R±BEACOP 方案对预后不良淋巴瘤的疗效研究董菲, 等 859 KEY WORDS lymphoma; cyclophosphamideplus, epirubicin, vincristine, prednisone plus etoposide and/or bleomycin, with

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1 858 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2015, 40(8) DOI: /j.issn R±BEACOP 方案对预后不良淋巴瘤的疗效研究 董菲, 庞一帆, 王晶, 克晓燕 ( 北京大学第三医院血液科, 北京 ) [ 摘要 ] 目的 : 研究环磷酰胺 表阿霉素 长春新碱 强的松联合依托泊苷 / 替尼泊苷和 / 或博来霉素, 有或无美罗华 (cyclophosphamideplus,epirubicin,vincristine,prednisone plus etoposide and/or bleomycin,with or without rituximab, R±BEACOP) 方案对预后不良淋巴瘤的有效性 方法 : 收集北京大学第三医院 2002 年至 2012 年间接受 1 次以上 R± BEACOP 方案治疗的 89 例预后不良淋巴瘤患者, 采用回顾性分析的方法对其疗效进行分析 结果 : 治疗总反应率为 62.9%(56 例 ), 对于霍奇金淋巴瘤及 T/NK 细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效较好 有效率在不同年龄 分期 国际预后指数的患者中差异均无统计学意义 ( 均 P>0.05) 结论:R±BEACOP 方案对部分预后不良患者依然有效, 尤以霍奇金淋巴瘤患者为著, 可开展前瞻性大样本临床试验进一步评价其疗效 [ 关键词 ] 淋巴瘤 ;R±BEACOP 方案 ; 总反应率 Efficacy of R±BEACOP regimen in patients with poor-prognosis lymphoma DONG Fei, PANG Yifan, WANG Jing, KE Xiaoyan (Department of Hematology, Peking University Third Hospital, Beijing , China) ABSTRACT Objective: To analyze the efficacy of cyclophosphamideplus, epirubicin, vincristine, prednisone plus etoposide and/or bleomycin, with or without rituximab (R±BEACOP) regimen in patient with poor-prognosis lymphoma. Methods: A total of 89 patients, who had poor-prognosis lymphoma and received at least 1 cycle of R±BEACOP regimen during 2002 to 2012, were enrolled and analyzed by a retrospective study. Results: The rate of complete response was 62.9% (56 patients). The efficacy of Hodgkin lymphoma (HL) and T/NK NHL was better than that of other types of lymphoma. There was no significant difference in efficacy among the patients with different age, stage or international prognosis index (IPI) (all P>0.05). Conclusion: R±BEACOP regimen is effective in some patients with poor prognosis, especially in HL patients. Thus, multicenter prospective study regarding the R±BEACOP regimen needs to be done to further test its efficacy. 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 董菲, knowflying@163.com 通信作者 (Corresponding author): 克晓燕, xykbysy@163.com

