1543 例唾液腺癌的临床分析 Salivary gland carcinomas: A clinical analysis of 1543 cases Postgraduate students:yang HAO Supervisor:Xin PENG Associate Pro

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玑怀昌
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1 口腔医学博士学位论文论文题目 : 1543 例唾液腺癌的临床分析姓名 : 郝杨学号 : 学专院 : 北京大学口腔医学院业 : 口腔颌面外科学导师 : 彭歆副教授完成时间 : 二九年五月

2 1543 例唾液腺癌的临床分析 Salivary gland carcinomas: A clinical analysis of 1543 cases Postgraduate students:yang HAO Supervisor:Xin PENG Associate Professor Department of Oral and Maxillofacial Surgery Peking University School of Stomatology 姓名 : 郝杨学号 : 学专院 : 北京大学口腔医学院业 : 口腔颌面外科学导师 : 彭歆副教授完成时间 : 二九年五月

Oral and Maxillofacial Surgery Peking University School of Stomatology 姓名 : 郝杨学号 :

3 姓名 : 郝杨院系 : 口腔医学院学号 : 北京大学医学部学位论文原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重声明 : 所呈交的学位论文, 是本人在导师的指导下, 独立进行研究工作所取得的成果除文中已经注明引用的内容外, 本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果对本文的研究做出重要贡献的个人和集体, 均已在文中以明确方式标明本声明的法律结果由本人承担论文作者签名 : 日期 : 年月日学位论文使用授权说明本人完全了解北京大学医学部关于收集保存使用学位论文的规定, 即 : 按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本 ; 学校有权保存学位论文的印刷本和电子版, 并提供目录检索与阅览服务 ; 学校可以采用影印缩印数字化或其它复制手段保存论文 ; 在不以赢利为目的的前提下, 学校可以公布论文的部分或全部内容请选择图书馆发布时间 : 即时发布一年发布二年发布 ( 保密论文在解密后遵守以上规定 ) 论文作者签名 : 导师签名 : 日期 : 年月日

明本人完全了解北京大学医学部关于收集保存使用学位论文的规定, 即 : 按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本 ; 学校有权保存学位论文的印刷本和电子版, 并提供目录检索与阅览服务 ; 学校可以采用影印缩印数字化

4 1543 例唾液腺癌的临床分析研究生 : 郝杨导师 : 彭歆副教授北京大学口腔医学院口腔颌面外科摘要目的 : 了解唾液腺癌的发病情况和构成特点, 为临床诊断和治疗提供参考方法 : 收集北京大学口腔医学院 1963~2008 年收治的唾液腺癌 1543 例, 参照 WHO 唾液腺肿瘤组织学分类, 进行发病情况和构成特点分析结果 : 肿瘤发病部位中, 大唾液腺占 54.3%, 小唾液腺占 45.7% 大唾液腺中, 腮腺发生率最高, 占 38.2%, 下颌下腺 8.6%, 舌下腺 7.6% 小唾液腺中, 腭腺发生率最高, 占 25.2% 腮腺腭腺和下颌下腺分列唾液腺癌好发部位前三位按病理类型区分, 腺样囊性癌黏液表皮样癌和癌在多形性腺瘤中位列唾液腺癌前三位不同组织类型的唾液腺癌在各个部位的发生率不同腮腺恶性肿瘤中, 黏液表皮样癌最常见, 其次为腺样囊性癌和腺泡细胞癌 ; 下颌下腺舌下腺与小唾液腺的恶性肿瘤, 前三位分别为腺样囊性癌黏液表皮样癌和癌在多形性腺瘤中舌及舌下腺多为腺样囊性癌, 占 62.8% 磨牙后区多为黏液表皮样癌, 占 46.2% 唾液腺癌中 T1 T2 T3 T4 的比例分别为 28.8% 33.1% 11.0% 和 27.1%; 临床分期 I 期 II 期 III 期和 IV 期的比例分别为 27.0% 31.1% 11.0% 和 30.9% 任何年龄均可发生唾液腺癌, 平均年龄为 47.7 岁 18 岁以下的患者 59 例, 占 3.8%, 其中黏液表皮样癌最多见唾液腺癌全部病例中男女比例为 1:1.01 随访的 443 例患者中, 唾液腺癌的 3 年和 5 年生存率分别为 87. 5% 和 77.5%,10 年和 15 年生存率分别为 63.1% 和 51.4% 局部复发率 44.0%, 颈部转移率 9.5%, 远处转移率 16.0%, 最常见的为肺转移腺样囊性癌的远处转移率远高于其它肿瘤, 颈部转移少见源于下颌下腺的唾液腺癌颈部转移率及远处转移率高于其它部位肿瘤, 而生存率低于其它部位肿瘤 T1 T2 唾液腺癌患者的生存率高于 T3 T4; 临床分期 I 期 II 期的生存率高于 III 期 IV 期

