卡培他滨单药或联合方案治疗转移性乳腺癌临床疗效观察

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樗偶狄
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1 Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2014, 4, Published Online December 2014 in Hans. Clinical Curative Effect Observation of the Treatment of Metastatic Breast Cancer (MBC) with Capecitabine Medicine or Combination Chemotherapy Jie Li 1,2, Fenghu Li 2, Jianying Chang 2, Jiehui Li 2, Jia Yuan 2, Shiyuan Liu 2, Li Ran 1,2* 1 Guiyang Medical University, Guiyang 2 Department of Oncology, The Affiliated Hospital of Guiyang Medical College, Department of Gynecological and Breast Oncology, Guizhou Cancer Hospital, Guiyang * ranli171@hotmail.com Received: Nov. 14 th, 2014; revised: Nov. 30 th, 2014; accepted: Dec. 11 th, 2014 Copyright 2014 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). Abstract Objective: To observe the clinical curative effect, toxic and side effect after the treatment of anthracene ring and Paclitaxel chemotherapy with capecitabine for the recurrence metastasis of breast cancer. Method: From July 2007 to June 2014, Guizhou tumor hospital s breast and gynecological oncology section received and treated 20 patients with metastatic breast cancer, among which, there were 4 cases with neck and supraclavicular lymph node metastasis, 5 cases with pulmonary metastasis, 4 cases with bone metastases, 1 case with liver metastasis, 1 case with brain metastases, 1 case with skin metastasis, 1 case with contralateral breast transfer and 3 cases with systemic multiple transfer. All patients underwent anthracycline or/and taxane adjuvant chemotherapy. They were given capecitabine medicine or combination chemotherapy. The median KPS score before the treatment in full cases was 90. there were 2 cases with capecitabine medicine; 2 cases with Capecitabine combined with Trastuzumab; 1 case with Capecitabine combined with bevacizumab; 9 cases with Capecitabine combined with gemcitabine; 1 case with Capecitabine combined with cis-platinum; 2 cases with Capecitabine combined with TAX (taxol); 3 cases with Capecitabine combined with docetaxel; 2-6 cycles of chemotherapy, the median cycles: 4. For all patients, the objective evaluation criteria in solid tumors (RECIST version 1.0) was used to evaluate the curative effect, and adverse reaction was evaluated by the toxicity of anticancer drug WHO standard evaluation. Result: There was 1 case lost to evaluate because of failure to follow-up. There were 19 cases evaluable, among which, 1 case reached CR; 6 cases reached PR; 6 cases reached SD; 6 cases reached PD, the effective rate of 36.8% (7/19). Transfer time is 2-33 months * 通讯作者 85

2 after treatment. The progression-free survival is 13 months. In 20 cases, 1 case had 4 degrees of bone marrow inhibition, 1 case had level 3 vomit gastrointestinal reaction, and they got better after symptomatic treatment; the remaining patients with 1-2 levels of digestive tract reaction could tolerate. There were 4 cases with 1-2 levels of extremities syndrome. Conclusion: The capecitabine multidrug therapy has certain curative effect on the metastatic breast cancer with failure of anthracene ring and Paclitaxel chemotherapy and the adverse reactions can be tolerated, so it is an effective treatment scheme. Keywords Metastatic Breast Cancer, Capecitabine, Clinical Curative Effect, The Toxic and Side Reaction, Progression-Free Survival 卡培他滨单药或联合方案治疗转移性乳腺癌临床疗效观察李杰 1,2, 李凤虎 2, 常建英 2, 李杰慧 2, 袁佳 2, 刘诗苑 2 1,2*, 冉立 1 贵阳医学院, 贵阳 2 贵州省肿瘤医院 / 贵阳医学院附属肿瘤医院乳腺妇科肿瘤科, 贵阳 * ranli171@hotmail.com 收稿日期 :2014 年 11 月 14 日 ; 修回日期 :2014 年 11 月 30 日 ; 录用日期 :2014 年 12 月 11 日摘要目的 : 观察卡培他滨单药或联合方案治疗蒽环及紫衫类化疗后转移的乳腺癌的临床疗效及毒副反应方法 :2007 年 7 月 ~2014 年 6 月贵州省肿瘤医院乳腺妇科肿瘤科收治转移性乳腺癌 20 例, 其中 : 锁骨上淋巴结转移 4 例, 肺转移 5 例, 骨转移 4 例, 肝转移 1 例, 脑转移 1 例, 皮肤转移 1 例, 对侧乳腺转移 1 例, 多脏器转移 3 例全组病例均行蒽环类或 / 和紫杉类药物辅助化疗全组病例给予含卡培他滨单药或联合方案化疗治疗前中位 KPS 评分 90 分其中单药治疗 2 例 ; 卡培他滨连用曲妥珠单抗 2 例 ; 联合贝伐单抗 1 例 ; 联合吉西他滨 9 例 ; 联合顺铂 1 例 ; 联合紫杉醇 2 例 ; 联合多西紫杉醇 3 例 ; 化疗周期数 2~6 周期, 中位周期数 :4 周期所有病例治疗后均根据 RECIST 实体瘤客观评价标准 (1.0 版 ) 进行疗效评价, 毒副反应按 WHO 抗癌药物毒副反应评价标准进行评价结果 : 其中有 1 例因失访后未能进行疗效评价可评价例数共 19 例, 其中 1 例达 CR;6 例达 PR;6 例达 SD;6 例达 PD, 有效率为 36.8% (7/19) 治疗后出现转移的时间为 2~33 月, 中位无疾病进展时间 (PFS) 为 13 月 20 例患者出现 1 例 4 度骨髓抑制,1 例 3 级吐消化道反应, 经对症治疗后好转, 其余 1~2 级消化道反应患者均能承受出现 4 例 1~2 级手足综合症结论 : 以卡培他滨单药或联合方案对既往紫衫蒽环类化疗失败的转移性乳腺癌患者有一定疗效, 且不良反应可以耐受, 可作为转移性乳腺期有效治疗方案关键词转移性乳腺癌, 卡培他滨, 临床疗效, 毒副反应, 无疾病进展时间 86

