研发前沿交感神经系统参与了肝纤维化的发生和发展, 交感神经系统的激活以及循环儿茶酚胺含量的提高可以加重肝脏的损伤, 促进肝纤维化的进程. 但是, 交感神经递质 NE 各

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1 在线投稿 : 帮助平台 : DOI: /wcjd.v24.i6.909 世界华人消化杂志 2016 年 2 月 28 日 ; 24(6): ISSN (print) ISSN (online) 2016 年版权归百世登出版集团有限公司所有. 研究快报 RAPID COMMUNICATION 去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪肝大鼠肝组织的表达刘娜, 穆华, 郑吉敏, 梁传栋刘娜, 穆华, 郑吉敏, 河北省人民医院消化内科河北省石家庄市梁传栋, 河北省人民医院功能神经外科河北省石家庄市刘娜, 主治医师, 主要从事慢性肝病的研究. 河北省卫生厅基金资助项目, No. ZL 作者贡献分布 : 课题设计以及论文撰写由刘娜完成 ; 动物培养与购买试剂由穆华完成 ; Western blot Rel-time RCR 实验由刘娜与梁传栋完成 ; 数据分析与统计由郑吉敏完成. 通讯作者 : 刘娜, 主治医师, , 河北省石家庄市和平西路 348 号, 河北省人民医院消化内科 @qq.com 电话 : 收稿日期 : 修回日期 : 接受日期 : 在线出版日期 : Expression of α-drenergic receptor (AR), β 1 -AR nd β 2 -AR in liver tissue of nonlcoholic ftty liver disese rts N Liu, Hu Mu, Ji-Min Zheng, Chun-Dong Ling N Liu, Hu Mu, Ji-Min Zheng, Deprtment of Gstroenterology, Hebei Generl Hospitl, Shijizhung , Hebei Province, Chin Chun-Dong Ling, Deprtment of Functionl Neurosurgery, Hebei Generl Hospitl, Shijizhung , Hebei Province, Chin Supported by: Hebei Provincil Helth Deprtment Foundtion, No. ZL Correspondence to: N Liu, Attending Physicin, Deprtment of Gstroenterology, Hebei Generl Hospitl, 348 Heping West Rod, Shijizhung , Hebei Province, Chin @qq.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstrct AIM: To investigte the expression of α- drenergic receptor (α-ar), β 1 -AR nd β 2 -AR in liver tissue of nonlcoholic ftty liver disese (NAFLD) rts. METHODS: An NAFLD model ws developed by feeding high-ft diet. HE stining ws used to determine heptic morphologicl chnges. Western blot nd rel-time Q-PCR were used to mesure the dynmic chnges of α-ar, β 1 - AR, nd β 2 -AR protein nd mrna expression, respectively, during the development process of NAFLD. RESULTS: HE stining showed tht NAFLD ws induced successfully in rts. Western blot nlysis showed tht the protein expression of α-ar, β 1 -AR nd β 2 -AR incresed with the progression of NAFLD (P < 0.05). Rel-time Q-PCR nlysis showed tht the α-ar, β 1 -AR nd β 2 -AR mrna expression incresed with the progression of NAFLD, too (P < 0.01). CONCLUSION: The expression of α-ar, β 1 - AR, nd β 2 -AR increses t both protein nd mrna levels during the developmentl process of NAFLD. 背景资料非酒精性脂肪性肝病 (nonlcoholic ftty liver disese, NAFLD) 是一类以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征. 研究证实, 肝硬化患者交感神经系统活性升高循环儿茶酚胺含量增加. 但是, 随着疾病进展交感神经递质去甲肾上腺素 (norepinephrine, NE) 各受体亚型的表达情况仍然未知. 同行评议者张炜, 副教授, 主任医师, 江苏大学附属医院消化科 WCJD 909

