三軍總醫院民診基金醫學研究發展計畫報告書

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戊舒
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1 Formosa Journal of Clinical Pharmacy 臺灣臨床藥學雜誌 Vol. 18. No pp 第 18 卷第三期綜合評述血脂異常之藥物處理與降血脂藥物文獻回顧 * 李玟瑾林宗坤王筱萍張澶榮三軍總醫院臨床藥學部摘要血脂異常影響國人健康甚鉅, 除了改變生活型態, 藥物治療也扮演相當重要的角色降血脂藥物不只是使血脂蛋白恢復正常, 更與心血管疾病息息相關, 目前已有許多降血脂藥物的臨床研究, 如 statins, 針對降低膽固醇可能減少罹患冠心病的風險, 探討藥物對心血管疾病的預防效果降血脂藥物共分為五大類 :1.HMG-CoA 還原抑制劑 ;2. 纖維鹽酸衍生物 ;3. 菸鹼酸類 ;4. 膽酸結合樹脂類 ;5. 膽固醇吸收抑制劑本文以實證文獻回顧及整理方式, 逐一介紹五大類降血脂藥物的作用機轉副作用與病患應注意事項, 並且整理目前臨床上與心血管疾病相關的研究結果, 及降血脂藥品用在特殊族群需要注意的資訊關鍵詞 : 降血脂藥物病患用藥衛教心血管疾病預防聯絡人 : 張澶榮通訊處 :114 台北市內湖區成功路二段 325 號三軍總醫院臨床藥學部 -79-

2 血脂異常之藥物處理與降血脂藥物文獻回顧聯絡電話 :(O) ext 壹高血脂症介紹一心血管疾病與高血脂症心血管疾病包括三大類 :(1) 冠狀動脈疾病, 如 : 心肌梗塞心絞痛 ;(2) 腦血管疾病, 如 : 中風 ;(3) 周邊動脈疾病, 如 : 間歇性跛足症 [1] 依據民國九十七年衛生署統計資料, 國人的十大死亡原因中, 心臟疾病及腦血管疾病分別高居第二三名, 占總死亡人數 11.1% 及 7.5%( 因心臟疾病死亡人數有 15,762 人, 較去年人數增加 449 人,2.9%; 因腦血管疾病死亡人數有 10,663 人, 較去年減少 68 人,0.6%)[2] 高血脂症是主要造成心血管疾病的原因二脂蛋白種類人體血漿中主要的脂蛋白包括乳糜微粒 (chylomicrons) 極低密度脂蛋白 (very low-density lipoprotein, 簡稱 VLDL ) 中密度脂蛋白 ( intermediate-density lipoprotien) 低密度脂蛋白 (low-density lipoprotein, 簡稱 LDL ) 高密度脂蛋白 (high-density lipoprotein, 簡稱 HDL) 脂蛋白 α(lipoprotein α) 總膽固醇包括低密度膽固醇極低密度膽固醇 ( 約 1/5 三酸甘油酯 ) 及高密度膽固醇其中低密度膽固醇是主要造成冠心病的危險因子三血脂異常定義血脂異常 (dyslipidemia), 如字面上意思, 指血漿中的脂質狀態不正常包含總膽固醇 LDL 三酸甘油酯脂蛋白 α 升高, 及 HDL 下降, 無論單一或是多種脂蛋白不正常, 都稱為血脂異常貳血脂異常處理一治療流程首先應針對脂蛋白進行分析, 並確認是否有其他因素造成血脂異常, 如 : 使用 thiazide 利尿劑, 類固醇藥物, 或是其他疾病而導致, 需針對原疾病給予適當治療或停藥, 使血脂恢復正常二非藥物治療在診斷為高血脂後, 改變生活型態是所有血脂異常病患的第一線治療方法並根據病患的冠心病危險因子數目及脂蛋白濃度, 訂定治療目標美國國家膽固醇教育計畫成人治療指引第三版 (NCEP-ATP III) 建議改變生活方式以減少冠心病的危機, 又稱為治療性的生活方式改變 (therapeutic lifestyle change), 包含了 1. 飲食,2. 運動, 3. 控制體重, 及 4. 戒菸當治療性的生活方式改變經過 3 個月仍無法控制血脂在理想範圍內時, 應加入藥物治療 [3] 三藥物治療降血脂藥品分為五類, 略述如下 : ( 一 )HMG-CoA 還原抑制劑 (statins) 作用機轉 : 抑制 HMG-CoA 還原, 減少膽固醇生成, 活化 LDL 受體, 加速 LDL 清除主要減少 LDL VLDL 和三酸甘油酯, 增加 HDL ( 二 ) 纖維鹽酸衍生物 (fibric acid derivatives) 作用機轉 : 藉由活化 peroxisome -80-

