Microsoft Word - 西达本胺说明书 docx
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- 浓蜜浴 羿
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1 核 准 日 期 :2014 年 12 月 23 日 修 改 日 期 :2015 年 01 月 19 日 西 达 本 胺 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 西 达 本 胺 片 商 品 名 称 : 爱 谱 沙 ( 英 文 :Epidaza ) 英 文 名 称 :Chidamide Tablets 汉 语 拼 音 :Xidaben an Pian 成 份 本 品 主 要 成 份 为 西 达 本 胺 化 学 名 称 :N-(2- 氨 基 -4- 氟 苯 基 )-4-[N-[(E)-3-(3- 吡 啶 ) 丙 烯 酰 基 ] 氨 甲 基 ] 苯 甲 酰 胺 化 学 结 构 式 : O N N H H N NH 2 O F 分 子 式 :C 22 H 19 FN 4 O 2 分 子 量 : 性 状 本 品 为 类 白 色 片 适 应 症 西 达 本 胺 片 适 用 于 既 往 至 少 接 受 过 一 次 全 身 化 疗 的 复 发 或 难 治 的 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 (PTCL) 患 者 该 适 应 症 是 基 于 一 项 单 臂 临 床 试 验 的 客 观 缓 解 率 结 果 给 予 的 有 条 件 批 准 有 关 本 品 用 药 后 长 期 生 存 方 面 的 获 益 尚 未 得 到 证 实, 随 机 对 照 设 计 的 确 证 性 临 床 试 验 正 在 进 行 中 规 格 5mg 用 法 用 量 本 品 需 在 有 经 验 的 医 生 指 导 下 使 用 用 药 信 息 西 达 本 胺 片 为 口 服 用 药, 成 人 推 荐 每 次 服 药 30 mg(6 片 ), 每 周 服 药 两 次, 两 次 服 药 间 隔 不 应 少 于 3 天 ( 如 周 一 和 周 四 周 二 和 周 五 周 三 和 周 六 等 ), 早 餐 后 30 分 钟 服 用 若 病 第 1 页 共 13 页
2 情 未 进 展 或 未 出 现 不 能 耐 受 的 不 良 反 应, 建 议 持 续 服 药 监 测 和 剂 量 调 整 在 使 用 本 品 前, 应 进 行 血 常 规 检 查, 相 关 指 标 满 足 以 下 条 件 方 可 开 始 用 药 : 中 性 粒 细 胞 绝 对 值 /L, 血 小 板 /L, 血 红 蛋 白 9.0 g/dl 用 药 期 间 需 定 期 检 测 血 常 规 ( 通 常 每 周 一 次 ) 在 用 药 过 程 中 医 生 应 根 据 不 良 反 应 情 况 调 整 用 药, 包 括 暂 停 用 药 并 对 症 处 理 降 低 剂 量 或 停 止 本 品 治 疗 针 对 血 液 学 及 非 血 液 学 不 良 反 应 的 剂 量 调 整 原 则 见 下 血 液 学 不 良 反 应 的 处 理 和 剂 量 调 整 3 级 或 4 级 中 性 粒 细 胞 减 少 ( 中 性 粒 细 胞 计 数 < /L) 时, 暂 停 本 品 用 药 如 果 出 现 3 级 中 性 粒 细 胞 减 少 伴 体 温 高 于 38.5 或 4 级 中 性 粒 细 胞 减 少, 则 应 予 以 G-CSF 等 细 胞 因 子 治 疗 应 定 期 检 测 血 常 规 ( 隔 天 一 次 或 至 少 每 周 两 次 ), 待 中 性 粒 细 胞 绝 对 值 恢 复 至 /L, 并 经 连 续 两 次 检 查 确 认, 可 继 续 本 品 治 疗 : 如 之 前 的 不 良 反 应 为 3 级, 恢 复 用 药 时 可 采 用 原 剂 量 或 剂 量 降 低 至 20 mg/ 次 ; 如 之 前 的 不 良 反 应 为 4 级, 恢 复 用 药 时 剂 量 应 降 低 至 20 mg/ 次 3 级 或 4 级 血 小 板 减 少 ( 血 小 板 计 数 < /L) 时, 暂 停 本 品 用 药, 给 予 白 介 素 11 或 促 血 小 板 生 成 素 (TPO) 治 疗 ; 如 血 小 板 计 数 < /L 或 有 出 血 倾 向 时, 应 考 虑 给 予 成 份 输 血 治 疗 应 定 期 检 测 血 常 规 ( 隔 天 一 次 或 至 少 每 周 两 次 ), 待 血 小 板 恢 复 至 /L, 并 经 连 续 两 次 检 查 确 认, 可 继 续 本 品 治 疗 : 如 之 前 的 不 良 反 应 为 3 级, 恢 复 用 药 时 可 采 用 原 剂 量 或 剂 量 降 低 至 20 mg/ 次 ; 如 之 前 的 不 良 反 应 为 4 级, 恢 复 用 药 时 剂 量 应 降 低 至 20 mg/ 次 3 级 或 4 级 贫 血 ( 血 红 蛋 白 降 低 至 <8.0 g/dl): 暂 停 本 品 用 药, 使 用 红 细 胞 生 成 素 (EPO) 治 疗 ; 当 血 红 蛋 白 <5.0 g/dl 时, 应 给 予 成 份 输 血 应 定 期 检 测 血 常 规 ( 隔 天 一 次 或 至 少 每 周 两 次 ), 待 血 红 蛋 白 恢 复 至 9.0 g/dl, 并 经 连 续 两 次 检 查 确 认, 可 继 续 本 品 治 疗 : 如 之 前 的 不 良 反 应 为 3 级, 恢 复 用 药 时 可 采 用 原 剂 量 或 剂 量 降 低 至 20 mg/ 次 ; 如 之 前 的 不 良 反 应 为 4 级, 恢 复 用 药 时 剂 量 应 降 低 至 20 mg/ 次 针 对 以 上 血 液 学 不 良 反 应 进 行 处 理 和 剂 量 降 低 后, 如 果 再 次 出 现 4 级 血 液 学 不 良 反 应 或 3 级 中 性 粒 细 胞 减 少 伴 体 温 高 于 38.5, 应 停 止 本 品 治 疗 非 血 液 学 不 良 反 应 的 处 理 和 剂 量 调 整 如 果 出 现 3 级 非 血 液 学 不 良 反 应, 应 暂 停 用 药 并 给 予 对 症 治 疗 医 生 应 根 据 具 体 不 良 反 应 情 况, 定 期 进 行 相 关 项 目 的 检 查 和 监 测, 待 不 良 反 应 缓 解 至 1 级 时 可 恢 复 西 达 本 胺 用 药, 但 剂 量 应 降 低 至 20 mg/ 次 如 降 低 剂 量 后 再 次 发 生 3 级 不 良 反 应, 应 停 止 西 达 本 胺 治 疗 用 药 过 程 中 如 果 出 现 4 级 非 血 液 学 不 良 反 应, 应 停 止 本 品 治 疗 特 殊 人 群 尚 缺 乏 肝 功 能 损 伤 和 肾 功 能 损 伤 人 群 的 用 药 信 息 不 良 反 应 西 达 本 胺 片 单 药 在 PTCL 患 者 中 的 安 全 性 数 据, 主 要 来 源 于 一 项 关 键 性 单 臂 开 放 II 期 临 床 试 验 (n=83) 和 一 项 探 索 性 单 臂 开 放 II 期 临 床 试 验 (n=19) 在 PTCL 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中, 患 者 采 用 每 周 服 药 两 次 每 次 30 mg 的 给 药 方 式, 平 均 治 疗 时 间 为 4.4 月 ( 范 围 :<1 月 ~37.4+ 月 ), 治 疗 时 间 6 个 月 的 患 者 有 16 例 (19.3%), 治 疗 时 间 超 过 1 年 的 患 者 有 8 例 (9.6%) 在 PTCL 探 索 性 II 期 临 床 试 验 中, 两 组 患 者 分 别 接 受 30 mg/ 次 和 50 mg/ 次 的 治 疗, 两 组 患 者 均 每 周 服 药 两 次, 连 续 服 药 两 周 后 停 药 休 息 一 周 该 试 验 所 有 患 者 的 平 均 治 疗 时 间 为 7.6 月 ( 范 围 :<1 月 ~52.1+ 月 ), 治 疗 时 间 6 个 月 的 患 者 有 3 例 (15.8%), 第 2 页 共 13 页
3 治 疗 时 间 超 过 1 年 的 患 者 有 2 例 (10.5%) 常 见 不 良 反 应 临 床 试 验 中 观 察 到 的 常 见 不 良 反 应 有 : 血 液 学 不 良 反 应, 包 括 血 小 板 计 数 减 少 白 细 胞 或 中 性 粒 细 胞 计 数 减 少 血 红 蛋 白 降 低 ; 全 身 不 良 反 应, 包 括 乏 力 发 热 ; 胃 肠 道 不 良 反 应, 包 括 腹 泻 恶 心 和 呕 吐 ; 代 谢 及 营 养 系 统 不 良 反 应, 包 括 食 欲 下 降 低 钾 血 症 和 低 钙 血 症 ; 以 及 其 他 不 良 反 应, 包 括 头 晕 皮 疹 等 表 1 列 出 了 西 达 本 胺 片 PTCL 探 索 性 和 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中 的 发 生 率 1% 的 不 良 事 件 ( 未 考 虑 与 药 物 的 因 果 关 系 ) 表 1 西 达 本 胺 片 PTCL II 期 临 床 试 验 不 良 事 件 的 发 生 情 况 ( 发 生 率 1%) 关 键 性 试 验 (N=83) 探 索 性 试 验 (N=19) 不 良 事 件 所 有 级 别 例 (%) 3/4 级 * 例 (%) 所 有 级 别 例 (%) 3/4 级 * 例 (%) 实 验 室 检 查 血 液 学 血 小 板 计 数 减 少 42 (50.6) 18 (21.7) 9 (47.4) 6 (31.6) 白 细 胞 计 数 减 少 33 (39.8) 11 (13.3) 5 (26.3) 2 (10.5) 中 性 粒 细 胞 计 数 减 少 18 (21.7) 9 (10.8) 1 (5.3) 1 (5.3) 血 红 蛋 白 浓 度 降 低 7 (8.4) 4 (4.8) 2 (10.5) 1 (5.3) 红 细 胞 计 数 减 少 2 (2.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 白 细 胞 计 数 增 加 2 (2.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 淋 巴 细 胞 百 分 比 降 低 1 (1.2) 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 生 化 γ- 谷 氨 酰 转 移 酶 升 高 7 (8.4) 2 (2.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 升 高 6 (7.2) 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 肌 酸 磷 酸 激 酶 升 高 5 (6.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 升 高 4 (4.8) 1 (1.2) 1 (5.3) 0 (0.0) 血 肌 酸 磷 酸 激 酶 MB 降 低 4 (4.8) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 钾 降 低 2 (2.4) 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 钙 降 低 2 (2.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 胆 红 素 升 高 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 肌 酐 升 高 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 肌 红 蛋 白 升 高 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 磷 降 低 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 心 电 图 QTc 间 期 延 长 11 (13.3) 1 (1.2) 2 (10.5) 0 (0.0) 尿 分 析 尿 蛋 白 4 (4.8) 0 (0.0) 1 (5.3) 0 (0.0) 尿 葡 萄 糖 1 (1.2) 0 (0.0) 1 (5.3) 0 (0.0) 第 3 页 共 13 页
