青霉素类

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1 第二节 - 内酰胺类抗生素 曾琳玲制作

2 学习成果 1 能够说出 - 内酰胺类抗生素主要包括哪几类及其主要抗菌 机理 2 能够说出 天然的青霉素的抗菌谱 临床应用和不良反应 能说出如何防治青霉素的过敏反应 3 能说出半合成的青霉素有哪几类及各类代表药 4. 能说出 4 代头孢类抗菌药的作用特点及其应用 P

3 1 - 内酰胺类抗生素主要包括哪几类 2 - 内酰胺类抗生素共同的化学结构是什么 3 - 内酰胺类抗生素的主要的抗菌机理 4 天然青霉素为 谱 期 5. 为什么天然青霉素要在临用前配制 6 青霉素的抗菌谱 首选用于哪些疾病 7 青霉素的抗菌特点是什么 8 青霉素的主要不良反应是什么 9 青霉素过敏反应的防治措施 P 剂

4 ß- 内酰胺类抗生素 是一类结构中含有 ß- 内酰胺环的抗生素 包括 青霉素类抗生素 ** 西林 ** 青霉素 头孢菌素类抗生素 头孢 ** 先锋 ** 非典型 ß- 内酰胺类 p257

5 化学结构 p258 基本结构 β- 内酰胺环 β- 内酰胺环

6 β 内酰胺类抗菌特点 ① 繁殖期杀菌药 繁殖期细菌大量合成 细胞壁 故 β 内酰胺类抗生素对繁殖期 细菌作用强 对静止期细菌无效 ② 对 G+ 菌作用强 β 内酰胺类抗生素 对 G+ 菌作用强 对 G- 菌作用弱 ③ 毒性小 哺乳动物的细胞没有细胞壁 曾琳玲制作 β 内酰胺类抗生素对人的毒性很小

7 一 青霉素类抗生素 6-APA R1 O H H H C C C N B C N O S A C CH3 CH3 C C O R2 H O 青霉素的基本结构 母核 6- 氨基青霉烷酸 6-APA +侧链 母核由噻唑环 A和 β- 内酰胺环 B 组成 曾琳玲制作

8 Flemory 发现了青霉素 40 年代用于临床 开创了抗生素药物的发展

9 一 天然青霉素 青霉素 G pencilin G 苄青霉素 体内过程 性质 干粉稳定 水溶液不稳定 ① 室温放置 24h 失效并产生致敏物 临用前配制 ② 易被酸 碱 醇 重金属离子破坏 避免合用 口服 无效 不耐酸 肌注 吸收快而完全 曾琳玲制作

10 体内过程 广泛分布全身 肝 胆汁 肾 精液 关节液 淋巴和肠分布多 脑脊液 房水分布少 但炎症是例外 p258 排泄 主要原型经尿排泄 90% 经肾小管分泌 丙磺舒延长其作用

11 粘肽 青霉素结合 蛋白 PBP S 转肽酶 三维网状结构 细胞壁 - 内酰胺类抗生素 人体细胞无细胞壁 不受该类 药物影响 故对人体毒性小

12 G- 菌与 G+ 菌细胞壁结构比较图 转肽酶 G- 菌 G+ 菌

13 抗菌作用与抗菌谱 繁殖期杀菌药 主要用于 G+菌 G+ 球菌 首选 溶血性链球菌 肺炎链球菌 金葡菌 G+ 杆菌 白喉棒状杆菌 炭疽杆菌 破伤风梭菌 G- 球菌 首选 脑膜炎奈瑟菌 不耐药的淋病奈瑟菌 螺旋体 首选 梅毒螺旋体 钩端螺旋体 放线菌 记忆 三菌一体 G+菌包括 球菌和杆菌 G- 球 菌 放线菌 螺旋体 p258 曾琳玲制作

14 G+ 杆菌 G- 杆菌 G+ 球菌 G- 球菌 螺旋体 放线菌

15 高效 是繁殖期的杀菌剂 对静止期细菌无作用 对已合 成的细胞壁无影响 不可和快速抑菌剂 如大环 内酯类 四环素类 氯霉素 合用 低毒 Β- 内酰胺酶 人类细胞无细胞壁 窄谱 对 G+ 效果好 G- 效果差 不耐酶 易被细菌产生的 β 内酰胺酶破坏 曾琳玲制作

16 课堂巩固 下列哪组抗菌药物合用可获得协同作用 A. B. C. D. E. 青霉素 +氯霉素 青霉素 +四环素 头孢菌素 +红环素 青霉素 +庆大霉素 头孢菌素 +氯霉素