3 1. 引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一, 全世界每年约有 120 万女性新发乳腺癌,50 万人死于乳腺癌, 约占癌症死亡的 16% 乳腺癌的主要一线治疗药物为蒽环类及紫杉醇类乳腺癌患者虽给正规治疗, 但 50.0% 仍会发展为转移性乳腺癌 [1] [2] 转移性乳腺癌患者多经过以葸环类及紫杉类为基础的化疗方案治疗, 当疾病再次出现进展后, 可选择药物有限, 且往往预后较差有研究表明, 卡培他滨在转移性乳腺癌中单药使用及联合其他药物使用, 均有效 [3] [4] 近年国内外临床研究表明, 卡培他滨对于转移性乳腺癌能获得较好的疗效 [5] [6] 李剑英季从飞等学者报道, 卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌总有效率 (CR + PR) 为 19.4%, 生活质量明显提高 [7] 为进一步探讨转移性乳腺癌的化疗方案, 对我科既往 20 例经含卡培他滨为主的化疗方案进行回顾性分析 2. 资料与方法 2.1. 一般资料收集我科收治 20 例转移性乳腺癌患者, 均为女性, 年龄 31~72 岁, 中位年龄为 46 岁, 体力状况 Karnofsky 70, 术后有明确病理诊断, 全组病例出现转移病灶前既往均接受过蒽环类或紫杉类化疗, 经体检影像学检查有可评价的临床或影像学观察指标预计生存期大于 3 月具体临床病例特征见表 1 Table 1. Patients with clinical features 表 1. 临床病例特征项目 ER: 不详 1 PR: 不详 1 Her-2: 不详 1 年龄 : <35 岁岁 11 >50 岁 5 月经状态绝经前 10 绝经后 10 转移部位 : 淋巴结 4 肺 5 骨 4 肝 1 脑 1 皮肤 1 对侧乳腺 1 全身多发转移 3 n 87

