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1 接种甲型肝炎疫苗 预防甲型肝炎 许锐恒广东省疾病预防控制中心 Update

2 提纲 1. 概况 2. 预防策略 3. 疫苗 4. 结语 2

3 1. 概况 3

4 甲型肝炎 Hepatitis A 病毒性肝脏疾病, 病情轻度 ~ 严重 粪 ~ 口传播摄入被感染者的粪便污染的食物或饮料 与卫生条件差, 个人卫生习惯不良 ( 如洗手 ) 密切相关 估计全球每年 140 万例 可呈爆发, 病例激增 ; 造成巨大经济损失 1988 年上海爆发, 30 万病例 改善卫生条件和接种甲肝疫苗是最有效的预防控制方法

5 人是 HAV 的唯一宿主 甲型肝炎 Hepatitis A 甲型肝炎病毒引起的急性肝病 通常为自限性 无严重后遗症 病死率低, 但患者痛苦 估计每年甲型肝炎临床病例,150 万 发病率与社会经济发展水平 卫生条件密切相关 主要通过 粪 - 口 途径传播 HAV 存在于无症状或有症状感染者的粪便中 在适当条件下, 可在环境中存活数月 最常见的传播方式, 密切接触感染者 摄入污染的食物和水 HAV 也可经血传播, 但很少见 Hepatitis A vaccines WHO position paper

6 甲型肝炎 Hepatitis A 各地人群 Anti-HAV 流行率差异大 15%~ 近 100% - 北欧国家最低, 约 15% - 欧洲其它地区 澳大利亚 日本和美国成人 40%~70% - 发展中国家成人几乎都有既往感染证据 感染后 - 幼儿通常无症状 ( 90% ) - 大龄儿童和成人多有症状 (> 70% ) HAV 感染后可诱导终生免疫 Hepatitis A vaccines WHO position paper

7 甲型肝炎 Hepatitis A 高度地方性流行区 : 多数人在儿童期已经获得隐性感染临床病例少见 在中 低度地方性流行的国家 : 成人病例较常见甲肝可能是主要的医疗卫生和经济负担 低度地方性流行区 : 通常在高危人群中出现单个病例或呈小规模的爆发 Hepatitis A vaccines WHO position paper

8 样本年龄血清流行率曲线 : 时间趋势 Sample Age-Seroprevalence Curves: Trends Over Time a 高度地方性 b 高感染率 低感染率 c 低发病率 The Global Prevalence of Hepatitis A Virus Infection and Susceptibility A Systematic Review 2010, WHO 8

9 年龄血清流行率曲线 : 感染率时间趋势 Age-Seroprevalence Curves: Constant Infection Rate Over Time The Global Prevalence of Hepatitis A Virus Infection and Susceptibility A Systematic Review 2010, WHO 9

10 估计儿童免疫率, 色深暴露率较高 Estimated child immunity rate. Darker shades indicate a higher exposure rate. The Global Prevalence of Hepatitis A Virus Infection and Susceptibility A Systematic Review 2010, WHO 10

11 估计成人易感率, 色深高危成年人比例较大 Estimated adult susceptibility rate. Darker shades indicate a greater proportion of at-risk adults. The Global Prevalence of Hepatitis A Virus Infection and Susceptibility A Systematic Review 2010, WHO 11

12 甲型肝炎 Hepatitis A 潜伏期平均 28 天 (15~50 天 ) 感染后约 10~12 天 血液和粪便中可检出病毒 一般来说, 传染性最强时间 症状出现前 14~21 天 - 症状出现后 1 周 Hepatitis A vaccines WHO position paper

