134 中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology Vol.37No Recombinate, 为全世界血友病患者带来了福音因其有着与天然凝血因子相同的效果, 却不存在血源性病毒污染等危险, 重组凝血因子在市场上受到热烈欢迎国外的重组凝血因子生产技术比较成熟, 以重组凝

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权吕
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殏檪檪殏行业分析中国生物工程杂志殏檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏 ChinaBiotechnology,2017,37(5):133 139 DOI: 10.13523/j.cb.

1 殏檪檪殏行业分析中国生物工程杂志殏檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏 ChinaBiotechnology,2017,37(5): DOI: /j.cb 凝血因子药物市场分析李 1 敏 2 吴日伟 (1 江西省科学院科技战略研究所南昌南昌高新技术产业开发区管理委员会南昌 ) 摘要凝血因子是一类特殊的药物, 是血友病等血液疾病的治疗药物, 目前已经成为血液制品的重要组成部分国外已经有二十多种重组凝血因子药物上市,2015 年全球重组凝血因子药物的市场规模已经达到亿美元, 未来还将持续增长,Baxalta 公司的重组凝血因子产品销售额位居全球首位, 达到亿美元国外有多种重组凝血因子处于研发阶段, 其中长效重组凝血因子将成为新的市场增长点国内各类凝血因子药物的批签发状况良好, 且随着国家发展和改革委员会取消血液制品最高零售价, 各类产品价格均有不同幅度增长, 其中人纤原蛋白原增长幅度最高, 达到 189% 国产凝血因子市场空间巨大, 但存在产品供给和研发力度不足等问题, 发展受到限制, 必须改革行业管理制度提高血浆分离技术加强重组产品研发关键词凝血因子全球凝血因子药物市场国内凝血因子药物市场中图分类号 Q81 血友病是一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病, 根据世界血友病联合会 (WFH) 公布数据, 血友病发病率为 0.005% ~0.01% 全球血友病患者约有 40 万, 其中中国患者有 10 万左右, 但目前登记的人数只有 1 万左右, 因缺乏凝血因子 V I 因子而导致的甲型血友病患者占总数的 80% ~85% 血友病目前尚无根治方法, 目前市场上的治疗方法均为替代疗法, 凝血因子是治疗血友病的主要药物 [1 2] 凝血因子是指参与血液凝固过程的各种物质, 多为蛋白质, 它在血管出血时被激活, 和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口, 这个过程被称为凝血世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字统一命名, 有凝血因子 Ⅰ Ⅱ Ⅲ IV V VI V I IX X XI XI X I 等 ( 表 1), 因子 X I 以后被发现的凝血因子经过多年验证, 认为对于凝血功能无决定性的影响, 不再列入凝血因子的编号 [2] 激活后的凝血因子, 在其名字的右下方以字母 a 标注因子 VI 实际为活化的因子 V, 已被取消命名收稿日期 : 修回日期 : 江西省软科学资助项目 (20151BBA10065,20161ACA10023) 电子信箱 :limin @163.com 1 全球凝血因子药物市场 1.1 市场规模 2010~2015 年全球主要重组凝血因子产品销售总额稳步增加,2015 年达到亿美元 ( 图 1),2010~ 2015 年复合增长率为 4.3%, 增长速度减缓新产品的相继上市有望促进市场的进一步发展图 ~2015 年全球重组凝血因子市场规模 Fig.1 Themarketscaleofglobalrecombinant coagulationfactorsbetween2010and 上市产品 1992 年 Baxter 公司上市首个重组凝血因子 V I

