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1 招商医医药重组蛋蛋白药药物行业业深度度报告系列之三 - 临床需需求远远未满足的凝凝血因子市场招商证券券医药团队招商医医讯兴迪迪金生物郑重声声明 : 本报告告版权归招商商证券医药团团队招商医讯所有请扫描该二维维码关注招招商医讯更多内容本篇篇深度报告, 放眼国际, 立足国内, 回顾顾了重组凝血血因子的发展展历程市场格格局市场规规模研发发现状及趋势欧美凝血因因子市场成熟熟寡头垄断, 国内市场快速速增长由于于患者众多, 国内巨大大的潜在市场需需求远未满足, 从国外经经验看需要依赖赖重组凝血因因子, 由于技技术壁垒高, 国内仅正正大天晴等少数数企业刚申请请临床一凝血因子血友病治疗不不可替代药物物血友病是一一种 X 染色体体连锁的隐性性遗传性出血性性疾病, 根据国际流行行病学统计, 血友病发病病率为 5-10 名 /10 万根据据世界血友病病联盟统计, 全球约有 40 多万血友友病患者, 而且且不同种族和和经济群体患病病率没有差异,80%~85% 为甲型血友病患患者中国国约 8~10 万名名血友病患者, 登记在册的仅仅约 1.07 万人人凝血因子是是血友病治疗疗不可替代药药物, 通常常患者需终身输输注二重组凝血因子子占据超 70% 份额基因重重组凝血因子子由于避免了血浆杂蛋白和和病毒的污染, 安全性性更高, 供应得得到保障, 国外 VIII 的供供给主要以重重组产品为主, 欧美国家 70% 以上的凝血血因子为为基因重组来源源三全球凝血因子子市场需求稳稳定, 寡头垄垄断重组凝血血因子上世纪 90 年代上市市后经历了高高成长期, 但到年, 全球主要的重组凝凝血因子产品品的销售额由 41.8 亿美元增加到 75.7 亿美元, 年复合增长率率为 7.7%, 市场场需求稳定重组凝血因子子市场 5 家垄垄断 :2013 年全全球市场,Ba axter 以 30% 的市场份额额位居首位 Novo Nordisk 与拜耳公司司旗鼓相当, 均占据约 22% 的市场份额, 分列二二三位辉瑞收收购惠氏后以 19% 的市场份份额位居第四四排名第五五的是 CSL Behring 市场份份额为 7% 四长效凝血因子子将成为市场场增长新动力力 2014 年 3 月和 6 月,FDA 分别批准了 Biogen 公司的长效 (Fc 融合蛋蛋白 ) 重组 IX 因子和长效 (Fc 融合蛋白 ) 重组 VIII 因子, 从此此便结束了重重组凝血因因子长久以来的短效时代, 由于长效凝血血因子能够大大大改善患者生生存状况, 同时提高其依从从性, 预计计其将成为全球球重组凝血因因子市场增长长新动力

2 五国内凝血因子子市场 05~13 年 CAGR 20% 根据 PDB 数据, 年, 国内样本医院凝凝血因子子制品的销售额额由 4943 万增加到 2.13 亿元, 年复合合增长率为 20%, 远高于全全球市场增速速六外资高端产品涌进国产产提取来源受受限拜耳诺诺和诺德辉辉瑞和百特的的重组凝血因子子产品已已陆续进入国内市场, 但价价格昂贵, 仅有有少数地方纳纳入医保报销, 大部分患者者用不起国国内有 6 家企业获得凝血血因子批文, 均为血浆提取取受到浆量限限制, 供应受受限七国内巨大的潜潜在市场需求求远未满足根据我们测算 :2010 年中国人均使用用量约为 0.16IU, 2013 年约为 0.22IU 如果按照 WHO 和 WFH: 国民人均使用量 1IU 的目标, 国内内凝血因子市场场至少有 4~5 倍市场空空间正文一凝血因因子血友友病治疗疗不可替代代药物 1 凝血因子分分类凝血血因子是指参与与血液凝固过过程的各种物物质, 多为蛋白白质, 由国际际凝血因子命名委员会 (International Committee on the Nomenclature of Blood Clotting Factors) 以罗马马数字统一一命名另外激激活后的凝血血因子, 在其其名字的右下方方以字母 a 标注 2 凝血机制血液液凝固是一个复复杂的过程, 可将其划分分为三个阶段, 即凝血酶原原激活物形成 (formation of prothrombin activator) 凝凝血酶原转化化为凝血酶 (conversion of prothrombin to thrombin) 和纤纤维蛋白原转化化为纤维蛋白 (conversion of fibrinogen to fibrin)

