药学白皮书.FIT)

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1 目 录 (1) (12) (35) 第 一 章 药 典 (35) 第 二 章 药 物 分 析 基 础 (36) 第 三 章 物 理 常 数 测 定 法 (39) 第 四 章 滴 定 分 析 法 (40) 第 五 章 分 光 光 度 法 (41) 第 六 章 色 谱 法 (43) 第 七 章 体 内 药 物 分 析 (47) 第 八 章 药 物 的 杂 质 检 测 (48 (57) 第 一 章 绪 论 (57) 第 二 章 散 剂 和 颗 粒 剂 (57) 第 三 章 片 剂 (59) 第 四 章 胶 囊 剂 和 丸 剂 (62) 第 五 章 栓 剂 (62)

2 第 六 章 软 膏 剂 眼 膏 剂 和 凝 胶 剂 (63) 第 七 章 气 雾 剂 膜 剂 和 涂 膜 剂 (64) 第 八 章 注 射 剂 与 滴 眼 剂 (65) 第 九 章 液 体 制 剂 (67) 第 十 章 药 物 制 剂 的 稳 定 性 (70) 第 十 一 章 微 型 胶 囊 包 合 物 和 固 体 分 散 物 (70) 第 十 二 章 缓 控 释 制 剂 (71) 第 十 三 章 经 皮 给 药 制 剂 (72) 第 十 四 章 靶 向 制 剂 (73) 第 十 五 章 生 物 药 剂 学 (74) 第 十 六 十 七 章 (75) (76) (93)

3 药 事 管 理 与 法 规 知 识 点 总 结 部 分 一 5 年 情 况 1.GXP 2. 行 为 许 可 证 : 生 产 许 可 证 经 营 许 可 证 医 疗 机 构 制 剂 许 可 证 3. 上 市 许 可 证 : 进 口 药 品 注 册 证 医 药 产 品 注 册 证 药 品 生 产 批 准 证 明 文 件 4. 生 产 批 发 企 业 麻 醉 药 品 精 神 药 品 专 用 账 册 保 存 至 超 过 药 品 有 效 期 满 之 日 起 不 少 于 5 年 5. 新 药 监 测 期 不 超 过 5 年,5 年 内 报 告 所 有 的 不 良 反 应, 满 5 年 报 告 新 的 严 重 的 不 良 反 应 6. 设 立 新 药 监 测 期 的 药 品,5 年 内 每 一 年 提 交 一 次 定 期 安 全 性 更 新 报 告, 之 后 每 5 年 提 交 一 次 7. 医 疗 机 构 应 当 妥 善 保 存 首 次 购 进 的 药 品 加 盖 供 货 单 位 原 印 章 的 复 印 件, 保 存 期 不 得 少 于 5 年 8. 生 产 毒 性 药 品 及 其 制 剂 建 立 完 整 的 生 产 记 录, 保 存 5 年 备 查 9. 互 联 网 的 资 格 证 书 10. 批 发 企 业 零 售 企 业 相 应 的 药 品 采 收 验 收 养 护 的 记 录 应 当 至 少 保 存 5 年 11. 虚 假 材 料 骗 取 许 可 证 的,5 年 内 不 受 理 其 申 请 12. 批 发 企 业 委 托 运 输 药 品 的 记 录 应 当 至 少 保 存 5 年 二 1 年 情 况 1. 麻 醉 药 品 和 第 一 类 精 神 药 品 的 运 输 证 明 有 效 期 后 为 1 年 2. 药 品 生 产 操 作 人 员 每 年 进 行 健 康 检 查 1

4 3. 药 品 生 产 记 录 保 存 至 有 效 期 后 1 年 4. 批 生 产 记 录 批 销 售 记 录 保 存 至 有 效 期 后 1 年, 但 不 得 少 于 3 年 5. 药 学 或 相 关 专 业 研 究 生 或 硕 士 毕 业 生 报 考 执 业 药 师 资 格 考 试 的 工 作 年 限 为 1 年 6. 药 品 批 发 购 销 验 收 出 库 记 录 药 品 零 售 购 销 记 录 保 存 至 药 品 有 效 期 后 1 年, 但 不 得 少 于 3 年 7. 参 保 人 员 对 选 定 的 定 点 医 疗 机 构 可 在 1 年 后 提 出 更 改 要 求 8. 定 点 医 疗 机 构 定 点 零 售 药 店 服 务 协 议 有 效 期 1 年 9. 医 院 制 剂 使 用 中 发 现 不 良 反 应 有 关 病 历 检 验 检 查 报 告 单 等 原 始 记 录 保 存 至 少 1 年 10. 药 品 广 告 有 效 期 1 年 11. 运 输 证 明 副 本 有 效 期 1 年 12. 执 业 药 师 继 续 教 育 每 年 一 次 13. 普 通 处 方 急 诊 处 方 儿 科 处 方 备 查 年 限 至 少 1 年 14. 药 品 零 售 药 店 质 量 负 责 人 应 有 一 年 以 上 ( 含 一 年 ) 药 品 经 营 质 量 管 理 工 作 经 验 15. 抗 菌 药 物 目 录 原 则 上 每 2 年 更 新 一 次, 但 最 短 不 少 于 一 年 16. 基 本 药 物 目 录 原 则 上 3 年 更 新 一 次 17. 医 疗 保 险 药 品 目 录 原 则 上 2 年 更 新 一 次, 每 年 进 行 增 补 三 2 年 情 况 1. 第 二 类 精 神 药 品 毒 性 药 品 处 方 保 存 2 年 2. 疫 苗 的 购 进 购 销 分 发 供 应 等 记 录 保 存 至 超 过 有 效 期 2 年 3.? 药 品 零 售 购 进 记 录 保 存 不 得 少 于 2 年 4.? 外 配 处 方 至 少 保 存 2 年 5. 医 疗 机 构 配 制 记 录 和 质 量 检 查 记 录 至 少 保 存 2 年 备 查 6.2 年 内 没 有 违 反 有 关 禁 毒 的 法 律 行 政 法 规 规 定 的 行 为 7. 对 他 人 已 获 得 中 国 专 利 权 的 药 品, 申 请 人 可 以 在 该 药 品 专 利 期 届 满 前 2 年 内 提 出 注 册 申 请 8. 药 品 目 录 原 则 上 两 年 调 整 一 次, 每 年 进 行 增 补 2

5 四 3 年 情 况 1. 执 业 药 师 3 年 一 注 册 2. 基 本 药 物 目 录 3 年 调 整 一 次 3. 麻 醉 药 品 第 一 类 精 神 药 品 处 方 备 查 3 年 4. 药 学 或 相 关 专 业 本 科 毕 业 报 考 执 业 药 师 的 工 作 年 限 为 3 年 5. 医 疗 机 构 制 剂 批 准 文 号 的 有 效 期 为 3 年 6. 药 品 批 发 企 业 退 货 记 录 保 存 3 年 7. 经 营 疫 苗 的 批 发 企 业 应 当 配 备 2 年 以 上 专 业 技 术 人 员, 并 有 3 年 以 上 的 从 事 疫 苗 管 理 或 技 术 工 作 经 历 8. 药 品 的 生 产 经 营 购 销 记 录 和 医 疗 机 构 的 购 进 记 录, 应 当 保 存 至 超 过 药 品 有 效 期 1 年, 但 是 不 得 少 于 3 年 五 处 罚 2~5 倍 1~3 倍 5 千 ~2 万 1. 假 药 2. 无 证 3. 诊 所 集 市 超 范 围 4. 医 疗 机 构 擅 自 使 用 其 他 医 疗 机 构 制 剂 5. 擅 自 接 受 或 委 托 生 产 1. 劣 药 2. 医 疗 机 构 制 剂 在 市 场 销 售 3. 买 卖 出 租, 没 违 法 所 得 2 万 ~10 万 1. 未 实 行 GXP 2. 第 二 类 精 神 药 品 零 售 企 业 违 规 储 存 销 售 0.5~3 倍 共 犯 5 年 不 受 理,1 万 ~3 万 骗 取 到 许 可 证 1 年 不 受 理 提 供 虚 假 材 料 申 请 许 可 证, 但 是 没 骗 到 手 十 年 不 得 从 事 负 责 人 0.5~3 倍 共 犯 单 位 3 万 ~5 万, 个 人 3 万 以 下 2 年 以 下 有 期 徒 刑 或 拘 役, 并 处 或 单 处 罚 金 情 节 严 重,5 年 以 下,1~5 倍 ; 特 别 严 重,5 年 以 上,1~5 倍 检 验 机 构 提 供 虚 假 材 料 虚 假 广 告 罪 非 法 经 营 罪 3

6 3 年 以 下 或 拘 役, 并 处 罚 金 足 以 严 重 危 害 人 体 健 康 3 到 10 年, 并 处 罚 金 严 重 危 害 10 年 以 上 有 期 徒 刑 无 期 徒 刑 或 死 刑, 并 处 罚 金 十 年 以 上 有 期 徒 刑 或 者 无 期 徒 刑 特 别 严 重 危 害 后 果 特 别 严 重 2 年 以 下 以 假 充 真, 销 售 金 额 5 万 ~20 万 2~7 年 20 万 ~50 万 7 年 以 上 50 万 ~200 万 15 年 以 上 200 万 以 上 5 万 ~10 万 1. 定 点 生 产 企 业 违 规 生 产 麻 精 2. 现 金 交 易 麻 精 2 万 ~5 万,2~5 倍 定 点 批 发 企 业 违 规 购 进 销 售 麻 精 5000~1 万 六 审 批 单 位 1. 取 得 印 鉴 卡 医 疗 机 构 违 规 2. 麻 精 被 盗 被 抢 省 级 居 多, 国 家 市 级 县 级 居 少, 重 点 掌 握 市 级 县 级 国 家 级, 其 他 为 省 级 省 级 药 监 局 批 准 易 考 知 识 点 : 1. 生 产 许 可 证 2. 批 发 企 业 经 营 许 可 证 3. 医 疗 机 构 制 剂 许 可 证 4. 广 告 批 准 文 号 5. 麻 醉 药 品 精 神 药 品 运 输 证 明 邮 寄 证 明 6. 互 联 网 药 品 交 易 资 格 证 书 7. 药 品 的 委 托 生 产 ( 血 液 疫 苗 不 得 委 托 ) 市 级 卫 生 行 政 部 门 批 准 : 印 鉴 卡 市 级 药 监 部 门 批 准 : 零 售 连 锁 企 业 可 以 经 营 第 二 类 精 神 药 品 零 售 业 务 4

7 县 级 以 上 药 监 局 批 准 : 1. 零 售 药 店 的 经 营 许 可 证 2. 麻 醉 药 品 精 神 药 品 的 生 产 经 营 企 业 和 使 用 单 位 对 过 期 损 坏 的 麻 醉 药 品 精 神 药 品 应 当 登 记 造 册, 并 向 所 在 地 县 级 药 监 部 门 申 请 销 毁, 5 日 内 到 场 销 毁 医 疗 机 构, 则 是 由 县 级 卫 生 主 管 部 门 负 责 监 督 销 毁 县 级 以 上 地 方 公 安 对 本 行 政 区 麻 醉 药 品 精 神 药 品 非 法 渠 道 行 为 进 行 查 处 县 级 以 上 工 商 行 政 管 理 部 门 是 药 品 广 告 的 监 督 管 理 机 关 县 级 疾 病 预 防 控 制 机 构 可 以 向 接 种 单 位 供 应 第 二 类 疫 苗, 社 区 的 市 级 以 上 疾 病 预 防 控 制 机 构 不 得 直 接 向 接 种 单 位 供 应 第 二 类 疫 苗 价 格 : 各 省 自 治 区 直 辖 市 价 格 主 管 部 门 要 加 强 对 国 家 基 本 药 物 市 场 购 销 价 格 的 监 测, 国 家 发 改 委 适 时 调 整 价 格, 各 地 要 加 强 基 本 药 物 价 格 执 行 情 况 的 监 督 检 查 监 督 性 抽 验 : 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 评 价 性 抽 验 再 评 价 各 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 局 监 督 性 抽 验 地 方 各 级 食 品 药 品 监 督 管 理 局 进 一 步 加 强 质 量 监 督 管 理 七 中 药 材 的 三 级 管 理 国 家 重 点 保 护 的 野 生 药 材 物 种 的 分 级 采 猎 出 口 管 理 规 定 一 级 : 濒 临 灭 绝 稀 有 珍 贵 禁 止 采 猎 不 得 出 口 二 级 : 衰 竭 重 要 须 持 有 采 药 证 采 伐 证 狩 猎 证 限 量 出 口 三 级 : 严 重 减 少 常 用 须 持 有 采 药 证 采 伐 证 狩 猎 证 限 量 出 口 药 材 三 级 目 录 1. 一 级 保 护 药 材 名 称 虎 骨 ( 已 被 禁 止 贸 易 ) 豹 骨 羚 羊 角 鹿 茸 ( 梅 花 鹿 ) 5

8 ( 虎 豹 羚 羊 梅 花 鹿 ) 2. 二 级 保 护 药 材 名 称 鹿 茸 ( 马 鹿 ) 麝 香 熊 胆 穿 山 甲 蟾 酥 蛤 蟆 油 金 钱 白 花 蛇 乌 梢 蛇 蕲 蛇 蛤 蚧 甘 草 黄 连 人 参 杜 仲 厚 朴 黄 柏 血 竭 ( 一 马 牧 草 射 蟾 蜍 二 黄 双 蛤 穿 厚 杜 三 蛇 狂 饮 人 熊 血 ) 3. 三 级 保 护 药 材 名 称 川 贝 母 伊 贝 母 刺 五 加 黄 芩 天 冬 猪 苓 龙 胆 防 风 远 志 胡 黄 连 肉 苁 蓉 秦 艽 细 辛 紫 草 五 味 子 蔓 荆 子 诃 子 山 茱 萸 石 斛 阿 魏 连 翘 羌 活 ( 紫 薇 丰 萸 赠 猪 肉, 川 味 黄 连 送 石 斛, 荆 诃 刺 秦 赴 远 东, 胆 大 心 细 也 难 活 ) 八 麻 醉 药 品 精 神 药 品 目 录 我 国 生 产 及 使 用 的 麻 醉 药 品 的 品 种 (21 种 ) 芬 太 尼 瑞 芬 太 尼 舒 芬 太 尼 右 丙 氧 芬 阿 法 罗 定 福 尔 可 定 哌 替 啶 可 卡 因 可 待 因 双 氢 可 待 因 蒂 巴 因 氢 可 酮 美 沙 酮 羟 考 酮 罂 粟 秆 浓 缩 物 罂 粟 壳 二 氢 埃 托 啡 吗 啡 阿 片 布 桂 嗪 复 方 樟 脑 酊 地 芬 诺 酯 我 国 生 产 及 使 用 的 第 一 类 精 神 药 品 (7 种 ) 马 吲 哚 丁 丙 诺 啡 三 唑 仑 司 可 巴 比 妥 哌 醋 甲 酯 氯 胺 酮 γ- 羟 丁 酸 ( 马 丁 三 司, 哌 氯 酸 ) 我 国 生 产 及 使 用 的 精 神 药 品 第 二 类 (31 种 ) 巴 比 妥 戊 巴 比 妥 异 戊 巴 比 妥 苯 巴 比 妥 安 钠 咖 咖 啡 因 纳 布 啡 布 托 啡 诺 麦 角 胺 咖 啡 因 片 地 佐 辛 喷 他 佐 辛 阿 普 唑 仑 艾 司 唑 仑 咪 达 唑 仑 唑 吡 坦 6

9 硝 西 泮 氯 硝 西 泮 氟 西 泮 地 西 泮 溴 西 泮 奥 沙 西 泮 劳 拉 西 泮 替 马 西 泮 匹 莫 林 芬 氟 拉 明 氯 氮 卓 氯 氟 卓 乙 酯 甲 丙 氨 酯 曲 马 多 格 鲁 米 特 扎 来 普 隆 去 甲 伪 麻 黄 碱 氨 酚 氢 可 酮 片 九 口 诀 1. 简 易 警 告, 公 民 五 十, 法 人 一 千 2. 听 证 大 罚 停 产 停 业 吊 销 执 照 3. 行 政 复 议 的 范 围 : 弄 资 源 争 人 财 抢 经 营 法 宝 物 行 政 诉 讼 的 范 围 : 争 人 财 抢 经 营 法 宝 物 4. 疫 苗 的 分 类 : 一 类 免 费, 国 免 省 增 县 应 急 ; 二 类 自 愿 自 费 5. 医 疗 保 险 报 销 目 录 : 甲 价 低 国 定 全 部 报, 乙 价 高 省 调 部 分 报, 西 中 成 付 饮 片 不 付 6. 四 期 临 床 试 验 :I 期 药 理 作 用 初 评,II 期 治 疗 作 用 初 评,III 期 治 疗 作 用 确 证,IV 期 上 市 应 用 阶 段 7. 政 府 管 理 的 药 品 的 价 格 : 国 基 国 保 特 殊 ( 国 家 基 本 药 物 国 家 基 本 医 疗 保 险 药 物 生 产 经 营 垄 断 性 的 特 殊 药 品 ) 8. 国 家 基 本 药 物 指 导 价 格 定 价 原 则 : 价 高 大 降 ; 价 低 中 高 少 降 或 维 持 ; 短 缺 提 高 9. 基 本 医 疗 卫 生 制 度 的 四 大 体 系 : 公 保 医 药 ( 公 共 卫 生 服 务 体 系 医 疗 保 障 体 系 医 疗 服 务 体 系 药 品 供 应 保 障 体 系 ) 10. 药 品 质 量 的 特 性 : 安 稳 均 效 ( 安 全 性 稳 定 性 均 一 性 有 效 性 ) 11. 假 药 的 认 定 : 非 药 品 冒 充 药 品 ; 成 分 不 符 按 假 药 论 处 : 三 个 不 准,; 两 个 变 坏 ; 一 个 超 出 主 治 范 围 12. 劣 药 的 认 定 : 成 分 含 量 不 符 劣 药 的 论 处 : 批 号 有 效 期 ; 附 属 物 不 合 法 13. 刑 法 及 其 解 释 特 殊 情 形 足 以 严 重 危 害,3 年 以 下 假 劣 药 轻 中 度 残 疾 严 重 危 害,3 到 10 年 7

