前言腦 風的定義是急性的腦血管病變導致腦組織損傷, 而出現運動, 感覺, 思考, 語言, 行為等功能 的障礙, 這些神經功能異常的症狀往往會持續數 至數週以 未能完全恢復. 腦血管病變包含了血管狹窄, 堵塞, 破裂, 發炎, 先 性血管發育畸形和血管瘤等. 這些血管病變容易導致腦內缺血, 梗塞, 或

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1 腦靜脈竇栓塞 : ㆒種不常見的腦血管病變 --- 病例報告 冼鴻曦王潤倫王明龍 * 陳志程 ** 聖功醫院內科 * 放射科 ** 國軍高雄總醫院放射科 簡略標題 : 腦靜脈竇栓塞 摘要 腦靜脈竇栓塞沒有特定的臨床症狀, 比起㆒般動脈堵塞引起的腦 風, 其發生率較低, 是很容易被忽略的㆒種腦血管病變 本文提出㆒位 41 歲男性, 因頭痛, 嘔吐而住院, 其後出現腦壓升高和顱神經障礙的症狀, 經過㆒系列的檢查終於得到正確的診斷 以藥物控制腦壓和症狀治療後恢復良好, 於 16 後出院. 除了還有輕微複視現象之外, 其他症狀都恢復正常, 並且能回原單位工作無礙 本文就病例探討及文獻回顧, 以瞭解腦靜脈竇栓塞的可能病因, 臨床症狀, 診斷方法和預後的評估等相關問題 並討論過去與現在治療觀念的差異, 尤其是使用抗凝血劑的利弊得失等問題 總之, 腦靜脈竇栓塞並不常見, 如果能早期診斷, 早期治療, 其預後十分良好, 並且可以減少併發症和致殘率 所以吾 應該隨時提高警覺並掌握新的治療觀念, 使患者能獲致最佳的療效 關鍵詞 : 腦靜脈竇栓塞 (cerebral veno-sinus thrombosis) 腦血管病變 (cerebral vascular disease)

2 前言腦 風的定義是急性的腦血管病變導致腦組織損傷, 而出現運動, 感覺, 思考, 語言, 行為等功能 的障礙, 這些神經功能異常的症狀往往會持續數 至數週以 未能完全恢復. 腦血管病變包含了血管狹窄, 堵塞, 破裂, 發炎, 先 性血管發育畸形和血管瘤等. 這些血管病變容易導致腦內缺血, 梗塞, 或腦出血而出現急性腦 風的症狀. 絕大多數的腦 風都是動脈血管出問題, 但是腦內的靜脈血管系統也會出現病變, 如靜脈炎, 靜脈竇栓塞等, 也能導致 風症狀. 本文提出㆒病例報告, 探討其臨床表現, 診斷, 治療及預後等相關問題, 並回顧文獻, 以利於瞭解這種不常見的疾病, 和掌握新的治療觀念. 病例報告㆒位 41 歲男性感覺輕微發燒, 頭痛和眼球週圍疼痛約有㆒週之久. 他過去曾有 耳炎的病史, 半年前發現有膿狀分泌物從耳道流出, 並接受了短期抗生素藥物治療. 除此之外, 並無其他病史. 住院當 清晨因為嚴重頭痛而醒來, 同時出現暈眩和嘔吐等症狀, 因此立即前來本院急診住院. 身體檢查發現血壓 138/84mmHg, 脈搏 92 跳 / 分, 呼吸 20 次 / 分, 腋溫 37 c, 無貧血和黃疸徵象, 皮膚正常, 兩側肺部聽診正常, 心跳規則無雜音, 腹部柔軟無壓痛, ㆕肢無水腫現象. 神經學檢查發現意識清醒, 頸部無僵硬現象, 頸動脈聽診無雜音, 顱神經檢查正常. 其暈眩症狀會因為姿勢變動而加重, 平躺時較為改善. 沒有發現眼振或複視.

