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1 我国乙型和丙性肝炎防治现状 贾继东 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心

2 主要肝炎病毒 肝炎病毒分类 发现时间 核酸类型 主要传播途径 疫苗 甲型肝炎病毒 RNA 粪 - 口 减毒活疫苗 灭活疫苗 乙型肝炎病毒 1965 DNA 血 基因重组疫苗 丙型肝炎病毒 RNA 血 无 丁型肝炎病毒 RNA 血 乙型肝炎疫苗 戊型肝炎病毒 RNA 粪 - 口 基因重组疫苗 全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病人数的 10 倍以上 全球每年超过 100 万人死于病毒性肝炎相关疾病 McBride G. J Natl Cancer Inst, 2008,100(528-9

3 1980~2010 年我国病毒性肝炎历年发病率 (1/10 万 ) 报告发病率 (1/10 万 ) 20 0 年份 病毒性肝炎发病率为甲肝 乙肝 丙肝 戊肝 未分型肝炎报告发病数的合计 我国病毒性肝炎历年报告发病数均位列甲乙类传染病第 1 位! 2011 年中国卫生统计年鉴

4 2011 年病毒性肝炎报告发病例数中各型所占比例 戊肝 2.1% 未分型 3.2% 丙肝 12.7% 甲肝 2.3% 乙肝 79.7% 2011 年中国卫生统计年鉴

5 1965 年 Blumberg 发现 澳大利亚抗原 Austrilia Ag Baruch S. Blumberg( ) The Nobel Prize Winner in Physiology or Medicine 1976 Prize motivation: "for their discoveries concerning new mechanisms for the origin and dissemination of infectious diseases"

6 全球乙肝流行地域分布 (1992) 1992 年 HBsAg 流行率 8%- 高 ( 占全世界人口 45%) 2%~8%- 中 ( 占全世界人口 43%) <2%- 低 ( 占全世界人口 <12%)

7 Evolution of HBV Vaccination Programs in Mainland China 1 st Jan st Jan st Jun 2005 Routine infant HBV vaccinatio n, vaccine & service should be paid HBV vaccine integrate d into EPI, service fee (~1 US$) should be paid HBV vaccine fully integrated into EPI for free HBV vaccine catch- up for children under 15 years Technical guideline for HBV vaccine in adults Courtesy of Professor Hui Zhuang

8 Hepatitis B immunization Coverage of 3 Doses Liang XF, et al. JID 2009; 200:39 47

9 Coverage (%) 年乙肝疫苗接种率逐年提高 Year China CDC 9

10 Relationship between Immunization and Prevalence of HBsAg in Different Aage Groups Liang XF, et al. Vaccine 2009; 27 :

11

12 1~4 5~9 10~14 15~19 20~24 25~29 30~34 35~39 40~44 45~49 50~54 55~49 HBsAg (%) 中国 年分年龄组 HBsAg 携带率 ~4 0.96% 5~ % 15~ % Age Group (year) 1.Qu Z. An epidemiological study on the distribution of HBsAg and anti-hbs in China. Chine Journal of Microbiogy Immunology. 1986; Suppl(20-40). 2.Dai ZC, G.M. Q. Seroepidemiological Survey in Chinese population (part one), Beijing. Sci Tech Exp. 1996: Liang X, Bi S, Yang W, Wang L, Cui G, Cui F, et al. Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination. Vaccine. 2009; 27(47):

13 婴儿围生期和幼儿 HBV 水平传播明显减少 : 中国资料 HBsAg 阳性率 (%) 年龄 ( 岁 ) 年全国乙型肝炎血清流行病学调查 13

14 年不同年份出生人群 HBsAg 流行率下降情况 China CDC 14

15 发病率 (1/10 万 ) 年不同年龄组人群急性乙肝报告发病率 岁 5- 岁 10- 岁 年度 China CDC 15

16 全球乙肝流行地域分布 (2012) 2006 年 HBsAg 流行率 8%- 高 ( 占全世界人口 45%) 2%~8%- 中 ( 占全世界人口 43%) <2%- 低 ( 占全世界人口 <12%)

17 存在问题 乙肝疫苗覆盖率及首针及时率我国适龄儿童乙肝疫苗全程接种率和首针及时接种率分别从 1999 年的 70.7% 和 29%, 上升到 2010 年的 94% 和 88%, 但仍有部分国家存在免疫空白地区, 尤其是农村地区, 如老挝新生儿首针及时接种率不到 21% HBV 母婴阻断策略的研究及实施 乙肝相关疾病负担严重, 估计我国每年因慢性乙肝 ( 包括肝硬化 肝癌 ) 直接经济损失约 亿人民币 准确诊断 急性 乙肝仍存在困难, 造成急性乙肝的报告数据丌准确 但有报道增加 ALT 和总胆红素水平指标后, 急性乙肝报告的准确率已从 50% 提高到 95% 以上

18 抗乙肝病毒药物的进展 IFN approved for CHB Lam PegIFN LdT ADV ETV TFD

19 国际和国内乙肝治疗指南的更新 APASL APASL APASL APASL Keeffe Keeffe Keeffe NIH AASLD AASLD AASLD AASLD EASL EASL CSH EASL CSH