研究快报 RAPID COMMUNICATION 去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪肝大鼠肝组织的表达刘娜, 穆华, 郑吉敏, 梁传栋刘娜, 穆华, 郑吉敏, 河北省人民医院消化内科河北省石家庄市 050051 梁传栋, 河北省人民医院功能神经外科河

2 研发前沿交感神经系统参与了肝纤维化的发生和发展, 交感神经系统的激活以及循环儿茶酚胺含量的提高可以加重肝脏的损伤, 促进肝纤维化的进程. 但是, 交感神经递质 NE 各受体亚型在 NAFLD 进展过程的表达情况仍不明确. 相关报道 NAFLD 患者血液循环中 NE 浓度增高, 活化的 HSC 表达功能性 α / β 肾上腺素受体增加. NAFLD 小鼠肝细胞可以表达 α AR 和 β AR; α 1 AR 阻滞剂哌唑嗪可以减轻 NAFLD 小鼠的肝损伤 ; 而 β AR 阻滞剂普萘洛尔可以使 N A F L D 小鼠的转氨酶升高, 从而加重肝脏的损伤 Bishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Nonlcoholic ftty liver disese; Norepinephrine; Adrenergic receptor; Sympthetic nervous system Liu N, Mu H, Zheng JM, Ling CD. Expression of α-drenergic receptor (AR), β 1 -AR nd β 2 -AR in liver tissue of nonlcoholic ftty liver disese rts. Shijie Huren Xiohu Zzhi 2016; 24(6): URL: DOI: 摘要目的 : 研究去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪性肝病 (nonlcoholic ftty liver disese, NAFLD) 大鼠肝组织的表达情况. 方法 : 应用高脂饮食建立大鼠 NAFLD 模型, HE 染色观察肝脏病理形态学变化, Western blot 和 Rel time Q PCR 检测 α AR β 1 AR β 2 AR 蛋白和 mrna 的表达. 结果 : HE 染色显示 : 大鼠 NAFLD 模型成功建立, 随着造模时间延长肝脏脂肪变程度逐渐加重. Western blot 检测结果显示, 造模 2 12 wk 大鼠肝组织 α 肾上腺素能受体 (α drenergic receptor, α AR) β 1 AR β 2 AR 蛋白表达量均明显升高 (P<0.05). Rel time Q PCR 结果证实, 随着 NAFLD 病的发展, α AR β 1 AR β 2 AR mrna 表达均逐渐上调 (P<0.01). 结论 : 高脂饮食法成功建立大鼠 NAFLD 模型, 随着肝病进展, α AR β 1 AR β 2 AR 蛋白及 mrna 含量明显增加年版权归百世登出版集团有限公司所有. 关键词 : 非酒精性脂肪肝 ; 去甲肾上腺素 ; 肾上腺素能受体 ; 交感神经系统核心提示 : 本研究首次检测了去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪性肝病 (nonlcoholic ftty liver disese, NAFLD) 大鼠肝组织的表达. 结果证实随着疾病发展, α AR β 1 AR β 2 AR 蛋白及 mrna 表达均明显增高, 提示交感神经递质确实参与了 NAFLD 的疾病进展. 刘娜, 穆华, 郑吉敏, 梁传栋. 去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪肝大鼠肝组织的表达. 世界华人消化杂志 2016; 24(6): URL: sp DOI: 0 引言非酒精性脂肪性肝病 (nonlcoholic ftty liver disese, NAFLD) 是一类以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征, 目前尚缺乏防治 NAFLD 的有效措施 [1,2]. 已有研 [3,4] 究结果证实, 肝硬化患者交感神经系统活性升高循环儿茶酚胺含量增加. 但是, 关于 NAFLD 形成过程中, 交感神经递质去甲肾上腺素 (norepinephrine, NE) 各受体亚型的表达情况仍然未知. 因此, 我们应用高脂饮食建立大鼠 NAFLD 动物模型, 检测 NE 各受体亚型的表达与 NAFLD 发展的关系, 旨在阐明交感神经系统在 NAFLD 发生发展中的作用及其机制, 从而寻求有效的预防和治疗 NAFLD 的新策略 [5]. 1 材料和方法 1.1 材料健康 SD 大鼠 50 只, 清洁级, 体质量 g, 由河北医科大学实验动物中心提供 ( 医动字第号 ); 高脂饲料 (88% 基础饲料 +2% 胆固醇 +10% 猪油 ) 购自河北医科大学实验动物中心. α 肾上腺素能受体 (α drenergic receptor, α AR) β 1 AR β 2 AR 兔多克隆抗体和 β ctin 山羊多克隆抗体 ( 美国 Snt cruz 公司 ); 逆转录反应体系 SYBR Green Rel Mster Mix TRIzoL 试剂盒 ( 北京天根公司 ). 1.2 方法动物模型制作及分组 : 实验大鼠随机分为 5 组 : 正常对照组 10 只模型组 40 只. 按清洁级大鼠的要求饲养, 自由进食水. 对照组给予基础饲料喂养 ; 造模组给予高脂饲料喂养 [6]. 第周处死大鼠做肝脏病理 HE 染色, 肝组织均取自肝左叶的相同部位. 采用 HE 染色确定模型建立情况肝组织病理学染色检查 : 肝组织以 4% 多聚甲醛溶液固定, 石蜡包埋做成 5 μm 连续切片, 常规 HE 染色后在光学显微镜下观察肝脂肪变性和炎症程度. 肝细胞脂肪变性程度判断标准参照 Diehl 法 [7], 炎症活动度计分标准参考 Knodell 提出的慢性肝炎组织学活动指数 (histologicl ctivity index, HAI) 肝组织蛋白提取液的制备及 Western blot 检测 : 取 100 mg 肝组织提取组织蛋白, 考马斯亮蓝比色法测定蛋白含量. 以 8% 的 SDS PAGE 凝胶作为分离胶电泳, 转膜, 封闭, 分别以兔抗 α AR β 1 AR β 2 AR 多克隆抗体 (1 200) WCJD 910

