中国肺癌杂志年 8 月第 1 2 卷第 8 期 C h i n J L u n g C a n c e r, A u g u s t , Vo l. 1 2, No 肺癌是目前最常见的恶性肿瘤, 其发病率和死亡率居恶性肿瘤之首其中非小细胞肺癌 (no

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1 868 中国肺癌杂志2009年8月第12卷第8期 C h i n J L u n g C a n c e r, A u g u s t , Vo l. 1 2, No. 8 临床研究铂类联合紫杉类治疗进展期NSCLC的 meta分析朱柠何剑张斯为陈小东摘要背景与目的铂类联合第三代化疗药物的双药化疗方案已被美国临床肿瘤 ASCO 和美国国家综合癌症网 NCCN 推荐为进展期非小细胞肺癌 non-small cell lung cancer, NSCLC 的标准一线治疗方案本研究旨在用meta分析评价铂类联合紫杉类 Platinum plus Taxanes, TP 治疗进展期NSCLC的疗效和毒副作用方法在 CENTRAL EMBASE PubMed和中国生物医学文献数据库中检索铂类联合紫杉类或其他第三代化疗药物治疗晚期 NSCLC的随机临床试验将符合入选标准的文献纳入meta分析并根据Jadad评分法进行质量评分结果 9篇文献共4 703例患者被纳入meta分析 TP方案组与铂类联合其他第三代化疗药物组的缓解率和1年生存率无明显差异 RR合并= %CI P=0.95 RR合并= %CI P=0.83 TP方案组3-4级白细胞减少中性粒细胞减低贫血及消化道症状如恶心呕吐均明显低于铂类联合其他第三代化疗药物组亚组分析显示 TP 方案和铂类联合长春瑞滨 Platinum plus Vinorelbine, NP 方案或铂类联合吉西他滨 Platinum plus Gemcitabine, GP 方案的缓解率和1年生存率无明显差异 TP方案3-4级白细胞减少中性粒细胞减低贫血的发生率明显低于NP方案 TP方案3-4级贫血血小板减少的发生率明显低于GP方案结论铂类联合紫杉类或其他第三代化疗药物治疗进展期 NSCLC的疗效相似但在毒副反应方面差异明显为选择个体化化疗方案提供了重要的依据关键词肺肿瘤铂类紫杉类 Meta分析中图分类号 R734.2 DOI: /j.issn A Meta-analysis of Platinum Plus Taxanes Regimen on Treating Advanced Non-small Cell Lung Cancer Ning ZHU, Jian HE, Siwei ZHANG, Xiaodong CHEN Department of Respiratory, Huashan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai , China Corresponding author: Xiaodong CHEN, xdchen8@hotmail.com Abstract Background and objective The platinum-based plus a third-generation agent doublet chemotherapy regimen has been recommended as the standard first-line chemotherapy for advanced NSCLC by ASCO and NCCN. This study was aimed to evaluate the clinical efficacy and side effects of the Platinum plus Taxanes or other novel agent. Methods The databases PubMed, CENTRAL, EMBASE and Chinese Biomedical Literature database were retrieved by using the key words non small cell lung cancer or Carcinoma, Non Small Cell Lung so as to search the studies about the randomized controlled clinical trials, which compared Platinum plus Taxanes with Platinum plus other novel agents. A meta-analysis was conducted and the quality scores were evaluated according to the improved Jadad s score. Results Nine randomized controlled clinical trials with patients were included. The overall response rate and 1 