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1 心功能不全 (Cardiac Insufficiency) 北京大学医学部病理生理学教研室 刘利梅

2 第一节概述 (General introduction)

3 生理条件下心脏泵血功能的调节 心率 心输出量 心肌舒缩 心室充盈量

4 心力衰竭的概念 (Concept of heart failure) 心脏的收缩和 ( 或 ) 舒张功能发生障碍 心输出量绝对或相对下降 不能满足机体代谢需要

5 心力衰竭与心功能不全 (Cardiac insufficiency & heart failure) 心功能不全 泵功能下降但无症状 体征 出现部分症状 体征 出现明显症状 体征 ( 心力衰竭 )

6 充血性心力衰竭的概念 (Concept of congestive heart failure) 心力衰竭呈慢性经过时, 由于钠 水潴留和血容量增加, 静脉淤血及组织水肿相当明显, 心腔通常扩大, 称为充血性心力衰竭

7 第二节 心力衰竭的病因和诱因 (Underlying and predisposing causes of heart failure)

8 一 病因 (Underlying Causes)

9 心脏疾病 心肌受损 心室负荷过度 心脏泵血减少 心力衰竭

10 ( 一 ) 心肌受损 (Impaired myocardium) 1. 心肌病变 : 心肌梗死 心肌炎 心肌病等 2. 能量代谢障碍 : 心肌缺血 缺氧及严重的维生素 B 1 缺乏等

11 ( 二 ) 心室负荷过度 (Overload for ventricle) 压力负荷 ( 后负荷 ) 心室射血所要克服的阻力, 即心脏收缩时所承受的阻力负荷 容量负荷 ( 前负荷 ) 心脏收缩前所承受的负荷, 相当于心室舒张末期容量

12 ( 二 ) 心室负荷过度 (Overload for ventricle) 1. 压力负荷过度 (Pressure overload ) 左心室压力负荷过重 : 高血压 主动脉缩窄 主动脉瓣狭窄 右心室压力负荷过重 : 肺动脉高压 肺动脉瓣狭窄 肺源性心脏病 左 右心室压力负荷过重 : 血黏度明显增加

13 ( 二 ) 心室负荷过度 (Overload for ventricle) 2. 容量负荷过度 (Volume overload ) 左心室容量负荷过重 : 二尖瓣或主动脉瓣关闭不全 右心室容量负荷过重 : 室间隔缺损 三尖瓣或肺动脉瓣关闭不全 左 右心室容量负荷过重 : 严重贫血 甲状腺功能亢进

14 二 诱因 (Predisposing factors)

15 增加耗氧 减少供氧 ( 一 ) 感染 1. 心肌耗氧量增加 2. 心脏舒张期缩短 3. 直接损伤心肌 4. 气管黏膜水肿 痉挛, 肺循环阻力增加

16 ( 二 ) 水 电解质及酸碱平衡紊乱 1. 过量 过快输液增加心脏负荷 2. 酸中毒 ( 抑制心肌收缩力 + 松弛毛细血管前括约肌 ) 3. 高 低钾血症 ( 降低心肌收缩力 + 易致心律失常 )

17 ( 三 ) 心律失常 1. 心动过速时心室舒张期缩短, 心室充盈不足 + 心肌耗氧量增加 ; 心率过慢直接引起心输出量不足 2. 房室收缩不协调造成心输出量下降

18 ( 四 ) 妊娠和分娩 1. 心率增快 2. 血容量增加 3. 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋造成心脏负荷增加

19 ( 五 ) 其他 劳累天气变化情绪激动洋地黄中毒外伤

20 第三节 心力衰竭的分类 (Classification of heart failure)

21 一 按病变累及的部位, 分为 : 左心衰竭 (left-side heart failure): 冠心病 右心衰竭 (right-side heart failure) : 慢性阻塞性肺气肿 肺动脉狭窄 全心衰竭 (all heart failure) : 心肌炎 心肌病