3 凝血血酶原激活物形形成阶段有内内源途径 ( 较慢 ) 和外源途途径 ( 较快 ) 两类不同的机机制, 两者最最后汇总于于凝血酶形成和和纤维蛋白形形成, 因此后后两者也被称为为共同途径 (common pathway) 3 血友病 3.1 血友病是一一种遗传疾病血友友病 (Hemophilia) 为一种先天性凝血因因子基因缺陷陷或突变导致凝凝血功能障碍碍的遗传出血血性疾病, 其中男性患者者占绝大部分, 特征是活性性凝血活酶生生成障碍凝血时间延长, 终身具有轻轻微创伤后后出血倾向, 重症患者没有有明显外伤也也可发生自发发性出血, 临床表现主要为关节肌肌肉深部部组织等处创伤伤后或自发性性出血, 关节畸形和致残率率高根据相应的凝血因子, 可将血友友病分为甲甲型乙型丙丙型血友病 ( 西式分类 : 血友病 A B C) 不过过有一部分的甲型血友病是是获得性血友友病甲 (acquired hemophilia A, 简称 AHA), 该病是是由于体体内产生抑制 VIII 因子的特异性自身抗抗体而引起的的出血病

4 另外外血管性假性血血友病, 也称称为 Von Willebrand 综合合征 ( 简称 VWD), 是一种由由于血管性假血血友病因因子 (Von Willebrand factor,vwf) 缺乏乏或突变导致的的遗传出血性性疾病, 临床表表现为常有鼻鼻衄, 齿龈龈出血, 胃肠道道出血, 但拔拔牙或外科手手术没有严重出出血 3.2 血友病分型将 1ml 正常血浆所所含的因子的的总量被定义义为 1 个单位的的因子用活活性的百分数表示因子的水水平, 即 100% 的水平 (1U/ml) 等于 1ml 正常血血浆中因子的的活性根据 Ⅷ 因子或 IX 因子的水平将将血友病病分为三型 3.3 血友病发病病率血友友病是一种 X 染色体连锁的的隐性遗传性性出血性疾病, 根据国际流流行病学统计, 血友病发病病率为 5-10 名 /10 万, 其中男性占绝绝大部分, 女性性患者非常少少见, 通常为携带者根据据世界血友病病联盟统计, 全球约有 40 多万血友病患者, 而且且不同种族和和经济群体患病病率没有差异异在世世界血友病联合合会 (WFH) 发布的 2012 年 WFH 全球调调查显示, 全球约有 27.4 万名出血性性疾病患者, 其中 A 型血血友病为万,B 型血血友病为 2.8 万,VWD 患者为 6.6 万, 未确定类型的的血友病为 0.22 万, 其他出血性疾病病为 6.6 万该项调查中登登记的中国的的血友病患者者为人,VWD 患者者为 58 人, 其他出血性疾病患者为 261 人若参参照上一发病率率计算的话, 我国的血友病病患者总人数数应在 7-14 万内, 也就是约有 10 万名名血友病患患者不过根据据中国国家血友病登记信息息管理中心网网站 2014 年 8 月 16 日最新统计的数据显显示,

