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1 国家抗微生物治疗指南 ( 药学部分 ) 肖永红 浙江大学医学院附属第一医院 传染病诊治国家重点实验室

2 国家抗微生物治疗指南 ( 药学部分 ) 内容 抗菌药物药效学 抗菌药物药代动力学 特殊个体抗菌药物应用 抗菌药物相互作用 & 不良反应

3 药效学 (Pharmacodynamics) 1. 抗菌机制 2. 细菌敏感性 (MIC/MBC) 3. 抗菌谱 4. 抗菌特征 ( 杀菌 / 抑菌 ) 5. 抗生素后效应 (PAE) 6. 抗生素联合

4 选择性毒性是抗菌药物作用基础

5 转肽酶转肽beta-lactams 酶

6 Linezolid, tetracyclin, aminoglycoside gy Macrolide, streptogramin, Macrolide, streptogramin, clindamycin

7 抗菌活性 MIC: 体外培养基中孵育 小时后, 能抑制细菌生长的最低抗生素浓度 MBC: 体外培养基中孵育 MBC: 体外培养基中孵育 小时后, 能杀灭 99.9% 细菌的最低抗生素浓度

8 抗菌谱 (SPECTRUM) chlamydia others G(+)C chlamydia others G(+)C mycoplasma G(-)C mycoplasma G(-)C spirochets G(-)B G(-)EB 万古霉素 G(+)B chlamydia others G(+)C G(+)B mycoplasma G(-)C spirochets G(-)B G(-)EB spirochets G(+)B G(-)B G(-)EB 抗生素针对菌 氟喹诺酮类

9 联合杀菌曲线 LogCFU 对照相互拮抗 A 药 A 拮抗 B B 药无关协同 Time(h)

10 联合用药的优点 1. 取得协同抗菌作用 磺胺 +TMP 青霉素 + 氨基甙类 两性霉素 B+ 氟胞密啶 2. 处理混合性感染 3. 减少耐药菌产生 4. 严重感染的经验治疗

11 联合用药的缺点 1. 不适当联合, 可能产生拮抗作用 2. 增加毒副反应发生的可能 3. 增加医疗费用 4. 不恰当使用可能增加耐药菌产生

12 抗菌药物抗菌谱 本表为概括性, 由于抗菌药物使用导致细菌耐药发生, 各国家 / 地区 / 医院间细菌耐药性差异巨大, 本表所示抗菌谱主要指我国现阶段抗菌 药物敏感性, 并非各种抗菌药物上市之初的情况, 临床用药最好根据各 医疗机构细菌耐药情况选择 此表主要依据国内近年来耐药监测结果 ( 如 Mohanrin), 但由于监测药 物 目标细菌所包括内容的限制, 国内缺乏资料主要依据国外结果 选定大于 60%( 而不是大于 90%) 作为敏感菌判定阈值以反应不同 地区差异敏感菌的持续变化, 若应用大于 90% 作为判定敏感菌的阈值 将遗漏很多有效的药物 因此本表中 :+: 表示敏感菌超过 60%;± : 表示敏感率 30%-60%;0: ; 敏感菌低于 30%; ; 空白为无资料

13 抗菌药物抗菌谱抗菌药物抗菌谱微生物青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗假单胞菌青霉素碳青霉烯类氨曲南氟喹诺酮类青霉素 G 青霉素 V 萘夫西氯唑西双氯西苯唑西氨苄西林阿莫西林克拉维阿莫西舒巴坦氨苄西林替卡西克拉维替卡西他唑巴哌拉西哌拉西林厄他培南比阿培南亚胺培南美罗培南环丙沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星莫西沙星吉米沙星林林林林酸/ 林/ 林酸/ 林坦/ 林林星革兰阳菌甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (MRSA) ± ± 甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌 (MSCNS) 甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌 (MRCNS) ± ± 链球菌 A B C G 族 ±