4 尿 胆 原 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 免 疫 血 免 疫 球 蛋 白 G 降 低 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 免 疫 球 蛋 白 G 升 高 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 全 身 性 状 况 乏 力 8 (9.6) 0 (0.0) 3 (15.8) 0 (0.0) 发 热 7 (8.4) 0 (0.0) 4 (21.1) 0 (0.0) 疲 乏 3 (3.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 外 周 水 肿 2 (2.4) 0 (0.0) 1 (5.3) 1 (5.3) 软 组 织 炎 症 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 胃 肠 道 系 统 疾 病 腹 泻 7 (8.4) 0 (0.0) 1 (5.3) 0 (0.0) 恶 心 7 (8.4) 0 (0.0) 2 (10.5) 0 (0.0) 呕 吐 4 (4.8) 1 (1.2) 1 (5.3) 0 (0.0) 口 腔 溃 疡 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 消 化 不 良 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 牙 疼 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 腹 痛 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (5.3) 0 (0.0) 口 咽 疼 痛 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (5.3) 0 (0.0) 代 谢 及 营 养 性 疾 病 食 欲 下 降 7 (8.4) 2 (2.4) 1 (5.3) 0 (0.0) 低 钾 血 症 5 (6.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 低 钙 血 症 2 (2.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 低 蛋 白 血 症 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 心 脏 疾 病 心 包 积 液 6 (7.2) 0 (0.0) 2 (10.5) 0 (0.0) 感 染 及 传 染 性 疾 病 肺 部 感 染 5 (6.0) 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 上 呼 吸 道 感 染 3 (3.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 鼻 窦 炎 2 (2.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 慢 性 鼻 窦 炎 2 (2.4) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 呼 吸 道 感 染 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 坏 疽 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 皮 肤 及 皮 下 组 织 疾 病 皮 疹 4 (4.8) 0 (0.0) 1 (5.3) 0 (0.0) 过 敏 性 皮 炎 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 第 4 页 共 13 页
5 瘙 痒 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 神 经 系 统 疾 病 头 晕 3 (3.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 嗜 睡 1 (1.2) 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 头 痛 1 (1.2) 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 感 觉 减 退 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 呼 吸 道 胸 及 纵 膈 疾 病 憋 闷 感 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 呼 吸 急 促 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 咳 嗽 1 (1.2) 0 (0.0) 1 (5.3) 0 (0.0) 咳 痰 1 (1.2) 0 (0.0) 1 (5.3) 0 (0.0) 上 气 道 梗 阻 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 肌 肉 骨 骼 及 结 缔 组 织 疾 病 背 痛 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 关 节 痛 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 肌 痛 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 颈 痛 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 肢 体 疼 痛 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 淋 巴 系 统 疾 病 淋 巴 结 病 1 (1.2) 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 淋 巴 结 疼 痛 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 肾 脏 及 泌 尿 系 统 疾 病 肾 功 能 不 全 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 尿 症 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (5.3) 0 (0.0) 精 神 疾 病 认 知 障 碍 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 血 管 疾 病 静 脉 血 栓 1 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) * 按 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 (NCI)CTC-AE V3.0 标 准 分 级 严 重 不 良 事 件 在 西 达 本 胺 片 关 键 性 II 期 临 床 试 验 的 83 例 患 者 中, 有 7 例 患 者 (8.4%) 发 生 8 件 严 重 不 良 事 件 (SAE), 其 中 各 有 1 例 患 者 分 别 发 生 白 细 胞 计 数 增 加 心 源 性 猝 死 血 小 板 计 数 减 少 乳 酸 酸 中 毒 肠 穿 孔 右 脚 趾 坏 疽, 其 中 3 例 ( 心 源 性 猝 死 乳 酸 酸 中 毒 肠 穿 孔 ) 导 致 死 亡 结 局 ( 见 注 意 事 项 ) 1 例 患 者 先 后 发 生 左 肺 肺 炎 右 侧 腋 窝 淋 巴 结 肿 大 在 探 索 性 II 期 临 床 试 验 的 19 例 患 者 中,1 例 (5.3%) 患 者 同 时 发 生 了 血 小 板 计 数 减 少 和 发 热 导 致 停 药 的 不 良 事 件 在 西 达 本 胺 片 关 键 性 II 期 临 床 试 验 的 83 例 患 者 中, 有 14 例 (16.9%) 患 者 因 不 良 事 件 第 5 页 共 13 页
6 导 致 停 用 西 达 本 胺 片 停 药 原 因 包 括 血 小 板 计 数 减 少 3 例 (3.6%), 白 细 胞 计 数 减 少 肝 功 能 异 常 各 2 例 (2.4%), 食 欲 下 降 肠 穿 孔 咳 嗽 咳 痰 肺 部 感 染 及 肾 功 能 不 全 乳 酸 酸 中 毒 嗜 睡 白 细 胞 计 数 增 加 各 1 例 (1.2%) 在 探 索 性 II 期 临 床 试 验 的 19 例 患 者 中, 有 3 例 (15.8%) 患 者 因 不 良 事 件 导 致 停 用 西 达 本 胺 片, 其 中 有 2 例 患 者 是 因 2 件 不 良 事 件 同 时 发 生 而 停 药 停 药 原 因 包 括 血 小 板 计 数 减 少 2 例 (10.5%), 白 细 胞 计 数 减 少 尿 蛋 白 阳 性 和 右 下 肢 水 肿 各 1 例 (5.3%) 导 致 剂 量 调 整 的 不 良 事 件 在 西 达 本 胺 片 关 键 性 II 期 临 床 试 验 的 83 例 患 者 中, 有 6 例 (7.2%) 患 者 因 不 良 事 件 对 剂 量 进 行 了 调 整, 分 别 为 :3 级 血 小 板 计 数 减 少 3 例 (3.6%),3 级 白 细 胞 计 数 减 少 2 例 (2.4%), 2 级 乏 力 2 级 食 欲 下 降 4 级 白 细 胞 计 数 减 少 4 级 中 性 粒 细 胞 计 数 减 少 和 4 级 血 小 板 计 数 减 少 各 1 例 (1.2%) 其 中 1 例 患 者 将 剂 量 调 整 至 25mg, 服 药 三 次 后 又 升 高 至 30 mg, 另 外 5 例 患 者 均 调 整 剂 量 至 20 mg, 并 一 直 维 持 该 剂 量 至 结 束 试 验 禁 忌 对 西 达 本 胺 或 其 任 何 成 份 过 敏 患 者 妊 娠 期 女 性 患 者 严 重 心 功 能 不 全 患 者 纽 约 心 脏 病 学 会 (NYHA) 心 功 能 不 全 分 级 IV 级, 禁 用 本 品 注 意 事 项 一 般 注 意 事 项 血 液 学 不 良 反 应 服 用 西 达 本 胺 片 治 疗 时, 可 能 会 出 现 血 小 板 计 数 减 少 白 细 胞 计 数 减 少 血 红 蛋 白 浓 度 降 低 等 血 液 学 不 良 反 应 在 西 达 本 胺 片 单 药 治 疗 PTCL 的 探 索 性 和 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中 (n=102),51 例 (50.0%) 患 者 发 生 血 小 板 计 数 减 少,38 例 (37.3%) 患 者 发 生 白 细 胞 计 数 减 少,19 例 患 者 (18.6%) 发 生 中 性 粒 细 胞 计 数 减 少,9 例 (8.8%) 患 者 发 生 血 红 蛋 白 浓 度 降 低 其 中 3 级 的 血 小 板 计 数 减 少 白 细 胞 计 数 减 少 中 性 粒 细 胞 计 数 减 少 和 血 红 蛋 白 浓 度 降 低 分 别 为 24 例 (23.5%) 13 例 (12.7%) 10 例 (9.8%) 和 5 例 (4.9%)( 详 见 不 良 反 应 表 1) 大 约 75% 的 首 次 血 液 学 不 良 反 应 出 现 在 服 药 后 的 六 周 内 在 服 药 过 程 中, 建 议 每 周 进 行 一 次 血 常 规 检 查 当 出 现 3 级 血 液 学 不 良 反 应 时, 应 进 行 对 症 处 理 和 暂 停 用 药, 至 少 隔 天 进 行 一 次 血 常 规 检 查, 待 相 关 血 液 学 不 良 反 应 缓 解 至 用 药 条 件 后 可 以 恢 复 用 药 ( 详 见 用 法 用 量 血 液 学 不 良 反 应 的 处 理 和 剂 量 调 整 ) 肝 功 能 异 常 在 西 达 本 胺 片 单 药 治 疗 PTCL 的 探 索 性 和 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中 (n=102), 观 察 到 有 部 分 患 者 出 现 肝 功 能 检 测 指 标 异 常, 包 括 7 例 (6.9%)γ- 谷 氨 酰 转 移 酶 (γ-ggt) 升 高 6 例 (5.9%) 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (ALT) 升 高 5 例 (4.9%) 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST) 升 高 1 例 (1.0%) 胆 红 素 升 高 这 些 异 常 多 为 1~2 级,3 级 异 常 的 情 况 为 γ-ggt 升 高 2 例 (2.0%) ALT 升 高 与 AST 升 高 各 1 例 (1.0%) 在 服 用 本 品 前, 如 果 γ-ggt ALT 或 AST > 正 常 上 限 2.5 倍, 建 议 暂 缓 用 药, 待 相 关 指 标 降 至 正 常 值 时 再 进 行 首 次 药 物 服 用 在 用 药 过 程 中 应 至 少 每 三 周 检 测 一 次 肝 功 能 相 关 指 标, 如 果 出 现 3 级 肝 功 能 指 标 异 常, 需 暂 停 用 药, 进 行 对 症 治 疗, 增 加 肝 功 能 指 标 检 查 频 率, 直 至 不 良 反 应 缓 解 至 1 级 或 用 药 前 水 平, 恢 复 用 药 时 应 减 量 使 用 ( 详 见 用 法 用 量 非 血 液 学 不 良 反 应 的 处 理 和 剂 量 调 整 ) 目 前 尚 未 针 对 肝 功 能 损 伤 人 群 进 行 研 究 中 / 重 度 肝 功 能 损 伤 患 者 应 谨 慎 服 用 第 6 页 共 13 页