5 目前前已在该中心登登记患者总人人数为 1.07 万人, 也就是是说只有一成左左右的患者前前来登记其其中 A 型血血友病占 85% (9055 人 ), B 型血友病占 12.18%(1298 人 ), 其他血友病占 0.73%(78 人 ), 未确确诊的占 1.53%(163 人 ), 还未有 VWD 患者的登记情况况从年龄来看,19 岁以上上的患者占 65.08% (6933 人 ),0-13 岁占 (2376 人 ),14-18 岁 11.04% %(1176 人 ), 无年龄资料料占 1.58%( (1674 人 ) 与此此相对应的是, 在 2014 年 4 月 17 日即即第 26 个世界界血友病日来临临之际, 中国国血友病协作作组专家中国工程院院院士阮长耿在在北京举办的以发出你的的声音, 疾病因你而改变为主题的世世界血友病病日纪念活动上上透露, 我国近九成血友病病患者并未登登记在册 3.4 血友病的治治疗依靠注射射凝血因子目前前尚无根治的方方法, 替代治治疗法如输注注血浆凝血因因子 VIII 或 IX 都是有效的治疗措施在 20 世纪 90 年代以以前, 血友病病患者都是通过过输注从人血血浆中提取的凝血因子制品品来治疗疾病病如对 A型患者应输注 VIII 因子浓缩剂, 由于 B 型患者较少且症状较轻, 可以输注 IX 因子浓缩缩剂或者凝凝血酶原复合物物但是人源源的凝血制品由于原材料的的原因, 极易造成血源性病病毒污染, 早期几乎所所有经过治疗的血友病患者者都患有输血血后乙型或丙型型肝炎, 特别是是在 20 世纪 80 年代,60%-80% 的重重型血友病患者者因输注血液液制品而感染 HIV 不过随随着检疫和灭活病毒手段的的不断完善, 上述血源源性病毒污染事事件得到有效效的控制另另外, 有些血浆浆衍生凝血因因子浓缩剂还可能引起血栓栓症, 危及及到患者的生命命安全 1992 年, 全球第一个重组 VIII 因子上市后, 由于其效效果与天然凝血因子相同, 更重要的是是没有血液液污染的危险, 使 A 型血友友病患者治疗的安全性得到到了明显的提提高随后, 治疗 B 型血友友病的重组组凝血因子 IX 于 1996 年上上市, 重组凝凝血因子成为治治疗血友病的的主要产品不过过重组凝血因子 VIII 或 IX 存在一个缺缺点, 即可以诱诱导机体产生生抗 VIII 或 IX 因子抗体 ( 抑制物 ), 使得再次输输注重组 VIII 或 IX 因子子后无效不过过在 1999 年 3 月,Novo Nordisk 公司司上市的 Novoseven 重组活化 VII 因子 (FVIIa) 可用于治疗存在有 VIII 因子或 IX 因子抗体 ( 抑制物 ) 的先天性血血友病和继发发性血友病患者者的自发性或或手术性出血, 使得存在抑抑制物的血友友病患者也也可以得到良好好的治疗 4 凝血因子药药物的发展展历程 1968 年,Baxter( 百特 ) 公司司上市首个商商业化生产的血浆源质 VIII 因子浓缩液 ; 年,Baxter( 百特 ) 公司司推出首个抗抗抑制剂凝血酶原复合合物 ;

6 1992 年 2 月,Baxter 公司上市了首个重组 VIII 因子 Recombin nate; 1996 年 12 月,Pfizer( 辉瑞 ) 公司上市了首个重组 IX 因子 BeneFix; 年 3 月,Novo Nordisk 公司上市了首首个治疗存在在抑制物的血友友病药物重组组活化 VII 因子 (FVIIa) Novoseven; 2014 年 3 月,FDA 批准了 Biogen Idec( 百健艾迪 ) 公司的长效 ( Fc 融合蛋白 ) 重组 IX 因子 Alprolix; 2014 年 6 月,FDA 批准了 Biogen Idec( 百健艾迪 ) 公司的长效 ( Fc 融合蛋白 ) 重组 VIII 因子 Eloctate 二全球凝凝血因子市市场需求求稳定 1 全球凝血因因子市场呈呈现寡头垄断 2013 年全球主要要的重组凝血因因子产品的销销售额为亿美元, 其中重组 VIII 因子为 50.5 亿美元, 占全部重组凝凝血因子市场场的 67%, 重组 VIIa(a 表示活化 ) 因子的销售额为 16.8 亿美元, 占 22%, 重组 IX 因子的销售额额为 8.3 亿美美元, 占 11% 2013 年 Baxter 公司的重组 VIII 因子产品 Advate 的销销售额为 23 亿美元, 以 30% 的市场份额额位居首位位 Novo Nordisk 公司的重重组 VIIa 因子 Novoseven 销售额为 16.9 亿美元, 以 22% 的市场场份额居于于第二位 Bayer 公司的重重组 VIII 因子子产品 Kogenate FS 销售额额为 16.7 亿美美元, 以 22% 的市场份份额位居第三 Pfizer 公司司的重组凝血血因子产品有两个 VIII 因子 Xyntha 和 IX 因子 BeneFix, 其总销销售额为 14.3 亿美元 (Xyntha 为 6 亿美美元,BeneFix 为 8.3 亿美美元 ), 以 19% 的市场场份额位居第四排名第五五的是 CSL Behring 公司的 VIII 因子产产品 Helixate FS, 销售额额为 4.9 亿美元, 市场场份额为 7%