14 国家抗微生物治疗指南 ( 药学部分 ) 内容 抗菌药物药效学 抗菌药物药代动力学 特殊个体抗菌药物应用 抗菌药物相互作用 & 不良反应

15 药代动力学 (Pharmacokinetics) Cmax Clu Vd Tmax A ß C=Ae -at -Be -bt T1/2 AUC

16 抗生素药代动力学 参数 : T1/2 Cmax Site concentrations ti Excretion 生物利用度 临床疗效

17 抗菌药物给药方案 药物种类 药物剂量 给药途径 给药次数 用药疗程 联合用药 融入了新的概念 :PK/PD Pharmacokinetics/pharmacodynamics

18 药代动力学 vs 药效学 Cmax/ MIC PAE AUC Tmax

19 抗菌药物 PK / PD 研究抗菌药物在人体内动态变化中如何 发挥抗菌作用, 并用 PK 与 PD 参数综合 描述药物抗菌特征, 以期优化给药方案, 使抗菌疗效极大化 不良反应最小化 并避免细菌耐药性出现

20 抗菌药物 PK / PD Con. Cmax/MIC AUC/MIC T>MIC MIC T(h)

21 抗菌药物 PK / PD 抗菌药物 PK/PD 分类 浓度依赖性抗菌药物 时间依赖性抗菌药物

22 杀菌曲线与抗菌药物分类 LogC CFU control 1/4MIC MIC 4MIC MIC 64MIC Tobramycin Ciprofloxacin Ticarcillin Time(h) ( )

23 浓度依赖性抗菌作用 (AUC/MIC) clin cure bacteriologic Ef ffective rates >500 AUC/MIC

24 浓度依赖性抗菌药物 1. 药物抗菌活性随药物浓度增加而增加 2. 临床用药目的 : 取得抗生素 Cmax/MIC >10 或 AUC 24 /MIC> 这类药物包括 : 氨基苷类 喹诺酮类 阿奇霉素 四环素 链阳霉素 万古霉 素

25 浓度非 ( 时间 ) 依赖性抗菌作用 (T>MIC) PSSP PISP-PRSP H. influenzae T>MIC (% )

26 时间依赖性抗菌药物 1. 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切, 而与抗生素浓度维持在细菌 MIC 之上有关 2. 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌 MIC 之上一定时间, 一般为 40% 给药间歇以上 3 这类药物包括 ß 内酰胺类红霉素 3. 这类药物包括 :ß- 内酰胺类 红霉素 克拉霉素 林可霉素

27 AUC 有 AUC 0-24 /MIC 也可果染 也 既有示药物浓度的概念概时间依赖性抗生素 ( 有 PAE): 量进入体内药物总量时间药物持续念疗效 表与抗素 与浓度关系不密切生入体内有关正比治进, 多成浓度依赖性抗生素 : 与时间关系不密切感与时间关系不密切 PK/PD 参数 :Cmax/MIC 时间依赖性抗生素 ( 无 PAE): 与浓度关系不密切 PK/PD 参数 :T>MIC 与浓度关系不密切 与进入体内药量有关 PK/PD: AUC 0-24 /MIC

28 抗菌药物药理学特点和常用剂量 药品分类 给药剂血清药蛋白结血清半肾排泄胆汁脑脊液 / 血胎乳汁浓 给药途径, 常用剂量 生物餐时非餐餐时或非 量 途 物峰浓合率 衰期 (%) 排泄血药浓 屏障 度 / 血 利用度给药时给餐时给药 径 度 mg/l (%)(h) (% 度比 (%) 药浓度比 (%) (%) 药 青霉素类青霉素 200 万 U ~3 可以 5-20 IM: 万 U, 分 3-4 次 <30 IV IV: 万 U, 分 2-4 次 普鲁卡因青 30 万 U IM:40-80 万 U,qd 或 bid 霉素 IM 苄星青霉素 120 万 U 万 U,biw 或 qm IM 青霉素 V,PO 5~ 可以,bid 或 tid 氟氯西林,PO ,qid 氨苄西林,IV ~ 可以 4,bid-qid 氨苄西林,PO 可以 0.5,qid 磺苄西林,IM ,q6h,IV 阿莫西林 500mg 可以 0.5,q6h 或 q8h 80 PO 阿莫西林 /250/125.6/3. 20/30 1.4/1 60/50,q8h 97/75 克拉维酸钾 5mg,P O 4.1

