研发前沿肠易激综合征的发病机制尚未十分明确, 有学者发现在肠易激综合征患者的肠道黏膜中存在低度的炎症 - 免疫激活, 回肠结肠直肠的肠黏膜存在肥大细胞 T 淋巴细胞

Size: px

Start display at page:

Download "研发前沿肠易激综合征的发病机制尚未十分明确, 有学者发现在肠易激综合征患者的肠道黏膜中存在低度的炎症 - 免疫激活, 回肠结肠直肠的肠黏膜存在肥大细胞 T 淋巴细胞"

咎谭
7 years ago
Views:

1 在线投稿 : 帮助平台 : DOI: /wcjd.v23.i 世界华人消化杂志 2015 年 10 月 28 日 ; 23(30): ISSN (print) ISSN (online) 2015 年版权归百世登出版集团有限公司所有. 临床经验 CLINICAL PRACTICE 美沙拉嗪治疗肠易激综合征的 Meta 分析李鹏, 沈淼, 楼国春, 陈有为, 吴伟权李鹏, 沈淼, 楼国春, 陈有为, 吴伟权, 浙江省人民医院消化内科浙江省杭州市李鹏, 住院医师, 主要从事功能性胃肠病及消化系肿瘤等方向的研究. 作者贡献分布 : 此课题由李鹏与吴伟权设计 ; 研究过程由李鹏沈淼楼国春及陈有为完成 ; 论文写作由李鹏沈淼楼国春及陈有为完成 ; 论文修改由吴伟权完成. 通讯作者 : 吴伟权, 副主任医师, , 浙江省杭州市上塘路 158 号, 浙江省人民医院消化内科. lipeng0410@126.com 电话 : 收稿日期 : 修回日期 : 接受日期 : 在线出版日期 : Meta-analysis of mesalazine for irritable bowel syndrome Peng Li, Miao Shen, Guo-Chun Lou, You-Wei Chen, Wei-Quan Wu Peng Li, Miao Shen, Guo-Chun Lou, You-Wei Chen, Wei-Quan Wu, Department of Gastroenterology, Zhejiang Provincial People s Hospital, Hangzhou , Zhejiang Province, China Correspondence to: Wei-Quan Wu, Department of Gastroenterology, Zhejiang Provincial People s Hospital, 158 Shangtang Road, Hangzhou , Zhejiang Province, China. lipeng0410@126.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To evaluate the efficacy and safety of mesalazine for irritable bowel syndrome. METHODS: Online databases, including China National Knowledge Infrastructure database (CNKI), VIP database, Wanfang database, PubMed, MEDLINE and Cochrane Library, were searched for randomized controlled trials of mesalazine for irritable bowel syndrome. After assessing the methodological strength, we extracted relevant data from the included studies to conduct a meta-analysis. RESULTS: Based on the inclusion and exclusion criteria, 13 randomized controlled trails with a total of 1349 patients were included in this study. Clinical remission rate and abdominal pain score were significantly improved in the mesalazine group when compared with the control group. However, there was no significant difference in adverse reactions between the two groups. CONCLUSION: Mesalazine could significantly improve clinical outcome and relieve abdominal pain of patients with irritable bowel syndrome, without significant adverse reactions Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Mesalazine; Irritable bowel syndrome; Meta-analysis Li P, Shen M, Lou GC, Chen YW, Wu WQ. Metaanalysis of mesalazine for irritable bowel syndrome. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(30): URL: DOI: 摘要目的 : 评估美沙拉嗪治疗肠易激综合征的疗效及安全性. 方法 : 从中国知网数据库中国维普数据库万方数据库 PubMed MEDLINE Cochrane Library 等在线数据库检索美沙拉嗪治疗肠易激综合征的随机对照试验, 并对纳入文献进行质量评价和数据提取进行背景资料肠易激综合征的病因及发病机制并不完全明确. 现在常用的药物有解痉剂止泻药导泻药肠道动力感觉调节药益生菌抗抑郁药, 以及中医药等, 由于不同类型的肠易激综合征主要症状不同, 目前尚无一种药物能完全有效地治疗各种类型的肠易激综合征. 同行评议者潘秀珍, 教授, 主任医师, 福建省立医院消化科 WCJD

