国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ %& $ # '! 透析患者非肝的实质性脏器器官移植患者吸毒者或毒品吸食稳定替代者血红蛋白病出血性疾病其实在该指南中特殊人群还包括重新治疗的非持久应答者严重肝脏疾病肝功能失代偿无需行肝移植患者无需行肝移植患者需行肝移植患

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之幼璩
5 years ago
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1 年和年欧洲肝病学会抗丙型肝炎病毒治疗指南中特殊患者治疗的比较支星冷雪君颜学兵江苏徐州徐州医科大学附属医院感染性疾病科通信作者颜学兵!()')*+, *- # $./ 01# %% 0 基金项目国家自然科学基金 0 0 江苏省医学科技专项新型临床诊疗技术攻关江苏省科教兴卫医学重点人才培养基金 2 0 江苏省六大人才高峰项目 34 指南解读! " # $ %& ' # (& # ) # " * &+, " -%.&+!" #"$!% &% %% '""!%!"! $ (%)! **+,,* - %..!%!!/ 0 / )1 1! +* $! /& 0#1! *! 4# # 7 * " 2, 0 0 %* : #! 4 #! #! : %* : #!.*% #! 6# # : 2 0 %* : #! 4 )! : <% : # 34 鉴于 52 直接抗病毒药物 $66 不同靶点固定剂量组合 7$2 相继上市针对抗 52 治疗指南更新也非常迅速在全球抗 52 的治疗指南中欧洲肝病学会 64 指南与国际上其他国家或组织 8 9 发布的抗 52 指南 8 如年的日本澳大利 89 亚亚太地区肝病学会 6: 及 ; 年美国肝病学会 644 $ 8;9 9 相比提供的抗 52 治疗方案最为全面复杂涵盖了所有的最新上市药物或方案本文对 64 于年月日在巴黎名为 52 感染新的展望治愈的流程图 : % # % 5 % 2 *% " #, 89 " 2* 发布的最新抗 52 治疗指南中特殊人群抗 52 治疗部分做进一步总结并与 809 ; 年 64 抗 52 指南中相关内容进行比较一关于特殊人群的界定至目前为止对于 52 感染的特殊人群国内外没有明确的界定导致不同指南中特殊人群的种类不同笔者认为特殊人群应该是药物上市时说明书上适应征之外的人群对于 52 感染的特殊人群在不同指南中述不尽相同如 64 在年月将特殊人群列出类种情况合并 5 感染合并 5 感染合并其他疾病血液透析患者非肝的实质性脏器移植患者吸毒者或毒品吸食稳定替代者血红蛋白病患者 8 9 而年月与月发布的指南相比少了合并 5 感染多了出血性疾病年月 35. 发的 *! % ", 4# 2 " : % %, 5 % 2 " # 8 9 中特殊人群则列出了吸毒者或毒品吸食稳定替代者合并 5 感染儿童和青少年肝硬化合并 5 感染合并结核杆菌感染合并肾功能不全患者在 8 9 年 64 指南中把酗酒患者也归为 52 特殊人群而 64 抗 52 指南中明确指出自身免疫性甲状腺疾病为运用 7 和利巴韦林的绝对禁忌年 64 中的特殊人群定义与 ; 年比较没有变化分为合并 5 感染免疫复合物介导的慢性丙型肝炎伴发疾病肾功能不全包括血液

