登记号 CTR20201131 试验状态 进行中 申请人联系人 谭显曙 首次公示信息日期 2020-06-15 申请人名称 一 题目和背景信息 登记号 相关登记号 药物名称 药物类型 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 / 北京中元恒康生物 科技有限公司 CTR20201131 左旋盐酸去甲基苯环壬酯片 化学药物 临床申请受理号 企业选择不公示 适应症 企业选择不公示 试验专业题目 左旋盐酸去甲基苯环壬酯片在中国成人健康受试者中单次 和多次给药的安全性 耐受性及药代动力学研究 试验通俗题目 左旋盐酸去甲基苯环壬酯片 I 期临床研究 试验方案编号 ZYHK-2019-I-ZYQBHRZ; 版本号 :1.0 方案最新版本号 1.1 版本日期 2020-07-30 方案是否为联合用 企业选择不公示 药 二 申请人信息 申请人名称 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 北京中元恒康生物科技有限公司 联系人姓名 谭显曙 联系人座机 010-68690806 联系人手机号 15116367485 联系人 Email tanxs@lanssonpharm.com 联系人邮政地址 北京市 - 北京市 - 北京市丰台区西四环南路 46 号国润商务大厦 1807 室 联系人邮编 100161 三 临床试验信息 1 试验目的试验主要目的是评估成人健康受试者空腹条件下单次服用左旋盐酸去甲基苯环壬酯片及多次连续服用左旋盐酸去甲基苯环壬酯片后的安全性 耐受性 次要目的 :1. 评估空腹条件下单次服用左旋盐酸去甲基苯环壬酯片后的药代动力学特性及初步研究物质平衡 ;2. 评估空腹条件下多次连续服用左旋盐酸去甲基苯环壬酯片后的药代动力学特性 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 其他其他说明 : 安全性 耐受性和药代动力学 I 期平行分组随机化双盲国内试验
3 受试者信息 年龄 18 岁 ( 最小年龄 ) 至无岁 ( 最大年龄 ) 性别男 + 女健康受试者有入选标准 1. 中国健康受试者年龄大于 18 岁 ( 包括 18 岁 ), 男性和无生育意愿女性 2. 体重 50 kg( 男性 ) 或 45 kg( 女性 ), 且体重指数 (BMI) 在 19~24 kg/m2( 包括两端界值 ) 3. 对本研究已充分了解, 自愿参加, 已签署 知情同意书 4. 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究 5. 依据体格检查 病史 生命体征 心电图 胸片 腹部 B 超和实验室检查的结果, 研究者认为受试者的健康状况良好 6. 受试者 ( 包括伴侣 ) 同意在未来 6 个月内无妊娠计划且自愿采取可靠避孕措施, 且筛选 (D-7~D-2) 和基线 (D-1) 时, 育龄期女性的妊娠试验结果为阴性 排除标准 1. 在过去 6 个月内有自杀企图 ( 包括主动尝试 尝试被打断或尝试失败 ), 或者有自杀意念, 表现为哥伦比亚 - 自杀倾向严重程度量表 ( 见附录 2) 中问题 4 或问题 5 的回答为肯定 ( 是 ) 2. 乙肝表面抗原 丙肝抗体 人类免疫缺陷病毒抗体 梅毒螺旋体抗体, 有一种或一种以上阳性 3. 存在任何重大疾病的症状或相关病史, 包括但不限于心 肝 肾疾病或其他急 慢性消化道疾病 呼吸道疾病者, 以及血液 内分泌 神经 精神等系统疾病, 或有能够干扰研究结果的任何其他疾病或生理情况 4. 具有临床意义的运动障碍 记忆损伤 睡眠障碍或神经变性疾病 ( 例如阿尔茨海默症 弥漫性路易体痴呆症 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 多发性硬化症 ) 病史或者目前正患有上述疾病 5. 有青光眼 前列腺炎 支气管哮喘 癫痫 机械性肠梗阻 尿路梗阻病史或者目前正患有上述疾病 6. 患有肝功能不全 ( 总胆红素 >34.2 μmol/l 或者谷丙转氨酶 [ALT] 或谷草转氨酶 [AST] 高于正常值上限的 2 倍 ) 7. 有体位性低血压, 从仰卧位改为直立位 1~3 分钟后收缩压 (SBP) 降低 20 mmhg 或舒张压 (DBP) 降低 10 mmhg 8. 有临床意义的 ECG 异常史, 或者在筛选或基线时出现下列任何心电图异常 :P-R 间期 > 220 ms;qrs 时间 > 120 ms; 长 QT 综合征 :QTc 间期 > 450 ms( 男性 );QTc 间期 > 470 ms( 女性 ) 9. 任何病因引起的频发恶心或呕吐史 10. 有任何明确的药物或食物过敏史, 尤其对与本研究药物相似成分过敏 11. 对饮食有特殊要求, 不能遵守临床研究中心提供的统一饮食 12. 既往有药物滥用史或筛选期尿液药物筛查阳性 13. 研究筛选前 3 个月内平均每日吸烟量 5 支者