3 李玟瑾等 proliferator-activated receptor-alpha (PPARα) 受體, 刺激脂蛋白分解, 增加肝臟脂肪酸回收減少三酸甘油酯增加 LDL 的清除主要減少三酸甘油酯, 增加 HDL [4] ( 三 ) 菸鹼酸類 (nicotinic acid) 作用機轉 : 作用機轉不明, 可能藉由降低肝臟三酸甘油酯酯化, 減少脂肪酸從脂肪組織釋出, 增加脂蛋白活性主要增加 HDL, 可以減少總膽固醇 LDL 脂蛋白 α apo B 三酸甘油酯 ( 四 ) 膽酸結合樹脂 (bile acid-binding resins) 作用機轉 : 在小腸結合膽酸, 減少小腸吸收膽固醇, 增加肝臟製造膽酸, 促進血清中膽固醇清除 ( 五 ) 膽固醇吸收抑制劑 (ezetimibe) 作用機轉 : 抑制膽固醇吸收, 減少小腸中的膽固醇回到肝臟, 增加血液中膽固醇清除率單一治療或併用 statins 降低總膽固醇 LDL apo B 參降血脂藥物介紹一 HMG-CoA 還原抑制劑 ( 簡稱 statins) 目前台灣市面上一共有六個 statin 類藥品, 在台灣上市時間常用劑量及單日最大劑量如表一 [5] 由 NCEP-ATP III 的資料可以得知, 每增加一倍劑量, 大約可以下降 6% LDL [3, 6, 7] Statins 主要副作用為肌肉疼痛肝指數上升, 少數發生有肌炎肌肉病變及橫紋肌溶解症 ( 一 )Statins 對心血管疾病的預防 Statins 除了是目前最有效的降血脂藥物, 也陸續有研究指出, 有心血管危險因子的病患服用 statins 類藥品可以降低心血管致死率冠心病致死率及致死性心肌梗塞風險 [1] 服用 statins 被認為是安全的, 雖然曾經有發生生化值異常 ( 肌氨磷酸激活 (CK) 上升 ) 及肌肉病變, 但少有橫紋肌溶解症及肝臟毒性的案例 [1] NCEP-ATP III 建議有中度到中高程度心血管疾病風險的病患服用 statins 預防 [3] ( 二 )Statins 用在慢性腎臟病的病患造成心血管疾病的危險因子 ( 如糖尿病高血壓 ), 在洗腎病人也有很高的盛行率 [8] 越來越多患有腎臟疾病的病人, 甚至洗腎病人同時有血脂異常的問題, 有證據指出慢性腎臟病也應納入發生冠心病的高風險族群然而這些病人是否可以使用 statins 類藥品, 劑量是否需要調整? 在腎臟病療效品質提議 (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, DOQI) 中, 建議有慢性腎臟病第 3 期 (GFR 30~59mL/min) 第 4 期 (GFR 15~29mL/min) 第 5 期 ( 即腎衰竭, GFR <15mL/min 或洗腎 ) 的病患併有 LDL 值大於 130 mg/dl, 應服用 statin 類藥品治療 [8] 另外, 也有證據指出 statins 可以降低尚未惡化至洗腎的慢性腎臟病病患發生心血管疾病的機率, 雖然目前尚未證實 statin 可以明顯改善洗腎病患發生心血管疾病, 但並不會對病患造成傷害 [8] ( 三 )Statins 用在肝炎病患 Statins 大部分經由肝臟 CYP 代謝酶代謝, 除了 Pravastatin 藉由硫酸鹽化 (sulfation) 作用, 在一般人服用 statins 類藥品可能發生肝指數上升的機率是 0.5%~ -81-