7 1992 年全球第一一个重组凝血因因子产品 VIII 因子的上市市无疑给全世世界的血友病患者带来了福福音, 由于于其没有天然纯纯化的凝血因因子的血源性性病毒污染等危危险, 受到市市场的热烈欢迎, 在上市初初期增长较较快, 但是由于于重组凝血因因子的生产技术较为复杂, 因此药品的价格一直居高高不下, 限制制了其在发发展中国家的广广泛应用 2 长效凝血因因子将成为为市场增长新新动力从目目前来看, 全球球的重组凝血血因子市场已已经进入了成熟熟期, 增速较较为缓慢年, 全球主要要的重组凝血因因子产品的销销售额由 41.8 亿美元增加加到 75.7 亿美美元, 年复合增长率为 7.7% 然而而在 2014 年 3 月和 6 月, FDA 分别批准准了 Biogen Idec( 百健艾艾迪 ) 公司的长效 (Fc 融合合蛋白 ) 重组 IX 因子 Alprolix 和长效 (Fc 融合蛋白 ) 重组 VIII 因子 Eloctate, 从此此便结束了了重组凝血因子子长久以来的的短效时代, 由于长效凝血血因子能够大大大改善患者生生存状况, 同时提高其其依从性, 预计计其将成为全全球重组凝血血因子市场增长长新动力

8 年全球球重组凝血因因子市场的竞争争格局保持相相对稳定,Baxter Healthcare 和 Bayer 公司一一直在重组 VIII 因子市场上占据着前两两位,Pfizer 公司和 CSL Behring 公司司在重组 VIII 因子市市场上位居其后, 而 Novo Nordisk 公司司和 Pfizer 公司则一直分分别在重组 VIIa 因子市场场重组 IX 因子市场上上独占鳌头 3 全球主要凝凝血因子产产品 3.1 Baxter 公司司的 Advate/ /Recombinatee Advate 是 Baxter Healthcaree 公司在 2003 年 7 月由 FDA 批准上市的的重组 VIII 因子,Recombinate 是 Baxter Healthcare 公司 1992 年上市的的全球首个重组 VIII 因子, 两个均由中国仓鼠卵巢 (CHO) 宿主主细胞表达生产, 适用于 A 型血友病患患者出血的治疗疗和预防年 Baxter Healthcare 公司的凝凝血因子产品 Advate/Recombinate(( 含 Recombinants) 的销销售额由 10 亿美元增加到 23 亿美元, 年复合增长率率为 7.9%

9 3.2 拜耳公司的 Kogenate FS Kogenate FS 是 Bayer 公司在 2000 年 6 月获准上市的重重组 VIII 因子, 是由新生生仓鼠肾宿主主细胞 (BHK-21 细胞 ) 表达的第二代代重组基因工工程产品, 用于重度 A 型血血友病儿童和和成人患者的出出血预防防和常规预防, 能降低病人人出血和关节节损伤的几率年,Ko ogenate FS 的销售额由 5. 6 亿美元增加加到 16.7 亿美美元, 年复合增增长率为 10. 5% 3.3 诺和诺德的 Novoseven Novoseven 是 Novo Nordisk 公司在 1999 年 3 月上市的的重组活化 VII 因子 (FVIIa), 由新生生仓鼠肾肾宿主细胞 (BHK 细胞 ) 表达, 其生产的整个过程或或最终产品都都没有用到任何人源性的材材料 Novoseven 主要用用于治疗存在在有 VIII 因子子或 IX 因子抗抗体 ( 抑制物 ) 的先天性血血友病和继发发性血友病病患者的自发性性或手术性出出血, 在欧洲, 还被批准用用于获得性血血友病的治疗年,Novoseven 的销售额由 9.2 亿美元增加加到 16.9 亿美美元, 年复合增长率为 7.8%