2 R±BEACOP 方案对预后不良淋巴瘤的疗效研究董菲, 等 859 KEY WORDS lymphoma; cyclophosphamideplus, epirubicin, vincristine, prednisone plus etoposide and/or bleomycin, with or without rituximab; rate of complete response 淋巴瘤是一大类异质性的恶性淋巴增殖 性疾病, 通常将其分为霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin lymphoma,hl) 和非霍奇金淋巴瘤 (non-hodgkin lymphoma, NHL) 两大类 [1] 尽管 ABVD 方案 [ 阿 霉素 (adriamycin) 博来霉素 (bleomycin) 长春新 碱 (vincristine) 氮烯咪胺 (dacarbazine)] 及 CHOP 方案 [ 环磷酰胺 (cyclophosphamideplus) 阿霉 素 (epirubicin) 长春新碱 (vincristine) 泼尼松 (prednisone)] 仍分别为 HL 及 NHL 的一线治疗方 [2] 案, 但近年来不断有研究发现, 对于分期晚 预 后差的淋巴瘤, 选用强化治疗方案或可提高有效 率及生存率 进入 21 世纪后, 抗 CD20 单克隆抗体 [ 利妥昔单抗 (rituximab)] 联合 CHOP 方案 (R-CHOP) 在侵袭性 B 细胞淋巴瘤中的疗效得到证实, 尽管 新兴靶向药物价格昂贵但仍有一部分患者治疗无 效, 而侵袭性 T/NK 细胞淋巴瘤 ( 占 NHL 的 15%) 多 数对 CHOP 化学治疗 ( 化疗 ) 方案不敏感, 临床过 程迅速恶化 因此探索新的一线化疗方案以提高 缓解率 延长患者生存期非常重要 ; 同时, 还应 寻找替代靶向药物的化疗方案, 减少相关医疗费 用, 避免部分可治愈患者因经济原因而丧失长期 生存的机会, 具有重要的社会意义 ; 新方案的优 化也可以为医疗决策部门制定淋巴瘤规范治疗方 案提供依据 1 对象与方法 1.1 对象 89 例淋巴瘤 ( 包括 HL 和 NHL) 患者均为 2002 年至 2012 年北京大学第三医院血液科住院患者, 其中 :1) 初治 HL 为 III 和 IV 期或临床分期为 I 或 II 期, 且具有以下几种不良因素, 即大纵膈肿块 结外侵犯 血沉升高 受累淋巴结区域 3 ; 2) 初治国际预后指数 (international prognosis index, IPI) 3 的 NHL;3)2~4 个疗程未达完全缓解或疾病 进展, 或治疗后复发的 HL/NHL 患者 89 例患者 治疗过程中接受 1~11 周期环磷酰胺 表阿霉素 长春新碱 强的松联合依托泊苷 / 替尼泊苷和 / 或 博来霉素, 有或无美罗华 (cyclophosphamideplus, epirubicin,vincristine,prednisone plus etoposide and/or bleomycin, with or without rituximab, R±BEACOP) 方案化疗 ( 中位 2 周期 ), 其中 18 例为初治, 其余 71 例均曾接受其他方案治疗, 接受化疗中位疗程 4 周期 (1~12 周期 ),20 例在该化疗前接受过局部体外放射治疗 患者治疗前的临床特征 实验室检查 IPI 均由回顾病历资料获得 所有病理组织来源于淋巴结 ( 穿刺或切除 ) 或淋巴结外器官 ( 胃肠道 大脑 皮肤 骨 扁桃体 卵巢或腹腔大包块 ), 均由北京大学第三医院病理科按照 2001 年 WHO 淋巴瘤分类标准诊断, 部分疑难病例得到北京肿瘤医院 北京友谊医院病理科会诊确诊 应用全身淋巴结彩色 B 超, CT,MRI, 正电子发射断层显像 (positron emission tomography,pet)/ct, 骨髓细胞形态, 骨髓流式细胞学及骨髓分子遗传学检查, 按照 Ann Arbor 分期方案进行临床分期, 并进行血常规 乳酸脱氢酶 (lactic dehydrogenase, LDH) β 2 微球蛋白 (β2-microglobulin,β2-mg) 血沉(erythrocyte sedimentation rate,esr) 等检查以评估预后 一般临床特征 89 例淋巴瘤患者中, 男性 54 例, 女性 35 例, 男女比例 1.54:1; 患者年龄 44(13~84) 岁, 大于 60 岁者 22 例 (24.7%); 临床分期在 I~II 期患者为 21 例 (23.6%),III~IV 期患者 68 例 (76.4%);71 例 NHL 中 IPI 评分 2 患者 