2 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ %& $ # '! 透析患者非肝的实质性脏器器官移植患者吸毒者或毒品吸食稳定替代者血红蛋白病出血性疾病其实在该指南中特殊人群还包括重新治疗的非持久应答者严重肝脏疾病肝功能失代偿无需行肝移植患者无需行肝移植患者需行肝移植患者和肝移植后患者二感染的特殊人群的治疗 ( 合并感染年治疗原则与 ) 年基本类似随不同基因型 *+ 治疗方案的更新而更新 ( 合并感染患者应遵循与单独感染同样的治疗方案并应用同样治疗方案 ( 如果检出慢性乙型肝炎 ( 或隐匿性 ( 感染有指征时需应用 ( 核苷, 核苷酸类似物 -% 治疗 ( 免疫复合物介导的慢性丙型肝炎. 年治疗原则与.) 年类似随不同 *+ 治疗方案的更新而更新根据推荐意见对相关的混合性冷球蛋白血症和肝脏疾病需考虑抗病毒治疗时必须严密监测不良事件 ( 必须由多学科团队对利妥昔单抗用于相关性肾脏疾病的治疗指征进行讨论 ( 治疗相关性淋巴瘤应酌情采用无 / 方案但尚不清楚持续病毒学应答 0 1 对总体预后的效果 ( 感染伴肾功能不全包括进行血液透析患者详见轻至中度肾损害肾小球滤过率估计值 */1., 的感染者无需调整 $-- 剂量但应对这些患者进行密切监测 - 重度肾损害 */1, 患者及接受血液透析的终末期肾脏病 01$ 患者应在专业中心治疗并由多学科团队进行密切监测 ( 因目前尚未给出索非布韦 0 / 用于治疗 */1, 或 01$ 患者的推荐剂量故 0 / 应慎用于上述患者 ( *+ 2 感染伴重度肾损害 */1, 或无肾移植指征的 01$ 血液透析患者推荐应用 $ 方案即 2 2 3, 23 4+, 联合 ' 2%3 5( 和 2%2'63 $0 治疗周或者应用 5 方案即 *-9 和!'2%3 ( 联合治疗周如果基线血红蛋白水平 :.. 7, 则 1( 推荐剂量为.. 7,( )*+ ' 伴重度肾损害 */1., 或无肾移植指征的 01$ 血液透析患者推荐应用 $ 方案治疗周或者应用 5 治疗周不联合 1( - *+ 伴重度肾损害 */1., 或无肾移植指征的 01$ 血液透析患者推荐应用 $ 方案即 4+, 联合 5( 治疗周如果基线血红蛋白水平 :.. 7, 则 1( 推荐剂量为.. 7, 或应用 5 联合治疗周不联合 1( ( 对于联用 1( 患者应定期检测 ' 水平如发生严重贫血血红蛋白 ;) 7, 应停用 1( 由 1( 所致严重贫血应用促红细胞生成素或输血可能有效 ( ; 对肝硬化及有 1( 使用禁忌或不能耐受 1( 患者需接受不联用 1( 的上述方案治疗周 ( *+ 伴重度肾损害 */1., 或无肾移植指征的 01$ 血液透析患者迫切需要治疗推荐接受固定剂量的 0 /! 22%3 或 0 / 2#!22%3 $ 联合治疗周不联合 1( 因治疗中可能出现肾功能恶化故需密切监测肾功能如发生恶化应立即中断治疗 ( *+ 伴重度肾损害 */1, 或无肾移植指征的 01$ 血液透析患者迫切需要治疗推荐接受固定剂量的 0 / 0 / $ 联合治疗周如果基线血红蛋白水平 : 7, 则 1( 推荐剂量为 7, 或者联合治疗周不联合 1( 因治疗中可能出现肾功能恶化故需密切监测肾功能如发生恶化应立即中断治疗 ( 需对 01$ 患者的治疗风险和获益进行个体化评估 (

3 与年相比年新发布的指南列出了具体的治疗方案为合并肾功能不全的 () 患者提供更多的治疗选择方案但未提供 *+, 的具体治疗方案目前治疗合并肾功能不全 () 患者的 $-- 方案多不含. / 聚合酶核苷酸类似物抑制剂而多联合.01. / 非核苷酸类聚合酶抑制剂因而可推断.01 较为安全故只有.,-. - 或. / 非核苷酸类聚合酶抑制剂. -.,- 的治疗方案从目前上市的药物来说 *- /$-. $) 日本指南推荐中含 $ $ 和 $ 分别用于治疗 *+ 和 *+ *+ 用 $ 的方案效果差于 *+' 故 *+ 治疗方案均联合 / 既往对 *+, 无可供选择的治疗方案而年 -. 