22 二 按心肌收缩与舒张功能障碍, 分为 : 收缩性衰竭 (systolic failure) : 冠心病 心肌病 舒张性衰竭 (diastolic failure) : 肥厚性心肌病 主动脉瓣狭窄

23 三 按心输出量的高低, 分为 : 低输出量性心力衰竭 (low-output failure) : 冠心病 高血压病 心肌炎 高输出量性心力衰竭 (high-output failure) : 严重贫血 妊娠 甲状腺功能亢进症

24 按心力衰竭的发展速度, 分为 : 急性心力衰竭 (acute heart failure) 慢性心力衰竭 (chronic heart failure) 按病情的严重程度, 分为 : 轻度心力衰竭 (mild heart failure) 中度心力衰竭 (moderate heart failure) 重度心力衰竭 (severe heart failure)

25 四 心力衰竭的临床分级 纽约心脏病协会分级 NYHA Grades for cardiac function 美国心脏病协会和心脏病学委员会分级 AHA/ACC grades for cardiac function I 级 : 体力活动不受限制 A 级 : 尚未出现心衰的结构变化, 但有发生心衰的危险 II 级 : 活动轻微受限, 重体力活动呼吸困难, 乏力 B 级 : 出现心衰结构变化, 但无心衰症状 ( 相当于 I 级 ) III 级 : 活动明显受限, 轻度活动即可引起气短 IV 级 : 活动严重受限静息状态即可出现症状 C 级 : 有心衰结构变化并有临床症状 ( 相当于 II, III 或部分 IV 级 ) D 级 : 有心衰结构变化, 给予强效药物治疗后仍有明显心衰症状者 ( 相当于 IV 级 )

26 第四节 心功能不全的代偿机制 (Compensatory mechanisms to cardiac insufficiency)

27 心泵功能障碍 组织器官供血 神经 - 体液调节机制 心脏本身的代偿 心脏以外的代偿 功能性调整 结构性适应

28 一 神经 - 体液调节机制激活 (Neurohumoral activation) 交感神经系统激活 (activation of sympathetic nervous system) 肾素 - 血管紧张素系统激活 (activation of renin-angiotensin- system)

29

30 二 心脏本身的代偿 心率加快 心脏紧张源性扩张 心肌收缩能力增强

31 ( 一 ) 心率加快 优点 : 代偿迅速, 在一定范围内可提高心输出量 缺点 : 增加心肌耗氧量 ; 舒张期缩短影响冠脉灌流, 严重时可引起心肌缺血及心室充盈不足, 心输出量下降

32 ( 二 ) 心脏紧张源性扩张 收缩力 Frank-Starling 定律 m 正常状态下 肌节初长 心脏紧张源性扩张 : 伴有心肌收缩力增强的心腔扩大 肌源性扩张 : 心肌过度拉长并伴有心肌收缩力减弱的心腔扩大

33 (( 三三 )) 心肌收缩能力增强心肌收缩力增强

34 ( 四 ) 心室重塑 心肌细胞 非心肌细胞 细胞外基质 基因表达改变 心脏负荷加重 结构 代谢和功能经历模式重构 心肌重构 (myocardial remodeling)

35 1. 心肌细胞重构 (myocyte remodeling) 1) 心肌肥大 (Myocardial hypertrophy) 2) 心肌细胞表型改变 (Changes in myocyte phenotype) 2. 非心肌细胞的变化 (changes in non-myocytes)

36 1. 心肌细胞重构 (myocyte remodeling) 心肌肥大 (Myocardial hypertrophy): 心肌细胞体积增大, 重量增加 向心性肥大 (concentric hypertrophy): 在长期压力负荷作用下, 心肌纤维呈并联性增生 离心性肥大 (Eccentric hypertrophy): 在长期容量负荷作用下, 心肌纤维呈串联性增生