2 研发前沿肠易激综合征的发病机制尚未十分明确, 有学者发现在肠易激综合征患者的肠道黏膜中存在低度的炎症 - 免疫激活, 回肠结肠直肠的肠黏膜存在肥大细胞 T 淋巴细胞等炎症细胞浸润, 以及组胺细胞因子蛋白酶等炎症介质的释放. 基于此, 一些研究发现美沙拉嗪能够用于治疗肠易激综合征, 但目前尚没有达成统一结论. Meta 分析. 结果 : 按照纳入标准及剔除标准, 共纳入 13 篇文献 1349 例病例进行 Meta 分析. 结果显示美沙拉嗪治疗肠易激综合征临床症状改善的总有效率 (P <0.01), 及腹痛 (P <0.01) 腹泻 (P <0.01) 大便性状异常改善 (P <0.05) 的总有效率均显著高于对照组, 美沙拉嗪组治疗后腹痛评分显著低于对照组 (P <0.01), 而不良反应的发生率 2 组之间无显著性差异 (P = 0.26). 结论 : 美沙拉嗪治疗肠易激综合征有显著的疗效, 可改善患者腹痛腹泻及大便性状异常, 能降低患者腹痛程度, 且有良好的安全性年版权归百世登出版集团有限公司所有. 关键词 : 美沙拉嗪 ; 肠易激综合征 ; Meta 分析核心提示 : 本文通过 Meta 分析评估美沙拉嗪治疗肠易激综合征的疗效及安全性, 结论认为, 美沙拉嗪治疗肠易激综合征有显著的疗效, 可改善患者腹痛腹泻及大便性状异常, 能降低患者腹痛程度, 且有良好的安全性. 李鹏, 沈淼, 楼国春, 陈有为, 吴伟权. 美沙拉嗪治疗肠易激综合征的 Meta 分析. 世界华人消化杂志 2015; 23(30): URL: DOI: 0 引言肠易激综合征 (irritable bowel syndrome, IBS) 是临床上最常见的功能性胃肠病之一, 以慢性反复的腹痛和腹部不适为主要特征, 同时往往伴有排便习惯的改变, 而又缺乏形态学或生化异常等可用器质性疾病解释的临床症状 [1]. 其病因及发病机制并不完全明确. 现在常用的药物有解痉剂止泻药导泻药肠道动力感觉调节药益生菌抗抑郁药, 以及中医药等 [2], 由于不同类型的 IBS 主要症状不同, 目前尚无一种药物能完全有效地治疗各种类型的 [3,4] IBS. 最近的临床研究表明, 大部分 IBS 患者肠道黏膜有低等级的肠道炎症及免疫反应, 基 [5] 于此, 一些研究发现美沙拉嗪 (Mesalazine) 能够用于治疗 IBS, 但目前尚没有达成统一结论. 最近, Gut 杂志上 2 篇多中心的随机对照试验都提示美沙拉嗪治疗 IBS 并没有显著的疗效, 但对某些 IBS 亚组患者有一定的疗效 [6,7]. 本文通过 Meta 分析的方法, 评估美沙拉嗪治疗 IBS 的疗效及安全性. 1 材料和方法我们参考 PRISMA 组关于系统综述与 Meta 分析报告条目的声明, 依照此标准进行 Meta 分析 [8]. 1.1 材料文献的纳入标准和剔除标准 : 纳入标准 : (1) 纳入文献均为已公开发表的随机对照试验 ; (2) 纳入研究的 IBS 病例均以罗马 Ⅱ 或 Ⅲ 为诊断标准 ; (3) 研究组使用美沙拉嗪或联合其他常规药物治疗 IBS, 对照组单用常规药物或安慰剂治疗 IBS; (4) 文献中患者一般资料齐全, 并且有统一的临床疗效统计指标, 如临床症状改善的总有效例数 ( 显效例数 + 有效例数 ) 腹痛强度评分等 ; (5) 文献全文要求为中文或英文, 发表时间为 / 剔除标准 : (1) 纳入研究的 IBS 病例无明确的诊断标准 ; (2) 队列研究病例对照试验, 以及非随机的对照试验 ; (3) 动物实验或尸体研究 ; (4) 会议摘要, 以及未正式公开发表的研究. 1.2 方法检索策略及文献筛选 : 2 名研究者独立检索在线中文及英文数据库, 包括中国知网数据库中国维普数据库万方数据库 PubMed MEDLINE Cochrane Library, 应用扩展的主题词 (MeSH) 检索, 主要主题词为 : 肠易激综合征美沙拉嗪 5- 氨基水杨酸 irritable bowel syndrome Mesalazine 5-aminosalicylic acid 以及相关词汇. 初步检索后, 按照纳入标准和剔除标准, 对文献的标题及摘要进行筛选, 获取可能相关文献的全文进行进一步的评估, 最终将合适的随机对照试验纳入本 Meta 分析质量评价 : 2 名研究者独立采用 Jadad 等的 [9] 评分法对纳入文献的方法学进行质量评价. 如遇分歧, 一起讨论解决, 若仍有分歧, 与第 3 名研究者共同讨论. 评分范围为 1-5 分 (1-2 分 : 低质量研究, 3-5 分 : 高质量研究 ). 评价内容包括是否采用随机分组且产生随机序列的方法是否恰当, 是否采用盲法且实施盲法的具体方法是否恰当, 是否描述了退出或失访患者的例数和理由数据提取 : 对纳入文献中研究组 ( 美沙拉嗪组 ) 与对照组相关数据进行提取, 包括样本数量患者平均年龄性别分布诊断标 WCJD