62 例 (87.3%); 受累部位分析显示 89 例患者中 70 例 (78.7%) 患者存在结外病变, 其中 17 例 (19.1%) 患者合并骨髓受累 病理分型 HL 患者 18 例 (20.2%), 其中结节硬化型 12 例 (66.7%), 混合细胞型 5 例, 另 1 例分类不明 ; NHL 患者 71 例 (79.8%), 其中 B 细胞型 NHL(B- NHL)46 例 (51.7%), 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (diffuse large B cell lymphoma,dlbcl)35 例, 占 B-NHL 的 76.1%, 其余 11 例病理类型较为分散, 例数较少 在 35 例 DLBCL 中其中 21 例为活化细胞 (activated B cells,abc)-dlbcl,8 例为生发中心 (germinal center, GC)-DLBCL, 6 例为第三型 -DLBCL[ 其中 2 例为原发纵隔 (primary mediastinal, PM)- DLBCL, 1 例为 DLBCL 伴结节硬化型 HL 细胞分化, 另 3 例分类不明 ];T/NK 细胞非霍奇金淋巴瘤 (T/NK non-hodgkin lymphoma,t/nk-nhl)25 例 (28%), 其中 8 例为间变性淋巴瘤激酶 (anaplastic

3 860 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(8) lymphoma kinase,alk) 阳性间变大细胞淋巴瘤, 5 例为外周 T 细胞淋巴瘤非特指型, 其余病理类型例数较少 1.2 治疗方案 R±BEACOP 方案具体如下 : 第 1 天和第 8 天环磷酰胺 750 mg/m 2, 第 1 天阿霉素 50 mg/m 2 ( 或等效蒽环类 ), 第 1 天和第 8 天长春新碱 2 mg 或长春地辛 4 mg, 第 1 天至第 14 天泼尼松 80 mg, 第 1 天至第 3 天依托泊苷 100 mg, 第 8 天和第 15 天博来霉素 15 mg( 若第 8 天已出现严重骨髓抑制, 改为第 15 天和第 22 天, 若有肺结核或肺真菌感染史, 化疗前曾出现咳嗽 咳痰 呼吸困难等症状, 或肺功能检查异常则不予博来霉素 ), 部分患者在化疗当天予美罗华 600 mg 所有患者均行外周中央静脉置管术 (peripherally inserted central catheter,picc) 后进行化疗 化疗期间若外周血白细胞计数 < /L, 则给予粒细胞集落刺激因子 (granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) 治疗 ; 若血小板计数 < /L, 则输注血小板悬液 ; 若连续 2 个疗程出现 IV 度骨髓抑制, 则下一疗程化疗时, 药物减量或更换化疗方案 1.3 疗效评价根据患者的临床表现 体格检查 影像学 (CT,PET/CT,B 超或 X 线胸片 ) 结果, 参照美国国立综合癌症网淋巴瘤疗效标准评判治疗效果, 分为完全缓解 部分缓解 病情稳定 疾病进展 复发和死亡 完全缓解 + 部分缓解所占比率为总有效率 (overall remission,or) 1.4 药物不良反应根据化疗过程中及化疗后患者的临床症状 实验室及影像学检查, 依据 NCI-CTCAE v3.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0) 评估化疗毒性 1.5 随访随访截止日期为 2013 年 4 月 中位随访时间为 53 (3~110) 个月 对可追踪的 89 例患者进行生存分析 总生存时间从疾病诊断计算至任何原因引起的死亡 失访或随访结束, 无事件生存时间从开始治疗至出现首次复发 疾病进展 失访或随访结束 1.6 统计学处理采用 SPSS18.0 分析软件包进行统计学分析, 以 χ 2 检验比较不同临床特征 疾病阶段 病理类型与疗效的关系,P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 疗效评价 总体疗效评价 89 例患者中,56 例患者对 R±BEACOP 方案 治疗有效, 总有效率为 62.9% HL 中 17 例有效 (83.3%), NHL 中 39 例有效 (54.9%)(B-NHL 22 例,T/NK-NHL 17 例 ), 对 HL 的有效率明显高 于 NHL(P=0.002), 但两类 NHL(B-NHL,T/NK- NHL) 疗效比较差异无统计学意义 ( P=0.103) 35 例 DLBCL 中 18 例有效 (51.4%), 其中 GC-DLBCL 有效率为 87.5%(7/8) ABC-DLBCL 有效率为 47.6%(10/21) 