year survival rate of the two groups were not significantly different (RR=1.00, 95%CI: , P=0.95; RR=0.98, 95%CI: , P=0.83). The incidence rate of grade 3-4 leukopenia, neutropenia, anemia, nausea and vomiting in TP is much lower than that in platinum plus other novel agent. Sub-group analysis showed that the overall response rate and 1 year survival rate of TP aren t statistically different from NP or GP. The incidence rate of grade 3-4 leukopenia, neutropenia and anemia in TP is statistically lower than that in NP. The incidence rate of grade 3-4 anemia and thrombocytopenia in TP is statistically lower than that in GP. Conclusion The clinical efficacy of TP and platinum plus other novel agent is quite similar, but quite different from each other in side effects, which provides important evidence on selecting individual chemotherapy regimen. Key words Lung neoplasms; Platinum; Taxoids; Meta analysis 作者单位上海复旦大学附属华山医院呼吸科通讯作者陈小东 xdchen8@hotmail.com

2 中国肺癌杂志年 8 月第 1 2 卷第 8 期 C h i n J L u n g C a n c e r, A u g u s t , Vo l. 1 2, No 肺癌是目前最常见的恶性肿瘤, 其发病率和死亡率居恶性肿瘤之首其中非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 约占 80%, 仅有 1/3 的患者在发现时可以手术治疗如果不治疗, 进展期 NSCLC 中位生存时 [1] 间只有 5-6 个月,1 年生存率不到 10% Meta 分析结果显示 : 与最佳支持治疗相比, 化疗可以延长进展期非小细 [2] 胞肺癌的生存率, 改善生活质量 2008 年 meta 分析显示, 含铂类的化疗方案与无铂方案相比, 能提高 NSCLC 的缓解率, 延长患者生存时间另一项 37 个临床试验的 [3] meta 分析显示 : 以铂类为基础的化疗比无铂方案有效优势比 (odds ratio, OR) 提高 62%, 并且 1 年生存率提高 5% 上世纪 90 年代新发展起来的第三代抗肿瘤药物中的长春瑞滨 (cisplatin plus vinorelbine, NP) 与顺铂联合方案是第一个在疗效上显示出明显差异的新药组合方案 [4] 多项 RCT [5-10] 也证实铂类联合第三代化疗药物的双药化疗方案可进一步提高临床疗效, 其总缓解率可达 50%, 中位生存时间达 14.2 个月,1 年生存率提高到了 54% 目前铂类联合第三代抗肿瘤药物方案已被美国临床肿瘤 (ASCO) 和美国国家综合癌症网 (NCCN) 推荐为进展期 NSCLC 的标准一线治疗方案紫杉醇 / 多西紫杉醇是半合成的紫杉烷类抗肿 [8-10] 瘤药物, 已有多项 RCT 试验证实铂类联合紫杉类 (Platinum plus Taxanes, TP) 治疗 NSCLC 的临床疗效明显优于旧方案, 且毒副反应明显低于旧方案但目前尚无循证医学证据证实 TP 方案与其他新药方案比较是否具有优越性本研究通过 meta 分析, 评价 TP 方案和铂类联合其它第三代化疗药物 ( 长春瑞滨吉西他滨或伊立替康 ) 方案在治疗进展期 NSCLC 的临床疗效及毒副作用, 旨在探索 TP 方案治疗进展期 NSCLC 的优越性, 为选择和制订个体化的 NSCLC 化疗方案提供依据 1 资料与方法 1.1 纳入标准研究类型前瞻性随机对照的 Ⅱ 或 Ⅲ 期临床试验研究对象病理学或组织学证实为非小细胞肺癌 ⅢB- Ⅳ 期,Zubrod-ECOG 评分 2 分, 年龄 18 岁, 且未经放疗化疗的患者治疗方案铂类联合紫杉类 (TP) 或铂类联合其他第三代化疗药物的两药联合化疗方案评价指标总缓解率 1 年生存率及毒副反应的发生 [11] 率根据 Therasse 等提出的 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 