登记 CTR20190644 试验状态 进行中 申办者联系人 郭维 首次公示信息日期 2019-04-18 申办者名称 一 题目和背景信息 登记 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编 备案 药物名称 药物类型 二 申办者信息 苏州二叶制药有限公司 CTR20190644 1. 用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者, 以预防静脉血栓形成 2. 用于治疗成人深静脉血栓形成, 降低急性成人深静脉血栓形成后复发和肺栓塞的风险 3. 用于具有一种或多种危险因素 ( 例如 : 充血性心力衰竭 高血压 年龄 75 岁 糖尿病 卒中或短暂性脑缺血发作病史 ) 的非瓣膜性房颤成年患者, 以降低卒中和全身性栓塞的风险 利伐沙班片空腹及餐后人体生物等效性试验利伐沙班片开放 均衡 随机 单剂量 四周期 两序列 完全重复交叉空腹和餐后状态下的生物等效性试验 2019-BE-LFSBP-01;V1.1 企业选择不公示 利伐沙班片化学药物 申办者名称 苏州二叶制药有限公司 联系人姓名 郭维 联系人电话 19951325731 联系人 Email guowei@szerye.com 联系人邮政地址 苏州市相城区黄 联系人邮编 215131 埭镇东桥安民路 2 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的主要目的 : 比较空腹及餐后给药条件下, 苏州二叶制药有限公司提供的利伐沙班片受试制剂 (20mg/ 片 ) 与 Bayer Pharma AG 公司生产的利伐沙班片参比制剂 (20mg/ 片, 商品名 :Xarelto) 在健康成年人群中吸收程度和速度的差异, 评价其生物等效性 次要目的 : 评价空腹及餐后给药条件下, 苏州二叶制药有限公司提供的利伐沙班片受试制剂 (20mg/ 片 ) 的安全性 2 试验设计 试验分类 生物等效性试验 / 生物利用度试验 试验分期 其它 : 设计类型 交叉设计 随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验 3 受试者信息 年龄 18 岁至 65 岁
性别健康受试者入选标准排除标准 男 + 女有 1.1) 志愿者充分了解试验目的 性质 方法以及可能发生的不良反应, 自愿作为志愿者, 并在所有研究程序开始前签署知情同意书 ; 2.2) 年龄为 18~65 周岁 ( 含临界值 ) 的健康男性或女性志愿者 ; 3.3) 男性体重 50.0kg, 女性体重 45.0kg; 体重指数 (BMI) 在 19.0~26.0kg/m2 范围内 ( 包括临界值和结果四舍五入为临界值者 ); 4.4) 志愿者三年内无心血管 肝脏 肾脏 胆道 呼吸 血液和淋巴 内分泌 免疫 精神 神经肌肉 胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史, 并且总体健康状况良好 ; 5.5) 生命体征检查 体格检查 临床实验室检查 ( 血常规 尿常规 血生化 大便常规 粪便隐血试验 输血四项 ) 酒精呼气 药物滥用筛查及 12- 导联心电图, 结果显示无异常或异常无临床意义者 ; 6.6) 志愿者 ( 包括男性志愿者 ) 在试验期间及试验结束后 6 个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精 捐卵计划 ; 7.7) 能够和研究者进行良好的沟通, 并且理解和遵守本项研究的各项要求 1.1) 过敏体质, 如已知对两种或以上物质过敏者, 特别对利伐沙班或者其辅料 ( 一水乳糖 微晶纤维素 交联羧甲基纤维素钠 羟丙甲纤维素 硬脂酸镁 十二烷基硫酸钠 薄膜包衣预混剂 ( 胃溶型 )) 有既往过敏史者 ( 问诊 ); 2. 2) 在首次服用试验药物前两周内发生急性疾病者 ( 问诊 ); 3. 3) 既往有临床明显活动性出血或有临床相关出血风险 ( 如先天性或后天性出血障碍, 患有胃肠道溃疡 存在出血风险较高的恶性肿瘤, 发生脑部或脊椎损伤, 已知或疑似的食管静脉曲张, 动静脉畸形, 血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形, 颅内或脑内出血及接受过脑 脊椎或眼科手术 ) 者 ( 问诊 ); 4. 4) 凝血功能检查中凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (APTT) 检查值超过正常值范围, 其他项中研究者判定为异常有临床意义者 ( 检查 ); 5. 5) 有凝血病家族史或个人病史 ( 问诊 ); 6. 6) 既往有骨痛 晕厥等症状者 ( 问诊 ); 7. 7 ) 肌酐清除率 ( CrCl )<80 ml/min 肌酐清除率计算 Cockcroft-Gault 公式 : CrCl=[(140- 年龄 ) 体重 (kg)]/[0.814 Scr(umol/L)] 或 CrCl=(140- 年龄 ) 体重 (kg)/72 Scr(mg/dl) 女性按计算结果 0.85( 检查 ); 8. 8) 试验前 6 个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收 分布 代谢 排泄的手术者, 或计划在研究期间进行手术者 ( 问诊 ); 9. 9) 在首次服用试验药物前 2 周内使用过任何药物者 ( 包括处方药 非处方药 中草药 ), 特别是普通肝素 低分子肝素 ( 依诺肝素 达肝素等 ) 肝素衍生物( 磺达肝癸钠等 ) 口服抗凝剂