29 国家抗微生物治疗指南 ( 药学部分 ) 内容 抗菌药物药效学 抗菌药物药代动力学 特殊个体抗菌药物应用 抗菌药物相互作用 & 不良反应

30 特殊人群抗菌药物应用原则 肾功能减退患者 肝功能减退患者 老年患者 新生儿患者 小儿患者 妊娠期 哺乳期患者 * 参考国外文献为主, 如新生儿 小儿 妊娠期 (FDA)

31 肾功能损伤者感染抗菌药物选用 可选用, 按原治疗量或略减量 红霉素 利福平 多西环素 克林霉素 氨苄西林 阿莫 哌拉西林 美洛西林 苯唑西林 头孢哌酮 头孢曲松 头孢噻肟 氯霉素 两性霉素 B 异烟肼 乙胺丁醇 甲硝唑 酮康唑可选用, 剂量需中等度减少者青霉素 羧苄西林 阿洛西林 头孢唑啉 头孢噻吩 头孢氨苄 头孢拉头孢噻吩头孢氨苄头孢拉定 头孢孟多 头孢西丁 头孢呋辛 头孢他啶 头孢唑肟 拉氧头孢 头孢吡肟 氨曲南 亚胺培南 SMZ+TMP * 避免应用, 确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用庆大霉素 妥布霉素 奈替米星 阿米卡星 卡那霉素 链霉素等氨基糖苷类 万古霉素 壁霉素 氟胞嘧啶不宜用者四环素类 ** 呋喃妥因 萘啶酸 * 在血药浓度监测条件下应用 ** 除多西环素外

32 肾功能损伤抗菌药物剂量调整 正常给药剂量 调整 肾功能不全时药物剂量调整 药物分类 减 延长间 肌酐清除率估算值 (CLcr,ml/min) 血液透析 CRRT 1 量 期 青霉素类 青霉素 (IV 或 IM: 万 U, + + >50:100%;10-50:75%;<10:20- 血透后, 按 IM) q8-6h;iv:200-50% Ccr<10 给药 2000 万 U, q12-6h 普鲁卡因 IM:40-80 万 U, + + >50:100%;10-50:75%;<10:20- 青霉素 (IV) qd 或 bid 50% 苄星青霉素 万 U, + + >50:100%;10-50:75%;<10:20-; ; (IM) biw 或 qm 50% 青霉素 V 0.25g,q6h 或 : 0. 25g-0.5g q6-8h;<10: 血透后, 按 (PO) q8h 0.25g-0.5g q8-12h Ccr<10 给药 氟氯西林 (PO)0.25g,qid : 无需调整剂量 ;<10: 减量或延长给 药间隙 氨苄西林 (IV) 4-8g, 分 2-4 次 + + >50: 1-2 g q6h;10-50: 1-2 g q6- 血透后, 按 12h;<10: 1-2 g q12-24h 24h Ccr<10 给药 氨苄西林 (PO) 0.5-1g,qid + + >30: g q6h;10-30: 血透后, 按 0.5g q8-12h;<10: g q12- Ccr<10 给药 24h

33 肝功能减退时抗菌药物的应用 药物对肝脏的作用肝病时应用 大环内酯类 自肝胆系统清除减少 ; 按原量慎用减量应用, 酯化物具肝毒性 避免应用其酯化物 林可类 半减期延长, 清除减少转氨酶增高 减量慎用 氯霉素 在肝内代谢减少, 血液系毒性 避免使用 利福平 可致肝毒性, 可与胆红素竞争酶结合致 避免使用, 尤应 高胆红血症 避免与异烟肼同用 异烟肼 乙酰肼清除减少, 具肝毒性 避免使用或慎用 两性 B 肝毒性 黄疸 禁用 四环素 严重肝脂肪变性 避免使用 磺胺 肝内代谢, 与胆红素竞争血浆蛋白结合, 避免使用 引起高胆红素血症 酮康唑 咪康唑 肝内代谢灭活, 肝病时灭活减少 避免使用, 或监测血药浓度慎用 哌拉 阿洛西林 肾 肝清除, 肝病时清除减少 严重肝病时间减量慎用 头孢噻肟 噻吩 肾 肝清除, 严重肝病清除减少 严重肝病时间减量使用