5 结论 : 通过大样本的临床资料分析, 唾液腺癌的发病情况和构成比有一定的规律和特点, 并通过随访得出其生存及预后情况, 这对临床有一定指导意义关键词 : 唾液腺癌, 临床分析

6 Salivary gland carcinomas: A clinical analysis of 1543 cases Postgraduate students:yang HAO Supervisor:Xin PENG Associate Professor Department of Oral and Maxillofacial Surgery Peking University School of Stomatology ABSTRACT Purpose:The objective of this study was to investigate the diverse histopathological types and distribution characteristics of salivary gland carcinomas. Method:A descriptive demographic study of 1543 cases with salivary gland carcinomas in Peking University School and Hospital of Stomatology from 1963 to 2008 was carried out and the database of salivary gland tumors was established and analyzed. Results: Among the 1543 cases,the frequencies of major salivary glands and minor salivary glands were 54.3% and 45.7%. For major salivary glands, the most common affected site was parotid gland with a relative frequency of 38.2%, submandibular gland 8.6%,sublingual gland 7.6%. Actually, palatal salivary gland was the site only second to parotid gland with the frequency of 25.2%, which is the most common affected site in minor salivary glands. So the parotid gland, palatal gland and submandibular gland were the most three common sites. The first three common histopathology types were adenoid cystic carcinoma,mucoepidermoid carcinoma and carcinoma ex pleomorphic adenoma. For different anatomic location of salivary glands, different histopathology types also had different frequencies. For parotid tumors, mucoepidermoid carcinoma was the first common type, which was followed by adenoid cystic carcinoma and acinic cell carcinoma. Adenoid cystic carcinoma, mucoepidermoid carcinoma and carcinoma ex pleomorphic adenoma always had the highest three incidence in submandibular gland,sublingual gland and minor salivary glands. Adenoid cystic carcinoma was common both in tongue and sublingual gland with the frequency of 62.8%. For retromolar gland, mucoepidermoid carcinoma was the most common with the frequency of 46.2%. The percentages of T1, T2, T3 and T4

Method:A descriptive demographic study of 1543 cases with salivary gland carcinomas in Peking University School and Hospital of Stomatology from 1963 to 2008 was carried out and the database of

7 were 28.8%, 33.1%, 1.0% and 27.1% respectively. For different stage groupings, stage I 27.0%, stage II 31.1%, stage III 11.0%, and stage IV 30.9%. The average age of patients with malignant tumors was 47.7 years,from 2 years to 86 years old. There were 59 cases with the frequency of 3.8% whose ages were less than 18 years old. In these cases, mucoepidermoid carcinoma was the most common. In the malignant salivary gland tumors, patients were male and female almost equally. The sex ratio was 1: cases were followed, the overall 3-year and 5-year survival were 87.5% and77.5%, 10-year and 15-year survival was 63.1% and 51.4%.The overall recurrence rate was 44.0%; cervical metastasis rate was 9.5%, and distant metastasis rate was 16.0%. The most common was metastasized to the lungs. The distant metastasis rate of adenoid cystic carcinoma outclassed other histopathology types, but cervical metastasizes were infrequent. The highest cervical metastasis and distant metastasis rates with the lowest survival rate were observed in the patients with submandibular gland carcinomas. The prognosis of the patients with T1 and T2 carcinomas were better than T3 and T4, stage I and II were better than stage III and stage IV. Conclusions:It is very helpful to understand the clinical and pathological aspects of salivary gland carcinomas and direct the diagnosis and management according to the clinical analysis of large series of 1543 cases and the follow-up survival of 443 cases. Keywords:salivary gland carcinomas, clinical analysis

In these cases, mucoepidermoid carcinoma was the most common. In the malignant salivary gland tumors, patients were male and female almost equally. The sex ratio was 1:1.01.