3 表 1 各纳入研究的一般特征研究研究时间诊断标准研究组干预对照组疗程质量评分 Barbara 等 [7] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 800 mg tid 安慰剂 tid 12 wk 5 Corinaldesi 等 [10] / 罗马 Ⅱ 美沙拉嗪 800 mg tid 安慰剂 tid 8 wk 5 Dorofeyev 等 [11] /2009 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 500 mg qid 腹泻洛哌丁胺 2-4 mg prn 28 d 2 便秘车前子外皮 3.25 g bid 或果糖糖浆 ml bid 腹痛美贝维林 400 mg qd Lam 等 [6] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 2 g qd 安慰剂 qd 12 wk 5 凌智君 [16] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 1.0 g tid 匹维溴胺片 50 mg tid 4 wk 1 马来酸曲美布汀片 0.2 g tid 谷维素片 20 mg tid 孔文涛等 [15] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 0.5 g qid 马来酸曲美布汀分散片 28 d g tid 张艳国等 [20] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 1.0 g tid 马来酸曲美布汀片 0.2 g tid 4 wk 1 马来酸曲美布汀片 0.2 g tid 柯颖娟 [14] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 500 mg qid 腹泻洛哌丁胺 2-4 mg prn 28 d 2 便秘车前子外皮 3.25 g bid 或果糖糖浆 ml bid 腹痛匹维溴铵 50 mg tid 段文志等 [13] / 罗马 Ⅱ 美沙拉嗪 0.5 g qid 盐酸氟桂嗪 1.0 g qid 40 d 1 盐酸氟桂嗪 1.0 g qid 沙惠等 [17] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 1.0 g tid 枯草杆菌肠球菌二联活 4 wk 1 枯草杆菌肠球菌二联活菌 500 mg tid 菌 500 mg tid 石永强等 [18] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 0.5 g tid 匹维溴铵片 50 mg tid 4 wk 1 翟启智等 [19] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 0.5 g qid 洛哌丁胺 2 mg bid 4 wk 2 黛力新 1 片 qd 黛力新 1 片 qd 陈俊龙 [12] / 罗马 Ⅲ 美沙拉嗪 1.0 g tid 莨菪碱 mg 联合纤维素 tid 莨菪碱 mg 联合纤维素 tid 1 mo 1 相关报道最近 Gut 杂志上 2 篇多中心的随机对照双盲临床研究都提示, 与安慰剂相比, 美沙拉嗪治疗肠易激综合征并没有显著的疗效, 但是, 对某些肠易激综合征亚组患者可能对于美沙拉嗪治疗有持续的应答和益处. 准给药剂量及疗程临床症状改善例数或腹痛强度评分不良反应, 以及其他相关信息. 统计学处理利用 Review Manager 软件 5.3 版 (The Cochrane Collaboration, Oxford, England) 进行 Meta 分析. 二分类数据输入事件数量, 连续性数据输入平均值和标准差 (SD), 用 χ 2 检验检测异质性的存在度, 通过 I 2 评估异质性的程度. 若各研究间异质性显著 (I 2 >50%), 用随机效应模型进行合并分析, 反之 (I 2 50%), 用固定效应模型进行合并分析. 二分类数据用相对危险度 (relative risk, RR) 及 95%CI 评估, 连续性数据用均数差 (mean deviatio, MD) 及 95%CI 评估. 2 结果 2.1 文献检索及纳入研究特征依照检索策略最初获得 162 篇文献, 剔除重复文献后, 再根据纳入标准和剔除标准对文献的标题及摘要进行筛选, 共剔除 130 篇文献. 对剩下的 32 篇文献获取全文进行进一步的筛选. 最终纳入 13 个研究 [6,7,10-20], 其中 9 篇为中文文献, 4 篇为英文文献. 纳入研究及病例的一般特征如表 1, 2. 各文献研究时 [13] 间均在 2004 年之后, 除了 1 篇中文文献及 1 篇 [10] 英文文献以罗马 Ⅱ 为诊断标准外, 其余研究均以罗马 Ⅲ 为诊断标准. 13 个研究共有研究组 [6,7,10,11,14,15,18] 620 例, 对照组 729 例. 7 项研究比较美沙拉嗪与常规药物或安慰剂的疗效, 另 6 项 [12,13,16,17,19,20] 研究比较美沙拉嗪联合常规药物与单用常规药物的疗效, 各研究疗程为 4-12 wk. 对各研究采用 Jadad 等的评分法进行方法学质 [12-20] 量评价, 9 篇中文文献均为低质量研究, 4 [11] [6,7,10] 篇英文文献为低质量研究, 其余 3 篇为高质量研究. 2.2 疗效评价临床症状改善的总有效率 : 共有 8 项研究 [12,13,15-20] 统计了治疗后 IBS 临床症状改善的总有效例数. 8 篇文献研究组共有 274 例, 总有效 244 WCJD