13 甲型肝炎 Hepatitis A 自限性疾病, 引起暴发型肝炎, 病死率低 但甲肝是世界上很多地区的发病和社会经济负担的主要原因 粪 ~ 口传播, 经人 ~ 人接触或进食被污染的食物或水 偶经性接触 ( 肛 ~ 口 ) 和血传播 发病前 3~10 天至黄疸出现后 1 ~ 2 周 大便排出大量的病毒, 传染性最强 儿童的大便排毒持续时间长于健康成人 ( 至感染后 4~5 月 ) 软体动物如蚝 蛤可富集被污水污染的淡水或海水中的 HAV 生吃或未煮熟是感染的主要原因 在卫生条件差和居住拥挤的地区, 儿童期即被感染 随卫生条件的改善, 感染年龄会延后, 因而易感人数增加 粪便污染可引起爆发 WHO/CDS/CSR/EDC/

14 甲型肝炎 Hepatitis A 1940s, 与乙型肝炎从流行病学方面区分 1970s, 建立血清学方法, 与其它非乙型肝炎区分 疫苗获许可 提供长期保护 甲肝和脊灰的流行病学相似 提示 : 适当的易感人群普种 可大大降低疾病的发病率 阻断病毒传播 最终消除甲肝病毒感染 Hepatitis A USCDC Pink book

15 甲型肝炎 Hepatitis A 我国年报告甲肝病例约 10 万 按 1:4 漏报率推算 实际新发约 40 万 按显性 隐性比为 1:10 推算 每年感染者 440 万 造成巨大的经济负担 中国疫苗和免疫 2009 年 8 月第 15 卷第 4 期 15

16 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 16

17 WHO/CDS/CSR/EDC/

18 全球 HAV 流行情况 Worldwide endemicity of HAV infection 流行率地区病人平均年龄 ( 岁 ) 最可能传播模式 非常高 非洲 部分南美中东 东南亚 < 5 - 人 - 人 - 污染的食物或水 高 巴西亚马逊盆地中国 拉丁美洲 5~14 - 人 - 人 - 爆发 / 污染的食物或水 中 欧洲东部南部中东部分地区 5~24 - 人 - 人 - 爆发 / 污染的食物或水 低 澳大利亚美国 西欧 5~40 - 共同暴露爆发 非常低北欧 日本 > 20 WHO/CDS/CSR/EDC/ 到高流行区的暴露 罕见来源 18

19 中国大陆地区 anti-hav 流行率,1992. Regions of Mainland China defined by anti-hav prevalence, %~93.5% A cost-effectiveness analysis of universal childhood hepatitis A vaccination in China G.-H. Zhuang et al. / Vaccine 26 (2008)

20 中国 1990~2006 年甲型病毒性肝炎流行病学特征分析 年发病总体呈下降趋势 1990 年, 例 2006 年, 例减少了 % 全年均有发病, 春季高峰逐渐被削平 发病主要集中在青壮年和儿童尤其是 19 岁 5 岁年龄段发病构成比有逐年增加的趋势, 发病年龄有上移现象 甲肝爆发 2004 年 26 起 2291 例 2005 年 33 起 2061 例 2006 年 43 起 1808 例 中国疫苗和免疫 2007 年 10 月第 13 卷第 5 期 20

21 1990~2006 年全国甲肝发病率地理分布的变化趋势 1990~ ~ ~ ~2006 中国疫苗和免疫 2007 年 10 月第 13 卷第 5 期 21

22 甲型肝炎流行病学 Hepatitis A Epidemiology 地区全球地方性高发 : 中南美洲非洲中东亚洲和西太区 宿主人是唯一自然宿主慢性甲肝病毒携带者未见报道 传播主要是粪 ~ 口 季节性不明显 传染性发病前 2 周 ~ 发病后 1 周 儿童在传播起重要作用一般无症状, 可作为感染源特别是家庭或其他密切接触 Hepatitis A USCDC Pink book

23 美国甲肝年龄发病率 1990~2004 Hepatitis A Incidence By Age Group, <2 yr cases per 100,000 population Year yrs Year Year Hepatitis A USCDC Pink book

24 甲肝感染危险因素美国 1990~2000 Hepatitis A United States, Risk Factors 家庭或性接触 Sexual/household 14% Int'l travel 5% 未知 Unknown 45% MSM 10% IDU 6% Source: NNDSS/VHSP Other 8% Child care 2% CC contact 6% Hepatitis A USCDC Pink book 2009 食源爆发 Outbreak 4% 24