指南中对 *+, 伴重度肾损害 2 *1 3, 4 5 或无肾移植指征的. $ 血液透析患者迫切需要治疗可用.01 或.01 $) 的治疗方案 *+ 在可能的情况下尽量加用 / 非肝实质性脏器移植患者年指南中明确指出.01 $) 或.01 可用于所有 *+ 的治疗而.01! %6 $ 主要用于 *+,,, 患者的治疗实体器官移植包括肾脏心脏肺胰腺或小肠对预期寿命超过年的患者应于移植后行抗 () 治疗 - *+,,, () 患者推荐应用固定剂量的.01 $.01 或.01 $) 联合治疗无需调整免疫抑制药物剂量依维莫司很可能除外 / *+ 和 *+ () 患者推荐应用固定剂量的.01 或.01 $) 联合治疗无需调整免疫抑制药物剂量依维莫司很可能除外 / 吸毒者或毒品吸食稳定替代者原则与年基本类似随不同 *+ 治疗方案的更新而更新吸毒者或毒品吸食稳定替代者应自愿定期行抗 () 抗体检测如结果为阴性则需每年检测一次 - 吸毒者或毒品吸食稳定替代包括在监狱中应该为其提供清洁的毒品注射设备和阿片类替代治疗 / 治疗前教育应包括 () 传播纤维化进展的风险因素治疗再感染风险和减少危害策略 / 应为吸毒者或毒品吸食稳定替代者提供咨询服务节制饮酒如有进展期肝病的证据应劝导戒酒 - 应为吸毒者或毒品吸食稳定替代者提供咨询服务节制吸食大麻如有进展期肝病的证据应劝导戒毒 / 需在个体化基础上考虑 () 治疗并由多学科团队提供治疗 - 4 治疗前评估包括对居住教育文化程度社会功能和支持财务状况营养以及毒品和酒精应用等方面的评估如果可行应为吸毒者或毒品吸食稳定替代者提供社会支持服务和同伴支持 - 7 在初始治疗时既往的静脉注射毒品史和近期吸毒史与. 的降低无关 / 8 吸毒和酗酒者目前具有其他社会问题的 () 感染合并肾功能不全患者的治疗方案肾小球滤过率估计值 2, 4 5 基因型 ' 不需要调整直接抗病毒药物的剂量 3 或无肾移植指征的. $ 患者 $ / *- / / $ *- / $).01 /.01 $) / $ / *- / 注. $ 接受血液透析的终末期肾病 $ 6, 6 9+, 联合 ' %6 0 / 和 % ':6 $. / 利巴韦林.01 索非布韦! %6 $;9+, 联合 0 /*- 6 /!' %6 $) #! %6 / 如果基线血红蛋白水平, / 推荐剂量为, 中治疗疗程均为周对非 *+, 患者如果有肝硬化或不能耐受 / 推荐疗程为周指南中未具体列出 *+, 治疗方案

4 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ %& $ # '! 患者和或既往有精神病史者以及治疗期间更频繁吸毒者此类患者的依从性低下且有降低的风险在治疗期间需对其进行更密切监测以及强化的多学科支持 ( 需对应用有或无 ) 新型方案治疗的吸毒者或毒品吸食稳定替代者的安全性和疗效进行评估 * 抗 +* 方案与非吸毒者或毒品吸食稳定替代者相同无需特定调整美沙酮和丁丙诺啡剂量但应监测阿片类毒性或戒断迹象 ( 肝移植不是静脉吸毒史的治疗禁忌 ( 阿片类替代治疗不是肝移植的禁忌症无需减量或停用 ( 合并血红蛋白病患者原则与, 年基本类似随不同 -. 治疗方案更新而更新治疗指征和治疗方案与单纯 +* 感染者一致 / 合并血红蛋白病患者推荐应用无 ) 方案治疗不联合 ( ( 如需应用 ( 时建议密切监测血红蛋白水平必要时需输血支持 ( 0 出血性疾病患者原则与 1, 年基本类似随不同 -. 治疗方案更新而更新伴或无出血性疾病患者的抗 +* 治疗指证相同 / 接受抗逆转录病毒药物治疗的 +* + 合并感染患者可能发生药物相互作用需谨慎选择药物 / 三其他类型的特殊人群的治疗未获得再治疗患者详见应用聚乙二醇 ) 联合利巴韦林治疗失败的患者需根据上述不同 -. 