10 3.4 辉瑞的 BeneFix BeneFix 是 Pfizer 公司在 1996 年 12 月上上市的全球首个重组凝血因因子 IX, 由中国仓鼠卵巢 (CHO) 宿主主细胞表达生产, 主要适用于控制和预防 B 型血友病 ( 先天性凝血血因子 IX 缺乏乏症或 Christmas 氏病 ) 成人及儿童童患者出血, 包括接受外外科手术时的出出血控制与预预防出血年,BeneFix 的销售额由 3.4 亿美元增加到 8.3 亿美元, 年复合增长长率为 11.7% 3.5 辉瑞的 Xyntha/Refacto Xyntha 是惠氏公公司 ( 被 Pfizer 收购 ) 在 2008 年 2 月由 FDA 批准上上市的重组 VIII 因子,Refacto 是惠惠氏公司在 1999 年上市的 B 结构域缺失失的重组 VIII 因子, 两者者均由中国仓鼠卵巢 (CHO) 宿主细胞胞表达生产, 用于控制和预预防 A 型血友病患者的出血, 包括自发发性出血损伤伤或手术导致致的出血

11 3.6 Helixate FS//Helixate NexGen Helixate FS 是由 CSL Bering 在 2000 年 6 月上市重组 VIII 因子, 由新生仓鼠肾宿主细胞 (BHK 细胞 ) 表达产生, 用于控制和和预防 A 型血血友病的成人和和儿童的出血, 作为一种常规的预防药药物, 以减减少患者出血发发作的频率和和关节损伤的的风险年,Helixate FS/ //Helixate NexGen 的销售售额 3.96 亿美美元增加到 4.9 亿美元三国内凝凝血因子市市场需求求强劲 1 外资高端产产品涌进国产提取来来源受限由于于凝血因子 ( 包括因子 VIII VIII IX) 是大分子的的糖基化蛋白, 结构比较复复杂, 需选择择具有准确确翻译后修饰功功能哺乳动物物宿主细胞作作为表达载体, 来完成如蛋蛋白性裂解糖糖基化作用羟基化作作用及硫酸盐化化作用等加工工修饰, 这些功功能是形成具具有活性的重重组凝血因子蛋蛋白二三级级结构所必必需的目前前已上市的重组 VIII IX 及 VIIa 因子子均由哺乳动物物宿主细胞表表达

12 由哺哺乳动物宿主细细胞 ( 如 CHO 细胞和 BHK 细胞 ) 表达的的糖基化药物物蛋白在分子结结构理化特特性和生物物学功能方面最最接近天然蛋蛋白分子, 在糖糖基化蛋白药药物生产中普普遍应用但是是哺乳动物宿宿主细胞表表达技术壁垒较较高, 培养条条件和生产流程程较为复杂, 国内重组蛋白企业的真核核表达技术还还不太成熟, 以拜耳的 Kogenate-FS 为例 : 由 2351 个氨基酸组成, 含有 25 个 N 糖基化化位点, 为经经糖基化修修饰的人 Ⅷ 因子子全长序列糖糖蛋白, 是目前前重组技术表表达的分子量最最大且具有特特定生物活性性的蛋白, 生产发酵工艺艺及其复杂目前国产的的凝血因子 VIII 产品还都是是人血浆提取取的凝血因子, 主要有有上海莱士绿绿十字 ( 中国 ) 生物华兰生生物山东泰泰邦 4 家血液制制品企业生产产冻干人凝血血因子 VIII, 由于血浆来来源受限导致致凝血因子一一直相对稀缺虽然然进口的重组凝凝血因子具有有疗效确切安安全性较高等等优点, 但是其其不菲的价格格令了部分血血友病患者者望而却步, 这也就给国内内具有价格优优势的血浆提取取人凝血因子子产品提供了一定的市场空空间目前前国内的凝血因因子制品市场场主要由国产产的人凝血因子子制品 (VIIII 因子及凝血血酶原复合物 ) 和进口口的重组凝血因因子 (VIII 因子 VIIa 因子 ) 构成, 进口的重组 IX 因子 12 年才开始进入入国内市场, 目前的规模模还较小 2 国内凝血因因子市场 05~13 年 CAGR 20% 从国国内样本医院的数据来看, 我国凝血因子制品市场增增长迅速年, 国内样本医医院凝血因因子制品 ( 包括括重组 VIII VIIa IX 因子, 人凝血 VIII 因子及凝血酶原复合合物 ) 的销售售额由 4943 万增加到亿元, 年复合增长率为 20%, 远高高于其他类医药药产品的增速速