25 无包膜小 RNA 病毒 首次分离,1979 甲型肝炎病毒 Hepatitis A Virus 抗原结构保守, 只有一个血清型 人类是唯一的自然宿主 在环境中可稳定几个月 灭活, 高温 ( 85 ) 福尔马林 氯 Hepatitis A USCDC Pink book

26 甲型肝炎病毒 Hepatitis A Virus 甲肝病毒在肝细胞中复制 干扰肝功能, 引发的免疫反应, 引起肝炎症 7 个病毒基因型 4 个感染人类 (1 3 最常见 ) 但只有一个血清型 感染任何基因型 通常产生对所有甲肝毒株的终生免疫 The Global Prevalence of Hepatitis A Virus Infection and Susceptibility A Systematic Review 2010, WHO 26

27 WHO/CDS/CSR/EDC/ HAV, first identified in 1973 HAV has only one known serotype 27

28 甲型肝炎发病机制 Hepatitis A Pathogenesis 主要由口传入 ( 粪 - 口传播 ) 在肝脏复制 感染 10~12 天后, 病毒出现血液中 经胆道系统从粪便排出 症状出现的 7~10 天后, 排毒明显减少 第 3 周多数感染者不再排毒 儿童排毒时间可能比成人长 Hepatitis A USCDC Pink book

29 American Family Physician

30 甲型肝炎病毒的在各种体液中的浓度 Concentration of Hepatitis A Virus in Various Body Fluids Body Fluids Feces Serum Saliva 唾液 血清 粪便 Urine 尿 Infectious Doses per ml Source: Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22 J Infect Dis 1989;160: USCDC 30

31 甲型肝炎临床特点 Hepatitis A Clinical Features 潜伏期 28 天 (15~50 天 ) 难和其他类型的急性病毒性肝炎区别 典型症状, 突然发烧全身乏力食欲减退 恶心腹部不适深色尿和黄疸 临床疾病, 病程通常 2 个月 发病的可能性与年龄直接相关 <6 岁儿童, 多数无症状 (70%) 大龄儿童和成人常有症状 (>70% 会出现黄疸 ) 偶有暴发型甲型肝炎 Hepatitis A USCDC Pink book

32 32

33 并发症 Complications 在未有疫苗的时期美国暴发型甲型肝炎死亡每年约 100 例 占所有年龄报告死亡的 0.3% ( 40 岁,2%) Hepatitis A USCDC Pink book

34 实验室诊断 Laboratory Diagnosis 血清学检测 IgM anti-hav 急性甲型肝炎, 出现症状出现前 5~10 天检出可持续长达 6 个月 IgG anti-hav 感染恢复期, 维持终身, 持久保护 分子病毒学方法 PCR 有助同一暴露的甲型肝炎爆发调查 Hepatitis A USCDC Pink book

35 治疗 Medical Management 甲型肝炎无特异治疗 休息 营养和对症支持疗法 Hepatitis A USCDC Pink book

36 HAV 感染预后 Predicted outcome of HAV infection 预后 不显性感染 发病 ( 无黄疸或黄疸 ) % < 5 岁儿童成人 80~95 10~25 5~20 75~90 完全康复 慢性病 无 死亡率 : <14 岁 ~39 岁 0.3 >40 岁 2.1 From Hollinger FB and Ticehurst JR. Hepatitis A virus. In: Fields Virology, 3rd ed. Philadelphia, Lippincott - Raven, 1996: ,18 with permission ( WHO/CDS/CSR/EDC/

37 上海爆发 1988 发病约 32 万 20~40 岁 90 % 死亡 47 运送污物和垃圾的船未经彻底消毒又运送毛蚶毛蚶受甲肝病毒的污染当地人有吃毛蚶的习惯 绝大多数发病者在发病前均进食过这批毛蚶 37