第三型 -DLBCL 中 1 例 (16.7%) 有 效,GC 型疗效显著优于另两型 (P=0.02, 表 1) 表 1 临床特征及治疗 OR Table 1 Clinical characteristics and OR 临床特征例数 (%) OR/[ 例 (%)] 年龄 60 岁 67(75.3) 43(64.1) >60 岁 22(24.7) 13(59.0) 性别男 54(60.7) 33(61.1) 女 35(39.3) 23(65.7) 分期 I~II 21(23.6) 16(76.1) III~IV 68(76.4) 40(58.8) IPI( 不含 HL) 0~1 9(12.7) 5(55.6) 2 21(29.6) 13(61.9) 3 19(26.7) 12(63.1) 4~5 22(31.0) 11(50.0) 病理类型 T/NK-NHL 25(28.1) 17(68.0) B-NHL 46(51.7) 22(47.8) HD 18(20.2) 17(83.3) β2-mg 升高 41(46.1) 22(53.6) 正常 48(53.9) 34(70.8) LDH 升高 55(61.8) 36(65.4) 正常 34(38.2) 20(58.8) 结外侵犯是 70(78.7) 42(60.0) 否 19(21.3) 14(73.6) 骨髓受累是 17(19.1) 8(47.0) 否 72(80.9) 48(66.6) 总数 89(100.0) 56(62.9)

4 R±BEACOP 方案对预后不良淋巴瘤的疗效研究董菲, 等 BEACOP 与 R±BEACOP 疗效比较 B-NHL 中共 20 例采用了 R±BEACOP 方案, 11 例有效 (55%), 其中初治 6 例, 初治中 3 例有效 (50%) 最终比较结果显示无论作为初治 巩固 解救方案,BEACOP 与 R±BEACOP 相比疗效差异无统计学意义 (P=0.552) 作为初治 巩固 二线及解救方案的疗效 19 例初治患者中,R±BEACOP 方案对 12 例有 效 (63.2%);30 例巩固化疗患者中,R±BEACOP 方案对 24 例有效 (80.0%, 部分缓解 + 完全缓解 );25 例病情稳定或疾病进展患者中,R±BEACOP 作为二线方案对 14 例有效 (56.0%);15 例复发患者中,6 例 (40.0%) 应用 R±BEACOP 解救后达第二次部分缓解或第二次完全缓解 ( 表 2) 表 2 R±BEACOP 方案作为初治 巩固 二线及挽救方案的疗效 Table 2 Efficacy of R±BEACOP for initial, consolidation, second-line and salvage regimens 化疗前状态例数 (%) 类型例数 (%) 有效 /[ 例 (%)] 无效 /[ 例 (%)] 部分缓解 24(27.0) DLBCL 10(41.7) 6(60.0) 4(40.0) T 6(25.0) 5(83.3) 1(16.7) HL 8(33.3) 8(100.0) 完全缓解 6(6.7) DLBCL 2(33.3) 1(50.0) 1(50.0) T 1(16.7) 1(100.0) HL 3(50.0) 3(100.0) 初治 19(21.3) DLBCL 6(31.6) 3(50.0) 3(50.0) Other B 3(15.8) 1(33.3) 2(66.7) T 9(47.4) 7(77.8) 2(22.2) HL 1(5.2) 1(100.0) 复发 15(16.9) DLBCL 7(46.7) 2(28.6) 5(71.4) Other B 5(33.3) 1(20.0) 4(80.0) T 1(6.7) 1(100.0) HL 2(13.3) 2(100.0) 疾病稳定及疾病进展 25(28.1) DLBCL 10(40.0) 6(60.0) 4(40.0) Other B 3(12.0) 2(66.7) 1(33.3) T 8(32.0) 3(37.5) 5(62.5) HL 4(16.0) 3(75.0) 1(25.0) T:T 细胞淋巴瘤 ;other B: 非 DLBCL 的 B-NHL 2.2 药物不良反应 89 例患者中,3~4 级化疗毒性见于 74 例 (83.1%) 患者 全部患者均存在血液系统不良反应, 其中 73 例 (82%) 患者发生 3~4 级白细胞 / 粒细胞减少 ;11 例 (12.3%) 患者发生 4 级贫血 ;18 例 (20.2%) 患者发生 4 级血小板减少 严重感染 ( 美国国立癌症研究所常见毒性反应标准 NCI-CTCAE 3~4 级 ) 均见于粒细胞减少或缺乏的患者, 共计 37 例 (41.5%), 常见感染部位为肺 口咽部及肠道 其它不良反应中尚有 6 例患者出现间质性肺损伤, 3 例患者出现深静脉血栓,12 例患者出现较轻微的神经系统毒性, 如头痛 乏力 肢端麻木 体位性低血压, 还有个别患者化疗期间出现心绞痛 虹膜睫状体炎 腰椎压缩性骨折, 但罕见, 仅 1 例, 以上不良反应经停用药物及对症支持治疗后均可得到好转, 无治疗相关死亡发生 2.3 随访中位生存时间为 53(3~110) 个月, 其中 HL 的 2,3 和 5 年总生存率分别为 77.7%,68.5% 和 56.3%; DLBCL 的 2,3 和 5 年总生存率分别为 73.2%,53.5% 和 45.3% 3 讨论 2008 年 WHO 对血液淋巴肿瘤进行了新的分类, 随着分型的进一步细化及诸多靶向药物的临床应用, 淋巴瘤的治疗疗效较前有了很大提高,