17 青霉素 G 临床应用 p G 球菌的感染首选 溶血性链球菌感染 咽炎 扁桃体炎 中耳炎 丹毒 猩红 热 蜂窝组织炎等首选 草绿色链球菌感染的心内膜炎 + 猩红热 草莓舌 扁桃体炎 猩红热 咽峡炎 咽炎 中耳炎 蜂窝组织炎 累及皮 下组织等弥漫性化脓 麦粒肿 性炎症

18 青霉素 G 临床应用 p G+ 球菌的感染 首选 2 肺炎链球菌 大叶性肺炎 脓胸 化脓性脑膜炎 支气管炎等 草绿色链球菌 细菌性心 内膜炎 大叶性肺炎 化脓性脑膜炎 脓胸

19 青霉素 G 临床应用 1. G+ 球菌的感染 上半身感染皮肤骨髓败血症 首选 3 金黄色葡萄球菌敏感菌株感染 败血症 疖 痈 脓肿 骨髓炎等 骨髓炎 疖 痈 麦粒肿

20 2. G+ 杆菌的感染 抗毒素 + 青霉素 白喉 白喉 p258

21 3. G- 球菌的感染 p259 脑膜炎 脑膜炎奈瑟菌 与磺胺嘧啶 SD 同为 首选 淋球菌 效果不佳 普 遍耐药

22 4. 螺旋体的感染 p259 一期梅毒 钩端螺旋体 梅毒螺旋体 首 选 钩端螺旋体 首 选 回归热 二期梅毒 梅毒螺旋体 三期梅毒

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24 5. 放线菌感染 由放线菌引起的慢性化脓性疾病 可 用大剂量 长疗程的青霉素治疗 p259

25 临床应用 敏感的 G+ 球菌如链球菌 肺炎链球菌 杆菌感 染的首选药 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎 螺旋体感染首选 出血热 梅毒 回归热 G+ 杆菌感染 破伤风 白喉等 链葡螺放白肺炭 廉颇落荒白灰滩 曾琳玲制作

26 课堂巩固 青霉素对哪种病原体无效 A. B. C. D. E. 脑膜炎奈瑟菌 螺旋体 流感嗜血杆菌 放线菌 白喉棒状杆菌

27 p259 过敏反应 休克 治疗 肾上腺素 糖皮质激素 / 抗组胺药 预防 问病史 皮试 急救准备 给药后留下病人 30mi n

28 青霉素不良反应 过敏反应 一旦发生过敏性休克 应保持气道 通畅 吸氧 使用肾上腺素和糖皮质激素等 青霉素脑病 脑脊液中药物浓度过高导致的抽 搐 肌阵挛 昏迷及严重精神症状 多见于婴 儿 老人和肾功能不全者 赫氏反应 治疗梅毒 钩端螺旋体时症状反而 加重的现象 p259 局部刺激 曾琳玲制作

29 课堂巩固 青霉素治疗哪种疾病时可引起赫氏反应 A. B. C. D. E. 大叶性肺炎 梅毒或钩端螺旋体 破伤风 回归热 草绿色链球菌的心内膜炎

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31 青霉素 G 窄谱杀菌青霉素 破坏菌体细胞壁 怕酸怕酶不稳定 使用需要临时配 阳性细菌杀灭掉 放线菌和螺旋体 过敏反应危险大.

32 1 - 内酰胺类抗生素主要包括哪几类 青霉素类抗生素 ** 西林 ** 青霉素 头孢菌素类抗生素 头孢 ** 先锋 ** 非典型 ß- 内酰胺类 2 - 内酰胺类抗生素共同的化学结构是什么 ß - 内酰胺环 3 - 内酰胺类抗生素的主要的抗菌机理 抑制细胞壁的合成 杀菌 5 天然青霉素为 窄 谱繁殖 期 剂 不能跟快速 药一起用 稳定性如何 快速抑菌药 水溶液不稳定 易被酸 碱 醇和金属离 子破坏

33 6 青霉素的抗菌谱 首选用于哪些疾病 抗菌谱 临床应用 G+球菌 G 球菌 首选 溶血链球菌 肺炎链球菌 敏感葡球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌 G+杆菌 首选炭疽病 破伤风 白喉 气性坏疽 螺旋体和放 线菌 首选梅毒 回归热螺旋体 放线菌病 三菌一体 G+球菌 G 球菌 G+杆菌 螺旋体 放 线菌 链葡螺放白肺炭 廉颇落荒白灰滩 溶血性链球菌 金黄色葡萄球菌 螺旋杆菌 放 线菌 白喉杆菌 肺炎球菌 炭疽杆菌