4 血脂異常之藥物處理與降血脂藥物文獻回顧 2.0% [9], 而且與劑量相關, 建議開始使用及服藥 12 週後測一次肝指數, 往後每年測一次 Statins 並不會惡化因 B C 型肝炎導致慢性肝指數上升的病患的肝功能 [9] ( 四 )Statins 與其他藥物的交互作用不同的 statin 代謝不盡相同, 需注意併用其他藥物時可能導致 statins 血液中濃度增加, 造成毒性可能與 statins 產生藥物交互作用的藥品有 : 降血脂藥物纖維鹽酸衍生物 (fibrates) 菸鹼酸類 (niacin) 抗排斥藥物 - cyclosporine 抗黴菌藥物 (azole) -fluconazole, ketoconazole, itraconazole 巨環類抗生素 (Macrolide)-erythromycin, clarithromycin HIV 抗病毒藥物 (protease 抑制劑 )-indinavir, nelfinavir, ritonavir 及 nefazodone 等, 使用上述藥物的病患需定期監測 CK 值 [9] 二纖維酸衍生物 (fibric acid derivatives, 或稱 fibrates) 目前在市面上有五個 fibrate 類藥品, 1.bezafibrate 2.clofibrate 3.etofibrate 4.fenofibrate 5.gemfibrozil 主要副作用有: 腸胃不適皮膚過敏反應肝指數上升, 少數 (1%) 發生有肌痛肌炎肌肉病變及橫紋肌溶解症其他需注意事項有 :1. 懷孕及授乳者請勿使用 2. 肝臟膽囊疾病及嚴重腎功能不全者禁用 3. 有服用 warfarin 的病人需特別小心, 併用時會造成 warfarin 血中濃度上升, 使抗凝血效果延長, 因此併用抗凝血劑時, 抗凝血劑劑量須減量 ( 一 )Fibrates 與糖尿病第二型糖尿病病人常常併有高三酸甘油酯, 而三酸甘油酯也是造成心血管疾病的因素之一, 雖然目前沒有證據顯示 fibrates 類藥物有降低心血管疾病致死率的效果 [4, 10], 但 fibrates 類藥品仍然是治療高三酸甘油酯的首選藥在治療糖尿病的藥物中, 有一類為胰島素增敏劑 (Thiazolidinediones) -pioglitazone, rosiglitazone, 主要作用機轉是藉由活化 PPARγ 受體, 增加周邊葡萄糖的利用及改善血糖控制, 調節脂肪酸代謝, 本身也有升高 HDL 及降低三酸甘油酯的效果 [11] 但是兩類藥品併用時有可能導致暫時性腦缺血鬱血性心衰竭, 故糖尿病病患在併用這兩類藥品時需特別小心 [4], 尤其 gemfibrozil 在肝臟的主要代謝為 CYP2C8 及 CYP2C9, 會影響 pioglitazone 及 rosiglitazone 的代謝, 導致後者在血中濃度增加, 因此病患併用時, 應降低劑量並小心監測副作用 ( 建議降低 rosiglitazone 劑量 50-70%)[12] 另外, 降血糖藥物 repaglinide 的主要代謝也是 CYP2C8, 併用 gemfibrozil 會導致血糖過低, 建議將 repaglinide 劑量降低, 或是將 gemfibrozil 改成 fenofibrate ( 二 )Fibrates 與其他降血脂藥品 Fibrates 發生藥物交互作用很少, 但併用 statins 類藥品將增加肌肉病變及橫紋肌溶解的風險, 如果要併用 fibrates 與 statins 需小心監測, 尤其是有腎臟疾病嚴重疾病年齡大於 70 歲可能導致肌肉病變的病人 [4] Fibrates 與 ezetimibe 並沒有發生不良反應, 或肌肉病變 CK 值上升大於 10 倍正常上限的案例, 而且 Fibrates 主要作用在降低三酸甘油酯, 併用主要降低 LDL 的 ezetimibe 可得到更好的降血脂效果 [4] -82-