3 其頭痛屬於脹痛和搏動性頭痛. 沒有視野異常或視力減退, 眼底正常, 無視乳突水腫. 肌力正常, 運動和感覺功能正常, 深肌腱反射正常, 小腦功能檢查正常. 實驗室檢查發現血紅素 13.8gm/dl, 血比容 41.3%, 白血球 8,100/mm 3 血小板 199x10 3 /mm 3,ESR(1hr) 10mm, PT 18/14 秒,aPTT 39/<45 秒, 尿液檢查正常. 血液生化檢查都在正常範圍內. 心電圖顯示竇性心搏過緩, 每分鐘 52 次. 胸部 X 光正常. 腦波正常. 住院後給予症狀治療並無改善. 兩 後頭痛加劇, 同時有嘔吐, 視力模糊, 和水平性複視等症狀出現. 神經學檢查發現兩眼外旋神經麻痺, 右眼較為明顯. 眼底檢查沒有視乳突水腫. 因為懷疑顱內壓升高, 緊急安排電腦斷層檢查, 結果沒有發現腦出血, 腫瘤, 水腦症, 或明顯的腦水腫. 但是在 矢狀竇 (superior sagittal sinus) 的枕部有疑似血栓形成, 出現㆔角形的高密度區 (dense triangle sign)( 圖㆒ ), 並懷疑大腦大靜脈 (great cerebral vein) 栓塞 ( 圖㆓ ). 顯影劑注射後沒有進㆒步的異常發現. 腰椎穿刺檢查顯示壓力高達 400mmH2O, 放液 15ml 後終末壓力為 300mmH2O, 腦脊髓液的分析如 : 細胞計數 0, 蛋白質 50mg/dl, 高於正常值. 糖分 56mg/dl,( 同時間的血糖為 121mg/dl). 由臨床症狀及系列檢查高度懷疑腦靜脈竇栓塞. 經轉診以磁振造影檢查發現在 矢狀竇, 直竇 (straight sinus), 竇匯 (confluence of sinuses), 和左側橫竇 (transverse sinus), 都有血栓形成 ( 圖㆔, ㆕ ), 因此診斷確定為腦靜脈竇栓塞. 這時開始用 dexamethasone 和 glycerol 靜脈注射以降低腦壓. 治療第㆓ 臨床症狀即快速改善, 所以沒有進㆒步使用抗凝血劑治療. 降腦壓藥物治療 10 後, 逐漸停止靜

4 脈注射劑, 改用口服 prednisolone 治療, 病 日漸康復, 於第 16 出院. 之後㆒個月內於門診追蹤數次, 發現其症狀尚有輕微水平性複視, 右眼外旋功能輕度障礙, 其他症狀都恢復正常, 病患已經能回原單位工作無礙. 六個月後, 再次追蹤檢查, 其複視症狀完全恢復了, 兩眼外旋功能正常. 進㆒步的血液檢查如表㆒所列, 發現 protein C 不足, 其他檢查則無異常. 而 protein C 不足可能為其靜脈竇栓塞的原因 討論靜脈竇是腦內許多大小靜脈匯流之處, 它接受了腦內回流的靜脈血, 同時靜脈竇也是腦脊髓液循環的必經孔道. 若靜脈竇發生栓塞後, 必定阻礙了靜脈血的回流和腦脊髓液的循環, 因此出現腦內靜脈鼓脹和腦壓升高. 靜脈竇栓塞沒有特定的臨床症狀, 比㆒般的動脈堵塞引起 的 風, 其發生率較低, 是很容易被忽略的㆒種腦血管疾病 在過去抗生素的使用尚未普及的年代, 靜脈竇栓塞多半是局部感染症所造成, 最常見的是 耳炎, 鼻竇炎等. 而近年來這些感染的併發 症已經非常少見, 所以顱內靜脈竇栓塞的新病例大多數為無菌性的其致病原因包括了 : 血液凝固功能異常, 例如 anti-thrombin III 缺乏, protein C 或 protein S 不足等遺傳性疾病, 紅血球過多症, 脫水, 溶血性貧血, 其他少見的血液疾病如鐮刀狀紅血球貧血症, 和 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria 等併發靜脈竇栓塞也有文獻提及 1,3. 另外如懷孕, 生產後的產婦, 服用避孕藥者, 頭部外傷, 心臟衰竭, 糖尿病, 腎病症候 6. 1,3.