10 假 药 重 度 群 体 特 别 严 重 危 害,10 年 以 上 劣 药 重 度 群 体 后 果 特 别 严 重,10 年 以 上 十 处 方 剂 量 1. 一 般 处 方 一 般 不 超 过 7 日 剂 量, 急 诊 处 方 一 般 不 超 过 3 日 剂 量, 老 年 病 慢 性 病 可 以 适 当 延 长 剂 量 麻 精 一 注 射 剂, 麻 精 一 其 他 剂 型, 麻 精 一 控 缓 释 制 剂 () 麻 精 一 注 射 剂,( ) 麻 精 一 其 他 剂 型,( ) 麻 精 一 控 缓 释 制 剂 3. 哌 醋 甲 酯 一 般 不 超 过 15 日 剂 量 4. 精 二 一 般 不 超 过 7 日 剂 量 5. 住 院 患 者 麻 精 一 逐 日 开 具, 每 张 处 方 量 为 1 日 常 用 量 6. 盐 酸 二 氢 埃 托 啡 为 1 次 常 用 量, 仅 限 于 二 级 以 上 医 院 使 用 盐 酸 哌 替 啶 处 方 为 一 次 常 用 量, 仅 限 于 医 疗 机 构 制 剂 使 用 7. 处 方 开 具 当 日 有 效, 如 需 延 长, 最 长 不 超 过 3 日 十 一 几 日 的 问 题 1. 召 回 问 题 一 级 24 小 时 每 日 1 日 内 二 级 48 小 时 每 3 日 3 日 内 三 级 72 小 时 每 7 日 5 日 内 2.2 日 的 问 题 区 域 性 批 发 企 业 之 间 因 医 疗 急 需 调 剂 使 用 的, 应 当 在 调 剂 后 2 日 内 将 调 剂 情 况 分 别 报 送 所 在 省 级 的 药 监 部 门 ; 医 疗 毒 性 药 品 每 日 处 方 剂 量 不 得 超 过 2 日 极 量, 处 方 一 次 有 效, 保 留 2 年 备 查 3. 许 可 事 项 变 更 情 况 8

11 30 日 15 日 问 题 许 可 事 项 登 记 事 项 变 更 药 品 生 产 许 可 证 药 品 经 营 许 可 证 医 疗 机 构 制 剂 许 可 证 3 日 5 日 医 疗 机 构 印 鉴 卡 变 更 4.7 日 15 日 5 日 15 日 药 监 部 门 依 法 对 有 证 据 证 明 可 能 危 害 人 体 健 康 的 药 品 及 其 材 料 查 封 扣 押, 应 当 自 检 查 报 告 发 出 7 日 内 作 出 立 案 决 定, 需 要 检 查 的, 自 检 查 报 告 发 出 15 日 内 作 出 是 否 立 案 侦 查 决 定 (7 日 15 日 ) 有 证 据 已 经 证 明 的 (5 日 15 日 ) 复 验 7 日 内 提 出 复 验 申 请 5. 药 品 的 不 良 反 应 个 例 : 新 的 严 重 的 不 良 反 应 15 日 内 报 告 死 亡 立 即 报 告 其 他 的 不 良 反 应 30 日 内 报 告 药 品 生 产 企 业 对 死 亡 病 例 的 调 查,15 日 内 完 成 调 查 报 告 群 体 不 良 反 应 立 即 报 告 生 产 企 业 对 群 体 不 良 反 应 的 调 查,7 日 内 完 成 境 外 发 生 的 严 重 药 品 不 良 反 应,30 日 内 报 送 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 境 外 因 药 品 不 良 反 应 被 停 售 使 用 或 撤 市 的,24 小 时 书 面 报 国 家 药 监 局 和 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 6. 行 政 复 议 行 政 诉 讼 的 时 效 行 政 复 议 申 请 时 效 行 政 复 议 受 理 时 效 :60 日 60 日 行 政 诉 讼 申 请 时 效 行 政 诉 讼 受 理 时 效 :3 个 月 7 日 7. 三 年 3 个 月 执 业 药 师 注 册 证 印 鉴 卡 医 疗 机 构 制 剂 批 准 文 号 9

12 8. 五 年 6 个 月 药 品 生 产 许 可 证 药 品 经 营 许 可 证 医 疗 机 构 制 剂 许 可 证 进 口 药 品 注 册 证 医 药 产 品 注 册 证 药 品 生 产 批 准 文 号 互 联 网 药 品 交 易 资 格 证 书, 有 效 期 满 前 6 个 月 申 请 换 发 十 二 处 方 的 保 管 1 年 普 通 处 方 急 诊 处 方 儿 科 处 方 2 年 第 二 类 精 神 药 品 毒 性 药 品 2 年 以 上 定 点 零 售 药 店 的 外 配 处 方 零 售 药 店 的 处 方 3 年 第 一 类 精 神 药 品 麻 醉 药 品 十 三 颜 色 标 识 颜 色 标 志 1. 批 发 企 业 的 库 房 实 行 色 标 管 理 : 合 格 的 为 绿 色 待 确 定 的 ( 退 货 ) 为 黄 色 不 合 格 的 为 红 色 2. 乙 类 非 处 方 药 和 企 业 指 南 性 标 识 绿 色 甲 类 非 处 方 药 红 色 3. 普 精 二 处 方 为 白 色 麻 精 一 处 方 为 淡 红 色 儿 科 处 方 为 绿 色 急 诊 处 方 为 黄 色 十 四 几 个 表 格 1. 生 产 批 发 企 业 购 销 记 录, 医 疗 机 构 购 进 记 录 生 产 批 发 企 业 零 售 企 业 医 疗 机 构 共 有 内 容 药 品 名 称 生 产 厂 商 批 号 数 量 价 格 特 有 内 容 供 货 单 位 名 称 剂 型 规 格 生 产 日 期 有 效 期 批 准 文 号 供 货 单 位 购 进 日 期 10

13 2. 制 剂 配 发 记 录 收 回 记 录 制 剂 配 发 记 录 制 剂 收 回 记 录 共 有 内 容 制 剂 名 称 批 号 规 格 数 量 特 有 内 容 领 用 部 门 收 回 部 门 收 回 原 因 处 理 意 见 日 期 3. 标 签 内 容 内 标 签 外 标 签 运 输 储 存 包 装 标 签 原 料 药 标 签 标 示 共 有 内 容 药 品 通 用 名 称 产 品 批 号 有 效 期 生 产 日 期 生 产 企 业 规 格 适 应 症 或 者 功 能 主 治 用 法 用 量 贮 藏 批 准 文 号 包 装 数 量 运 输 注 意 事 项 标 示 特 有 内 容 贮 藏 批 准 文 号 不 良 反 应 禁 忌 注 意 事 项 成 份 性 状 规 格 执 行 标 准 4. 医 疗 机 构 许 可 事 项 内 容 医 疗 机 构 制 剂 许 可 证 的 项 目 内 容 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 核 准 的 许 可 事 项 许 可 事 项 变 更 登 记 事 项 变 更 共 同 事 项 制 剂 室 负 责 人 配 制 范 围 配 置 地 址 其 他 事 项 医 疗 机 构 名 称 医 疗 机 构 类 别 法 定 代 表 人 注 册 地 址 证 号 发 证 机 关 发 证 日 期 有 效 期 限 有 效 期 限 医 疗 机 构 名 称 医 疗 机 构 类 别 法 定 代 表 人 注 册 地 址 11

14 药 理 总 结 1. 药 物 效 应 动 力 学 研 究 药 物 对 机 体 的 作 用 和 作 用 原 理 2. 药 物 代 谢 动 力 学 研 究 药 物 在 体 内 吸 收 分 布 代 谢 和 排 泄 等 过 程 的 动 态 规 律 3. 药 物 吸 收 分 布 和 排 泄 仅 是 药 物 在 体 内 位 置 的 迁 移 一 一 药 物 转 运 ; 4. 药 物 代 谢 是 药 物 在 体 内 发 生 化 学 结 构 的 变 化 一 一 药 物 转 化 5. 代 谢 和 排 泄 是 药 物 在 体 内 不 断 消 失 的 过 程 一 一 药 物 消 除 6. 影 响 药 物 吸 收 的 因 素 1 药 物 的 理 化 性 质 ( 酸 酸 碱 碱 促 吸 收, 酸 碱 碱 酸 促 排 泄 ) 2 药 物 的 剂 型 3 首 过 消 除 : 具 有 首 过 消 除 的 药 物 : 硝 酸 甘 油 普 萘 洛 尔 利 多 卡 因 吗 啡 维 拉 帕 米 氯 丙 嗪 丙 咪 嗪 4 吸 收 环 境 7. 药 物 的 分 布 影 响 因 素 :1 血 流 量 2 组 织 的 选 择 性 3 药 物 与 血 浆 蛋 白 的 结 合 4 屏 障 8. 肝 药 酶 诱 导 剂 : 灰 黄 霉 素 地 塞 米 松 利 福 平 苯 巴 比 妥 苯 妥 英 钠 9. 肝 药 酶 抑 制 剂 : 酮 康 唑 氯 霉 素 吩 噻 嗪 类 西 咪 替 丁 别 嘌 醇 10. 药 物 的 排 泄 器 官 : 肾 赃 胆 道 肠 道 唾 液 腺 乳 腺 汗 腺 肺 皮 肤 11. 肝 肠 循 环 : 使 药 物 排 泄 速 度 减 慢, 代 表 药 物 : 洋 地 黄 毒 苷 洋 地 黄 毒 苷 吗 啡 地 西 泮 炔 雌 醇 12. 血 药 浓 度 - 时 间 曲 线 下 面 积 (AUC) 反 应 药 物 的 吸 收 程 度 13. 半 衰 期 (t1/2) 反 应 药 物 的 消 除 速 度, 代 谢 药 物 的 能 力 的, 单 次 给 药, 药 物 经 过 5-6 个 半 衰 期, 药 物 可 基 本 从 体 内 消 除 14. 表 观 分 布 容 积 (Vd): 反 应 药 物 的 在 体 内 的 分 布 程 度,Vd 值 大, 与 组 织 蛋 白 结 合 的 比 较 多,Vd 值 小, 与 血 浆 蛋 白 结 合 的 比 较 多 15. 生 物 利 用 度 (F): 表 示 药 物 制 剂 的 优 劣 程 度 16. 稳 态 血 药 浓 度 : 多 次 给 药 药 物 经 过 5-6 个 半 衰 期 药 物 可 基 本 达 到 稳 态 血 药 浓 度 12

15 17. 副 作 用 : 治 疗 剂 量, 大 多 数 患 者 出 现 的 与 治 疗 目 的 无 关 的 不 适 反 应, 如 阿 托 品 引 起 的 口 干 18. 毒 性 反 应 : 药 物 剂 量 过 大 或 用 药 时 间 过 长 出 现 的 危 害 性 反 应 分 为 急 性 毒 性 反 应 和 慢 性 毒 性 反 应 19. 后 遗 效 应 : 是 指 停 药 后 血 药 浓 度 已 降 至 阈 浓 度 以 下 时 残 存 的 药 理 效 应 例 如 : 长 期 应 用 肾 上 腺 皮 质 激 素 停 药 后 肾 上 腺 皮 质 功 能 低 下 数 月 内 难 以 恢 复 20. 停 药 反 应 是 指 突 然 停 药 后 原 有 疾 病 的 加 剧, 例 如 : 长 期 服 用 可 乐 定 降 血 压, 停 药 次 日 血 压 将 激 烈 回 升 21. 变 态 反 应 是 一 类 免 疫 反 应, 也 称 过 敏 反 应 常 见 过 敏 体 质 病 人 例 如 : 青 霉 素 过 敏 性 休 克 ( 呼 吸 困 难 血 压 下 降 昏 迷 ) 22. 特 异 质 反 应 某 些 药 物 可 使 少 数 病 人 出 现 特 异 性 的 不 良 反 应, 反 应 性 质 与 常 人 不 同 特 异 质 传 性 异 常 如 : 红 细 胞 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 缺 乏 的 人 使 用 磺 胺 类 一 一 溶 血 性 贫 血 23. 剂 量 - 效 应 关 系 药 理 效 应 与 剂 量 在 一 定 范 围 内 成 比 例 关 系 由 于 药 理 效 应 与 血 药 浓 度 的 关 系 较 为 密 切, 所 以 在 药 理 学 研 究 中 常 用 浓 度 - 效 应 ( 曲 线 ) 关 系 24. 最 大 效 能 继 续 增 加 浓 度 或 剂 量 而 效 应 量 不 再 继 续 上 升, 即 药 物 产 生 最 大 效 应 的 能 力, 在 量 效 曲 线 上, 产 生 最 大 效 应 水 平 的 高 低 25. 药 物 效 应 强 度 / 效 价 是 指 引 起 等 效 反 应 ( 一 般 采 用 50% 的 效 应 量 ) 的 相 对 浓 度 或 剂 量 反 映 药 物 与 受 体 的 亲 和 力, 其 值 越 小 则 强 度 越 大 呋 塞 米 的 效 能 高 效 价 低 氢 氯 噻 嗪 的 效 价 高 效 能 高 26. 治 疗 指 数 LD50/ED50 的 比 值 称 为 治 疗 指 数 是 药 物 的 安 全 性 指 标 比 值 愈 大 愈 安 全 27. 受 体 的 特 性 : 饱 和 性 特 异 性 高 灵 敏 性 可 逆 性 多 样 性 28. 激 动 药 : 与 受 体 有 很 高 的 亲 和 力, 内 在 活 性 也 很 强 部 分 激 动 药 : 与 受 体 有 很 高 的 亲 和 力 内 在 活 性 很 弱 拮 抗 剂 : 与 受 体 有 很 高 的 亲 和 力, 无 内 在 活 性 29. 影 响 药 物 的 机 体 因 素 : 性 别 年 龄 生 理 因 素 精 神 因 素 遗 传 因 素 30. 抑 制 细 胞 壁 合 成, 抑 制 细 胞 壁 黏 肽 合 成 酶 青 霉 素 类 头 孢 菌 素 类 万 古 霉 素 通 过 抑 制 细 胞 壁 合 成 的 不 同 环 节 而 发 挥 抗 菌 作 用 31. 影 响 细 胞 膜 功 能 13

16 合 ; 通 过 抑 制 细 胞 膜 功 能 发 挥 抗 菌 作 用 的 抗 生 素, 主 要 包 括 两 性 霉 素 B (1) 制 霉 菌 素 和 两 性 霉 素 B 等 能 与 真 菌 胞 浆 膜 上 的 麦 角 固 醇 类 物 质 结 (2) 咪 唑 类 抗 真 菌 药 可 以 抑 制 真 菌 的 细 胞 色 素 P450 依 赖 的 14α- 去 甲 基 酶, 使 14α- 甲 基 固 酵 堆 积, 麦 角 固 醇 合 成 受 阻 类 32. 抑 制 蛋 白 质 合 成, 氨 基 糖 苷 类, 四 环 素 类, 氯 霉 素 克 林 霉 素 大 环 内 酯 33. 干 扰 核 酸 代 谢 (1) 喹 诺 酮 类 药 物 抑 制 DNA 回 旋 酶 和 拓 扑 异 构 酶 IV, 抑 制 敏 感 细 菌 的 DNA 复 制, 从 而 导 致 细 菌 死 亡 ; (2) 磺 胺 类 药 物 抑 制 二 氢 叶 酸 合 成 酶, 可 与 其 竞 争 二 氢 蝶 酸 合 酶, 阻 碍 二 氢 叶 酸 的 合 成 ; (3) 甲 氧 苄 啶 抑 制 细 菌 的 二 氢 叶 酸 还 原 酶 (4) 利 福 平 能 抑 制 细 菌 DNA 依 赖 的 RNA 聚 合 酶, 阻 碍 mrna 的 合 成 34. 青 霉 素 的 体 内 过 程 : (1) 不 耐 酸, 不 宜 口 服 (2) 不 易 透 过 血 脑 屏 障, 但 脑 膜 炎 症 时, 血 脑 屏 障 的 通 透 性 增 加, 青 霉 素 透 入 脑 脊 液 的 量 可 略 提 高, 能 达 到 有 效 浓 度 作 用 (3) 青 霉 素 的 抗 菌 后 效 应 为 6~12h 35. 青 霉 素 的 抗 菌 谱 : 对 G+ 球 菌 和 杆 菌 G- 球 菌 螺 旋 体 有 强 大 的 杀 菌 36. 青 霉 素 的 临 床 应 用 (1) 链 球 菌 感 染 (2) 脑 膜 炎 双 球 菌 和 其 他 敏 感 菌 髄 引 起 的 脑 脊 膜 炎 (3) 螺 旋 体 引 起 的 感 染 : 钩 端 螺 旋 体 病 梅 毒 回 归 热 等 (4)G+ 杆 菌 引 起 的 感 染 : 破 伤 风 白 喉 及 炭 疽 症 时 应 同 时 加 用 相 应 的 抗 毒 素 37. 耐 酶 抗 生 素 : 甲 氧 西 林 双 氯 西 林 广 谱 青 霉 素 耐 酸, 可 口 服, 不 耐 酶, 对 产 酶 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 无 效 氨 苄 西 林 临 床 为 肠 球 菌 感 染 的 常 选 药 物 阿 莫 西 林 临 床 主 要 用 于 敏 感 菌 所 致 呼 吸 道 尿 路 胆 道 等 感 染 及 伤 寒 治 疗, 因 对 幽 门 螺 杆 菌 作 用 较 强, 也 用 于 慢 性 活 动 性 胃 炎 和 消 化 性 溃 疡 的 治 疗 38. 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 青 霉 素 替 卡 西 林 哌 拉 西 林 美 洛 西 林 主 要 用 于 治 疗 铜 绿 假 单 胞 菌 39. 第 一 代 头 孢 菌 素 : 头 孢 噻 吩 头 孢 羟 氨 苄 头 孢 氨 苄 第 二 代 头 孢 菌 素 : 头 孢 克 洛 头 孢 呋 辛 第 三 代 头 孢 菌 素 : 头 孢 噻 肟 头 孢 哌 酮 第 四 代 头 孢 菌 素 : 14