7 肾 功 能 异 常 在 西 达 本 胺 片 单 药 治 疗 PTCL 的 探 索 性 和 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中 (n=102), 观 察 到 有 部 分 患 者 出 现 1 或 2 级 肾 功 能 检 测 指 标 异 常, 包 括 5 例 (4.9%) 蛋 白 尿 2 例 (2.0%) 尿 糖 阳 性 1 例 (1.0%) 血 肌 酐 升 高, 均 在 1~2 周 内 好 转 建 议 在 用 药 过 程 中 应 至 少 每 三 周 检 测 一 次 肾 功 能 指 标, 如 果 某 一 项 肾 功 能 检 测 指 标 出 现 3 级 异 常 情 况, 应 暂 停 用 药, 进 行 对 症 处 理, 增 加 相 关 肾 功 指 标 检 查 频 率, 直 至 不 良 反 应 缓 解 至 1 级 或 用 药 前 水 平, 恢 复 用 药 时 应 减 量 使 用 ( 详 见 用 法 用 量 非 血 液 学 不 良 反 应 的 处 理 和 剂 量 调 整 ) 目 前 尚 未 针 对 肾 功 能 损 伤 人 群 进 行 研 究 中 / 重 度 肾 功 能 损 伤 患 者 应 谨 慎 服 用 特 别 注 意 事 项 心 源 性 猝 死 在 PTCL 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中,1 例 经 多 程 放 疗 和 化 疗 治 疗 后 复 发 的 NK/T 鼻 型 患 者, 在 服 药 前 出 现 高 热 双 手 臂 肿 胀 并 逐 渐 加 重, 服 用 本 品 三 次 后 仍 持 续 高 热 且 双 臂 肿 胀 疼 痛 加 重, 突 发 呼 吸 急 促 并 加 重,5 小 时 后 呼 吸 心 跳 骤 停, 分 析 认 为 心 源 性 猝 死 可 能 性 大 由 于 缺 乏 相 关 检 查 数 据, 尚 无 法 确 定 死 亡 与 服 用 本 品 的 关 系 在 本 品 用 药 过 程 中, 应 定 期 进 行 心 脏 安 全 性 相 关 指 标 监 测, 包 括 但 不 仅 限 于 心 电 图 和 心 脏 超 声 检 查 等 QTc 间 期 延 长 在 西 达 本 胺 片 单 药 治 疗 PTCL 的 探 索 性 和 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中 (n=102), 观 察 到 13 例 (12.7%) 患 者 出 现 QTc 间 期 延 长 的 现 象, 其 中 12 例 (11.8%) 为 1~2 级,1 例 (1.0%) 为 3 级 这 些 QTc 延 长 多 为 偶 发, 不 伴 有 临 床 症 状, 大 多 数 QTc 异 常 患 者 在 结 束 西 达 本 胺 治 疗 时 可 恢 复 到 正 常 值 范 围 与 本 品 作 用 机 制 相 似 的 药 物 已 有 导 致 严 重 QTc 间 期 延 长 的 报 道, 建 议 在 首 次 服 用 本 品 前, 如 果 血 钾 血 钙 或 血 镁 检 查 指 标 异 常, 则 应 在 相 关 指 标 恢 复 至 正 常 后 方 可 用 药 在 本 品 用 药 过 程 中, 建 议 每 3 周 进 行 一 次 心 电 图 和 电 解 质 检 查 如 出 现 QTc > 500 ms, 应 暂 停 用 药, 增 加 心 电 图 检 查 频 率, 待 异 常 缓 解 或 排 除 后, 恢 复 用 药 应 减 量 ( 详 见 用 法 用 量 非 血 液 学 不 良 反 应 的 处 理 和 剂 量 调 整 ) 对 于 有 QTc 间 期 延 长 病 史 先 天 性 QT 延 长 综 合 征 患 者 正 在 服 用 抗 心 律 失 常 药 物 或 者 其 它 可 能 延 长 QTc 药 物 的 患 者, 应 慎 用 本 品, 或 咨 询 心 脏 专 科 医 生 的 意 见 后 用 药 心 包 积 液 在 PTCL 关 键 性 II 期 临 床 试 验 和 探 索 性 II 期 临 床 试 验 共 计 102 例 患 者 中, 共 观 察 到 8 例 (7.8%) 患 者 出 现 少 量 或 极 少 量 心 包 积 液, 不 伴 有 临 床 症 状 与 本 品 作 用 机 制 相 似 的 药 物 已 有 导 致 严 重 心 包 积 液 的 报 道, 建 议 在 本 品 用 药 过 程 中, 每 6 周 进 行 一 次 心 脏 超 声 检 查 以 便 对 心 包 积 液 情 况 进 行 监 测 如 出 现 较 严 重 的 异 常, 应 暂 停 用 药, 增 加 心 脏 超 声 检 查 频 率, 待 异 常 缓 解 或 排 除, 并 咨 询 心 脏 专 科 医 生 的 意 见 后 用 药 恢 复 用 药 应 进 行 减 量 处 理 ( 详 见 用 法 用 量 非 血 液 学 不 良 反 应 的 处 理 和 剂 量 调 整 ) 感 染 在 西 达 本 胺 片 单 药 治 疗 PTCL 的 探 索 性 和 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中 (n=102), 有 14 例 (13.7%) 患 者 出 现 感 染 相 关 的 不 良 事 件, 其 中 1 例 患 者 肺 部 感 染 为 3 级 在 本 品 用 药 过 程 中, 应 注 意 是 否 出 现 发 热 或 呼 吸 道 泌 尿 道 皮 肤 等 各 系 统 感 染 症 状, 如 有 症 状 应 尽 快 进 行 相 应 检 查 和 对 症 治 疗 血 栓 在 西 达 本 胺 片 单 药 治 疗 PTCL 的 探 索 性 和 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中 (n=102), 有 1 例 患 者 发 生 1 级 静 脉 血 栓 不 良 事 件 目 前 尚 不 明 确 静 脉 血 栓 与 服 用 本 品 的 关 系 与 本 品 作 用 机 制 相 似 的 药 物 已 有 导 致 血 栓 栓 塞 事 件 的 报 道, 建 议 在 本 品 用 药 过 程 中, 注 意 血 栓 发 生 的 可 能 如 出 现 血 栓 相 关 症 状 或 体 征, 应 及 时 诊 断 和 治 疗, 医 生 可 根 据 综 合 情 况, 做 出 继 续 服 用 或 停 第 7 页 共 13 页
8 用 本 品 的 决 定 对 于 有 活 动 性 出 血 咳 血 咯 血 或 新 发 血 栓 性 疾 病 的 患 者, 应 避 免 使 用 本 品 在 本 品 治 疗 期 间 避 免 同 时 使 用 对 凝 血 功 能 有 影 响 的 药 物 男 性 生 殖 影 响 动 物 试 验 结 果 显 示, 西 达 本 胺 可 导 致 雄 性 大 鼠 精 子 密 度 降 低, 提 示 本 品 可 能 会 对 男 性 生 殖 能 力 产 生 一 定 影 响 男 性 患 者 在 接 受 本 药 治 疗 期 间 及 治 疗 后 3 个 月 内, 应 避 免 生 育 计 划 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 妊 娠 尚 未 进 行 西 达 本 胺 片 用 于 妊 娠 妇 女 的 研 究 大 鼠 生 殖 毒 性 试 验 结 果 显 示, 在 约 相 当 于 2 倍 的 人 体 给 药 剂 量 下, 西 达 本 胺 对 怀 孕 雌 鼠 具 有 一 定 的 母 体 毒 性, 并 可 导 致 胎 仔 发 育 迟 缓, 内 脏 及 骨 骼 变 异 率 升 高, 死 胎 数 着 床 后 丢 失 率 升 高 及 胎 仔 外 观 畸 形, 提 示 西 达 本 胺 对 动 物 胚 胎 的 发 育 存 在 毒 性 作 用 妊 娠 期 间 禁 止 服 用 西 达 本 胺 片 如 果 患 者 在 妊 娠 期 间 服 用 了 本 品, 或 者 在 用 药 期 间 怀 孕, 应 告 知 患 者 本 品 对 胎 儿 的 潜 在 风 险 应 劝 告 育 龄 妇 女 在 接 受 西 达 本 胺 片 治 疗 期 间 避 免 怀 孕 哺 乳 期 妇 女 本 品 是 否 经 人 乳 汁 分 泌 尚 不 确 定 建 议 哺 乳 期 妇 女 在 接 受 本 品 治 疗 时 停 止 哺 乳 儿 童 用 药 目 前 尚 未 在 18 岁 以 下 患 者 中 进 行 西 达 本 胺 片 的 有 效 性 和 安 全 性 研 究, 故 不 推 荐 使 用 老 年 用 药 对 33 例 T 细 胞 淋 巴 瘤 患 者 的 药 代 动 力 学 研 究 结 果 显 示, 本 品 在 老 年 患 者 ( 65 岁 ) 中 有 药 物 达 峰 时 间 缩 短 消 除 半 衰 期 延 长 吸 收 峰 浓 度 和 暴 露 量 增 加 的 趋 势, 但 无 统 计 学 上 的 差 异 群 体 药 代 动 力 学 分 析 提 示, 年 龄 对 西 达 本 胺 的 药 代 行 为 无 显 著 性 影 响 医 生 可 根 据 老 年 患 者 的 综 合 情 况, 指 导 患 者 用 药 或 进 行 剂 量 调 整 药 物 相 互 作 用 目 前 西 达 本 胺 尚 未 进 行 正 式 人 体 药 物 相 互 作 用 研 究 体 外 研 究 显 示 西 达 本 胺 对 人 肝 微 粒 体 CYP450 酶 各 主 要 亚 型 均 无 明 显 的 直 接 抑 制 作 用 对 CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1 的 直 接 抑 制 作 用 IC 50 值 均 大 于 30 µm, 对 CYP2C8,CYP2D6,CYP3A4( 睾 酮 作 为 底 物 ) 和 CYP3A4( 咪 达 唑 仑 作 为 底 物 ) 的 直 接 抑 制 作 用 IC 50 值 分 别 为 4.33,14.9,6.27 和 2.8 µm, 高 于 本 品 临 床 推 荐 剂 量 下 的 稳 态 峰 浓 度 (0.14 µm) 体 外 采 用 人 肝 细 胞 进 行 CYP450 酶 诱 导 试 验 结 果 显 示, 在 0.1 µm 浓 度 下, 西 达 本 胺 对 肝 细 胞 CYP3A4 和 CYP1A2 均 无 诱 导 作 用 在 0.5 和 3 µm 浓 度 下, 对 CYP1A2 的 诱 导 作 用 分 别 约 为 阳 性 对 照 的 % 和 %, 对 CYP3A4 无 影 响 在 本 品 联 合 紫 杉 醇 和 卡 铂 以 非 小 细 胞 肺 癌 为 适 应 症 的 Ib 期 临 床 研 究 中 观 察 到, 西 达 本 胺 对 紫 杉 醇 (CYP3A4 的 底 物 ) 的 体 内 药 代 动 力 学 参 数 无 明 显 影 响, 紫 杉 醇 或 卡 铂 对 西 达 本 胺 的 体 内 动 力 学 参 数 也 无 明 显 影 响 药 物 过 量 目 前 尚 不 清 楚 过 量 服 用 西 达 本 胺 可 能 产 生 的 症 状, 也 没 有 针 对 过 量 服 用 西 达 本 胺 的 特 异 治 疗 方 法 如 果 过 量 服 用 西 达 本 胺, 应 由 专 业 医 生 进 行 包 括 洗 胃 等 的 对 症 治 疗 和 支 持 治 疗 第 8 页 共 13 页
9 临 床 试 验 共 开 展 了 两 项 西 达 本 胺 片 单 药 治 疗 复 发 或 难 治 性 PTCL 的 临 床 试 验, 包 括 一 项 探 索 性 单 臂 开 放 多 中 心 II 期 试 验 和 一 项 关 键 性 单 臂 开 放 多 中 心 II 期 试 验 在 探 索 性 II 期 临 床 试 验 中, 共 入 组 了 19 例 PTCL 患 者, 分 为 两 组, 其 中 一 组 患 者 (N=9) 每 次 服 药 30 mg, 另 一 组 患 者 (N=10) 每 次 服 药 50 mg 两 组 患 者 均 接 受 每 周 服 药 两 次 服 药 两 周 后 停 药 一 周 的 给 药 方 案, 直 至 病 情 进 展 或 者 出 现 不 能 耐 受 的 不 良 反 应 为 止 试 验 的 主 要 疗 效 指 标 为 客 观 缓 解 率 (ORR) 缓 解 包 括 完 全 缓 解 (CR) 未 确 定 的 完 全 缓 解 (CRu) 和 部 分 缓 解 (PR) 采 用 NCCN 2008 版 推 荐 的 国 际 工 作 组 制 定 的 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 疗 效 评 定 标 准 (International Workshop Response Criteria for Non-Hodgkin s lymphoma, IWC) 进 行 疗 效 评 价, 每 6 周 一 次, 以 研 究 者 评 价 结 果 为 准 在 关 键 性 II 期 临 床 试 验 中, 共 入 组 了 83 例 PTCL 患 者, 全 部 接 受 每 次 30 mg 每 周 两 次 的 西 达 本 胺 片 单 药 治 疗, 直 至 病 情 进 展 或 者 出 现 不 能 耐 受 的 不 良 反 应 为 止 在 入 组 的 患 者 中, 有 79 例 的 病 理 诊 断 符 合 入 选 标 准, 进 行 疗 效 评 价 试 验 的 主 要 疗 效 指 标 为 ORR 缓 解 包 括 CR CRu 和 PR 疗 效 评 价 每 6 周 进 行 一 次, 主 要 依 据 IWC 标 准 对 淋 巴 结 及 器 官 病 灶 进 行 评 价 同 时 增 加 了 皮 肤 病 灶 评 价, 选 择 6 个 最 大 皮 肤 病 灶, 按 最 大 垂 直 径 乘 积 之 和 (SPD) 进 行 评 估, 最 终 结 合 淋 巴 结 及 器 官 病 灶 和 皮 肤 病 灶 进 行 综 合 评 价 主 要 疗 效 指 标 ORR 分 别 进 行 研 究 者 评 价 和 独 立 专 家 委 员 会 评 价, 以 独 立 审 核 结 果 为 准 表 2 和 表 3 分 别 列 出 了 PTCL 探 索 性 II 期 试 验 和 关 键 性 II 期 试 验 的 基 线 特 征 以 及 主 要 疗 效 结 果 表 2 PTCL II 期 临 床 试 验 患 者 基 线 特 征 项 目 探 索 性 II 期 试 验 关 键 性 II 期 试 验 30mg (N=9) 50mg (N=10) (N=79) 性 别,n (%) 男 6 (66.7) 8 (80.0) 53 (67.1) 女 3 (33.3) 2 (20.0) 26 (32.9) 年 龄 ( 岁 ) 中 位 数 ( 范 围 ) 53 (38-77) 52 (29-71) 53 (20-77) ECOG 评 分,n (%) 0 8 (88.9) 3 (30.0) 28 (35.4) 1 1 (11.1) 7 (70.0) 50 (63.3) 2 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (1.3) 距 首 次 疾 病 确 诊 时 间 ( 年 ) 中 位 数 ( 范 围 ) 1.5 ( ) 1.1 ( ) 1.1 ( ) PTCL 亚 型,n (%) PTCL- 非 特 指 型 9 (100.0) 10 (100.0) 23 (29.1) NK/T 细 胞 淋 巴 瘤, 鼻 型 0 (0.0) 0 (0.0) 16 (20.3) 间 变 性 大 细 胞 淋 巴 瘤 0 (0.0) 0 (0.0) 16 (20.3) 血 管 免 疫 母 T 细 胞 淋 巴 瘤 0 (0.0) 0 (0.0) 9 (11.4) 其 它 0 (0.0) 0 (0.0) 15 (19.0) 既 往 化 疗 方 案 数 ( 个 ) 中 位 数 ( 范 围 ) 3 (2-5) 2 (1-6) 3 (1-9) 第 9 页 共 13 页
