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²1774² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 6 月第 10 卷第 12 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),June 15,2016,Vol.10,No.12 ² 临床病理分析 ² EBV 阳性的血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤临床病理分析 杨海生 张桃华陈玲玲朱绚丽洪玉萍陆欢官兵 摘要 目的探讨血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤临床病理特点 治疗和预后 方法对 1 例血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤的临床病理特点 免疫组化 诊断及鉴别诊断要点进行详细分析, 并结合相关文献进行复习 结果淋巴结副皮质区肿瘤细胞弥漫浸润, 瘤细胞中等大小, 胞质淡染或透明, 胞核呈圆形或椭圆形, 染色质细粉尘样, 血管增生, 呈分枝状, 血管内皮肿胀 免疫组化瘤细胞示 :LCA(+) CD3(+) CD4(+) CD(5+) CD10(+) CD30(R-S 样细胞 +) Bcl-2(+) CXCL13(+) CD21( 滤泡树突细胞 +) CD35(+) CD43(+) EBV(+) Ki67( 约 30% 阳性 ) 结论血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤早期难以诊断, 需与淋巴结反应性增生 周围 T 细胞淋巴瘤 ( 非特殊类型 ) 霍奇金淋巴瘤和滤泡增生样的外周 T 细胞淋巴瘤相鉴别 ; 诊断依靠组织病理 免疫组化等综合手段 ; 化疗和放疗联合治疗可提高其生存期, 但血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤的预后个体差异大, 总体预后较差 关键词 免疫组织化学 ; 血管免疫母 T 细胞淋巴瘤 ; 外周 T 细胞淋巴瘤 - 非特殊类型 ; 滤泡增生样的外周 T 细胞淋巴瘤 EBV positive angioimmunoblastic T cell lymphoma: clinicopathological analysis of one case Haisheng, Zhang Taohua, Chen Lingling, Zhu Xuanli, Hong Yuping, Lu Huan, Guan Bing. Department of Pathology, Jinshan Branch of Shanghai Sixth People s Hospital, Shanghai 201599, China Corresponding author: Guan Bing, Email: g_bguan@163.com Abstract Objective To investigate the clinicopathological features, treatment and prognosis of the angioimmunoblastic T cell lymphoma. Methods The clinicopathological features, immunohistochemical and differential diagnosis of the angioimmunoblastic T cell lymphoma of one case was analyzed, and the related literatures were reviewed. Results Yang The tumor cells diffuse infiltrated in the lymph nodes; the tumor cells were medium size, cytoplasm light staining or clear, and the cell nucleus were round or oval, the chromatin were with fine dust; vascular hyperplasia was with obviously branching structure, endothelium cells swelled. Immunohistochemical staining of tumor cells showed that: LCA (+), CD3 (+), CD4 (+), CD (5+), CD10 (+), CD30 (R-S like cells+), Bcl-2 (+), CXCL13 (+), CD21 (follicular dendritic cells+), CD35 (+), CD43 (+), EBV (+), Ki67 (about 