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3 药学实践杂志 2016 年 9 月 25 日第 34 卷第 5 期 Journal of Pharmaceutical Practice Vol 34 No 5 September 25 2016 松开结扎线 且予以 2 h 再灌注 2 3 慢性缺血性心衰大鼠模型检测指标 2 3 1 超声心动图检测 造模后继续常规喂养 4 周 在末次进食 24 h 后 每组选取 8 只大鼠进行超 声心动图检测 利用小动物超声机记录左室收缩末 期容积 LV ESV 左室舒张末期容积 LV EDV 左 室舒张期内径 LVIDd 左室收缩期内径 LVIDs 等 并计算左室射血分数 EF 和左室短轴缩短率 FS 2 3 2 生化指标的检测 在超声心电图检查完成 后 将 8 只大鼠进行腹主动脉取血 且对其血清进行 分离处理 采用放射性免疫法检测血管紧张素转移 酶 ACE 醛固醇 ACD 等变化 2 3 3 病理学检测 每组选取 3 只大鼠 将其心脏 组织于福尔马林溶液中固定 进行病理切片 光学显 微镜下观察病理形态学 2 4 缺血 再灌注小鼠心梗模型检测指标 2 4 1 心肌梗死面积检测 再灌注 2 h 后 每组选 取 8 只小鼠 取小鼠心脏进行心肌梗死面积检测 取心脏组织切片 采用氯化三苯基四氮唑 T T C 染 色法和伊文思兰染色法观察计算心肌组织梗死面积 占缺血区百分比 2 4 2 生化指标的检测 再灌注 2 h 后 每组选取 8 只小鼠进行生化指标的检测 对小鼠予以断头取 血 且对其血清进行分离处理 对肌酸激酶 CK 乳酸脱氢酶 LD H 和超氧化物歧化酶 SOD 进行 检测 图1 405 2 4 3 病理学检测 每组 6 只小鼠心脏组织于福 尔马林溶液中固定 进行病理切片 光学显微镜下观 察病理形态学改变 2 5 统计分析 实验数据以均数 ± 标准差 珚x ± s 表示 采用 SPSS 17 0 软件进行统计处理 采用单因 素方差分析 ON A唱w ay ANOV A 进行差异显著性 检验 P 0 05 为差异具有统计学意义 3 实验结果 3 1 慢性缺血性心衰大鼠模型 3 1 1 养心氏片能够改善慢性缺血性心衰大鼠的 心脏功能 从超声心动图 图 1 可得 养心氏片中 能缓解结扎引起的 LVIDd 和 LVIDs 增大 的情况 效果优于阳性药物对照组 即能改 善 LV EDV 此外 各剂量组也均能改善 LVESV 和 FS 但与比较没有统计学差异 与模型 组比较 和阳性药物对照组可显 著增加 EF 详见表 2 3 1 2 养 心 氏 片 对 慢 性 缺 血 性 心 衰 大 鼠 血 清 ACE ACD 的影响 与相比 大鼠 ACE 活性 ACD 含量显著升高 P 0 001 与模 型组相比 与高剂量养心氏片组的 ACE 活性 ACD 含 量 显 著 下 降 P 0 001 P 0 01 P 0 05 详见表 3 3 1 3 养 心 氏 片 能 够 减 轻 心 脏 水 肿 及 炎 症 浸 润 与比较 细胞水肿严重 有明显 的坏死灶 低 中剂量养心氏片组与比较 坏 养心氏片对慢性缺血性心衰大鼠心脏功能的影响 A B C D E F