NAFLD 小鼠肝细胞可以表达 α AR 和 β AR; α 1 AR 阻滞剂哌唑嗪可以减轻 NAFLD 小鼠的肝损伤 ; 而 β AR 阻滞剂普萘洛尔可以使 N A F L D 小鼠的转氨酶升高, 从而加重肝脏的损伤. 2016 Bishideng Publishing Group Inc.

3 表 1 各组大鼠肝脏病理分级比较 (n = 10, men±sd, 分 ) 分组脂肪变病理炎症对照组 0 0 模型组 2 wk 2.07± ±0.52 模型组 4 wk 2.34± ±0.47 模型组 8 wk 2.71± ±0.31 模型组 12 wk 3.10± ±0.43 P <0.05 vs 对照组. 和山羊抗 β ctin 多克隆抗体 (1 200) 作为第一抗体反应 ; 辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔 IgG(1 5000) 或兔抗山羊 IgG(1 5000) 作为第二抗体反应. 采用 ECL 发光剂, 当条带充分显色后压 X 光片, 进一步显影定影, 结果以目的蛋白与 β ctin 的积分光密度值的比值表示. 密度扫描分析采用美国 Kodk 公司 ID 数码成像分析系统软件对 Western 印迹结果进行定量分析, 灰度值以积分光密度值 (IOD) 表示肝组织 mrna 的提取以及实时荧光定量 PCR 技术 : 采用 TRIzoL 试剂盒, 按说明一步法提取肝组织总 RNA, 电泳鉴定 RNA 并定量, 逆转录合成 cdna; α AR β 1 AR 及 β 2 AR 及内参照甘油醛 3 磷酸脱氢酶 (glycerldehyde phosphte dehydrogense, GAPDH) 引物参照 Genbnk 基因序列自行设计, 由北京赛百盛基因有限公司合成. 引物设计与合成如下 : α AR( 正义 : 5' ATCGTGGCCAAGAGGACC 3', 反义 : 5' TTTGGCTGCTTTCTTTTC 3', 扩增产物大小为 201 bp). β 1 AR( 正义 : 5' ATGGGACT GCTGGTGGTGCC 3', 反义 : 5' GAAGGAGAC GACGGACGAGG 3', 扩增产物大小为 381 bp). β 2 AR( 正义 : 5' TATCGCTTCCTCTATCGTATC TTT 3', 反义 : 5' AGTTCATTTTCTTTCTCCTG CCCC 3', 扩增产物大小为 543 bp). GAPDH( 正义 : 5' TCCCTCAAGATTGTCAGCAA 3', 反义 : 5' AGATCCACAACGGATACATT 3', 扩增产物大小为 259 bp). 在 PE5700 实时荧光定量 PCR 仪 ( 美国 ABI 公司 ) 上进行实时定量扩增. SYBR 反应体系 25 μl. 反应条件 : 93 5 min, 1 个循环 ; s, 55 1 min, 10 个循环 ; s, s, 30 个循环. 利用实时荧光定量 PCR 仪自带软件进行分析, 获得产物的 Ct 值. 采用相对定量 2 Ct 法比较 α AR β 1 AR 及 β 2 AR 在对照组及造模不同时间 NAFLD 大鼠肝组织中的表达情况. A α-ar β 1 -AR β 2 -AR β-ctin B 相对表达量统计学处理计量资料数据均以 men±sd 表示, 用 SPSS13.0 软件进行统计分析. 多组间均数差异性比较采用单因素方差分析 (one wy ANOVA), 组间比较采用 q 检验. P <0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 大鼠纤维化肝组织的组织学变化对照组肝脏肉眼观察呈鲜红色, 边缘锐利, 表面光滑. 模型组肉眼见肝脏体积增大, 边缘变钝, 切面油腻状. 正常对照组大鼠肝组织切片 HE 染色未见明显异常. 模型组大鼠肝组织切片可见弥漫性肝细胞脂肪变性, 主要为大泡性脂肪变性, 也有部分小泡性脂肪变性, 同时肝小叶内和汇管区有以大量单个核细胞为主的炎性细胞浸润, 以小叶内炎症为主, 部分大鼠肝组织小叶内坏死灶融合成片, 与对照型组相比有统计学意义 (P <0.05, 表 1). 2.2 NAFLD 大鼠肝组织中 α AR β 1 AR β 2 AR 蛋白的表达 Western blot 分析显示, 分别在大约 kd 位置出现 α AR β 1 AR β 2 AR 特异性条带, 在 43 kd 位置可见 β ctin 条带. 对照组有少量蛋白表达, 随着 NAFLD 疾病进展其表达逐渐增加, 造模 2 12 wk 大鼠肝组织 α AR β 1 AR β 2 AR 蛋白含量逐渐升高 (P <0.05)( 图 1). Control Control 2 wk 4 wk 8 wk 10 wk α-ar β 1 -AR β 2 -AR wk kd 图 1 Western blot 检测肝组织 α-ar β 1 -AR β 2 -AR 蛋白的表达. A: Western blot 结果 ; B: 蛋白的相对表达量. P<0.05 vs 对照组创新盘点本研究首次证实 NAFLD 大鼠肝组织中 NE 各受体的表达均呈增高趋势, 并且具有时间依赖性, 充分说明了交感神经系统在 NAFLD 疾病进展过程中发挥了重要作用. WCJD 911

采用 ECL 发光剂, 当条带充分显色后压 X 光片, 进一步显影定影, 结果以目的蛋白与 β ctin 的积分光密度值的比值表示.