4 创新盘点本文是关于美沙拉嗪治疗肠易激综合征的第 1 篇公开分表的 Meta 分析. 结果显示有显著的疗效, 且有良好的安全性. 本文还探讨了美沙拉嗪治疗肠易激综合征的可能机制. 表 2 各纳入研究中病例的一般特征研究 n 诊断标准 IBS 亚型罗马 Ⅱ 腹泻 / 便秘 / 交替罗马 Ⅲ 腹泻 / 便秘 / 混合 / 不定性别 ( 男 / 女 ) 年龄 ( 岁 ) (mean±sd) 研究组对照组研究组对照组研究组对照组研究组对照组罗马 Ⅲ 30/18/40/0 39/18/34/0 37/51 37/ ± ±12.2 [7] Barbara 等罗马 Ⅱ 4/4/2 4/3/3 3/7 4/ ± ±3.65 [10] Corinaldesi 等罗马 Ⅲ 126/156/57/21 105/ ±3.3 [11] Dorofeyev 等罗马 Ⅲ 68/0/0/0 68/0/0/0 26/42 28/ ± ±13.5 [6] 罗马 Ⅲ 23/9/8/0 20/11/9/0 16/24 15/ ± ±4.06 [16] Lam 等凌智君罗马 Ⅲ 53/0/0/0 42/0/0/0 23/30 17/25 (20-64) (22-65) 罗马 Ⅲ 未提供 28/27 27/ ± ±0.14 [15] [20] 孔文涛等张艳国等罗马 Ⅲ 45/41/23/11 47/ ±3.3 [14] 柯颖娟罗马 Ⅱ 16/5/9 15/4/11 12/13 11/ ± ±11.36 [13] 段文志等罗马 Ⅲ 未提供 17/14 18/ ± ±5.2 [17] 沙惠等罗马 Ⅲ 20/0/0/0 20/0/0/0 8/12 9/ (22-61) 39.1(21-63) 罗马 Ⅲ 20/0/0/0 20/0/0/0 26/ ±3.3 [18] [19] 石永强等翟启智等罗马 Ⅲ 18/26/12/4 28/ ±9.8 [12] 陈俊龙例, 对照组 260 例, 总有效 184 例. 异质性检验提示无显著异质性 (P = 0.89; I 2 = 0%), 故采用固定效应模型进行合并 (RR = 1.26, 95%CI: , P <0.01), 提示研究组疗效显著优于对照组 ( 图 1A). 用临床症状改善的漏斗图检查潜在的发表偏倚, 发现漏斗图没有明显的不对称, 没有异常值, 说明没有显著的发表偏倚 ( 图 1B). 统计了治疗后腹痛改善的总有效例数. 异质性检验提示无显著异质性 (P = 0.12; I 2 = 48%), 采用固定效应模型进行合并 (RR = 1.16, 95%CI: [12,15,17,20] 有 4 项研究 , P <0.01), 提示研究组对 IBS 腹痛的疗效显著优于对照组 ( 图 2A). 统计了治疗后腹泻改善的总有效例数. 异质性检验提示无显著异质性 (P = 0.13; I 2 = 47%), 采用固定效应模型进行合并 (RR = 1.20, 95%CI: [12,15,17,20] 有 4 项研究 , P <0.01), 提示研究组对 IBS 腹泻的疗效显著优于对照组 ( 图 2B). 统计了治疗后大便性状异常得到改善的总有效例数. 异质性检验提示无显著异质性 (P = 1.00; I 2 = 0%), 采用固定效应模型进行合并 (RR = 1.16, [12, 20] 有 2 项研究 95%CI: , P <0.05), 提示研究组对 IBS 大便性状异常的疗效显著优于对照组 ( 图 2C). 统计了治疗后腹痛评分. 异质性检验提示各研究间存在显著异质性 (P <0.01; I 2 = 96%), 采用随机效应模型进行合并 (WD = -1.32, [6,7,10, 1,14] 腹痛评分 : 共有 5 项研究 WCJD