34 7 青霉素的抗菌特点是什么 三最 一低二高三不 抗菌效力最高 毒性最低 过敏反应发生率最高 低毒 高过敏反应 高效 不耐酸 不耐酶 不广谱 8 青霉素的主要不良反应 局部刺激 过敏反应 神经毒性 赫氏反应 过敏性休克 最严重不良反应 首选抢救药物 肾上腺素 9 青霉素过敏反应的防治措施 治疗 肾上腺素 糖皮质激素 / 抗组胺药 预防 问病史 皮试 急救准备

35 课堂巩固 青霉素 G 可以作为是下列哪些疾病的首选 ( 多 选 A. 大叶性肺炎 B. 破伤风和白喉 C. 梅毒 D. 溶血性链球菌感染引起的扁桃体炎 中耳炎 咽炎等 E. 猩红热 F. 草绿色链球菌引起的心内膜炎 ABCDEF

36 p260 天然青霉素 霉素类? 耐酸青 青霉素类 青霉素类药物 霉素类? 耐酶青 青霉素类 霉素类 广谱青 谱青霉素类 半合成青霉 素 抗铜绿假单胞菌 广谱青霉素类 抗 G 菌青霉素类

37 半 合 成 青 霉 素 口服青霉素类 青霉素Ⅴ ( peni ci l l i n V) 特点 耐酸 口服吸收好 仅用于轻度感染 P260 曾琳玲制作

38 半 合 成 青 霉 素 耐酶青霉素类 苯唑西林 双氯西林 氟氯西林 耐酶 耐酸 可口服 注 用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染 注 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRS A 感染无效 曾琳玲制作 细菌分泌的 ß- 内酰胺酶

39 广谱青霉素 阿莫西林 氨苄西林 p260 特点 1 广谱 2 耐酸但不耐酶 适应症 氨苄西林为肠球菌感染的常选药物 阿莫西林用于呼吸道 尿路 胆道等感染及伤 寒治疗 因对幽门螺杆菌作用较强 也用于慢 性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗 曾琳玲制作 半 合 成 青 霉 素

40 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 哌拉西林 羧苄西林 替卡西林 p260 静脉给药 适应症 ① 主要用于铜绿假单胞菌 绿脓 曾琳玲制作 半 合 成 青 霉 素

41 抗革兰氏阴性菌青霉素 p260 美西林 匹美西林 替莫西林 适应症 ①对部分 G- 菌作用强 ② 用于敏感菌导致的尿路感染 曾琳玲制作 半 合 成 青 霉 素

42 曾琳玲制作

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44 对应连线 耐酸不耐 耐酸不耐 酶青霉素 酶青霉素 耐酶青霉 耐酶青霉 素 素 广谱青霉 广谱青霉 素 素 耐铜绿假 耐铜绿假 单胞菌青 单胞菌青 霉素 霉素 抗 G 抗 G 菌 菌 青霉素 青霉素 苯唑西林 氨苄西林 双氯西林 羧苄西林 青霉素 v 阿莫西林 哌拉西林 替卡西林 美西林 曾琳玲制作

45 课堂巩固 患者 男 11 个月 患猩红热 按医嘱应用抗 生素 首选的抗生素是 A. 青霉素 G B. 耐酶青霉素类 C. 广谱青霉素 D. 第一代头孢菌素 E. 第三代头孢菌素

46 课堂巩固 对幽门螺杆菌有强杀菌作用的是 A. 阿莫西林 B. 青霉素 G C. 红霉素 D. 奥美拉唑 E. 氨苄西林

47 第三节 头孢菌素类抗生素 基本结构 : 母核 7- 氨基头孢烷酸 7-ACA 侧链 p261 R1 C 7-ACA S NH O N O COO曾琳玲制作 R2

48 头孢菌素 四代药物 开发年代 抗菌特性及肾毒性 第一代 头孢噻吩 ( 先锋 1 号 ) 头孢噻啶 ( 先锋 2 号 ) 头孢氨苄 先锋 4 号 头孢唑林 ( 先锋 5 号 ) 头孢拉啶 ( 先锋 6 号 ) 第二代 头孢克洛 ( 希刻劳 ) 头孢孟多 头孢呋辛 第三代 头孢噻肟 头孢曲松 ( 菌必治 ) 头孢他定 ( 复达欣 ) 头孢克肟 头孢哌酮 ( 先锋必 ) 头孢 地嗪 第四代 头孢匹罗 头孢吡肟