38 江西 广西两学校甲肝爆发 截至 19 日 17 时, 江西中医学院新校区 已有 64 名学生被确诊为甲肝 目前已全部住院隔离治疗, 尚无病情恶化和死亡病例 广西博白县凤山镇二中日前出现甲型肝炎疫情到目前共有 112 名学生受感染, 其中确诊病人 21 名 所有病人都已住院隔离治疗, 疫情得到有效控制 有关专家实地考察分析, 初步判断原因是 学生饮用的井水受到污染, 学生住宿条件较差每间宿舍一般住 20 名学生, 学生食堂无卫生许可证 38

39 2. 预防策略 39

40 接种策略 Vaccination strategies 疫苗获许可提供长期保护 甲肝和脊灰的流行病学相似提示 : 适当的易感人群普种可大大降低疾病的发病率阻断病毒传播最终消除甲肝病毒感染 Hepatitis A USCDC Pink book

41 国家在制定控制甲肝的疫苗接种政策前 必须认真考虑 接种策略 Vaccination strategies 有关的流行病学 成本效益和可持续性 不同覆盖率的流行病学远期影响 还应权衡甲肝的公共卫生影响和 其它疫苗可预防疾病的影响 ( 如乙肝 Hib 风疹 黄热病 肺炎疫苗 ) Hepatitis A vaccines WHO position paper

42 甲肝疫苗预防甲型肝炎 ACIP Prevention of Hepatitis A Through Active Immunization Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) 1995~1996 甲肝疫苗问世常规接种是美国减少甲肝发病率的有效办法 1996 接种高流行社区的儿童 1999 接种流行率高于全国平均水平的州 县和社区的儿童 2006 常规接种全国儿童最终消灭本土甲肝传播 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 42

43 美国甲肝发病率 1980~2002 Hepatitis A Incidence, United States, * Cases/100, vaccine licensure 1996 ACIP recommendations 1999 ACIP recommendations 2002 rate* = ' ' Year *2002 rate provisional USCDC 43

44 美国甲肝报告病例 Reported Cases of Hepatitis A, United States Rate per 100, Vaccine Licensed 1996 ACIP recommendations 1999 ACIP recommendations Source: NNDSS, CDC Year USCDC 44

45 甲肝报告年龄发病率 (1/10 万 ), 美国,1990~2004 Rate* of reported hepatitis A, by age group and year United States, MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 45

46 英国甲肝报告病例数 1987~

47 接种策略 Vaccination strategies 地区的最佳接种策略取决于 : 当地的 HAV 流行病学 高危人群 保护期 暴露后预防的可能性和干预的成本 高危人群 ( 行为 生活方式或职业 ) 应是接种的主要对象 必须注意很多甲肝病例的感染危险因素和感染源未被识别 接种只限于高危人群, 会漏掉那些未被识别的危险 不利于减少疾病负担和消除甲肝 大多数发展中国家甲肝还不是真正公共卫生重点 因为在幼儿期已感染且通常无症状 因此这些国家目前不必考虑普种甲肝疫苗 WHO/CDS/CSR/EDC/

48 接种策略 Vaccination strategies 高地方性流行国家几乎所有人在儿童期已发生无症状 HAV 感染有效预防了青少年和成人的临床甲肝不推荐大规模的甲肝预防接种 中地方性流行国家成人大部分易感 HAV, 甲肝是主要公共卫生负担社区人 - 人传播为主, 周期爆发可考虑大规模的儿童预防接种作为健康教育和改善卫生条件的补充 低地方性流行地区感染甲肝风险高的人群接种甲肝疫苗到去中 高度流行区旅行的人 IDU 等 Hepatitis A vaccines WHO position paper

49 甲肝发病率 (1/10 万 ), 儿童接种疫苗的建议分区,1990~2004 Rate* of hepatitis A, by region, recommendation for childhood vaccination, and year MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 49