5 A Study or Subgroup 研究组对照组 Weight Events Total Events Total (%) 凌智君 [16] [1.00, 1.54] 孔文涛等 [15] [1.03, 1.70] 张艳国等 [20] [0.98, 1.33] 段文志等 [13] [0.95, 1.76] 沙惠等 [17] [1.04, 1.72] 石永强等 [18] [0.83, 1.82] 翟启智等 [19] [1.00, 2.39] 陈俊龙 [12] [0.98, 1.52] 应用要点虽然本文主要收集国内文章, 也尚待临床继续观察. 但本文结论对肠易激综合征的治疗有一定的参考和提示作用, 也提出需要高质量的研究进一步证实. Total(95%CI) [1.15, 1.38] Total events Heterogeneity: Chi 2 = 2.99, df = 7(P = 0.89); I 2 = 0% Test for overall effect: Z = 5.16(P < ) B SE(log[RR]) 图 1 临床症状改善情况. A: 森林图 ; B: 漏斗图. 95%CI; , P <0.01), 提示美沙拉嗪可显著缓解 IBS 患者的腹痛 ( 图 2D). [6,7,10-12,15-17,20] 不良反应 : 共有 9 项研究统计了治疗后不良反应的发生. 9 篇文献研究组共有 495 例, 有 71 例发生了不良反应, 对照组 604 例, 发生不良反应的有 96 例. 异质性检验提示无显著异质性 (P = 0.29; I 2 = 19%), 故采用固定效应模型进行合并 (RR = 0.86, 95%CI; , P = 0.26), 提示研究组与对照组之间不良反应的发生率无明显差异 ( 图 2E). 3 讨论本文是关于美沙拉嗪治疗 IBS 的第 1 篇公开分表的 Meta 分析. 对最终纳入的 13 个研究进行 Meta 分析, 美沙拉嗪治疗 IBS 临床症状的总有效率, 以及腹痛腹泻大便性状异常的总有效率都显著优于对照组, 美沙拉嗪可以显著降低 IBS 患者腹痛的程度, 而不良反应的发生率 2 组之间无显著差异. 现有的研究结果显示 IBS 的发病与下列因素有关 [1] : (1) 胃肠道动力异常 ; (2) 内脏敏感性增高 ; (3) 中枢神经系统感知异常 ; (4) 脑 - 肠轴调节异常 ; (5) 肠道感染与炎症反应 ; (6) 精神心理异常 ; (7) 肠道免疫激活. 近年来 IBS 患者肠道黏膜炎症与免疫因素是国内外研究的热点, 诸 [3,4] 多研究表明炎症反应及免疫异常与 IBS 的发病相关. 有学者发现在 IBS 患者的肠道黏膜中存在低度的炎症 - 免疫激活, 尽管肠黏膜在内镜下的表现可以正常, 但是在显微镜下存在肠黏膜免疫激活的表现, 回肠结肠直肠的肠黏膜存在肥大细胞 T 淋巴细胞等炎症细胞浸润, 以及组胺细胞因子蛋白酶等炎症介质的释放 [21,22] [21]. 有研究表明, 肠神经纤维周围肥大细胞的数目与 IBS 患者腹痛的频率和程度呈正相关, 而肥大细胞的浸润和介质释放与 IBS 的内脏感觉高敏感性之间存在一定的相关性. 不仅如此, 在 IBS 患者的外周血中检测到肿瘤坏死因子 -α(tumor necrosis factor α, TNF-α) 白介素 (interleukin, IL)-6 IL-8 的水平升高 [23]. 美沙拉嗪的有效成分是 5- 氨基水杨酸 (5-aminosalicylic acid, 5-ASA), 并有被膜包被, 5-ASA 作用于肠道与肠上皮接触而发挥抗炎作用, 一般多用于治疗炎症性肠病 [24], 其作用机制尚未完全清楚, 研究认为可能是综合作用 : (1) 通过影响花生四烯酸代谢的某些步骤, 从而抑制前列腺素合成 ; (2) 清除氧自由基而减轻炎症反应 ; (3) 抑制肠道免疫细胞的免疫反应等等. 美沙拉嗪可以显著减少 IBS 患者肠道黏膜的免 WCJD