4 试验分组 14. 研究筛选前 6 个月内经常饮酒者, 即每周饮酒超过 14 单位酒精 (1 单位酒精 360 ml 啤酒或 45 ml 酒精量为 40% 的烈酒或 150 ml 葡萄酒 ), 或筛选期血液酒精检查阳性者 15. 研究筛选前 3 个月内, 每天饮用过量茶 咖啡 (6 杯以上,200 ml/ 杯 ) 和 / 或含咖啡因的饮料 (1 L 以上饮料 ) 者 16. 研究筛选前 1 个月内接受外科手术 接受过血液或血液成份输注 17. 研究筛选前 3 个月内失血或献血超过 400 ml 18. 研究筛选前 3 个月内参加过其他临床研究且使用了试验药物 19. 研究筛选前 28 天内接受过任何药物治疗者 ( 包括激素类避孕药 ) 20. 妊娠 哺乳期妇女或研究筛选前 14 天内发生非保护性性行为女性受试者 21. 不能耐受静脉穿刺采血者 采血困难者 有晕针晕血史者 22. 其他原因不能完成本研究或研究者认为不适合纳入者 试验药序号名称用法 1. 中文通用名左旋盐酸去甲基苯环壬酯片 : 2. 中文通用名左旋盐酸去甲基苯环壬酯片 : 对照药序号名称用法 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 1. 中文通用名 : 左旋盐酸去甲基苯环壬酯片模拟剂 2. 中文通用名 : 左旋盐酸去甲基苯环壬酯片模拟剂 序 号 用法用量 : 企业选择不公示 用法用量 : 企业选择不公示 用法用量 : 片剂 ; 规格 :0.5 mg/ 片 ; 空腹口服一次, 每次给药剂量依次递增 ( 分别为 2mg 4mg 6mg 8mg 和 10mg) 用药时程: 单次给药 ( 单次给药剂量递增试验 (SAD) 每例受试者仅给药一次 ) 单次给药剂量递增试验 (SAD) 组 用法用量 : 片剂 ; 规格 :0.5 mg/ 片 ; 空腹口服, 一天一次, 给药剂量视 SAD 研究结束后获得最大耐受剂量 (MTD) 情况而定 用药时程 : 在第一天首次给药, 于第四天开始接受连续七天 (D4~D10) 的多次给药 多次给药剂量递增试验 (MAD) 每例受试者接受多次给药 多次给药剂量递增试验 (MAD) 组 指标评价时间终点指标选择
次要终点指标 及评价时间 6 数据安全监 查委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 四 研究者信息 1 不良事件 严重不良事件 伴随用药 临床实验室检查结果的改变 ( 血常规 血生化 凝血功能和尿常规等 ) 临床症状 生命体征测定结果 12 导联心电图和体格检查等结果 序 1 主要研究者信息 于给药前及给药结束 指标评价时间终点指标选择 号 1 单次给药 PK 参数 :Tmax 于给药前至给药 Cmax t1/2 AUC0- 结束的 72 小时 AUC0-72 CL/F λz Vd/F MRT Ae Fe0-72 和 CLr 2 稳态 PK 参数 :(Tmax,ss) (Cmax, ss) (t1/2,ss) (AUC0-72h,ss) (AUC0-,ss) (CL/F,ss) 蓄积指数 Rac 波动指数 DF 和 (Cmin, ss) 无 有 于 D1 D10 给药前至给药结束的 72 小时以及 D7 D8 D9 早上给药前 有效性指标 + 有效性指标 + 姓名 曲恒燕 学位 药理学博士 职称 副主任药师 电话 010-66947481 Email quhymail@126.com 邮政地址 北京市 - 北京市 - 北京市丰台区东大街 8 号 邮编 100071 单位名称 中国人民解放军总医院第五医学中心 2 各参加机构信息 序号机构名称 ( 主要 ) 研究 1 中国人民解放军总医院第五医学中心 五 伦理委员会信息 国家 省 ( 州 )- 城市 者 曲恒燕 中国 北京市 - 北京市 序号 名称 审查结论 批准日期 / 审查日期 1 中国人民解放军第三 0 七医院药 同意 2020-06-01
物临床试验伦理委员会 2 中国人民解放军第三 0 七医院药物临床试验伦理委员会 同意 2020-08-27 六 试验状态 1 试验状态进行中 ( 招募中 ) 2 试验人数目标入组人数国内 : 76 人 ; 已入组人数国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 实际入组总人数国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 3 受试者招募及试验完成日期第一例受试者签署知情同意书国内 :2020-06-24; 日期第一例受试者入组日期国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 试验完成日期国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 七 临床试验结果摘要 序号版本号版本日期