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朽山
7 years ago
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1 接种甲型肝炎疫苗预防甲型肝炎许锐恒 GDCDC GDMDA

2 甲型肝炎 Hepatitis A 自限性疾病, 引起暴发型肝炎, 病死率低但甲肝是世界上很多地区的发病和社会经济负担的主要原因粪 ~ 口传播, 经人 ~ 人接触或进食被污染的食物或水偶经性接触 ( 肛 ~ 口 ) 和血传播发病前 3~10 天至黄疸出现后 1 ~ 2 周大便排除大量的病毒, 传染性最强儿童的大便排毒持续时间长于健康成人 ( 至感染后 4~5 月 ) 软体动物如蚝蛤可富集被污水污染的淡水或海水中的 HAV 生吃或未煮熟是感染的主要原因在卫生条件差和居住拥挤的地区, 儿童期即被感染随卫生条件的改善, 感染年龄会延后, 因而易感人数增加粪便污染可引起爆发 WHO/CDS/CSR/EDC/

3 3

4 上海爆发 1988 发病约 32 万 20~40 岁 90 % 死亡 47 运送污物和垃圾的船未经彻底消毒又运送毛蚶毛蚶受甲肝病毒的污染当地人有吃毛蚶的习惯绝大多数发病者在发病前均进食过这批毛蚶 4

5 甲肝感染危险因素美国 1990~2000 Reported risk factors among persons with hepatitis A United States, 家庭或性接触未知 FOOD SAFETY CID 2004:38 (1 March)

6 HAV, first identified in 1973 HAV has only one known serotype 6

7 American Family Physician

8 Concentration of Hepatitis A Virus in Various Body Fluids Feces Body Fluids Serum Saliva Urine Infectious Doses per ml Source: Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22 J Infect Dis 1989;160: USCDC 8

9 HAV 感染预后 Predicted outcome of HAV infection 预后 % < 5 岁儿童成人不显性感染 80~95 10~25 发病 ( 无黄疸或黄疸 ) 5~20 75~90 完全康复慢性病无死亡率 : < 14 岁 ~39 岁 0.3 > 40 岁 2.1 From Hollinger FB and Ticehurst JR. Hepatitis A virus. In: Fields Virology, 3rd ed. Philadelphia, Lippincott - Raven, 1996: ,18 with permission ( WHO/CDS/CSR/EDC/

10 全球 HAV 流行情况 Worldwide endemicity of HAV infection 流行率地区病人平均年龄 ( 岁 ) 非常高高中低非洲部分南美中东东南亚巴西亚马逊盆地中国拉丁美洲欧洲东部南部中东部分地区澳大利亚美国西欧 < 5 5~14 5~24 5~40 非常低北欧日本 > 20 最可能传播模式 - 人 - 人 - 污染的食物或水 - 人 - 人 - 爆发 / 污染的食物或水 - 人 - 人 - 爆发 / 污染的食物或水 - 共同暴露爆发 - 到高流行区的暴露罕见来源 10 WHO/CDS/CSR/EDC/2000.7

11 Geographic distribution of Hepatitis A prevalence, USCDC

12 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 12

13 13

14 Geographic Distribution of HAV Infection USCDC 14

15 甲肝疫苗预防甲型肝炎 ACIP Prevention of Hepatitis A Through Active Immunization Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) 1995~1996 甲肝疫苗问世常规接种是美国减少甲肝发病率的有效办法 1996 接种高流行社区的儿童 1999 接种流行率高于全国平均水平的州县和社区的儿童 2006 常规接种全国儿童最终消灭本土甲肝传播 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 15

16 美国甲肝发病率 1980~2002 Hepatitis A Incidence, United States, * Cases/100, vaccine licensure 1996 ACIP recommendations 1999 ACIP recommendations 2002 rate* = ' ' Year *2002 rate provisional USCDC 16

17 美国甲肝发病率 ( 县 )1987~1997 和 2004 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 17