6 名词解释肠易激综合征 : 临床上最常见的功能性胃肠病之一, 以慢性反复的腹痛和腹部不适为主要特征, 同时往往伴有排便习惯的改变, 而又缺乏形态学或生化异常等可用器质性疾病解释的临床症状. A Study or Subgroup 研究组对照组 Weight Events Total Events Total (%) 孔文涛等 [15] [0.93, 1.29] 张艳国等 [20] [0.96, 1.39] 沙惠等 [17] [1.06, 1.92] 陈俊龙 [12] [0.92, 1.16] Total(95%CI) [1.05, 1.27] Total events Heterogeneity: Chi 2 = 5.74, df = 3(P = 0.12); I 2 = 48% Test for overall effect: Z = 2.95(P = 0.003) B Study or Subgroup 研究组对照组 Weight Events Total Events Total (%) 孔文涛等 [15] [1.03, 1.70] 张艳国等 [20] [0.83, 1.27] 沙惠等 [17] [1.09, 2.16] 陈俊龙 [12] [0.88, 1.32] Total(95%CI) [1.06, 1.35] Total events Heterogeneity: Chi 2 = 5.71, df = 3(P = 0.13); I 2 = 47% Test for overall effect: Z = 2.83(P = 0.005) C Study or Subgroup 研究组对照组 Weight Events Total Events Total (%) 张艳国等 [20] [1.02, 1.31] 陈俊龙 [12] [0.82, 1.64] Total(95%CI) [1.01, 1.33] Total events Heterogeneity: Chi 2 = 0.00, df = 1(P = 1.00); I 2 = 0% Test for overall effect: Z = 2.09(P = 0.04) D Study or 研究组对照组 Weight Mean Difference Subgroup Events Total Events Mean SD Total (%) IV, Random, 95%CI Barbara 等 [7] [-0.51, 0.97] Corinaldesi 等 [10] [-2.73, -1.27] Dorofeyev 等 [11] [-2.50, -2.30] Lam 等 [6] [-0.17, 1.37] 柯颖娟 [14] [-2.58, -2.22] Mean Difference IV, Random, 95%CI Total(95%CI) [-1.98, -0.66] Heterogeneity: Tau 2 = 0.49; Chi 2 = , df = 4(P < ); I 2 = 96% Test for overall effect: Z = 3.90(P <0.0001) E Study or 研究组对照组 Weight Subgroup Events Total Events Total (%) Barbara 等 [7] [0.67, 1.36] Corinaldesi 等 [10] [0.41, ] Dorofeyev 等 [11] [0.48, 1.66] Lam 等 [6] [0.49, 3.64] 凌智君 [16] [0.10, 2.58] 孔文涛等 [15] [0.20, 0.90] 张艳国等 [20] Not estimable 沙惠等 [17] Not estimable 陈俊龙 [12] [0.10, 2.53] Total(95%CI) [0.66, 1.12] Total events Heterogeneity: Chi 2 = 7.40, df = 6(P = 0.29); I 2 = 19% WCJD

