26 临床肝胆病杂志第 31 卷第 1 期 2015 年 1 月 JClinHepatol,Vol.31No.1,Jan.2015 活组织检查或肝纤维化无创性评估有助于确定治疗的必要性及评估肝脏疾病的严重程度 检测血清中的抗 HCV 用于筛选高危人群, 并用于急性或慢性丙型肝炎的诊断 抗 HCV 阴

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1 丁洋等 韩国肝病学会临床应用指南 丙型肝炎的管理 解读 K _)!"OPQR`aGHUbc!.#<[\de 丁 洋窦晓光 中国医科大学附属盛京医院 感染科沈阳 关键词 肝炎丙型 韩国 指南 中图分类号 R 3 文献标志码 B 文章编号 Ex h KALC P G M m h C D NGY DOUX D m D h j H Ch M U h Ch K w h C K k 随着临床研究的不断进展 治疗理念和策略的不断更新 变得极低 近年来在发达国家如美国或欧洲HCV传播的最 DAA 特别是直接抗病毒药物 重要的途径是 VDU 几乎没有证据表明慢性 HCV感染的异 的临床应用丙型肝炎的治疗正在快速发展 因此 4年韩 性恋者与单一的性伴侣长期性关系能够导致 HCV的传播 然 L 成立了由 名肝病专家组成的起草委员 国肝病学会 KA 而有多名性伴侣和不安全性行为包括肛交 性伴随创伤 携 会 以循证医学和权威专家系统综述为基础修订了韩国丙型 V或同性恋者会让传染的风险增 带其他性传播疾病例如 H 肝炎管理 的 临 床 应 用 指 南并 发 表 在 C M 高 因此专家不建议夫妇中使用保护措施 然而如果有多个 H 本文 根 据 KA L临 床 应 用 指 南 丙 型 肝 炎 的 管 性伴侣建议使用避孕套 HCV母婴传播率为 理 并比较我国慢性丙型肝炎防治指南 年美国及 4 V阳性的母亲 高载量 HCVRNA母亲中母婴 在女性婴儿 H 年欧洲肝病学会 EA L 丙型肝炎治疗管理围绕临床上关键 传播的危险性增加 剖宫产不是 HCV传播的预防性方法并 的 个方面进行阐述 经哺乳喂养的传播率是非常低的 因此没有必要限制哺乳除 丙型肝炎的流行病学和自然史 非乳头受伤或流血 HCV是导致急性和慢性肝炎 肝硬化 肝癌的主要原因之 的急性丙型肝炎患者可以自发清除 HCV 自 一 由于目前还没有有效的丙型肝炎疫苗所以认识丙型肝 发清除的因素包括黄疸 女性 低病毒载量 感染途径 基因型 炎的流行病学和预防策略对阻断 HCV感染是非常重要的 全 3 遗传因素如白细胞介素 L 8B 急性丙型肝炎一旦转为 球 HCV感染率 8 在我国HCV感染率为 3 在韩国 慢性肝炎就会成为不可逆的肝损伤从而导致肝硬化及肝癌 HCV感染率为 7 献血者 HCV感染率为 3 4 从 大部分 8 慢 性 肝 炎 的 患 者 没 有 症 状约 年 月起由于对捐献的血液 HCVRNA检测降低了输血相 7 的慢性丙型肝炎 CHC 患者表现慢性肝炎合并恒定或间 关的 HCV感染的风险 歇性的 ALT升高 约 的慢性肝炎患者经过 HCV感染的高危人群包括 有静脉吸毒 VDU 史的人群 接受血液透析的患者 H V感染者 血友 年发展为肝硬化 在这些肝硬化的患者中肝癌的年发病率为 4 年总病死率为 4 持续的管理和肝硬化 病和麻风病患者 对于高危人群建议行常规 HCV感染筛查 及肝癌的监测对于 CHC患者是必要的 影响疾病进展的因素 HCV主要传播途径包括 输注污染的血液或血液制品 器官移 岁 男性 饮酒 合并 包括感染的时间长短 感染的年龄 4 植 VDU 不安全的注射或医疗卫生 被受污染的注射器或针 其他病毒 HAV HBV H V 感染 胰岛素抵抗 肥胖 免疫抑制 头刺伤 HCV感染者的性接触或母婴垂直传播 HCV感染几 L 8B