的推荐意见再治疗 / 应用和!. ' # ( * % 三联方案治疗失败的 -. 患者推荐应用无 ) 的 )23$ 3 $* 2 ( 方案再治疗周 / 除非以下另有说明对应用包含 $// 治疗失败患者如无纤维化或伴轻或中度纤维化./ 积分 )14) 推荐应用无 ) 方案同时 ( 治疗周如有进展性纤维化 ) 或肝硬化疗程延长至周 ( 应用 ) 单药 )2 ( 或 )2 治疗失败患者可应用 )23$ -., )2 3 所有 -.$ -.$ * / 的 )14) 患者治疗周 )2$* 所有 -. 或 )2 -. 联合方案再治疗 (, 应用包含 )2 失败的 -. 患者推荐应用 )23$ )2 3 或 )2$* 联合方案再治疗 ( 应用包含,/ 抑制剂如 3$ 3 ( 3( 或 $* 失败的 -. 患者推荐应用 )2$ -. )2$ -. )2 -. 或 )2 2$* -. 方案联合 ( 再治疗周./ 积分为 )14) 的 -.' 患者或周所有 -. 患者./ 积分 ) 或代偿期肝硬化的 -.' 患者由于上述一些联合方案可能出现严重不良事件对进展性纤维化./ 积分 ) 或代偿期肝硬化患者进行治疗时应该谨慎使用 ( 0 应用包含,/ 抑制剂如 3$ 3 或 $* 失败的 -., 患者推荐应用 )2 3 方案联合 ( 再治疗周 ( 6 对于无迫切治疗需求的患者建议等待直到有更多的数据和或其他可选治疗方案 / 8 尚不清楚对应用包含 $// 治疗方案失败的患者再治疗之前进行 +* 耐药检测的实用性如进行可靠的耐药检测可在经验丰富的多学科团队背景下根据观察到的耐药情况通过应答的可能性对再治疗进行指导 ( 既往治疗未获得患者的再治疗详见所有再次治疗方案仍需根据不同的 -. 而定在初始治疗时不推荐应用的治疗方案再次治

5 7 疗时一般都不采用对于治疗失败者的再治疗均含有 3 治疗时间为 8 周 $ 或含有 $ 的治疗方案只用于治疗 1 $ 或含有 $ 的治疗方案只用于治疗 1 含有 / 的方案只用于治疗 1 /* 只用于治疗 1 / (5,$ 只用于治疗 1 //7/ 曾用含 / 靶点的单药物联合 03 治疗未获得 3 的患者其再治疗方案中不含有任何带有 / 靶点药物 7 曾用含 7 靶点的单药物 ( 治疗未获得 3 的患者其再次治疗方案可再次运用 (5 7 或 (5 / 1 / 或 * 1 /$ 或 $ 再治疗曾用含 7 靶点的单药物,$ /,/ * /, /$. 治疗失败的患者其再治疗方案有含有 7 5$ 4 ( 5$ / 4 (5*/ (5$. 5 * 对于 1//7/ 只采用 (5, 再治疗周且加用 3 其他治疗方案至少含个 $ 组合故年指南指出对曾用含 7 靶点治疗患者的再治疗方案中都需含有至少种 $ 联合治疗至少种药物个 $ 5 3 甚至 7 种如 (5$ 含有种药物即 / 对于 1 / 采用 (5 * 治疗失败者可以采用 (5$. 的治疗但未指出 (5$. 治疗 1 / 失败者可用 (5 * 治疗这也提示 / 靶点联合 ( 可能不及 7 靶点联合 ( 的效果而 7 年指南中指出 (5,$ /$. 治疗失败的 17/ 患者可采用 (5,$ 53 的再治疗方案对 1//7/ 可再次采用 (5$. 53 再治疗周 : 曾用 7 5 / 4 (5 * 治疗失败的 1 / 患者可用 (5,$ /$. /, 再治疗 ; (5,53 除不用于含有 7 抑制剂靶点的 1 / 治疗失败者外可用于任何 1 治疗失败者的再治疗年, 指南中有 035$. 治疗 1 / 的方案故 7 年指南中包含曾用 035$. 治疗未获得 3 的再治疗方案而 7 年的, 指南中不再采用 035$. 治疗 1 / 故年指南中未提及 035$. 