18 美国甲肝报告病例 Reported Cases of Hepatitis A, United States Rate per 100, Vaccine Licensed 1996 ACIP recommendations 1999 ACIP recommendations Year Source: NNDSS, CDC USCDC 18

19 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 19

20 英国甲肝报告病例数 1987~

21 英国甲肝报告病例数 1992~

22 主动免疫 active immunization 目前至少有 4 种灭活疫苗供应 Havrix, Vaqta, Epaxal, and Avaxim 灭活甲肝疫苗, 安全高免疫原性长期保护 (20 年 ) 可以和其它疫苗同时接种, 阳转率不受影响白喉脊灰破伤风口服伤寒霍乱乙脑狂犬病黄热病和乙肝 22

23 甲型肝炎灭活疫苗 inactivated HAV vaccine Havrix 1991, 欧洲 ;1995, 美国 Vaqta 1995, 美国两疫苗均为全病毒 - 减毒 - 细胞培养 - 福尔马林灭活 - 氢氧化铝吸附 ( 佐剂 ) - Havrix 用 2- 苯氧乙醇防腐 - 高效阳转率 > 99.4 % (2 针 ) Epaxal, Berna 瑞士 ( 微脂粒剂型疫苗 ) Avaxim, Pasteur Mérieux 23

24 制备 Preparation 甲肝灭活疫苗的制备与灭活脊灰苗相似 - 人纤维原细胞中培养 - 纯化 - 福尔马林灭活 - 氢氧化铝吸附防腐剂 2- 苯氧乙醇 HAVRIX 含 VAQTA 无 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 24

25 疫苗性能 Vaccine Performance 儿童和成人 (2~18 岁 ) Vaqta 和 Havrix 全程接种免疫原性都很好第 1 针后一个月 97 %~100 % 可产生保护性抗体第 2 针后一个月 100 % 产生高滴度的保护性抗体 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 25

26 成人所以获准上市的疫苗疫苗性能 Vaccine Performance >18 岁全程接种, 免疫原性都很好第 1 针后一个月 94%~100% 可产生足够的保护性抗体第 2 针后所有人产生高滴度的保护性抗体 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 26

27 疫苗性能 Vaccine Performance 接种 1 针后 14~21 天, 有的人可产生保护抗体 30 天, 几乎所有人可有保护抗体要获得长期保护接种第 2 针 Control of Communicable Diseases Manual 18th Edition APHA 27

28 HAVRIX 相盲对照随机临床试验效果 Efficacy 泰国高流行区的约 40,000 名 1~16 岁农村儿童 2 针 ( 每针 360 EL.U., 隔 1 月 ) 预防临床甲肝有效率为 94 % ( 95 % CI = 79 %~99 % ) VAQTA 相盲安慰剂对照随机临床试验纽约一高流行社区的约 1,000 名 2~16 岁儿童 1 针 ( 25 U ) 后预防临床甲肝有效率为 100 % ( 95 % CI 低限 = 87 % ) MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 28

29 HEPATITIS A VACCINE EFFICACY STUDIES Vaccine Site/ Age Group N Vaccine Efficacy (95 % Cl) HAVRIX (GSK) 2 doses 360 EL.U. Thailand 1-16 yrs 38,157 94% (79%-99%) VAQTA (Merck) 1 dose 25 units New York 2-16 yrs 1, % (85%-100%) JAMA 1994;271:1363-4; N Engl J Med 1992;327:453-7 USCDC 29

30 Vaqta (Merck & Co., Inc.) 组别年龄单位剂量剂次程序 Schedule ( 岁 ) ( Units, U ) ( ml ) ( 月 ) 儿童 2~ , 6~18 青少年成人 > ,

31 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 31

32 FDA Approval of VAQTA (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) for Children Aged >1 Year 月 ~18 岁 (aged 12 months~18 years) 0.5 ml ( 25 units ) 不含防腐剂 2 针 ( 0, 6~18 月 ) 343 名 12~23 月血清阴性儿童接种 2 针后 100 % 阳转, 保护性抗体 MMWR October 14, 2005 / 54(40);