CHC诊断时肝纤维 患者 器官移植者 ALT升高或 个独立的危险因素包括 VDU 针刺伤 年之前进行过输 化的病理分期是发展成肝硬化的最重要预测因素 第 阶段 血 纹身和年龄 直到 年输血传播是感染的主要途 肝纤维化 年后肝硬化的发病率为 3 而第 3阶段 径 但由于引入 HCV感染的筛查试验经血感染的可能性已经 肝纤维化大多数情况下将在 年内进展为肝硬化 因此患 者被诊断为肝纤维化第 阶段必须考虑积极的抗病毒治疗 3 j 收稿日期 4 3 修回日期 3 作者简介 丁洋 7 女副主任医师博士主要从事 HBV和 HCV抗病毒治疗的研究 通信作者 窦晓光电子信箱 4 3 m 丙型肝炎的诊断与肝病的严重程度评估 生化学 血清学和 HCVRNA的检测对确诊 HCV感染是 必要的 体格检查和病史询问有助于了解传播途径和阻止进 一步再感染 HCV基因分型和影像学检查是必不可少的肝

2 26 临床肝胆病杂志第 31 卷第 1 期 2015 年 1 月 JClinHepatol,Vol.31No.1,Jan.2015 活组织检查或肝纤维化无创性评估有助于确定治疗的必要性及评估肝脏疾病的严重程度 检测血清中的抗 HCV 用于筛选高危人群, 并用于急性或慢性丙型肝炎的诊断 抗 HCV 阴性同时 HCVRNA 的阳性可能代表急性感染早期 在严重的免疫抑制状态下的慢性感染, 如血液透析患者 合并 HIV 感染 实体器官移植者 低 γ 球蛋白者 与 HCV 相关原发性混合型冷球蛋白血症患者 在这些患者中, 检测 HCVRNA 对 HCV 感染的诊断是必要的 只要暴露于受感染的血液或体液, 就应该检查抗 HCV 和 ALT 如果抗 HCV 阴性, 应该在暴露 4~6 周以后进行 HCVRNA 检测 即使基线检测均为阴性, 暴露 4~6 个月以后检测抗 -HCV 和 ALT HCVRNA 定量已被用来作为 HCV 感染的确定诊断, 用于抗病毒治疗期间的随访评估和监测病毒学应答 [3-4] 然而, 不同实验室的病毒定量结果不同, 因此建议在治疗前 治疗中和治疗后 HCVRNA 定量尽可能使用统一实验检测方法 在韩国,HCVRNA 检测采用敏感的 12~15IU/ml 检测下限, 这与我国及欧美的丙型肝炎的管理是一致的 HCV 基因分型用于流行病学研究以及治疗反应预测 因此, 确定最佳的疗程和利巴韦林的剂量之前应该测定 HCV 基因分型 HCV 分为 6 种主要的基因型 (1~6), 根据小写字母被细分成亚型 亚型在使用干扰素 (IFN)α 和利巴韦林联合治疗中是没有必要的, 但在 DAA 治疗中, 亚型可能需要确认, 因为 DAA 在基因型 1a 和 1b 中的作用不同 随着各种 DAA 的应用, 将来可能需要对这些药物进行耐药检测 在治疗前, 评估 HCV 感染者肝病严重程度很重要, 在美国丙型肝炎的管理中也明确的指出其重要性 肝活组织检查评估对肝损伤的分级和分期, 决定治疗的时机 疗效的预测 虽然目前也采用各种血液标志物和瞬时弹性成像的肝硬度测量应用于评估肝纤维化, 如 APRI 指数 (AST/PLTratioindex) [5] 和 AAR 指数 (AST/ALTratio) [6] 但是, 不应在常规临床工作中替代肝组织检查 3 丙型肝炎治疗的目标和抗病毒治疗的目标人群丙型肝炎治疗的目标是清除 HCV 减少肝硬化和肝癌的并发症和死亡发生 短时间很难对治疗目标进行评估, 因此, 丙型肝炎治疗的短期目标是获得持续性病毒学应答 (SVR), 即治疗结束后 24 周, 血清 HCVRNA 检测不到 99% 获得 SVR 的患者, 不再出现丙型肝炎复发 [7-8],SVR 被认为是真正消灭了 HCV >90% 获得 SVR 的患者, 肝纤维化改善或至少不会恶化, 显著降低肝硬化并发症, 减少肝癌的发生, 