标准分为 : 完全缓解 (complete response, CR) 部分缓解 (partial response, PR) 病情稳定 (stable disease, SD) 和病情进展 (progression disease, PD) 总缓解率 (response rate, RR) 等于完全缓解与部分缓解率之和 (CR+PR) 1.2 检索策略以 (non small cell lung cancer or NSCLC) AND(platinum or cisplatin or carboplatin)and(taxanes or paclitaxel or docetaxel)and clinical trial 检索 PubMed ( ) E M B A S E ( ) 和 CENTRAL(the Cochrane central register of controlled trials) 等数据库 ; 以 ( 非小细胞肺癌或 NSCLC)AND( 铂类或顺铂或卡铂 )AND( 紫杉类或紫杉醇或多西紫杉醇 )AND( 临床试验 ) 检索中国生物医学文献数据库 ( ); 并通过查阅参考文献查找相关文献 ; 文献未限定出版语言种类及年限 1.3 质量评价对所有符合入选标准的 RCT 试验根据 Jadad [12] 评分法进行质量评价, 内容包括 :1 采用何种随机分配方法, 方法是否正确 ;2 是否进行分配隐藏, 方法是否正确 ;3 是否采用盲法, 对哪些人实施了盲法 ;4 有无失访和退出, 是否采用意向性分析 (intent-to treat, ITT) 1.4 数据提取所有数据由两个研究者通过标准的数据表格形式独立提取如遇到分歧, 通过请教相关专家解决从每篇文献中提取如下数据 : 第一作者发表年份质量评分研究分期病例数疗效可评价病例数男性所占比例 Zubrod-ECOG 评分为 2 分者所占比例 StageⅣ 所占比例平均年龄化疗方案总缓解率 1 年生存率 1.5 统计学分析用相对危险度 (relative risk, RR) 来分析总缓解率和 1 年生存率, 如果 RR>1, 表示铂类联合紫杉类方案的总缓解率或 1 年生存率更高, 反之亦然 ; 用优势比 (odds ratio, OR) 来分析副作用发生率, 如果 OR>1, 表示铂类联合紫杉类方案的毒副反应发生率更高, 反之亦然所有分析均采用 ITT 分析法, 并定义双侧界值 P<0.05 具有统计学意义, 所有统计分析用统计软件 RevMan version 4.2 完成对每个分析均行异质性检验, 并定义双侧 P<0.1 为存在异质性如果是同质的用固定效应模型 (fixed effect model) 分析 ; 如果存在异质性, 则用 DerSimonian and Laird 法随机效应模型 (random effect model) 分析, 并对可能导致异质性的因素进行亚组分析或敏感性分析用漏斗图来分析发表性偏倚

3 870 中国肺癌杂志年 8 月第 1 2 卷第 8 期 C h i n J L u n g C a n c e r, A u g u s t , Vo l. 1 2, No. 8 2 结果 2.1 文献筛选最初检索到相关文献篇, 通过浏览标题和阅读摘要筛选出 18 篇文献, 进一步评价剔除其中 [13] 的 9 篇 :1 篇是关于顺铂联合长春瑞滨与卡铂联合紫杉 [14] 醇治疗晚期 NSCLC 患者的经济负担比较 ;1 篇是关于顺铂联合多西紫杉醇与顺铂联合吉西他滨用于手术后的 [15] NSCLC 患者的生活质量比较 ;1 篇是关于 ECOG 1594 研 [16] 究中 PS=2 的患者的疗效比较 ;1 篇是关于顺铂联合紫杉 [17] 醇与高剂量顺铂的比较 ;1 篇是关于泰素 / 泰素帝联合 [8-10,18] 铂类与其它含铂类的三药联合方案的比较 ;4 篇是铂类联合紫杉类与铂类联合旧的化疗药物的比较最后共有 9 篇 RCT 试验纳入分析, 其中铂类联合紫杉类组共有例患者, 铂类联合其他第三代化疗药物组共有例患者 2.2 纳入 meta 分析的 RCT 试验基本情况铂类联合紫杉类以及铂类联合其他第三代化疗药物的 RCT 试验的一 [19-27] 般资料如表 1 所示 9 个 RCT 试验均为全文发表的文献, 其中 6 个临床试验为 Ⅲ 期临床试验 [19-23,27],3 个为 Ⅱ 期临床试验 [24-26] [19-21,23-25,27] 其中 7 个临床试验对铂类联合紫杉醇与铂类联合其他第三代非紫杉类化疗药物进 [19,20,22,24,26,27] 行比较,6 个试验对 TP 方案与 NP) 方案进行 [20,21,23,25,27] 比较,5 个试验对 TP 方案与 GP 方案进行比较 9 个临床试验均非双盲试验, 均提到了随机对照的原则, 其中 1 篇试验说明了随机化的具体方法 [22],8 个临 [19-25,27] 床试验报道了试验脱落与失访的病例数所以, 纳入 meta 分析的试验质量评分最高分为 4 分 [22], 最低分为 2 分 [26] 2.3 总缓解率 (overall response rate, OR) 纳入分析的 9 