34 抗菌药物 肝功能减退时应用 青霉素 庆大霉素 万古霉素 氧氟沙星 按原治疗量应用 头孢唑啉 去甲万古霉素 头孢他啶 多粘菌素 哌拉西林阿洛西林美洛西林羧苄西林 妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷类 头孢噻吩头孢噻肟头孢曲松头孢哌酮 红霉素克林霉素 左氧氟沙星环丙沙星诺氟沙星 甲硝唑氟罗沙星氟胞嘧啶伊曲康唑 羧苄西林头孢哌酮伊曲康唑 严重肝病时减量慎用 林可霉素培氟沙星异烟肼 * 肝病时减量慎用 红霉素酯化 两性霉素 B 磺胺药 肝病时避免应用 物四环素类氯霉素 酮康唑咪康唑特比萘芬 利福平 主要由肝脏清除的药物, 肝功能减退时清除明显减少, 但并无明显毒性反应发生, 肝病时仍可正常应用, 但需谨慎, 必要时减量给药, 治疗过程中需严密监测肝功能 红霉素等大 环内酯类 ( 不包括酯化物 ) 林可霉素 克林霉素属此类

35 ESLD 感染与细菌 Advances in Medical Sciences 62 (2017) Infections SBP & bacteremia UTI Pneumonia SSTI GET I TB Pathogens G-: E.coli, K.pneumoniae, Enterobacters G+: S. pneumoniae, S. viridians Others: fungi G-: E.coli, K.pneumoniae G+: E. faecalis, E. faecium G-: K.pneumoniae, P. aeroginosa, H. influenzae G+: S. pneumoniae, S.aureus Others: M. pneumoniae, Legionella, fungi G-: E.coli, K.pneumoniae, P. aeruginosa G+: S. aureus, S.pyogenes G-: Ecoli E.coli, Salmonella, Shigella, Aeromonas,, Campylobacters G+: S. auresu M. tuberculosis

36 肝脏 & 药物代谢

37 ESLD 药物代谢的大致评估 E H : 肝脏对药物的廓清率 ;fu: 血清游离药物比例 EXPERT REVIEW OF CLINICAL PHARMACOLOGY, 2016,VOL. 9, NO. 3,

38 Child-Pugh 评分任然是用于影响药物代谢的肝损害程度分类标准!! EXPERT REVIEW OF CLINICAL PHARMACOLOGY, 2016,VOL. 9, NO. 3,

39 抗菌药物肝损害 (1) Agents incidence pathology Timing RF Comments 青霉素类 1-2/million 肝细胞性极少严重者 氧青霉素 1.8/million 胆淤性 高龄 女性 长程 氟氯西林有重症 AMX/CLV 1-17/million 混合性 一月内发生, 高龄 女性 有致死病例 4 月内恢复 长程 反复 头孢曲松 25%-40% 胆泥形成 10 天发生,2- 儿童长程 类似急性胆管 3 周恢复 炎 红霉素 <4/1million 混合性 10 天发生,8 周恢复 其他同类药物也有 环丙沙星个案混合性极少死亡 左氧沙星 1/5million 混合性极少死亡 莫西沙星个案混合型 1 周 -1 月发生极少死亡 四环素 米诺 多西环素 1/18million day 比四环素少 脂肪变 潜伏期长 女性 孕妇 大剂量静脉 肾病 胆郁 免疫 脂肪变 潜伏期长 再暴露可再发 J Antimicrob Chemother 2011; 66:

40 抗菌药物肝损害 (2) Agents incidence pathology Timing RF Comments 柳氮磺胺 1/1000 混合性 4 周内发生有 ALF SMZco <2/10000 混合性 数周内恢复 女性 HIV 老年 与 SMZ 有关 磺胺二甲嘧 肝坏死或肉 2g 后快速发 啶 芽 生 周效磺胺 肉芽肿肝炎 女性 老年 与磺胺有关 乙胺丁醇 个案 胆郁 1-4 月发生, 数周回复 老年 女性 营养不良 异烟肼 1-10% 10% 肝细胞坏死 数天发生, 老年 女性 联合利福平 可自发缓解 营养不良 加重损害 慢乙酰化 吡嗪酰胺 6-20% 小叶中央型 5 周内发生, 老年 女性 与剂量似乎 肝硬化 脂 缓慢消退 营养不良 无关 肪变 肝病 利福平 <2% 胆郁性 3 月内发生 缓慢消退 联合用加重 J Antimicrob Chemother 2011; 66:

41 ESLD 抗菌药物使用分组 分类 常用抗菌药物 按常规 青霉素 G 苄星青霉素 青霉素 V 氨苄西林 哌拉西林 哌拉西林 / 他唑巴坦 用药 头孢菌素 ( 除外本表其他类别中具体药物 ), 亚胺培南 / 西司他丁 美罗培南 药物特征 : 厄他配南 链霉素 庆大霉素 阿米卡星 妥布霉素等氨基糖苷类 呋喃妥因 ; 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 ; 磷霉素 ; 万古霉素 去甲万古 霉素 替考拉宁 ; 多黏菌素 ; 达托霉素 ; 不在肝脏代谢或代谢非常少 ; 肝脏不良反应少且轻 终末期肝病患者可以按常规方式使用

42 ESLD 抗菌药物使用分组 分类 常用抗菌药物 慎用 阿莫西林 / 克拉维酸 苯唑西林 奈夫西林 氟氯西林 磺苄西林 羧苄西林 药物特征 : 美洛西林 头孢硫脒 头孢泊肟酯 头孢呋辛脂 头孢孟多 头孢替安 头孢尼西 头孢 米诺 头孢美唑 头孢替坦 头孢哌酮 头孢哌酮 / 舒巴坦 拉氧头孢 氟氧 头孢 多西环素 米诺环素 ; 阿奇霉素 克拉霉素 ; 培氟沙星 莫西沙星 吉米沙星 乙胺丁醇, 利奈唑胺 1. 药物不在肝脏代谢或少量代谢 ; 2. 药物具有明确的肝脏不良反应, 但严重不良反应少见 终末期肝病患者可以按常规方式使用, 需注意观察

43 ESLD 抗菌药物使用分组 分类需减低剂量谨慎使用 常用抗菌药物 剂量调整 Child-Pugh A Child-Pugh B Child-Pugh C 红霉素, 替硝唑 奥硝红霉素, 替硝唑 奥硝红霉素, 克林霉素 林 唑, 异烟肼 利福霉素唑, 异烟肼 利福霉素可霉素, 氨曲南, 替加 类 吡嗪酰胺 对氨水类 吡嗪酰胺 对氨水环素, 甲硝唑 替硝唑 杨酸 丙硫异烟胺 杨酸 丙硫异烟胺 奥硝唑, 异烟肼 利福霉素类 吡嗪酰胺 对氨水杨酸 丙硫异烟胺 药物特征 1. 药物具有明确肝脏不良反应 2. 部分经肝代谢,ESLD 患者代谢改变 终末期肝病患者需调整剂量使用, 需注意观察不良反应

44 ESLD 抗菌药物使用分组 分类 常用抗菌药物 避免使用 药物特征 : 四环素, 氯霉素 红霉素酯化物, 磺胺类 甲氧苄啶, 氟罗 沙星 洛美沙星 依诺沙星, 夫西地酸 1. 药物主要经肝脏代谢和排泄, 终末期肝病时药物浓度明显增加, 可能导致 严重不良反应 ; 2. 或者药物本身具有突出的肝脏损害 ESLD 患者避免使用