10 项 目 缓 解 率,n (%) 表 3 PTCL II 期 临 床 试 验 疗 效 结 果 30mg (N=9) 探 索 性 II 期 试 验 50mg (N=10) 研 究 者 (N=79) 关 键 性 II 期 试 验 独 立 审 核 (N=79) CR 1 (11.1) 1 (10.0) 8 (10.1) 7 (8.9) CRu 0 (0.0) 1 (10.0) 3 (3.8) 4 (5.1) PR 0 (0.0) 1 (10.0) 12 (15.2) 11 (13.9) ORR (CR+CRu+PR) 1 (11.1) 3 (30.0) 23 (29.1) 22 (27.8) 95% 置 信 区 间 中 位 数 范 围 缓 解 持 续 时 间 ( 月 ) (58.7+) # ( ) # ( ) # * 95% 置 信 区 间 / 注 :#: + 表 示 数 据 为 删 失 数 据, 即 统 计 时 尚 未 达 到 终 点 事 件 ( 统 计 数 据 截 止 至 2014 年 6 月 ) *: 指 标 未 经 独 立 审 核 本 品 是 按 照 有 条 件 批 准 程 序 获 准 注 册 上 市, 这 意 味 着 生 产 企 业 后 续 需 提 供 进 一 步 的 临 床 研 究 数 据, 包 括 长 期 生 存 获 益 的 证 据 以 及 与 标 准 化 疗 比 较 的 随 机 对 照 研 究 结 果 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 将 每 年 对 更 新 的 研 究 信 息 进 行 评 价, 并 将 必 要 的 更 新 信 息 纳 入 说 明 书 中 药 理 毒 理 药 理 毒 理 药 理 作 用 本 品 为 苯 酰 胺 类 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 (Histone Deacetylase,HDAC) 亚 型 选 择 性 抑 制 剂, 主 要 针 对 第 I 类 HDAC 中 的 亚 型 和 第 IIb 类 的 10 亚 型, 具 有 对 肿 瘤 异 常 表 观 遗 传 功 能 的 调 控 作 用 西 达 本 胺 通 过 抑 制 相 关 HDAC 亚 型 以 增 加 染 色 质 组 蛋 白 的 乙 酰 化 水 平 来 引 发 染 色 质 重 塑, 并 由 此 产 生 针 对 多 条 信 号 传 递 通 路 基 因 表 达 的 改 变 ( 即 表 观 遗 传 改 变 ), 进 而 抑 制 肿 瘤 细 胞 周 期 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡, 同 时 对 机 体 细 胞 免 疫 具 有 整 体 调 节 活 性, 诱 导 和 增 强 自 然 杀 伤 细 胞 (NK) 和 抗 原 特 异 性 细 胞 毒 T 细 胞 (CTL) 介 导 的 肿 瘤 杀 伤 作 用 西 达 本 胺 还 通 过 表 观 遗 传 调 控 机 制, 具 有 诱 导 肿 瘤 干 细 胞 分 化 逆 转 肿 瘤 细 胞 的 上 皮 间 充 质 表 型 转 化 (EMT) 等 功 能, 进 而 在 恢 复 耐 药 肿 瘤 细 胞 对 药 物 的 敏 感 性 和 抑 制 肿 瘤 转 移 复 发 等 方 面 发 挥 潜 在 作 用 毒 理 研 究 一 般 毒 性 : 西 达 本 胺 单 次 给 药 毒 性 试 验 研 究 结 果 显 示, 小 鼠 经 口 给 药 的 最 大 耐 受 剂 量 (MTD) 大 于 5 g/kg, 犬 单 次 经 口 给 药 的 最 高 非 致 死 剂 量 为 0.25 g/kg SD 大 鼠 经 口 给 予 西 达 本 胺 ( mg/kg)6 个 月 (4 个 给 药 周 期, 恢 复 期 4 周 ),Beagle 犬 经 口 给 予 西 达 本 胺 ( mg/kg)6 个 月 (4 个 给 药 周 期, 恢 复 期 4 周 ), 至 少 在 一 种 动 物 种 属 出 现 了 胃 肠 道 反 应 白 细 胞 系 数 量 降 低 眼 白 内 障 似 病 理 改 变 心 电 图 ST 段 延 长 血 糖 水 平 升 高 及 肝 细 胞 糖 原 储 积 减 少 等 毒 性 反 应 在 中 高 剂 量 给 药 ( 即 高 于 人 体 实 际 的 药 物 暴 露 量 ) 的 动 物 中, 还 出 现 红 细 胞 系 降 低 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST) 升 高 脾 及 胸 腺 萎 缩 心 肌 灶 性 坏 死 及 炎 细 胞 浸 润 胃 肠 道 淤 血 与 出 血 睾 丸 精 原 细 胞 及 卵 巢 卵 母 细 胞 的 发 育 与 成 熟 过 程 受 损 慢 性 前 列 腺 炎 膀 胱 浆 膜 层 慢 性 炎 细 胞 浸 润 及 间 质 性 肾 第 10 页 共 13 页
11 炎 等 毒 性 反 应 在 停 药 一 个 月 后, 除 大 鼠 间 质 性 肾 炎 外, 以 上 所 有 异 常 改 变 均 可 以 得 到 恢 复 在 比 格 犬 中 的 无 明 显 毒 性 作 用 剂 量 (NOAEL) 为 0.5 mg/kg, 相 当 于 70 kg 重 的 人 体 每 次 服 用 20 mg 的 剂 量 大 鼠 试 验 未 获 得 NOAEL 遗 传 毒 性 : 西 达 本 胺 在 微 生 物 回 复 突 变 试 验 哺 乳 动 物 培 养 细 胞 染 色 体 畸 变 试 验 和 啮 齿 类 动 物 微 核 试 验 中, 未 显 示 遗 传 毒 性 作 用 生 殖 毒 性 : 一 般 生 殖 毒 性 研 究 表 明, 大 鼠 经 口 给 予 西 达 本 胺, 可 导 致 雄 鼠 精 子 密 度 降 低, 其 它 生 殖 关 联 指 标 未 见 明 显 异 常 ; 西 达 本 胺 对 雌 鼠 的 体 重 摄 食 量 妊 娠 率 胎 盘 子 宫 重 黄 体 数 着 床 腺 数 活 胎 数 死 胎 数 吸 收 胎 数 着 床 前 死 亡 率 及 着 床 后 死 亡 率 等 各 项 生 殖 关 联 指 标 均 未 见 明 显 异 常 大 鼠 受 孕 6 天 后 的 II 段 生 殖 毒 性 研 究 结 果 显 示, mg/kg 组 有 母 体 毒 性, 表 现 为 孕 鼠 体 重 及 摄 食 量 降 低,13.5 mg/kg 组 可 见 胚 胎 胎 仔 毒 性, 表 现 为 发 育 迟 缓, 内 脏 及 骨 骼 变 异 率 升 高, 且 个 别 动 物 见 死 胎 数 着 床 后 丢 失 率 升 高 及 胎 仔 外 观 畸 形 1.5 mg/kg 组 不 会 对 孕 鼠 胚 胎 及 胎 仔 发 育 有 影 响, 为 NOAEL 水 平, 该 剂 量 约 为 人 体 剂 量 每 次 剂 量 (30 mg) 的 1/2, 提 示 本 品 在 肿 瘤 患 者 长 期 用 药 对 可 能 受 孕 人 群 有 毒 性 风 险 致 癌 性 : 目 前 尚 未 开 展 致 癌 性 试 验 药 代 动 力 学 吸 收 在 33 例 T 细 胞 淋 巴 瘤 患 者 中 对 西 达 本 胺 的 药 代 动 力 学 特 征 进 行 了 研 究 分 析 单 次 餐 后 口 服 30 mg 西 达 本 胺 片 后, 体 内 达 峰 时 间 (T max ) 平 均 约 为 4 小 时, 血 浆 药 物 峰 浓 度 (C max ) 平 均 约 为 60 ng/ml, 药 时 曲 线 下 面 积 (AUC 0-t ) 平 均 约 为 660 ng h/ml, 终 末 消 除 半 衰 期 (t 1/2_z ) 平 均 约 为 17 小 时 表 4 显 示 了 33 例 患 者 餐 后 单 次 口 服 西 达 本 胺 片 30 mg 后 的 平 均 药 代 动 力 学 参 数 情 况 表 4 西 达 本 胺 片 单 次 餐 后 服 药 的 药 代 动 力 学 参 数 T max AUC 0-t ng h/ml AUC 0- ng h/ml MRT 0-t h C max h ng/ml L L/h 平 均 值 t 1/2_z h Vd/F CL/F 标 准 差 在 19 例 T 细 胞 淋 巴 瘤 患 者 中, 对 连 续 多 次 口 服 30 mg 西 达 本 胺 片 的 药 代 动 力 学 行 为 进 行 了 研 究 评 价 与 单 次 服 药 相 比, 第 8 次 服 药 后 的 AUC 0-t 值 平 均 升 高 1.8 倍, 两 者 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (p<0.01) 连 续 多 次 服 药 后 本 品 在 体 内 暴 露 量 的 增 加 与 药 物 疗 效 和 / 或 安 全 性 的 关 系, 目 前 尚 不 明 确 在 21 例 晚 期 实 体 瘤 和 淋 巴 瘤 患 者 中 对 不 同 剂 量 西 达 本 胺 片 口 服 的 药 代 动 力 学 特 征 进 行 了 研 究 分 析 患 者 单 次 餐 后 口 服 和 50 mg( 剂 量 比 1:1.3:2) 西 达 本 胺 片 后,AUC 0-t 值 分 别 为 809±390,828±509 和 1120±438 ng h /ml(1:1.0:1.4), 提 示 西 达 本 胺 片 的 体 内 暴 露 量 随 服 药 剂 量 的 增 加 呈 现 非 等 比 增 加 关 系, 可 能 具 有 剂 量 饱 和 趋 势 未 进 行 西 达 本 胺 片 的 绝 对 生 物 利 用 度 研 究 对 7 例 T 细 胞 淋 巴 瘤 患 者 进 行 了 食 物 影 响 的 药 代 动 力 学 研 究 结 果 显 示, 进 食 标 准 餐 ( 麦 当 劳 早 餐 全 餐 一 份, 含 2 块 麦 松 饼 1 块 脆 薯 饼 1 块 猪 柳 和 1 份 炒 鸡 蛋, 总 热 量 约 600 千 卡 )30 分 钟 后 口 服 30 mg 西 达 本 胺 片, 其 平 均 血 浆 暴 露 量 高 于 空 腹 服 用 相 同 剂 量 患 者 的 2.3 倍 临 床 试 验 中 观 察 到, 餐 后 服 用 本 品 可 能 有 助 于 缓 解 部 分 患 者 因 药 物 对 胃 肠 道 刺 激 所 引 起 的 潜 在 不 适 症 状 推 荐 餐 后 30 分 钟 服 用 本 品 研 究 中 观 察 到, 西 达 本 胺 片 的 药 代 动 力 学 参 数 在 不 同 患 者 中 存 在 着 一 定 差 异 随 着 患 者 年 龄 的 增 加, 具 有 药 物 在 体 内 达 峰 时 间 缩 短 吸 收 峰 浓 度 提 高 的 趋 势 ; 在 相 同 服 药 剂 量 下, 第 11 页 共 13 页
12 男 性 患 者 的 平 均 药 物 暴 露 量 ( 单 位 AUC last 值 ) 约 为 女 性 患 者 的 80% 目 前 尚 不 明 确 造 成 这 些 差 异 的 原 因 及 其 与 疗 效 和 安 全 性 的 关 系, 建 议 医 生 在 治 疗 中 结 合 疗 效 和 安 全 性 的 评 价, 考 虑 到 本 品 药 代 动 力 学 的 潜 在 个 体 差 异, 指 导 患 者 用 药 分 布 本 品 在 人 体 内 具 有 较 大 的 表 观 分 布 容 积 (Vd/F), 提 示 药 物 在 体 内 具 有 较 为 广 泛 的 分 布 体 外 研 究 结 果 表 明, 在 20~150 ng/ml 浓 度 范 围, 西 达 本 胺 与 人 血 浆 蛋 白 结 合 率 为 89.1~99.3% 代 谢 和 清 除 应 用 核 磁 共 振 ( 19 F NMR) 和 液 质 联 用 (LC-MS/MS) 分 析 方 法, 对 4 例 T 细 胞 淋 巴 瘤 患 者 口 服 西 达 本 胺 片 后 的 体 内 生 物 转 化 和 物 质 平 衡 进 行 了 研 究 不 同 患 者 单 次 口 服 30 mg 西 达 本 胺 片 后 的 药 物 排 出 量 及 排 出 途 径 相 似, 服 药 后 168 小 时 (7 天 ) 尿 液 和 粪 便 中 西 达 本 胺 的 总 排 泄 量 占 服 药 量 的 80.2%±9.5%, 绝 大 部 分 的 排 出 集 中 于 前 72 小 时 药 物 吸 收 后 大 部 分 经 过 肾 脏 由 尿 液 排 出 体 外, 占 总 服 药 量 的 67.6%±12.7%, 粪 便 排 出 占 总 服 药 量 的 12.6%±7.7% 西 达 本 胺 原 形 药 的 排 出 占 总 服 药 量 的 37.6%±9.2%, 约 占 尿 液 排 泄 量 的 39.4%; 粪 便 中 绝 大 部 分 为 原 形 药, 约 占 粪 便 总 排 出 量 的 86.9% 西 达 本 胺 在 人 体 尿 液 和 粪 便 中 除 原 形 药 外, 共 发 现 5 个 主 要 代 谢 产 物, 代 谢 途 径 主 要 有 两 种, 分 别 为 不 同 位 置 的 单 氧 化 和 酰 胺 键 水 解 特 殊 人 群 肝 功 能 损 害 患 者 目 前 尚 无 西 达 本 胺 对 肝 功 能 损 害 患 者 的 临 床 试 验 数 据 动 物 研 究 和 人 体 外 研 究 显 示, 肝 脏 是 西 达 本 胺 清 除 的 主 要 途 径 之 一 群 体 药 代 动 力 学 研 究 分 析 结 果 显 示, 轻 度 肝 功 能 损 害 不 会 显 著 影 响 西 达 本 胺 片 的 体 内 药 物 动 力 学 行 为 目 前 尚 缺 乏 西 达 本 胺 对 中 重 度 肝 功 能 损 害 患 者 药 代 动 力 学 影 响 的 评 估, 建 议 相 关 患 者 谨 慎 服 用 本 品 肾 功 能 损 害 患 者 目 前 尚 无 西 达 本 胺 对 肾 功 能 损 害 患 者 的 临 床 试 验 数 据 群 体 药 物 动 力 学 研 究 分 析 结 果 显 示, 与 肾 功 能 指 标 正 常 患 者 相 比, 西 达 本 胺 在 肾 功 能 指 标 轻 度 异 常 患 者 中 无 显 著 性 差 异, 目 前 尚 缺 乏 西 达 本 胺 对 中 重 度 肾 功 能 损 害 患 者 药 代 动 力 学 影 响 的 评 估, 建 议 相 关 患 者 谨 慎 服 用 本 品 贮 藏 遮 光, 密 封,25 以 下 保 存 包 装 双 铝 泡 罩 包 装,12 片 / 板 ;1 板 / 盒 2 板 / 盒 有 效 期 18 个 月 执 行 标 准 YBH 批 准 文 号 国 药 准 字 H 生 产 企 业 第 12 页 共 13 页