个临床试验均报道了缓解率, 无明显的异质性 (χ 2 =6.52, P=0.59) 固定效应模型分析结果显示差异无统计学意义 (RR 合并 =1.00,95%CI: ,P=0.95)( 图 1) 从纳入分析的 9 个临床试验中剔除低质量的临床试 [26] 验后进行分析, 异质性检验结果与剔除前比较, 其异质性与合成结果均未发生改变 (χ 2 =6.46,P=0.49;RR 合并 =1.00,95%CI: ,P=0.95)( 图 2) 图 1 铂类联合紫杉类或其他第三代化疗药物治疗进展期 NSCLC 缓解率的 meta 分析 Fig 1 The meta-analysis of the overall response rate of TP or platinum plus other third-generation novel agents on treating advanced NSCLC 图 2 铂类联合紫杉类或其他第三代化疗药物治疗进展期 NSCLC 缓解率敏感性分析 Fig 2 The sensitivity analysis of the overall response rate of TP or platinum plus other third-generation novel agents on treating advanced NSCLC

4 中国肺癌杂志年 8 月第 1 2 卷第 8 期 C h i n J L u n g C a n c e r, A u g u s t , Vo l. 1 2, No 表 1 铂类联合紫杉类或联合其他第三代化疗药物治疗 NSCLC 的基本临床信息 Tab 1 Baseline characteristics of platinum plus taxanes or other third-generation agents on treatig advanced NSCLC First author Quality scores Chemotherapy regimens Cycles n Eligible for evaluation Male (%) Mean age StageⅣ(%) PS2 (%) OR(%) 1yOS (%) Kelly [19] 3 DDP100 mg/m 2 d1+nvb 25 mg/m 2 /week a c CBP AUC 6 mg/ml/min d1+tax 225 mg/m 2 d c Scagliotti [20] 3 DDP 75 mg/m 2 d2+gem mg/m 2 d1, CBP AUC 6 mg/ml/min d1+tax 225 mg/m 2 d DDP 100 mg/m 2 d1+nvb 25 mg/m 2 /week a Schiller [21] 3 DDP 75 mg/m 2 d2+tax 135 mg/m 2 d DDP 100 mg/m 2 d1+gem mg/m 2 d1, 8, 15 a DDP 75 mg/m 2 d2+txt 75 mg/m 2 d CBP AUC 6 mg/ml/min d1+tax 225 mg/m 2 d1 a Fossella [22]b 4 DDP 75 mg/m 2 d1+txt 75 mg/m 2 d c CBP AUC 6 mg/ml/min d1+txt 225 mg/m 2 d c DDP 100 mg/m 2 d1+nvb 25 mg/m 2 /week a c Smit EF [23] 3 DDP 80 mg/m 2 d1+tax 175 mg/m 2 d DDP 80 mg/m 2 d2+gem mg/m 2 d1, TAX 175 mg/m 2 d1+gem mg/m 2 d1, Chen [24] 3 DDP 60 mg/m 2 d15+tax 66 mg/m 2 d1, 8, 15 a DDP 60 mg/m 2 d15+nvb 23 mg/m 2 d1, 8, 15 a Langer [25] 3 CBP AUC 6 mg/ml/min d1+tax 225 mg/m 2 d DDP 60 mg/m 2 d1+gem mg/m 2 d1, Chen [26] 2 DDP 60 mg/m 2 d1+txt 60 mg/m 2 d DDP 60 mg/m 2 d1+nvb 25 mg/m 2 d1, Ohe [27] 3 DDP 80 mg/m 2 d1+cpt mg/m 2 d1, 8, 15 a c CBP AUC 6 mg/ml/min d1+tax 200 mg/m 2 d c DDP 100 mg/m 2 d1+gem mg/m 2 d1, c DDP 100 mg/m 2 d1+nvb 25 mg/m 2 d1, c DDP: cisplatin; CBP: carboplatin; TAX: paclitaxel; TXT: docetaxel; GEM: gemcitabine; NVB: vinorelbine; CPT-11: irinotecan; OR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response; OR=CR+PR; 1 yos: 1 year survival; PS: Zubrod-ECOG-WHO; a: Twenty-eight days every cycle, the rest 21 days every cycle; b: Karnofsky 70; c: PS 2(%)=0. 