30%+). Conclusions It is difficult to diagnose the angioimmunoblastic T cell lymphoma in the early stage, and it should be differential diagnosis among the reactive hyperplasia of lymph nodes, and the peripheral T-cell lymphoma-nos, and Hodgkin lymphoma, and PTCL-F. The diagnosis depended on the comprehensive of pathological and immunohistochemical methods. The prognosis of patients which had combination of chemotherapy and radiotherapy could improve its survival. However, the prognosis of angioimmunoblastic T cell lymphoma varies with individual, and the whole prognosis was very poor. Key words Immunohistochemistry; Angioimmunoblastic T cell lymphoma; Peripheral T cell lymphoma-nos; PTCL-F DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.12.025 基金项目 : 上海市科学技术委员会医学引导类科技项目 (134119b2800); 上海市金山区卫生计生委面上项目 (JSKJ-KTMS-2014-14) 作者单位 :201599 上海市第六人民医院金山分院病理科通讯作者 : 官兵,Email: g_bguan@163.com

中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 6 月第 10 卷第 12 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),June 15,2016,Vol.10,No.12 ²1775² 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (angioimmunoblastic T cell lymphoma,aitl) 是 临床中一种较罕见的侵袭性 T 细胞淋巴瘤, 占非霍 奇金淋巴瘤 (NHL)1%~2%, 占外周 T 细胞淋巴 瘤 15%~20% [1] AITL 起源于 CD4(+) 的滤泡辅 助性 T 细胞 其特征多为多形性浸润并累及淋巴结, 伴有明显的分支状高内皮血管 (high endothelium venule,hev) 和滤泡树突细胞 (follicular dendritic cell,fdc) AITL 过去认为是一种非恶性免疫性疾病, 称为血管免疫母细胞性淋巴结病 (angioimmunoblastic lymphadenopathy,aild), 近年来研究证实,AITL 是一种独立的侵袭性外周 T 细胞肿瘤 故 WHO(2001) 淋巴结造血组织肿瘤 分类中已将 AILD 归为 AITL AITL 非常少见, 多 发于中老年, 男女比例相似 [2], 我们在临床病检中 发现 1 例 AILD, 结合文献对该肿瘤临床病理特点 免疫组化, 诊断及鉴别诊断进行详细分析 资料与方法 1. 临床资料 : 患者男性,55 岁 因腹痛一周, 于 2015 年 6 月 21 日入院,2015 年 7 月 21 日出 院 查体 :T 37,P 78 次 /min,r 20 次 /min BP 130/80 mmhg 一般状况 : 神志清醒, 呼吸平稳, 步入病房, 发育正常, 营养良好, 自主体位 皮肤 黏膜 : 无黄染, 无斑点淤斑, 无贫血貌, 无蜘蛛痣 全身浅表淋巴结 : 无肿大 头部及其器官 : 头颅正 常, 无巩膜黄染, 相等瞳孔, 对光反射灵敏, 伸舌 居中, 无咽喉部充血, 无扁桃体肿大 颈部 : 颈软, 气管居中, 颈静脉无怒张, 肝颈反流征未做, 甲状 腺无肿大 胸部 : 外形正常, 无胸骨压痛 肺 : 气 平, 呼吸音清, 未及啰音 心脏 : 心率 78 次 /min, 节奏齐, 无杂音 腹部 : 视诊 : 腹部平坦, 无腹壁 静脉曲张, 无腹式呼吸, 无胃肠蠕动波, 无肠型 触诊 : 腹壁柔软, 无腹部压痛, 无腹部反跳痛, 未 触及腹部包块, 肝肋下未触及, 脾肋下未触及 叩 诊 : 呈清音, 无移动性浊音, 无肝区叩击痛, 无肾 区叩击痛 听诊 : 肠鸣音正常 脊柱 四肢 : 无脊 柱畸形, 无双下肢水肿, 四肢肌张力正常, 左侧肢 体肌力 Ⅴ 级, 右侧肢体肌力 Ⅴ 级 肛门直肠及外生 殖器 : 外形 : 正常 神经系统 : 生理反射存在, 病 理反射未引出 双侧腹股沟区可及多枚肿大淋巴 结, 有压痛 临床诊断 : 淋巴结肿大待查, 考虑淋 巴瘤 直肠恶性肿瘤可能 局麻下行右腹股沟淋巴 结活检术, 术中见右腹股沟淋巴结多枚肿大, 部分 融合成团, 术中取相对孤立的两枚淋巴结 ( 已融 合 ), 仔细分离, 完整剥出, 送我科进行病理检查 2. 