13 企 业 名 称 : 深 圳 微 芯 生 物 科 技 有 限 责 任 公 司 生 产 地 址 : 深 圳 市 坪 山 新 区 锦 绣 东 路 21 号 邮 政 编 码 : 电 话 号 码 : 传 真 号 码 : 免 费 咨 询 电 话 : 网 址 : 第 13 页 共 13 页
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核 准 日 期 :26 年 1 月 修 改 日 期 :26 年 11 月 27 年 3 月 27 年 4 月 27 年 5 月 28 年 12 月 29 年 2 月 29 年 3 月 29 年 9 月 21 年 4 月 211 年 4 月 212 年 2 月 212 年 11 月 盐 酸 厄 洛 替 尼 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名
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核 准 日 期 :213 年 1 月 22 日 修 改 日 期 :213 年 12 月 9 日 ;214 年 8 月 29 日 ;214 年 9 月 18 日 ;215 年 3 月 15 日 克 唑 替 尼 胶 囊 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 克 唑 替 尼 胶 囊 商 品 名 称 : 赛 可 瑞 / XALKORI
说明书
核 准 日 期 :2006 年 12 月 31 日 修 改 日 期 :2009 年 06 月 08 日 ;2009 年 12 月 28 日 ;2011 年 09 月 27 日 ;2012 年 09 月 17 日 ;2013 年 01 月 30 日 ;2014 年 05 月 03 日 ;2014 年 06 月 04 日 ;2014 年 12 月 09 日 ;2015 年 01 月 26 日 伏 立 康
其 化 学 结 构 式 为 : F O COOH H 3 C N N O N H CH 3. CH 3 SO 3 H. H 2 O 分 子 式 :C 18H 20FN 3O 4 CH 3SO 3H H 2O 分 子 量 :475.50 本 品 其 他 成 份 为 : 氯 化 钠 性 状 本 品 为
核 准 日 期 2007 年 04 月 02 日 修 改 日 期 2010 年 09 月 09 日 2011 年 09 月 29 日 2012 年 06 月 05 日 2013 年 05 月 15 日 甲 磺 酸 左 氧 氟 沙 星 注 射 液 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 警 告 : 在 所 有 年 龄 组 中, 氟 喹 诺 酮 类 药 物, 包
第十一章 颈部疾病病人的护理
第 十 一 章 颈 部 疾 病 病 人 的 护 理 学 习 目 标 1. 了 解 颈 部 常 见 肿 块 病 人 的 身 体 状 况 及 处 理 原 则 ; 能 提 出 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 护 理 诊 断 并 制 定 出 护 理 措 施 2. 熟 悉 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 身 体 状 况 手 术 适 应 证 3. 掌 握
饮食的基本原则
1 饮 食 治 疗 的 重 要 性 是 什 么? 民 以 食 为 天, 吃 是 生 命 最 基 本 的 需 求, 健 康 的 四 大 基 石 : 合 理 膳 食 适 量 运 动 戒 烟 限 酒 心 理 平 衡 也 把 合 理 膳 食 放 在 了 第 一 位 传 统 的 观 念 是 能 吃 能 喝 就 是 健 康, 现 在 这 个 观 念 应 该 改 一 改 了, 应 该 是 会 吃 会 喝 才 能
目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第 三 節 研 究 方 法... 2 第 二 章 溫 泉 的 歷 史... 3 第 三 章 溫 泉 法 律 與 分 布 第 一 節 溫 泉 的 法 律 / 定 義... 5 第 二 節
修 平 科 技 大 學 應 用 日 語 系 題 目 : 日 本 の 温 泉 と 台 湾 の 温 泉 指 導 教 師 : 古 瀨 和 彥 老 師 姓 名 : 袁 緣 姓 名 : 楊 錡 學 號 :BX99063 學 號 :BX99512 中 華 民 國 103 年 01 月 10 日 目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第
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为 减 少 细 菌 耐 药 的 发 生, 确 保 利 奈 唑 胺 及 其 他 抗 菌 药 物 的 疗 效, 利 奈 唑 胺 应 仅 用 于 治 疗 或 预 防 确 诊 或 高 度 怀 疑 敏 感 菌 所 致 感 染 如 可 获 得 细 菌 培 养 和 药 物 敏 感 性 结 果, 应 当 考 虑 据
核 准 日 期 :2006 年 09 月 12 日 修 改 日 期 :2008 年 08 月 12 日 ;2009 年 12 月 21 日 ;2010 年 05 月 21 日 ;2011 年 05 月 05 日 ; 2011 年 07 月 18 日 ;2011 年 11 月 28 日 ;2012 年 06 月 25 日 ;2013 年 4 月 12 日 ; 2015 年 02 月 09 日 ;2015
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教 师 资 格 考 试 资 料 汇 编 目 录 1. 教 师 资 格 条 例...1 2. 教 师 资 格 条 例 实 施 办 法...5 3. 中 小 学 教 师 资 格 考 试 暂 行 办 法...9 4. 中 小 学 教 师 资 格 定 期 注 册 暂 行 办 法...13 5. 中 小 学 和 幼 儿 园 教 师 资 格 考 试 标 准 ( 试 行 )...16 6. 全 国 教 师 资 格
Microsoft Word - 长安大学.doc
长 安 大 学 805 管 理 学 全 套 考 研 资 料 ... 2 长 安 大 学 803 道 路 工 程 全 套 考 研 资 料 ... 2 长 安 大 学 802 结 构 设 计 原 理 全 套 考 研 资 料 ... 3 长 安 大 学 806 汽 车 理 论 全
1 用 前 必 须 进 行 充 分 检 查, 确 认 患 有 高 胆 固 醇 血 症 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 后 再 考 虑 使 用 本 品 2 由 于 对 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 中 纯 合 体 没 有 使 用 经 验, 所 以 在 治 疗 上 只 有 判 定 为 不 得
核 准 日 期 2008 年 11 月 04 日 修 改 日 期 2012 年 06 月 05 日 2014 年 08 月 04 日 匹 伐 他 汀 钙 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 匹 伐 他 汀 钙 片 英 文 名 称 :Pitavastatin Calcium Tablets 汉 语 拼 音 :Pifatatinggai
一 收 费 目 录 中 公 布 的 行 政 事 业 性 收 费 项 目 ( 以 下 简 称 收 费 项 目 ) 是 按 行 政 事 业 性 收 费 管 理 审 批 权 限 由 和 省 两 级 有 权 部 门 批 准, 由 我 市 有 关 行 政 事 业 收 费 单 位 收 取 ( 含 为 省 代 收
淮 安 市 财 政 局 淮 安 市 物 价 局 文 件 淮 财 综 2016 8 号 关 于 公 布 淮 安 市 行 政 事 业 性 收 费 项 目 目 录 (2016 年 版 ) 的 通 知 市 各 部 委 办 局, 市 各 直 属 及 驻 淮 单 位, 各 县 ( 区 ) 财 政 局 物 价 局 : 为 规 范 行 政 事 业 性 收 费 执 收 行 为, 根 据 和 省 关 于 建 立 和 实
C 22H 23 N 3 O 4 HCl EGFR NSCLC ++ NSCLC NSCLC EGFR 150mg/
2006 10 23 2006 11 12 2007 03 22 2007 04 28 2007 05 24 2008 12 09 2009 02 11 2009 03 15 2009 09 08 2010 04 08 2011 04 29 2012 02 27 2012 11 06 2013 12 05 2017 01 17 2017 03 10 2018 07 30 Tarceva Erlotinib
LYC239A.S72
第 三 章 黄 酒 酿 造 工 艺 黄 酒 是 我 国 的 民 族 特 产 和 传 统 食 品, 也 是 世 界 上 最 古 老 的 饮 料 酒 之 一, 是 以 谷 物 为 主 要 原 料, 利 用 酒 药 麦 曲 或 米 曲 中 含 有 的 多 种 微 生 物 的 共 同 作 用, 酿 制 而 成 的 发 酵 酒 第 一 节 原 料 和 辅 料 黄 酒 生 产 的 主 要 原 料 是 酿 酒 用
本 品 适 用 于 降 低 HoFH 患 者 的 TC 和 LDL-C 水 平 本 品 可 作 为 其 他 降 脂 治 疗 ( 例 如 LDL 血 浆 分 离 置 换 法 ) 的 辅 助 疗 法 ; 或 其 他 降 脂 治 疗 无 效 时 用 于 降 低 HoFH 患 者 的 TC 和 LDL-C
核 准 日 期 :2009 年 4 月 15 日 修 改 日 期 :2011 年 5 月 25 日 修 改 日 期 :2013 年 3 月 15 日 修 改 日 期 :2013 年 6 月 20 日 修 改 日 期 :2013 年 7 月 22 日 修 改 日 期 :2014 年 1 月 2 日 辛 伐 他 汀 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药
卡培他滨片使用说明书
核 准 日 期 :2007 年 02 月 14 日 修 改 日 期 :2007 年 03 月 23 日 2008 年 06 月 30 日 2008 年 07 月 01 日 2008 年 07 月 29 日 2010 年 02 月 12 日 2010 年 05 月 27 日 2011 年 09 月 14 日 2012 年 05 月 15 日 2012 年 08 月 24 日 2014 年 01 月 06
CellCept
2007 02 14 2007 11 06 2008 01 22 2009 12 14 2010 01 18 2011 09 14 2012 07 16 2013 05 08 2014 11 03 2015 12 01 2016 06 03 2016 11 04 2018 02 01 Mycophenolate Mofetil Tablets / Matimaikaofenzhi Pian (E)-6-(4-
Microsoft Word - 中三選科指南 2014 subject
必 修 科 目 簡 介 < < < 1. 中 文 > > > 本 科 的 公 開 評 核 以 課 程 發 展 議 會 與 香 港 考 試 及 評 核 局 聯 合 編 訂 的 中 國 語 文 科 課 程 及 評 估 指 引 ( 中 四 至 中 六 ) 為 根 據 目 標 本 科 主 要 評 核 考 生 : (1) 讀 寫 聽 說 能 力 思 維 能 力 審 美 能 力 和 自 學 能 力 ; (2)
Untitiled
国内统一刊号 CN 22-0016 中国社区医师 CHINESE C0MMUNITY 关注基层医药 中国核心期刊(遴选)数据库 期刊 中国学术期刊(光盘版)中文科技期刊(全文版)收录期刊 提升医师品质 26 旬刊 国内专业医学期刊发行量第 1 名 国内医学期刊首家通过国际 BPA 发行量认证 D0CT0RS 期 2014 年 9 月 第 30 卷总第 608 期 中国社区医师 CHINESE C0MMUNITY
K526-ML