5 862 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(8) 但是仍有部分淋巴瘤对于一线治疗方案治疗效果 较差, 为此, 世界各个研究组都在进行不同方案 的临床研究, 试图找到对于预后不良淋巴瘤的更 优方案, 北京大学第三医院血液科自 2002 年起给 予部分预后不良的淋巴瘤患者进行 R±BEACOP 方 案治疗, 现对 10 年来的临床资料进行回顾性分析 和讨论 本组资料共有病例 89 例,R±BEACOP 方案 分别作为初治方案 巩固方案 二线方案及挽救 方案进行治疗, 其总有效率为 62.9%(56 例 ), 包 括了完全缓解 不确定的完全缓解及部分缓解病 例 其中 HL 的有效率为 83.3%, NHL 的有效率为 54.9%, 对 HL 的有效率明显高于 NHL(P=0.002), 在对患者给予 R±BEACOP 方案化疗前的状态分析 发现, 本方案对于部分缓解及复发 HL 患者的有效 率均达到 100%, 即便对于病情稳定和疾病进展的 [3] HL 患者有效率仍高达 75%, 与 Schmitz 等报道的 采用外周血干细胞移植治疗复发患者的有效率相 仿, 因此 R±BEACOP 方案可作为不允许行外周血 干细胞移植 HL 复发患者的又一选择 本研究中 B-NHL 与 T/NK-NHL 相比, 疗效差 异没有统计学意义 (P=0.103),DLBCL 作为 NHL 最 常见类型, 在西方国家患病率占 NHL 31%~34%, 在我国占 35%~40%, 相对更高 [4-5] ; 侵袭性淋巴瘤 中 DLBCL 约占 80%, 国内外比例大致相同 因其 患病率较高, 故对于侵袭性淋巴瘤的病理 发病 机制 诊治方法的研究主要针对 DLBCL [6] 本研 究共 35 例 (76.1%)DLBCL 患者, 其余 B-NHL 例数 少, 难以评价疗效, 因此讨论限于 DLBCL 非特 指型 (not otherwise specifid,nos)dlbcl 中,GC 型治疗效果优于 ABC 型 ( 分别为 87.5% 和 47.6%), 而第三型的有效率仅为 16.7% R±BEACOP 方案对 复发及原发耐药的 17 例 DLBCL 患者的完全缓解率 为 23.5%, 有效率为 47.0%, 明显低于 Kewalramani [7] 等应用 RICE( 美罗华 - 异环磷酰胺 - 卡铂 - 依托泊 苷 ) 的完全缓解率 (53%) 及总有效率 (78%) 原因 如下 :1)RICE 采用的药物与 CHOP 发生交叉耐 药可能性小 ;2) 全部应用美罗华, 而本研究中 相应患者仅 3 人应用美罗华 对初治高危的 6 例 [8] DLBCL 患者的有效率为 50.0%, 低于 Niitsu 等应用 CyclOBEP 方案 (CHOP 样化疗方案联合依托泊苷及 [9] 博来霉素 ) 的初治反应率 (96.7%) 及 Récher 等应用 R-ACVBP 方案的有效率 (83%) 原因如下 :1) 本研 究中初治患者病例数太少, 仅 6 例 ;2)R±BEACOP 的化疗间期为 28 d, 而上述研究通常为 14~21 d, 且 R-ACVBP (R-CHOP 样化疗方案联合博来霉素 ) 研 究在化疗间期给予甲氨蝶呤维持, 故上述研究化 疗强度更高 ;3) 上述研究方案中全部使用了利妥 昔单抗, 而本研究中 6 例患者仅 3 例应用利妥昔单 抗治疗 T/NK-NHL 是一类生物学行为及临床表现有 明显异质性的淋巴肿瘤, 占 NHL 10%~15%, 目前 对于 T/NK-NHL 尚无统一的最佳治疗方法 虽然近 年有一些新的治疗药物, 但都只基于少量的病例 或小规模的 II 期临床试验 本组资料中 T/NK-NHL 患者共 25 例, 其中间变性大细胞淋巴瘤 (anaplastic large cell lymphoma,lk+alcl)8 例, 外周 T 细胞 淋巴瘤 (peripheral T-cell lymphoma,ptcl) 非特指 型 5 例, 其余均为个案,R±BEACOP 对 T/NK-NHL 总有效率达 68%, 但对于复发及处于病情稳定和 