17 头 孢 匹 罗 特 点 : (1) 对 革 兰 阳 性 菌 作 用 一 代 > 二 代 > 四 代 > 三 代 对 革 兰 阴 性 菌 作 用 四 代 > 三 代 > 二 代 > 一 代 (2) 耐 酶 作 用 强 肾 脏 毒 性 小 对 铜 绿 假 单 胞 菌 : 一 二 代 无 效, 三 代 有 效, 四 代 最 好 抗 厌 氧 菌 : 一 代 无, 二 代 较 弱, 三 四 代 有 40. 其 它 的 β 内 酰 胺 类 (1) 单 环 β 内 酰 类 氨 曲 南 只 对 需 氧 革 兰 阴 性 菌 有 较 强 的 抗 菌 作 用, 革 兰 阳 性 细 菌 和 厌 氧 菌 作 用 差 (2)β- 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 克 拉 维 酸 是 广 谱 β- 内 酰 胺 酶 不 可 逆 的 竞 争 型 抑 制 剂 (3) 碳 青 霉 烯 抗 生 素 类 : 亚 胺 培 南 这 是 迄 今 已 知 的 抗 菌 药 物 中 抗 菌 谱 最 广 抗 菌 作 用 最 强 对 β- 内 酰 胺 酶 高 度 稳 定 的 一 类 抗 生 素 亚 胺 培 南 在 体 内 被 肾 小 管 上 皮 细 胞 的 肾 脱 氢 肽 酶 灭 活, 与 该 酶 抑 制 剂 西 司 他 丁 配 伍, 可 保 护 亚 胺 培 南, 防 止 肾 中 破 坏, 使 其 体 内 保 持 活 性, 该 配 伍 称 为 泰 能 41. 大 环 内 酯 类 : 对 大 多 数 革 兰 阳 性 菌 部 分 革 兰 阴 性 菌 和 厌 氧 菌 有 强 大 的 抗 菌 活 性, 为 抑 菌 剂, 高 浓 度 时 为 杀 菌 剂, 在 碱 性 环 境 中 抗 菌 活 性 增 强 42. 红 霉 素 是 治 疗 军 团 菌 病 百 日 咳 空 肠 弯 曲 菌 肠 炎 和 支 原 体 肺 炎 的 首 选 药 43. 林 可 霉 素 类, 一 般 为 抑 菌 剂, 高 浓 度 对 敏 感 细 菌 也 有 杀 菌 作 用 其 主 要 特 点 是 对 革 兰 阳 性 菌 或 革 兰 阴 性 厌 氧 菌 均 有 强 大 杀 菌 作 用 44. 万 古 霉 素, 抗 菌 作 用 万 古 霉 素 对 革 兰 阳 性 球 菌 有 强 大 的 杀 菌 作 用 治 疗 耐 甲 氧 西 林 的 金 葡 球 菌 45. 氨 基 糖 苷 类, 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 为 快 速 杀 菌 剂, 对 静 止 期 细 菌 也 有 较 强 的 作 用, 革 兰 阴 性 菌 有 强 大 的 杀 菌 作 用 不 良 反 应 : 耳 毒 性 肾 毒 性 神 经 肌 肉 阻 断 作 用 变 态 反 应 46. 链 霉 素 : 首 选 用 于 治 疗 土 拉 菌 病 和 鼠 疫, 最 容 易 引 起 变 态 反 应 的 物 质 庆 大 霉 素 是 治 疗 各 种 革 兰 阴 性 杆 菌 的 主 要 药 物, 尤 其 是 对 沙 雷 菌 属, 为 氨 基 糖 苷 类 中 的 首 选 药 47. 四 环 素 : 四 环 素 类 抗 生 素 为 快 速 抑 菌 药, 临 床 应 用 : 立 克 次 体 螺 旋 体 支 原 体 衣 原 体 细 菌 性 感 染 为 治 疗 肉 芽 肿 鞘 杆 菌 引 起 的 腹 股 沟 肉 芽 肿 霍 乱 弧 菌 引 起 的 霍 乱 和 布 鲁 菌 引 起 的 布 鲁 菌 病 的 首 选 药 物 不 良 反 应 : 消 化 道 反 15

18 应 二 重 感 染 影 响 牙 齿 和 骨 骼 发 育 肝 毒 性 光 敏 反 应 肾 毒 性 前 庭 反 应 脑 假 瘤 常 用 的 四 环 素 : 多 西 环 素 米 诺 环 素 美 他 环 素 屏 障, 48. 氯 霉 素 为 广 谱 抗 生 素, 对 革 兰 阴 性 菌 较 革 兰 阳 性 菌 为 强 可 透 过 血 脑 临 床 应 用 :1 伤 寒 和 其 他 沙 门 菌 属 感 染 2 细 菌 性 脑 膜 炎 可 作 为 选 用 药 物 之 一 3 脑 脓 肿 4 严 重 厌 氧 菌 感 染 6 立 克 次 体 感 染 7 细 菌 性 眼 部 感 染 不 良 反 应 :1 可 逆 性 骨 髓 抑 制,2 与 剂 量 无 关 的 骨 髓 毒 性 反 应, 不 可 逆 性 再 生 性 障 碍 贫 血 3 灰 婴 综 合 征 49. 喹 诺 酮 类 : 杀 菌 剂, 常 用 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 : 诺 氟 沙 星 如 泌 尿 道 和 胃 肠 道 感 染 及 软 组 织 眼 睛 的 感 染 环 丙 沙 星 : 对 G- 杆 菌 的 体 外 抗 菌 活 性 是 本 类 药 物 中 最 高,, 左 氧 氟 沙 星 : 不 良 反 应 很 小 司 帕 沙 星 : 主 要 集 中 在 胆 囊 50. 磺 胺 类 药 物 抗 菌 谱 较 广, 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 所 致 的 脑 膜 炎, 首 选 磺 胺 嘧 啶 噁 磺 胺 甲 唑 (SMZ) 用 于 治 疗 流 行 性 脑 膜 炎, 无 结 晶 尿 的 不 良 反 应 51. 抗 浅 部 真 菌 感 染 药, 特 比 萘 芬 作 用 机 制 通 过 抑 制 真 菌 合 成 麦 角 固 醇 的 关 键 酶 角 鲨 烯 环 氧 酶, 临 床 应 用 特 比 萘 芬 治 疗 各 种 癣 52. 唑 类 抗 真 菌 药 : 咪 康 唑 为 咪 唑 类 广 谱 抗 真 菌 药, 口 服 可 用 于 轻 度 食 管 真 菌 感 染 ; 静 脉 注 射 用 于 治 疗 多 种 深 部 真 菌 感 染, 可 作 为 两 性 霉 素 B 无 效 或 不 能 耐 受 时 的 替 代 药 ; 鞘 内 给 药 可 用 于 治 疗 真 菌 性 脑 膜 炎 酮 康 唑 全 身 用 药 毒 性 大, 仅 作 局 部 用 药 克 霉 唑 仅 局 部 用 于 治 疗 浅 部 真 菌 病 和 皮 肤 黏 膜 念 珠 菌 感 染 53. 抗 深 部 真 菌 感 染 药, 两 性 霉 素 B 与 真 菌 细 胞 膜 上 的 重 要 成 分 麦 角 固 醇 相 结 合, 干 扰 细 胞 膜 的 通 透 性, 进 而 使 细 胞 膜 的 屏 障 作 用 被 破 坏, 目 前 治 疗 深 部 真 菌 感 染 的 首 选 药 静 脉 滴 注 给 药 用 于 真 菌 性 肺 炎 心 内 膜 炎 尿 路 感 染 等 ; 鞘 内 注 射 用 于 真 菌 性 脑 膜 炎 ; 口 服 可 用 于 肠 道 真 菌 感 染 54. 抗 人 免 疫 缺 陷 病 毒 药 : 齐 多 夫 定 扎 西 他 滨 单 用, 疗 效 不 及 齐 多 夫 定 司 他 夫 定 常 适 用 于 不 能 耐 受 齐 多 夫 定 或 齐 多 夫 定 治 疗 无 效 的 患 者 拉 米 夫 定 常 与 司 他 夫 定 或 齐 多 夫 定 合 用 治 疗 HIV 感 染 去 羟 基 苷 尤 其 适 用 于 齐 多 夫 定 不 能 耐 受 或 治 疗 无 效 的 患 者 55. 抗 流 感 病 毒 药 : 金 刚 烷 胺 和 金 刚 乙 胺, 作 用 于 具 有 离 子 通 道 的 M2 蛋 白 而 影 响 病 毒 脱 壳, 临 床 应 用 : 主 要 用 于 亚 洲 甲 型 流 感 的 预 防 和 治 疗 扎 那 米 韦 用 于 甲 型 和 乙 型 流 感 预 防 和 治 疗 奥 司 他 韦 是 选 择 性 的 流 感 病 毒 神 经 氨 酸 酶 抑 制 剂, 临 床 应 用 : 奥 司 他 韦 是 目 前 防 治 流 感 病 毒 较 为 有 效 的 药 物 用 于 成 人 和 16

19 1 岁 以 上 儿 童 的 甲 型 和 乙 型 流 感 治 疗 56. 抗 疱 疹 病 毒 药 : 阿 昔 洛 韦 治 疗 各 种 疱 疹 的 首 选 药 抗 肝 炎 病 毒 药 : 拉 米 夫 定 : 主 要 用 于 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 和 HIV 感 染 干 扰 素 : 是 机 体 细 胞 在 病 毒 感 染, 受 其 刺 激 后 在 体 内 产 生 的 一 类 抗 病 毒 的 糖 蛋 白 物 质 57. 抗 结 核 病 药 和 抗 麻 风 病 药 异 烟 肼 : 为 目 前 治 疗 各 种 结 核 病 的 首 选 药 异 烟 肼 有 口 服 方 便 价 格 低 廉 疗 效 高 毒 性 小 药 理 作 用 : 选 择 性 的 作 用 于 结 核 杆 菌, 具 有 强 大 的 抗 结 核 杆 菌 的 作 用, 对 细 胞 内 外 的 结 核 杆 菌 均 有 效 增 殖 期 结 核 杆 菌 较 静 止 期 的 结 核 杆 菌 对 异 烟 肼 敏 感 临 床 应 用 : 为 目 前 治 疗 各 种 类 型 结 核 病 的 首 选 药 不 良 反 应 :1 神 经 系 统 毒 性 异 烟 肼 可 引 起 周 围 神 经 炎, 异 烟 肼 大 剂 量 中 毒 可 用 等 剂 量 的 维 生 素 B6 对 抗 2 肝 损 伤 利 福 平 : 体 内 过 程 : 有 肝 药 酶 诱 导 作 用, 药 理 作 用 : 对 结 核 杆 菌 麻 风 杆 菌 革 兰 阳 性 菌 尤 其 是 耐 药 性 金 黄 色 葡 萄 球 菌 有 强 大 的 抗 菌 作 用 ; 对 繁 殖 期 和 静 止 期 的 细 菌 均 有 效 临 床 应 用 :1 可 用 于 各 种 类 型 的 结 核 病 2 治 疗 麻 风 病 3 治 疗 耐 药 金 黄 色 葡 萄 球 菌 及 其 他 敏 感 菌 的 感 染 4 局 部 应 用 治 疗 沙 眼 链 霉 素 : 单 用 时 结 核 杆 菌 易 产 生 耐 药 性 吡 嗪 酰 胺 : 吡 嗪 酰 胺 与 异 烟 肼 和 利 福 平 合 用 有 显 著 的 协 同 作 用 乙 胺 丁 醇 : 抗 菌 作 用 : 该 药 仅 对 结 核 杆 菌 有 抗 菌 作 用, 对 其 他 微 生 物 几 无 作 用, 其 抗 菌 机 制 可 能 是 其 与 二 价 离 子 Mg2+ 结 合, 干 扰 细 菌 的 RNA 合 成 不 良 反 应 : 为 球 后 视 神 经 炎 58. 抗 麻 风 病 药 : 氨 苯 砜 : 抑 制 二 氢 叶 酸 合 成 酶, 治 疗 麻 风 病 的 首 选 药 沙 利 度 胺 : 减 轻 麻 风 反 应 不 良 反 应 : 治 畸 胎 59. 抗 疟 药 : 主 要 用 于 控 制 疟 疾 症 状 的 药 物 是 氯 喹 青 蒿 素 奎 宁 主 要 用 于 预 防 的 药 物 是 乙 胺 嘧 啶 主 要 用 于 控 制 复 发 和 传 播 的 药 物 是 伯 氨 喹 60. 甲 硝 唑 : 抗 阿 米 巴 虫 病 滴 虫 病 药 抗 贾 地 鞭 毛 虫 病 和 抗 厌 氧 菌 吡 喹 酮 : 抗 血 吸 虫 的 首 选 药 物, 还 是 治 疗 绦 虫 病 的 首 选 药 恩 波 维 安 : 治 疗 蛲 虫 病 的 首 选 药 61. 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 : 1 干 扰 核 酸 生 物 合 成 的 药 物 嘌 呤 核 苷 酸 合 成 抑 制 剂, 如 巯 嘌 呤 等 胸 苷 酸 合 成 酶 抑 制 剂, 如 氟 尿 嘧 啶 等 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 剂, 如 甲 氨 蝶 呤 等 核 苷 17

20 酸 还 原 酶 抑 制 剂, 如 羟 基 脲 等 DNA 多 聚 酶 抑 制 剂, 如 阿 糖 胞 苷 等 2 破 坏 DNA 的 生 理 完 整 性 : 环 磷 酰 胺 白 消 安 丝 裂 霉 素 顺 铂 博 来 霉 素 3 干 扰 RNA 转 录 的 药 物 如 放 线 菌 素 类 柔 红 霉 素 等 4 影 响 蛋 白 质 合 成 和 功 能 的 药 物 春 新 碱 紫 杉 醇 秋 水 仙 碱 长 春 碱 类 等 5 影 响 体 内 激 素 平 衡 的 药 物 氨 氯 米 特 他 莫 西 芬 62. 易 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂, 新 斯 的 明 临 床 应 用 :1 重 症 肌 无 力 2 手 术 后 腹 气 胀 及 尿 潴 留 3 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 4 肌 松 药 的 解 毒 用 于 非 去 极 化 型 骨 骼 肌 松 弛 药 如 筒 箭 毒 碱 的 中 毒 解 救 63. 难 逆 性 胆 碱 酯 酶 抑 制, 有 机 磷 酸 酯 类,M 样 作 用 症 状 眼 睛 : 多 数 有 瞳 孔 缩 小, 但 中 毒 早 期 可 能 不 明 显, 此 外 有 视 力 模 糊, 眼 睛 疼 痛 等 腺 体 : 分 泌 增 加, 流 涎, 出 汗, 中 毒 严 重 的 患 者 可 出 现 大 汗 淋 漓 呼 吸 系 统 : 支 气 管 腺 体 分 泌 增 加, 支 气 管 痉 挛, 引 起 呼 吸 困 难, 严 重 时 出 现 肺 水 肿 N 样 作 用 症 状 激 动 N2 受 体, 出 现 肌 肉 震 颤 抽 搐, 中 枢 神 经 系 统 症 状 中 枢 神 经 系 统 中 毒 的 表 现 为 先 兴 奋 后 抑 制, 可 出 现 不 安 震 颤 澹 妄 昏 迷 等, 后 因 中 枢 抑 制 导 致 血 压 下 降 呼 吸 停 止 对 中 毒 者 的 解 救, 首 先 应 使 患 者 脱 离 中 毒 环 境, 清 洗 体 表 或 胃 内 的 有 机 磷 此 外, 应 及 时 使 用 阿 托 品 和 胆 碱 酯 酶 复 活 剂 碘 解 磷 定 64. 阿 托 品 药 理 作 用 :1 松 弛 内 脏 平 滑 肌 2 腺 体 分 泌 减 少 3 眼 : 扩 瞳, 眼 内 压 升 高, 调 节 麻 痹 4 心 率 升 高 血 管 扩 张, 临 床 应 用 : 解 除 平 滑 肌 痉 挛, 解 救 有 机 磷 中 毒, 抗 休 克, 抑 制 腺 体 分 泌, 眼 科 (1) 虹 膜 睫 状 体 炎 (2) 眼 底 检 查 (3) 验 光, 缓 慢 型 心 律 失 常 不 良 反 应 : 副 作 用 常 见 有 口 干, 心 率 加 快, 视 力 模 糊, 皮 肤 干 燥, 小 便 困 难, 心 悸 等 65.α,β 受 体 激 动 药 肾 上 腺 素 药 理 作 用 肾 上 腺 素 对 α 和 β 受 体 都 有 强 大 的 激 动 作 用, 18

21 1. 心 血 管 系 统 (1) 兴 奋 心 脏 (2) 血 管 激 动 血 管 α 受 体, 皮 肤 黏 膜 及 内 脏 产 生 缩 血 管 作 用, 而 激 动 β2, 骨 骼 肌 和 冠 状 动 脉 呈 明 显 扩 张 作 用 (3) 血 压, 治 疗 量 : 收 缩 压 上 升, 故 舒 张 压 不 变 或 下 降, 脉 压 加 大 较 大 剂 量 : 收 缩 压 和 舒 张 压 均 升 高 2. 平 滑 肌 激 动 支 气 管 平 滑 肌 的 β2 受 体, 使 支 气 管 扩 张 3. 代 谢 促 进 糖 原 及 脂 肪 分 解, 增 加 机 体 代 谢, 组 织 耗 氧 量 显 著 增 加 4. 中 枢 神 经 系 统 临 床 应 用 (1) 过 敏 性 休 克 肾 上 腺 素 是 治 疗 过 敏 性 休 克 的 首 选 药 (2) 心 脏 停 搏 (3) 支 气 管 哮 喘 (4) 减 少 局 麻 药 吸 收 (5) 局 部 止 血 66.α 受 体 激 动 药 去 甲 肾 上 腺 素 (NA,NE) 药 理 作 用 激 动 α1 和 α2 受 体, 对 β1 受 体 作 用 较 弱, 对 β2 受 体 几 无 作 用 (1) 血 管 几 乎 所 有 小 动 脉 和 小 静 脉 均 出 现 强 烈 收 缩 作 用 (2) 心 脏 使 心 率 上 升, 收 缩 力 增 加 (3) 血 压 收 缩 压 及 舒 张 压 都 升 高, 临 床 应 用 (1) 休 克 (2) 上 消 化 道 出 血 67.β 受 体 激 动 药 异 丙 肾 上 腺 素 药 理 作 用 激 动 β1 受 体 及 β2 受 体, (1) 心 血 管 系 统 小 剂 量 使 收 缩 压 上 升, 舒 张 压 下 降, 脉 压 增 大 大 剂 量 使 用 时, 导 致 收 缩 压 与 舒 张 压 均 降 低 (2) 支 气 管 平 滑 肌 松 弛 支 气 管 平 滑 肌, 解 除 支 气 管 痉 挛 临 床 应 用 (1) 支 气 管 哮 喘 (2) 房 室 传 导 阻 滞 (3) 心 脏 骤 停 (4) 休 克 68.α 受 体 阻 断 药 酚 妥 拉 明 药 理 作 用 酚 妥 拉 明 属 于 短 效 α 受 体 阻 断 药 临 床 应 用 (1) 治 疗 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 和 血 栓 闭 塞 性 脉 管 炎 等 (2) 拮 抗 注 射 去 甲 肾 上 腺 素 时 药 液 外 漏 引 起 的 血 管 强 烈 收 缩 (3) 抗 休 克 (4) 缓 解 因 嗜 铬 细 胞 瘤 分 泌 大 量 肾 上 腺 素 而 引 起 的 高 血 压 高 血 压 危 象 以 19

