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1 2015 加参方抑制 Ang Ⅱ 并改善心梗模型大鼠 心室重构的相关机制 ( 河南中医学院第一附属医院郑州 ) 摘 要 Ang SD 3 g 6 g 24 h 3 g 6 g 3 g kg -1 d -1 6 g kg -1 d mg kg -1 d -1 4 LVESD LVEDD PWT LVEF LVFS LVWI BNP Ang 4 6 g LVWI LVEDD LVESD LVEF LVFS P<0.05 BNP Ang P<0.05 Ang 关键词 doi /wst R285.5 A Ang Peptide BNP Angiotensin Ang 1 材料 [1-3] 1.1 动物 [4-8] Sprague-Dawley SD Acute Myocardial Infarction AMI SCXK Brain Natriuretic 1.2 药物与试剂 g TGF-β/Smads 13IRTSTHN012 C =9.515 g 1686

2 H % 30 mg kg -1 Ang BNP 6-13 MHz L L M Left MASSON Ventricular End Systolic Diameter LVESD Left Ventricular End Diastolic A 仪器 ML870Br Fraction LVEF Le MICRO MAXX Fractional Shortening LVFS JA 左室重量指数 (Left Ventricular Weight RM2245 Index,LVWI) 测定 TK LVWI TB-718E Body Weight BW BX41 Olympus Multiskin MK3 ULT Left Ventricular Weight LVW REVCO BIOFUGE STRATOS LVWI=LVW/BW Heraeus AF100AS-E 心脏胶原蛋白染色 SCOTSMAN 2 方法 2.1 造模 10% 300 mg kg -1 1 min 1% 3 1 min Masson 5 4 min 0.2% 30 s 5% min 0.2% 30 ST s 5 min 0.2% [9] 30 s 2.2 分组及给药 5 3 g 6 g 胶原蛋白含量测定 24 h 3 g 4 6 g 3 g kg -1 d -1 6 g kg -1 d mg kg -1 d -1 μg mg -1 = - / 指标检测 心功能检测 Dimension LVEDD Pennyweight PWT Left Ventricular Ejection Masson 4 4% Harris 5 min 1 min 1% 5 μg ml ml/ mg 13% 血浆 BNP 水平测定 4 2 ml 1687

3 h rpm 20 min 3.2 对大鼠 LVWI 的影响 Enzyme Linked 4 Immunosorbent Assay ELISA LVWI P< g 心肌组织 Ang Ⅱ 水平测定 mg 3.3 对心脏胶原蛋白分布的影响 2 ml 4 2 ELISA Ang 2.4 统计学处理 2 a-e 4 SNK SPSS 16.0 For Windows 3 结果 3.1 对大鼠心功能的影响 g LVEDD LVESD P<0.05 LVWI P< g 2 3 g 6 g 2 f-j 4 6 g PWT P<0.05 LVEF LVFS 3.4 对心肌组织中胶原蛋白含量的影响 P< g 3 LVEDD LVESD P< A 4 PWT P<0.05 LVEF LVFS P<0.05 LVEDD PWT 3 g P< g 1 1 P<0.05 图 1 大鼠心梗后 4 周 M 型超声心动图 A. B. C. 3 g D. 6 g E. a-a LVEDD b-b LVESD 表 1 心梗后 4 周各组大鼠心脏超声结果 (,n=8) LVEDD/cm LVESD/cm PWT/cm LVEF/% LVFS/% g # # # 6 g # # # # # # # # # # P<0.05 # 1688

4 世界科学技术 中医药现代化 中医研究 量依赖性 在梗死区 各组大鼠心肌组织中胶原蛋 白 含 量 结 果 如 图 3 B 所 示 大 鼠 心 梗 后 4 周 时 与 假 手 术 组 相 比 模 型 组 胶 原 蛋 白 含 量 明 显 升 高 P<0.05 与模型组相比 加参方 6 g 组及氯沙坦组 胶原蛋白含量明显降低 P< 对大鼠血浆 BNP 和心肌组织 Ang Ⅱ含量的影响 4 周后各组大鼠血浆 BNP 心肌组织 Ang Ⅱ水 平情况见图 4 大鼠心梗后 4 周时 与假手术组相比 变 冠 心 病 的 发 病 率 在 不 断 上 升 由 冠 心 病 心 肌 梗 死 导 致 的 心 力 衰 竭 已 成 为 心 衰 的 常 见 类 型 调 查 显示 冠心病心梗 7-8 年后有 1/3 的患者发生心衰 心室重构是心力衰竭的重要病理过程 急性心肌梗 死后的心室重构更是决定 AMI 患者的心功能及预 后的主要因素 因此 在心力衰竭防治领域开展干 预心室重构的机制研究具有重要的意义 心室重构是指心脏受到损伤或超负荷状态下基 模型组 BNP Ang Ⅱ含量明显升高 P<0.05 与模 因 调 控 的 分 子 细 胞 和 心 肌 间 质 的 变 化 引 起 心 脏 量明显降低 P<0.05 化 是 一 种 病 变 修 复 和 心 室 代 偿 过 程 并 由 此 继 发 4 一系列病理生理反应 心室重构与心肌梗死患者心 型组相比 加参方 6 g 组及氯沙坦组 BNP Ang Ⅱ含 讨论 大 小 形 状 室 壁 厚 度 和 组 织 结 构 等 发 生 一 系 列 变 力衰竭的发生 死亡率的增加密切相关 在中国 随着经济社会的发展及生活方式的改 表 2 心梗后 4 周各组大鼠左室重量指数 LVWI 的变化 n=8 左室重量指数 / 组别 1.81±0.06 假手术组 模型组 加参方 3 g 组 加参方 6 g 组 氯沙坦组 2.17± ± ±0.13# 1.83±0.10# # 注 与假手术组相比 P<0.05 与模型组相比 P<0.05 [10] 已成为 充血性心力衰竭长期预后的一项重要判断指标和 重要治疗靶点 [11] AMI 发生后 心排血量减少 左室充盈压增高 肾 素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 Renin-AngiotensinAldosterone System RAAS 的激活 使心肌细胞形 态 结构发生改变 激活 RAAS 系统可作用于存活 的心肌 增强心肌细胞收缩力 加强心脏泵血功能 具有正性肌力作用 但如果持续过度激活 RAAS 使 外 周 血 管 的 收 缩 增 强 进 而 加 重 心 脏 后 负 荷 降 低 心 肌 再 灌 注 增 加 心 肌 耗 氧 量 导 致 心 肌 细 胞 坏 死 同时 将引起非梗死区心肌细胞及血管平滑肌 图 2 大鼠心梗后 4 周心脏左室 Masson 染色 200 注 a-e 图. 缺血危险区 Masson 染色 f-j 图. 梗死区 Masson 染色 红色为心肌组织 绿色为胶原蛋白 假手术组 a f 模型组 b g 加参方 3 g 组 c h 加参方 6 g 组 d i 氯沙坦组 e j World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica 1689