提高了存活率 所有没有禁忌证的丙型肝炎患者都可考虑抗病毒治疗 显著肝纤维化 ( F2) 或肝纤维化进展快的患者应尽快开始治疗 如果轻度肝纤维化, 考虑患者的年龄 治疗意愿 或新药的展望, 可以延缓治疗 治疗应该个体化, 综合考虑到疾病的严重程度 治疗成功的几率 严重副反应的危险性 合并疾病的状态 治疗的意愿 由于较少不良反应,DAA 预期将来应用于实践, 禁忌证或个性化的标准可能会改变 4 对治疗反应的定义和反应的预测因素 聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN)α 和利巴韦林联合治疗 HCVRNA 越早阴转,SVR 率越高 [9] 应答指导治疗是通过检测治疗的 4 12 和 24 周后血清中的 HCVRNA 以了解 HCV RNA 阴转时间, 进而确定疗程的策略 快速病毒学应答 (RVR) 是 SVR 的最强的治疗预测指标 [10-11] 在没有早期病毒学应答 (EVR) 的基因 1 型患者中,SVR 率低至 3%, 停药可以降低医疗成本和副反应 治疗结束后 12 周时来评估 SVR 率 (SVR12) 几乎等同于治疗结束后 24 周的 SVR 率 [12], 最近对新药物的临床试验倾向于通过 SVR12 评估治疗效果 预测 SVR 率有助于每个患者决定是否开始治疗,SVR 率的治疗前预测因素包括 HCV 基因型 肝纤维化程度 HCVRNA 年龄 种族 胰岛素抵抗 肥胖和 IL-28B SVR 率的治疗中预测因素包括 RVR EVR 和患者的依从性 患者的依从性超过 80% 时 SVR 率上升, 维持的患者的依从性可提高 SVR 率 5 CHC 基因 1 型和 4 型的治疗 2013 年, 在韩国 HCV 基因 1 型和 4 型的患者治疗标准是 PEG-IFNα 和利巴韦林 ( 基于体质量给予相应的剂量 ) 联合治疗 48 周 ( 图 1) 2014 年 EASL 丙型肝炎管理中指出,PEG- IFNα 加利巴韦林和 Sofosbuvir Simeprevir 或 Deleobuvir 的三联疗法被推荐用于治疗初治或经治的 HCV 基因 1 型的患者 对于不耐受 IFN 的患者, 可用利巴韦林和 Sofosbuvir 联合治疗或 Sofosbuvir 和 Simeprevir 或 Deleobuvir 联合治疗 图 1 感染慢性 HCV 基因 1 型患者的治疗路线图这个路线图应用在基因型 4 上 (B2) 虚线的箭头比实线箭头的推荐强度弱 应答的阴性因素包括 : 进展性肝纤维化或肝硬化 肥胖 胰岛素抵抗 DAA 作用于病毒生命周期的特定步骤, 包括 NS3/4A 蛋白酶抑制剂 (Asunaprevir,Faldaprevir,ABT-450 等 ) NS5A 抑制剂 (Daclatasvir 等 ) NS5B 聚合酶抑制剂 (Sofosbuvir,Deleobu vir,abt-333 等 ) 和宿主靶向抗病毒试剂, 如环素 A 抑制剂和 mir-122, 这些药物正在研发中, 这些药物可以简单地口服

3 丁洋等 韩国肝病学会临床应用指南 丙型肝炎的管理 解读 7 除了 M 需要注射 具有很少的副作用和较强的抗 良反应 的患者停止治疗 3 的患者减少 病毒作用 预计一个或两个的 DAA加 PEG FNα和利巴韦 剂量 接受 PEG FNα和利巴韦林 8 剂量和 8 疗程 林或无 FN的口服制剂组合的三联或四联疗法将很快应用于 的患者表现显著高于接受减少剂量 8 的一种或两种药 临床 VR率接近 并缩短了疗程 3 4 然而必须考虑 VR率 3 因此应通过预防停药或 物 患者的 药物的高成本 耐药性 药物相互作用和新药的不良反应 一 减少剂量以及不良反应的密切监控和管理以改善治疗效果 