目标入组人数 实际入组人数 ( 华法林 阿哌沙班 达比加群 ) 阿司匹林 P2Y12 血小板抑制剂 其他抗血栓剂 纤溶药 ( 链激酶 尿激酶 茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物 重组葡激酶 组织型纤溶酶原激活剂等 ), 以及非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 等 ( 问诊 ); 10. 10) 给药前 30 天内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者 ( 特别是 CYP3A4 和 P-gp 的抑制剂 : 如酮康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 克拉霉素 红霉素 氟康唑 决奈达隆利托那韦等 ; CYP3A4 诱导剂 : 利福平 苯妥英 卡马西平 苯巴比妥和圣约翰草等 )( 问诊 ); 11. 11) 职业为司机或从事复杂机械操作者 ( 问诊 ); 12. 12) 试验前 4 周内接受过疫苗接种者 ( 问诊 ); 13. 13) 试验前 3 个月内参加过其它临床试验或使用过本试验相关药物者 ( 问诊 ); 14. 14) 试验前 3 个月内有献血行为者,6 个月内献血或其他原因失血总和达到或超过 400mL 者 ( 女性生理期正常失血除外 )( 问诊 ); 15. 15) 在过去的一年中, 有酗酒史, 即每周摄入超过 40g 酒精者 ( 酒精量 (g)= 酒精度 毫升 0.8), 或试验期间不能禁酒者, 或酒精呼气试验结果大于 0.0mg/100mL 者 ( 问诊 检查 ); 16. 16) 试验前 3 个月内每日吸烟量大于 5 支, 或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 ( 问诊 ); 17. 17) 筛选前 3 个月内有药物滥用史 ( 包括非医疗目的反复 大量地使用各类麻醉药品和精神药品 ) 或药物滥用筛查 ( 包括 : 吗啡 冰毒 ( 甲基安非他明 ) 氯胺酮 摇头丸( 二亚甲基双氧安非他明 ) 大麻( 四氢大麻酚酸 ) 等 ) 阳性者 ( 问诊 检查 ); 18. 18) 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者 ( 问诊 ); 19. 19) 乳糖或半乳糖不耐受 Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良者 ( 问诊 ); 20. 20) 对饮食有特殊要求, 不能接受统一饮食者 ( 问诊 ); 21. 21) 根据研究者的判断, 具有较低入组可能性或依从性较差 ( 如体弱等 )( 问诊 ); 22. 22)6 个月内发生过功能失调性子宫出血史, 包括月经出血过多 子宫不规则出血或月经周期过长 ( 经期长度 >7 天 ) 的女性 ( 问诊 ); 23. 23) 试验前 30 天内使用口服避孕药者 ( 问诊 ); 24. 24) 试验前 6 个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂 ( 含孕激素型宫内节育器 ) 或埋植片者 ( 问诊 ); 25. 25) 育龄女性试验前 14 天内与伴侣发生非保护性性行为者 ( 问诊 ); 26. 26) 有妊娠可能的女性血妊娠 / 尿妊娠检测阳性 ( 检查 ); 27. 27) 妊娠或哺乳期女性 ( 问诊 ) 国内试验 66 人 登记人暂未填写该信息
4 试验分组 试验药序名称用法 1. 利伐沙班片 规格 20mg; 口服, 一天一次, 每次 20mg, 空腹及餐后分别用药 4 周 对照药序名称用法 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 1. 利伐沙班片英文名 : Rivaroxaban Tablets 商品名 : 拜瑞妥 Xarelto 序 规格 20mg; 口服, 一天一次, 每次 20mg, 空腹及餐后分别用药 4 周 指标评价时间终点指标选择 1 比较空腹及餐后给药条件下, 苏州二叶制药有限公司提供的利伐沙班片 (20mg/ 片 ) 与 Bayer Pharma AG 公司生产的利伐沙班片 (20mg/ 片, 商品名 :Xarelto) 在健康成年人群中吸收程度和速度的差异, 评价其生物等效性 序 采血时间 48 小时, 清洗期 7 天 有效性指标 指标评价时间终点指标选择 1 评价空腹及餐后给药条件下, 苏州二叶制药有限公司提供的利伐沙班片 (20mg/ 片 ) 的安全性 无 无 四 第一例受试者入组日期 2019-04-01 国内 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 采血时间 48 小时, 清洗期 7 天 安全性指标 姓名 韦艳红, 医学硕士 职称 主任医师 电话 13846291211 Email wyh19711016@163.com 邮政地址 黑龙江省齐齐哈尔市铁锋区太顺街 27 邮编 161000
单位名称 2 各参加机构信息 齐齐哈尔医学院附属第三医院 序 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 齐齐哈尔医学院附属第三医院 韦艳红 中国 黑龙江 齐齐哈尔 七 伦理委员会信息 序 名称 审查结论 审查日期 1 学院附属第三医院 同意 2019-03-15 八 试验状态进行中 ( 招募完成 )