表 2 铂类联合紫杉类或联合其他第三代化疗药物的缓解率及 1 年生存率的亚组 meta 分析 Tab 2 The sub-group analysis of platinum plus taxanes or other third-generation novel agents on OR or 1yOS Group Overall response rate (OR) 1-year survival rate (1yOS) RR 95%CI P value RR 95%CI P value Platinum plus paclitaxel or non-taxanes agents 0.92 F R TP vs NP 1.03 F F TP vs GP 0.90 F R F: fixed effect model; R: random effect model; TP: platinum plus taxanes; NP: platinum plus vinorelbine; GP: platinum plus gemcitabine. 分别抽出铂类联合紫杉醇或其他第三代非紫杉类新药的 7 个临床试验 [19-21,23-25,27], 比较 TP 与 NP 的 6 个临床试 [19,20,22,24,26,27] [20,21,23,25,27] 验以及比较 TP 与 GP 的 5 个临床试验做亚组分析, 各亚组的总缓解率差异均无统计学意义 ( 表 2) 年生存率 9 个 RCT 试验均报道了 1 年生存率, 异质性检验结果显示存在异质性 (χ 2 =16.13, P=0.04) 随机效应模型分析结果显示差异无统计学意义 (RR 合并 =0.98, 95%CI: ,P=0.83)( 图 3) 从纳入分析的 9 个临床试验中, 分别将铂类联合紫杉醇和铂类联合其他非紫杉类第三代化疗药物方案比较 TP 方案和 NP 方案比较以及 TP 方案和 GP 方案比较做亚组分析, 各亚组的 1 年生存率差异均无统计学意义 ( 表 2) 2.5 毒副反应 9 个临床试验均报道了 3-4 级中性粒细胞减少 3-4 级血小板减少 3-4 级贫血,3-4 级恶心呕吐毒副反应的发生率 ;7 个临床试验报道了 3-4 级虚弱乏力的毒副反应 [19,22-24,26,27] ;6 个临床试验报道了 3-4 级白细胞减

5 872 中国肺癌杂志年 8 月第 1 2 卷第 8 期 C h i n J L u n g C a n c e r, A u g u s t , Vo l. 1 2, No. 8 图 3 铂类联合紫杉类或其他第三代化疗药物治疗进展期 NSCLC 的 1 年生存率的 meta 分析 Fig 3 The meta-analysis of 1-year survival rate of TP or platinum plus other third-generation novel agents on treating advanced NSCLC 表 3 铂类联合紫杉类或其他第三代化疗药物治疗进展期 NSCLC 的部分 3/4 级毒副反应的分析结果 Tab 3 Grade 3-4 side effects of platinum plus taxanes or other third-generation novel agents on treating advanced NSCLC Analyses Incidence rate platinum+taxanes platinum+others P value for heterogeneity OR 95%CI P value Grade 3-4 leukopenia 37.7% 46.5% R Grade 3-4 neutropenia 62.6% 66.1% < R Grade 3-4 thrombocytopenia 6.5% 18.6% < R Grade 3-4 anemia 10.2% 23.3% R < Grade 2-4 peripheral neurotoxicity 6.8% 3.2% < R Grade 3-4 fatigue/weakness 12.3% 11% F Grade 3-4 nausea/vomiting 10.8% 16.4% R 图 4 铂类联合紫杉类或其他第三代化疗药物治疗进展期 NSCLC 的漏斗图 Fig 4 The funnel plot for platinum combined with taxanes or other third-genera tion novel agents for advanced NSCLC 少 [19,22,24,26,27] ; 由于 3-4 级的周围神经毒性发生率低, 本文分析了 7 个临床试验报道的 2-4 级周围神经毒性 [19-21,24-27] 结果显示, 对于 3-4 级白细胞减少 (P=0.003) 中性粒细胞减少 (P=0.006) 贫血(P<0.001) 恶心/ 呕吐 (P=0.003),TP 方案的发生率明显低于铂类联合其它第三代化疗药物方案, 而对于 3-4 级血小板减少 (P=0.29) 乏力和虚弱 (P=0.25) 以及 2-4 级周围神经毒性 (P=0.19) 的发生率, 两种方案之间的差异无统计学意义 ( 表 3) T P 方案组 3-4 级白细胞减少 [ 1 9, 2 2, 2 4, 2 6, 2 7 ] 中性粒细胞减少贫血血小板减低 [19,20,22,24,26,27] 虚弱 / 乏 [19,22,24,26,27] 力的发生率与 NP 方案比较, 差异无统计学意义 TP 方案 2-4 级周围神经毒性的发生率明显高于 NP 方案 [19,20,24,26,27] 对于 3-4 级恶心 / 呕吐的发生率, TP 方案明显低于 NP 方案 [19,20,22,24,26,27] [ 2 0, 2 1, 2 3, 2 5, 2 7 对于 3-4 级中性粒细胞减少 ] 恶心 / 呕吐 [20,21,23,25,27] [21,25,27] 虚弱/ 乏力和 2-4 级周围神经 [20,21,25,27] 毒性的发生率,TP 方案和 GP 方案之间未见明显差异 ; 而 T P 方案引起的 3-4 级贫血血小板减 [20,21,23,25,27] 少明显低于 GP 方案 ( 表 4) 2.6 发表性偏倚将纳入 meta 分析的 9 个临床试验的效应估计值 (RR) 作为横坐标, 以各自效应值对数的标准误作为纵坐标绘制漏斗图, 图 4 显示 9 个研究对称分布在图形上部一个较窄的范围内, 提示不存在明显的发表偏倚

6 中国肺癌杂志年 8 月第 1 2 卷第 8 期 C h i n J L u n g C a n c e r, A u g u s t , Vo l. 1 2, No 表 4 铂类联合紫杉类 vs 铂类联合长春瑞滨或吉西他滨治疗进展期 NSCLC 的部分 3/4 级毒副反应的分析结果 Tab 4 Grade 3-4 side effects of TP regimen vs NP or GP regimen on treating advanced NSCLC Analyses Incidence rate P value for heterogeneity platinum+taxanes platinum+other OR 95%CI P value Grade 3-4 leukopenia (vs NP) 40.9% 52.3% R Grade 3-4 neutropenia (vs NP) 66.4% 74.7% R < Grade 3-4 neutropenia (vs GP) 63.1% 52.9% < R Grade 3-4 thrombocytopenia (vs NP) 6.2% 3.8% F Grade3-4 thrombocytopenia (vs GP) 6.6% 40.8% R < Grade 3-4 anemia (vs NP) 9.6% 21.8% R < Grade 3-4 anemia (vs GP) 10.9% 22.5% F < Grade 2-4 peripheral neurotoxicity (vs NP) 7.5% 1.8% F < Grade 2-4 peripheral neurotoxicity (vs GP) 6.3% 4.5% R Grade 3-4 fatigue/weakness (vs NP) 10.2% 9.3% F Grade 3-4 fatigue/weakness (vs GP) 13.6% 12.7% F Grade 3-4 nausea/vomiting (vs NP) 5.9% 18.7% R Grade 3-4 nausea/vomiting (vs GP) 14.2% 19.9% R 讨论纳入研究的 9 个 RCT 中,6 个为 Ⅲ 期临床试验, 包括 :2001SWOG [19],2002ILCP [20],2002 ECOG1594 [21], 2003TAX326 [22],2003EORTC [23],2007FACS [27], 分别对不同新药联合铂类方案的临床疗效和毒副反应进行了探索比较, 其中多数是 TP NP 或 GP 方案之间的比较, 而比较 TP 方案与铂类联合伊立替康 (platinum plus [27] irinotecan; IP) 方案的临床试验少, 仅有一项 Ohe 等进行的 2007FACS RCT, 比较了铂类联合不同新化疗药物方案 ( 即 IP GP NP 和 TP) 之间疗效毒副反应生活质量等之间的差异, 其研究结果显示 :TP 方案 3-4 级贫血恶心呕吐厌食腹泻的发生率明显低于 IP 方案本研究未发现铂类联合紫杉类方案 (TP) 或其他新化疗药物的临床疗效 ( 缓解率和 1 年生存率 ) 有明显差异在毒副反应方面,TP 方案的主要特点是 : 血液系统的 3-4 级白细胞 ( 或中性粒细胞 ) 