天三次服用多种药物的不适和不便降低药物的依从性 也应 宣教治疗相关的不良反应以及管理有助于维持治疗 即使患 考虑到药物之间的相互作用 越来越多关注的另一个问题是 者耐受性好检测治疗 4周的不良反应也是重要的并在 4 鉴别哪些患者需要三联疗法立即治疗哪些患者可以等到药物 周的监测也是必要的 对抑郁症 心脏和肺部疾病 高血 改善不利影响或更低的价格 具有更有效 DAA的组合方案 压 糖尿病 甲状腺疾病或贫血的预处理评估对监测治疗的不 更少的不良反应及低耐药性的治疗策略有望变成现实 利影响是有必要的 PEG FNα和利巴韦林不良反应的处理 CHC基因 型 3型和 型的治疗 HCV基因 型和 3型的患者标准治疗是 PEG FNα和利 与我国及欧美的指南处理是相同的 但是对甲状腺的并发症 的患者中可发生甲状 处理尤其需要再次强调 在 m 联合治疗 4周 图 肝硬化 基线高病 巴韦林 8 腺并发症桥本氏病是最常见的开始是甲状腺功能亢进并可 毒载量 体 质 量 性 别 和 老 龄 化 作 为 用 于 治 疗 的 预 测 因 能发展为甲状腺功能减退甚至停止治疗甲状腺功能可能不能 素 初始治 疗 者 可 用 利 巴 韦 林 联 合 治 疗 FN给药期间发生严重亢进应考虑停止治 完全恢复 一旦在 周 肝硬化患者尤其是经治患者疗程延长至 或 周 疗同时如果甲状腺功能亢进不严重可以在仔细观察下维持 FNα加利巴韦林和 肝硬化和 或 经治患者也可应用 PEG 治疗 治疗前就有甲状腺功能低下可以通过给予甲状腺素来 联合治疗 周 维持 FN继续治疗 另一方面甲状腺功能减退甚至可以发生 在停药后停药后应检查促甲状腺激素 T H 和治疗过程中每 4个月间隔检查游离甲状腺素水平并定期为 年 VR后连续检测不到 HCV RNA可视为彻底根除 达到 HCV 达 到 VR 后再 感 染 HCV 也 是 可 能 的主 要 涉 及 VDU 7 因此达到 VR后后续需要检查再感染或丙型肝 炎复发 如果未达到 VR肝癌的发生率和疾病的进展显著高 VR的患者即使达到 VR后如治疗之前伴随肝硬化 于达到 或晚期肝纤维化就仍然有患肝癌的风险需要根据监测策略 VR的情 和肝硬化一般并发症的管理监测肝癌在没有达到 况下需要对慢性肝炎持续管理 对特殊情况的患者治疗 图 慢性 HCV感染基因型 3的患者的治疗路线图 虚线 的箭头比实线箭头的推荐强度弱 应答的阴性因素包括 进展性 肝纤维化或肝硬化和其他 缩短疗程可能导致高的复发率 对于特殊人群的抗病毒治疗应采取个体化治疗方案 肝硬化患者 代偿期肝硬化有很大的可能性发展为失代 偿期肝硬化或者肝癌 因此除非有绝对的禁忌证否则强烈 慢性 HCV基因 型患者用 PEG FNα和利巴韦林的联合 建议抗病毒治疗 肝硬化或进展性肝纤维化患者获得 VR导 治疗 4周 4年 EA L丙型肝炎管理中指出可用 PEG 致肝脏疾病相关的病死率和肝癌发生率下降 然而PEG FNα加利巴韦林和 联合治疗 周 对不耐受或不适 FNα和利巴韦林联合治疗肝硬化或进展性肝纤维化患者的 合 FN治疗的患者 可用利巴韦林联合 治疗 4周 VR率比有轻微的纤维化患者的 VR率显著降低 此外密 7 急性丙型肝炎的治疗 急性丙型肝炎的自然清除率是 诊断为急性 切的监测并发症是必要的因为肝硬化患者通常是老人和治 疗相关的并发症发生得更为常见 肝硬化患者由于门静脉高 丙型肝炎后应该立即治疗 然而延迟 周再治疗的 VR率 压和脾大中性粒细胞和血小板偏低所以治疗过程中常因发 不低于立即治疗的 VR率 当急性丙型肝炎和慢性肝炎急性 生血液问题而导致停药 笔者的观点是首先应注意它们的改 发作的鉴别困难时可以按照慢性 HCV感染进行治疗 治疗 变是否带来不良的临床后果如出血及感染 先应用粒细胞和 急性丙型肝炎可优先考虑 PEG FNα单药治疗疗程 4周 巨噬细胞集落刺激因子密切监测血常规必要时完善骨髓穿 VR率为 8 刺术除外发生治疗后短期 周内 白细胞明显下降可能 8 抗病毒药物不良反应的管理和在抗病毒治疗期间及停药 FN减量或停药 若肝硬化存在明 出现的骨髓抑制其次才是 后随访 PEG FNα和利巴韦林联合治疗期间很多患者出现不 显的脾功能亢进可以在脾栓塞后或切脾后考虑再治疗的问 题 使用博西普韦治疗或特拉普韦三联疗法比标准组合治疗