22 及 术 前 治 疗 (5) 治 疗 充 血 性 心 力 衰 竭 69.β 受 体 阻 断 药 普 萘 洛 尔 药 理 作 用 (1)β 受 体 阻 断 作 用 较 强, 无 内 在 拟 交 感 活 性 ( 2) 用 药 后 心 功 能 降 低, 表 现 为 心 率 减 慢 心 收 缩 力 下 降 和 输 出 量 减 低, 心 肌 耗 氧 量 明 显 减 少 ( 3) 冠 状 动 脉 流 量 下 降, 肾 素 释 放 减 少 (4) 临 床 用 于 治 疗 心 绞 痛 心 律 失 常 高 血 压 甲 状 腺 功 能 亢 进 等 不 良 反 应 (1) 可 诱 发 支 气 管 痉 挛 心 动 过 缓 房 室 传 导 阻 滞 等 (2) 长 期 使 用 而 突 然 停 用, 可 产 生 高 血 压 快 速 型 心 律 失 常 心 绞 痛 加 剧, 所 以 需 逐 渐 减 量 直 至 停 药 (3) 糖 尿 病 患 者 慎 用 支 气 管 哮 喘 及 房 室 传 导 阻 滞 者 禁 用 70. 苯 二 氮 类 地 西 泮 药 理 作 用 1. 抗 焦 虑 作 用 2. 镇 静 催 眠 作 用 3. 抗 惊 厥 抗 癫 痫 作 用 地 西 泮 静 脉 注 射 是 目 前 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 的 首 选 药 物 4. 中 枢 性 肌 肉 松 弛 作 用 作 用 机 制 : 促 进 GABA 与 GABAA 受 体 结 合, 增 加 Cl- 通 道 开 放 的 频 率 而 增 加 Cl- 内 流, 产 生 中 枢 抑 制 效 应 不 良 反 应 : 头 晕 眼 花 共 济 失 调, 长 期 应 用 引 起 耐 受 性 和 依 赖 性 71. 巴 比 妥 类 根 据 脂 溶 性 的 大 小 可 分 为, 长 效 巴 比 妥, 苯 巴 比 妥 脂 溶 性 低 中 效 戊 巴 比 妥, 异 戊 巴 比 妥 短 效 司 可 巴 比 妥 超 短 效 硫 喷 妥, 脂 溶 性 最 高 药 理 作 用 :1. 镇 静 催 眠,2. 抗 惊 厥 临 床 用 于 癫 痫 大 发 作 和 癫 痫 持 续 状 态 的 治 疗 3. 麻 醉 及 麻 醉 前 给 药 4. 增 强 中 枢 抑 制 药 作 用 作 用 机 制 : 与 苯 二 氮 卓 类 药 物 增 加 Cl- 通 道 的 开 放 频 率 不 同, 巴 比 妥 类 主 要 延 长 Cl- 通 道 的 开 放 时 间 临 床 应 用 :1. 抗 惊 厥 2. 静 脉 麻 醉 中 毒 反 应 : 深 度 呼 吸 抑 制 是 急 性 中 毒 的 直 接 死 因 用 于 碳 酸 氢 钠 进 行 解 毒 20

23 72. 抗 癫 痫 药 和 抗 惊 厥 药 : 苯 妥 英 钠 作 用 机 制 :(1) 提 高 病 灶 周 围 正 常 细 胞 的 兴 奋 阈 值, 从 而 抑 制 异 常 高 频 放 电 向 周 围 正 常 脑 组 织 的 扩 散 (2) 使 C1- 内 流 增 加, 神 经 细 胞 膜 超 极 化 (3) 抑 制 Na 离 子 和 钙 离 子 的 内 流 临 床 应 用 (1) 抗 癫 痫 (2) 治 疗 中 枢 性 痛 征 (3) 抗 心 律 失 常 73. 卡 马 西 平 临 床 应 用 (1) 抗 癫 痫 卡 马 西 平 对 精 神 运 动 性 发 作 效 果 最 好, 常 作 为 首 选 药 因 本 药 对 儿 童 的 认 知 功 能 和 行 为 影 响 较 小, 尤 其 适 用 于 儿 童 患 者 对 小 发 作 的 效 果 差 (2) 中 枢 性 痛 征 (3) 躁 狂 抑 郁 症 (4) 神 经 源 性 尿 崩 症 (5) 抗 心 律 失 常 能 对 抗 地 高 辛 中 毒 所 导 致 的 心 律 失 常 74. 丙 戊 酸 钠 : 广 谱 抗 癫 痫 药, 特 别 是 对 小 发 作 效 果 好, 疗 效 优 于 乙 琥 胺 由 于 具 有 肝 毒 性 在 小 发 作 合 并 大 发 作 时 作 为 首 选 药 使 用 75. 乙 琥 胺 : 故 为 防 治 小 发 作 的 首 选 药 76. 硫 酸 镁 : 口 服 很 少 吸 收, 有 泻 下 及 利 胆 作 用 ; 外 用 热 敷 硫 酸 镁 还 有 消 炎 消 肿 作 用 注 射 给 药 可 引 起 中 枢 抑 制 和 骨 骼 肌 松 弛 临 床 应 用 : 临 床 常 以 肌 内 注 射 或 静 脉 注 射 给 药 临 床 主 要 用 于 缓 解 子 痫 破 伤 风 等 惊 厥, 也 常 用 于 高 血 压 危 象 的 救 治 77. 抗 帕 金 森 病 药 作 用 特 点 是 : 左 旋 多 巴 作 用 机 制 : 阻 断 黑 质 - 纹 状 体 的 DA 受 体 1 奏 效 较 慢, 用 药 2~3 周 后 才 出 现 体 征 的 改 善,1 ~6 个 月 后 才 获 得 最 大 疗 效 2 对 轻 症 及 年 轻 患 者 疗 效 较 好, 而 对 重 症 及 年 老 衰 弱 者 疗 效 较 差 3 对 肌 肉 僵 直 及 运 动 困 难 的 疗 效 较 好, 而 对 肌 震 颤 的 疗 效 较 差 临 床 应 用 :(1) 抗 帕 金 森 (2) 肝 昏 迷 不 良 反 应 :(1) 消 化 道 反 应 (2) 心 血 管 反 应 (3) 精 神 障 碍 (4) 运 动 障 碍 (5) 开 - 关 现 象 (6) 排 尿 困 难 78. 卡 比 多 巴 单 独 使 用 无 明 显 药 理 作 用, 主 要 与 左 旋 多 巴 合 用 治 疗 各 种 原 因 引 起 的 帕 金 森 病 1 减 少 左 旋 多 巴 剂 量 ; 2 明 显 减 轻 或 防 止 左 旋 多 巴 对 心 脏 的 毒 性 作 用 该 毒 性 作 用 足 由 外 周 DA 引 起 的 ; 3 在 治 疗 开 始 时 能 更 快 达 到 左 旋 多 巴 的 有 效 治 疗 浓 度 79. 抗 帕 金 森 病 药 司 来 吉 兰 : 作 用 机 制 抑 制 纹 状 体 中 的 MAO-B (B 型 单 胺 21

24 氧 化 酶 ) 苯 海 索 : 治 疗 精 神 病 引 起 的 帕 金 森 病 溴 隐 亭 :(1) 内 分 泌 系 统 治 疗 谧 乳 (2) 治 疗 帕 金 森 综 合 征 80. 抗 老 年 痴 呆 药 : 多 奈 哌 齐 加 兰 他 敏 利 斯 的 明 石 杉 碱 甲 作 用 机 制 都 是 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 只 有 美 金 刚 不 是 81. 抗 精 神 病 药 : 氯 丙 嗪 1 中 枢 神 经 系 统 (1) 抗 精 神 病 作 用 精 神 分 裂 症 患 者 服 药 后, 减 少 或 消 除 幻 觉 妄 想, 使 思 维 活 动 及 行 为 趋 于 正 常, 产 生 良 好 的 抗 精 神 病 作 用 主 要 是 由 于 阻 断 了 与 情 绪 思 维 有 关 的 中 脑 - 边 缘 系 统 和 中 脑 - 皮 层 系 统 的 受 体 所 致 (2) 镇 吐 作 用 (3) 对 体 温 调 节 的 作 用 可 抑 制 体 温 调 节 中 枢, 使 体 温 调 节 失 灵, 机 体 体 温 可 随 环 境 温 度,(4) 加 强 中 枢 抑 制 药 的 作 用 2 对 自 主 神 经 系 统 的 影 响 阻 断 α 受 体, 氯 丙 嗪 阻 断 M 胆 碱 受 体 作 用 较 弱, 可 引 起 口 干 便 秘 视 力 模 糊 等 不 良 反 应 临 床 应 用 (1) 精 神 分 裂 症 (2) 呕 吐 和 顽 固 性 呃 逆 (3) 低 温 麻 醉 与 人 工 冬 眠 不 良 反 应 : 锥 体 外 系 反 应 1 药 源 性 帕 金 森 综 合 征,2 静 坐 不 能 3 急 性 肌 张 力 障 碍 上 述 反 应 是 阻 断 黑 质 纹 状 体 通 路 的 D2 受 体 82. 抗 躁 狂 症 药 碳 酸 锂 : 用 于 治 疗 躁 狂 症 或 躁 狂 抑 郁 症 的 躁 狂 状 态 83. 非 选 择 性 5-HT 和 NA 再 摄 取 抑 制 剂, 丙 米 嗪 文 拉 法 辛, 选 择 性 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 抑 制 剂, 地 昔 帕 明 马 普 替 林, 选 择 性 5-HT 再 摄 取 抑 制 剂, 氟 西 汀 帕 罗 西 汀 舍 曲 林 曲 唑 酮 84. 镇 痛 药 : 阿 片 受 体 激 动 药 : 吗 啡 药 理 作 用 :1. 吗 啡 是 一 种 阿 片 受 体 激 动 剂, 其 镇 痛 镇 静 抑 制 呼 吸 和 镇 咳 等 作 用 均 与 激 动 阿 片 受 体 有 关 2. 外 周 作 用 (1) 血 管 扩 张 引 起 头 痛 的 原 因 (2) 兴 奋 平 滑 肌 导 致 便 秘 的 原 因 3. 免 疫 系 统 作 用 机 制 : 吗 啡 是 阿 片 受 体 激 动 剂 临 床 应 用 :(1) 镇 痛 1 短 期 用 于 其 他 镇 痛 药 无 效 的 急 性 锐 痛, 如 严 重 创 伤 烧 伤 等 剧 痛 2 对 急 性 心 肌 梗 死 引 起 的 剧 烈 疼 痛, 不 仅 可 以 止 痛, 而 且 可 减 轻 患 者 焦 虑 情 绪 和 心 脏 负 担 3 对 胆 绞 痛 和 肾 绞 痛 等 内 脏 绞 痛 需 加 用 M 胆 碱 受 22

25 体 阻 断 药 如 阿 托 品 等 4 长 期 定 量 定 时 给 药, 用 以 减 轻 晚 期 癌 症 患 者 常 伴 有 严 重 的 持 续 性 疼 痛 (2) 心 源 性 哮 喘 (3) 止 泻 (4) 复 合 麻 醉 85. 解 热 镇 痛 抗 炎 药 ( 一 ) 阿 司 匹 林 药 理 作 用 与 临 床 应 用 (1) 解 热 镇 痛 (2) 抗 炎 抗 风 湿 (3) 抑 制 血 栓 形 成 血 栓 形 成 与 血 小 板 聚 集 有 关 小 剂 量 的 阿 司 匹 林 主 要 抑 制 血 小 板 中 减 少 TXA2 的 生 成 因 此 用 于 防 止 血 栓 形 成 宜 用 小 剂 量 ( 每 日 口 服 50~100mg 可 降 低 心 肌 梗 死 病 死 率 和 再 梗 死 率, 防 止 脑 血 栓 形 成 不 良 反 应 (1) 消 化 道 反 应 (2) 凝 血 障 碍 长 期 或 大 剂 量 (5g/ 日 以 上 ) 抑 制 凝 血 酶 原 形 成, 延 长 凝 血 酶 原 时 间, 造 成 出 血 可 用 维 生 素 K 预 防 (3) 变 态 反 应 (4) 水 杨 酸 反 应 本 品 剂 量 过 大 可 引 起 头 痛 眩 晕 恶 心 呕 吐 耳 鸣 视 力 减 退 等 中 毒 症 状, 称 为 水 杨 酸 反 应 应 立 即 停 药, 静 脉 滴 入 碳 酸 氢 钠 碱 化 尿 液, 可 加 速 水 杨 酸 盐 排 泄 (5) 瑞 夷 综 合 征 极 少 数 病 毒 感 染 伴 发 热 的 儿 童 或 靑 年 应 用 阿 司 匹 林 后 出 现 严 重 肝 功 能 损 害 合 并 脑 病, 严 重 者 时 致 死 10 岁 左 右 儿 童, 患 流 感 或 水 痘 者 忌 用 本 品 86. 对 乙 酰 氨 基 酚 : 药 理 作 用 与 临 床 应 用 : 对 乙 酰 氨 基 酚 的 解 热 镇 痛 作 用 缓 和 持 久, 抗 炎 抗 风 湿 作 用 很 弱, 由 于 不 良 反 应 相 对 较 少, 不 诱 发 溃 疡 和 瑞 夷 综 合 征, 被 世 界 卫 生 组 织 推 荐 为 小 儿 首 选 解 热 镇 痛 药 87. 非 选 择 性 的 甾 体 抗 炎 药 : 吲 哚 美 辛 : 不 良 反 应 很 大 布 洛 芬 : 本 品 解 热 镇 痛 和 抗 炎 作 用 强 主 要 用 于 风 湿 及 类 风 湿 性 关 节 炎 萘 普 生 : 具 有 抗 炎 解 热 和 镇 痛 作 用 吡 罗 昔 康 : 为 强 效 长 效 抗 炎 镇 痛 药 双 氯 芬 酸 : 为 强 效 解 热 镇 痛 抗 炎 药 88. 选 择 性 环 氧 酶 抑 制 剂 : 美 洛 昔 康 : 是 一 种 长 效 的 选 择 性 的 COX-2 抑 制 23

26 药, 对 各 靶 组 织 和 器 官 的 COX-2 抑 制 作 用 比 COX-1 强 10 倍 以 上 氯 诺 昔 康 : 镇 痛 抗 炎 作 用 强, 但 解 热 作 用 弱, 用 于 缓 解 术 后 疼 痛 剧 烈 坐 骨 神 经 痛 及 强 直 性 脊 柱 炎 的 慢 性 疼 痛 尼 美 舒 利 : 具 有 很 强 的 解 热 镇 痛 和 抗 炎 作 用 塞 来 昔 布 :COX-2 选 择 性 抑 制 剂, 通 过 抑 制 COX-2 阻 断 花 生 四 烯 酸 合 成 前 列 腺 素 而 发 挥 抗 炎 镇 痛 作 用 临 床 主 要 用 于 骨 关 节 炎 类 风 湿 性 关 节 炎 和 牙 痛 症 的 治 疗 帕 瑞 昔 布 : 全 球 第 一 种 注 射 用 选 择 性 COX-2 抑 制 剂 89. 抗 痛 风 药 : 秋 水 仙 碱 : 通 过 抑 制 中 性 白 细 胞 的 趋 化 黏 附 和 吞 噬 尿 酸 盐 结 晶 ; 减 少 粒 细 胞 分 泌 的 炎 性 酶 类 和 乳 酸 类 ; 抑 制 磷 脂 酶 A2, 减 少 单 核 细 胞 和 中 性 白 细 胞 释 放 前 列 腺 素 和 白 三 烯 等 发 挥 抗 痛 风 作 用 别 嘌 醇 : 是 目 前 临 床 上 唯 一 能 抑 制 尿 酸 合 成 的 药 物 90. 常 用 抗 心 律 失 常 药 IA 类 ( 一 ) 奎 尼 丁 药 理 作 用 (1) 降 低 自 律 性 抑 制 细 胞 膜 的 钠 通 道, 使 4 相 缓 慢 除 极 化 速 度 减 慢, 自 律 性 降 低 (2) 减 慢 传 导 速 度 抑 制 0 相 Na+ 内 流 (3) 延 长 有 效 不 应 期 (4) 其 他 作 用 奎 尼 丁 还 有 明 显 的 阻 断 α 受 体 和 抗 胆 碱 作 用, 此 外 还 阻 滞 Ca2+ 内 流, 抑 制 心 肌 收 缩 力, 使 外 周 血 管 舒 张, 血 压 下 降 而 反 射 性 兴 奋 交 感 神 经 用 药 临 床 应 用 为 广 谱 抗 心 律 失 常 药, 对 室 上 性 和 室 性 快 速 型 心 律 失 常 都 有 效 不 良 反 应 1 消 化 道 反 应 恶 心 呕 吐 及 腹 泻 等 多 见 于 用 药 早 期, 常 使 患 者 不 能 继 续 2 心 血 管 反 应 (1) 低 血 压,(2) 血 管 栓 塞,(3) 心 律 失 常 : 对 心 脏 的 抑 制 作 用, 可 出 现 心 动 过 缓 甚 至 停 搏, 故 此 类 患 者 应 慎 用 3 金 鸡 纳 反 应 久 用 可 引 起 耳 鸣 听 力 减 退 视 力 模 糊 神 志 不 淸 等, 与 奎 24