疾病进展阶段患者的有效率为 44.4%, 而阿仑单抗 在 1 个多中心 II 期临床试验中, 对进展期 PTCL 患 者总体反应率也仅为 36% [10] [11], 另外一项研究表 明 Belinostat( 一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗 体 ) 在 129 名接受治疗的复发或难治性外周 T 细胞淋 [12] 巴瘤受试者中, 总反应率为 26%,Rodrtguez 等 对 123 例复发 难治 PTCL 患者进行了自体干细胞 移植 (autologous stem cell transplantation,asct) 挽救治疗, 可评价疗效的 119 例患者总有效率达 84%, 比本组研究有效率更高 ALK+PTCL 的有效 率为 75%, 相较国内外已发表的临床试验结果, R±BEACOP 疗效甚佳 ALK+PTCL 为 T/NK-NHL 中对化疗较敏感类型,CHOP 方案的有效率 治 愈率在一些研究中的结果甚至优于 DLBCL [13], 本 方案对其效果是否优于 CHOP, 可进一步实验证 实 NOS-PTCL 侵袭性高, 肿瘤细胞常表达药物 主动外排蛋白, 对蒽环类抗生素原发耐药, 治疗 成为一大难题 应用 R±BEACOP 方案治疗非特指 型 -PTCL,4 例 (80%) 有效, 虽病例数少, 且患者在 治疗前后接受其他方案化疗或放射治疗,OS 和无 事件生存率难以评价, 但如此高的有效率不容忽 视, 尚需更大规模的前瞻研究证实 综上所述, 对预后不良的淋巴瘤患者早期 将 R±BEACOP 方案作为初治或巩固治疗方案, 可能会提高患者的缓解率, 尤其对于 HL 患者 R±BEACOP 方案可作为不允许行外周血干细胞移植 HL 复发患者的又一选择 对于 DLBCL, 因初治的 有效率明显高于复发患者, 故而应早期筛选出分期 晚 预后差的患者应用 R±BEACOP 方案以提高治愈 率, 对复发或耐药患者, 应选取交叉耐药性更小的 方案作为解救治疗 对 T/NK-NHL 患者的初治有效 率并无明显优势, 但作为复发治疗或者挽救治疗来 说,R±BEACOP 方案仍然是一个较好的选择 就药 物不良反应来看,R±BEACOP 方案相对较低, 且由

6 R±BEACOP 方案对预后不良淋巴瘤的疗效研究董菲, 等 863 于给药间隔一定时间, 使得可控性增强, 更大程度上保证了治疗的安全性 但本组资料未发现能很好提示有效率的临床特征 ( 如年龄 性别 IPI 和分期等因素 ), 更精准的预后评估方法尚待发掘, 且本组资料由于跨度为 10 年, 部分结果可能会受支持治疗进展的影响, 可进一步开展多家医院的大规模的研究 参考文献 [1] 朱雄增. WHO(2008) 恶性淋巴瘤分类解读 [ J]. 诊断病理学杂志, 2009, 16(4): ZHU Xiongzeng. WHO(2008) classification of malignant lymphoma[ J]. Chinese Journal of Diagnostic Pathology, 2009, 16(4): [2] Engert A, Diehl V, Franklin J, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study[ J]. J Clin Oncol, 2009, 27(27): [3] Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin s disease: a randomised trial[ J]. Lancet, 2002, 359(9323): [4] Li X, Liu Z, Cao J, et al. Rituximab in combination with CHOP chemotherapy for the treatment of diffuse large B cell lymphoma in China: a 10-year retrospective follow-up analysis of 437 cases from Shanghai Lymphoma Research Group[ J]. Ann Hematol, 2012, 91(6): [5] 李小秋, 李甘地, 高子芬, 等. 中国淋巴瘤亚型分布 : 国内多中心性病例 例分析 [ J]. 