5 李玟瑾等 Niacin 主要作用為增加 HDL, 併用 fibrates 比兩類藥品個別單獨使用更可能增加 HDL, 而且 fibrates 與 niacin(nicotinic acid) 併用沒有發生不良反應的案例, 但是 niacin 會加速胰島素不耐受, 不適於第二型糖尿病病患或是有代謝性症候群的病患使用 [4] 三菸鹼酸類 (nicotinic acid, 或稱 niacin) 目前市面上有三種劑型 : 立即釋放 ( Immediate Release, IR )( Niacor, Nicolar ) 持續釋放 ( Sustained Release, SR) 緩慢釋放(Extended Release, ER) (Niaspan )[13] 併用 statins 與 niacin 可以有效治療糖尿病病人的血脂異常, 而且已有複方上市 ( extended release niacin/ lovastatin) 主要副作用為潮紅搔癢針刺感頭疼噁心心燒灼感衰落紅疹血漿葡萄糖及尿酸升高惡化消化性潰瘍肝炎及肝臟轉胺酵素數值升高 [14] 因此, 有慢性肝臟疾病痛風消化性潰瘍的病患應禁止使用 niacin 藥品 [14] Niacin 三種不同的劑型的溶離速率吸收及代謝速率, 都會導致不同的副作用, 整理如表二 [13] ( 一 )Niacin 對心血管的影響 HDL 為好的膽固醇, 有研究證實每增加 1% HDL 可以降低發生冠狀動脈疾病 2%, 低 HDL 會增加發生心血管疾病的機率 [14] Niacin 是最有效增加 HDL 的藥品 [10,14], 同時也有降低三酸甘油酯的效果, niacin 併用 statins 可以降低冠狀動脈疾病患者發生心臟病的機率 ( 二 )Niacin 與糖尿病 Niacin 可以增加 HDL, 降低三酸甘油酯及 LDL, 但 niacin 會導致空腹血糖值增高, 故糖尿病病患使用時需小心, 應監測血糖, 甚至可依病況調整降血糖藥品的劑量 [14] 有研究指出低劑量的 niacin 緩釋劑型可以有效及安全的治療糖尿病病人的血脂異常, 發生潮紅副作用的機率相較於立即釋放的劑型低, 對肝臟的毒性相較持續釋放的劑型小, 同時影響血糖控制也最小 [15] 短期間併用 niacin 緩釋劑型與 statins 並沒有發生肌炎等副作用, 但仍須長期研究才能進一步證實併用兩者的安全性 ( 三 ) 病患教育潮紅發生的嚴重度因人而異, 持續時間可能長達數個小時, 可能發生在睡眠時間, 倘在睡眠時發生此副作用, 起身時需緩慢, 避免因血管擴張導致暈眩或昏倒, 尤其是同時併服降血壓藥的病患需特別小心與食物併用或是在第一次服用 niacin 藥品前 45~ 60 分鐘先服用 325mg aspirin 可避免潮紅搔癢等副作用亦應避免服藥後喝酒以熱水沖澡或吃辣的食物 [13] 若病患中途停藥一段時間, 需重新調整劑量, 有併用非處方藥或是中草藥的病患, 也需特別注意成分是否含有 niacin 或是 nicotinamide, 以避免不良反應或交互作用發生另外, 懷孕或是哺乳的婦女禁止使用 niacin 藥品四膽酸結合樹脂 (Bile acid-binding resins) 又稱為 bile acid sequestrants, 目前市面上有 1.cholestyramine(Locholest, Questran, Prevalite ) 2.colestipol ( Colestid ) 3.colesevelam(Welchol ) 常見副作用為腸胃不適便秘脹氣噁心嘔吐, 需注意此類藥品會減少油溶性維他命 (A D E K) 及葉酸的吸收, 缺乏維他命 K 可能會造 -83-