目 录 C O N T E N T S 21 世 纪 的 养 生 大 趋 势 寻 找 最 自 然 的 自 我 保 健 法 1. 新 世 纪, 新 期 望, 需 要 新 的 养 生 观 点 / 2 2. 生 物 节 律 养 生 应 运 而 生 / 3 3. 注 重 生 物 节 律 养 生, 为 健 康 加 油 / 5 第 课 探 索 充 满 节 律 的 世 界 课 前 热 身 : 判 断 2 分 钟
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250 ZYTIGA Tablets 250 mg 026139 1 ZYTIGA CYP17 prednisone prednisolone 1 chemotherapy is not yet clinically indicated 2 docetaxel 3 2 2.1 ZYTIGA 1,000 4 250 prednisone prednisolone 5 1 ZYTIGA 1,000 4
Microsoft Word - Kadcyla_CDS3.0_12.13-KAD-3B01_0314-KAD-01_Current_Clean
0314-KAD-01 寧 KADCYLA 100 160 Vial 100 mg Trastuzumab Emtansine Vial 160 mg KADCYLA Trastuzumab Trastuzumab KADCYLA - KADCYLA KADCYLA KADCYLA KADCYLA KADCYLA (2.2 5.1) KADCYLA (LVEF) KADCYLA KADCYLA (2.2
[ 规 格 ] (1)80mg;( 2)125mg [ 用 法 用 量 ] 本 品 的 剂 型 为 口 服 胶 囊 在 阿 瑞 匹 坦 胶 囊 与 一 种 糖 皮 质 激 素 和 一 种 5-HT 3 拮 抗 剂 联 合 治 疗 方 案 中, 本 品 给 药 3 天 在 开 始 治 疗 前 需 仔
![[ 规 格 ] (1)80mg;( 2)125mg [ 用 法 用 量 ] 本 品 的 剂 型 为 口 服 胶 囊 在 阿 瑞 匹 坦 胶 囊 与 一 种 糖 皮 质 激 素 和 一 种 5-HT 3 拮 抗 剂 联 合 治 疗 方 案 中, 本 品 给 药 3 天 在 开 始 治 疗 前 需 仔](/thumbs/42/23000951.jpg "[ 规 格 ] (1)80mg;( 2)125mg [ 用 法 用 量 ] 本 品 的 剂 型 为 口 服 胶 囊 在 阿 瑞 匹 坦 胶 囊 与 一 种 糖 皮 质 激 素 和 一 种 5-HT 3 拮 抗 剂 联 合 治 疗 方 案 中, 本 品 给 药 3 天 在 开 始 治 疗 前 需 仔")
核 准 日 期 :2013 年 7 月 16 日 修 改 日 期 : 阿 瑞 匹 坦 胶 囊 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 [ 药 品 名 称 ] 通 用 名 称 : 阿 瑞 匹 坦 胶 囊 商 品 名 称 : 意 美 (EMEND) 英 文 名 称 :Aprepitant Capsules 汉 语 拼 音 : Aruipitan Jiaonang
CellCept
2007 02 14 2007 11 06 2008 01 22 2009 12 14 2010 01 18 2011 09 14 2012 07 16 2013 05 08 2014 11 03 2015 12 01 2016 06 03 2016 11 04 Mycophenolate Mofetil Tablets Matimaikaofenzhi Pian / (E) -6-(4- -6-
分 子 量 : 358.84 LPC-ACX-T-042005-082011-122011(IM)-CN [ 性 状 ] 30mg: 蓝 绿 色 苹 果 形 双 面 凸 的 薄 膜 衣 片 剂, 一 侧 刻 有 ARCOXIA 30, 另 一 侧 刻 有 101 60mg: 墨 绿 色 苹 果 形
![分 子 量 : 358.84 LPC-ACX-T-042005-082011-122011(IM)-CN [ 性 状 ] 30mg: 蓝 绿 色 苹 果 形 双 面 凸 的 薄 膜 衣 片 剂, 一 侧 刻 有 ARCOXIA 30, 另 一 侧 刻 有 101 60mg: 墨 绿 色 苹 果 形](/thumbs/40/21935472.jpg "分 子 量 : 358.84 LPC-ACX-T-042005-082011-122011(IM)-CN [ 性 状 ] 30mg: 蓝 绿 色 苹 果 形 双 面 凸 的 薄 膜 衣 片 剂, 一 侧 刻 有 ARCOXIA 30, 另 一 侧 刻 有 101 60mg: 墨 绿 色 苹 果 形")
核 准 日 期 :2007 年 5 月 21 日 修 改 日 期 :2007 年 8 月 20 日 2008 年 6 月 6 日 2008 年 9 月 3 日 2009 年 5 月 26 日 2009 年 9 月 30 日 2010 年 4 月 8 日 2011 年 1 月 25 日 2011 年 11 月 5 日 2012 年 2 月 1 日 2012 年 3 月 21 日 2013 年 4 月
口 服, 每 日 一 次, 每 次 一 片 1. 治 疗 绝 经 相 关 中 重 度 血 管 舒 缩 症 状 和 / 或 中 重 度 外 阴 和 阴 道 萎 缩 当 仅 为 治 疗 中 重 度 外 阴 和 阴 道 萎 缩 症 状 时, 应 当 考 虑 局 部 阴 道 用 药 产 品 患 者 应 当
核 准 日 期 :2008 年 11 月 04 日 修 改 日 期 :2009 年 08 月 12 日 ;2010 年 05 月 21 日 ;2010 年 11 月 05 日 ;2011 年 10 月 24 日 复 方 雌 孕 片 (Ⅲ) 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 [ 药 品 名 称 ] 通 用 名 称 : 复 方 雌 孕 片 (Ⅲ) 英 文 名
“中国肯德基餐饮健康基金”项目结题报告
完 成 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学 公 共 卫 生 学 院 中 国 肯 德 基 餐 饮 健 康 基 金 项 目 结 题 报 告 项 目 负 责 人 吴 坤 项 目 名 称 哈 尔 滨 市 餐 饮 业 厨 师 营 养 知 识 态 度 行 为 现 状 调 查 及 其 干 预 研 究 项 目 自 由 申 请 课 题 A 立 项 时 2011 年 1 应 结 项 2011 年 9 实 际 结 2011
(i) (ii) 97/99/M
1,400,000 700,000 2,000,000 216,000 382,000 531,000 17.1% 82.9% 13.8% 86.2% (i) (ii) 97/99/M 20,500 35 50,000 13 (i) (ii) (iii) [ ] 6,000 14,000 20,500 46.1% 44.9% 45.9% 16 5 16 30,000,000 34,500,000 41,700,000
杭 州 安 鸿 科 技 股 份 有 限 公 司 财 务 报 表 附 注 2013 年 1 月 1 日 至 2015 年 10 月 31 日 一 公 司 基 本 情 况 杭 州 安 鸿 科 技 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 公 司 或 本 公 司 ) 前 身 系 杭 州 安 鸿 科 技 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 安 鸿 有 限 公 司 ), 安 鸿 有 限 公 司 系 由 谢
奶牛饲养管理
( 成 海 荣 编 ) 奶 牛 饲 养 管 理 奶 牛 的 饲 养 管 理 是 指 对 奶 牛 生 产 的 全 过 程 进 行 饲 养 管 理, 包 括 从 犊 牛 到 成 年 牛 从 交 配 开 始, 经 过 妊 娠 产 犊 直 到 再 次 交 配 ; 从 产 奶 开 始 经 过 干 奶 直 至 再 次 产 奶 的 整 个 过 程 奶 牛 产 奶 量 的 高 底, 主 要 由 产 奶 遗 传 性
Microsoft Word - Book 8 將軍行.doc
宇 宙 生 靈 學 修 行 者 第 八 部 將 軍 行 ( 疏 第 二 十 四 篇 二 0 八 集 至 二 一 六 集 合 訂 本 ) 作 者 : 妙 航 玄 昊 玄 鑫 整 理 目 錄 第 二 0 八 集 劍 馬 嘶 鳴 第 二 0 九 集 該 當 何 斷 第 二 一 0 集 流 水 落 花 第 二 一 一 集 一 往 情 深 第 二 一 二 集 冷 面 藏 情 第 二 一 三 集 心 海 湖 平
Microsoft Word - 00教学管理手册2011-12-11mo.doc
目 录 工 作 职 责 广 西 医 科 大 学 教 务 处 工 作 职 责 3 广 西 医 科 大 学 教 学 质 量 与 教 育 研 究 中 心 工 作 职 责 8 教 学 组 织 管 理 广 西 医 科 大 学 教 学 委 员 会 章 程 13 广 西 医 科 大 学 十 二 五 专 业 建 设 规 划 16 广 西 医 科 大 学 十 二 五 课 程 建 设 规 划 20 广 西 医 科 大
卡培他滨片使用说明书
200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin Pian
肝病养生.doc
...1...2...3...4...6...7...8...9... 11... 11...14...16...18...19...20...21...22...24...25 I ...26...29...30...32...37...38...40...43...46...47...49...53...61...72...72...73...75...77...80...81...82...84
2010............... 1 1 2010...1 2 2010...5 3 2010...6 4 2010...7 5 2010...8 6 2010...9 7 2010 500...10 8 2010...20 9 2010...50 2010.........52 1 2010
2010 2010............... 1 1 2010...1 2 2010...5 3 2010...6 4 2010...7 5 2010...8 6 2010...9 7 2010 500...10 8 2010...20 9 2010...50 2010.........52 1 2010...52 2 2010...55 I 3 2010...56 4 2010...57 5
最新监狱管理执法全书（二百零五）
.............................. I ........................... II ................................. III 1996 1994 5 16 1 2 1997 12 29 84 1996 1994 5 16
天主教永年高級中學綜合高中課程手冊目錄
天 主 教 永 年 高 級 中 學 綜 合 高 中 課 程 手 冊 目 錄 壹 學 校 背 景. 貳 教 育 理 念 與 教 育 目 標. 3 一 規 劃 理 念...3 二 教 育 目 標...3 參 畢 業 要 求. 5 一 總 學 分 數...5 二 必 選 修 學 分 數...5 三 必 須 參 加 活 動...9 四 成 績 評 量 方 式...9 肆 課 程 概 述.. 9 一 課 程
对乙酰氨基酚
药 品 名 对 乙 酰 氨 基 酚 英 文 名 Paracetamol 别 名 扑 热 息 痛 ; 醋 氨 酚 ; 乙 酰 氨 基 酚 ; 百 服 宁 ; 必 理 通 ; 泰 诺 林 ; 日 立 清 ; 一 滴 清 ; 退 热 净 ; 赛 安 林 ;Acetaminophen 剂 型 1. 片 剂 :0.1g,0.3g,0.5g; 2. 咀 嚼 片 ( 百 服 宁 咀 嚼 片 ):160mg; 3.
上市公司运作的法律框架及董事会秘书的法律义务和法律责任.ppt
上 市 公 司 运 作 的 法 律 框 架 及 董 事 会 秘 书 的 法 律 义 务 和 法 律 责 任 深 圳 证 券 交 易 所 法 律 部 2010 年 9 月 大 连 彭 文 革 目 录 一 上 市 公 司 运 作 的 法 律 框 架 二 董 事 会 秘 书 的 法 律 义 务 三 董 事 会 秘 书 的 法 律 责 任 一 上 市 公 司 运 作 的 法 律 框 架 一 上 市 公 司
阿 帕 替 尼 片 联 合 多 西 他 赛 在 晚 期 EGFR 野 生 型 非 鳞 非 小 细 胞 肺 癌 中 二 线 治 疗 的 临 床 研 究 ; 版 本 号 :1.0 版 ; 目 录 方 案 签 字 页... 1 方 案 概 要... 2 临 床 试 验 流 程 图... 7 术 语 缩 写
甲 磺 酸 阿 帕 替 尼 片 联 合 单 药 多 西 他 赛 在 晚 期 EGFR 野 生 型 非 鳞 非 小 细 胞 肺 癌 中 二 线 治 疗 的 临 床 研 究 研 究 申 办 单 位 : 东 莞 市 人 民 医 院 北 京 大 学 深 圳 医 院 惠 州 市 中 心 人 民 医 院 研 究 负 责 单 位 : 东 莞 市 人 民 医 院 研 究 统 计 单 位 : 东 莞 市 人 民 医
--- 降 低 需 进 行 经 尿 道 切 除 前 列 腺 (TURP) 和 前 列 腺 切 除 术 的 危 险 性 2. 本 品 可 使 肥 大 的 前 列 腺 缩 小, 改 善 尿 流 及 改 善 前 列 腺 增 生 有 关 的 症 状. 前 列 腺 肥 大 患 者 适 用 于 本 品 治 疗.