27 宁 引 起 的 症 状 相 同 4 奎 尼 丁 晕 厥 偶 尔 突 然 出 现 阵 发 性 室 性 心 动 过 速, 甚 至 心 室 纤 颤 而 死 亡, 发 作 时 意 识 丧 失 四 肢 抽 搐 呼 吸 停 止, 称 为 奎 尼 丁 晕 厥 ( 二 ) 普 鲁 卡 因 胺 药 理 作 用 抑 制 0 相 和 4 相 内 流, 降 低 心 肌 自 律 性, 减 慢 房 室 传 导 和 延 长 心 房 有 效 不 应 期, 变 单 向 阻 滞 为 双 向 阻 滞, 消 除 折 返 无 α 受 体 阻 断 作 用 IB 类 ( 三 ) 利 多 卡 因 药 理 作 用 (1) 降 低 自 律 性 能 促 进 浦 肯 野 纤 维 4 相 K+ 外 流, 降 低 Na+ 内 流 (2) 缩 短 ADP, 相 对 延 长 ERP 利 多 卡 因 抑 制 2 相 小 量 Na+ 内 流, 促 进 3 相 K+ 外 流, 使 APD 及 ERP 缩 短, 但 APD 缩 短 更 明 显, 故 ERP/APE 增 大, 相 对 延 长, 有 利 于 消 除 折 返 临 床 应 用 临 床 主 要 用 于 治 疗 和 预 防 室 性 心 律 失 常, 特 别 是 对 急 性 心 肌 梗 死 引 起 的 室 性 心 律 失 常 为 首 选 药 对 室 上 性 心 律 失 常 基 本 无 效 ( 四 ) 苯 妥 英 钠 药 理 作 用 (1) 能 降 低 浦 肯 野 纤 维 自 律 性 ; 缩 短 APD 及 ERP,ERP/ADP 比 值 增 大, 有 利 于 消 除 折 返 ; (2) 可 改 善 房 室 传 导, 能 与 强 心 苷 竞 争 Na+,K+-ATP 酶, 抑 制 强 心 苷 中 毒 所 致 的 晚 后 除 极 和 触 发 活 动, 恢 复 强 心 苷 抑 制 的 传 导 临 床 应 用 是 治 疗 强 心 苷 中 毒 引 起 快 速 性 心 律 失 常 的 首 选 药 物 之 一 主 要 用 于 强 心 苷 中 毒 引 起 的 室 性 心 律 失 常 IC 类 ( 五 ) 普 罗 帕 酮 药 理 作 用 与 临 床 应 用 (1) 本 品 具 局 麻 作 用, 能 与 快 Na+ 通 道 结 合, 并 阻 滞 Na+ 通 道, 因 而 降 低 心 房 心 室 及 浦 肯 野 纤 维 0 相 除 极 化 速 度 和 幅 度, 并 减 慢 传 导, 其 中 浦 肯 野 纤 维 最 明 显 (2) 适 度 延 长 APD 和 ERP; 提 高 心 肌 细 胞 阈 电 位, 降 低 自 律 性 尚 有 弱 的 25

28 阻 断 β 受 体 及 阻 滞 L 型 钙 通 道 作 用, 并 具 有 轻 度 负 性 肌 力 作 用 91. 二 Ⅱ 类 β 受 体 阻 断 药 ( 六 ) 普 萘 洛 尔 抗 心 律 失 常 的 药 理 作 用 高 浓 度 时 具 有 膜 稳 定 作 用, 即 对 心 脏 的 直 接 作 用 (1) 降 低 自 律 性 (2) 延 长 ERP 普 萘 洛 尔 延 长 房 室 结 ERP, 消 除 由 于 房 室 结 折 返 产 生 的 室 上 性 心 动 过 速 (3) 减 慢 传 导 速 度 普 萘 洛 尔 阻 断 心 脏 β 受 体, 使 慢 反 应 细 胞 0 相 Ca2+ 内 流 减 少, 减 慢 房 室 传 导 高 浓 度 时 直 接 抑 制 Na+ 内 流, 降 低 浦 肯 野 纤 维 0 相 去 极 化 速 度, 减 慢 传 导 临 床 应 用 主 要 用 于 室 上 性 心 律 失 常, 仅 对 运 动 或 精 神 因 素 引 起 的 室 性 心 律 失 常 有 效 92. 三 III 类 延 长 动 作 电 位 时 程 药 ( 七 ) 胺 碘 酮 药 理 作 用 (1) 胺 碘 酮 能 阻 滞 钠 钙 及 钾 通 道, (2) 还 有 扩 张 冠 状 血 管 不 良 反 应 致 死 性 的 肝 毒 性 和 肾 毒 性 93. 维 拉 帕 米 : 钙 通 道 阻 滞 剂, 腺 苷 :G 蛋 白 偶 联 受 体 94. 抗 心 力 衰 竭 药 1 肾 素 - 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 药 : 代 表 药 物 有 卡 托 普 利 依 那 普 利 95. 强 心 苷 类 : 代 表 药 物 有 地 高 辛 洋 地 黄 毒 苷 作 用 机 制 地 高 辛 等 强 心 苷 的 正 性 肌 力 作 用 的 机 制 主 要 是 抑 制 细 胞 膜 结 合 的 Na+, K+- ATP 酶, 使 细 胞 内 Ca2+ 增 加 药 理 作 用 地 高 辛 最 主 要 和 最 基 本 的 作 用 是 加 强 心 肌 收 缩 力 其 他 强 心 苷 与 地 高 辛 的 作 用 性 质 相 同, 不 同 的 只 是 在 作 用 的 强 弱 作 用 发 生 快 慢 和 维 持 时 间 长 短 上 有 所 差 异 1 加 强 心 肌 收 缩 力 ( 正 性 肌 力 作 用 ) 26

29 (1) 正 常 心 脏 : 强 心 苷 对 正 常 人 和 心 力 衰 竭 患 者 心 脏 都 有 正 性 肌 力 作 用, 但 只 增 加 心 力 衰 竭 患 者 心 搏 出 量, 不 增 加 正 常 人 的 心 搏 出 量 强 心 苷 对 衰 竭 且 已 扩 大 的 心 脏, 在 加 强 心 肌 收 缩 力 时, 不 增 加 甚 至 可 减 少 心 肌 的 耗 氧 量, 对 正 常 心 脏, 却 可 使 心 肌 耗 氧 量 增 加 2 减 慢 心 率 ( 负 性 频 率 作 用 ) 3 对 心 肌 电 生 理 特 性 的 影 响 (1) 传 导 性 : 减 慢 传 导 (2) 自 律 性 治 疗 量 : 对 窦 房 结 及 心 房 传 导 组 织, 使 自 律 性 降 低 ; 中 毒 量 : 浦 肯 野 纤 维 细 胞 使 细 胞 内 失 K+, 自 律 性 增 高, (3) 有 效 不 应 期 临 床 应 用 1 慢 性 心 功 能 不 全 (1) 强 心 苷 对 伴 有 心 房 扑 动 颤 动 的 心 功 能 不 全 疗 效 最 好 (2) 对 心 脏 瓣 膜 病 先 天 性 心 脏 病 及 心 脏 负 担 过 重 ( 如 高 血 压 ) 引 起 的 心 功 能 不 全 疗 效 良 好 (3) 对 甲 状 腺 功 能 亢 进 严 重 贫 血 及 维 生 素 B1 缺 乏 引 起 的 心 力 衰 竭 疗 效 较 差, 因 为 这 些 疾 病 主 要 由 于 心 肌 收 缩 所 需 能 量 的 产 生 或 贮 存 发 生 障 碍, 强 心 苷 对 此 很 难 奏 效 (4) 对 肺 源 性 心 脏 病 活 动 性 心 肌 炎 以 及 严 重 心 肌 损 害 引 起 的 心 功 能 不 全, 疗 效 也 较 差, 因 为 这 些 情 况 下, 心 肌 伴 有 严 重 缺 氧, 能 量 产 生 有 障 碍 (5) 对 机 械 性 阻 塞 如 缩 窄 性 心 包 炎 重 度 二 尖 瓣 狭 窄 等 引 起 的 心 力 衰 竭, 强 心 苷 疗 效 很 差 或 无 效, 因 为 这 些 情 况 主 要 矛 盾 是 心 室 舒 张 受 到 限 制, 心 收 缩 力 虽 可 增 加, 但 心 排 出 量 仍 少, 不 能 改 善 心 力 衰 竭 的 症 状, 应 进 行 手 术 治 疗 (6) 对 急 性 心 力 衰 竭 或 伴 有 肺 水 肿 的 患 者, 宜 选 用 作 用 迅 速 的 毒 毛 花 苷 K 或 毛 花 苷 C 静 脉 注 射 待 病 情 稳 定 后 改 用 口 服 地 高 辛 维 持 2 某 些 心 律 失 常 (1) 心 房 纤 颤 (2) 心 房 扑 动 (3) 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 不 良 反 应 与 防 治 1 毒 性 反 应 27

30 (1) 胃 肠 道 反 应 (2) 中 枢 神 经 系 统 反 应 色 视 ( 多 为 黄 视 和 绿 视, 可 能 与 强 心 苷 在 视 网 膜 分 布 较 多 有 关 ) 为 严 重 中 毒 的 信 号 (3) 心 脏 毒 性 是 强 心 苷 最 主 要 最 危 险 的 毒 性 反 应 1 快 速 型 心 律 失 常 早 搏 2 房 室 传 导 阻 滞 3 窦 性 心 动 过 缓 2 中 毒 的 防 治 一 旦 出 现 中 毒 症 状 应 立 即 停 药 (1) 快 速 型 心 律 失 常 : 苯 妥 英 钠 和 利 多 卡 因 非 常 有 效 它 们 既 能 降 低 异 位 节 律 点 的 自 律 性, 又 不 抑 制 房 室 传 导, 苯 妥 英 钠 还 可 改 善 房 室 传 导, 更 为 适 用 (2) 窦 性 心 动 过 缓 及 传 导 阻 滞 : 使 用 阿 托 品 治 疗 3 中 毒 解 救 (1) 考 来 烯 胺 : 能 与 洋 地 黄 毒 苷 结 合, 阻 断 肝 肠 循 环, 减 轻 中 毒 96. 氢 氯 噻 嗪 作 用 机 制 1. 用 药 初 期 及 短 期 : 是 通 过 排 钠 利 尿 造 成 体 内 Na+ 和 水 的 负 平 衡, 2. 长 期 应 用 氢 氯 噻 嗪 类 利 尿 药 : 在 于 排 Na+, 使 细 胞 内 Na+ 减 少 噻 嗪 类 可 单 独 用 于 轻 度 早 期 高 血 压 或 与 其 他 降 压 药 合 用 于 各 种 类 型 的 高 血 压 不 良 反 应 长 期 用 药 可 致 低 血 钾, 应 适 当 补 钾 影 响 肾 素 - 血 管 紧 张 素 系 统 的 降 压 药 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 药 血 管 紧 张 素 转 化 酶 (ACE) 抑 制 药 能 抑 制 ACE 活 性, 使 AngⅡ 的 生 成 减 少 以 及 缓 激 肽 的 降 解 减 少, 扩 张 血 管, 降 低 血 压 是 伴 有 糖 尿 病 左 心 室 肥 厚 左 心 功 能 障 碍 及 急 性 心 肌 梗 死 的 高 血 压 患 者 的 首 选 药 物 卡 托 普 利 主 要 通 过 以 下 机 制 降 压 : 1 抑 制 ACE, 使 AngⅡ 生 成 减 少, 血 管 舒 张 ; 2 减 少 醛 固 酮 分 泌, 排 钠 增 加 ; 3 肾 血 管 扩 张 亦 加 强 排 钠 作 用 ; 4ACE 也 是 降 解 缓 激 肽 的 酶,ACE 抑 制 后 减 少 缓 激 肽 水 解, 使 NO, PGI2,EDHF 等 扩 血 管 物 质 增 加 ; 5 抑 制 局 部 Ang Ⅱ 在 血 管 组 织 及 心 肌 内 的 形 成, 抑 制 血 管 平 滑 肌 增 殖 和 28

31 左 心 室 肥 厚, 改 善 心 力 衰 竭 患 者 的 心 功 能 临 床 应 用 适 用 于 各 型 高 血 压, 是 治 疗 轻 或 中 度 原 发 性 或 肾 性 高 血 压 的 首 选 药 物 之 一 不 良 反 应 长 期 用 药 的 患 者 约 5%~20% 出 现 顽 固 性 干 咳, 可 能 由 于 卡 托 普 利 使 缓 激 肽 P 物 质 和 ( 或 ) 前 列 腺 素 在 肺 内 聚 积 所 致 血 管 紧 张 素 Ⅱ 受 体 (AT1) 阻 断 药 氯 沙 坦 (Losartan ) 是 第 一 个 临 床 应 用 口 服 有 效 的 非 肽 类 AT1 受 体 阻 断 药 药 理 作 用 与 临 床 应 用 (1) 用 于 各 型 高 血 压 的 治 疗, 降 压 作 用 较 转 化 酶 抑 制 药 稍 弱 (2) 氯 沙 坦 对 高 血 压 糖 尿 病 合 并 肾 功 能 不 全 患 者 有 保 护 作 用 (3) 氯 沙 坦 还 有 促 进 尿 酸 排 泄 的 作 用, 降 低 血 尿 酸 水 平, 可 减 轻 高 血 压 患 者 应 用 利 尿 药 后 可 能 引 起 的 高 尿 酸 血 症 β 受 体 阻 断 药 β 受 体 阻 断 药 的 降 压 作 用 机 制 与 以 下 因 素 有 关 :1 阻 断 心 脏 β1 受 体, 使 心 收 缩 力 减 弱, 心 率 减 慢, 心 排 出 量 降 低 2 阻 断 肾 小 球 旁 器 细 胞 的 β1 受 体, 减 少 肾 素 分 泌, 从 而 抑 制 肾 素 - 血 管 紧 张 素 - 醛 固 酮 系 统 而 发 挥 降 压 作 用 ;3 可 透 过 血 脑 屏 障, 阻 断 中 枢 β 受 体, 使 兴 奋 性 神 经 元 活 动 减 弱, 外 周 交 感 神 经 张 力 降 低, 血 管 阻 力 降 低 ;4 阻 断 突 触 前 膜 β 受 体, 减 少 去 甲 肾 上 腺 素 的 释 放 ;5 增 加 前 列 环 素 (PGI2) 的 合 成 普 萘 洛 尔 药 理 作 用 普 萘 洛 尔 降 压 作 用 出 现 缓 慢, 口 服 后 2~3 周 才 开 始 降 压, 立 位 和 卧 位 的 收 缩 压 和 舒 张 压 都 能 明 显 降 低 临 床 作 用 适 用 于 轻 度 及 中 度 高 血 压 卡 维 地 洛 药 理 作 用 卡 维 地 洛 为 α β 受 体 阻 断 药, 降 压 作 用 较 普 萘 洛 尔 强 2~4 倍, 可 用 于 治 疗 轻 中 度 高 血 压 或 伴 有 肾 功 能 不 全 糖 尿 病 的 高 血 压 患 者 钙 通 道 阻 滞 药 硝 苯 地 平 药 理 作 用 对 高 血 压 患 者 降 压 显 著, 对 血 压 正 常 者 则 不 明 显 降 压 时 伴 有 反 射 性 心 率 加 快, 心 搏 出 量 增 加, 血 浆 肾 素 活 性 增 高 29

32 作 用 机 制 硝 苯 地 平 抑 制 血 管 平 滑 肌 和 心 肌 细 胞 的 Ca2+ 内 流 对 小 动 脉 平 滑 肌 较 静 脉 更 敏 感 使 外 周 血 管 阻 力 降 低, 血 压 下 降 临 床 应 用 可 单 独 或 与 其 他 药 物 合 用 治 疗 轻 中 和 重 度 高 血 压 亦 适 用 于 合 并 有 心 绞 痛 或 肾 脏 疾 病 糖 尿 病 哮 喘 高 脂 血 症 及 恶 性 高 血 压 患 者 可 乐 定 药 理 作 用 (1) 可 乐 定 为 中 枢 性 α2 受 体 激 动 剂 临 床 应 用 适 用 于 治 疗 中 度 高 血 压, 与 噻 嗪 类 利 尿 药 或 其 他 降 压 药 合 用 可 提 高 疗 效 本 品 尚 可 用 干 偏 头 痛 及 开 角 型 青 光 眼 的 治 疗 也 用 于 吗 啡 类 镇 痛 药 成 瘾 者 的 戒 毒 甲 基 多 巴 临 床 应 用 中 枢 兴 奋 α2 受 体, 用 于 中 度 高 血 压, 尤 其 适 合 肾 性 高 血 压 及 伴 有 肾 功 能 不 良 的 患 者, 常 与 噻 嗪 类 利 尿 药 合 用 哌 唑 嗪 药 理 作 用 可 选 择 性 阻 断 血 管 突 触 后 α1 受 体 临 床 应 用 适 用 于 轻 中 度 高 血 压 不 良 反 应 部 分 患 者 首 次 给 药 后 0.5~1h 可 直 立 性 低 血 压 眩 晕 出 汗 心 悸 等 反 应, 称 首 剂 现 象 血 管 扩 张 药 肼 屈 嗪 药 理 作 用 与 临 床 应 用 肼 屈 嗪 直 接 舒 张 小 动 脉 平 滑 肌, 适 用 于 中 度 高 血 压, 一 般 与 利 尿 药 或 β 受 体 阻 断 药 合 用 增 强 疗 效 也 可 静 注 用 于 高 血 压 危 象 硝 普 钠 药 理 作 用 与 临 床 应 用 硝 普 钠 可 使 小 动 脉 静 脉 都 扩 张 此 作 用 与 分 子 中 含 有 Fe,NO 有 关, 当 与 红 细 胞 接 触 时, 则 分 子 分 解 释 放 出 NO NO 可 激 活 血 管 平 滑 肌 细 胞 和 血 小 板 鸟 苷 酸 环 化 酶, 使 cgmp 生 成 增 加, 引 起 血 管 扩 张 和 抑 制 血 小 板 聚 集 主 要 用 30