50 接种策略 Vaccination strategies 爆发时的甲肝疫苗接种取决于 - 社区的甲肝的流行病学以及 - 快速实施普种安排的可行性 用甲肝疫苗控制社区爆发 - 在爆发早期实施 - 各年龄组高覆盖率 - 在小独立社区非常有效 接种应辅以健康教育和改善卫生条件 Hepatitis A vaccines WHO position paper

51 接种策略 Vaccination strategies 虽然甲肝的疾病负担是很多国家的大问题但决定把甲肝疫苗纳入儿童常规免疫规划要全盘考虑可以实施免疫干预的问题 ( 同样是严重的公共卫生问题 ) 如乙肝 HIB 风疹 黄热病 肺炎球菌疫苗 Hepatitis A vaccines WHO position paper

52 甲肝预防策略 根本措施与其他肠道传染病相同 - 控制传染源 ( 亚临床病例和隐性感染比例高 ) - 提高卫生水平, 切断传播途径 ( 卫生习惯, 食物 饮水和粪便管理 ) - 接种疫苗, 势在必行保护易感人群是我国控制甲肝的长期策略 两种免疫策略 ( 流行特征, 卫生 经济水平 ) - 高危人群接种 - 纳入儿童免疫规划 52

53 应用疫苗控制的理由 Justification for vaccine control HAV HIV 传染原 难 难 特异治疗 抗病毒药物? 传播途径 难 难 易感者 疫苗 疫苗? 53

54 接种策略 Vaccination strategies 考虑各地社会经济发展的水平的差异甲肝病毒感染率明显的地区差异疫苗的潜在风险 提议儿童普种甲肝疫苗应先从感染率最低的省份开始城市地区先于到农村地区 A cost-effectiveness analysis of universal childhood hepatitis A vaccination in China G.-H. Zhuang et al. / Vaccine 26 (2008)

55 甲肝高危人群组 Groups at Increased Risk for Hepatitis A 处理污物或污水的工人 食品行业从业人员 儿童保育机构 医疗卫生机构 ( 实验室 ) 残疾人机构 学校 旅行者 ( 从低流行区到中或高流行区 ) 男性同性恋者 吸毒者 凝血障碍者接触灵长类者慢性肝病患者 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 55

56 甲肝高危人群组 Certain groups can be defined as high risk for contracting HAV 甲肝感染者的家庭 / 性接触者 医院的医护及辅助人员 国际旅行者 ( 从发达国家到地方性流行区 ) 生活在甲肝地方性流行区的人 居住在常有社区爆发地区的人 日托的学龄前儿童以及他们的父母和兄弟 姐妹 日托机构的工作人员 封闭社区 / 机构的居民和雇员 灾难后住在临时营居的, 避难者 男同性恋者 使用不洁针具的静脉吸毒者 凝血障碍者 慢性肝病者 食品行业从业人员 接触非人类灵长类者 - 高达 50 % 的甲肝病例的危险因素尚未明确 - 感染甲肝的机会至少为伤寒或霍乱的 100 倍 - 以上任何一组人员都应考虑接种疫苗预防甲肝 Hepatitis A vaccines WHO position paper

57 IG 被动免疫 IG 不干扰口服脊灰或黄热病疫苗 通常不干扰灭活疫苗 57

58 甲肝的预防 Prevention of Hepatitis A 良好个人卫生习惯 ( 勤洗手便后和烹饪前 ) 疫苗 ( 暴露前预防 ) 优先推荐, 重点是高危人群普接疫苗可成功控制甲肝 I G ( 暴露后预防 ) 未接种疫苗者暴露后 2 周内, 减轻症状 高标准的公共供水和废弃物处理 避免食物和饮水污染 WHO/CDS/CSR/EDC/

59 监测和控制措施 Surveillance and control procedures 提供安全饮用水和妥善处理卫生废物 贝类收获水域监测 发病率监测 确定感染来源 识别病例的接触者, 暴露后预防 发现爆发 控制蔓延 WHO/CDS/CSR/EDC/