13 自 2008 年拜耳公公司的重组 VIII 因子产品拜科奇进进入国内市场场以来, 增长十十分迅速, 对国产人凝凝血因子市场产产生了较大的的影响,2013 年其在国内样本医院的销销售额为 7263 万元, 以 34.1% 的份份额位居国内样样本医院凝血血因子产品首首位另外外值得一提的是, 百思特 (Baxter) 公司的重组 VIII 因子百因止和辉瑞瑞旗下公司惠惠氏 (Wyeth) 的重组 VIII 因子任捷两个个产品都于 2012 年正式进入入国内市场, 并取得良好好的市场业业绩,2013 年两者在国内样样本医院的销销售额分别为 979 万和 103 万元 2013 年诺和诺德德公司的重组 VIIa 因子诺其在国内内样本医院的的销售额为 3578 万元, 以 16.8% 的份份额位居国内样样本医院凝血血因子产品第第二上海海莱士的凝血因因子产品包括括人凝血因子 VIII 和凝血血酶原复合物,2013 年在国国内样本医院院的销售额 3172 万元, 以 15% 的份额额居于第三华兰兰生物的凝血因因子产品同样样也包括人凝凝血因子 VIII 和凝血酶原复复合物,2013 年在国内样样本医院的的销售额 3014 万元, 以 14.2% 的份额居居于第四 2013 年绿十字 ( 中国 ) 生物的人人凝血因子 VIII 产品在国国内样本医院院的销售额 2035 万元, 以 9.6% 的份份额居于第五 3 国内巨大的的潜在市场场需求远未满满足

14 由于于凝血因子产品的使用, 血友病患者平平均寿命在过去 40 年里平均均每年增加一一岁, 从 20 世纪 60 年代以前的 111 岁增长到今今天的 60 岁以以上 WFH 调研的数据显显示 : 高收入入国家将凝血因因子类药品作作为社会福利免费发放给患患者使用, 凝血因子产产品供应充足, 居民人均使使用量超过 4IU, 患者人均均使用量超过 80000IU, 患者生活质量量改善明显 ; 而中低收入入国家, 由于于国家财力和个个人收入较低, 凝血因子类产品供应受受限, 居民人人均使用量量低于 0.5IU, 根据我们测算 :2010 年中中国人均使用用量约为 0.16IU,2013 年约约为 0.22IU 2010 年以以来, 国内血制制品企业采浆浆量增长缓慢, 仅有 4 家企企业批签发凝凝血因子, 导致致近几年来中中国人均使使用量没有显著著提升输注注凝血因子剂量量估算表 : 甲型血友病患者输注第八因因子 (VIII): 体重 Kg 欲增加的凝凝血因子 % 0.5 = 所需单位数 IU, 例 : 所需因子 Ⅷ 单位 ( IU ) / 次 = ( kg ) 30 (%)= 750 IU; 乙型血友病患患者输注第九九因子 (IX): 体重 Kg 欲增加的凝血血因子 % 1.0 = 所需单位数 IU 世界界血友病联盟 (WFH) 推荐的血友病治疗疗方案 : 以 70Kg 重度血友友病患者为例, 最佳治疗方方案 : 20IU/Kg 70Kg 3 次 / 周 52 周 =218400IU; 中等水平平治疗 :40000IU; 最低水平治疗 : 15000~20000IU 国内内约有 10 万血血友病患者, 根据中国国家家血友病登记记信息管理中心心网站 2014 年 8 月 16 日最新统计计的数据显示 : 目前已在该该中心登记患患者总人数仅为 1.07 万人血友友病患者需要终终身注射凝血血因子 : 血浆提取凝血因子子来源受限, 市场供应十分分紧俏, 重组组凝血因子 ( 拜耳的重组组凝血因子 250IU:1122 元 ) 仅在极少少数地方进入医保, 高昂的的费用给患者者带来沉重重的经济负担, 导致国内凝凝血因子人均均消费量偏低