治疗未获得 3 的再治疗方案同样年指南也未提及 $ 及 $ 治疗未获 3 的再治疗方案 7 年对曾用 $ 治疗失败者再次采用含有 (5 5 7 三联治疗方案的安全性及有效性尚不清楚而在年指南中已提出 (5$ 1 (5$ 1 及 (5* 和 (5 *4 (5 既往治疗史基因型 $ $ 5 5 $. 5 *,$ $., $ $,, * /./ * / / / / / / / / ( 或 (53 或 ( / 1 / / / / / / 1 1 / / / / / / / / / 1 1 / / / / / / / / 1 1 / / / / 7/ / / / / / / / / (5 * / / / / / / / / / / / / / / / /,$ /,/ * /, /$. 单独或合并既往未获得持续应答的慢性丙型肝炎患者推荐直接抗病毒药物治疗方案年 - / / / / / / / 1 / 1 1 ' / / / / / / / 1 / 1 1 / / / 1 / / / / / / / / / / 1 / / / / / / / / / / / / / / / / / / / 1 / / / / / / / 注 () 索非布韦 * ) % +,$ )! -%+ $. -#!--%+,! --%+ $ / / 联合 ' -%+ * 和 -%-' + $ $) 01 / 联合 * -2 +,!'-%+ 03 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林 3 1 3!- +.' # 周周 (6( 或 53 周 (6(1453 周 / 示不采用此治疗方案

6 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ %& $ # '! ()$, ) 治疗含有治疗失败者的三靶点联合治疗方案见和急性丙型肝炎, 的治疗与年相比年指南不再采用 -. 治疗而是采用 ) / 组合的 $ 治疗方案, 患者推荐应用 ()*$ () * 所有 0 或 ()$, 所有 0 联合治疗 2 周不联合./ / 合并感染和或,. 基线水平 3 41*!5 41* 的, 患者可能需用同样的联合方案治疗周 / 应在治疗后周和周时进行. 的评估因目前有治疗后可能复发的相关报道 /, 晚期复发的症状有肝区不适乏力嗜睡厌食腹痛黄疸轻度肝脾肿大斑丘疹关节痛等可能持续 6 周在缺乏证明, 传播的情况下尚无指征将抗病毒治疗作为暴露后预防措施 - -/ 单纯, 或合并感染的肝硬化代偿期,;! 包含初治或 -. 治疗失败者推荐治疗方案年基因型治疗方案 $ $ -.) ( -.) + ()./ ()*$ () + ()$, 周./ 周./ ' 1 周周初始或复发周部分或无应答 1 周含./ 或存在负性应答预测因素周含./ 周含./ 1 1 周 1 6 周周周含./ 1 周含./ 周周初始或复发周部分或无应答 1 周含./ 或存在负性应答预测因素周 1 1 周含./ 或存在负性应答预测因素周含./ 周含./ 1 周含./ 注 1 示不采用此治疗方案 ( 索非布韦 -. 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林 7 + % 8./ 利巴韦林 *$! %8 $$ 方案即联合 ' %8 +/ 和 % '98 $ 治疗周 $$ 方案即 -0 1 联合 +/ 治疗周 $, #! %8 既往曾用直接抗病毒药物治疗未获得持续应答的单纯, 或合并感染推荐的治疗方案 : 年治疗方案既往治疗方案基因型 ()*$ $ $ () + ()$, -.)/, 或 0. 周 )./ 周 )./ ()./ 或 () ) )$, () ()$, $ 1 1 1$ 1 1 注 ( 索非布韦 *$! %8 $ 联合 ' %8 +/ 和 % '98 $ $ -0 1 联合 +/ + % 8 $, #! %8 -. 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林./ /, ' # 8 0.! 8 71 示不采用此治疗方案代治疗方案为周 )./ 或周 )./ 如果 ( 或肝硬化