核 准 日 期 :2007 年 1 月 16 日 修 改 日 期 :2008 年 6 月 11 日 修 改 日 期 :2008 年 8 月 29 日 修 改 日 期 :2009 年 2 月 20 日 修 改 日 期 :2011 年 11 月 5 日 修 改 日 期 :2012 年 8 月 2 日 修 改 日 期 :2013 年 2 月 19 日 修 改 日 期 :2013 年 10 月 10 日 药
<4D6963726F736F667420506F776572506F696E74202D20313032A67EB0EAA4A4B2A6B77EA5CDA668A4B8B669B8F4ABC5BEC9C2B2B3F82DA4A4A473A475B0D32E707074>
102 年 國 中 畢 業 生 多 元 進 路 宣 導 教 育 部 宣 導 專 員 中 山 工 商 江 英 綺 國 中 畢 業 生 多 元 入 學 管 道 樂 學 計 畫 五 專 免 試 入 學 技 優 學 生 甄 審 入 學 基 本 學 力 測 驗 申 請 入 學 甄 選 入 學 申 請 抽 籤 入 學 登 記 分 發 入 學 高 中 高 職 高 中 高 職 五 專 音 樂, 美 術, 舞 蹈,
产 科 麻 醉 指 南 推 荐 剖 宫 产 常 规 采 用 椎 管 内 麻 [ ] 醉, 全 身 麻 醉 (, ) 用 于 产 科 易 发 生 胎 儿 窒 息, 所 以 目 前 主 要 用 于 有 椎 管 内 麻 醉 禁 忌 证 的 产 妇 全 麻 产 科 中 新 生 儿 的 安 全 问 题 一 直
![产 科 麻 醉 指 南 推 荐 剖 宫 产 常 规 采 用 椎 管 内 麻 [ ] 醉, 全 身 麻 醉 (, ) 用 于 产 科 易 发 生 胎 儿 窒 息, 所 以 目 前 主 要 用 于 有 椎 管 内 麻 醉 禁 忌 证 的 产 妇 全 麻 产 科 中 新 生 儿 的 安 全 问 题 一 直](/thumbs/43/23141375.jpg "产 科 麻 醉 指 南 推 荐 剖 宫 产 常 规 采 用 椎 管 内 麻 [ ] 醉, 全 身 麻 醉 (, ) 用 于 产 科 易 发 生 胎 儿 窒 息, 所 以 目 前 主 要 用 于 有 椎 管 内 麻 醉 禁 忌 证 的 产 妇 全 麻 产 科 中 新 生 儿 的 安 全 问 题 一 直")
中 国 病 理 生 理 杂 志, ( ): - [ 文 章 编 号 ] - ( ) - - 全 身 麻 醉 对 脐 血 乳 酸 以 及 胎 盘 体 视 学 的 影 响 段 善 娥, 张 清 德 ( 暨 南 大 学 附 属 第 一 医 院 麻 醉 科,, 彭 雪 梅, 高 雪 松 产 科, 广 东 广 州 ) [ 摘 要 ] 目 的 : 通 过 研 究 全 身 麻 醉 ( ) 与 腰 硬 联 合 麻
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B5DAC1F9BDECB6ADCAC2B5DAC8FDB4CEBBE1BEF6D2E9B9ABB8E6323031342D3033382E646F63>
证 券 代 码 :000798 证 券 简 称 : 中 水 渔 业 公 告 编 号 :2014-038 中 水 集 团 远 洋 股 份 有 限 公 司 第 五 六 届 董 事 会 第 三 次 会 议 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 内 容 的 真 实 准 确 和 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏 一 董 事
附件1
江 苏 省 安 全 生 产 监 督 管 理 局 2015 年 度 部 门 预 算 公 开 一 部 门 概 况 ( 一 ) 江 苏 省 安 全 生 产 监 督 管 理 局 主 要 职 能 1. 组 织 起 草 全 省 安 全 生 产 地 方 性 法 规 规 章 草 案, 拟 订 安 全 生 产 政 策 和 规 划 指 导 协 调 全 省 安 全 生 产 工 作, 分 析 和 预 测 全 省 安 全 生
< < > < > () () Microsoft Word - 吴教普〔2016〕19号.doc
吴 教 普 2016 19 号 关 于 2016 年 初 中 毕 业 生 体 育 考 试 的 实 施 方 案 各 初 中 学 校 : 根 据 中 共 中 央 国 务 院 关 于 加 强 青 少 年 体 育 增 强 青 少 年 体 质 的 意 见 ( 中 发 2007 7 号 ) 精 神 以 及 苏 州 市 教 育 局 关 于 组 织 2016 年 苏 州 市 初 中 毕 业 生 体 育 考 试 的
1965 20 4 37 19 1985 28 19 4 45 1986 38 4 61 1 1 4 114 2 1 1 4 141 4 104 2 3 171 2 3 4 3 4 3 146 3 1956 133 1974 4 1960 1974 4 1965 5 1977 1 1 1984 6 3 1965 5 1959 1961 2 1950 5 1951 1974 8 4 105 19
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< 篇 名 > 雷 公 炮 製 藥 性 解 書 名 : 雷 公 炮 製 藥 性 解 作 者 : 李 士 材 朝 代 : 明 年 份 : 西 元 1588~1655 年 < 目 錄 > < 篇 名 > 序 內 容 : 余 讀 仲 景 之 敘 醫, 輒 為 之 掩 卷, 蓋 其 感 生 死 之 芒 忽, 篤 君 父 之 危 殆 賤 名 利 之 浮 榮, 冀 年 壽 以 沒 世 傷 哉 其 言, 焉 得
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< 篇 名 > 本 草 求 真 書 名 : 本 草 求 真 作 者 : 黃 宮 繡 朝 代 : 清 年 份 : 西 元 1644-1911 年 < 目 錄 > < 篇 名 > 凡 例 內 容 : 一 本 草 一 書 首 宜 分 其 形 質 氣 味 次 宜 辨 其 經 絡 臟 腑 終 宜 表 其 證 治 功 能 曆 觀 諸 書 無 不 備 載 然 理 道 不 明 意 義 不 疏 徒 將 治 效 彰 著
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< 篇 名 > 本 經 逢 原 書 名 : 本 經 逢 原 作 者 : 張 璐 朝 代 : 清 年 份 : 西 元 1617-1700 年 < 目 錄 > < 篇 名 > 小 引 內 容 : 醫 之 有 本 經 也, 猶 匠 氏 之 有 繩 墨 也 有 繩 墨 而 後 有 規 矩, 有 規 矩 而 後 能 變 通 變 通 生 乎 智 巧, 又 必 本 諸 繩 墨 也 原 夫 炎 帝 本 經, 繩 墨
親鸞和懺悔道的哲學
輔 仁 宗 教 研 究 第 二 十 期 (2010 年 春 )127-177 頁 台 灣 宗 教 行 政 研 究 的 回 顧 鄭 志 明 輔 仁 大 學 宗 教 學 系 教 授 提 要 有 關 宗 教 行 政 的 學 術 研 究, 大 約 是 最 近 十 年 來 才 逐 漸 地 發 展, 獲 到 學 者 們 的 關 注 與 重 視, 可 是 成 果 仍 相 當 有 限 本 文 將 對 既 有 研 究
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< 篇 名 > 本 草 述 鉤 元 書 名 : 本 草 述 鉤 元 作 者 : 楊 時 泰 朝 代 : 清 年 份 : 西 元 1644-1911 年 < 目 錄 > < 篇 名 > 武 進 陽 湖 合 志 內 容 : 楊 時 泰 字 穆 如 嘉 慶 己 卯 舉 人 工 醫 事 自 明 以 來 江 南 言 醫 者 類 宗 周 慎 齋 慎 齋 善 以 五 行 制 化 陰 陽 升 降 推 人 髒 氣 而
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太 原 科 技 大 学 811 西 方 哲 学 史 全 套 考 研 资 料 ... 2 太 原 科 技 大 学 836 运 筹 学 全 套 考 研 资 料 ... 2 太 原 科 技 大 学 835 管 理 学 全 套 考 研 资 料 ... 3 太 原 科 技 大 学 612
浙 江 财 经 大 学 891 统 计 学 全 套 考 研 资 料 <2016 年 最 新 考 研 资 料 >......21 浙 江 财 经 大 学 统 计 学 891 全 套 考 研 资 料...22 浙 江 财 经 大 学 高 等 数 学 601 全 套 考 研 资 料...23 2
浙 江 财 经 大 学 822 管 理 学 全 套 考 研 资 料 ......3 浙 江 财 经 大 学 管 理 学 (822) 全 套 考 研 资 料...3 浙 江 财 经 大 学 671 法 学 综 合 一 全 套 考 研 资 料 ......4 浙 江 财 经 大 学 法 学 综 合 一 ( 法 理 学 宪
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鲁 东 大 学 702 普 通 心 理 学 ( 含 发 展 心 理 学 ) 全 套 考 研 资 料 ......2 鲁 东 大 学 813 量 子 力 学 全 套 考 研 资 料 ......2 鲁 东 大 学 816 有 机 化 学 全 套 考 研 资 料 ......3
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丘 遲 與 陳 伯 之 書 篇 旨 及 其 藝 術 特 色 探 析 丘 遲 與 陳 伯 之 書 篇 旨 及 其 藝 術 特 色 探 析 國 立 楊 梅 高 中 國 文 科 教 師 章 正 忠 摘 要 本 文 嘗 試 以 章 法 學 的 角 度 切 入, 探 析 丘 遲 < 與 陳 伯 之 書 > 的 文 學 內 涵 章 法 學 對 文 章 結 構 的 分 析 方 式, 較 傳 統 偏 重 於 段 落
Microsoft Word - 27-1司仲敖.doc
國 立 臺 北 大 學 中 國 語 文 學 系 2007 年 10 月 第 三 屆 中 國 文 哲 之 當 代 詮 釋 學 術 研 討 會 會 前 論 文 集 第 1~24 頁 葉 榮 鐘 先 生 早 年 文 集 析 探 : 葉 氏 之 文 學 觀 國 立 台 北 大 學 司 仲 敖 摘 要 葉 榮 鐘 先 生 是 日 治 前 後 出 生 的 二 世 文 人, 漢 文 日 文 俱 佳 因 自 幼 接
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苏 州 科 技 学 院 825 管 理 学 原 理 全 套 考 研 资 料 ... 2 苏 州 科 技 学 院 815 水 分 析 化 学 全 套 考 研 资 料 ... 2 苏 州 科 技 学 院 829 有 机 化 学 全 套 考 研 资 料 ... 3 苏 州 科 技
重 庆 邮 电 大 学 数 据 结 构 802 初 试 内 部 精 华 资 料 1-1 数 据 结 构 2007, 暂 无 答 案 2-1 考 研 复 习 规 划 指 导 全 年 专 业 课 复 习 计 划, 指 导 考 生 科 学 时 间 分 配, 提 高 备 考 效 率, 免 费 赠 送 2-2
重 庆 邮 电 大 学 数 据 结 构 802 初 试 内 部 精 华 资 料...2 重 庆 邮 电 大 学 803 计 算 机 网 络 全 套 考 研 资 料 ......2 重 庆 邮 电 大 学 计 算 机 网 络 (803 803) 考 研 内 部 精 华 资 料...3 重 庆 邮 电 大 学 816 运 筹 学 全 套 考 研 资 料
海 军 大 连 舰 艇 学 院 807 有 机 化 学 全 套 考 研 资 料 <2016 年 最 新 考 研 资 料 > 2-2 有 机 化 学 笔 记, 此 笔 记 为 高 分 研 究 生 复 习 所 用, 借 助 此 笔 记 可 以 大 大 提 高 复 习 效 率, 把 握 报 考 院 校 2
海 军 大 连 舰 艇 学 院 807 有 机 化 学 全 套 考 研 资 料 ......2 海 军 大 连 舰 艇 学 院 804 自 动 控 制 全 套 考 研 资 料 ......2 海 军 大 连 舰 艇 学 院 806 理 论 力 学 全 套 考 研 资 料 ......2
Microsoft Word - Book 11 人道行.doc
宇 宙 生 靈 學 修 行 者 第 十 一 部 人 道 行 ( 疏 第 二 十 七 篇 二 三 五 集 二 四 三 集 合 訂 本 ) 作 者 : 妙 航 玄 昊 玄 鑫 理 整 目 錄 第 二 三 五 集 人 類 天 敵 第 二 三 六 集 唯 我 獨 尊 第 二 三 七 集 人 天 合 第 二 三 八 集 天 羅 地 網 第 二 三 九 集 安 居 度 日 第 二 四 0 集 風 流 一 代 第
山 东 财 经 大 学 431 金 融 学 综 合 全 套 考 研 资 料 <2016 年 最 新 考 研 资 料 > 2-2 金 融 学 笔 记, 由 考 取 本 校 本 专 业 高 分 研 究 生 总 结 而 来, 重 点 突 出, 借 助 此 笔 记 可 以 大 大 提 高 复 习 2-3 金
山 东 财 经 大 学 431 金 融 学 综 合 全 套 考 研 资 料 ......2 山 东 财 经 大 学 802 管 理 学 全 套 考 研 资 料 ......2 山 东 财 经 大 学 714 马 克 思 主 义 基 本 原 理 概 论 全 套 考 研 资 料 ......3
喜 临 门 家 具 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 会 议 议 程 会 议 召 集 人 : 公 司 董 事 会 现 场 会 议 时 间 :2016 年 6 月 16 日 ( 星 期 五 ) 下 午 14 时 现 场 会 议 地 点 : 浙 江 省 绍 兴 市
喜 临 门 家 具 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 会 议 资 料 二 一 六 年 六 月 一 十 六 日 喜 临 门 家 具 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 会 议 议 程 会 议 召 集 人 : 公 司 董 事 会 现 场 会 议 时 间 :2016 年 6 月 16 日 ( 星 期 五 ) 下 午 14 时 现
关于调整可充抵保证金证券的通知（2012-06-18）
关 于 标 的 证 券 权 益 的 通 知 日 期 :2016-05-05 市 场 证 券 代 码 证 券 名 称 信 息 类 型 信 息 内 容 深 圳 000543 皖 能 电 力 股 东 大 会 股 权 登 记 日 深 圳 000905 厦 门 港 务 股 东 大 会 股 权 登 记 日 深 圳 000917 电 广 传 媒 股 东 大 会 股 权 登 记 日 深 圳 000960 锡 业 股
Microsoft Word - Book 2 月下行.doc