37 离心性肥大 向心性肥大 原因容量负荷 压力负荷 肌节复制串联性增生并联性增生 形态变化心腔明显扩大心壁明显增厚 室壁厚度 / 心腔半径 意义 基本正常 减轻前负荷 明显增大 克服增加的 后负荷

38 优点 : 增加心肌收缩力, 维持心输出量 降低室壁张力, 降低心肌耗氧量 缺点 : 肥厚心肌可发生不同程度的缺氧 能量代谢障碍和心肌收缩性减弱

39 2. 非心肌细胞的变化 (changes in non-myocytes) AngII 去甲肾上腺素 醛固酮 分泌大量胶原 非心肌细胞 合成间质胶原酶 明胶酶等 改变胶原网络结构的生化组成 空间结构 心肌间质的重塑

40 优点 : 重塑早期以 Ⅲ 型胶原增多明显, 有利于肥大心肌肌束组合的重新排列及心室的结构性扩张 ; 重塑后期以 Ⅰ 型胶原增加为主, 可提高心肌的抗张强度, 防止在室壁应力过高的情况下心肌细胞侧向滑动造成室壁变薄和心腔扩大 缺点 : 降低室壁顺应性, 影响心脏舒张 ; 冠脉周围纤维增生和管壁增厚, 影响冠脉供血量 ; 影响心肌细胞之间的信息传递和舒缩的协调性, 影响心肌细胞血供, 促进心肌凋亡和纤维化

41 三 心外代偿 (Extracardial Compensation) 血容量增加 (Increased blood volume) 血流重分布 (Redistribution of blood flow) 红细胞增多 (Increase in red cells) 组织细胞利用氧的能力增强 (Increased ability of cells to use oxygen)

42 一 ) 血容量增加 (Increased blood volume) 1. 交感神经兴奋 2. 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统激活 3. 抗利尿激素释放增多 优点 : 一定范围内的血容量增加可提高心输出量和组织灌流量 缺点 : 长期过度血容量增加可加重心脏负荷, 使心输出量下降而加重心衰

43 ( 二 ) 血流重分布 (Redistribution of blood flow) 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋 皮肤 肾及内脏器官血流量 心 脑血流量不变或略增加 优点 : 防止血压下降, 保证重要器官血流量 缺点 : 外周器官长期供血不足可发生脏器功能减退 ; 外周血管长期收缩将导致心脏后负荷增大而使心输出量下降

44 ( 三 ) 红细胞增多 (Increase in red cells) 体循环淤血 肺循环淤血 缺氧 促红细胞生成素 骨髓造血 优点 : 提高血液携氧能力, 改善机体缺氧 缺点 : 红细胞过多可使血液黏度增大, 加重心脏后负荷 红细胞

45 ( 四 ) 组织细胞利用氧的能力增强 (Increased ability of cells to use oxygen) 低灌注 周围组织供氧减少 细胞线粒体数量增多, 细胞色素氧化酶活性增强 改善细胞内呼吸 肌红蛋白含量增多 改善肌肉对氧的储存和利用 细胞利用氧的能力增强

46 心肌舒缩功能障碍 心脏负荷过度 心输出量减少 神经 - 体液调节机制激活 增加前负荷 心率加快 收缩性增强 心肌肥大 血容量增加 血流重分布 红细胞增多 细胞利用氧能力增加 心内代偿 心外代偿 图心功能不全时机体的代偿

47 第五节心力衰竭的发病机制 (Mechanisms of heart failure)

48 一 心肌收缩力降低 (Decreased myocardial contractility) 二 心肌舒张功能障碍 (Impaired myocardial diastolic properties) 三 心脏各部舒缩活动不协调 (Inconsistent behavior in systolic and diastolic function of the heart)

49 一 心肌收缩力降低 (Decreased myocardial contractility) 心肌收缩力是指心肌不依赖于负荷而改 变其收缩活动强度和速度的内在特性, 它是 决定心输出量最关键的因素