方法 : 对送检淋巴结标本按常规进行大体检查 ; 组织标本经 10% 中性福尔马林固定后, 进行石 蜡包埋 常规切片和 HE 染色, 光镜下观察 免疫 组化染色采用自动免疫组化机进行 (BenchMark XT, 罗氏诊断 ), 操作按厂家说明书进行 所选用的一抗 CD3 CD4 CD5 CD10 EBV LCA CD30 Bcl-2 Bcl-6 CD20 MPO CD138 CD15 CyclinD1 CD56 ALK CD21 CD35 CD43 CXCL13 Ki67 均购自罗氏诊断 二抗也购自罗氏诊断 抗原 - 抗体反应采用链霉亲和素 - 生物素 - 过氧化 物酶复合物 (streptavidin-biotin-peroxidase) 系统进行 检测, 二氨基联苯胺 (3,3'-diaminobenzidine,DAB) 显色 结 果 1. 大体检查 : 淋巴结一枚 : 大小 3.8 cm³2 cm³ 1.5 cm, 切面灰红 灰白, 质地适中 2. 镜检 : 淋巴结结构全部破坏, 淋巴滤泡萎缩 消失, 可见残存的淋巴滤泡, 背景可见增生的分枝 状小血管伴内皮细胞肿胀, 横穿淋巴结 ( 图 1A); 周围可见透明细胞成簇成团排列, 胞核圆形或不规 则形 ( 图 1B); 副皮质区可见中等大小的肿瘤细胞 灶性或弥漫性浸润, 胞质淡染, 细胞核圆形或椭圆 形, 染色质细粉尘样, 核分裂象易见 ( 图 1C); 在 增生的血管周围可见成束滤泡外增生的滤泡树突 状细胞, 漩涡状的肥胖梭形细胞状 ( 图 1D); 背 景细胞纷杂, 包括浆细胞 小淋巴细胞 嗜酸粒细 胞 中性粒细胞 上皮样组织细胞 ( 图 1E); 可见 R-S 样细胞 ( 图 1F) 3. 免疫组化 : 免疫组化表型 :LCA(+)( 图 2A) CD3(+)( 图 2B) CD4(+)( 图 2C) CD(5+)( 图 2D) CD10(+)( 图 2E) CD30 (R-S 样细胞 +)( 图 2F) Bcl-2(+)( 图 3A) CXCL13(+)( 图 3B) CD21( 滤泡树突细胞 +) ( 图 3C) CD35(+)( 图 3D) CD43(+) ( 图 3E) EBV(+)( 图 3F) Bcl-6(-) CD20(-) MPO(-) CD138(-) CD15 (-) CyclinD1(-) CD56(-) ALK(-) Ki67( 约 30%+)( 图 3G) 详细结果见表 1 病理诊断 : 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤

²1776² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 6 月第 10 卷第 12 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),June 15,2016,Vol.10,No.12 表 1 免疫组化染色结果 表 2 17 例文献中 AITL 相关资料 抗体 肿瘤细胞 LCA +++ CD3 ++ CD4 ++ CD5 ++ CD10 ++ CD21 滤泡树突细胞 + CD30 R-S 样细胞 + CD35 ++ CD43 ++ BCL 2 ++ CLCX 13 ++ EBV +++ BCL 6 - CD15 - CD20 - CD56 - CD79α - CD138 - CyclinD1 - MPO - ALK - Ki67 约 30% 肿瘤细胞 + 注 : 染色强度 :-: 阴性 ;+:<10% 肿瘤细胞阳性 ;++:10%~50% 肿瘤细胞阳性 ;+++:>50% 肿瘤细胞阳性 4. 文献检索及复习 : 采用计算机检索, 检索资料包括 PubMed 数据库 MedBook 数据库 万方数据库 中国期刊网知网中国期刊全文数据库 ( 截至 2015 年 10 月 ) 及相关文献的参考文献 英文检索词 : AITL 中文检索词: 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 共检索出 17 篇文献 [1-17], 英文文献检索出相关文献 10 篇,1 例 WHO 造血和淋巴组织分类 [10],1 例骨髓先关检查 [9], 其余是 AITL 临床相关特征 分子 遗传等 [1,3,5-12] 中文文献检索出相关文献 7 篇,1 例为 AITL 临床病理特征分析 [2],1 例为 AITL 病因及发病机制研究进展 [4],1 例为 CHOPT 方案治疗 AITL 的初步疗效观察 [15], 其余均为 AITL 临床分析 [13-14,16-17] 涉及文献见表 2 讨论 1. 