宇 宙 生 灵 学 修 行 者 第 二 部 月 下 行 ( 注 第 10 一 18 篇 ) 作 者 : 妙 航 玄 昊 玄 鑫 整 理 前 言 这 是 一 本 什 幺 书? 它 是 讲 人 有 没 有 灵 魂? 灵 魂 的 属 性 和 特 征 : 是 光 音 色 三 种 能 量 的 组 成 进 而 论 述 修 行 修 炼 的 本 质 : 是 提 高 大 灵 的 能 量 并 传 出 绝 世 功 法,
盐 田 区 2015 年 社 会 建 设 行 动 计 划 2015 年 是 全 面 深 化 改 革 的 关 键 之 年 全 面 推 进 依 法 治 区 的 开 局 之 年, 也 是 十 二 五 规 划 的 收 官 之 年 十 三 五 规 划 的 谋 划 之 年 结 合 省 市 年 度 社 会 工 作
中共深圳市盐田区委办公室 深盐办 2015 3 号 中共深圳市盐田区委办公室 深圳市盐田区 人民政府办公室关于印发 盐田区 2015 年 社会建设行动计划 的通知 各街道党工委 办事处 区委各部委办 区直各单位 区各人 民团体 驻盐各单位 区属各企业 现将 盐田区 2015 年社会建设行动计划 印发给你们 请 认真组织实施 中共深圳市盐田区委办公室 深圳市盐田区人民政府办公室 2015 年 5 月
Microsoft Word - _二_-1-2D研習講義-孫藝玨.doc
子 魚 作 文 教 學 流 程 與 實 務 文 / 子 魚 1 第 一 節 寫 日 記 一 說 明 : ( 一 ) 日 記 要 領 : 一 日 只 寫 一 件 事, 範 圍 縮 小, 比 較 好 回 想 切 割 生 活, 從 一 天 當 中 設 定 一 個 地 點 時 間, 將 發 生 的 事 情 寫 下 來 印 象 深 刻 做 記 錄 一 件 小 事, 都 值 得 寫 因 為 細 微 末 節 能
(8) () (8) () (15) () (19) () (28) (36) () (36) () (43) () (49) (57) () (57) () (66) () (75) (86) () (86) () (94) () (99) ( 104) () ( 104) () ( 114) ( 121) () ( 121) ( 1) 1 ) ( 129) () ( 135) ( 142) ()
证券代码：600893 证券简称：航空动力 公告编号：2011临-【】
证 券 代 码 :600038 证 券 简 称 : 哈 飞 股 份 临 :2012-33 哈 飞 航 空 工 业 股 份 有 限 公 司 关 于 召 开 2013 年 第 一 次 临 时 股 东 大 会 的 通 知 本 公 司 本 董 事 公 会 司 及 董 全 事 体 董 会 事 及 保 全 证 体 本 董 公 告 事 内 保 容 证 不 本 存 公 在 任 告 何 内 虚 容 假 不 记 存 载
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10 257 61 292 15 25 90 266 274 75 182 1 16 182 173 172 1 4243 253 61 94 63 185 9 245 348 7 323437 173 100 4 1 176 273 173 17 3 17 10 9 35 59 63 163164197 1959 1 1980 5 4 189 13 4 5 30 76 6 36 274 21
Microsoft Word - Book 3 巫山行.doc
宇 宙 生 靈 學 修 行 者 第 三 部 巫 山 行 ( 第 十 九 篇 一 六 三 集 至 一 七 一 集 合 訂 本 ) 作 者 : 妙 航 玄 昊 玄 鑫 整 理 目 錄 第 一 六 三 集 神 女 無 恙 第 一 六 四 集 旅 途 人 生 第 一 六 五 集 天 蒼 野 茫 第 一 六 六 集 虛 空 碧 影 第 一 六 七 集 青 潭 連 天 第 一 六 八 集 碧 霞 擁 日 第 一
Microsoft Word - 【預官_士_考選歷屆試題86~100】.doc
預 官 ( 士 ) 考 選 歷 屆 試 題 86~100 以 下 資 料料 均 為 網 路 上 搜 尋 整 理 的, 若若 有 錯 誤 之 處, 煩 請 告 知, 謝 謝! 86 ( )1. 下 列列 何 者 非 孫 子 兵 法 的 戰 略略 原 則? A 兵 者, 詭 道 也 B 兵 貴 勝, 不不 貴 久 C 勝 兵 先 戰, 而 後 求 勝 D 上 兵 伐 謀, 其 下 攻 城 ( )4. 韓
一、银行结售汇业务
国 际 收 支 业 务 办 事 指 南 一 银 行 结 售 汇 业 务...2 ( 一 ) 银 行 即 期 结 售 汇 业 务 市 场 准 入 和 退 出... 2 ( 二 ) 银 行 经 营 即 期 结 售 汇 业 务 机 构 信 息 变 更 指 南... 3 ( 三 ) 人 民 币 与 外 汇 衍 生 产 品 业 务 市 场 准 入... 5 ( 四 ) 合 作 办 理 远 期 结 售 汇 业
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第 六 章 不 動 產 廠 房 及 設 備 第 六 章 不 動 產 廠 房 及 設 備 25 1 各 項 不 動 產 廠 房 及 設 備 之 成 本 認 列 [6-2] 購 買 擴 建 廠 房 之 建 地 及 機 器 設 備, 相 關 的 各 項 支 出 如 下, 試 計 算 土 地 房 屋 及 建 築 與 機 器 設 備 之 成 本 支 出 內 容 土 地 成 本 房 屋 及 建 築 成 本 機
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第 1 頁, 共 5 頁 一 基 本 能 力 : 共 25 題, 每 題 2 分, 合 計 50 分, 答 錯 不 倒 扣 請 於 答 案 卷 ( 卡 ) 上 依 題 號 作 答 1. 甲 晉 乘 楚 杌 :ㄔㄥˊ; 乙 贗 品 :ㄧㄢˋ; 丙 侷 促 一 隅 :ㄡˇ; 丁 裨 海 紀 遊 :ㄅㄞˋ 上 列 中 字 詞 的 讀 音, 何 者 正 確? (A) 甲 (B) 乙 (C) 丙 (D) 丁
第 一 部 分 目 录 销 售 管 理 规 范 汇 编... 5 Ⅰ 销 售 资 格 管 理 篇...5 1.1 关 于 保 险 公 司 销 售 人 员 资 格 管 理 的 规 定... 5 1.2 关 于 银 邮 代 理 机 构 代 理 资 格 管 理 的 规 定... 6 1.3 关 于 银 邮
人 身 保 险 公 司 销 售 管 理 规 范 汇 编 (2012 版 ) 前 言 为 便 于 人 身 保 险 公 司 管 理 人 员 销 售 人 员 了 解 掌 握 销 售 管 理 环 节 相 关 规 定, 提 高 人 身 保 险 公 司 从 业 人 员 的 法 律 素 质, 进 一 步 做 好 人 身 保 险 销 售 误 导 综 合 治 理 工 作, 切 实 保 护 保 险 消 费 者 合 法
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3 3 3 3 3 3 3 3 3 1917 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 < > < > 1923 3 3 1923 5 6 3 3 3 < > 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 < > 3 3 3 < >
国 家 文 件 关 部 门 制 定 并 实 施 与 当 地 经 济 发 展 水 平 和 校 车 服 务 需 求 相 适 应 的 校 车 服 务 方 案, 统 一 领 导 组 织 协 调 有 关 部 门 履 行 校 车 安 全 管 理 职 责 县 级 以 上 地 方 人 民 政 府 教 育 公 安 交
国家文件 中华人民共和国国务院令 第617号 校车安全管理条例 已经2012年3月28日国务院第197次常务会议通过 现予公 布 自公布之日起施行 总理 温家宝 二 一二年四月五日 校车安全管理条例 第一章 总 则 第一条 为了加强校车安全管理 保障 乘坐校车学生的人身安全 制定本条例 第二条 本条例所称校车 是指依照本 条例取得使用许可 用于接送接受义务教育 的学生上下学的7座以上的载客汽车 接送小学生的校车应当是按照专用校车
3 3 3 3 3 3 3 3 3 1917 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 < > < > 1923 3 3 1923 5 6 3 3 3 < > 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 < > 3 3 3 < >
Microsoft Word - 台東縣文學.doc
台 東 縣 文 學 研 究 96472010 台 文 碩 一 李 詩 瑩 台 東 縣 簡 介 清 光 緒 元 年 (1875) 於 後 山 番 界 設 卑 南 廳, 廳 治 在 寶 桑 ( 即 今 之 台 東 ) 光 緒 13 年 台 灣 建 省, 因 台 東 地 理 位 置 位 於 台 灣 東 部, 遂 改 卑 南 廳 為 台 東 直 隸 州 日 治 時 期 隸 台 南 縣 設 台 東 支 廳,
第 1 頁 C97131 第 一 部 分 : 選 擇 題 ( 佔 54 分 ) 一 單 選 題 ( 佔 36 分 ) 說 明 : 第 1 題 至 第 18 題, 每 題 選 出 一 個 最 適 當 的 選 項, 標 示 在 答 案 卡 之 選 擇 題 答 案 區 每 題 答 對 得 2 分, 答 錯
C97131( 考 ( 一 )97-003) 大 學 入 學 考 試 中 心 學 科 能 力 測 驗 研 究 用 試 卷 - 作 答 注 意 事 項 - 考 試 時 間 :40 分 鐘 ( 本 卷 未 含 非 選 擇 題 ) 作 答 方 式 : 選 擇 題 用 2B 鉛 筆 在 答 案 卡 上 作 答, 修 正 時 應 以 橡 皮 擦 拭, 切 勿 使 用 修 正 液 祝 考 試 順 利 本 試 卷
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证 券 代 码 :600582 证 券 简 称 : 天 地 科 技 编 号 : 临 2014-026 号 天 地 科 技 股 份 有 限 公 司 第 五 届 董 事 会 第 二 次 会 议 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 的 真 实 准 确 和 完 整, 对 公 告 的 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏 负 连 带 责 任
第 1 頁 C97232 第 一 部 分 : 選 擇 題 ( 佔 55 分 ) 一 單 選 題 ( 佔 34 分 ) 說 明 : 第 1 至 第 17 題, 每 題 選 出 一 個 最 適 當 的 選 項, 劃 記 在 答 案 卡 之 選 擇 題 答 案 區 每 題 答 對 得 2 分, 答 錯 或
C97232( 考 ( 一 )97-003) 大 學 入 學 考 試 中 心 指 定 科 目 考 試 研 究 用 試 卷 卷 2 - 作 答 注 意 事 項 - 考 試 時 間 :80 分 鐘 作 答 方 式 : 選 擇 題 用 2B 鉛 筆 在 答 案 卡 上 作 答, 修 正 時 應 以 橡 皮 擦 拭, 切 勿 使 用 修 正 液 非 選 擇 題 用 黑 色 或 藍 色 原 子 筆, 在 非
蘇轍〈黃州快哉亭記〉析論
蘇 轍 黃 州 快 哉 亭 記 析 論 撰 寫 人 : 程 美 珍 老 師 壹 前 言 翻 閱 中 國 古 典 文 學 之 散 文 史, 宋 代 文 學 可 謂 最 為 燦 爛 之 扉 頁 ; 而 論 及 古 代 散 文 之 雋, 必 提 唐 宋 古 文 八 大 家 此 八 大 家 中, 除 了 韓 愈 柳 宗 元 為 唐 代 文 人, 餘 者 皆 宋 朝 文 人, 而 蘇 氏 父 子 三 人 更
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松 江 区 教 育 系 统 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 实 施 办 法 根 据 上 海 市 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 实 施 办 法 ( 沪 委 办 发 2009 40 号 ) 上 海 市 松 江 区 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 工 作 实 施 方 案 ( 沪 松 人 社 2010 56 号 ) 以 及 上 海 市 教 育 委 员 会 上 海 市 人 力 资 源
准 尧 角 色 定 位 尧 存 在 周 期 形 态 和 方 式 等 角 度 与 传 统 媒 介 环 境 进 行 比 较 袁 分 析 了 网 络 传 播 中 野 意 见 领 袖 冶 在 分 散 而 微 尧 重 局 部 事 实 细 节 真 实 尧 非 层 级 去 权 力 化 等 方 面 的 形 态 特
2011 年 传 播 学 理 论 前 沿 概 述 石 雅 洁 李 志 强 ( 新 闻 系 袁 上 海 201499) 揖 摘 要 铱 本 文 通 过 对 2011 年 中 国 传 播 学 基 础 理 论 研 究 基 本 状 况 的 考 察 袁 梳 理 了 从 控 制 论 传 统 尧 话 语 和 符 号 尧 社 会 心 理 学 尧 社 会 文 化 学 视 角 下 的 传 播 学 理 论 研 究 到 象
一 緒 論 ( 一 ) 研 究 動 機 及 目 的 中 國 唐 代 為 佛 教 發 展 輝 煌 時 期, 其 中 禪 宗 也 是 當 時 鼎 盛 流 行 的 宗 派 之 一 本 文 主 要 在 探 討 馬 祖 道 一 (709~788, 以 下 簡 稱 馬 祖 ) 所 傳 承 的 洪 州 禪 ( 又
洪 州 禪 法 之 思 想 略 探 以 馬 祖 道 一 與 百 丈 懷 海 為 主 黃 姵 馨 圓 光 佛 學 研 究 所 三 年 級 摘 要 洪 州 禪 由 唐 代 馬 祖 道 一 (709~788, 以 下 簡 稱 馬 祖 ) 禪 師 所 創, 其 禪 法 特 色 是 禪 師 在 接 引 參 禪 者 時 運 用 活 潑 又 富 有 教 育 義 涵 的 動 作, 讓 他 們 當 下 有 所 體 悟,
由 于 企 业 的 经 营 活 动 具 有 内 在 不 确 定 性, 某 些 财 务 报 表 项 目 不 能 精 确 计 量, 只 能 进 行 估 计 正 是 由 于 这 种 不 确 定 性, 在 会 计 实 务 中, 很 多 财 务 报 表 舞 弊 都 与 会 计 估 计 相 关 对 于 注 册
附 件 5: 中 国 注 册 会 计 师 审 计 准 则 问 题 解 答 第 11 号 会 计 估 计 ( 征 求 意 见 稿 ) 问 题 清 单 : 一 注 册 会 计 师 在 审 计 会 计 估 计 时, 哪 些 迹 象 表 明 可 能 存 在 管 理 层 偏 向? 二 针 对 基 于 重 大 假 设 作 出 的 会 计 估 计, 注 册 会 计 师 可 以 从 哪 些 方 面 考 虑 相 关
< > 1978 6 1958 3 1963 11 1960 1961 4 1974 1 1972 1 1959 1959 6 1959 10 103 1961 5 1961 11 1973 7 1990 1 1974 5 1972 3 1990 1 1991 5 1985 6 1980 4 1986 5 1964 1 1985 3 1977 3 1961