7 Test for overall effect: Z = 1.13(P = 0.26) 图 2 临床症状森林图. A: 腹痛改善情况 ; B: 腹泻改善情况 ; C: 大便性状异常 ; D: 腹痛评分 ; E: 不良反应. 疫细胞数量, 尤其是肥大细胞的数量 [10]. 也有研 [18] 究发现, 与对照组及治疗前相比, 美沙拉嗪治疗 IBS 患者后可以显著降低血清中 TNF-α IL-8 的水平. 还有一些初期的研究表明, 美沙拉嗪还可以改变 IBS 患者的肠道菌群 [25], 改善肠道上皮的屏障功能 [26]. 腹痛是 IBS 患者最主要的症状, 与疾病的严重程度相关, 也影响着患者的生活质量. 我们的 Meta 分析结果表明, 美沙拉嗪治疗 IBS 临床症状的总有效率, 以及腹痛的总有效率都显著优于对照组, 并且美沙拉嗪可以显著降低 IBS 患者腹痛的程度. 尽管最近 2 篇多中心的随 [6,7] 机对照双盲临床研究都提示, 与安慰剂相比, 美沙拉嗪治疗 IBS 并没有显著的疗效, 但是, 对某些 IBS 亚组患者可能对于美沙拉嗪治疗有持续的应答和益处. 一个初步的双盲对照试验发现美沙拉嗪治疗感染后 IBS 并不能显著提高患者的临床症状及生活质量 [27] [28,29]. Bafutto 等的研究却提示美沙拉嗪可以改善感染后 IBS 以及非感染性 IBS 的主要症状. 另一个小型的研 [28] 究也发现美沙拉嗪可以用于治疗 IBS. 虽然我们的 Meta 分析得到了显著的结果, 但我们的研究仍有一些局限性. 纳入分析的文献以中文文献占多数, 且对结果指标中临床症状的总有效率, 以及腹痛腹泻大便性状异常等总有效率的分析中各文献之间无显著的异质性, 但是方法学评价提示中文文献的质量普遍较英文文献低. 而对腹痛程度的分析, 以纳入的高质量的英文文献为主, 但是我们发现各研究之间存在显著的异质性, 但敏感性分析以及可能的亚组分析均仍有显著异质性, 所以我们选择随机效应模型进行分析. 因此, 这些局限性也提示我们的结果需要一些设计更严谨质量更高的研究来证实 [30]. 总之, 我们的 Meta 分析表明美沙拉嗪治疗 IBS 有良好的疗效, 可改善患者腹痛腹泻及大便性状异常, 能降低患者腹痛程度, 且有良好的安全性, 但该结论需要高质量的研究进一步证实. 4 参考文献 1 Chey WD, Kurlander J, Eswaran S. Irritable bowel syndrome: a clinical review. JAMA 2015; 313: [PMID: DOI: / jama ] 2 Ford AC, Moayyedi P, Lacy BE, Lembo AJ, Saito YA, Schiller LR, Soffer EE, Spiegel BM, Quigley EM. American College of Gastroenterology monograph on the management of irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation. Am J Gastroenterol 2014; 109 Suppl 1: S2-S26; quiz S27 [PMID: DOI: /ajg ] 3 Ohman L, Simrén M. Pathogenesis of IBS: role of inflammation, immunity and neuroimmune interactions. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010; 7: [PMID: DOI: / nrgastro ] 4 Ford AC, Talley NJ. Mucosal inflammation as a potential etiological factor in irritable bowel syndrome: a systematic review. J Gastroenterol 2011; 46: [PMID: DOI: / s ] 5 Barbara G, Stanghellini V, Cremon C, De Giorgio R, Fronzoni L, Serra M, Corinaldesi R. Aminosalicylates and other anti-inflammatory compounds for irritable bowel syndrome. Dig Dis 2009; 27 Suppl 1: [PMID: DOI: / ] 6 Lam C, Tan W, Leighton M, Hastings M, Lingaya M, Falcone Y, Zhou X, Xu L, Whorwell P, Walls AF, Zaitoun A, Montgomery A, Spiller R. A mechanistic multicentre, parallel group, randomised placebo-controlled trial of mesalazine for the treatment of IBS with diarrhoea (IBS-D). Gut 2015 Mar 12. [Epub ahead of print] [PMID: DOI: /gutjnl ] 7 Barbara G, Cremon C, Annese V, Basilisco G, Bazzoli F, Bellini M, Benedetti A, Benini L, Bossa F, Buldrini P, Cicala M1, Cuomo R, Germanà B, Molteni P, Neri M, Rodi M, Saggioro A, Scribano ML, Vecchi M, Zoli G, Corinaldesi R, Stanghellini V. Randomised controlled trial of mesalazine in IBS. Gut 2014 Dec 22. [Epub ahead of print] [PMID: DOI: /gutjnl ] 8 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Int J Surg 2010; 8: [PMID: DOI: /j.ijsu ] 9 Jadad AR, Moore RA, Carroll D, Jenkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ, McQuay HJ. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control Clin Trials 1996; 17: 1-12 [PMID: ] 10 Corinaldesi R, Stanghellini V, Cremon C, Gargano L, Cogliandro RF, De Giorgio R, Bartesaghi G, Canovi B, Barbara G. Effect of mesalazine on mucosal immune biomarkers in irritable bowel syndrome: a randomized controlled proof-of-concept study. Aliment Pharmacol Ther 2009; 30: [PMID: DOI: /j x] 11 Dorofeyev AE, Kiriyan EA, Vasilenko IV, Rassokhina OA, Elin AF. Clinical, endoscopical and morphological efficacy of mesalazine in patients with irritable bowel syndrome. Clin Exp 同行评价本研究立题有依据, 设计严谨, 纳入文献权威, 数据可靠, 结果明确, 结论可信, 类似文章罕见, 虽然主要收集国内文章, 也尚待临床继续观察, 但本文对肠易激综合征的诊治有参考意义. WCJD