50 一 心肌收缩力降低 (Decreased myocardial contractility) ( 一 ) 细胞收缩相关的蛋白改变 1. 心肌细胞数量减少 2. 心肌结构改变 3. 心室扩张 ( 二 ) 心肌能量代谢紊乱 ( 三 ) 心肌兴奋 - 收缩耦联障碍

51 ( 一 ) 细胞收缩相关的蛋白改变 1. 心肌细胞数量减少 (myocyte loss) 心肌细胞死亡形式 心肌细胞坏死 (myocyte necrosis) 心肌细胞凋亡 (myocyte apoptosis)

52 2. 心肌结构改变 (Structure alterations of myocardium) 心肌细胞增大初期 : 线粒体增多 增大, 肌原 纤维增多 细胞核增大, 结构尚正常 ; 心肌细胞进一步肥大 : 肌丝不成比例增加, 肌节不规则叠加, 肌原纤维排列紊乱 ; 心肌肥厚晚期 : 心肌结构紊乱加剧, 突出表现 为肌原纤维减少 胶原含量增加, 发生纤维化

53 3. 心室扩张 (dilatation of ventricle) 心腔扩大 室壁变薄, 趋于球形 心肌细胞数减少 肌丝重排 胶原降解增强 心室扩张 功能性二尖瓣返流 神经 - 体液调节机制 心室收缩进一步受损

54 ( 二 ) 心肌能量代谢紊乱 (Impaired of myocardial energy metabolism) 心肌能量生成障碍 (impaired energy production) 心肌储能减少 (reduced energy reserve) 能量利用障碍 (impaired energy utilization)

55 1. 心肌能量生成障碍 (impaired energy production) 最常见的原因 : 心肌缺血缺氧 ATP 缺乏引起的后果 : 收缩性减弱

56 2. 能量储能减少 (reduced energy reserve) ATP 肌酸 磷酸肌酸激酶 CPK 磷酸肌酸 (CP) 心肌肥大时, 磷酸肌酸激酶活性, 储能的 CP

57 3. 心肌能量利用障碍 (impaired energy utilization) 肌球蛋白 ATP 酶同工酶有三种 : V 1 (αα): 活性最高 V 2 (αβ): 活性次之 V 3 (ββ): 活性最低 过度肥大的心肌其肌球蛋白头部 ATP 酶活性下降, 原因是 V 1 型转变为 V 3 型

58 ( 三 ) 心肌兴奋 - 收缩耦联障碍 (Impaired excitation-contraction coupling)

59 1. 肌浆网 Ca 2+ 转运功能障碍 过度肥大或衰竭的心肌细胞中, 肌浆网钙释放蛋白的含量或活性降低,Ca 2+ 释放量减少 肌浆网 Ca 2+ -ATP 酶含量或活性降低, 使肌浆网摄取和贮存的 Ca 2+ 量减少, 供给心肌收缩的 Ca 2+ 不足, 抑制心肌收缩性

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61 3. 肌钙蛋白与 Ca 2+ 结合障碍 酸中毒时,H + 与肌钙蛋白的亲和力比 Ca 2+ 大, 占据了肌钙蛋白上的 Ca 2+ 结合 部位, 心肌兴奋 - 收缩耦联受阻

62 二 心肌舒张功能障碍 (Impaired myocardial diastolic properties)

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64 三 心脏各部舒缩活动不协调 (Inconsistent behavior in systolic and diastolic function of the heart)

65 第六节心脏泵血功能障碍对机体的主要影响 (Consequences of the pumping dysfunction)

66 心脏泵血功能障碍 神经 - 体液调节机制过度激活 心输出量降低 前向衰竭 (Forward failure) 静脉淤血 后向衰竭 (backward failure)

67 一 前向衰竭 (Forward failure) 低排出量综合征 (syndrome of low output) 心脏泵血功能降低 (Reduced pumping ability of heart) 器官血流重新分配 (Redistribution of blood flow to organs)