8 目录引言...1 材料与方法...3 结果...4 讨论...19 结论...29 参考文献...30 文献综述...35 附录...47 致谢...52 个人简历...53

9 1543 例唾液腺癌的临床分析研究生 : 郝杨导师 : 彭歆副教授北京大学口腔医学院口腔颌面外科引言唾液腺是口腔颌面部所特有的器官, 包括腮腺下颌下腺和舌下腺三对大唾液腺和分布于唇颊腭舌磨牙后区等部位的小唾液腺, 这些腺体均可发生恶性肿瘤唾液腺肿瘤是口腔颌面部最常见的肿瘤之一, 约占头颈部肿瘤的 5% [1,2] 据文献报道, 全世界每年唾液腺肿瘤的发病率为 0.4~13.5/10 万人口, 而唾液腺癌的发病率为 0.4~2.6/10 万人口 [3-5] 由于唾液腺的解剖结构特殊组织学形态多样, 因此决定了唾液腺肿瘤病理类型复杂多样 1863 年,Virchow 首次对唾液腺肿瘤进行病理分型, 之后又有一些其它唾液腺肿瘤组织学分类 1972 年, 世界卫生组织 (World Health Organization,WHO) 唾液腺肿瘤组织病理分类首次出版 [6], 此后对以前分类中肿瘤的生物学行为及预后积累了大量资料, 并通过各种新技术的应用, 认识了一些新的肿瘤类型 1991 年,WHO 公布了第二版唾液腺肿瘤组织学新分类 [7] 此后, 针对唾液腺肿瘤组织学分类繁多, 各类肿瘤的生物学行为治疗及预后各不相同的特点, 对新提出的各类唾液腺肿瘤进行了大量的临床病理研究, 明确了各类肿瘤的临床生物学特点, 提出了相应的治疗原则 2005 年, 世界卫生组织再次公布了新的第三版唾液腺肿瘤分类标准, 出版了头颈肿瘤病理学与遗传学 (Pathology and Genetics of Head & Neck Tumour) [8] 第三版分类与第二版相比, 不再只侧重于对肿瘤组织形态的描述, 而更加强调了肿瘤的临床和遗传特点 1953 年, 国际抗癌联盟 (International Union Against Cancer,UICC) 第一次公布了应用 TNM 分期系统对乳腺癌和喉癌进行临床分期 ;1968 年,UICC 首次出版了包含全身 23 个部位的第一版 TNM 分期标准 [9] 此后, 该委员会与美国肿瘤研究联合委员会 (American Joint Committee on Cancer,AJCC) 多次合作, 对 TNM 分期 1

6/10 万人口 [3-5] 由于唾液腺的解剖结构特殊组织学形态多样, 因此决定了唾液腺肿瘤病理类型复杂多样 1863 年,Virchow 首次对唾液腺肿瘤进行病理分型, 之后又有一些其它唾液腺肿瘤组织学分类 1972 年, 世界卫生组织 (World

10 系统进行了扩展修订和完善 1985 年 6 月,UICC 和 AJCC 在日内瓦召开联席会议, 暂定了唾液腺癌的 UICC 分类 1987 年出版了全身肿瘤的 TNM 分期标准, 成为了肿瘤临床工作中的指导标准 [10] 2002 年,UICC 和 AJCC 公布了最新的第六版 TNM 分期方案, 唾液腺癌的临床分期也相应做出了重大修订 [11,12] 新分期方案包括了唾液腺癌的主要 4 种临床表现 : 肿瘤大小肿瘤局部外侵淋巴结转移和远处转移, 相对于旧版本在制定最佳治疗方案评价治疗效果对比各种治疗方法的疗效以及判断预后方面, 成为了更科学准确的标准 [13] 唾液腺癌具有近期生存率较高, 远期生存率持续下降, 容易发生局部复发和远处转移的特点 [14] 影响唾液腺癌预后的因素很多, 包括临床分期组织学类型以及解剖部位等很多因素 [15,16] 研究唾液腺癌的预后可以了解唾液腺癌患者的生存情况, 还可以帮助分析预后相关因素, 为治疗提供科学依据生存分析是研究疾病预后的最常用的统计分析方法, 可以获得疾病生存率和生存曲线此外, 局部复发颈部转移和远处转移也是评估疾病预后的重要指标总之, 唾液腺癌病理类型繁多, 解剖位置特殊, 不同病理类型的唾液腺癌具有不同的发病特点和预后特点近年来, 国内外学者进行了大量相关研究, 但少见采用 2005 年 WHO 第三版分类标准和 2002 年 UICC 第六版 TNM 分期方案的大样本分析另一方面, 北京大学口腔医学院拥有全国最大的唾液腺疾病研究中心, 本研究希望能通过对北京大学口腔医学院丰富的唾液腺癌的临床资料进行发病情况和生存与预后情况的分析, 研究唾液腺癌的发病特点以及研究不同病理类型唾液腺癌的临床生物学特点和预后特点, 进而探讨影响唾液腺癌预后相关因素及治疗原则 2

方法的疗效以及判断预后方面, 成为了更科学准确的标准 [13] 唾液腺癌具有近期生存率较高, 远期生存率持续下降, 容易发生局部复发和远处转移的特点 [14] 影响唾液腺癌预后的因素很多, 包括临床分期组织学类型以及解剖部位等