4 28 临床肝胆病杂志第 31 卷第 1 期 2015 年 1 月 JClinHepatol,Vol.31No.1,Jan.2015 往往产生更高的 SVR 率,48 周三联疗法比基因 1 型 HCV 感染代偿期肝硬化患者的应答指导治疗有较高的 SVR 率 [18] 因此, 即将到来的 DAA 时代应该可以提高肝硬化患者的治疗效果 肝硬化有并发症的连续监测是必要的, 甚至达到 SVR 后, 仍然有发展为肝癌的可能性 失代偿期肝硬化患者, 相对于代偿期肝硬化的治疗结果较差且有更常见的治疗并发症 因此, CTPB 级肝硬化患者的抗病毒治疗可以通过经验丰富的专家在密切的监测下进行 虽然给药可以使用标准剂量, 但一半以上的患者出现停药或减少剂量 对有严重并发症包括死亡可能性的 CTPC 类患者当前的标准治疗方案是禁忌 DAA 的疗效和安全性在治疗失代偿期肝硬化患者中还没有被证实 9.2 肝移植和其他器官移植患者 HCV 感染的患者相比无 HCV 感染的患者在肝移植时具有更高的移植失败率和病死率 [19] HCVRNA 阳性的患者在移植后几个小时内发生 HCV 再感染, 在移植后丙型肝炎相关的肝脏疾病迅速恶化,5 年内大约三分之一的患者进展为肝硬化 移植后成功清除 HCV 可以提高移植患者生存率 移植至少 6 个月并且经 CHC 组织学确认的 HCV 再感染推荐再治疗 移植后患者使用 PEG- IFNα 和利巴韦林联合疗法或 PEG-IFNα 单一疗法出现相似的治疗效果 (SVR 率是 33% 和 38%) 肝移植术后复发的 CHC 的患者使用博西普韦或特拉普韦治疗的三联疗法在治疗 24 周的 SVR 率是 50% ~60% [20] 使用基于 IFN 的治疗方案是绝对禁用于肾 心脏和肺移植的 9 3 接受免疫抑制剂或细胞毒性化疗的患者 HCV 再激活是指 HCVRNA 重新出现或增加及 ALT 升高达正常值上限的 3 倍 [21] 服用免疫抑制剂或细胞毒性化疗患者的 HCV 再激活发生率低于 HBV 再激活发生率 在这些患者中防止 HCV 的再激活的策略尚未建立, 保守治疗和停药是目前推荐方案 但是, 应该考虑到从 HCV 再激活肝病发病率和免疫抑制药物停药的缺点, 决定应个体化治疗 探讨 DAA 如何预防和治疗 HCV 再激活需要进一步的研究 9.4 静脉注射毒品者 IVDU 是 HCV 传播的主要途径, 而滥用者比没有吸毒史者有较高的 HCV 感染率 标准的治疗建议只给既往有吸毒史的患者, 但不适用于正在吸毒的患者 吸毒者往往表现出不太愿意接受抗病毒治疗, 由于依从性差, 可能获得较低的 SVR 率 清楚地评估每个患者的抗病毒治疗意愿非常重要, 通常戒毒 6~12 个月是必要的 2014 年 EASL 丙型肝炎的管理中也指出, 静脉注射毒品者应采取个体化治疗方案并由多学科团队管理 治疗前的评估应包括家庭 教育 文化背景 社会职能及援助 经济 营养 药物和酒精使用情况, 如果可能的话, 应该纳入社会支持服务及互助 可以应用 Sofosbu vir 和 Simeprevir 的治疗 9.5 慢性肾脏疾病患者慢性肾脏疾病患者和肾移植患者应接受抗 HCV 及 HCVRNA 的检测, 建议基于 IFN 的抗病毒治疗 轻度肾脏疾病患者 [ 肾小球滤过率 (GFR) 60ml/min] 可与无肾脏疾病患者使用相同剂量的治疗药物 