5 群, 肝衰竭, 瀰散性血管內凝血症, 潰瘍性結腸炎, 其他自體免疫疾病, 如紅斑性狼瘡及 Behςet s disease 和癌症病患等, 都有併發靜脈竇栓塞 的病例報告 1,2,8,9. 對於尚未查出確定病因的患者, 應該保持警覺, 密切追 蹤. 靜脈竇栓塞的臨床症狀可能有頭痛, 嘔吐, 視力模糊, 發燒等非特 異性的症狀. 神經症狀可能有意識障礙, 局部或全身性癲癇發作, 癱瘓, 運動或感覺功能障礙等也可能出現. 神經學異常徵象包括有顱神經功 能異常, 眼底視乳突水腫, 腦膜刺激徵象, 及病態反射等都很常見 1,2. 若 症狀只出現單純的 良性腦壓升高 (benign intracranial hypertension), 其預後較佳. 如果出現意識障礙, 癲癇, 或局部神經徵象, 則可能腦內有 併發梗塞或出血, 預後較差, 而且後遺症多, 日後致殘率高 2. 靜脈竇栓塞 的鑑別診斷包括了動脈栓塞性腦 風, 腦出血, 腦瘤, 腦膜炎, 腦膿瘍, 及 假性腦瘤 (pseudotumor cerebri) 等 樞神經系統疾病 診斷方法包括腦脊髓液分析和壓力測定, 電腦斷層, 核磁共振, 血管 攝影等. 細菌性的靜脈竇栓塞其腦脊髓液的發現相同於腦膜炎. 無菌性 的靜脈竇栓塞其腦脊髓液的細胞計數在正常範圍之內, 蛋白質含量可 能略為增加, 但壓力通常會明顯升高. 未施打顯影劑的電腦斷層可能發 現腦水腫或栓塞的腦靜脈 (cord sign), 偶爾可見出血性腦梗塞 (hemorrhagic infarct). 若為 矢狀竇栓塞, 在施打顯影劑後可發現 (empty delta sign), 即血栓部分因為沒有顯影劑的填充, 使靜脈竇的橫 斷面呈現低密度的㆔角形出現在後枕部 2,6. 1.

6 在核磁共振 T1 及 T2 weighted 影像可以看見栓塞的靜脈竇呈現高亮度的訊號. 在靜脈竇栓塞的早期 (15 內 ), 利用核磁共振檢查可以精確的診斷. 但是急性期過後因為血管再開通 (recanalization), 使血栓的訊號變的不勻稱 (inhomogenous sign), 這時用核磁共振也不易判斷, 需要借助腦血管攝影來確立腦靜脈竇栓塞的診斷 5. 腦血管攝影能直接 看出栓塞的部位. 根據統計, 最常被侵犯的是 矢狀竇和橫竇 細菌性的靜脈竇栓塞必須使用抗生素治療, 若有局部蓄膿則必須以手術清創及引流治療. 無菌性的靜脈竇栓塞, 其治療以控制腦壓和減少腦水腫為主. 降腦壓可使用高滲透壓製劑 (glycerol 或 mannitol), 類固醇, 限水, 或反覆的腰椎穿刺放液等方法 2,3. 在腦水腫的狀況, ㆒般的共識都反對使用外科手術來治療靜脈竇栓塞, 例如腦靜脈血管分流降壓手術 (shunting or venous by-pass) 或栓塞切除手術 (thrombectomy) 2. 使用抗凝劑成功治療靜脈竇栓塞以經有五十年的歷史了 7, 但是過去的觀念大多反對使用抗凝血劑, 因為靜脈竇栓塞容易併發顱內出血 1,8, 但是許多治療成功的案例顯示顱內出血不應該是禁用抗凝劑的理由 7. 使用 heparin 靜脈注射, 以兩倍 aptt 為準小心調整劑量, 並不會增加顱內出血的發生率. 即使治療前已經發生顱內出血也不是使用 heparin 的絕對禁忌症 7. 近來的文獻都傾向於使用抗凝血劑來治療靜脈竇栓塞 2,4,6,7,9, 尤其是病況嚴重有進行性惡化, 或出現局部神經症狀的病例應該積極使用抗凝血劑, 如此可以預防血栓範圍擴大, 並能幫助側枝循環的進行 2. 在急性期可以使用 heparin, 開始先靜脈注射 3,000IU 2,3,4.

7 維持劑量每 25,000 至 65,000 IU 以兩倍 aptt 為準調整劑量. 穩定後改用口服抗凝血劑治療 4-8 個月, 可以明顯降低死亡率與致殘率, 療效十分顯著 7. 至於血栓溶解劑如 rt-pa 等藥物用於治療靜脈竇栓塞則 有很多的爭議, 目前尚無定論 2,4,7. 若有癲癇的併發症, 在服用抗癲癇藥兩年後若無復發, 而且腦波正 常時可逐漸停藥 2. 過去的文獻報告, 靜脈竇栓塞的死亡率高達 30-50%, 近來的報告約為 10% 1,2,4. 死亡率降低的原因可能有 列㆔種 : ㆒. 因為抗生素的使用, 使局部感染併發細菌性靜脈竇栓塞已經非常少見. ㆓. 積極使用抗凝血劑奏效. ㆔. 診斷技術進步, 許多預後良好, 單純的靜脈竇栓塞病例容易早期診斷, 早期治療 2. 靜脈竇栓塞的死因多半因為腦水腫或出血 性腦梗塞 1, 存活的病例比㆒般動脈栓塞性腦 風的預後為佳 本病例診斷為 矢狀竇, 直竇, 和左側橫竇栓塞, 臨床症狀以單純的顱內壓升高來表現. 病患過去雖然有 耳炎的病史, 但是腦脊髓液顯示為無菌性, 所以可以排除因 耳炎併發細菌感染性的靜脈竇栓塞. 由病史與臨床表現並無發現任何系統疾病, 但無法排除原發性的血液凝固異常. 由常規的血液檢查, 和特殊的凝血功能檢查包含 PT, aptt, thrombin time, fibrinogen, anti-thrombin III, alpha-2-antiplasmin 和 protein C 等, 結果發現 protein C 不足, 其他則無異常. 因此可以考慮因為原發性 protein C 不足造成過高凝血狀態 (hypercoagulable state) 而發生腦靜脈竇栓塞. 病患日後仍然需要密切追蹤, 並提醒病患, 如脫水, 抽 2.