2 134 中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology Vol.37No Recombinate, 为全世界血友病患者带来了福音因其有着与天然凝血因子相同的效果, 却不存在血源性病毒污染等危险, 重组凝血因子在市场上受到热烈欢迎国外的重组凝血因子生产技术比较成熟, 以重组凝血因子 V I 为例, 目前已历经 4 代产品 ( 表 2) 截至 2016 年 3 月, 美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准二十多种重组凝血因子药物 ( 表 3),2/3 的产品是在 2013 年以后批准的, 其中 Baxalta 上市的产品数量最多表 1 凝血因子分类 Table1 Theclasificationofcoagulationfactors 编号中文名称合成部位作用 I 纤维蛋白原肝脏转变为纤维蛋白 I 凝血酶原肝脏转变为凝血酶, 催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白 I 组织因子各组织细胞启动外源性凝血途径 IV 钙 (Ca 2+ ) 因子各组织细胞参与凝血的大部分过程 V 促凝血球蛋白原肝脏在 Ca 2+ 与磷脂的作用下增强因子 XI 的作用 VI 促凝血酶原激酶原肝脏参与外源性凝血过程, 在 Ca 2+ 的作用下与因子 I 形成复合物以激活因子 X V I 抗血友病蛋白 A(AHGA) 肝血管内皮等在 Ca 2+ 与磷脂的作用下增强因子 IX 的作用, 激活因子 X IX 抗血友病蛋白 B(AHGB) 肝脏激活因子 X X 自体凝血酶原 C 肝脏活化因子 X, 激活凝血酶原 XI 抗血友病球蛋白 C 肝脏巨噬细胞活化因子 XI, 在 Ca 2+ 的作用下可激活因子 IX XI 表面因子肝脏巨噬细胞活化因子 XI, 可激活激肽的酶原因子 XI 等 X I 血纤维稳定因子肝脏巨噬细胞使纤维蛋白单体之间形成肽键 Datesources:MedicalEncyclopedia 表 2 国外重组凝血因子 V I 发展到第四代 Table2 TherecombinantcoagulationfactorV Iinabroadhasdevelopedtothefourthgeneration 代表产品主要技术稳定剂比活 (IU/mg) 第一代 Recombinate 亲和层析, 离子交换人血白蛋白 1.6~1.9 第二代 Helixate 亲和层析, 离子交换 ;SD 病毒灭活蔗糖 4000 Kogenate 第三代 Advate 离子交换, 亲和层析 ;SD 病毒灭活, 纳米过滤海藻糖, 蔗糖 4000~10000 Xyntha 第四代 Elocate 融合蛋白 Datasources:ChineseJournalofBloodTransfusion 表 3 FDA 批准的重组凝血因子药物 Table3 TherecombinantcoagulationfactorsapprovedbyFDA 商品名类别生产企业适应证 FDA 批准时间 Recombinate FactorV I Baxalta A 型血友病 Kogenate FactorV I Bayer A 型血友病凝血因子 V I 缺乏症 NovoSeven FactorVIa NovoNordisk BeneFIX FactorIX Pfizer 惠氏 A 型或 B 型血友病先天性凝血因子 VI 缺乏症获得性血友病 Glanzmann 血小板机能不全 B 型血友病 ( 重组凝血因子 IX 或 Christmasb 病 ) Helixate FactorV I CSLBehring A 型血友病 2000 ReFacto/Xyntha FactorV I SwedishOrphan Biovitrum A 型血友病 Advate FactorV I Baxalta A 型血友病

3 2017,37(5) 李敏 : 凝血因子药物市场分析 135 ( 续表 3) 商品名类别生产企业适应症 FDA 批准时间 Rixubis FactorIX Baxalta B 型血友病 Novoeight FactorV I NovoNordisk A 型血友病 NovoThirteen/Tretern FactorX IA 亚基 NovoNordisk 凝血因子 X IA 缺乏症 Alprolix Fc FactorIX BiogenIdec B 型血友病 Elocate Fc FactorV I BiogenIdec A 型血友病 Obizur 猪源 FactorV I Baxalta A 型血友病 Ixinity FactorIX Inspiration Biopharmaceuticals B 型血友病 Nuwiq FactorV I Octapharma A 型血友病 Coagadex FactorX Baxalta 遗传性因子 X 缺乏症 Adynovate PEG FactorV I Baxalta A 型血友病 Vonvendi vwf Baxalta 血管性血友病 Idelvion FactorIX CSLBehring B 型血友病 Kovaltry 糖基化 FactorV I Bayer A 型血友病 Datasources:OficialwebsiteofFDA 1.3 竞争格局国外凝血因子市场高度集中,Baxalta Novo Nordisk Pfizer Bayer CSL 几大巨头相对稳定 2015 年,Baxalta 公司的重组凝血因子产品销售总额位居首位, 达到亿美元, 市场占比达到 36.16%( 表 4), 其主要产品有 Recombinate Advate Rixubis 等其次是 NovoNordisk 公司, 其重组凝血 VIa 因子 