5 2015 AngII RAAS AngII [12,13] AngII AngII AngII RNA [14] AngII [15] BNP 图 3 大鼠心梗后 4 周左室胶原蛋白含量 BNP A. B. RAAS AngII P<0.05 # 3 g P<0.05 BNP [16-20] [4-8] AngII LVEDD LVESD PWT LVEF LVWI BNP AngII 图 4 大鼠心梗后 4 周血清 BNP 和心肌组织 Ang Ⅱ 含量 A. BNP B. Ang P<0.05 # 1690

6 参考文献 1,,,.HPLC , 2004, 35(5): 578,596. 2,,,. bition exerts beneficial anti-remodeling actios post-myocardial., 2008, 27(2): ,,. 13,,,. ACE Ramipril., 2007, 27(7): ,,,. CHF ), 2008, 29(5): , 2008, 25(4): , 2009, 11(11): ,,,. CHF the angiotensin II type 1 receptor. Mol Endocrinol, 2006, 20(8): mrna., 2009, 2(2): ,,,. CHF AVP 15,,,. (AQP2)mRNA.., 2010,, 2008, 3: ,,,. 16,,,.. -, 2014, 16(10): ,,, ,,,., 2013, 15(8): Yan Zhang, Hongtao Wang, Attila Kovacs, et al. Reduced expression of Cx43 attenuates ventricular remodeling after myocardial infarction via impaired TGF-β signaling. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2010, 298: H477-H Piastowska-Ciesielska A W, Drobnik J, Zarzyńska J, et al. Influence of myocardial infarction on changes in the expression of angiotensin type 1 receptor in the rat prostate. Folia Histochem Cytobiol, 2011, 49(3): 12 Kompa A R, Wang B H, Xu G, et al. Soluble epoxide hydrolaseinhi- infarction. Int J Cardiol, 2013, 167(1): ( 14 Yee D K, Suzuki A, Luo L, et al. Identification of structural 5,,,. CHF determinants for G protein-independent activation of mitogenactivated protein kinases in the seventh transmembrane domain of (11): α., 2009, 29(10): NF-κB PPAR-γ mrna., 2010, 33(5): ,,.., 2011, 17(6): , 2012, 17(4): ,,.. -, 2013, 15(5): Mechanisms of Jia-Shen Prescription on Ang Inhibition and Ventricular Remodeling in Myocardial Infarction Rat Model Gao Yuan, Xie Shiyang, Wang Youping, Li Bin, Zhu Mingjun (The First Affiliated Hospital, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou , China) Abstract: This study was aimed to observe the effect of Jia-Shen prescription (JSP) on angiotensin (Ang ) inhibition, ventricular remodeling in myocardial infarction (MI) rat model. The anterior descending coronary artery of Sprague-Dawley rat was ligated to establish the MI rat model. Rats were randomly divided into the 3 g JSP group, 6 g JSP group, losartan group, model group, and the sham-operation group. Intragastric administration -1 of medication was given 24 h after MI. In the 3 g and 6 g JSP group, JSP was given at the dose of 3 g kg -1 day and 6 g kg -1 day -1, respectively. Losartan was given at the dose of 10 mg kg -1 day -1 in the losartan group. Same volume of distilled water was given to the sham-operation and model group. Four weeks later, the left ventricular end-systolic diameter (LVESD), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), posterior wall thickness 1691

7 2015 (PWT), left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular fractional shorten (LVFS), left ventricular weight index (LVWI), the distribution and content of collagen, plasma brain natriuretic peptide (BNP) and the Ang content in myocardial tissues homogenate were observed. The results showed that 4 weeks after MI, compared to the model group, 6 g PJP reduced myocardial infarct size, LVWI, LVEDD and LVESD, and enhanced LVEF and LVFS (P < 0.05). In ischemic regions, compared to the model group, JSP can obviously reduce the content of collagen (P < 0.05). This effect had dose-dependent relationship. Plasma BNP and Ang content in myocardial tissues homogenate were also obviously lower than the model group (P < 0.05). It was concluded that JSP can improve the ventricular remodeling of MI rat model. Its action mechanism may be through the Ang inhibition, in order to improve the early stage left ventricular morphological remodeling, myocardial fibrosis and cardiac contractile function. Keywords: Jia-Shen prescription, myocardial infarction, ventricular remodeling, heart function, myocardial fibrosis, Ang 1692

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