20

21 慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿性肝硬化 肝细胞癌 家庭年收入 人均 GDP 慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿性肝硬化 肝细胞癌 家庭年收入 人均 GDP 每例患者花费 (US$) 北京和广州慢性乙肝相关疾病经济负担及经济指数 10,000 9,000 8,000 7,000 6, ~8000 直接医疗费用直接非医疗费用间接经济负担 ~ * * 5,000 4, ,000 2, ,000 0 北京 广州 Hu M & Chen W. value in health,

22 1989 年 Houghton 研究组首次克隆 鉴定 HCV 基因序列 Choo QL, et al. Science. 1989; 244(4902):

23

24 HCV 感染阳性率 (%) 1992 年和 2006 年我国丌同年龄人群抗 -HCV 阳性率比较 年龄组 ( 岁 ) 1992 年 2006 年 陈圆生, 等. 中华流行病学杂志, 2011; 32:888-91

25

26 与 1992 年比较,2006 年调查显示, 我国 一般人群抗 -HCV 流行率明显下降 实验室诊断更准确 : 1992 年用 1 种试剂检测阳性即为阳性, 2006 年用 2 种试剂检测阳性才为阳性, 有些还用 Abbott 试剂证实 输血后丙肝明显减少 1992 年开始对献血员筛查抗 -HCV 对献血员管理加强丙肝检测试剂的灵敏度提高, 有的地方对血液进行 HCV RNA 检测 医源院性传播减少一次性注射器广泛应用, 医院消毒隔离措施更加严格 医务人员和公众对丙肝的认知提高, 自我保护意识增强 9

27 可能大量丙肝病毒感染者尚未被发现 一般人群 (1.3 亿 ) HIV 患者 (70 万 ) 血透析患者 (60 万 ) 男男同性恋 (500~10000 万 ) 性工作者 (600 万 ) 静脉注射毒品 (116 万 )* 性病患者 (600 万 ) 供血员 (1000 万 ) 器官移植患者 (15 万 ) 其他高危人群 (1000 万 ) 合计 抗 -HCV (+) (%) ~90* 20~ ~90 15~20 1 5~13 30 ~1 估计的丙肝例数 560 万 40~60 万 10~30 万 20~40 万 40 万 80~100 万 90~120 万 10 万 7,500~19, 万 ~1000 万 我们检测河南 152 例 HIV 患者, 98 (65%) 合并感染 HCV. Shen T, et al. PLoS ONE 2011; 6(8):e23550 *2009 年登记数 10

28 中国 2003~2011 年丙肝报告发病例数 报告发病数 ( 例 ) 年 2004 年 2005 年 2006 年 2007 年 2008 年 2009 年 2010 年 2011 年 2011 年中国卫生统计年鉴

29 近年来我国丌断报告丙肝疫情 安徽和河南两省交界,86 例 广东河源紫金县,46 人

30 急性丙肝相关风险暴露及高危行为 * 出现急性丙肝临床症状前 6 周 -6 个月至少有以下高危行为之一 : 注射吸毒 ; 不疑似 / 确诊的乙肝患者有性接触 ; 男男同性恋者 ; 有多个性伴侣者 ; 不疑似 / 确诊的乙肝患者家庭内密切接触者 ; 职业暴露于血液者 ; 血透析患者 ; 有输血史者 ; 长期经皮注射 ; 有手术史 Viral Hepatitis Surveillance United States, 2009

31 中国慢性丙肝传染来源 6% 注射毒品 4% 接触 34% 不详 35% 应用血制品 31% 应用血制品 15% 不详 25% 输血 50% 输血 边藏丽, 等. 中国感染控制杂志, 2005 李彩霞, 等. 实用肝脏病杂志,

32 丙肝防治的关键 : 早认知 早筛查 早诊断 早治 早诊断 早治疗 确诊患者 可疑患者 早筛查 早认知 高危人群 普通公众 76

33 SVR rate (%) 丙性肝炎的治疗进展 干扰素 + 利巴韦林 + 小分子 59 75% 100%? % IFN % IFN + RBV % Peg-IFN + RBV 2 4 DAA + Peg- IFN + RBV 5 8 IFNfree IFN: interferon; RBV: ribavirin Peg-IFN: peginterferon DAA: direct-acting antiviral SVR: sustained virologic response 1. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 1998;339: ; 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002;347: Manns MP, et al. Lancet 2001;358:958 65; 4. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004;140: Jacobson IM, et al. Hepatology 2010;52(Suppl):427A; 6. Sherman KE, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):401A 7. Poordad F, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):402A; 8. Foster GR, et al. Hepatol Int 2011;5(Suppl.1):14

34 It s closer than you think 2012 年 7 月 28 日是世界肝炎日, 今年的主题是 不像你想象中那么遥远

35 WHO s Vision A world where viral hepatitis transmission is stopped and all have access to safe and effective care and treatment 一个病毒性肝炎传播被阻断的世界, 所有人都能得到安全有效的治疗和护理

36 肝病学科年度进展报告 病毒性肝炎流行病学进展 李杰 庄辉 北京大学医学部 Peking University Health Science Center

37 我国甲 乙 戊型肝炎疫苗 研究进展 中国疾病预防控制中心 崔富强 2012 年 7 月 27 日

38

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Ó Ñ Ñ Ñ 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会 慢性乙型肝炎防治指南 年更新版 中华实验和临床感染病杂志

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