Novoseven 和重组 V I 因子 NovoEight 的销售总额为亿美元, 产品 IX 因子 BeneFix 和 V I 因子 Xyntha 总销售额为亿美元, 排名第三 Bayer 公司以 15.98% 的市场占比位居第四, 其重组 V I 因子产品 Kogenate 的销售额为亿美元后来居上的 Biogen 公司凭借 2014 年获批的长效制剂因子 V I 因子 IX 销售额快速攀升, 2015 年总销售额达到 5.54 亿美元, 占据销售排行榜的第五名 CSLBehring 公司的 Helixate 系列产品销售额为 4.50 亿美元, 市场占比为 5.12%, 排名第六以 19.34% 的市场占比居于第二 Pfizer 公司两个重组表 ~2015 年全球排名前 6 药企销售额 Table4 Theannualsalesoftop6coagulationfactorscompaniesbetween2010and2015 排序企业销售额 ( 亿美元 ) 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 2015 年 2015 年市场份额 (%) 1 Baxalta % 2 NovoNordisk % 3 Pfizer % 4 Bayer % 5 Biogen % 6 CSL % Datasources:Theannualreports,earningreportsandannouncementofthecompanies 1.4 研发情况在上市的凝血因子药物中, 长效凝血因子能极大地改善患者的生存状况, 同时提高依从性, 相比短效产品而言具有明显优势 2015 年 Biogen 公司上市的长效重组凝血因子 Alprolix 和 Eloctate 的销售额分别达到亿美元和 3.20 亿美元, 实现了快速增长 2015 年 11 月 FDA 批准了另一个长效重组凝血因子 Baxalta 公司研发的 PEG 修饰重组 V I 因子 Adynovate

4 136 中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology Vol.37No 目前长效凝血因子已成为各大制药公司的研发重点, NovoNordisk 公司研发的 NN7088 处于三期临床阶段, NN7999 正在等待批准注册 ( 表 5), 用药频率都是 4 天一次 ;CSL Behring 的 CSL627 处于三期临床阶段, CSL689 处于一期临床阶段, 用药频率都是 2~3 天一次,CSL654 正在等待批准注册, 用药频率是 4 天一次 ; Baxalta 的 BAX826 处于一期临床阶段, 用药频率为 7 频率为 4 天一次预计这些长效凝血因子药物将成为新的市场增长点, 打破目前重组凝血因子市场停滞不前的僵局随着病毒载体和基因编辑技术的快速发展, 彻底根治血友病成为可能, 百特和拜耳已经开始着手研发血友病的基因疗法, 其中百特的 BAX335 已经进入临床阶段 ( 表 5) 天一次 ;Bayer 的 Bay 处于二期临床阶段, 用药表 5 国外主要在研凝血因子类药物 Table5 Maincoagulationfactorsunderresearchanddevelopmentphaseinabroad 序号产品代码成分研发企业研发阶段 1 NN7088 糖基化 PEG FactorV I NovoNordisk Phase I 2 NN7999 糖基化 PEG FactorIX NovoNordisk 等待批准注册 3 N9 GP 糖基化 PEG FactorIX NovoNordisk Phase I 4 CSL627 单链 FactorV I CSL Phase I 5 CSL654 FactorIX FP CSL 等待批准注册 6 CSL689 FactorVI FP CSL Phase I 7 BAX826 FactorV IPSA Baxalta PhaseI 8 BAX335 FactorIX 基因治疗 Baxalta PhaseI 9 BAX888 FactorV I 基因治疗 Baxalta Preclinical 10 Bay PEG FactorV I Bayer Phase I 11 PF FactorIX Pfizer Phase I 12 GC1101 FactorV I GreenCros Phase I 13 BAX817 FactorVIa Baxalta Phase I 14 LR769 FactorVIa revo 生物制药 Phase I 15 MEDI8111 FactorI MedImmune PhaseI 16 PF FactorXa Pfizer PhaseI Datasources:Theannouncementofthecompanies Networkinformation 2 国内凝血因子药物市场 2.1 批签发及价格波动情况 2011~2015 年人纤原蛋白原 ( 折合 0.5g) 的批签发量总体呈增加趋势, 其中受国家政策影响 2013 年和 