4 刘娜, 等. 去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪肝大鼠肝组织的表达 Rn vs Cycles A 本研究发现, NAFLD的发展过程中, 肝组织各受体表达均增加, 说明交感神经系统在肝病进展中发挥了重要作用. 从而为寻求有效的预防和治疗 NAFLD提供新的理论根据 Control 2 wk 4 wk 6 wk 8 wk Rn 应用要点 Cycle Number Rn vs Cycles B 0.14 Control 2 wk 4 wk 6 wk 8 wk Rn Cycle Number Rn vs Cycles C 0.16 Control 2 wk 4 wk 6 wk 8 wk Rn Cycle Number 图 2 Rel-time Q-PCR检测肝组织α-AR β1-ar β2-ar mrna的表达. A: α-ar; B: β1-ar; C: β2-ar. AR: 肾上腺素能受体. 2.3 NAFLD大鼠肝组织中α AR β1 AR β2 AR (P <0.01)(表2, 图2). m R N A的表达在实时荧光定量P C R过程中, 以荧光值和循环数作图, 自动得到m R N A水 3 讨论平扩增曲线, 可见各样品的重复性好, 扩增 NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素 C t 法比较所致的, 以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要 α A R β 1 A R β 2 AR 基因在各组大鼠肝组特征的临床病理综合征[8,9]. 近年来, 随着人民织中的表达. 结果证实, 随着NAFLD的疾病发生活水平的提高, 饮食结构的改变, NAFLD的展α AR β1 AR β2 AR mrna表达逐渐上调发病率呈明显上升趋势, 已经逐渐成为慢性肝效率基本一致. 应用相对定量2 WCJD 912