11 材料与方法 1 研究对象 : 本研究选择 1963 年 1 月 ~2008 年 12 月于北京大学口腔医学院就诊的所有唾液腺癌病例, 原始资料来源于北京大学口腔医学院病理科及信息中心 1.1 病例纳入标准 : 1 于北京大学口腔医学院进行手术治疗 2 术后病理诊断明确, 为唾液腺癌 1.2 病例排除标准 : 1 自动放弃治疗或采用姑息疗法的病例 2 术后病理诊断不明, 术后证实为其它部位转移到唾液腺的恶性肿瘤 3 临床资料及随访资料不全 2 研究方法 : 2.1 收集全部 1963 年 1 月 ~2008 年 12 月于北京大学口腔医学院就诊的唾液腺癌病例临床资料, 按照纳入标准和排除标准进行筛选 2.2 建立唾液腺肿瘤数据库, 进行资料录入包括患者姓名性别年龄病例号病理号病变部位病理诊断住院时间及治疗情况 2.3 根据病例资料中临床检查辅助检查手术记录以及病理结果, 按照 2002 年 UICC 第六版唾液腺癌的 TNM 分期标准进行 TNM 分期 2.4 制定随访表以及随访信, 采用门诊电话信函为主要随访方法随访内容包括患者手术后的生存情况复发及转移情况后续治疗情况等 3 统计分析 : 将全部病人资料输入 Microsoft Excel 表格形式储存, 进行分类汇总分析, 部分统计数据导入 SPSS10.0 统计软件包进行统计分析分析项目包括 : 1 临床资料分析 : 唾液腺癌的性别年龄构成特点, 不同部位及不同病理类型的构成比以及不同年代的构成变化,TNM 临床分期构成特点 2 随访资料分析 : 唾液腺癌的总体生存率局部复发率颈部转移和远处转移发生率采用 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线, 并对病理类型发病部位和 TNM 临床分期等因素进行 Log-Rank 检验 3

2 病例排除标准 : 1 自动放弃治疗或采用姑息疗法的病例 2 术后病理诊断不明, 术后证实为其它部位转移到唾液腺的恶性肿瘤 3 临床资料及随访资料不全 2 研究方法 : 2.

12 结果 1 临床资料分析 : 1963 年 1 月 ~2008 年 12 月于北京大学口腔医学院就诊的唾液腺癌病例, 符合纳入标准, 临床资料完整病例共 1543 例按照 2002 年 AJCC/UICC 第六版唾液腺癌的 TNM 分期资料完整的原发性唾液腺癌 663 例 1.1 WHO 病理类型分布 : 本组资料中, 腺样囊性癌是最为常见的病理类型, 共 484 例, 占唾液腺癌的 31.4% 排在第二位的是黏液表皮样癌 446 例, 占 28.9%, 其中高分化黏液表皮样癌 196 例, 占黏液表皮样癌的 43.9%, 中分化黏液表皮样癌 194 例, 占 43.5%, 低分化黏液表皮样癌 56 例, 占 12.6% 以下依次为癌在多形性腺瘤中 126 例 (8.2%), 非特异性腺癌 99 例 (6.4%), 腺泡细胞癌 94 例 (6.1%), 囊腺癌 50 例 (3.2%), 如图 1.1 所示详见表 1.1 图 1.1 唾液腺癌 WHO 病理类型分布图 1.2 性别分布 : 1543 例唾液腺癌中, 男性 768 例, 女性 775 例, 所有患者男女性别构成比为 1:1.01 不同组织学类型的唾液腺癌的性别分布见图 1.2 详见表 1.1 4

9%, 其中高分化黏液表皮样癌 196 例, 占黏液表皮样癌的 43.9%, 中分化黏液表皮样癌 194 例, 占 43.5%, 低分化黏液表皮样癌 56 例, 占 12.6% 以下依次为癌在多形性腺瘤中 126 例 (8.2%), 非特异性腺癌 99 例 (6.