下降贫血及胃肠道恶心呕吐的发生率均明显低于铂类联合其他新药组 ; 而 3-4 级血小板减少周围神经毒性的发生率则与铂类联合其他新药组无明显差异, 但亚组分析结果显示 TP 方案血小板减少的发生率明显低于 GP 方案, 而与 NP 方案间无明显差异 ;TP 方案的 2-4 级周围神经毒性明显高于 NP 方案因此, 对于因骨髓抑制导致白细胞 ( 或中性粒细胞 ) 下降或严重贫血而不能耐受其他化疗方案 ( 如 NP GP) 的患者, 可以优先选择 TP 方案,TP 方案还可以同时用于因剧烈的胃肠道不良反应而不能耐受 NP 或 GP 方案的患者, 增加患者的耐受性, 改善生活质量同时对于血小板减低明显, 伴有出血倾向或不能应用升血小板药物 ( 如血小板生成素或 IL-11) 的患者, 则不宜选择 GP 方案, 可优先选择 TP NP 或 IP 方案由于各 RCT 报道的毒副反应之间的偏差, 本研究仅分析了多数 RCT 均报道的毒副反应, 而对于其它少有报道的毒副反应如 : 肾脏毒性肝脏毒性心血管毒性秃发关节疼痛肌痛发热性中性粒细胞缺乏等未予分析另因本研究纳入的试验质量高低不等, 可能存在选择性偏倚实施偏倚和测量偏倚, 且纳入研究的试验中化疗方案和剂量疗程周期不同, 导致本研究具有一定的局限综上所述, 本研究证实 T P 方案和其他 A S C O 和 NCCN 推荐的标准一线化疗方案的临床疗效无明显差异, 但 TP 方案在血液系统毒副反应方面具有明显的优势, 且消化道不良反应轻, 亦可提高患者耐受性因此要针对患者自身特点, 权衡各方案的利与弊, 选择患者耐受性较好的方案, 使患者获得最大的收益参考文献 1 Cullen MH, Billingham LJ, Woodroffe CM, et al. Mitomycin, ifosfamide, and cisplatin in unresectable non-small cell lung cancer: effects on survival and quality of life. J Clin Oncol, 1999, 17(10): Rajeswaran A, Trojan A, Burnand B, et al. Efficacy and side effects of cisplatinand carboplatin-based doublet chemotherapeutic regimens versus nonplatinum- based doublet chemotherapeutic regimens as first line treatment of metastatic non-small cell lung carcinoma: a systematic review of randomized controlled trials. Lung Cancer, 2008, 59(1): D'Addario G, Pintilie M, Leighl NB, et al. Platinum-based versus non-

7 874 中国肺癌杂志年 8 月第 1 2 卷第 8 期 C h i n J L u n g C a n c e r, A u g u s t , Vo l. 1 2, No. 8 platinum-based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: a meta-analysis of the published literature. J Clin Oncol, 2005, 23(13): Le Chevalier T, Brisgand D, Douillard JY, et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small-cell lung cancer: results of a European multicenter trial including 612 patients. J Clin Oncol, 1994, 12(2): Le Chevalier T, Monnier A, Douillard JY, et al. Docetaxel (Taxotere) plus cisplatin: an active and well-tolerated combination in patients with advanced non-small cell lung cancer. Eur J Cancer, 1998, 34(13): Crino L, Scagliotti G, Marangolo M, et al. Cisplatin-gemcitabine combination in advanced non-small-cell lung cancer: a phase Ⅱ study. J Clin Oncol, 1997, 15(1): Langer CJ, Leighton JC, Comis RL, et al. 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