2014 年批发量有所下降,2015 年恢复到 499 千标准瓶 ( 图 2) 2011~2015 年人凝血酶原复合物 ( 折合 200IU/ 瓶 ) 批签发总量快速增长, 由 255 千标准瓶增加到 586 千标准瓶, 复合增长率达到 24.3% 2011~ 2014 年人凝血因子 V I( 折合 200IU/ 瓶 ) 批签发量直线上升,2014 年最高, 达到 820 千标准瓶,2015 年批签发量有所下降, 为 573 千标准瓶 2015 年 6 月国家发展改革委员会取消血液制品政图 ~2015 年国内凝血因子类药物批签发量 Fig.2 Theisuedamountofcoagulationfactors indomesticbetween2011and2015 Datasources:ZhejiangInt lgroup 府定价, 各类凝血因子产品价格均有不同幅度增长 ( 表

5 2017,37(5) 李敏 : 凝血因子药物市场分析 137 6) 其中人纤原蛋白原增长幅度最高, 在 2016 年 3 月凝血酶原复合物价格小幅提升, 以贵州泰邦为例, 其公示的中标价格中, 博雅生物的人纤原蛋白原 ( 折合 2014 年中标价为 164 元 / 瓶 (200IU),2016 年 3 月中标 0.5g) 中标价均已提至 985 元 / 瓶, 提价幅度达到价调整为元 / 瓶 (200IU), 提价幅度约为 8% 人 189% 虽然国内血制品企业产能相继提高, 但因其供凝血因子 V I 价格也有小幅提升, 以华兰生物为例, 其不应求状态持续存在 [5], 人纤原蛋白原价格将继续维 2014 年中标价为 371 元 / 瓶 (200IU),2016 年 3 月中标持在高位, 国内纤原市场规模将保持高速增长 [6] 人价调整为 396 元 / 瓶 (200IU), 提价幅度约为 7% 表 6 价格开放后凝血因子产品中标价格 Table6 Pricesofcoagulationfactorsafterabolishingofthemaximum retailprice 品种名称 2014 年中标价格 ( 元 ) 最新中标情况中标价格 ( 元 ) 中标时间中标企业提价幅度 (%) 人纤维蛋白原 (0.5g) 博雅生物 189% 人凝血酶原复合物 (200IU) 贵州泰邦 8% 人凝血因子 V I(200IU) 华兰生物 7% Datasources:Theannouncementofthecompanies,Networkinformation 2.2 上市产品国内也有多种凝血因子产品上市 ( 表 7), 其中 NovoNordisk 的重组 VI 因子 NovoSeven 和惠氏的重组 IX 因子 BeneFIX 上市较早, 不属于国家医保范围上市的重组 V I 因子中,Baxter 的 Recombinate/Advate 和惠氏的 ReFacto/Xyntha 属于国家医保乙类国产人凝血因子 V I 主要来自绿十字华兰生物成都荣生上海莱士等企业, 均属于国家医保甲类其中上海莱士生产的人凝血因子 V I 规格最齐全, 分别有 100IU 200IU 250IU 300IU 400IU 500IU 和 1000IU; 其次为华兰生物, 最常见的生产规格为 200IU 和 300IU 国产人凝血酶原复合物的主要生产企业有上海新兴生物上海所上海莱士华兰生物及山东泰邦, 均属于国家医保乙类表 7 国内上市的凝血因子类药物 Table7 Thecoagulationfactorslistedindomestic 类别商品名生产企业表达系统国内上市时间是否医保 FactorVI NovoSeven NovoNordisk BHK 2010 否 FactorIX BeneFIX Pfizer 惠氏 CHO 2012 重组 FactorV I Kogenate Bayer BHK 2010 Recombinate/Advate Baxter CHO 2012 国家乙类 ReFacto/Xyntha Pfizer 惠氏 CHO 2012 人凝血因子 V I 绿十字血液提取 2000 国家甲类华兰生物血液提取 2000 成都荣生血液提取 2010 上海莱士血液提取 2010 上海所血液提取 2012 泰邦生物血液提取 2012 同路生物血液提取 2013 新兴医药血液提取人凝血酶原复合物新兴医药血液提取 2010 国家乙类上海所血液提取 2011 普舒莱士上海莱士血液提取 2010 康舒宁华兰生物血液提取 2010 泰邦生物血液提取 2013 Datasources:Theannouncementofthecompanies Networkinformation