33 Havrix (SmithKline Beecham Biologicals) 组别年龄单位剂量剂次程序 Schedule ( 岁 ) ( ELISA Units ) ( ml ) ( 月 ) 儿童青少年 2~ , 6~12 儿童 1~ , 1, 6~12 青少年. (US$ 19.50) 成人 > , 6~12 (US$ 56.90) 33

34 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 34

35 FDA Approval of Havrix (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) for Persons Aged 1~18 Years ~18 岁 (aged 1 ~ 18 years ) 0.5 ml ( 720 ELISA Units ) 含防腐剂 0.5% 2- 苯氧乙醇 contains 0.5% 2-phenoxyethanol as a preservative 2 针 ( 0, 6~12 月 ) 218 名 11~13 月儿童, 99% 200 名 15~18 月儿童, 100% 接种 2 针后产生抗体 MMWR December 9, 2005 / 54(48);

36 Vaqta 和 Havrix 两疫苗交换免疫效果随机对照临床试验 Randomized, cross-over, controlled comparison of two inactivated hepatitis A vaccines 观察周数血清阳转 ( miu / ml) % H - H H - V V - H V - V 2 29 (15/51) 33 (15/44) 43 (20/46) 42 (15/44) 4 85 (45/53) 89 (39/44) 91(41/45) 94(50/53) (50/50) 100 (45/45) 100 (44/44) 100 (51/51) (50/50) 100 (45/45) 100 (46/46) 100 (49/49) 血清阳转和 GMC 的差异都未见显著性 Vaccine 19 (2001)

37 接种策略 Vaccination strategies 地区的最佳接种策略取决于当地的 HAV 流行病学高危人群保护期间暴露后预防的可能性和干预的成本高危人群 ( 行为生活方式或职业 ) 应是接种的主要对象必须注意很多甲肝病例的感染危险因素和感染源未被识别接种只限于高危人群, 会漏掉那些未被识别的危险不利于减少疾病负担和消除甲肝大多数发展中国家甲肝还不是真正公共卫生重点因为在儿童早期已感染且通常无症状因此这些国家目前不必考虑普种甲肝疫苗 WHO/CDS/CSR/EDC/

38 接种策略 Vaccination strategies 高地方性流行国家, 儿童期几乎都已发生无症状 HAV 感染, 临床甲肝通常只是较小的公共卫生问题预防重点在青少年和成人, 不推荐大规模的预防接种中地方性流行国家, 成人相对易感 ( 人 - 人传播, 周期爆发 ), 甲肝是主要公共卫生负担可考虑大规模的预防接种, 作为健康教育和改善卫生条件的补充低地方性流行国家, 高危人群组的发病率高, 推荐高危人群接种 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY

39 接种策略 Vaccination strategies 爆发时的甲肝疫苗接种取决于 - 社区的甲肝的流行病学以及 - 快速实施普种安排的可行性用甲肝疫苗控制社区爆发 - 在爆发早期实施 - 各年龄组高覆盖率 - 在小独立社区非常有效接种应辅以健康教育和改善卫生条件 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY

40 接种策略 Vaccination strategies 虽然甲肝的疾病负担是很多国家的大问题但决定把甲肝疫苗纳入儿童常规免疫规划要全盘考虑可以实施免疫干预的问题 ( 同样是严重的公共卫生问题 ) 如乙肝 HIB 风疹黄热病肺炎球菌疫苗 WEEKLY EPIDEMIOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY

41 大规模用于公共卫生干预的疫苗符合 WHO 的现行质量要求安全有效预防目标人群的疾病如用于婴幼儿, 易纳入国家的儿童免疫程序同时使用对其他疫苗不会产生明显的干扰组分适用于一般技术条件, 如冷藏存储容量 ( 无特殊要求 ) 价格适当 ( 用得起! 1 类, 政府 ;2 类, 大众 ) General WHO position on vaccines MMWR NO. 20, 19 MAY