病因 :AITL 的病因和发病机制仍不清, 研究认为可能与免疫功能异常有关 [3] AITL 发病机制各因素间关系复杂, 可将这几种因素间的关系整理如下 : 在免疫紊乱或抑制情况下发生病毒感染 ( 主要是 EBV), 从而诱导 B 细胞多克隆性增生,B 细胞将病毒蛋白作为活化信号传递给滤泡性辅助性 T 作者发表年限主要内容 [10] Swerdlow 等 [9] Thiele 等 [1] Isaacson 等 [3] Zhou 等 [5] Attygalle 等 [6] Tan 等 [7] Dogan 等 [8] Schlegelberger 等 [11] Iqbal 等 [12] Huang 等 [2] 谷从友等 [4] 尹文娟 [15] 陈青青等 [13] 张晨等 [14] 王书红等 [16] 郭智等 [17] 周志远等 2008 WHO 造血和淋巴组织肿瘤分类 2000 骨髓相关功能 2000 淋巴瘤分类 2007 AITL 相关研究 2007 AITL 相关研究 2006 AITL 相关研究 2003 AITL 相关研究 1994 AITL 相关研究 2010 AITL 相关研究 2009 AITL 相关研究 2014 AITL 相关研究 2012 AITL 相关研究 2015 AITL 相关研究 2013 AITL 相关研究 2010 AITL 相关研究 2012 AITL 相关研究 2013 AITL 相关研究 细胞 (follicular helper T cells,tfh) 促进其增生, TFH 分泌 CXCL13 及促血管介质 一方面 CXCL13 作用于 TFH( 自分泌 ) B 细胞 ( 旁分泌 ) 及 FDC ( 旁分泌 ) 促进 B 细胞增生及 FDC 活化及自身增 殖, 而活化的 FDC 也可以分泌 CXCI 13,CXCI 13 作用于以上几种细胞群, 形成 3 个正反馈环 (TFH-TFH FDC-FDC B-TFH-B) [4] 另一方面促 血管介质刺激肿瘤性血管增生, 增生的血管内皮表达 血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF) 通过自分泌作用形成正反馈环, 不断诱导高内皮血管增生, 从而使 AITL 呈现独特组织学特征及 临床表现 [4] 在基因遗传方面来说 :75%~90% 的病例中有 T 细胞受体基因重排, 约 25%~30% 的病例中可见到 克隆性免疫球蛋白基因重排 [5-6], 而且与增生的 EBV (+) 的 B 细胞有关 最常见的细胞遗传学异常是出 现 3 5 号染色体三倍体型和附加的 X 染色体 [7-8], 比 较性基因杂交显示部分患者发生 22q 19 和 11q13 的获得和 13q 的丢失 [9], 基因表型研究证实瘤细胞 具有 CD4(+) 的 TFH 特征 因而 AITL 是起源于 滤泡生发中心的 CD10(+) CD4(+) 的 TFH 肿瘤 [2] 其具有独特的结构特点及基因表达谱 [10] 2. 临床特点 :AITL 共同特点 : 据统计 90% 有淋巴结肿大,80% 有发热,75% 有溶血性贫血,65% 有肝脾肿大及高丙种球蛋白血症,45% 有皮疹, 常 伴瘙痒 水肿 胸 腹水 肺门纵隔淋巴结肿大, 血象可表现为淋巴细胞减少, 血小板减少 [11] 3. 免疫表型 :AITL 肿瘤细胞特异性标记物 :

中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 6 月第 10 卷第 12 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),June 15,2016,Vol.10,No.12 ²1777² CXCL13 CD10 Bcl-6 瘤细胞表达 T 细胞分化抗原 :90% 以上表达 CD3, 大部分瘤细胞表达 CD4; 此外常表达 CD2 CD5 表达则不定 ; 而 CD7 CD8 均丢失, 但散在的反应性小 T 淋巴细胞可表达 CD7 CD8 间接性抗原 : 增生的 FDC 表达 CD21 CD35, 通常包绕 HEV 生长 B 免疫母细胞表达 CD20 CD79a, 部分表达 EBER 4. AITL 诊断与鉴别诊断 :AITL 淋巴结构破坏, 可有边缘窦或滤泡残存,HEV 显著分支状增生, 血管周围有较多表达 CD21 的 FDC 增生分布, 瘤细胞沿 HEV 旁灶状浸润, 部分患者血管壁透明变性, 伴糖原染色阳性物质沉积, 背景浸润的嗜酸粒细胞, 对 AITL 诊断有重要提示意义 肿瘤性 T 淋巴细胞多沿 HEV 周围浸润分布, 灶性或弥漫性, 瘤细胞胞体小至中等大小, 胞质丰富, 淡染或透明, 胞膜清楚, 核圆形或多形性, 染色质细 粉尘样