6 血脂異常之藥物處理與降血脂藥物文獻回顧成低凝血原症 (hypoprothrombinemia), 導致出血機率增加本藥會造成三酸甘油酯上升, 因此三酸甘油酯大於 500mg/dL 的病患及診斷為乳糜粒血症候群家族性高三酸甘油酯血症殘渣型血脂異常者 (Fredrickson 分類為 III, IV, V), 禁止使用本藥本藥易引起便秘, 有嚴重便秘的患者不適合使用, 有腸阻塞的病患禁止使用 cholestyramine 與 colestipol 為粉末劑型, 使用時與水或果汁混合, colesevelam 為錠劑, 以水吞服, 三個藥品均隨餐服用請避免在服用 cholestyramine 時將藥品粉末在口腔停留過久, 有可能會造成牙齒琺瑯質的變色侵蝕和蛀牙此類藥因口感不佳, 會添加阿斯巴甜, 有苯酮尿症的病患應注意膽酸結合樹脂常會影響其他藥物的吸收, 有服用其他處方藥或非處方藥應告知醫師病患使用此類藥品應錯開服用其他藥物的時間, 建議在服用本藥前一小時或之後 4 小時再服用其他藥品 Cholestyramine 與 Colestipol 在 FDA 懷孕分級為 C, 而 Colesevelam 屬於 B, 無論是 B 或 C, 有計畫懷孕或是哺乳的婦女都應事先告知醫師五膽固醇吸收抑制劑 (ezetimibe) Ezetimibe 是新一類降血脂藥品, 可單獨或併用 statins 降低總膽固醇 LDL apo B, 目前市面上已有 ezetimibe/simvastatin (Vytorin ) 複方劑型, 有高膽固醇血症的病患併用 ezetimibe/simvastatin 比單獨使用 simvastatin 可以更有效降低 LDL [16], 尤其是只能耐受低劑量或服用 statins 仍無法達到降低 LDL 的治療目標的病患, 併用 ezetimibe/simvastatin 可以減低 simvastatin 的劑量, 可維持長期使用降血脂藥的安全性與耐受度 [17] 有中度至重度肝臟功能不全的病患避免使用, 另外, 目前尚未有 ezetimibe/simvastatin 用於兒童的報告, 因此不建議小於 10 歲的兒童使用 ezetimibe 主要副作用有背痛關節痛腹瀉腹痛鼻竇炎咳嗽咽喉炎疲倦胰臟炎及肝毒性等併用 ezetimibe/simvastatin 並不會造成肌肉發炎橫紋肌溶解肌氨磷酸激活 (CK) 上升肝指數升高及胃腸不適的副作用 [18] ( 一 )Ezetimibe/Simvastatin 對心血管的影響高血脂是造成主動脈瓣膜狹窄的危險因子, 常發生在老年人身上, 降低血脂可能避免主動脈瓣膜狹窄, 減少瓣膜置換已有多個研究證實 statins 可以延緩主動脈瓣膜狹窄, 但是 ezetimibe/simvastatin 沒有明顯改善主動脈瓣膜狹窄 [19], 或改善頸動脈內膜厚度的效果 [20] C 反應蛋白 (CRP) 數值上升是另外一個與冠狀動脈疾病和心血管疾病相關的指標, 降低 CRP 值與 LDL 間的關係仍在研究中, 但研究指出將 ezetimibe 加入 simvastatin 合併治療, 可顯著降低 CRP 值 [21] 肆結語回顧降血脂藥物的文獻,statins 是唯一被確定對心血管疾病有保護及可以降低致死率的藥品 Fibrates 是降低三酸甘油酯首選藥, 也是僅次於 statins 被探討的藥物, 對心血管疾病的預防作用目前仍然沒有明確的結論其餘二線降血脂藥物, 如 : 膽酸結合樹脂類及菸鹼酸類, 可用於無法耐受 -84-