33 于 治 疗 高 血 压 危 象 也 用 于 充 血 性 心 力 衰 竭 和 急 性 心 肌 梗 死 97. 硝 酸 甘 油 硝 酸 酯 类 舒 张 血 管 的 作 用 机 制 舒 张 血 管 平 滑 肌, 目 前 认 为 它 们 可 产 生 一 氧 化 氮 (NO) 药 理 作 用 硝 酸 甘 油 的 主 要 药 理 作 用 是 对 血 管 平 滑 肌 的 直 接 松 弛 作 用 和 改 变 心 肌 血 液 的 分 布 临 床 应 用 硝 酸 甘 油 主 要 用 于 治 疗 和 预 防 各 种 类 型 心 绞 痛 不 良 反 应 剂 量 过 大 还 可 引 起 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 连 续 使 用 硝 酸 甘 油 易 产 生 耐 受 性, 并 与 其 他 硝 酸 脂 类 产 生 交 叉 耐 受 性 98. 调 血 脂 药 和 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 : 一 主 要 降 低 总 胆 固 醇 和 低 密 度 脂 蛋 白 的 药 物 : 他 汀 类, 胆 汁 酸 螯 合 剂 : 考 来 烯 胺 二 主 要 降 低 三 酰 甘 油 及 极 低 密 度 脂 蛋 白 的 药 物, 氯 贝 丁 酯 吉 非 贝 齐 普 罗 布 考 : 抗 氧 化 作 用 调 血 脂 作 用 99. 强 效 利 尿 剂 呋 塞 米 : 作 用 于 髓 畔 升 支 粗 段 临 床 应 用 :(1) 严 重 水 肿 (2) 急 性 肺 水 肿 和 脑 水 肿 (3) 急 慢 性 肾 功 能 衰 竭 (4) 加 速 毒 物 的 排 泄 (5) 高 钙 血 症 不 良 反 应 :(1) 水 与 电 解 质 紊 乱 低 血 容 量 低 血 钾 低 血 钠 低 氯 性 碱 血 症 及 低 血 压, 应 注 意 及 时 补 充 钾 盐 或 加 服 留 钾 性 利 尿 药 (2) 高 尿 酸 血 症 (3) 耳 毒 性 100. 中 效 利 尿 剂 氢 氯 噻 嗪, 抑 制 远 曲 小 管 近 端 Na+-Cl- 同 向 转 运 系 统 临 床 应 用 :(1) 水 肿 是 轻 中 度 心 源 性 水 肿 的 首 选 利 尿 药,(2) 高 血 压 本 类 药 物 是 治 疗 高 血 压 的 基 础 药 物 之 一 (3) 尿 崩 症 100. 低 效 利 尿 剂 : 氨 苯 蝶 啶 阿 米 洛 利 螺 内 酯 保 钾 利 尿 剂 螺 内 酯 是 拮 抗 醛 固 酮 的 作 用 101. 脱 水 药, 甘 露 醇 该 药 不 易 从 毛 细 血 管 渗 入 组 织, 能 迅 速 提 高 血 浆 渗 透 压, 甘 露 醇 是 治 疗 脑 水 肿 降 低 颅 内 压 安 全 而 有 效 的 首 选 药 物 也 可 用 于 青 光 眼 急 性 发 作 和 患 者 术 前 应 用 以 降 低 眼 压 临 床 应 用 : 可 用 于 预 防 急 性 肾 衰 竭 102. 抗 凝 血 药 : 肝 素, 体 内 体 外 均 有 效, 作 用 机 制 : 作 用 在 凝 血 酶 III, 临 床 应 用 ;(1) 血 栓 栓 塞 性 疾 病 (2) 弥 散 性 血 管 内 凝 血 (DIC)(3) 体 外 抗 凝 不 良 反 应 : 中 毒 后 用 鱼 精 蛋 白 解 救 华 法 林 : 拮 抗 维 生 素 K 的 作 用 防 治 血 栓 性 疾 病 31

34 103. 抗 贫 血 药 : 铁 剂, 用 于 各 种 原 因 引 起 的 缺 铁 性 贫 血, 如 月 经 过 多 消 化 道 溃 疡 痔 疮 等 慢 性 失 血 性 贫 血 以 及 营 养 不 良 妊 娠 儿 童 生 长 期 等 叶 酸 : 各 种 原 因 所 致 的 巨 幼 红 细 胞 贫 血 和 叶 酸 性 贫 血 与 维 生 素 B12 合 用 效 果 更 好 104. 平 喘 药 及 镇 咳 药 分 类 : 1 平 喘 药 : 沙 丁 胺 醇 克 仑 特 罗 特 布 他 林 二 羟 丙 茶 碱 色 甘 酸 钠 酮 替 芬 等 2 镇 咳 药 : 可 待 因 右 美 沙 芬 喷 托 维 林 105. 二 羟 丙 茶 碱, 主 要 用 于 伴 有 心 动 过 速 或 不 宜 使 用 肾 上 腺 素 类 药 及 氨 茶 碱 的 哮 喘 患 者 ; 色 甘 酸 钠, 用 于 预 防 哮 喘 发 作 ; 可 待 因, 适 用 于 无 痰 剧 烈 干 咳, 对 胸 膜 炎 干 咳 伴 胸 痛 者 右 美 沙 芬, 主 要 用 于 无 痰 干 咳 106. 祛 痰 药 的 祛 痰 机 制 : 氯 化 铵, 支 气 管 腺 体 分 泌 增 加, 黏 痰 变 稀 ; 乙 酰 半 胱 氨 酸, 直 接 裂 解 痰 中 黏 蛋 白, 降 低 痰 的 黏 性 ; 溴 己 胺, 直 接 作 用 于 支 气 管 腺 体, 促 进 小 分 子 黏 蛋 白 释 放 107.H2 受 体 阻 断 剂,1H2 受 体 阻 断 药 : 通 过 阻 断 H2 受 体 而 抑 制 胃 酸 分 泌, 用 于 胃 及 十 二 指 肠 溃 疡, 改 善 症 状, 加 速 溃 疡 愈 合 代 表 药 物 有 西 咪 替 丁 雷 尼 替 丁 和 法 莫 替 丁 2 胃 壁 细 胞 H+ 泵 抑 制 药 : 通 过 与 胃 壁 H+ 泵 结 合, 抑 制 H+ 泵, 减 少 胃 酸 分 泌 代 表 药 物 有 奥 美 拉 唑 等 3 抗 酸 药 碳 酸 氢 钠 108. 肾 上 腺 皮 质 激 素 糖 皮 质 激 素 的 分 类 : 1 短 效 : 可 的 松 氢 化 可 的 松 2 中 效 : 泼 尼 松 泼 尼 松 龙 甲 泼 尼 松 曲 安 西 龙 3 长 效 : 地 塞 米 松 倍 他 米 松 药 理 作 用 (1.) 允 许 作 用 (permissive action) (2) 抗 炎 作 用 (3) 抗 毒 作 用 (4) 抗 休 克 作 用 (5) 免 疫 抑 制 (6) 其 他 作 用 1 退 热 作 用 2 血 液 与 造 血 系 统 3 中 枢 神 经 系 统 4 骨 骼 5 心 血 管 系 统 临 床 应 用 1 严 重 感 染 或 炎 症 32

35 2 严 重 急 性 感 染 3 抗 感 染 治 疗 及 防 止 某 些 炎 症 的 后 遗 症 : 早 期 应 用 糖 皮 质 激 素 可 减 少 炎 性 渗 出, 减 轻 愈 合 过 程 中 纤 维 组 织 过 度 增 生 及 粘 连, 防 止 后 遗 症 的 发 生 对 眼 科 疾 病, 应 用 后 也 可 迅 速 消 炎 止 痛 防 止 角 膜 混 浊 和 疤 痕 粘 连 的 发 生 ( 二 ) 自 身 免 疫 性 疾 病 过 敏 性 疾 病 和 器 官 移 植 排 斥 反 应 1 自 身 免 疫 性 疾 病 2 过 敏 性 疾 病 : 防 治 哮 喘 效 果 较 好 且 安 全 可 靠 3 器 官 移 植 排 斥 反 应 4 抗 休 克 5 血 液 病 6 局 部 应 用 7 替 代 疗 法 用 于 急 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 者, 脑 垂 体 前 叶 功 能 减 退 及 肾 上 腺 次 全 切 除 术 后 不 良 反 应 ( 一 ) 长 期 大 剂 量 应 用 引 起 的 不 良 反 应 1 消 化 系 统 并 发 症 :2 诱 发 或 加 重 感 染 : 长 期 应 用 可 诱 发 感 染 或 使 体 内 潜 在 病 灶 扩 散, 特 别 是 在 原 有 疾 病 已 使 抵 抗 力 降 低 的 患 者 更 易 发 生 3 医 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 : 又 称 类 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 综 合 征, 是 过 量 激 素 引 起 脂 质 代 谢 和 水 盐 代 谢 紊 乱 的 结 果 表 现 为 满 月 脸 水 牛 背 皮 肤 变 薄 多 毛 水 肿 低 血 锌 高 血 压 糖 尿 病 等 4 心 血 管 系 统 并 发 症 5 骨 质 疏 松 肌 肉 萎 缩 伤 口 愈 合 迟 缓 等 6 糖 尿 病 ( 二 ) 停 药 反 应 1 医 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 2 反 跳 现 象 109. 甲 状 腺 激 素 : 药 理 作 用 :1 维 持 正 常 生 长 发 育 主 要 影 响 脑 和 长 骨 的 生 长 发 育 甲 状 腺 功 能 不 足 时, 躯 体 和 智 力 发 育 均 受 影 响, 可 致 呆 小 病 2 促 进 代 谢 能 促 进 物 质 氧 化, 增 加 组 织 耗 氧 量, 提 高 基 础 代 谢 率, 使 产 热 增 加 临 床 应 用 1 呆 小 病 2 黏 液 性 水 肿 3 单 纯 性 甲 状 腺 肿 110. 硫 脲 类, 抑 制 甲 状 腺 激 素 的 生 物 合 成 ; 不 影 响 碘 的 摄 取, 也 不 影 响 已 合 成 激 素 的 释 放 和 发 挥 作 用 硫 脲 类 抗 甲 状 腺 药 的 临 床 应 用 : 甲 亢 的 内 科 治 疗 ; 甲 状 腺 手 术 前 准 备 ; 甲 状 腺 危 象 的 辅 助 治 疗 不 良 反 应 : 粒 细 胞 缺 乏 症 111. 胰 岛 素 的 药 理 作 用 : 对 糖 代 谢 的 影 响 ; 对 脂 肪 代 谢 的 影 响 ; 对 蛋 白 质 代 谢 的 影 响 临 床 应 用 : 糖 尿 病 (I 型 糖 尿 病 的 唯 一 药 物 ); 高 钾 血 症 ; 纠 正 细 胞 内 缺 钾 磺 酰 脲 类 : 主 要 用 于 单 用 饮 食 控 制 无 效 的 II 型 糖 尿 病 ( 对 胰 岛 功 能 尚 存 的 患 者 有 效, 对 I 型 或 严 重 糖 尿 病 患 者 无 效 ), 也 可 用 于 对 胰 岛 素 产 生 耐 受 者 ; 代 表 33

36 药 物 有 格 列 本 脲 格 列 吡 嗪 各 列 喹 酮 格 列 齐 特 等 不 良 反 应 1 低 血 糖 反 应 2 变 态 反 应 3 胰 岛 素 抵 抗 4 脂 肪 萎 缩 与 肥 厚 112. 双 胍 类 : 主 要 用 于 轻 症 II 型 糖 尿 病, 尤 宜 于 肥 胖 及 单 用 饮 食 控 制 无 效 患 者 的 首 选 药 代 表 药 物 有 二 甲 双 胍 不 良 反 应 是 易 产 生 乳 酸 性 乳 酸 血 症 非 磺 酰 脲 类 促 胰 岛 素 分 泌 药 : 代 表 药 物 有 瑞 格 列 奈 ( 第 一 个 在 进 餐 时 服 用 的 葡 萄 糖 调 节 药 物, 餐 时 血 糖 调 节 剂 ) 和 那 格 列 奈 ( 二 甲 双 胍 不 能 有 效 控 制 的 II 型 糖 尿 病 ) 113.α- 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 药 : 代 表 药 物 有 阿 卡 波 糖 114. 胰 岛 素 增 敏 剂 : 主 要 用 于 治 疗 其 他 降 血 糖 药 疗 效 不 佳 的 II 型 糖 尿 病, 特 别 是 有 胰 岛 素 拮 抗 的 代 表 药 物 有 吡 格 列 酮 和 罗 格 列 酮 115. 缩 宫 素 (1) 催 生 和 引 产 (2) 产 后 止 血 不 良 反 应 剂 量 过 大 易 致 子 宫 强 直 性 收 缩, 有 导 致 胎 儿 窒 息 或 子 宫 破 裂 的 危 险 麦 角 生 物 碱 (1) 兴 奋 子 宫 (2) 收 缩 血 管 从 而 减 轻 偏 头 痛 (3) 阻 断 α 受 体 临 床 应 用 (1) 子 宫 出 血 (2) 产 后 子 宫 复 旧 (3) 偏 头 痛 (4) 中 枢 抑 制 116. 雌 二 醇 药 理 作 用 (1) 女 性 成 熟 (2) 子 宫 内 膜 增 殖 (3) 抗 排 卵 (4) 乳 腺 增 生 发 育 和 分 泌 (5) 代 谢 雌 激 素 能 促 进 肾 小 管 对 水 钠 的 重 吸 收, 有 轻 度 水 钠 潴 留 作 用 可 降 低 LDL-C, 升 高 HDL-C, 胆 固 醇 降 低 ; 也 使 糖 耐 量 降 低 此 外 还 能 增 加 骨 骼 的 钙 盐 沉 积, 加 速 骨 骺 闭 合 ( 6) 促 进 凝 血 临 床 应 用 (1) 绝 经 期 综 合 征 (2) 功 能 性 子 宫 出 血 (3) 替 代 治 疗 (4) 乳 房 胀 痛 (5) 晚 期 乳 腺 癌 (6) 前 列 腺 癌 (7) 青 春 期 痤 疮 ( 粉 刺 )(8) 避 孕 (9) 骨 质 疏 松 34

37 药 物 分 析 第 一 章 药 典 1. 国 家 药 品 标 准 ( 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 颁 布 ) 2. 国 家 药 品 标 准 组 成 : 中 华 人 民 共 和 国 药 典 药 品 标 准 药 品 注 册 标 准 3. 制 定 原 则 : 检 测 项 目 的 制 订 要 有 针 对 性 检 验 方 法 的 选 择 要 有 科 学 性 标 准 限 度 的 规 定 要 有 合 理 性 4. 中 华 人 民 共 和 国 药 典 简 称 中 国 药 典 缩 写 :Ch. P 5. 中 国 药 典 的 结 构 : 一 部 ( 收 载 中 药 材 饮 片, 中 药 成 方 制 剂 ) 二 部 ( 收 载 化 学 药 品 抗 生 素 生 化 药 品 放 射 性 药 品 ) 三 部 ( 收 载 生 物 制 品 ) 和 增 补 本 6. 中 国 药 典 的 内 容 : 凡 例 正 文 附 录 索 引 7. 凡 例 : 是 为 正 确 使 用 中 国 药 典 进 行 药 品 质 量 检 定 的 基 本 原 则, 是 对 中 国 药 典 正 文 附 录 及 与 质 量 检 定 有 关 的 共 性 问 题 的 统 一 规 定, 避 免 在 全 书 中 重 复 说 明 8. 贮 藏 避 光 : 系 指 用 不 透 光 的 容 器 包 装, 棕 色 容 器 或 黑 纸 包 裹 的 无 色 透 明 半 透 明 容 器 ; 密 闭 : 将 容 器 密 闭, 以 防 止 尘 土 及 异 物 进 入 ; 密 封 : 将 容 器 密 封 以 防 止 风 化 吸 潮 挥 发 或 异 物 进 入 ; 熔 封 或 严 封 : 系 指 将 容 器 熔 封 或 用 适 宜 的 材 料 严 封, 以 防 止 空 气 与 水 分 的 侵 入 并 防 止 污 染 ; 阴 凉 处 : 不 超 过 20 ; 凉 暗 处 : 避 光 并 不 超 过 20 ; 冷 处 :2~10 ; 常 温 : 10~30 室 温 :25±2 35

38 9. 检 验 方 法 和 限 度 限 度 : 原 料 药 规 定 上 限 为 100%; 未 规 定 上 限, 一 般 <101.0% 10. 标 准 品 : 是 指 用 于 生 物 鉴 定 抗 生 素 或 生 化 药 品 中 含 量 测 定 或 效 价 测 定 的 标 准 物 质, 按 效 价 单 位 ( 或 μg) 计, 以 国 家 标 准 品 进 行 标 定 对 照 品 : 是 指 用 于 检 测 时, 按 干 燥 品 计 算 后 使 用 的 标 准 品 11. 精 密 度 : 称 定 : 指 所 称 取 重 量 的 百 分 之 一 ; 精 密 称 定 : 指 所 称 取 重 量 的 千 分 之 一 约 若 干 : 指 不 超 过 规 定 量 的 ±10% 12. 恒 重 : 供 试 品 经 连 续 两 次 干 燥 或 炽 灼 后 的 重 量 差 异 在 0.3mg 以 下 的 重 量 13. 空 白 试 验 : 在 不 加 供 试 品 或 以 等 量 溶 剂 替 代 供 试 液 的 情 况 下, 按 同 法 操 作 所 得 的 结 果 14. 性 状 ( 主 要 记 叙 药 物 的 外 观 臭 味 溶 解 度 以 及 物 理 常 数 等 ) 15. 极 易 溶 解 : 溶 质 1g(ml) 能 在 溶 剂 不 到 1ml 中 溶 解 几 乎 不 溶 或 不 溶 : 溶 质 1g(ml) 在 溶 剂 10000ml 中 不 能 完 全 溶 解 16. 附 录 : 制 剂 通 则 通 用 检 测 方 法 指 导 原 则 第 二 章 药 物 分 析 基 础 1. 取 样 n 3 时, 每 件 取 样 ; 当 3<n 300 时, 姨 n +1; 当 n>300 时, 按 姨 n /2+1 的 件 数 来 取 样 2. 分 析 天 平 选 择 原 则 : 称 量 的 相 对 误 差 小 于 千 分 之 一 3. 分 析 仪 器 (1) 旋 光 计 用 标 准 石 英 旋 光 管 进 行 校 正 (2)pH 计 用 标 准 缓 冲 液 进 行 校 正 (3) 紫 外 - 可 见 分 光 光 度 计 校 正 项 目 : 波 长 吸 光 度 的 准 确 度 杂 散 光 36

39 校 正 物 质 : 氧 化 狄 的 高 氯 酸 溶 液 重 铬 酸 钾 的 硫 酸 溶 液 碘 化 钠 和 亚 硝 酸 钠 (4) 红 外 分 光 光 度 计 校 正 项 目 : 波 数 的 准 确 性 分 辨 率 ; 校 正 物 质 : 聚 苯 乙 烯 薄 膜 4. 玻 璃 量 器 容 量 瓶 准 确 稀 释 至 一 定 体 积 时 移 液 管 准 确 移 取 一 定 体 积 的 液 体 时 滴 定 管 容 量 分 析 时 用 来 加 入 滴 定 液 并 测 量 加 入 滴 定 液 体 积 量 筒 量 杯 粗 略 的 量 取 液 体 5. 误 差 误 差 是 测 量 值 对 真 实 值 的 偏 离, 误 差 越 小, 测 量 的 准 确 性 越 高 按 计 算 方 法 的 不 同 可 分 为 绝 对 误 差 和 相 对 误 差 (1) 绝 对 误 差 测 量 值 与 真 实 值 之 差 (2) 相 对 误 差 绝 对 误 差 占 真 实 值 的 比 例 按 来 源 的 不 同 又 可 分 为 系 统 误 差 和 偶 然 误 差 系 统 误 差 : 也 叫 可 定 误 差, 是 由 某 种 确 定 的 原 因 引 起 的 误 差, 一 般 有 固 定 的 方 向 ( 正 或 负 ) 和 大 小, 重 复 测 定 时 重 复 出 现 分 为 方 法 误 差 仪 器 误 差 试 剂 误 差 以 及 操 作 误 差 等 可 通 过 空 白 试 验 或 校 正 仪 器 来 消 除 偶 然 误 差 : 又 叫 不 可 定 误 差 或 随 机 误 差, 是 由 偶 然 的 原 因 所 引 起 的, 可 通 过 增 加 平 行 次 数 来 消 除 6. 有 效 数 字 定 义 : 在 分 析 工 作 中 实 际 能 测 量 到 的 数 字 称 为 有 效 数 字 有 效 数 字, 只 允 许 数 字 最 末 一 位 欠 准, 而 且 只 能 上 下 差 1 (1) 有 效 数 字 的 确 定 : 数 字 前 的 0 : 不 是 有 效 数 字 ; 数 字 后 的 0 : 可 以 作 为 有 效 数 字 (2) 有 效 数 字 的 修 约 : 四 舍 六 入 五 成 双 (3) 有 效 数 字 的 运 算 法 则 : 加 减 法 中, 可 按 照 小 数 点 后 位 数 最 少 的 那 个 数 保 留 其 他 各 数 的 位 数, 然 后 再 相 加 减 乘 除 运 算 中, 结 果 的 相 对 误 差 必 须 与 各 数 中 相 对 误 差 最 大 ( 有 效 数 字 位 37