如果患者有严重的肾 脏疾病 (GFR 为 15~59ml/min), 可采用 PEG-IFNα-2a135 μg 或 PEG-IFNα-2b1μg/kg 与利巴韦林 200~800mg/d 并建议渐进增加剂量 肌酐清除率 <50ml/min 的情况下, 利巴韦林应谨慎使用, 因为利巴韦林可引起严重的溶血性贫血 血液透析患者应采用无 IFN, 最好无利巴韦林治疗方案 博西普韦与特拉普韦等新药没有必要进行剂量调整, 因为它们是在肝脏代谢和主要通过粪便消除, 通过尿清除的可忽略不计 Sofosbuvir 禁用于 GFR<30ml/min 或终末期肾病患者 9.6 合并 HIV 感染的患者所有 HIV 感染者应该检测抗 - HCV 和 HCVRNA, 有感染 HIV 危险因素的 CHC 患者应进行 HIV 检测 HIV/HCV 双重感染比单纯感染 HCV 患者更快速进展为肝硬化并具有 2 倍的发病率 因此, 丙型肝炎被认为是影响患者发病率和病死率的重要因素, 尤其是肝病进展加快表现为 CD4 + 淋巴细胞计数偏低和免疫疾病进一步加重 抗逆转录病毒疗法恢复了免疫功能, 可延缓肝病的进展 一般情况下, 不管 CD4 + 淋巴细胞计数如何,HIV/HCV 合并感染的患者, 建议慎用抗逆转录病毒疗法,CD4 + 淋巴细胞计数低时, 首先抗逆转录病毒治疗,CD4 + 淋巴细胞计数恢复后再适应 HCV 治疗 无论 HIV/HCV 合并感染患者的 HCV 基因型如何, 都推荐 PEG- IFNα 和利巴韦林联合治疗 48 周 使用博西普韦和特拉普韦三联疗法治疗的 SVR 率 (60.7% 和 74%) 高于 PEG-IFNα 和利巴韦林联合治疗的 SVR 率 (26.5% 和 45%), 应密切监测 HIV/ HCV 合并感染应用三联疗法治疗的副作用及药物间相互作用 9.7 合并 HBV 感染的患者 HBV/HCV 合并感染的患者相比于 HBV 单纯感染者具有更加严重的危险性 暴发性肝炎增加 肝硬化和肝癌的发病率增加 在 HBV/HCV 合并感染的患者中, 评估 HCVRNA 和 HBVDNA, 如果 HCV 感染是肝脏疾病的主导原因, 推荐基于 HCV 感染的标准治疗方案,HCV 治疗过程中或之后 HBV 可能再激活, 当 HBVDNA 阳性时, 建议口服抗病毒药物 [22] 9 8 血友病和地中海贫血的患者血友病或地中海贫血伴随 HCV 感染的患者相较于无 HCV 感染患者引起的发病率和病死率显著增加 因此, 应考虑 HCV 感染的积极治疗, 建议 PEG-IFNα 和利巴韦林联合治疗 2014 年 EASL 指出应该避免应用 PEG -IFNα 和利巴韦林联合治疗 对于基因 2 型的患者利巴韦林联合 Sofosbuvir 治疗 12 到 24 周及基因 1 型或 4 型的患者 So fosbuvir 联合 Daclatasvir 或 Simeprevir 治疗 12 周 9 9 小儿 CHC 患者输注受 HCV 污染的血液成分或垂直传播是儿童 HCV 感染的最常见原因 [23] 由于母体抗体可以送到新生儿, 建议年龄超过 18 个月的儿童进行抗 -HCV 筛查 如果需要较早的诊断, 在 1 或 2 个月时检测 HCVRNA, 灵敏度仅 22% 理想的是年龄超过 6 个月时检测 HCVRNA, 灵敏度达到 85% 年龄在 3~17 岁的儿童感染 HCV 应该根据成人使用的标准考虑合适的治疗方案 10 结语总之, 韩国肝病学会临床应用指南 : 丙型肝炎的管理 实