4 药学实践杂志 2016 年 9 月 25 日第 34 卷第 5 期 Journal of Pharmaceutical Practice Vol 34 No 5 September 25 2016 406 表2 L VIDd m m 6 73 ± 0 83 8 53 ± 1 75 养心氏片对慢性缺血性心衰大鼠超声心动检测结果 珚x ± s n 8 L VIDs mm L V EDV μl L V ES V μl EF 3 92 ± 0 81 6 58 ± 2 55 FS 237 79 ± 68 22 45 94 ± 26 48 80 03 ± 11 73 344 96 ± 97 09 234 68 ± 109 01 24 33 ± 12 76 54 56 ± 9 99 18 69 ± 10 27 8 31 ± 0 59 342 86 ± 49 15 232 48 ± 83 01 8 26 ± 1 47 6 18 ± 1 71 322 54 ± 105 60 208 66 ± 114 99 41 72 ± 15 18 21 66 ± 8 80 7 86 ± 1 07 5 74 ± 1 88 316 20 ± 87 90 206 58 ± 112 87 39 81 ± 14 50 22 34 ± 14 33 7 89 ± 1 10 317 16 ± 90 48 P 0 05 P 0 01 6 37 ± 1 03 6 34 ± 1 65 219 79 ± 102 21 表4 ACE 活性和 ACD 含量的影响 珚x ± s A CE U L 26 69 ± 5 48 25 61 ± 12 96 18 43 ± 6 31 45 84 ± 4 17 577 18 ± 60 96 35 33 ± 6 39 422 03 ± 64 12 44 65 ± 4 02 511 57 ± 125 63 43 50 ± 5 20 467 62 ± 111 38 36 12 ± 7 39 423 86 ± 64 12 202 49 ± 92 40 P 0 001 与比较 P 0 05 各组小鼠心肌梗死面积的比较 珚x ± s 47 18 ± 19 57 ACD pg ml 46 34 ± 11 22 P 0 001 与比较 P 0 05 与比较 表 3 养心氏片对慢性缺血性心衰大鼠血清 剂量 mg kg 梗死面积比例 0 25 23 ± 6 41 150 12 37 ± 9 4 250 19 89 ± 5 81 500 17 82 ± 10 18 1 000 14 81 ± 8 31 P 0 01 P 0 05 P 0 01 与比较 P 0 001 与比较 死灶较小 症状减轻 高剂量养心氏片组和阳性药 组心肌细胞水肿程度明显 改善 且 细胞浸润明显 减少 3 2 缺血 再灌注小鼠心梗模型 3 2 1 养心氏片能减少心肌梗死面积 通过模型 组心梗面积来看 造模成功 与相比 阳性药 组与养心氏片心梗面积占缺血区比例显著 图2 减少 P 0 01 P 0 05 3 2 2 养心氏片能改善缺血 再灌注小鼠心肌损 伤 与相比 的 CK LD H 水平显 著升 高 P 0 001 SOD 活 性 显 著 下 降 P 0畅001 与相比 及养心氏片中 高 剂量组的 CK LDH 水平显著下降 P 0畅01 P 0畅05 P 0畅001 及养心氏片各剂量组的 SOD 活性显著升高 P 0畅05 P 0畅001 详见表 5 养心氏片对慢性缺血性心衰大鼠心脏病理的变化 400 A B C D E F

5 药学实践杂志 2016 年 9 月 25 日第 34 卷第 5 期 Journal of Pharmaceutical Practice Vol 34 No 5 September 25 2016 3 2 3 养心氏片能够减轻心脏水肿及炎症浸润 与比较 细胞水肿严重 肌原纤维断 裂 嗜中性粒细胞浸润严重 低 中剂量养心氏片组 表5 各组小鼠 CK LDH 和 SOD 活性的比较 珚x ± s LD H U L 3 592 7 ± 1 281 5 9 470 0 ± 3 288 8 5 430 9 ± 2 141 5 9 624 4 ± 2 957 3 6 602 0 ± 1 771 1 6 287 5 ± 2 277 7 P 0 05 P 0 01 2 360 8 ± 190 8 170 36 ± 24 74 1 685 6 ± 346 6 2 451 0 ± 377 8 1 962 3 ± 411 2 P 0 001 与比较 P 0 05 P 0 01 1 816 1 ± 458 4 图3 SOD U ml 1 181 2 ± 258 0 与比较 肌原纤维断裂较少 症状减轻 高剂 量养心氏片组及心肌明显改善 且嗜中性 粒细胞浸润明显减少 图 3 CK U L 407 38 41 ± 31 64 102 45 ± 22 59 134 07 ± 31 06 120 28 ± 16 96 73 71 ± 21 78 P 0 001 与比较 养心氏片对缺血 再灌注小鼠的心脏病理的变化 400 A B C D E F 4 讨论 心血管疾病严重危害着人类的健康 已成为仅 次于恶性肿瘤的第二大健康杀手 且还有着很高的 致残率 慢性心力衰竭 起因于血管病变而导致长 期无法供应心肌足够的血液和氧 从而使得心脏力 量急剧下降 心衰的危害是致命的 且有着很多的 并发症 因此对于心衰的治疗不能太过于单一 超 声心动图作为一种无创 实时 活体 动态研究小动 物微小结构形态及功能评价的方法 为开展心血管 疾病病理与治疗基础研究项目提供技术平台 本研 究利用超声心动图记录 LV ESV LV EDV LVIDd LVIDs 等 并计算 EF 和 FS 结果显示养心氏片 中 能缓解结扎引起的 LVIDd 和 LVIDs 增大的情况 即能改善 LVEDV 且各剂量 组均能够改善 LVESV EF 和 FS 尤其是高剂 量可显著增加大鼠的左室射血分数 EF 提示养 心氏片能够提高慢性心力衰竭大鼠的心脏射血功 能 从而很好地缓解了大鼠的心衰症状 ACE 和 ACD 是肾素唱血管紧张素系统中的两个重要因素 在慢性缺血性心衰大鼠血浆中表达上调 养心氏片 下转第 415 页

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