6 138 中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology Vol.37No 竞争格局国内凝血因子主要生产企业有华兰生物上海莱士天坛生物上海新兴医药山东泰邦博雅生物等截至 2016 年 6 月 1 日, 国内共有 9 家国产血液制品企业拥有人纤维蛋白原生产批文, 其中主要厂家有江西博雅上海莱士哈尔滨派斯菲科上海新兴生物绿十字和华兰生物 2015 年江西博雅和上海莱士两家人纤原蛋白原批签量发合计占比达到 62%, 其中江西博雅占 36%; 上海莱士占 26% 2015 年国内 4 家企业华兰生物山东泰邦新兴医药和贵州泰邦有人凝血酶原复合物批签发记录, 其中华兰生物占比最高, 达到 56.1%; 山东泰邦于 2015 年进入人凝血酶原复合物市一家独大的局面 2015 年 5 家企业有人凝血因子 V I 批签发记录, 厂家包括华兰生物山东泰邦绿十字上海莱士和上海所, 其中华兰生物占比最高, 达到 42.36%; 上海所占比最低, 仅为 0.19% 2.4 研发情况凝血因子结构比较复杂, 重组表达技术难度较高, 目前国内上市的国产产品都是血液提取物, 其对原料血浆的依赖性较大, 难以扩大生产规模已有部分企业正在研发重组凝血因子产品, 如北京诺思兰德神州细胞和正大天晴的注射用重组人凝血因子 V I 已经被批准临床 ( 表 8), 相信国产重组人凝血因子 V I 上市指日可待场, 当年批签发量占比已达到 30.1%, 打破了华兰生物表 8 国内在研凝血因子类药物 Table8 Coagulationfactorsunderresearchanddevelopmentphaseindomestic 受理号通用名申请企业承办日期状态 CXSL 人凝血因子 V I 邦和药业批准临床 CXSL 人凝血酶原复合物远大蜀阳 CXSL 人凝血因子 V I 丹霞生物 CXSL 注射用重组人凝血因子 V I 诺思兰德 CXSL 人凝血因子 V I 博雅生物 CXSL 注射用重组人凝血因子 V I 神州细胞 CXSL 注射用重组人凝血因子 V I 正大天晴 CXSL 人凝血因子 V I 广东双林 CXSL 人凝血因子 V I 武汉所 CXSL 人凝血因子 V I 中原瑞德 CXSL 人凝血因子 V I 泰邦生物 CXSL 人凝血因子 V I 派斯菲科 CXSL 注射用重组人凝血因子 V I 义翘神州在评审 CXSL 人凝血因子 V I 华兰生物 CXSL 人凝血因子 V I 华兰生物 CXSL 人凝血因子 V I 远大蜀阳 Datasources:OficialwebsiteofCDFA 2.5 存在的问题及对策 2015 年全球血制品市场中, 免疫球蛋白占比最高, 达到 36%; 凝血因子次之, 占比为 32%; 白蛋白占比仅为 10% 左右而在国内市场中主导产品则是白蛋白, 占比高达 62%; 静丙次之, 占比为 22%; 凝血因子市场占比还不到 10% 从国外血液制品产品结构变化来看, 国内凝血因子市场份额有望从 10% 提升到 30% 以上, 市场空间巨大虽然近年来国内凝血因子市场发展速度较快, 但仍存在产品供给缺口巨大研发力度不足进口重组产品价格昂贵等问题以凝血因子 V I 为例, 国内目前有 1 万左右血友病患者正在接收治疗, 按照世界标准预防治疗方案 (20IU/KG 每周 2 次 ) 来计算, 国内凝血因子 V I 的年需求为 3000 万瓶 (200IU) 左右, 而 2015 年批签发量仅为 57.3 万瓶 (200IU), 缺口巨大虽然国内已有企业正在研发重组产品, 但距离上市仍有一定时间而目前进口重组人凝血因子 V I 平均中标价格达到国产产品的 1.78 倍, 昂贵的价格严重限制了其临床用量要解决国内市场困境, 必须从以下几个方面努力 : 1 改革血液制品行业管理制度, 提高献浆频次及单次采浆量, 加快浆站建设审批程序, 促进行业整合 ;2 提高血浆分离技术, 如采用全程层析法进行血浆分离, 增

7 2017,37(5) 李敏 : 凝血因子药物市场分析 139 加血浆提取物种类, 提高血浆综合利用效率 ;3 加强重组产品研发, 跟上国际重组凝血因子市场发展的脚步 3 结语国外凝血因子市场以重组产品为主导, 随着生物技术的不断进步, 重组凝血因子产品也在不断更新换代, 目前长效凝血因子是各大药企研发的热点, 能够根治血友病的基因疗法也有企业正在研发国内凝血因子市场潜力巨大, 但由于产品供给缺口巨大研发力度不足进口重组产品价格昂贵等原因, 市场发展受到制约唯有采取改革行业管理制度提高血浆分离技术加强重组产品研发等策略, 才能解决目前的困境, 促进国内凝血因子市场快速发展参考文献 [1] 血制品 : 潜在市场空间巨大. 招商证券,2016,19(7):48. Bloodproducts:hugepotentialmarketspace.ChinaMerchants Securities,2016,19(7):48. [2] 李陆, 阎嘉, 刘佳, 等. 凝血因子及血浆蛋白类制品的研究现状及发展前景. 现代生物医学进展,2014,14(18): LiL,YanJ,LiuJ,etal.Theresearchstatusandprospectsof coagulation factors and plasma protein products. Progres in ModernBiomedicine,2014,14(18): [3] GaoF.Theviralsafetyandrationaluseofplasmaderivative products.chinalicensedpharmacist,2012,9(9): [4]BurnoufT.Recombinantplasmaproteins.VoxSang,2011,100 (1): [5] 王娅, 卢丽, 黄晓倩, 等. 