60 3. 疫苗 60

61 甲型肝炎灭活疫苗 inactivated HAV vaccine 目前国际市场上有四种甲型肝炎灭活疫苗 四种疫苗均安全有效的, 保护期长 没有疫苗都被批准用于 1 岁 < 的儿童 Hepatitis A vaccines WHO position paper

62 甲型肝炎灭活疫苗 inactivated HAV vaccine 目前至少有 4 种灭活疫苗供应 Havrix, Vaqta, Epaxal, and Avaxim 灭活甲肝疫苗, 安全 高免疫原性 长期保护 (20 年 ) 可以和其它疫苗同时接种, 阳转率不受影响 白喉 脊灰 破伤风 口服伤寒 霍乱 乙脑 狂犬病 黄热病和乙肝 62

63 甲型肝炎灭活疫苗 inactivated HAV vaccine Havrix 1991, 欧洲 ;1995, 美国 Vaqta 1995, 美国 两疫苗均为全病毒 - 减毒 - 细胞培养 - 福尔马林灭活 - 氢氧化铝吸附 ( 佐剂 ) - Havrix 用 2- 苯氧乙醇防腐 - 高效 阳转率 > 99.4 % (2 针 ) Epaxal, Berna 瑞士 ( 微脂粒剂型疫苗 ) Avaxim, Pasteur Mérieux 63

64 制 备 Preparation 甲肝灭活疫苗的制备与灭活脊灰苗相似 - 人纤维原细胞中培养 - 纯化 - 福尔马林灭活 - 氢氧化铝吸附防腐剂 2- 苯氧乙醇 HAVRIX 含 VAQTA 无 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 64

65 疫苗性能 Vaccine Performance 儿童和成人 (2~18 岁 ) Vaqta 和 Havrix 全程接种免疫原性都很好 第 1 针后一个月 97 %~100 % 可产生保护性抗体 第 2 针后一个月 100 % 产生高滴度的保护性抗体 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 65

66 成人 疫苗性能 Vaccine Performance 所有获准上市的疫苗 >18 岁全程接种, 免疫原性都很好 第 1 针后一个月 94 %~100 % 可产生足够的保护性抗体 第 2 针后 所有人产生高滴度的保护性抗体 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 66

67 疫苗性能 Vaccine Performance 接种 1 针后 14~21 天, 有的人可产生保护抗体 30 天, 几乎所有人可有保护抗体 要获得长期保护接种第 2 针 Control of Communicable Diseases Manual 18th Edition APHA 67

68 HAVRIX 双盲对照随机临床试验 效果 Efficacy 泰国高流行区的约 40,000 名 1~16 岁农村儿童 2 针 ( 每针 360 EL.U., 隔 1 月 ) 预防临床甲肝有效率为 94 % ( 95 % CI = 79 %~99 % ) VAQTA 双盲安慰剂对照随机临床试验 纽约一高流行社区的约 1,000 名 2~16 岁儿童 1 针 ( 25 U ) 后 预防临床甲肝有效率为 100 % ( 95 % CI 低限 = 87 % ) MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 68

69 美国甲肝发病率 1966~2007 Hepatitis A - United States, Vaccine Licensed Cases Year Year Hepatitis A USCDC Pink book

70 HEPATITIS A VACCINE EFFICACY STUDIES Vaccine Site/ Age Group N Vaccine Efficacy (95 % Cl) HAVRIX (GSK) 2 doses 360 EL.U. Thailand 1-16 yrs 38,157 94% (79%-99%) VAQTA (Merck) 1 dose 25 units New York 2-16 yrs 1, % (85%-100%) JAMA 1994;271:1363-4; N Engl J Med 1992;327:453-7 USCDC 70

71 Vaqta (Merck & Co., Inc.) 组别年龄单位剂量剂次程序 Schedule ( 岁 ) ( Units, U ) ( ml ) ( 月 ) 儿童 2~ , 6~18 青少年 成人 > ,

72 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 72

73 FDA Approval of VAQTA (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) for Children Aged >1 Year 月 ~18 岁 (aged 12 months~18 years) 0.5 ml ( 25 units ) 不含防腐剂 2 针 ( 0, 6~18 月 ) 343 名 12~23 月血清阴性儿童接种 2 针后 100 % 阳转, 保护性抗体 MMWR October 14, 2005 / 54(40);