13 1.3 年龄分布 : 图 1.2 不同组织学类型的唾液腺癌的性别分布图患者的年龄最小 2 岁, 最大 86 岁, 平均年龄为 47.7 岁男性平均年龄 49.3 岁, 女性平均年龄 46.1 岁 30 岁至 70 岁年龄段为唾液腺癌发病的高峰年龄, 占总数的 87. 6%(1351/1543) 唾液腺癌不同年龄分布见图 1.3 不同组织学类型的唾液腺癌的年龄分布见图岁以下的青少年患者共 59 例, 占 3.8%(59/1543) 其中黏液表皮样癌 38 例 (64.4%), 腺泡细胞癌 7 例 (11.9%), 腺样囊性癌 4 例 (6.8%) 详见表 1.2 表岁以下唾液腺癌患者病理类型分布 18 岁以下病理类型例数 % 黏液表皮样癌腺泡细胞癌腺样囊性癌囊腺癌上皮 - 肌上皮癌非特异性腺癌鳞状细胞癌基底细胞腺癌未分化癌皮脂腺癌唾液腺母细胞瘤总计

4 18 岁以下的青少年患者共 59 例, 占 3.8%(59/1543) 其中黏液表皮样癌 38 例 (64.4%), 腺泡细胞癌 7 例 (11.9%), 腺样囊性癌 4 例 (6.8%) 详见表 1.2 表 1.

14 图 1.3 唾液腺癌年龄组分布直方图图 1.4 不同组织学类型的唾液腺癌的年龄分布图 ( 粗线为中位年龄, 箱型上下轮廓线为四分位数, 须形线为最大值和最小值, 圆点为离群值 ) 6

15 1.4 发病部位分布 : 在唾液腺不同解剖部位中, 大唾液腺的恶性肿瘤 838 例 (54.3%), 小唾液腺恶性肿瘤 705 例 (45.7%) 大唾液腺的恶性肿瘤中, 腮腺 589 例 (38.2%), 下颌下腺 132 例 (8.6%), 舌下腺 117 例 (7.6%) 小唾液腺的恶性肿瘤中, 最好发部位为腭腺,389 例 (25.2%) 其余依次为 : 磨牙后区 104 例 (6.7%), 舌 90 例 (5.8%), 颊 81 例 (5.2%), 唇 22 例 (1.4%), 其它部位 19 例 (1.2%) 总之, 腮腺腭腺和下颌下腺分列唾液腺癌好发部位前三位, 如图 1.5 所示详见表 1.3 图 1.5 唾液腺癌发病部位分布图 1.5 唾液腺癌 TNM 分期 : 按照 2002 年 AJCC/UICC 第六版唾液腺癌的 TNM 分期标准的 663 例原发性唾液腺癌患者中,T1 191 例 (28.8%);T2 219 例 (33.1%);T3 73 例 (11.0%);T4 180 例 ( 27.1%), 其中 T4a 133 例 (20.1%),T4b 47 例 (7.1%), 如图 1.6 所示详见表 1.4 TNM 临床分期 I 期 179 例 (27.0%);II 期 206 例 (31.1%);III 期 73 例 (11.0%);IV 期 205 例 (30.9%), 其中 IV A 148 例 (22.3%),IV B 45 例 (6.8%),IV C 12 例 (1.8%), 如图 1.7 所示详见表 1.5 如图 1.8 图 1.9 所示, 由于大唾液腺恶性肿瘤和小唾液腺恶性肿瘤的 TNM 分类标准不同, 所以其 T 分期和临床分期的构成比也不同, 详见表 1.4 表 1.5 7

2%) 总之, 腮腺腭腺和下颌下腺分列唾液腺癌好发部位前三位, 如图 1.5 所示详见表 1.3 图 1.5 唾液腺癌发病部位分布图 1.

16 表 1.4 唾液腺癌的 T 分期病程分期大唾液腺小唾液腺总计例数 % 例数 % 例数 % T T T T T4a T4b 总计表 1.5 唾液腺癌的临床分期病程分期大唾液腺小唾液腺总计例数 % 例数 % 例数 % I II III IV IVA IVB IVC 总计图 1.6 唾液腺癌 T 分期分布图 8

5 唾液腺癌的临床分期病程分期大唾液腺小唾液腺总计例数 % 例数 % 例数 % I 92 26.4 87 27.7 179 27.0 II 123 35.2 83 26.4 206 31.1 III 54 15.5 19 6.

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说明为了反映教运行的基本状态, 为校和院制定相关政策和进行教建设与改革提供据依据, 校从程资源 ( 开类别开量规模 ) 教师结构程考核等维度, 对 2015 年春季期教运行基内部资料东北师范大教运行基本状态据报告 2015 年春季期教务处 2015 年 10 月 27 日说明为了反映教运行的基本状态, 为校和院制定相关政策和进行教建设与改革提供据依据, 校从程资源 ( 开类别开量规模 ) 教师结构程考核等维度,

1543 例 唾 液 腺 癌 的 临 床 分 析 Salivary gland carcinomas: A clinical analysis of 1543 cases Postgraduate students:yang HAO Supervisor:Xin PENG Associate Pro

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