45 抗微生物药在妊娠期应用的危险性分类 FDA 分类 A. 在孕妇中研究证实无危险性 抗微生物药 B. 动物中研究无危险性, 但 青霉素类 红霉素 两性霉素 B 甲硝唑 人类研究资料不充分, 或对 头孢菌素类 阿奇霉素 特比萘芬 呋喃妥因 动物有毒性, 但人类研究无危险性 青霉素类 +β 内酰胺酶抑制剂氨曲南美罗培南厄他培南 克林霉素磷霉素 利福布丁乙胺丁醇 C. 动物研究显示毒性, 人体研究资料不充分, 但用药时可能患者的受益大于危险性 D. 已证实对人类有危险性, 但仍可能受益多 亚胺培南 / 西司他丁氯霉素克拉霉素万古霉素 氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶 磺胺药 / 甲氧苄啶氟喹诺酮类利奈唑胺 乙胺嘧啶利福平异烟肼吡嗪酰胺 万古霉素氟胞嘧啶利奈唑胺吡嗪酰胺 氨基糖苷类 四环素类 X. 对人类致畸, 危险性大于 奎宁 乙硫异烟胺 利巴韦林 受益

46 新生儿应用可能发生不良反应的抗菌药物 抗菌药物不良反应发生机制 氯霉素 灰婴综合征 肝酶不足, 氯霉素与其结合减少, 肾排 泄功能差, 使血游离氯霉素浓度升高 磺胺药脑性核黄疸磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置 喹诺酮类软骨损害 ( 动物 ) 不明 四环素类 齿及骨骼发育不良, 牙齿黄染 药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中 氨基糖苷类 肾 耳毒性 肾清除能力差, 药物浓度个体差异大, 致血药浓度升高 万古霉素肾 耳毒性同氨基糖苷类 磺胺药及呋 溶血性贫血 新生儿红细胞中缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脱氢 喃类 酶

47 国家抗微生物治疗指南 ( 药学部分 ) 内容 抗菌药物药效学 抗菌药物药代动力学 特殊个体抗菌药物应用 抗菌药物相互作用 & 不良反应

48 药物不良反应 & 分类 药物不良反应 : 指合格药品在正常用法用量 下出现的与用药目的无关的或意外的有害反 应. 分类 : 量效关系密切型 ; 量效关系不密切型 ; 长期用药致病型 ; 药后效应型.

49 神经系统 喹诺酮类 ; β- 内酰胺类 ; 氨基糖苷类 ; 抗结核药物 ; 氯霉素 ; 乙胺丁醇 ; 抗真菌药物.

50 循环系统 喹诺酮类 ; 大环内酯类 ; 氯霉素 ; 抗真菌药物 ;

51 消化系统 肝损害 四环素类 大环内酯类 喹诺酮类 抗结核药物 磺胺药物 抗真菌药物 β- 内酰胺类 抗菌药物相关性腹泻

52 肾损害 氨基糖苷类 ; 两性霉素 B; 多粘菌素 ; 磺胺类 ; 四环素类 ; β- 内酰胺类 ; 糖肽类 ;

53 血液 & 骨髓 氯霉素 ; 磺胺类 ; β- 内酰胺类 ; 恶唑烷酮类 ; 喹诺酮类 ; 两性霉素 B; 大环内酯类.