16 Control 2 wk 4 wk 6 wk 8 wk 0.14 0.12 Rn 0.10 0.08 0.06 0.04 0.02 0.00-0.

5 表 2 Rel-time Q-PCR 检测肝组织 α-ar β 1 -AR β 2 -AR mrna 的表达分组 α-ar β 1 -AR β 2 -AR 对照组 1.00± ± ±0.09 模型组 2 wk 1.32± ± ±0.24 模型组 4 wk 2.52± ± ±0.14 模型组 8 wk 3.41±0.11 b 2.68±0.18 b 3.31±0.18 b 模型组 12 wk 3.51±0.14 b 2.72±0.16 b 4.17±0.14 b P <0.05, b P <0.01 vs 对照组. AR: 肾上腺素能受体. 病最主要的病因 [10,11] [12 14]. 大量研究显示交感神经系统参与了肝纤维化的发生和发展, 交感神经系统的激活以及循环儿茶酚胺含量的提高可以加重肝脏的损伤, 促进肝纤维化的进程. 同时, 交感神经系统的活化也通过 NE 肾上腺素 (epinephrine, EPI) 神经肽 Y 等神经递质对肝星状细胞 (heptic stellte cell, HSC) 生物学行为的调节促进了 N A F L D 的发生和发展过程 [15,16]. 已有研究发现, NAFLD 患者血液循环中 NE EPI 神经肽 Y 浓度均增高, 活化的 HSC 表达功能性 α/β 肾上腺素受体以及神经肽 Y 受体明显增加. 体外培养的 HSC 可以合成和释放 NE EPI, 而外源性 NE EPI 主要通过 p38 PI3K 和 MEK 信号通路对 HSC 具有促增殖作用, 并呈剂量依赖性. 肾上腺素受体阻滞剂可以抑制 HSC 的活化, 从而为 NAFLD 的治疗提供新的方法 [17] [18]. 段瑞娴等研究发现, 血吸虫病肝纤维化小鼠肝组织 α 1 A AR 和 β 2 AR 表达增高, 同时, 血浆中交感神经递质 NE 及其前体物质多巴胺的含量明显升高, 提示交感神经递质及其受体表达的上调可能是血吸虫 [19] 肝纤维化发展的作用机制之一. McKee 等研究发现, NAFLD 小鼠肝细胞可以表达 α AR 和 β AR, α 1 AR 阻滞剂哌唑嗪可以减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠的肝损伤, 可能为 NAFLD 的治疗提供新的途径 ; 而 β AR 阻滞剂普萘洛尔可以使非酒精性脂肪性肝炎小鼠的转氨酶升高, 肝脏坏死评分增加, 导致肝细胞释放乳酸脱氢酶乙型跨膜糖蛋白以及 TNF α 增加, 上调 Fs 受体以及 Cspse8 蛋白, 激活肝细胞凋亡通路, 从而加重肝脏的损伤. 在本实验中我们发现, NAFLD 大鼠肝组织中 NE 各受体的表达均呈增高趋势, α AR β 1 AR β 2 AR 蛋白及 mrna 含量明显增加, 这与我们前期研究肝纤维化过程中去甲肾上腺素各受体亚型的表达升高相一致 [20]. NAFLD 的发展过程中, 肝组织各受体表达均增加, 并且具有时间依赖性, 充分说明了交感神经系统在 NAFLD 疾病进展过程中发挥了重要作用. 但是, 交感神经系统的活化, 交感神经递质的释放以及受体表达的增加具体的机制以及相互作用仍然需要进一步的探讨, 从而为寻求有效的预防和治疗 NAFLD 提供新的理论根据 [21]. 