诊断学理论与实践, 2012, 11(2): LI Xiaoqiu, LI Gandi, GAO Zifen, et al. Distribution pattern of lymphoma subtypes in China: A nationwide multicenter study of cases[ J]. Journal of Diagnostics Concepts & Practice, 2012, 11(2): [6] Lenz G, Staudt LM. Aggressive lymphomas[ J]. N Engl J Med, 2010, 362(15): [7] Kewalramani T, Zelenetz AD, Nimer SD, et al. Rituximab and ICE as second-line therapy before autologous stem cell transplantation for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma[ J]. Blood, 2004, 103(10): [8] Niitsu N, Okamoto M, Aoki S, et al. Multicenter phase II study of the CyclOBEAP(CHOP-like + etoposide and bleomycin) regimen for patients with poor-prognosis aggressive lymphoma[ J]. Ann Hematol, 2006, 85(6): [9] Récher C, Coiffier B, Haioun C, et al. Intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab versus standard CHOP plus rituximab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma(lnh03-2b): an openlabel randomised phase 3 trial[ J]. Lancet, 2011, 378(9806): [10] Enblad G, Hagberg H, Erlanson M, et al. A pilot study of alemtuzumab(anti-cd52 monoclonal antibody) therapy for patients with relapsed or chemotherapy-refractory peripheral T-cell lymphomas[ J]. Blood, 2004, 103(8): [11] Yamamoto K, Utsunomiya A, Tobinai K, et al. Phase I study of KW- 0761, a defucosylated humanized anti-ccr4 antibody, in relapsed patients with adult T-cell leukemia-lymphoma and peripheral T-cell lymphoma[ J]. J Clin Oncol, 2010, 28(9): [12] Rodríguez J, Conde E, Gutiérrez A, et al. The adjusted international prognostic index and beta-2-microglobulin predict the outcome after autologous stem cell transplantation in relapsing/refractory peripheral T-cell lymphoma[ J]. Haematologica, 2007, 92(8): [13] Merkel O, Hamacher F, Sifft E, et al. Novel therapeutic options in anaplastic large cell lymphoma: molecular targets and immunological tools[ J]. Mol Cancer Ther, 2011, 10(7): ( 本文编辑傅希文 ) 本文引用 : 董菲, 庞一帆, 王晶, 克晓燕. R±BEACOP 方案对预后不良淋巴瘤的疗效研究 [ J]. 中南大学学报 : 医学版, 2015, 40(8): DOI: /j.issn Cite this article as: DONG Fei, PANG Yifan, WANG Jing, KE Xiaoyan. Efficacy of R±BEACOP regimen in patients with poor-prognosis lymphoma[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2015, 40(8): DOI: /j.issn

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