54 皮肤 & 过敏反应 过敏 : 所有类别抗菌药物 红人综合症 : 糖肽类 棘白霉素类 光敏反应 : 喹诺酮类 ; 磺胺类 ; 唑类抗真菌药物 ; 四环素类

55 其他特殊反应 骨骼 & 肌肉 四环素类 ; 喹诺酮类 ; 链阳霉素 ; 大托霉素 ; 血糖 喹诺酮类 跟腱炎 & 断裂 肺 : 呋喃妥因

56 抗菌药物不良反应 药物分类青霉素类青霉素青霉素类药物可引起下列不良反应 : 普鲁卡因青霉素 1. 过敏反应 : 较常见, 包括荨麻疹等苄星青霉素各类皮疹 间质性肾炎 哮喘发作和血青霉素 V 清病型反应等, 过敏性休克偶见, 用药氟氯西林前应进行青霉素皮试 ; 氨苄西林 2. 胃肠道反应 : 口服青霉素可引起舌磺苄西林炎 胃炎 恶心 呕吐 腹泻等, 全身阿莫西林给药有时也可引起恶心 食欲不振等反应 阿莫西林 / 克拉维酸钾 3. 肝功能异常 : 轻者为一过性转氨酶升高, 重者可发生胆汁郁积性肝炎 耐氨苄西林 / 舒巴坦钠酶青霉素发生率较高, 氟氯西林报道最替卡西林多 4. 青霉素脑病 : 大剂量静滴或鞘内给药 不良反应 青霉素治疗梅毒 钩端螺旋体病等疾病时可发生赫氏反应和治疗矛盾 国内有引起剥脱性皮炎的报道 有引起急性肾功能衰竭 出血性肠炎以及腹绞痛等的报道 阿莫西林 / 克拉维酸钾国内报道少见的不良反应包括肝毒性反应 消化性溃疡 出血性肠炎 粒细胞减少 多形性红斑 药物热等 药疹发生率为 1.2%, 静滴过快可引起血栓性静脉炎 替卡西林 / 克拉维酸钾 可导致抽搐 肌肉阵挛 昏迷及严重精神症状, 多见于婴儿 老年人和肾功能不全患者 ; 5. 血液系统异常 : 青霉素类可引起溶血性贫血, 中性粒细胞减少症或白细胞 可引起注射部位疼痛和静脉炎 电解质紊乱 ( 低钾血症或高钠血症 ), 剂量依赖性凝血功能障碍, 紫癜和出血, 出血性膀胱炎, 尤其是囊性纤维化患者 国外文献报道克拉维酸可引起罕见的可逆性胆汁淤积性肝炎 哌拉西林哌拉西林 / 舒巴坦有引起罕见的下颌震颤的报道 哌拉西林 / 他唑巴坦钠减少症等 有引起烦躁 抽搐, 白细胞 血小板减少, 严重粒细胞减少 6. 二重感染 : 可出现耐青霉素金葡菌 的报道 美洛西林革兰阴性杆菌或念珠菌二重感染 严重不良反应包括过敏性休克 中毒性大疱型表皮松解症 剥脱性皮炎 急性肾功能衰竭 低钾血症 频发室早 出血 性膀胱炎 生殖器水肿和排尿困难等 阿洛西林个别病例可见凝血功能异常 电解质紊乱 ( 高钠血症 )

57 抗菌药物相互作用 抗感染药物 其他药物 (B) 作用 (A) 青霉素 氯霉素 红霉素 四环素类 磺胺药等抑菌剂 干扰 A 的杀菌活性 丙磺舒 阿司匹林 吲哚美辛 保泰松 磺胺药 重金属, 特别是铜 锌和汞甲氨蝶呤考来烯胺 考来替泊酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液头孢噻吩 林可霉素 四环素 万古霉素 琥乙红霉素 两性霉素 B 去甲肾上腺素 间羟胺 苯妥英钠 盐酸羟嗪 丙氯拉嗪 异丙嗪 维生素 B 族 维生素 C 等 减少 A 在肾小管的排泄,A 血药浓度增高, 毒性也可能增加 B 可破坏 A 的氧化噻唑环降低 B 的肾脏清除率, 增加毒性降低 A 的血药浓度破坏 A 的活性 A 输液加入 B 后将出现混浊 华法林 B 作用增强 口服避孕药 降低 B 的效果 伤寒活疫苗 降低 B 的免疫效应 阿洛西林 氯霉素 红霉素 四环素类 磺胺药等抑菌剂 干扰 A 的杀菌活性 伤寒活疫苗 降低 B 的免疫效应 氨基糖苷类 协同抗菌作用 头孢噻肟 环丙沙星 减慢 B 在体内的清除 丙磺舒 阿司匹林 吲哚美辛 保泰松 磺胺药 减少 A 在肾小管的排泄,A 血药浓度增高, 毒性也可能增加 华法林 B 作用增强 溶栓药 可能会导致严重出血

58 谢谢 国家抗微生物治疗指南

目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析 编者 : 沈继录 编审 : 王中新徐元宏 1 目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析

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