49 头孢菌素与青霉素比较特点 噻吩扶他匹 笔 第一 二 三 四代头孢分别有 头孢噻吩 头孢呋辛 头孢他啶 头孢 匹罗 噻啶多哌匹 派笔 第一 二 三 四代头孢分别有 头孢噻啶 头孢孟多 头孢哌酮 头孢 吡肟

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51

52 p261

53 不同代次的头孢菌素应用 *代 一 二 三 四 溶解性 应用 头孢拉啶 ( 先锋 6 号) 头孢噻啶 ( 先锋 2 号) 头孢克洛 ( 希刻劳 ) 头孢曲松 ( 菌必治 ) 头孢他定 ( 复达 欣) 头孢匹罗 头孢吡肟 耐药金葡菌 敏感 G + 感染 G- 感染 G- 严重感染 铜绿假单胞菌感染 对 3 代头孢耐药菌的 难治性感染

54 配伍选择 一代头孢 二代头孢 对 3 代头孢的难 治性感染 G- 严重感染 绿脓感染 三代头孢 一般的 G- 感染 四代头孢 耐药金葡菌 敏 感 G+ 的感染

55 头孢菌素不良反应 1. 过敏反应 过敏性休克罕见 与青霉素有交叉过敏 2. 肾毒性 第一代多见 注意 避免与肾毒性的药物合用 如 氨基糖苷类 万古霉素 高效利尿药等 3. 静脉炎或出血倾向 防治 Vi t K 4. 中枢神经系统 头疼 头晕 5. 其他双硫仑反应 二重感染等

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57 课堂巩固 对铜绿假单胞菌感染 下列药物中无效的 是 A. 羧苄青霉素 B. 头孢哌酮 C. 头孢呋辛 D. 头孢他定 E. 第三代头 孢菌素

58 课堂巩固 第三代头孢菌素的特点有 多选 A. 对革兰阳性菌作用比第一 二代强 B. 对 β - 内酰胺酶有较高稳定性 C. 抗菌谱较第一代为广 D. 对肾基本无毒性 E. 对革兰阴性菌包括肠杆菌属和铜绿假单胞 菌及厌氧菌有较强作用 BCDE

59 课堂巩固 A. 第一代头孢菌素 B. 第二代头 孢菌素 C. 第三代头孢菌素 D. 半合成广谱青霉素 E. 抗铜绿假单胞 菌广谱青霉素 1. 阿莫西林属于 D E 2. 羧苄西林属于 3. 头孢哌酮属于 C 4. 头孢呋辛属于 B

60 课堂巩固 肾功能不良的患者禁用 A. 青霉素 G B. 耐酶青霉素类 C. 广谱青霉素 D. 第一代头孢菌素 E. 第三代头孢菌素

61 非典型 - 内酰胺类 碳青霉烯类 耐酶 抗菌谱广 用于多重耐药菌引起的严重感染 亚胺培南 + 西司他丁 泰能 美罗培南

62 其他 - 内酰胺类 保留 - 内酰胺环 但无青霉素和头孢菌素类基本结构 亚胺 抗菌活性强 耐药菌有效 培南 与青霉素 头孢菌素无交叉耐药 泰能 亚胺培南一西司他丁 防亚胺培南肾中破坏

63 其他 - 内酰胺类 头霉素类 头孢西丁 与二代头孢相类似 氧头孢烯类 广谱 拉氧头孢 氟氧头孢 单环 - 内酰胺类 氨曲南 对铜绿假单胞菌在内的 G- 抗菌 作用强 可作为氨基糖苷类药物 的替代品

64 四 内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 作用 本身无明显抗菌作用 但能抑制 内酰胺酶 与 内酰胺类 合用 可增强后者的疗效 扩大抗菌谱 如 奥格门汀 泰门汀 他唑西林 b 内酰胺酶

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66 课堂巩固 克拉维酸与阿莫西林配伍应用的主要药理学 基础是 A. 可使阿莫西林口服吸收更好 B. 可使阿莫西林自肾小管分泌减少 C. 克拉维酸可抑制 β - 内酰胺酶 D. 可使阿莫西林用量减少 毒性降低 E. 克拉维酸抗菌谱广 抗菌活性强

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68 上半身感染首选青头大 下半身感染首选氨基糖

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