68 ( 一 ) 心脏泵血功能降低 (Reduced pumping ability of heart) 1. 心输出量 (cardiac output,co) 减少 2. 心指数 (cardiac index,ci) 降低 经单位体表面积标准化后的心输出量 3. 射血分数 (ejection fraction ) 降低 每搏输出量占心室舒张末期容积的百分比

69 4. 心室充盈 (ventricular filling) 受损 肺毛细血管楔嵌压 (pulmonary capillary wedge pressure, PCWP) : 反映左心房压和左心室舒张末压 中心静脉压 (central venous pressure, CVP) : 反映右心房压和右心室舒张末压 5. 心率 (heart rate,hr) 增快 : 代偿迅速, 在一定范围内可提高心输出量 心力衰竭患者最早和最明显的症状 HR 过快使心输出量降低 心肌缺血缺氧加重心肌损害

70 ( 二 ) 器官血流重新分配 (Redistribution of blood flow to organs) 易疲劳 体力下降 头晕 晕厥 尿少 钠水潴留 氮质血症 皮肤苍白 温度降低 指 ( 趾 ) 尖坏疽 肠系膜梗死

71 二 后向衰竭 (Backward failure) 静脉淤血综合征 (syndrome of venous congestion) 体循环淤血 (systemic congestion) 肺循环淤血 (pulmonary congestion)

72 ( 一 ) 体循环淤血 (Systemic congestion) 当 CVP>16 cmh 2 O 时, 即出现体循环 淤血征, 见于右心衰竭及全心衰竭

73 主要表现 下肢和内脏淤血 颈静脉充盈或怒张 心性水肿 肝 胃肠功能障碍

74

75 ( 二 ) 肺循环淤血 (Pulmonary congestion) 当 PCWP>18 mmhg 时, 即出现肺循环淤血征, 见于左心衰竭

76 主要表现 : 呼吸困难 (dyspnea) 机制 : 肺淤血 肺水肿 肺顺应性 支气管黏膜肿胀 分泌物 气道阻力 肺间质压力 肺毛细血管旁感受器 反射性浅快呼吸

77 呼吸困难的表现形式 : 劳力性呼吸困难 (dyspnea on exertion) 端坐呼吸 (orthopnea) 夜间阵发性呼吸困难 (paroxysmal nocturnal dyspnea)

78 劳力性呼吸困难的发生机制 : (dyspnea on exertion) 回心血量增多, 加重肺淤血 心率加快, 舒张期缩短 机体活动时需氧量增加

79 端坐呼吸的发生机制 : (orthopnea) 端坐时部分血液转移到躯体下半部, 肺淤血减轻 ; 端坐位可减少水肿液的吸收, 肺淤血减轻 ; 端坐时胸腔容积增大, 肺活量增加

80 夜间阵发性呼吸困难的发生机制 : (paroxysmal nocturnal dyspnea) 入睡后迷走神经兴奋, 小支气管收缩 入睡后中枢对传入刺激的敏感性降低

81 第七节 心力衰竭防治的 病理生理基础 (Pathophysiological basis of prevention and treatment for heart failure )

82 一 防治原发病, 消除诱因 (Prevnting underlying causes and eliminating predisposing factors) 二 改善心脏泵血功能 (Improving the pumping function) 减轻心脏前 后负荷 利尿剂 血管扩张剂 改善心肌舒缩性能 正性肌力药物 ( 如洋地黄类 钙增敏剂等 ) 钙通道拮抗剂及 ACEI 减改善心肌能量代谢

83 三 调整神经体液系统失衡及干预心室重构 (Normalizing neurohumoral regulation & intervening ventricula remodeling) ACEI;AngⅡ 受体阻滞剂 ;β 受体阻滞剂 四 替代严重衰竭心脏 (Replacing severe failing heart)

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