40 数 最 少 ) 的 那 个 相 当 7. 药 品 质 量 标 准 分 析 方 法 的 验 证 内 容 : 准 确 度 精 密 度 专 属 性 检 测 限 定 量 限 线 性 范 围 和 耐 用 性 8. 验 证 内 容 的 具 体 定 义 (1) 准 确 度 : 用 该 方 法 测 定 的 结 果 与 真 实 值 或 参 考 值 接 近 的 程 度 准 确 度 一 般 用 回 收 率 (%) 表 示 (2) 精 密 度 : 在 规 定 的 测 试 条 件 下, 同 一 个 均 匀 供 试 品, 经 多 次 取 样 测 定 所 得 结 果 之 间 的 接 近 程 度 一 般 用 偏 差 标 准 偏 差 (SD) 或 相 对 标 准 偏 差 (RSD) 表 示 方 法 精 密 度 分 为 以 下 三 个 层 次 : 重 复 性 : 在 相 同 条 件 下, 由 同 一 个 分 析 人 员 测 定 所 得 结 果 中 间 精 密 度 : 在 同 一 个 实 验 室, 不 同 时 间 由 不 同 分 析 人 员 用 不 同 设 备 测 定 结 果 之 间 的 精 密 度 重 现 性 : 在 不 同 实 验 室 由 不 同 分 析 人 员 测 定 结 果 之 间 的 精 密 度 (3) 专 属 性 : 在 其 他 组 分 ( 如 杂 质 降 解 产 物 辅 料 等 ) 可 能 存 在 的 情 况 下, 分 析 方 法 能 准 确 地 测 出 被 测 组 分 的 特 性 (4) 检 测 限 : 分 析 方 法 在 规 定 的 实 验 条 件 下 所 能 检 出 被 测 组 分 的 最 低 浓 度 或 最 低 量 对 仪 器 分 析 方 法, 一 般 以 信 噪 比 为 3:1 或 2:1 时 相 应 的 浓 度 或 注 入 仪 器 的 量 确 定 检 测 限 (5) 定 量 限 : 样 品 中 被 测 组 分 能 被 定 量 测 定 的 最 低 浓 度 或 最 低 量, 常 用 信 噪 比 确 定 定 量 限, 一 般 以 信 噪 比 为 10:1 时 相 应 的 浓 度 或 注 入 仪 器 的 量 确 定 (6) 线 性 : 在 设 计 的 范 围 内, 测 试 结 果 和 样 品 中 被 测 组 分 的 浓 度 ( 或 量 ) 直 接 成 正 比 关 系 的 程 度 (7) 范 围 : 在 达 到 一 定 的 精 密 度 准 确 度 和 线 性 的 前 提 下, 分 析 方 法 适 用 的 高 低 限 浓 度 或 量 的 区 间 (8) 耐 用 性 : 在 测 定 条 件 有 小 的 变 动 时, 测 定 结 果 不 受 其 影 响 的 承 受 程 度 鉴 别 需 检 查, 专 属 性 和 耐 用 性 检 测 限 38

41 杂 质 检 查 :1 定 量 测 定 除 检 测 限 外 均 要 检 验 ;2 限 量 检 查 : 仅 需 专 属 性, 检 测 限, 耐 用 性 含 量 测 定 : 除 检 测 限 和 定 量 限 外 均 要 检 查 第 三 章 物 理 常 数 测 定 法 1 熔 点 : 按 照 规 定 的 方 法 测 定, 物 质 由 固 体 熔 化 成 液 体 的 温 度 熔 融 同 时 分 解 的 温 度 或 在 熔 化 时 自 初 熔 至 全 熔 的 一 段 温 度 2 测 定 熔 点 的 意 义 测 定 熔 点 可 鉴 别 药 物, 也 可 反 映 药 物 的 纯 杂 程 度 如 果 药 物 的 纯 度 变 差, 则 熔 点 下 降 熔 距 增 长 3 比 旋 度 偏 振 光 透 过 长 1dm, 且 每 1ml 中 含 有 旋 光 性 物 质 1g 的 溶 液, 在 一 定 波 长 与 温 度 下, 测 得 的 旋 光 度 称 为 比 旋 度, 以 [α ] 2 D 表 示 除 另 有 规 定 外, 测 定 温 度 为 20, 测 定 管 长 度 为 1dm( 如 使 用 其 他 管 长, 应 进 行 换 算 ), 使 用 钠 光 谱 的 D 线 (589.3nm) 作 光 源, 在 此 条 件 下 测 定 的 比 旋 度 用 [α] 20 表 示 D 4 旋 光 度 的 计 算 对 液 体 供 试 品 :[α] t D = α 1 d 对 固 体 供 试 品 : [α] t D =100α 1 c [α] 一 比 旋 度 ;α 一 测 得 的 旋 光 度 ;l 一 光 路 长 度 ( 即 测 定 管 长 度 ),dm; c 溶 液 的 浓 度,g/100ml;d 一 液 体 的 相 对 密 度 5 应 用 (1) 鉴 别 : 左 氧 氟 沙 星 肾 上 腺 素 硫 酸 奎 宁 葡 萄 糖 阿 莫 西 林 氢 化 可 的 松 (2) 检 查 : 硫 酸 阿 托 品 中 莨 菪 碱 的 检 查, 硫 酸 阿 托 品 为 外 消 旋 体, 无 旋 光 性, 而 莨 菪 碱 为 其 左 旋 体 (3) 含 量 测 定 : 葡 萄 糖 注 射 液 葡 萄 糖 氯 化 钠 注 射 液 右 旋 糖 酐 氯 化 钠 注 射 液 6. 酸 度 计 39

42 由 ph 测 量 电 池 和 ph 指 示 器 两 部 分 组 成 ph 测 量 电 池 是 由 玻 璃 电 极 和 饱 和 甘 汞 电 极 (saturated calomelelectrode,sce) 与 被 测 溶 液 组 成 的 原 电 池 玻 璃 电 极 为 指 示 电 极, 甘 汞 电 极 为 参 比 电 极 测 定 注 意 事 项 : 1 测 定 前, 选 择 2 种 标 准 缓 冲 溶 液, 相 差 约 3 个 ph 单 位, 使 供 试 液 的 PH 值 处 于 二 者 之 间 ; 2 取 接 近 供 试 液 ph 的 第 一 种 标 准 溶 液 校 正 ; 3 用 第 二 种 标 准 缓 冲 溶 液 核 对 时, 误 差 应 小 于 ±0.02pH 单 位 ; 第 四 章 滴 定 分 析 法 1. 化 学 计 量 点 ( 计 算 判 断 终 点 ): 按 化 学 反 应 关 系 求 得 的 理 论 值 ( 等 当 点 ) 2. 滴 定 终 点 ( 颜 色 判 断 终 点 ): 滴 定 时, 指 示 剂 改 变 颜 色 的 那 一 点 3. 指 示 剂 : 用 于 指 示 滴 定 终 点 的 试 剂 酸 碱 指 示 剂 氧 化 还 原 指 示 剂 指 示 剂 变 色 范 围 (ph) 颜 色 酸 式 色 碱 式 色 甲 基 橙 3.1~4.4 红 黄 溴 甲 酚 绿 3.8~5.4 黄 紫 甲 基 红 4.4~6.2 红 黄 酚 酞 8.0~10.0 无 红 百 里 酚 酞 9.4~10.6 无 蓝 4. 三 种 滴 定 方 法 的 化 学 计 量 点 PH 突 跃 范 围 常 用 的 滴 定 液 指 示 剂 滴 定 方 法 化 学 计 量 点 PH 突 跃 范 围 指 示 剂 强 酸 强 碱 的 滴 定 PH= ( 跨 越 酸 碱 范 围 ) 酚 酞 甲 基 红 甲 基 橙 强 碱 弱 酸 的 滴 定 强 酸 弱 碱 的 滴 定 PH 大 于 7 (8.73) PH 小 于 7 (5.27) 碱 性 范 围 ( ) 酚 酞 或 百 里 酚 酞 酸 性 范 围 ( ) 甲 基 红 溴 甲 酚 绿 40

43 5. 非 水 碱 量 法 的 溶 剂 : 冰 醋 酸 6. 常 用 滴 定 液 基 准 物 质 和 指 示 剂 滴 定 液 硫 酸 和 盐 酸 滴 定 液 标 定 用 基 准 物 质 无 水 碳 酸 钠 指 示 剂 甲 基 橙 氢 氧 化 钠 滴 定 液 邻 苯 二 甲 酸 氢 钾 酚 酞 高 氯 酸 滴 定 液 邻 苯 二 甲 酸 氢 钾 结 晶 紫 甲 醇 钠 滴 定 液 苯 甲 酸 麝 香 草 酚 蓝 碘 滴 定 液 三 氧 化 二 砷 淀 粉 或 碘 自 身 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液 重 鉻 酸 钾 淀 粉 ( 近 终 点 加 入 ) 硫 酸 铈 滴 定 液 三 氧 化 二 砷 邻 二 氮 菲 亚 硝 酸 钠 滴 定 液 对 氨 基 苯 磺 酸 用 永 停 法 判 定 终 点 硝 酸 银 滴 定 液 电 位 法 第 五 章 分 光 光 度 法 1. 紫 外 - 可 见 吸 收 光 谱 的 波 长 范 围 : 波 长 nm 为 紫 外 光 区, nm 为 可 见 光 区 2. 紫 外 - 可 见 分 光 光 度 法 定 性 原 理 : 分 子 中 的 价 电 子 跃 迁 3. 紫 外 - 可 见 分 光 光 度 法 定 量 原 理 : 吸 光 度 : 物 质 对 光 吸 收 的 程 度 朗 伯 比 尔 定 律 : 分 子 对 特 定 波 长 光 的 吸 收 程 度 除 了 与 分 子 的 结 构 有 关 外, 还 与 被 测 物 质 溶 液 的 浓 度 有 关 单 色 光 穿 过 吸 光 物 质 溶 液 时, 在 一 定 的 浓 度 范 围 内, 被 该 物 质 吸 收 的 光 量 与 该 物 质 溶 液 的 浓 度 和 液 层 的 厚 度 ( 光 路 长 度 ) 成 正 比 A=-1gT=-lg I =Ecl I O 物 质 对 光 的 选 择 性 吸 收 波 长, 以 及 相 应 的 吸 收 系 数 E 是 该 物 质 的 物 理 常 数 随 浓 度 c 单 位 的 不 同, 吸 收 系 数 E 有 不 同 的 意 义 和 表 示 方 法 当 c 以 mol/l 为 单 位 时,E 称 为 摩 尔 吸 收 系 数, 用 ε 表 示 41

44 当 c 用 g/100ml 为 单 位 时,E 称 为 比 吸 收 系 数, 用 1% 1cm ) 表 示 在 药 品 检 验 中 常 采 用 1% 1cm ), 简 称 吸 收 系 数, 其 物 理 意 义 为 当 溶 液 浓 度 为 1%(1g/100ml), 液 层 厚 度 为 1cm 时, 在 一 定 条 件 ( 波 长 溶 剂 温 度 ) 下 的 吸 光 度 见 区 ) 4. 紫 外 - 可 见 分 光 光 度 计 (1) 光 源 : 氘 灯 ( 紫 外 光 ) 钨 灯 ( 可 见 光 ) (2) 单 色 器 : 分 离 出 测 定 波 长 的 光 包 括 : 棱 镜 和 光 栅, (3) 吸 收 池 : 玻 璃 ( 只 能 用 于 可 见 光 区 ), 石 英 ( 可 用 于 紫 外 区, 也 可 用 于 可 (4) 检 测 器 : 光 电 池 光 电 管 或 光 电 倍 增 管 5. 测 定 时 对 供 试 品 溶 液 浓 度 的 要 求 : 吸 光 度 读 数 在 0.3~0.7 之 间 为 宜 6. 空 白 试 验 目 的 : 扣 除 测 定 的 影 响 因 素 如 : 容 器 溶 液 中 的 其 他 杂 质 方 法 : 用 参 比 溶 液 调 吸 光 度 为 0, 再 测 定 样 品 吸 光 度 7. 采 用 紫 外 - 可 见 测 定 药 物 含 量 的 方 法 : 对 照 品 比 照 法 吸 收 系 数 法 8. 红 外 光 谱 产 生 的 基 本 原 理 : 分 子 的 振 动 转 动 能 级 跃 迁 9. 典 型 基 团 的 特 征 吸 收 峰 : 峰 位 (cm-1) 峰 强 振 动 形 式 归 属 集 团 或 化 学 键 3750~ ~3000 强 弱 ~ 中 等 3000~2700 弱 ~ 强 2400~2100 弱 ~ 中 等 1900~1650 强 1670~1500 中 等 ~ 强 1300~1000 强 1000~650 中 等 ~ 强 V OH V NH V =CH V =CH V ArH V- CH V C=C V C=H V C=O V C=C V C=H δ N-H V C-O δ =C-H δ Ar-H O-H N-H CH =CH Ar-H C-H( 烷 基 ) -CHO C C C N C=O( 醛 酮 羧 酸 及 其 衍 生 物 ) C=C C=H N-H C-O( 醚 酯 羧 酸 ) 不 同 取 代 形 式 ( 双 键 苯 环 ) 10. 压 片 时 常 用 盐 片 KBr KCl 和 NaCl 42

45 11 应 用 鉴 别 : 药 品 红 外 光 谱 集, 采 用 对 照 品 法 或 标 准 图 谱 法 进 行 比 较 鉴 别 检 查 : 主 要 应 用 红 外 光 谱 对 无 效 或 低 效 晶 型 进 行 检 查, 依 据 是 药 物 及 其 同 质 异 晶 杂 质 在 特 定 波 数 处 的 吸 收 有 显 著 差 异 第 六 章 色 谱 法 第 一 节 色 谱 法 基 础 一 常 用 术 语 1 描 述 色 谱 峰 的 参 数 1 峰 位 ( 用 保 留 值 表 示, 用 于 定 性 ) 2 峰 高 或 峰 面 积 ( 用 于 定 量 ) 3 峰 宽 ( 用 于 衡 量 柱 效 ) 2 保 留 值 ( 1) 保 留 时 间 ( t R ) 从 进 样 开 始 到 某 个 组 分 色 谱 峰 顶 点 的 时 间 间 隔 称 为 该 组 分 的 保 留 时 间 (2) 死 时 间 (t 0 ) 不 被 保 留 ( 分 配 系 数 为 零 ) 的 组 分 的 保 留 时 间 称 为 死 时 间, 是 流 动 相 充 满 输 液 系 统 管 路 色 谱 柱 空 隙 及 检 测 池 所 需 的 时 间 3 色 谱 峰 区 域 宽 度 半 高 峰 宽 (W h/2 ): 峰 高 一 半 处 的 峰 宽 称 为 半 高 峰 宽,W h/2 =2.355σ 峰 宽 (W): 通 过 色 谱 峰 两 侧 的 拐 点 作 切 线, 在 基 线 上 的 截 距 称 为 峰 宽, 或 称 基 线 宽 度,W=4σ 或 W=1.699W h/2 二 基 本 理 论 1 分 配 系 数 与 色 谱 分 离 (1) 分 配 系 数 K 组 分 在 固 定 相 和 流 动 相 之 间 达 到 分 配 平 衡 时 的 浓 度 之 比 称 为 分 配 系 数 (2) 容 量 因 子 k 又 称 为 质 量 分 配 系 数, 即 达 到 分 配 平 衡 后, 组 分 在 固 定 相 和 流 动 相 中 的 质 量 之 比 : 43

46 2 塔 板 理 论 n=16(t R /W) 2 或 n=5.54(t R /W h/2 ) 2 第 二 节 薄 层 色 谱 法 1 薄 层 板 的 制 备 (1) 自 制 薄 层 板 :1 份 固 定 相 +3 份 水 (2) 常 用 固 定 相 硅 胶 ( 硅 胶 G GF254 硅 胶 H 和 硅 胶 HF254) 硅 胶 的 含 水 量 越 高, 其 活 性 越 低, 吸 附 力 则 越 弱 在 加 热 30 分 钟, 使 硅 胶 吸 附 力 增 强, 这 一 过 程 称 为 活 化 氧 化 铝 ( 碱 性 中 性 和 酸 性 ) 聚 酰 胺 2 点 样 与 展 开 (2011 年 X) (1) 点 样 点 样 基 线 距 底 边 :2.0cm, 样 点 直 径 为 :2~4mm, 点 间 距 离 :1.0~2.0cm (2) 展 开 将 点 好 供 试 品 的 薄 层 板 放 入 展 开 缸 中, 浸 入 展 开 剂 的 深 度 为 : 距 薄 层 板 底 边 0.5~1.0cm 密 封 顶 盖, 待 展 开 至 适 宜 的 展 距, 取 出 薄 层 板, 标 记 好 前 沿, 晾 干 三 色 谱 系 统 适 用 性 试 验 1 检 测 灵 敏 度 杂 质 检 查 时, 供 试 品 溶 液 中 被 测 物 质 能 被 检 出 的 最 低 量 2 比 移 值 (Rf) 从 点 样 基 线 至 展 开 斑 点 中 心 ( 质 量 重 心 ) 的 距 离 (l) 与 从 基 线 至 展 开 剂 前 沿 的 距 离 (l0) 的 比 值, 应 在 0.2~0.8 之 间, 最 佳 范 围 是 0.3~0.5 3 分 离 效 能 ( 分 离 度 )( 2011 年 B) R=2d/(W1+ W2) d 一 两 斑 点 中 心 间 的 距 离 ; W1 一 斑 点 1 的 宽 度 ; W2 一 斑 点 2 的 宽 度 第 三 节 高 效 液 相 色 谱 法 44