7 4 四对于严重肝病患者的治疗有或无肝移植指征的严重肝病患者以及肝移植后患者的治疗见各种严重肝病患者的治疗方案基因型治疗方案周周周 2$( 23- 周周周 21$ 23- 周 6 6 注 : 索非布韦 1! ;;% 3- 利巴韦林 $( ; #!;;% 1$ :! ;% 6 示不采用此治疗方案由于治疗有效性应用方便性和耐受性无方案是有或无肝移植指征的失代偿期 ()!*+,) - 或 ( 肝硬化的.( 单独感染和合并. 感染以及肝移植后患者的唯一选择 / 合并. 感染的肝病患者可以使用未合并. 感染的无治疗方案如和抗逆转录病毒药物发生相互作用可能需改变治疗或调整剂量 - 有肝移植指征无.(( 的失代偿期肝硬化患者的治疗 0 1$ 积分等待肝移植无.(( 的失代偿肝硬化患者需在肝移植前治疗且应尽快开始治疗以便在移植前结束全部疗程并评估病毒清除对肝功能改善的效果因显著肝功能改善可使选择病例从等待肝移植的列中退出 - 蛋白酶抑制剂 * 不应用于 ()!*+,) - 或 ( 失代偿肝硬化患者 / 0 1$ 积分等待肝移植无.(( 的失代偿肝硬化患者可应用下列联合方案中的一种治疗 21$ 2 1 或 2$( 联合基于体质量的 3-4 5, 或 4 5, 分别为或,6 这些患者可按照,6 开始应用 3- 根据耐受性调整随后剂量 / 0 1$ 积分无.(( 的失代偿肝硬化的患者推荐应用 21$ 2 1 或 2$( 治疗周联合 3- / 0 1$ 积分无.(( 的失代偿肝硬化的 78 患者推荐应用 2 1 或 2$( 治疗周联合 $ 积分无.(( 的失代偿肝硬化的 78 患者推荐应用 2 1 或 2$( 治疗周联合对有 3- 禁忌症或对 3- 治疗耐受性差的失代偿肝硬化患者推荐接受固定剂量的 2 1$ 固定剂量的 2 1 所有 78 或 2$( 所有 78 联合治疗周不联合 3- - 由于关于等待肝移植的失代偿肝硬化患者安全性的报告数据有限有必要定期进行临床和实验评估 $ 积分等待肝移植无.(( 的失代偿肝硬化患者建议首先接受移植不应用抗病毒治疗在肝移植后进行抗.( 治疗 - 根据当地的情况如果等待移植时间超过个月 0 1$ 积分等待肝移植无.(( 的失代偿肝硬化患者可在移植前进行治疗 - 有肝移植指征无肝硬化或有代偿期肝硬化.(( 患者的治疗有抗病毒治疗指征等待肝移植的.(( 患者应尽快开始治疗以便在移植前结束全部疗程 - 根据无肝硬化或有代偿期肝硬化的无.(( 患者的一般建议等待肝移植无肝硬化或有代偿期 ()!*+,) / 肝硬化的.(( 患者应在肝移植前进行治疗 - 肝移植后复发的治疗所有移植后.( 感染复发的患者均应考虑治疗 / 应在肝移植后早期开始治疗理想的情况是患者稳定通常为移植后的前个月时开始治疗因移植后进展期肝病患者 3 降低 / 移植后年出现急性淤胆型肝炎中度至进展性纤维化或门脉高压预示疾病快速进展和移植肝失功上述情况均为紧急抗病毒治疗的指征 / 无肝硬化代偿期 ()!*+,) / 或失代偿期 ()!*+,) -6( 肝硬化行移植的 ( 感染复发患者推荐应用固定剂量的 2 1$ 或 2$( 联合治疗周联合基于体质量的 3-4 5, 或 4 5, 分别为或,6 无需调整免疫抑制药物剂量依维莫司很可能例