4 参考文献 1 Hs JT, Frncque S, Stels B. Pthophysiology nd mechnisms of nonlcoholic ftty liver disese. Annu Rev Physiol 2015 Nov 30. [Epub hed of print] [PMID: ] 2 Hg Y, Knd T, Sski R, Nkmur M, Nkmoto S, Yokosuk O. Nonlcoholic ftty liver disese nd heptic cirrhosis: Comprison with virl heptitis-ssocited stetosis. World J Gstroenterol 2015; 21: [PMID: DOI: /wjg.v21.i ] 3 Sigl B, McKee C, Soed J, Pzienz V, Morgn M, Lin CI, Selden C, Vnder Borght S, Mzzoccoli G, Roskms T, Vinciguerr M, Oben JA. Sympthetic nervous system ctecholmines nd neuropeptide Y neurotrnsmitters re upregulted in humn NAFLD nd modulte the fibrogenic function of heptic stellte cells. PLoS One 2013; 8: e72928 [PMID: DOI: /journl. pone ] 4 刘娜, 张晓岚, 姚冬梅, 田晓鹏. 去甲肾上腺素对体外肝星状细胞系凋亡的影响. 基础医学与临床 2008; 28: Yun L, Bmbh K. Bile cid receptors nd nonlcoholic ftty liver disese. World J Heptol 2015; 7: [PMID: DOI: / wjh.v7.i ] 6 宣自华, 戴敏, 高脂诱导非酒精性脂肪肝动物模型及其病理机制研究进展. 安徽医药 2009; 13: Diehl AM. Ftty liver, hypertension, nd the metbolic syndrome. Gut 2004; 53: [PMID: ] 8 Stål P. Liver fibrosis in non-lcoholic ftty liver disese - dignostic chllenge with prognostic significnce. World J Gstroenterol 2015; 21: [PMID: DOI: /wjg. v21.i ] 9 Liu H, Lu HY. Nonlcoholic ftty liver disese 名词解释去甲肾上腺素 : 既是一种神经递质, 主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌 ; 也是一种激素, 由肾上腺髓质合成和分泌 ; 肾上腺素能受体 : 是介导儿茶酚胺作用的一类组织受体, 皮肤肾胃肠的血管平滑肌以 α 受体为主, 骨骼肌肝脏的血管平滑肌以及心脏以 β 受体为主. WCJD 913

大量研究显示交感神经系统参与了肝纤维化的发生和发展, 交感神经系统的激活以及循环儿茶酚胺含量的提高可以加重肝脏的损伤, 促进肝纤维化的进程.