42 疫苗安全性 Vaccine safety Havrix, Vaqta, Avaxim, Epaxal 和 Twinrix 的安全性和免疫原性都非常好几乎 100% 的接种者接种第一针一个月内可产生保护性抗体副作用为局部轻度短时一般时注射部位的疼痛妊娠期接种的安全性未定 42

43 疫苗安全性 Vaccine safety 接种甲肝疫苗的严重副反应极罕见接种疫苗比患甲肝安全得多轻度反应 - 接种部位疼痛 ( 约 1 / 2 成人最多为 1 / 6 儿童 ) - 头痛 ( 约 1 / 6 成人 1 / 25 儿童 ) - 食欲降低 ( 约 1 / 12 儿童 ) - 疲倦 ( 约 1 / 14 成人 ) 如出现这些问题, 通常持续 1 或 2 天 USCDC 43

44 安徽省泗县大庄镇甲肝疫苗事件学生集体接种甲肝疫苗 300 余人出现不良反应 1 人死亡疫苗流通预防接种管理应对心肌酶谱偏高群体性心因反应 44

45 甲型肝炎减毒活疫苗 live, attenuated HAV vaccine 中国已生产价廉的甲型肝炎减毒活疫苗并已接种数百万人 H2- 株疫苗, 口服不能导致血清阳转但皮下接种几乎所有接种者产生抗体减毒的 HAV 虽然有小量从大便排出但不经口传播有 100% 的保护率,11 所小学 4 年的观察 45

46 国产甲型肝炎疫苗减毒活疫苗 1990 杭州普康长春生物昆明生物灭活疫苗 2002 北京科兴昆明沃森 46

47 甲肝高危人群组 Groups at Increased Risk for Hepatitis A 处理污物或污水的工人食品行业从业人员儿童保育机构医疗卫生机构 ( 实验室 ) 残疾人机构学校旅行者 ( 从低流行区到中或高流行区 ) 男性同性恋者吸毒者凝血障碍者接触灵长类者慢性肝病患者 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 47

48 甲肝高危人群组 Certain groups can be defined as high risk for contracting HAV 甲肝感染者的家庭 / 性接触者医院的医护及辅助人员国际旅行者 ( 从发达国家到地方性流行区 ) 生活在甲肝地方性流行区的人居住在常有社区爆发地区的人日托的学龄前儿童以及他们的父母和兄弟姐妹日托机构的工作人员灾难后住在临时营居的, 避难者封闭社区 / 机构的居民和雇员男同性恋者使用不洁针具的静脉吸毒者凝血障碍者食品行业从业人员慢性肝病者接触非人类灵长类者 - 高达 50 % 的甲肝病例的危险因素尚未明确 - 感染甲肝的机会至少为伤寒或霍乱的 100 倍 - 以上任何一组人员都应考虑接种疫苗预防甲肝 WHO/CDS/CSR/EDC/

49 IG 被动免疫 IG 不干扰口服脊灰或黄热病疫苗通常不干扰灭活疫苗 49

50 甲肝的预防 Prevention of Hepatitis A 良好个人卫生习惯 ( 勤洗手便后和烹饪前 ) 疫苗 ( 暴露前预防 ) 优先推荐重点是高危人群 I G ( 暴露后预防 ) 未接种疫苗者暴露后 2 周内, 减轻症状高标准的公共供水和废弃物处理避免食品污染 50

51 谢谢 Thanks 51

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PowerPoint Presentation 接种甲型肝炎疫苗预防甲型肝炎许锐恒广东省疾病预防控制中心 xuruiheng@cdcp.org.cn 2006.10.08 Update 2010.06 1 提纲 1. 概况 2. 预防策略 3. 疫苗 4. 结语 2 1. 概况 3 甲型肝炎 Hepatitis A 病毒性肝脏疾病, 病情轻度 ~ 严重粪 ~ 口传播摄入被感染者的粪便污染的食物或饮料与卫生条件差, 个人卫生习惯不良 ( 如洗手