²1778² 中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 6 月第 10 卷第 12 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),June 15,2016,Vol.10,No.12 背景细胞包括反应性小淋巴细胞 浆细胞 嗜酸粒 细胞 组织细胞, 常见 EBV 阳性的 B 免疫母细胞增 生, 甚至进展为 EBV 阳性的弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (diffuse large B cell lymphoma,dlbcl) 可见 R-S 样 B 细胞, 类似经典霍奇金淋巴瘤 反应性增生的病变淋巴结与 AITL 鉴别 : 反应 性增生的病变淋巴结基本结构并未被破坏, 且不出 现透明细胞样瘤细胞, 而 AITL 出现淋巴结结构基 本被破坏 透明细胞浸润灶的出现及不规则滤泡树 突细胞增生 非特殊性周围 T 细胞淋巴瘤与 AITL 鉴别 : 其 比较困难 但 AITL 常有独特的临床特征, 明显的 树突状 HEV 增生 出现透明细胞浸润和不规则滤 泡树突网增生, 且 CD10 CXCL13 CD21 阳性在 本病中较特异 霍奇金淋巴瘤与 AITL 鉴别 :AITL 有时会出现 R-S 样的大细胞, 但是本病中的 R-S 样细胞通常为 EBV 阳性的 T 细胞, 并且出现透明细胞浸润 不规则的滤泡树突网增生和高内皮血管明显的树枝状 增生等特征 滤泡增生样的外周 T 细胞淋巴瘤与 AITL 鉴别 : 与 AITL 很难鉴别, 两者在形态学和免疫表型都有 重叠, 有人认为滤泡增生样的外周 T 细胞淋巴瘤代 表了 AITL 的一个特殊阶段, 即肿瘤细胞局限 B 细 胞性滤泡内, 同时强表达 CXCL13 PD-1 和可诱导 共刺激分子 (inducible co stimulatory molecule, ICOS) [12] 滤泡增生样的外周 T 细胞淋巴瘤在滤泡内形成异型透明的细胞浸润灶 ; 或在进行性转化 生发中心背景下形成小的结节状浸润灶 ; 或形成包 绕增生滤泡的结节状浸润灶 [10] 5. 治疗和预后 :AITL 患者临床表现为淋巴结肿大且诊断困难, 在临床上呈中 - 高度恶性, 预后差, 5 年生存率仅为 30%, 中位生存时间约为 3 年 [13] 多数患者化疗起效快, 但停药后数月内很快复发, 而且有感染的并发症, 再次化疗困难 [14] 其化疗并 发症主要为肺炎 脑出血 消化道出血 腹膜炎 胃肠功能紊乱 [15] AITL 目前无明确的治疗方案, 但有文献证实恩度联合 CHOPT 治疗方案安全 有效 [15], 在 Ann- Arbor 分期 Ⅰ/Ⅱ 和初始联合化疗可达到完全缓解, 改善预后 [16] 也有文献说明异基因造血干细胞移植 (allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-hsct) 用于治疗 AITL 显示出良好的临床价值, 可以诱导延长疾病缓解时间, 降低疾病复发率, 提 高长期生存率, 改善晚期预后 [17] 但都需要不断扩 大样本量 并设计前瞻性 多研究方案才能准确判 断 AITL 的临床治疗效果 6. 小结 :AITL 是一种少见的侵袭性淋巴瘤,

中华临床医师杂志 ( 电子版 )2016 年 6 月第 10 卷第 12 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),June 15,2016,Vol.10,No.12 ²1779² 形态多样性, 临床比较复杂, 注意与其他疾病相鉴别, 特异性肿瘤标记物有助于早期诊断 其预后需深入研究 AITL 的发病机制, 需找新的治疗靶点, 改善治疗率, 提高患者的生存质量 参考文献 [1] Isaacson PG. The current status of lymphoma classification[j]. Br J Haematol, 2000, 109(2): 258-266. [2] 谷从友, 李楠, 李敏, 等. 64 例血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤患者临床病理特征分析 [J]. 中华血液学杂志, 2014, 35(1): 24-28. [3] Zhou Y, Attygalle AD, Chuang SS, et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma: histological progression associates with EBV and HHV6B viral load[j]. Br J Haematol, 2007, 138(1): 44-53. [4] 尹文娟. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤病因及发病机制研究进展 [J]. 