15 根据据中检所数据 :2013 年凝血血因子和凝血血酶原复合物批批签发约 1.88 亿 IU, 测算算拜耳和诺和和诺德凝血血因子国内约 1 亿 IU, 其他他合计约 1000 万 IU, 总体体市场供应量量约 3 亿 IU 如果果按照 WHO 和 WFH: 国民人人均使用量 1IU 的目标, 国内凝血因子子市场尚有 4~ 5 倍市场空间间 4 国内凝血因因子市场主主要产品 4.1 拜科奇(Kogenate FS) 拜科科奇是拜耳公司司在 2008 年引入中国的重重组 VIII 因子子产品, 适用于于患有 A 型血血友病的成年年人和儿童童患者 (0~16 岁 ) 出血症状状的控制和预预防拜科奇的快速引进主主要得益于当当时国内凝血因因子药物物的严重短缺, 并随后在国国内市场取得了高速增长年其在国内样样本医院的销销售额由 542 万元增加到 8344 万元, 年复合增长长率高达 91. 4% 4.2 诺其(Novoseven) 诺其其是诺和诺德公公司的重组 VIIa 因子, 适用人群为具具有 Ⅶ 或 Ⅸ 凝血血因子抑制物物的先天性血血友病患者者获得性血友友病患者先先天性 FⅦ 缺乏乏症患者等年, 诺其在国国内样本医院院的销售额额由 1355 万元元增加到 3578 万元, 年复复合增长率为 13%

16 4.3 上海莱士产产品上海海莱士主要从事事生产和销售售血液制品, 疫苗诊断试试剂及检测器器具并提供检测测服务, 是国国内最早实实现血液制品批批量生产的厂厂家之一, 其主要产品包括括人血白蛋白白静注人免疫球蛋白 (ph4) 人凝凝血因子 VIIII 人凝血酶原原复合物人人纤维蛋白原冻干人凝血血酶外用冻冻干纤维蛋白粘粘合剂等等人凝凝血酶原复合物物的适应症为为先天性和获获得性凝血因子 Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ 缺乏症 ( 单独或联合缺乏 ) 年, 上海莱士的人凝血因子 VIII 在国内样本本医院的销售售额由 876 万元增加到 3171 万元, 年复合增长率率为 17.4% 而上上海莱士的凝血血酶原复合物物产品在国内样本医院的销销售额却由 2005 年 313 万元下降到 2013 年的 9630 元, 几乎已经停止销售 4.4 华兰生物产产品华兰兰生物是从事血血液制品研发发和生产的国国家级重点高新新技术企业, 并于 1998 年首家通过了血液制品品行业的 GMP 认证, 目前拥拥有人血白蛋蛋白静注人免免疫球蛋白凝血因子 VIII 人凝血酶酶原复合合物外科用冻冻干人纤维蛋蛋白胶等血液液制品

17 年, 华兰生物的人人凝血因子 VIII 在国内样本医院的销售售额由 97 万元元增加到 1337 万元, 年复合增长率率为 38.8% 华兰兰生物的凝血酶酶原复合物产产品在国内样样本医院的销售售额由 2005 年 752 万元增增加到 2013 年的万元, 年复复合增长率为 10.5% 4.5 绿十字( 中国 ) 产品绿十十字 ( 中国 ) 生物物制品是韩国国绿十字公司在中国投资兴兴建的外商独独资企业, 投资 2550 万美美元, 是我我国生产和销售售血液制品生物制品生化试剂的大大型现代化生生物制药企业绿十十字 ( 中国 ) 生物物的人凝血因因子 VIII 在国国内样本医院院的销售额由 53 万元增加到 2035 万元, 年复合合增长率为 57.8% 四国内重重组凝血因因子研发发情况基因因重组凝血因子子由于避免了了血浆杂蛋白白和病毒的污染, 安全性更更高, 供应得到到保障, 国外 VIII 的供供给主要以重组组产品为主, 欧美国家 70% 以上的凝血血因子为基因因重组来源

18 目前前国内已有三家家企业已向国国家药监局申请了注射用重重组人凝血因因子 Ⅷ( 冻干粉粉剂 ) 新药的临床试验验兴迪迪金生物郑重声声明 : 本报告告版权归招商证券医药团团队招商医讯所有

正文目录一凝血因子血友病治疗不可替代药物凝血因子分类凝血机制血友病血友病是一种遗传疾病血友病分型血友病发病率血友病的治疗依靠注射凝血因子凝血因子药物的发

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