8 8 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ %& $ # '! 外无肝硬化 (( 代偿期 )*!+,-* 或失代偿期 )*!+,-*./) 肝硬化移植的 01 ) 感染复发患者推荐应用 ( $) 联合治疗周联合基于体质量的或 2 3- 分别为或 -/ 无需调整免疫抑制药物剂量依维莫司很可能例外. 01 ) 感染复发的移植患者推荐应用 ( $) 联合治疗周联合基于体质量的或 2 3- 分别为或 -/ 无需调整免疫抑制药物剂量依维莫司很可能例外. 2 无肝硬化 (4( 代偿期 )*!+,-* 或失代偿 )*!+,-*./) 肝硬化的所有 01 ) 感染复发移植患者推荐应用 ( 5 联合治疗周 601 失代偿肝硬化 )*!+,-*./) 患者治疗周 7 联合基于体质量的或 2 3- 分别为或 -/) 8 失代偿期肝硬化患者可按照 9 -/ 剂量开始应用. 根据耐受性调整随后剂量. : 对有. 禁忌症或对. 治疗耐受性差的患者建议接受固定剂量的 ( 5$ 01 // / 固定剂量的 ( 5 所有 01 或 ( $) 所有 01 联合治疗周不联合.. 无肝硬化或代偿期 )*!+,-* 肝硬化的肝移植后患者对. 的需求尚未明确有待进一步探索 ) 无肝移植指征的失代偿期肝硬化患者的治疗未在肝移植等待名单上并且无影响生存期合并疾病的失代偿期肝硬化 )*!+,-*./) 积分达到分患者应行紧急治疗不应将 + 用于 )*!+,-*. 患者且禁忌用于 )*!+,-* ) 失代偿期肝硬化患者未在肝移植等待名单上的失代偿期肝硬化患者推荐应用下列联合方案中的一种方案治疗 ( 5$ ( 5 或 ( $) 联合基于体质量的或 2 3- 分别为或 -/ 患者可按照 -/ 剂量开始应用. 根据耐受性调整随后的剂量未在肝移植等待名单上失代偿期肝硬化的 01 // / ) 感染患者推荐应用 ( 5$ ( 5 或 ( $) 治疗周联合. 未在肝移植等待名单上失代偿期肝硬化的 01 ) 感染患者推荐应用 ( 5 或 ( $) 治疗周联合. 未在肝移植等待名单上失代偿期肝硬化的 01 ) 感染患者推荐应用 ( 5 或 ( $) 治疗周联合. 2 对有. 禁忌症或对. 治疗耐受性差未在肝移植等待名单上的失代偿期肝硬化患者推荐接受固定剂量的 ( 5$ 01 // / 固定剂量的 ( 5 所有 01 或 ( $) 所有 01 联合治疗周不联合.. 8 由于关于失代偿肝硬化患者安全性的报告数据有限有必要定期进行临床和实验评估. 综上严重肝脏疾病的治疗方案只有. 组合目前. 的方案有 ( 5$ ( $) 和 ( 5 上述治疗方案均联合. 疗程为周如患者对. 有禁忌或不能耐受则疗程为周 ( 5$ 只用于 01 // / 而 ( $) 和 ( 5 可用于所有 01 年指南中关于 )) 等待肝移植 )*! 患者在年的指南中推荐应用固定剂量 ( 5$. 或周 01 ; 的 $. 联合治疗周 01 的 $. 的联合治疗方案肝移植后再感染无或代偿期肝硬化 )*! 肝移植后患者可采用 $. 治疗周 01 ' 或周 01 ; 伴肝硬化 $. 治疗或周 01 伴或不伴肝硬化或 (. 联合治疗周 01 / 需调整 + 的剂量如采用 ( 需避免使用环孢素由于含有 + 的治疗方案可能存在严重肝损伤的安全性问题年不再采用上述含有针对 / 的 + 方案治疗参考文献 6 7 %;* ;, %, ;! -,! % " * ;;- " * ; % ),% " # ; 9, ; " - < ; 6 7 ;! % 9 : $ 9 /* 67 1* %,% ;! ; # ; % " * ;;- " * ; % ),% " # ; # % %,% %; 6 7,% $ 9 :/=; 99 9