国产血液制品生产供应现状及改善策略探讨. 中国输血杂志,2016,29(4): WangY, Lu L, HuangX Q, etal. Analysisand strategic suggestiononthesituationandprogresofplasmafractionationin China.ChineseJournalofBloodTransfusion,2016,29(4): [6] 李敏. 中国血液制品行业分析. 中国生物工程杂志.2016,36 (9): LiM.TheanalysisofChinesebloodbiologicalsindustry.China Biotechnology,2016,36(9): [7] 吕茂民, 王方, 赵雄, 等. 凝血因子与创伤止血. 军事医学, 2015,39(3): LuMM,WangF,ZhaoX,etal.Coagulationfactorandtraumatic hemostasis.militarymedicalscience,39(3): TheAnalysisofCoagulationFactorsMarket LIMin 1 WURi wei 2 (1InstituteofScienceandTechnologyStrategy,JiangxiAcademyofSciences,Nanchang ,China) (2NanchangNationalHigh-TechIndustrialDevelopment,Nanchang ,China) Abstract Coagulationfactorisakindofspecialdrugs,whichisthetreatmentdrugforhemophiliaandhas becomeanimportantpartofbloodproducts.therearemorethan20kindsofrecombinantcoagulationfactorlisted intheglobalmarketandthemarketsalesare7.854biliondolarsin2015.thesalesofrecombinantcoagulation factorsofbaxaltarankedfirstintheworld,reaching2.84biliondolars.theisuedinstitutionofcoagulation factorsindomesticisgood.withtheabolishmentofthemaximum retailpriceofbloodproductsbynational DevelopmentandReformCommision,thepricesofalkindsofproductshavediferentrangesofgrowth.Among them,thegrowthrateofhumanfibrinogenisthehighest,reaching189%.thereisgreatpotentialfordomestic coagulationfactormarket.butsomefactorshinderthedevelopmentofthemarket,suchasproductssupplyshortage andlackingofr&defortsandsoon.reformingoftheindustrymanagementsystem,improvingthetechnologyof plasmaseparation,strengtheningtheresearchanddevelopmentofrecombinantproductsisnecesarynow. Keywords Coagulationfactor Globalcoagulationfactormarket Domesticcoagulationfactormarket

23 国药准字 S 长春生物制品研究所国药准字 S 华兰生物工程 ( 苏州 ) 有限公司国药准字 S 南京华辰生物工程有限公司国药准字 S 河南省

23 国药准字 S 长春生物制品研究所国药准字 S 华兰生物工程 ( 苏州 ) 有限公司国药准字 S 南京华辰生物工程有限公司国药准字 S 河南省人血白蛋白来源 : 国药准字查询网网址 : https://www.yaozui.com/yaopin/791-renxiebaidanbai 剂型类别规格注射剂生物制品 2g/ 瓶 (10%,20ml) 批准文号 188 个 ID 批准文号厂家批准日期 1 国药准字 S20171002 华兰生物工程重庆有限公司 2017-05-17 2 国药准字 S20163004 武汉中原瑞德生物制品有限责任公司