74 Havrix (SmithKline Beecham Biologicals) 组别年龄单位剂量剂次程序 Schedule ( 岁 ) ( ELISA Units ) ( ml ) ( 月 ) 儿童 青少年 2~ , 6~12 儿童 1~ , 1, 6~12 青少年. (US$ 19.50) 成人 > , 6~12 (US$ 56.90) 74

75 MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 75

76 FDA Approval of Havrix (Hepatitis A Vaccine, Inactivated) for Persons Aged 1~18 Years ~18 岁 (aged 1 ~ 18 years ) 0.5 ml ( 720 ELISA Units ) 含防腐剂 0.5% 2- 苯氧乙醇 contains 0.5% 2-phenoxyethanol as a preservative 2 针 ( 0, 6~12 月 ) 218 名 11~13 月儿童, 99% 200 名 15~18 月儿童, 100% 接种 2 针后产生抗体 MMWR December 9, 2005 / 54(48);

77 Vaqta 和 Havrix 两疫苗交换免疫效果 随机对照临床试验 Randomized, cross-over, controlled comparison of two inactivated hepatitis A vaccines 观察周数 血清阳转 ( miu / ml) % H - H H - V V - H V - V 2 29 (15/51) 33 (15/44) 43 (20/46) 42 (15/44) 4 85 (45/53) 89 (39/44) 91(41/45) 94(50/53) (50/50) 100 (45/45) 100 (44/44) 100 (51/51) (50/50) 100 (45/45) 100 (46/46) 100 (49/49) 血清阳转和 GMC 的差异都未见显著性 Vaccine 19 (2001)

78 疫苗安全性 Vaccine safety Havrix, Vaqta, Avaxim, Epaxal 和 Twinrix 的安全性和免疫原性都非常好 几乎 100% 的接种者接种第一针 一个月内可产生保护性抗体 副作用为局部 轻度 短时 一般时注射部位的疼痛 妊娠期接种的安全性未定 78

79 疫苗安全性 Vaccine safety 接种甲肝疫苗的严重副反应极罕见 接种疫苗比患甲肝安全得多 轻度反应 - 接种部位疼痛 ( 约 1 / 2 成人 最多为 1 / 6 儿童 ) - 头痛 ( 约 1 / 6 成人 1 / 25 儿童 ) - 食欲降低 ( 约 1 / 12 儿童 ) - 疲倦 ( 约 1 / 14 成人 ) 如出现这些问题, 通常持续 1 或 2 天 USCDC 79

80 甲型肝炎疫苗 Hepatitis A Vaccines 全病毒灭活疫苗 HAVRIX (GlaxoSmithKline) VAQTA (Merck) 小儿疫苗 成人疫苗 12 月龄 ~18 岁 19 岁 Hepatitis A USCDC Pink book

81 甲型肝炎疫苗免疫原性 Hepatitis A Vaccine Immunogenicity 成人 >95 % 阳转 1 剂 100 % 阳转 2 剂 ( 隔 6~18M) 儿童 (> 12 月龄 ) 和青少年 > 97 % 阳转 1 剂 100 % 阳转 2 剂 ( 隔 6~18M) Hepatitis A USCDC Pink book

82 目前中国使用的儿童型甲肝灭活疫苗 疫苗名称 疫苗株 开始应用年 研发单位 贺福立适 Havrix HM 葛兰素史克 维康特 VAQTA CR326-F 1995 默沙东 巴维信 Avaxim GBM 1995 赛诺菲巴斯德 爱巴苏 Epaxal RG-SB 1996 博尔纳生物 孩儿来福 Healive TZ 北京科兴 维赛瑞安 Lu 中国医学科学院 中国疫苗和免疫 2008 年 4 月第 14 卷第 2 期 甲肝灭活疫苗 (Vero 细胞 ) JS 4 江苏延申 82