4 2.2. 治疗方法卡培他滨方案 : 卡培他滨 1250~2500 mg/m 2, 分早晚 2 次口服 ( 餐后 30 min), 连续服用 2 周后休息 1 周为 1 个周期 ; 其中 2 例联合化疗方案中 : 卡培他滨 1250 mg/m 2, 余 18 例卡培他滨剂量均为 2500 mg/m 2 ; 化疗周期 2~6 周期 ( 见表 2) 2.3. 疗效与毒副反应评价标准根据 RECIST 实体瘤客观评价标准, 分为完全缓解 (CR) 部分缓解 (PR) 稳定 (SD) 和进展 (PD) CR 或 PR SD 患者至少化疗 2 周后复查确认疗效有效率 (RR) (%) = (CR + PR) 100% 毒副反应按 WHO 抗癌药物毒副反应评价标准进行评价无进展生存时间 (PFS) 指患者出现复发转移后的生存时间 2.4. 随访主要通过定期回院复查治疗和电话随访所有病例随访最后截止日期为 2014 年 6 月 20 日随访率 95%, 失防率 5% 2.5. 统计学处理 3. 结果采用 SPSS 16.0 软件进行统计学处理含卡培他滨为主化疗共 20 例, 方案分为 : 单药 2 例, 卡培他滨连用曲妥珠单抗 2 例 ; 加贝伐单抗 1 例 ; 联合吉西他滨 9 例 ; 联合顺铂 1 例 ; 联合紫杉醇 2 例 ; 联合多西紫杉醇 3 例 ; 其中有 1 例因失访后未能评价可评价例数共 19 例, 其中 1 例达 CR;6 例达 PR;6 例达 SD;6 例达 PD, 有效率为 36.8%, 中位无疾病进展时间为 13 月,20 例患者出现 1 例 4 级白细胞降低,1 例 3 级恶心呕吐消化道反应, 经对症治疗后好转, 其余 1~2 级消化道反应患者均能承受出现 4 例 1~2 级手足综合症, 经治疗后好转截止随访时间 19 例患者有 5 例存活毒副反应见表 3 4. 讨论卡培他滨作为口服氟尿嘧啶类药物, 口服后被主要存在于肝脏和肿瘤组织内的胞苷脱氨酶代谢转化, 最后在肿瘤组织内被胸苷磷酸化酶 (TP) 转化为 5- 氟脲嘧啶, 明显提高了肿瘤内的药物浓度, 由于肿瘤内 TP 酶的活性明显高于正常组织, 卡培他滨具有靶向性抗肿瘤作用同时, 由于正常组织中的 TP 活性较低, 可以明显降低正常组织中的药物浓度, 达到既可以提高药物的抗肿瘤作用又可以减少药物的全身毒性作用, 且对既往接受过 5-FU 治疗的患者仍然有效, 并对蒽环类及紫杉类无交叉耐药 [8] 卡培他滨对 TP 高的癌细胞非常敏感, 基础研究表明乳腺癌组织中的 TP 表达阳性率高达 80.9% [9] Table 2. Chemotherapy cycle 表 2. 化疗周期化疗周期 : n 2 周期 : 5 3 周期 : 2 4 周期 : 6 5 周期 : 3 6 周期 : 4 88

5 Table 3. The toxic and side reaction 表 3. 毒副反应毒性反应 n 毒性分级 I II III IV 白细胞减少血小板减少贫血口腔粘膜反应肝脏毒性腹泻脱发便秘手足综合征卡培他滨对含蒽环类和 ( 或 ) 紫杉醇化疗方案治疗失败的转移性乳腺癌患者疗效, 已在多项大规模多中心性临床研究中得到证实, 卡培他滨单药一线治疗的有效率为 15%~37%, 中位 PFS 为 3~5 月 [10] 对于 HER-2 阳性转移性乳腺癌卡培他滨联合靶向药物使用或 HER-2 阴性的患者单药使用卡培他滨有效率为 28%~75% [11]-[13] 在毒副反应方面, 国内专家黄红燕江泽飞等人研究中, 卡培他滨单药或联合化疗方案中有效率为 12.8%~53.8%, 化疗毒副反应患者可以耐受 [14] 农先胜黄显实在研究中提示, 卡培他滨单药或联合化疗方案中有效率为 25%~35%, 发生 Ⅲ 级手足综合征上消化道反应级 Ⅳ 级白细胞降低为 15%, 经对症处理后均不影响下一周期化疗 [15] 总之, 在本研究中, 有效率为 36.8%, 中位生存期为 13 月,20 例患者出现 1 例 4 级白细胞降低,1 例 3 级恶心呕吐消化道反应, 经对症治疗后好转, 其余 1~2 级消化道反应患者均能承受出现 4 例 1~2 级手足综合症, 经治疗后好转, 不影响化疗周期至随访时 19 例患者有 5 例存活上述报道与国内外学者部分研究相符合, 化疗毒副反应只有极少数患者出现 3~4 及不良反应, 大多数患者完全能够耐受, 综上所述, 以卡培他滨为主的化疗方案对既往紫衫蒽环类化疗失败的转移性乳腺癌患者有一定疗效, 且不良反应可以耐受, 是有效的一线治疗方案但因本组病例数少, 结果可能存在偶然性, 需进一步扩大病例数证实基金项目贵州省卫生计生委科学技术基金项目 gzwjkj 参考文献 (References) [1] 潘辉林, 黄岩, 宋慧胜, 等 (2009) 多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌临床观察. 实用癌症杂志, 6, [2] 任洁 (2013) 多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的疗效分析. 实用癌症杂志, 6, [3] O Shaughnessy, J., Miles, D., Vukelja, S., et al. (2002) Superior survival with capecitabine plus docetaxel combination therapy in anthracycline-pretreated patients with advanced breast cancer: Phase III trial results. Journal of Clinical Oncology, 20, [4] Karachaliou, N., Ziras, N., Syrigos, K., et al. (2012) A multicenter phase II trial of docetaxel and capecitabine as salvage treatment in anthracycline- and taxane-pretreated patients with metastatic breast cancer. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 70,

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864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 863 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗 Her-2 阳性乳腺癌的临床研究 * 周永安, 刘训碧黄石市中心医院 ( 普爱院区 ) 乳腺肿瘤外科, 湖北黄石 435000 摘要 : 目的探析注射用曲