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收稿日期 6 6 读者作者编者关于论文写作中的作者署名与志谢我国著作权法公布以来已得到学术界的广泛重视作为医学科技期刊必须不折不扣地执行著作权法为此将本刊对作者署名和志谢的有关要求重申如下一作者署名的意义和应具备的条件署名的意义标明论文的责任人文责自负医学论文是医学科技成果的总结和记录是作者辛勤劳动的成果和创造智慧的结晶也是作者对医学事业做出的贡献并以此获得社会的尊重和承认的客观指标是应得的荣誉也是论文版权归作者的一个声明作者署名便于编辑读者与作者联系沟通信息互相探讨共同提高作者姓名在文题下按序排列排序应在投稿时确定在编排过程中不应再做更改作者单位名称及邮政编码脚注于同页左下方作者应具备的条件参与选题和设计或参与资料的分析和解释者起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容者能对编辑部的修改意见进行核修在学术界进行答辩并最终同意该文发者以上条均需具备仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者仅对科研小组进行一般管理者也不宜列为作者其他对该研究有贡献者应列入志谢部分对文章中的各主要结论均必须至少有位作者负责在每篇文章的作者中需要确定位能对该论文全面负责的通信作者通信作者应在投稿时确定如在来稿中未特殊标明则视为第一作者为通信作者作者中如有外籍作者应附本人亲笔签名同意在本刊发的函件集体署名的论文于文题下列署名单位于文末列整理者姓名并于论文首页标注通信作者姓名和! 集体署名的文章必须将对该文负责的关键人物列为通信作者通信作者只列! 位由投稿者决定二志谢在文后志谢是示感谢并记录在案的意思对给予实质性帮助而又不能列为作者的单位或个人应在文后给予志谢但必须征得被志谢人的书面同意志谢应避免以下倾向 ( 对确定给予了帮助的单位或个人甚至用了他人的方法思路资料为了抢先发而不公开志谢和说明出于某种考虑将应被志谢人放在作者的位置上混淆了作者和被志谢者的权利和义务以名人知名专家包装自己的论文抬高论文的身份将未曾参与工作的也未阅读过该论文的知名专家写在志谢中被志谢者包括 ( 对研究提供资助的单位和个人合作单位协助完成研究工作和提供便利条件的组织和个人协助诊断和提出重要建议的人给予转载和引用权的资料图片文献研究思想和设想的所有者 ) 作出贡献又不能成为作者的人如提供技术帮助和给予财力物力支持的人阐明其支援的性质其他需志谢者

必须对共存疾病促使肝病进展的情况进行评估, 并且实施适当的纠正措施 (A1) 在治疗之前, 应该对肝病严重度进行评估识别肝硬化患者特别重要, 因为必须采取适合他们的治疗方案和治疗后监测 (A1) 最初可以应用无创性方法, 对肝纤维化分期进行评估, 将肝活检保留用于不确定的情况或者可能存在其他病因时

必须对共存疾病促使肝病进展的情况进行评估, 并且实施适当的纠正措施 (A1) 在治疗之前, 应该对肝病严重度进行评估识别肝硬化患者特别重要, 因为必须采取适合他们的治疗方案和治疗后监测 (A1) 最初可以应用无创性方法, 对肝纤维化分期进行评估, 将肝活检保留用于不确定的情况或者可能存在其他病因时 2016 年欧洲肝病学会丙型肝炎治疗推荐意见要点 1 2 张影译, 张福奎审校 (1 大连市第六人民医院肝病六科, 辽宁大连 116031; 2 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心, 北京 100050) EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 ZHANG Ying, ZHANG Fukui. (Sixth Department