5 丁洋等 韩国肝病学会临床应用指南 丙型肝炎的管理 解读 际上是对丙型肝炎管理原则的一种细化模式 在临床处理丙 型肝炎患者时临床医师应以 韩国肝病学会临床应用指南 丙型肝炎的管理 欧美丙型肝炎治疗管理和我国慢性丙型肝 炎防治指南为平台通过对高危人群筛查 HCV及时诊断 HCV 感染和评估肝病的严重程度 治疗的目标是消除 HCV减少 肝硬化和肝癌并发症和死亡的发生 根据 HCV的基因型和 3 HCVRNA应用 PEG FNα和利巴韦林联合治疗采用个体 化治疗原则和应答指导治疗策略提高 VR率 密切监测药 4 物的不良反应并及时处理 由于 DAA应用于临床三联或四 联疗法及无 FN的治疗策略给丙型肝炎的治疗带来新的希 望缩短了抗病毒治疗的疗程 提高 VR率同时也减少了 FN 的副作用 但增加的治疗费用 DAA的不良反应 药物的相互 作用及耐药性是我们面临的新问题 #$%& UHDJJ EONGH C h C J 4 7 7 K EONGMHK LHK M Y C m h C hk h J J M V m 38 74 733 3 ALTERMJKUHNERTWLF NELLL G h C C D C P J MMWRRmm R3 RR 3 3 4 COTTJ DGRETCH DR M h C m w J J AMA7 7 7 74 73 WACTGREENON J KFONTANA RJ A m x h h w hh h C J H 338 8 PARKGJL NBPNGUMC A m m h h C h J JG H 4 38 3 7 R NO YTARAO KMOR NAGA R h m HCC m w hhcv h J A R 3B 8 PUOTCBELL LCATELLACCR HCV w h m m J H 44 7 MANG AAM NERVANBACCAD m h C m J H 84 7 4 3 JENEN DMMORGAN TRMARCELL N P E HCV 4 h wk h 4 k J H 43 4 YUJ WWANGGQUNLJ P 7 8 3 HCV w h h J JG 7 83 83 H CHEN JFLOR AN JCARTER W E h C h J G 344 7 4 4 POORDADFLAW TZEKOWDLEYKV Ex m h h C J NEJM338 4 3 LAW TZEMANG AAWYLED h h C J N EJ M338 878 887 D AGOMH FFMANMLBRONOW CKJP h C 3 wh wk 4KD J H 87 3 LAGG NG MLANGELAND NPEDEREN C R m m 4wk h h h C 3 J H 847 837 84 BACKMUND MMEYERKEDL N BR q m h C D 43 j J C 4 43 BRUNO V ERL NG J METEBAN R E w hhcvg h J J 38 3 47 487 H FORMAN LMLEW JDBERL NJ A Th wh C h J G 4 88 8 PUNGPAPONGAQELBAKON NGL M x w h h C T 3 7 7 J L OZ GUROGL UMB L CAT URNAH R h B w h x h Hk mh m J M O 4 7 7 POTTHOFFABERGTWEDEMEYERH L h B w hh B h C mw h JG J 44 487 4 MOHAN PBARTON BANARKEW CZMR E m J h w h h h C H 38 8 8 引 证 本 文 D NG YDOU XG Ex h KALC P G M mh H 3 Ch C J JC 丁洋窦晓光 韩国肝病学会 临床应 用指南 丙 型肝 炎 的管 理 解读 J 临床肝胆病杂志3!"#$%+,-

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