白血病 淋巴瘤, 2012, 21(1): 62-64. [5] Attygalle AD, Chuang SS, Diss TC, et al. Distinguishing angioimmunoblastic T-cell lymphoma from peripheral T-cell lymphoma, unspecified, using morphology, immunophenotype and molecular genetics[j]. Histopathology, 2007, 50(4): 498-508. [6] Tan BT, Warnke RA, Arber DA. The frequency of B- and T-cell gene rearrangements and epstein-barr virus in T-cell lymphomas: a comparison between angioimmunoblastic T-cell lymphoma and peripheral T-cell lymphoma, unspecified with and without associated B-cell proliferations[j]. J Mol Diagn, 2006, 8(4): 466-475; quiz 527. [7] Dogan A, Attygalle AD, Kyriakou C. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma[j]. Br J Haematol, 2003, 121(5): 681-691. [8] Schlegelberger B, Zhang Y, Weber-Matthiesen K, et al. Detection of aberrant clones in nearly all cases of angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia-type T-cell lymphoma by combined interphase and metaphase cytogenetics[j]. Blood, 1994, 84(8): 2640-2648. [9] Thiele J, Kvasnicka HM, Zankovich R, et al. Relevance of bone marrow features in the differential diagnosis between essential thrombocythemia and early stage idiopathic myelofibrosis[j]. Haematologica, 2000, 85(11): 1126-1134. [10] Swerdlow SH, Campo E, Harris NL. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues: International Agency for Research on Cancer[M]. 2008: 88-93. [11] Iqbal J, Weisenburger DD, Greiner TC, et al. Molecular signatures to improve diagnosis in peripheral T-cell lymphoma and prognostication in angioimmunoblastic T-cell lymphoma[j]. Blood, 2010, 115(5): 1026-1036. [12] Huang Y, Moreau A, Dupuis J, et al. Peripheral T-cell lymphomas with a follicular growth pattern are derived from follicular helper T cells(tfh) and may show overlapping features with angioimmunoblastic T-cell lymphomas[j]. 33(5): 682-690. Am J Surg Pathol, 2009, [13] 张晨, 王小沛, 郑文, 等. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 42 例 临床分析 [J]. 中华医学杂志, 2013, 93(46): 3671-3674. [14] 王书红, 王全顺, 孙露, 等. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 12 例临床分析 [J]. 中国实验血液学杂志, 2010, 18(5): 1208-1210. [15] 陈青青, 王华庆, 张会来, 等. 恩度联合 CHOPT 方案治疗 AITL 的初步疗效观察 [J]. 实用肿瘤杂志, 2015, 30(1): 60-64. [16] 郭智, 何学鹏, 杨凯, 等. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 20 例 临床分析 [J]. 白血病 淋巴瘤, 2012, 21(1): 42-46. [17] 周志远, 张明智. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤治疗进展 [J]. 白血病 淋巴瘤, 2013, 22(9): 517-519. ( 收稿日期 :2015-12-09) ( 本文编辑 : 戚红丹 )