7 李玟瑾等 statins 或是不適合以 statins 治療血脂異常的病人雖然沒有進一步文獻探討膽酸結合樹脂類對心血管的影響, 但是併用不同類藥物, 如 :statin 併用膽酸結合樹脂 niacin 併用膽酸結合樹脂, 將可有效改善 LDL, 達到 LDL 治療目標, 降低冠心病的發生 -85-

8 血脂異常之藥物處理與降血脂藥物文獻回顧參考資料 1. Ward S, M Lloyd Jones, A Pandor, M Holmes, R Ara, A Ryan, et al. A systematic review and economic evaluation of statins for the prevention of coronary events. Health Technol Assess 2007; 11(14): 衛生統計資訊網. Retrieved July 21, 2009, from 3. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation 2002; 106(25): Remick J, H Weintraub, R Setton, J Offenbacher, E Fisher and A Schwartzbard. Fibrate therapy: an update. Cardiol Rev 2008; 16(3): WELLS BG, JT DIPIRO, TL SCHWINGHAMMER and CV DIPIRO. Pharmacotherapy Handbook. 7 ed: McGraw-Hill Companies; Grundy SM, JI Cleeman, CN Merz, HB Brewer, Jr., LT Clark, DB Hunninghake, et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation 2004; 110(2): Jones P, S Kafonek, I Laurora and D Hunninghake. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study). The American journal of cardiology 1998; 81(5): Navaneethan SD, F Pansini and GF Strippoli. Statins in patients with chronic kidney disease: evidence from systematic reviews and randomized clinical trials. PLoS Med 2006; 3(5):e Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) Group. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Managing Dyslipidemias in Chronic Kidney Disease. III. Treating dyslipidemias. American Journal of Kidney Diseases 2003; 41(Supplement 3):S39-S Preiss D and N Sattar. Lipids, lipid modifying agents and cardiovascular risk: a review of the evidence. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 70(6): Hausenloy DJ and DM Yellon. Targeting residual cardiovascular risk: raising high-density lipoprotein cholesterol levels. Heart 2008; 94(6): Niemi M, JT Backman, M Granfors, J Laitila, M Neuvonen and PJ Neuvonen. Gemfibrozil considerably increases the plasma concentrations of rosiglitazone. Diabetologia 2003; 46(10): Pieper JA. Overview of niacin formulations: differences in pharmacokinetics, efficacy, and safety. Am J Health Syst Pharm 2003; 60(13 Suppl 2):S9-14; quiz S

9 李玟瑾等 14. Toth PP. High-density lipoprotein as a therapeutic target: clinical evidence and treatment strategies. Am J Cardiol 2005; 96(9A):50K-8K; discussion 34K-5K. 15. Grundy SM, GL Vega, ME McGovern, BR Tulloch, DM Kendall, D Fitz-Patrick, et al. Efficacy, safety, and tolerability of once-daily niacin for the treatment of dyslipidemia associated with type 2 diabetes: results of the assessment of diabetes control and evaluation of the efficacy of niaspan trial. Arch Intern Med 2002;162(14): Bays HE, L Ose, N Fraser, DL Tribble, K Quinto, R Reyes, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, factorial design study to evaluate the lipid-altering efficacy and safety profile of the ezetimibe/simvastatin tablet compared with ezetimibe and simvastatin monotherapy in patients with primary hypercholesterolemia. Clin Ther 2004; 26(11): van der Graaf A, C Cuffie-Jackson, MN Vissers, MD Trip, C Gagne, G Shi, et al. Efficacy and safety of coadministration of ezetimibe and simvastatin in adolescents with heterozygous familial hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2008; 52(17): Kashani A, T Sallam, S Bheemreddy, DL Mann, Y Wang and JM Foody. Review of side-effect profile of combination ezetimibe and statin therapy in randomized clinical trials. Am J Cardiol 2008;101(11): Rossebo AB, TR Pedersen, K Boman, P Brudi, JB Chambers, K Egstrup, et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med 2008; 359(13): Kastelein JJ, F Akdim, ES Stroes, AH Zwinderman, ML Bots, AF Stalenhoef, et al. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 2008; 358(14): Pearson TA, CM Ballantyne, E Veltri, A Shah, S Bird, J Lin, et al. Pooled analyses of effects on C-reactive protein and low density lipoprotein cholesterol in placebo-controlled trials of ezetimibe monotherapy or ezetimibe added to baseline statin therapy. Am J Cardiol 2009; 103(3):