6 同行评价本文研究方向具有创新性研究方法和结论科学文章撰写具有可读性, 能较好地反映我国 NAFLD 基础研究的先进水平. nd crdiovsculr disese. World J Gstroenterol 2014; 20: [PMID: DOI: /wjg.v20.i ] 10 Neumn MG, Cohen LB, Nnu RM. Biomrkers in nonlcoholic ftty liver disese. Cn J Gstroenterol Heptol 2014; 28: [PMID: ] 11 Krim MF, Al-Mhtb M, Rhmn S, Debnth CR. Non-lcoholic ftty liver disese (NAFLD) - A review. Mymensingh Med J 2015; 24: [PMID: ] 12 Oben JA, Diehl AM. Sympthetic nervous system regultion of liver repir. Ant Rec A Discov Mol Cell Evol Biol 2004; 280: [PMID: ] 13 Newton JL, Pirmn J, Wilton K, Jones DE, Dy C. Ftigue nd utonomic dysfunction in nonlcoholic ftty liver disese. Clin Auton Res 2009; 19: [PMID: DOI: / s ] 14 刘娜, 张晓岚. 交感神经系统与肝纤维化. 临床肝胆病杂志 2007; 23: Newton JL. Systemic symptoms in non-lcoholic ftty liver disese. Dig Dis 2010; 28: [PMID: DOI: / ] 16 Armstrong MJ, Hzlehurst JM, Hull D, Guo K, Borrows S, Yu J, Gough SC, Newsome PN, Tomlinson JW. Abdominl subcutneous dipose tissue insulin resistnce nd lipolysis in ptients with non-lcoholic stetoheptitis. Dibetes Obes Metb 2014; 16: [PMID: DOI: /dom.12272] 17 Sncho-Bru P, Btller R, Colmenero J, Gsull X, Moreno M, Arroyo V, Brenner DA, Ginès P. Norepinephrine induces clcium spikes nd proinflmmtory ctions in humn heptic stellte cells. Am J Physiol Gstrointest Liver Physiol 2006; 291: G877-G884 [PMID: ] 18 段瑞娴, 唐望先, 吴翠环, 刘红艳, 高啸, 郭燕, 程勇卫, 杨玉珍. 交感神经递质在小鼠血吸虫肝纤维化中的作用. 中华肝脏病杂志 2008; 16: McKee C, Soed J, Asilmz E, Sigll B, Morgn M, Sinelli N, Roskms T, Oben JA. Proprnolol, β-drenoceptor ntgonist, worsens liver injury in model of non-lcoholic stetoheptitis. Biochem Biophys Res Commun 2013; 437: [PMID: DOI: /j.bbrc ] 20 刘娜, 张晓岚, 梁传栋, 姚冬梅, 刘蕾, 赵东强, 田晓鹏. 肝纤维化过程中去甲肾上腺素各受体亚型表达的动态变化. 中华肝脏病杂志 2009; 17: 刘娜, 张晓岚. 肝纤维化的基因治疗. 世界华人消化杂志 2008; 16: 编辑 : 郭鹏电编 : 闫晋利 WCJD 914

Non-lcoholic ftty liver disese (NAFLD) - A review. Mymensingh Med J 2015; 24: 873-880 [PMID: 26620035] 12 Oben JA, Diehl AM. Sympthetic nervous system regultion of liver repir.

instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative

instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative 在线投稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮助平台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世界华人消化杂志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079

研 发 前 沿 交 感 神 经 系 统 参 与 了 肝 纤 维 化 的 发 生 和 发 展, 交 感 神 经 系 统 的 激 活 以 及 循 环 儿 茶 酚 胺 含 量 的 提 高 可 以 加 重 肝 脏 的 损 伤, 促 进 肝 纤 维 化 的 进 程. 但 是, 交 感 神 经 递 质 NE 各

研发前沿交感神经系统参与了肝纤维化的发生和发展, 交感神经系统的激活以及循环儿茶酚胺含量的提高可以加重肝脏的损伤, 促进肝纤维化的进程. 但是, 交感神经递质 NE 各