8 煙, 體重過重, 和長期臥床等狀況均會增加血栓形成的危險. 同時建議 家族其他成員作遺傳諮詢和血液篩檢以防範於未然. 參考文獻 1. Harold P. Adams, et al. Vascular Diseases of the Nervous System Bradley WG, et al. Neurology in Clinical Practice, Butterworth Heinemann, a division of Reed Publishing (USA) Inc. 1991; Bousser MG, Chiras J, Bones J, et al. Cerebral venous thrombosis - a review of 38 cases. Stroke 1985; 16: Averback P. Primary cerebral venous thrombosis in young adults: The diverse manifestations of an underrecognized disease. Ann Neurol 1978;3: Kristensen B, Malm J, Markgren P, et al. CSF hydrodynamics in superior sagittal sinus thrombosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992;55: Isensee C, Reul J, Thron A. Magnetic resonance imaging of thrombosed dural sinuses. Stroke 1994; 25: Waralaw JM, Vaughan GT, Steers AJW, et al. Transcranial doppler ultrasound findings in cerebral venous sinus thrombosis. J Neurosurg 1994;80: Einhaupl KM, Villringer A, Meister W, et al. Heparin treatment in sinus venous thrombosis. Lancet 1991;338: Wiebers DO. Ischemic cerebrovascular complications of pregnancy. Arch Neurol 1985; 42: Hickey WF, Garnick MB, Henderson IC, et al. Primary cerebral venous thrombosis in patients with cancer a rarely diagnosed paraneoplastic syndrome. Am J Med 1982;73: Cerebral Veno-sinus Thrombosis: An Uncommon

9 Cerebral Vascular Disease --- A Case Report Hong-hsi Hsien, Yun-lon Wang, Ming-long Wang*, Jyh-ching Chen** Department of Internal Medicine, *Department of Radiology, St. Joseph Hospital, Taiwan **Department of Radiology, Kaohsiung Military General Hospital, Taiwan Cerebral veno-sinus thrombosis is much less common than arterial occlusive diseases. Many symptoms of venous thrombosis are nonspecific and may be overlooked. We report a 41-year-old man, who was admitted via ER because of headache and vomiting. Lately he developed intracranial hypertension and cranial nerve palsies. A serial of examinations confirmed the diagnosis of cerebral veno-sinus thrombosis. After medical treatment, he recovered almost completely with only a mild diplopia remained. In this article, we also discussed the various symptoms, laboratory findings, diagnostic tools, prognosis and the contemporary concepts of management for cerebral veno-sinus thrombosis. The anticoagulant treatment is controversial. Recent retrospective studies suggest that there may be a beneficial effect of heparin treatment. An early diagnosis and treatment for the patient of cerebral veno-sinus thrombosis will give a satisfactory clinical outcome. 插圖說明 圖㆒ : 腦部電腦斷層攝影 ( 未施打顯影劑 ), 在 矢狀竇枕部有血栓形成, 出現㆔角形高密度區 (dense triangle sign).

10 圖㆓ : 腦部電腦斷層攝影 ( 未施打顯影劑 ), 發現在大腦大靜脈有血栓形成 ( 箭頭處 ). 圖㆔ : 腦部磁振造影 (T1WI 矢狀切面 ), 發現在 矢狀竇, 直竇 ( 白箭頭 ) 及竇匯 ( 黑箭頭 ) 有血栓形成.

11 圖㆕ : 腦部磁振造影 (T1WI 軸狀切面 ), 發現左側橫竇栓塞 ( 箭頭處 ). 表㆒ : 六個月後凝血功能檢查 病 正常參考值 Thrombin time second Fibrinogen mg/dl Anti-thrombin III 82 % % Alpha-2-Anti-plasmin 96 % % Protein C 61 % %

12 ,3 1,3 1,2,8,9 1, ,6 5 2,3,4 2, , ,4,6,7, ,4,7 2 1,2,

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