10 血脂異常之藥物處理與降血脂藥物文獻回顧表一 Statins 類藥品常用劑量及單日最大劑量 [5] 藥名 Atorvastatin (Lipitor ) Fluvastatin (Lescol ) Lovastatin (Mevacor ) Pravastatin (Pravachol ) Rosuvastatin (Crestor ) Simvastatin (Zocor ) 台灣上市 (year) 常用劑量 (mg/day) 單日最大劑量 (mg/day) 降 LDL 百分比 (%) ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~41 表二 Niacin 三種劑型之比較劑型溶離速率 FDA 核准用於血脂異常副作用 IR 最快是潮紅搔癢 SR 最慢否 ( 僅用於膳食補充 ) 腸胃不適肝毒性 ER 中等是較輕微的潮紅及肝毒性 -88-

11 李玟瑾等 A Review of Dyslipidemia Management and Antilipidemic Agents Wen-Chin Li, Tsung-Kun Lin, Shiao-Ping Wang, Charn-Jung Chang * Department of Pharmacy Practice, Tri-Service General Hospital, Taipei, Taiwan. ABSTRACT Dyslipidemia made a great impact on our health. Therapeutic lifestyle change and drug therapy provide different interventions to improve patients cholesterol. The antilipidemic agents are not only for the treatment of patients dyslipidemia, but related to the prevention of cardiovascular diseases. Many clinical trials of antilipidemic agents have reported the evaluation of the efficacy on prevention of cardiovascular diseases, especially focus on statins, which revealed that LDL cholesterol associated with decreased risk for coronary heart disease events. In this article, we reviewed the efficacy, side effects, and precautions of five pharmacologic classes of antilipidemic agents including 1. HMG-CoA reductase inhibitors; 2. Fibric acid derivatives; 3. Nicotinic acid; 4. Bile acid sequestrants; 5. Cholesterol absorption inhibitor. Furthermore, we included the results and recommendations of the effects on cardiovascular events from recent clinical researches, and provided information for specific population. Key words: antilipidemic agents, patient precaution and education, cardiovascular events prevention -89-

社區醫學陳俊佑 1 陳榮福 2 黃志芳 3 黃偉城 3 王培銘 3 黃致達 3 前言 % 17.9% 7.6% [1] (EBM, Evidence-Based Medicine) hypercholesterolemia Hypertriglyceridemia (mixed hy

社區醫學陳俊佑 1 陳榮福 2 黃志芳 3 黃偉城 3 王培銘 3 黃致達 3 前言 % 17.9% 7.6% [1] (EBM, Evidence-Based Medicine) hypercholesterolemia Hypertriglyceridemia (mixed hy 陳俊佑 1 陳榮福 2 黃志芳黃偉城王培銘黃致達前言 2007 2% 17.9% 7.6% [1] (EBM, Evidence-Based Medicine) hypercholesterolemia Hypertriglyceridemia (mixed hyperlipidemia) metabolic syndrome EBM 1 高雄長庚家醫科住院醫師 2 高雄長庚新陳代謝科主任