83 接种前 儿童不用 甲型肝炎血清学检测 Hepatitis A Serologic Testing 一些成年人和大龄青少年可以考虑 接种后 不必 Hepatitis A USCDC Pink book

84 甲型肝炎疫苗不良反应 Hepatitis A Vaccine Adverse Reactions 局部反应 20%~50% 全身性反应 ( 不适, 疲劳 ) <10% 严重不良反应 0 ( 归因疫苗 ) Hepatitis A USCDC Pink book

85 甲肝疫苗禁忌症和注意事项 Hepatitis A Vaccine Contraindications and Precautions 严重过敏反应 ( 疫苗成分, 或上一剂次 ) 中度或重度急性疾病 Hepatitis A USCDC Pink book

86 甲型肝炎减毒活疫苗 live, attenuated HAV vaccine 中国已生产价廉的甲型肝炎减毒活疫苗 并已接种数百万人 H2- 株疫苗, 口服不能导致血清阳转 但皮下接种几乎所有接种者产生抗体 减毒的 HAV 虽然有小量从大便排出 但不经口传播 有 100 % 的保护率,11 所小学 4 年的观察 86

87 目前国产的甲肝减毒活疫苗 疫苗株 开始应用年份 研发单位 LA 长春所 1998 长春长生 H 浙江普康 1993 中国医学科学院 中国疫苗和免疫 2008 年 4 月第 14 卷第 2 期 87

88 国产甲型肝炎疫苗 减毒活疫苗 1990 杭州普康 长春生物 昆明生物灭活疫苗 2002 北京科兴 昆明沃森 88

89 四川省地震灾区甲型肝炎疫苗和流行性乙型脑炎减毒活疫苗群体性预防接种分析 甲肝灭活疫苗 ( HepA-Inactivated) 北京科兴生物制品有限公司 甲肝减毒活疫苗 ( HepA-Live) 中国生物技术集团公司 乙脑减毒活疫苗 (J EV-l) 中国生物技术集团公司 中国疫苗和免疫 2008 年 8 月第 14 卷第 4 期 89

90 甲肝乙肝联合疫苗 Combination Hepatitis A and Hepatitis B Vaccine 甲肝乙肝联合疫苗 甲肝小儿剂量, 乙肝成人剂量 (Twinrix, GlaxoSmithKline) 接种程序 -0,1,6 月, 或 -0,7,21 ~ 30 天, 加强 12 月 ( FDA, 2007 ) 应用人群 18 岁 Hepatitis A USCDC Pink book

91 甲肝乙肝联合疫苗 Combination Hepatitis A and Hepatitis B Vaccine MMWR May 19, 2006 / Vol. 55 / No. RR-7 91

92 美国常规儿童免疫规划,2010 Recommended Immunization Schedule for Persons Aged 0 6 Years UNITED STATES

93 中国儿童免疫规划程序简表 中国实用儿科杂志 2010 年 3 月第 25 卷第 3 期 93

94 潍坊市 1991~2007 年 1~14 岁儿童甲肝发病及疫苗接种情况 EPI HepA-L HepA-I 中华疾病控制杂志 2010 年 4 月第 14 卷第 4 期 94

95 灭活疫苗和减毒活疫苗 抗体阳转率 保护效果 免疫持久性 母传抗体影响 常规免疫的起始月龄 接种反应 ( 安全性 ) 爆发应急接种 ( 暴露后预防 ) 可及性 ( 成本 - 效果, 保存 ) 接种程序 使用环境 95

96 4. 结语 96

97 甲肝是世界上很多地区发病和社会经济负担的主要原因 与卫生条件差, 个人卫生习惯不良密切相关 可呈爆发, 病例激增造成巨大经济损失 控制传染源 改善卫生条件和培养良好卫生习惯难度大, 短期难凑效 接种疫苗是控制消除甲肝的最有效措施 97

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