8 Gastroenterol 2011; 4: [PMID: DOI: /CEG.S18381] 12 陈俊龙. 美沙拉嗪肠溶片治疗肠易激综合征 60 例临床分析. 中国处方药 2014; 12: 段文志, 黄祖仟, 曹秋锐, 邓洪毅. 美沙拉嗪肠溶片治疗肠易激综合征 50 例临床效果分析. 当代医学 2013; 19: 柯颖娟. 美沙拉嗪治疗肠易激综合征的临床疗效. 当代医学 2012; 18: 孔文涛, 马亦旻. 美沙拉嗪治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效观察. 医学临床研究 2012; 29: 凌智君. 美沙拉嗪联合曲美布汀治疗肠易激综合征的临床观察. 中国现代药物应用 2014; 8: 沙惠, 万绍疆, 郭建辉. 美沙拉嗪联合枯草杆菌二联活菌治疗肠易激综合征的疗效观察. 新疆医学 2014; 44: 石永强, 赵向阳. 美沙拉嗪治疗腹泻型肠易激综合征的疗效观察. 医学临床研究 2013; 30: 翟启智, 王建宁, 朱祖明, 王川, 汪胜林. 美沙拉嗪联合黛力新治疗难治性腹泻型 IBS 患者的疗效观察. 湖南中医药大学学报 2012; 32: 张艳国, 吕晓红, 张艳红. 美沙拉嗪联合马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征疗效观察. 当代医学 2013; 19: Barbara G, Stanghellini V, De Giorgio R, Cremon C, Cottrell GS, Santini D, Pasquinelli G, Morselli- Labate AM, Grady EF, Bunnett NW, Collins SM, Corinaldesi R. Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2004; 126: [PMID: ] 22 Cenac N, Andrews CN, Holzhausen M, Chapman K, Cottrell G, Andrade-Gordon P, Steinhoff M, Barbara G, Beck P, Bunnett NW, Sharkey KA, Ferraz JG, Shaffer E, Vergnolle N. Role for protease activity in visceral pain in irritable bowel syndrome. J Clin Invest 2007; 117: [PMID: ] 23 O'Mahony L, McCarthy J, Kelly P, Hurley G, Luo F, Chen K, O'Sullivan GC, Kiely B, Collins JK, Shanahan F, Quigley EM. Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome: symptom responses and relationship to cytokine profiles. Gastroenterology 2005; 128: [PMID: ] 24 Brogden RN, Sorkin EM. Mesalazine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in chronic inflammatory bowel disease. Drugs 1989; 38: [PMID: ] 25 A n d r e w s C N, G r i f f i t h s T A, K a u f m a n J, Vergnolle N, Surette MG, Rioux KP. Mesalazine (5-aminosalicylic acid) alters faecal bacterial profiles, but not mucosal proteolytic activity in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: [PMID: DOI: /j x] 26 Di Paolo MC, Merrett MN, Crotty B, Jewell DP. 5-Aminosalicylic acid inhibits the impaired epithelial barrier function induced by gamma interferon. Gut 1996; 38: [PMID: ] 27 Tuteja AK, Fang JC, Al-Suqi M, Stoddard GJ, Hale DC. Double-blind placebo-controlled study of mesalamine in post-infective irritable bowel syndrome--a pilot study. Scand J Gastroenterol 2012; 47: [PMID: ] 28 Bafutto M, Almeida JR, Leite NV, Costa MB, Oliveira EC, Resende-Filho J. Treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome with mesalazine and/or Saccharomyces boulardii. Arq Gastroenterol 2013; 50: [PMID: DOI: /S ] 29 Bafutto M, Almeida JR, Leite NV, Oliveira EC, Gabriel-Neto S, Rezende-Filho J. Treatment of postinfectious irritable bowel syndrome and noninfective irritable bowel syndrome with mesalazine. Arq Gastroenterol 2011; 48: [PMID: ] 30 Leighton MP, Lam C, Mehta S, Spiller RC. Efficacy and mode of action of mesalazine in the treatment of diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D): study protocol for a randomised controlled trial. Trials 2013; 14: 10 [PMID: DOI: / ] 编辑 : 于明茜电编 : 闫晋利 WCJD

instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative

instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative 在线投稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮助平台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世界华人消化杂志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079

研 发 前 沿 肠 易 激 综 合 征 的 发 病 机 制 尚 未 十 分 明 确, 有 学 者 发 现 在 肠 易 激 综 合 征 患 者 的 肠 道 黏 膜 中 存 在 低 度 的 炎 症 - 免 疫 激 活, 回 肠 结 肠 直 肠 的 肠 黏 膜 存 在 肥 大 细 胞 T 淋 巴 细 胞

研发前沿肠易激综合征的发病机制尚未十分明确, 有学者发现在肠易激综合征患者的肠道黏膜中存在低度的炎症 - 免疫激活, 回肠结肠直肠的肠黏膜存在肥大细胞 T 淋巴细胞