47 1. 分 配 色 谱 法 : 正 相 分 配 色 谱 法 ( 固 定 相 极 性 大 ); 反 相 分 配 色 谱 法 ( 流 动 相 极 性 大 ) 2. 常 用 非 极 性 键 合 相 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 (ODS 或 C 18 ) 3. 仪 器 的 基 本 结 构 : 输 液 系 统 进 样 系 统 ( 六 通 阀 ) 色 谱 柱 系 统 检 测 系 统 数 据 记 录 处 理 系 统 4. 检 测 器 : (1) 选 择 性 检 测 器 紫 外 检 测 器 光 电 二 极 管 阵 列 检 测 器 质 谱 检 测 器 (2) 通 用 型 检 测 器 蒸 发 光 散 射 检 测 器 示 差 折 光 检 测 器 5. 色 谱 系 统 适 用 性 试 验 (1) 色 谱 柱 的 理 论 板 数 ( 用 于 评 价 色 谱 柱 的 分 离 效 能 ) n=16(t R /W) 2 或 n=5.54(t R /W h/2 ) 2 (2) 分 离 度 (> 1.5) 用 于 评 价 待 测 组 分 与 相 邻 共 存 物 或 难 分 离 物 质 之 间 的 分 离 程 度 R= 2(t R2-t R1 ) w 1 +w 2 (3) 重 复 性 : 用 于 评 价 连 续 进 样 中, 色 谱 系 统 响 应 值 的 重 复 性 能 相 对 标 准 偏 差 应 2.0% (4) 拖 尾 因 子 (0.95~1.05) 用 于 评 价 色 谱 峰 的 对 称 性 6. 测 定 法 (1) 内 标 法 ( 可 避 免 样 品 前 处 理 及 进 样 体 积 误 差 对 结 果 的 影 响 ) 校 正 因 子 (f)= A S/C S A R /C R (2) 外 标 法 测 量 对 照 品 溶 液 和 供 试 品 溶 液 中 待 测 成 分 的 峰 面 积 ( 或 峰 高 ), 按 下 式 计 算 含 量 : 含 量 (Cx)= CR AX AR (3) 加 校 正 因 子 的 主 成 分 自 身 对 照 法 (4) 不 加 校 正 因 子 的 主 成 分 自 身 对 照 法 (5) 面 积 归 一 化 法 45

48 第 四 节 气 相 色 谱 法 一 仪 器 的 基 本 结 构 1 载 气 源 气 相 色 谱 法 的 流 动 相 为 气 体, 称 为 载 气, 氦 氮 氢 可 用 作 载 气 2 进 样 部 分 3 色 谱 柱 4 柱 温 箱 5 检 测 器 6 记 录 和 显 示 系 统 质 量 型 检 测 器 浓 度 型 检 测 器 检 测 器 类 型 火 焰 离 子 化 检 测 器 (FID) (2012 年 A) 氮 磷 检 测 器 (NPD) 火 焰 光 度 检 测 器 (FPD) 电 子 捕 获 检 测 器 (ECD) (2012 年 A) 质 谱 检 测 器 (MS)( 2011 年 A) 热 导 检 测 器 (TCD) 适 用 范 围 大 多 数 的 有 机 化 合 物 适 用 于 含 氮 磷 元 素 的 药 物 适 用 于 含 磷 硫 元 素 的 药 物 主 要 用 于 含 卤 素 硫 氧 羟 基 氰 基 的 药 物 大 多 数 药 物 更 灵 敏 通 用 型, 但 灵 敏 度 低, 应 用 更 少 第 五 节 电 泳 法 1 平 板 电 泳 法 纸 电 泳 法 醋 酸 纤 维 素 薄 膜 电 泳 法 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 法 聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 电 泳 法 SDS- 聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 电 泳 法 2 毛 细 管 电 泳 法 (CE) 以 弹 性 石 英 毛 细 管 为 分 离 通 道, 以 高 压 直 流 电 场 为 驱 动 力, 依 据 供 试 品 中 各 组 分 的 淌 度 ( 单 位 电 场 强 度 下 的 迁 移 速 度 ) 和 ( 或 ) 分 配 行 为 的 差 异 而 实 现 各 组 分 分 离 的 一 种 分 析 方 法 3 应 用 (1) 鉴 别 ( 肝 素 钠 乳 膏 ) (2) 分 子 量 测 定 ( 注 射 用 重 组 人 促 红 素,CHO 细 胞 ) (3) 纯 度 检 查 ( 冻 干 人 血 白 蛋 白 ) 46

49 (4) 等 电 点 测 定 ( 重 组 人 白 介 素 -2) (5) 分 子 组 分 比 的 测 定 ( 尿 激 酶 中 分 子 组 分 ) 第 七 章 体 内 药 物 分 析 体 内 样 品 种 类 血 样 血 样 包 括 全 血 血 浆 和 血 清, 它 们 是 最 为 常 用 的 体 内 样 品 血 药 浓 度 监 测, 除 特 别 说 明 是 全 血 外, 通 常 都 是 指 血 浆 或 血 清 中 药 物 浓 度 的 测 定 血 浆 中 药 物 浓 度 可 反 映 药 物 在 靶 器 官 的 状 况 1. 血 样 ( 全 血 ) 的 采 集 动 物 实 验 时, 可 直 接 从 动 脉 或 心 脏 取 血 2. 血 浆 的 制 备 将 采 集 的 全 血 置 含 有 抗 凝 剂 的 试 管 中, 混 匀 后, 以 约 1000 g 力 离 心 5~ 10 分 钟, 促 进 血 红 细 胞 沉 降 分 离, 分 取 上 清 液 即 为 血 浆 常 用 抗 凝 剂 : 肝 素 EDTA 草 酸 盐 枸 橼 酸 盐 等 3. 血 清 的 制 备 将 采 集 的 全 血 在 室 温 下 放 置 至 少 0.5 ~1 小 时, 待 血 液 凝 固 后, 再 以 约 600 g 力 离 心 5~10 分 钟, 促 进 血 细 胞 沉 降 分 离, 分 取 上 清 液 即 为 血 清 二 尿 液 尿 液 药 物 浓 度 测 定 的 目 的 : 用 于 药 物 尿 液 累 积 排 泄 量 尿 清 除 率 或 生 物 利 用 度 的 研 究, 以 及 药 物 代 谢 物 及 其 代 谢 途 径 类 型 和 速 率 等 的 研 究 在 临 床 上, 亦 可 推 断 患 者 是 否 违 反 医 嘱 用 药 三 唾 液 四 体 内 样 品 处 理 的 常 用 方 法 1. 去 除 蛋 白 质 法 (1) 蛋 白 沉 淀 法 ( 加 入 有 机 溶 剂 强 酸 和 无 机 盐 ) 常 用 有 机 溶 剂 : 乙 腈 甲 醇 丙 酮 四 氢 呋 喃 强 酸 :10% 三 氯 醋 酸 7% 高 氯 酸 5% 偏 磷 酸 无 机 盐 : 硫 酸 钠 镁 盐 磷 酸 盐 枸 橼 酸 盐 47

50 (2) 蛋 白 分 解 法 ( 蛋 白 水 解 酶 ) 2. 缀 合 物 水 解 法 3. 分 离 纯 化 与 浓 集 法 (1) 液 - 液 萃 取 法 (2) 固 相 萃 取 法 4. 化 学 衍 生 化 法 第 八 章 药 物 的 杂 质 检 测 一 杂 质 限 量 检 查 与 计 算 一 定 量 的 药 物 中 所 含 杂 质 的 最 大 允 许 量, 叫 做 杂 质 限 量 通 常 用 百 分 之 几 或 百 万 分 之 几 表 示, 用 百 分 之 几 表 示 的 杂 质 限 量 见 下 式 药 物 中 杂 质 限 量 的 控 制 方 法 : 限 量 检 查 法 和 定 量 测 定 限 量 检 査 法 通 常 不 要 求 测 定 其 准 确 含 量, 只 需 检 查 杂 质 是 否 超 过 限 量 杂 质 限 量 (%)= L(%)= c v s 杂 质 标 准 溶 液 的 浓 度 标 准 溶 液 的 体 积 供 试 品 量 100% 第 二 节 一 般 杂 质 的 检 查 氯 化 物 检 查 法 100% 标 准 氯 化 钠 溶 液 硝 酸 条 件 暗 处 放 置 5 分 钟 (2011 年 A) 试 剂 供 试 品 溶 液 不 澄 清 供 试 品 溶 液 带 颜 色 比 色 0.01mg/ml50ml 中 含 50~80μg 的 Cl - 避 免 弱 酸 银 盐 如 碳 酸 银 硝 酸 银 及 氧 化 银 沉 淀 的 干 扰 ; 加 速 氯 化 银 沉 淀 的 生 成 避 免 光 线 使 单 质 银 析 出 硝 酸 银 过 滤 内 消 色 法 处 理 黑 色 背 景 48

51 二 硫 酸 盐 检 查 法 标 准 硝 酸 钾 溶 液 试 剂 盐 酸 条 件 酸 度 过 高 供 试 品 溶 液 不 澄 清 供 试 品 溶 液 带 颜 色 比 色 三 铁 盐 检 査 法 标 准 硝 酸 钾 溶 液 0.1mg/ml50ml 中 含 2-0.1~0.5mgSO 4 氯 化 钡 防 止 碳 酸 钡 或 硝 酸 钡 等 沉 淀 生 成, 影 响 比 浊 硫 酸 钡 溶 解 度 增 大 含 有 盐 酸 的 水 洗 净 滤 纸 中 的 硫 酸 盐, 滤 过 后 使 用 内 消 色 法 处 理 黑 色 背 景 标 准 铁 溶 液 盐 酸 条 件 加 入 氧 化 剂 过 硫 酸 铵 加 入 过 量 的 硫 氰 酸 胺 供 试 液 管 与 对 照 管 色 调 不 一 致 比 色 四 重 金 属 检 査 法 ( 第 一 法 ) 硫 酸 铁 铵 [FeNH 4 (SO 4 ) 2 12H 2 O]50ml 溶 液 中 含 10~50μgF e 3+ 防 止 Fe3+ 的 水 解 氧 化 供 试 品 中 F e 2+ 成 F e 3+, 同 时 可 防 止 由 于 光 线 使 硫 氰 酸 铁 还 原 或 分 解 褪 色 增 加 生 成 的 配 位 离 子 的 稳 定 性 提 高 反 应 灵 敏 度 正 丁 醇 萃 取 白 色 背 景 标 准 铅 溶 液 10μg/ml,25ml 溶 液 中 含 10~20μg 的 Pb 2+ 醋 酸 盐 缓 冲 溶 液 ph3.0~3.5(2011 年 A) 试 剂 酸 度 增 大 供 试 品 有 色 高 铁 盐 存 在 第 二 法 炽 灼 后 的 硫 代 乙 酰 胺 法 硫 化 铅 沉 淀 较 完 全 硫 代 乙 酰 胺 硫 化 氢 成 色 变 浅, 酸 度 太 大 甚 至 不 显 色 滴 加 少 量 稀 焦 糖 溶 液 或 其 他 无 干 扰 的 有 色 溶 液, 使 之 与 供 试 品 溶 液 管 的 颜 色 一 致, 然 后 再 加 硫 代 乙 酰 胺 试 液 比 色 加 入 抗 坏 血 酸 0.5~1.0g, 使 高 铁 离 子 还 原 为 亚 铁 离 子 49

52 该 法 适 用 于 在 水 中 难 溶, 或 能 与 重 金 属 离 子 形 成 配 位 化 合 物 而 影 响 检 查 的 有 机 药 物 原 理 :500 ~600 炽 灼 后 的 残 渣, 经 处 理 按 第 一 法 检 查 第 三 法 硫 化 钠 法 该 法 适 用 于 溶 于 碱 性 水 溶 液 而 难 溶 于 稀 酸 或 在 稀 酸 中 即 生 成 沉 淀 的 药 物 如 磺 胺 类 巴 比 妥 类 药 物 等 五 砷 盐 检 查 法 1 古 蔡 法 原 理 : 利 用 金 属 锌 与 酸 作 用 产 生 新 生 态 的 氢, 与 药 物 中 微 量 砷 盐 反 应, 生 成 具 有 挥 发 性 的 砷 化 氢 气 体, 遇 溴 化 汞 试 纸, 产 生 黄 色 至 棕 色 的 砷 斑 标 准 砷 斑 碘 化 钾 和 氧 化 亚 锡 适 量 醋 酸 盐 棉 花 1μg/ml,2ml 标 准 砷 溶 液 ( 相 当 于 2μgAs) 还 原 五 价 的 砷 ( 如 AsO 4 3- ) 成 三 价 的 砷 吸 收 氯 化 氢 气 体 2 二 乙 基 二 硫 代 氨 基 甲 酸 银 法 (Ag-DDC 法 ) 原 理 : 砷 化 氢 与 Ag(DDC) 吡 啶 溶 液 作 用, 使 Ag(DDC) 中 的 银 还 原 为 红 色 胶 态 银 于 510nm 波 长 处 测 定 吸 光 度, 供 试 溶 液 的 吸 光 度 不 得 大 于 标 准 砷 溶 液 的 吸 光 度 六 干 燥 失 重 测 定 法 主 要 检 查 药 物 中 的 水 分, 也 包 括 其 他 挥 发 性 物 质 如 残 留 的 有 机 溶 剂 等 测 定 的 方 法 有 以 下 几 种 : 1 常 压 干 燥 (1) 常 压 恒 温 干 燥 法 适 用 于 受 热 较 稳 定 的 药 物 将 供 试 品 置 已 在 相 同 条 件 下 干 燥 至 恒 重 的 扁 形 称 重 瓶 内, 供 试 品 应 平 铺 扁 形 称 量 瓶 中, 其 厚 度 不 超 过 5mm, 如 为 疏 松 物 质 (2) 常 压 室 温 干 燥 法 适 用 于 受 热 易 分 解 或 挥 发 的 药 物, 常 用 的 干 燥 剂 有 硅 胶 硫 酸 和 五 氧 化 二 磷 等 2 减 压 干 燥 法 50

53 (1) 减 压 恒 温 干 燥 法 适 用 于 熔 点 低, 对 热 不 稳 定 但 能 耐 受 一 定 温 度 及 水 分 难 赶 除 的 药 物 (2) 减 压 室 温 干 燥 法 适 用 于 熔 点 低, 或 不 能 加 热 的 样 品 3 热 重 分 析 法 (TGA) 本 法 适 用 于 结 晶 水 的 测 定, 也 适 用 于 贵 重 药 物 或 在 空 气 中 易 氧 化 药 物 干 燥 失 重 的 测 定 七 炽 灼 残 渣 检 査 法 炽 灼 残 渣 检 查 法 是 检 查 有 机 药 物 中 混 入 的 各 种 无 机 杂 质 ( 如 金 属 的 氧 化 物 或 盐 等 ) 加 硫 酸 0.5 ~1ml 使 湿 润, 在 700 ~800 炽 灼 至 恒 重, 根 据 遗 留 残 渣 的 量 和 供 试 品 的 量, 计 算 炽 灼 残 渣 的 百 分 率 杂 质 八 易 炭 化 物 检 查 法 易 炭 化 物 检 査 法 是 检 査 药 物 中 遇 硫 酸 易 炭 化 或 易 氧 化 而 呈 色 的 微 量 有 机 九 残 留 溶 剂 测 定 法 1 有 机 溶 剂 的 分 类 第 一 类 溶 剂 是 应 该 避 免 使 用 的 溶 剂, 一 般 为 致 癌 物 或 危 害 环 境 的 物 质 如 : 苯 四 氯 化 碳 二 氯 乙 烯 三 氯 乙 烷 第 二 类 溶 剂 是 应 限 制 使 用 的 溶 剂, 一 般 具 有 非 基 因 毒 性, 不 可 逆 或 可 逆 毒 性 如 : 甲 苯 三 氯 甲 烷 二 氯 甲 烷 甲 醇 正 己 烷 乙 腈 第 三 类 溶 剂 是 毒 性 低, 对 人 体 危 害 较 小 的 溶 剂 如 乙 醇 乙 酸 丙 酮 等 第 四 类 溶 剂 无 毒, 包 括 石 油 醚 异 丙 醚 三 氯 醋 酸 等 2 溶 剂 残 留 量 的 测 定 法 目 前 各 国 药 典 均 采 用 气 相 色 谱 法 测 定 药 物 中 的 溶 剂 残 留 量 载 气 : 一 般 使 用 氮 气 检 测 器 : 一 般 使 用 氢 火 焰 离 子 化 检 测 器 (FID), 对 于 卤 代 的 溶 剂 如 三 氯 甲 烷, 也 可 以 使 用 电 子 捕 获 检 测 器 (ECD) 十 溶 液 颜 色 检 査 法 溶 液 颜 色 检 査 法 是 控 制 药 物 中 有 色 杂 质 含 量 的 方 法 51

54 十 一 澄 清 度 检 査 法 澄 清 度 检 查 是 检 查 药 物 中 的 微 量 不 溶 性 杂 质, 用 作 注 射 剂 的 原 料 药, 一 般 应 作 此 项 检 查 检 查 方 法 : 对 照 法 浊 度 标 准 液 : 硫 酸 肼 和 乌 洛 托 品 ( 六 亚 甲 基 四 胺 ) 配 制 而 成 第 九 ~ 十 八 章 各 类 药 物 的 分 析 药 物 阿 司 匹 林 布 洛 芬 丙 磺 舒 苯 巴 比 妥 司 可 巴 比 妥 钠 注 射 用 硫 喷 妥 钠 盐 酸 普 鲁 卡 因 鉴 别 水 解 后 FeCl3 反 应 ( 紫 堇 色 ) 水 解 反 应 ( 白 色 + 醋 酸 臭 氧 ) IR 法 UV( 紫 外 分 光 光 度 法 ) FeCl 3 反 应 ( 米 黄 色 ) 分 解 产 物 反 应 ( 硫 磺 盐 反 应, 与 氯 化 钡 白 色 ) UV 法 IR 法 N a NO 2 -H 2 SO 4 反 应 ( 橙 黄 橙 红 色 )( 苯 环 特 征 反 应 ) 原 料 : 银 量 法 甲 醛 -H 2 SO 4 反 应 制 剂 :HPLC ( 玫 瑰 红 色 环 ) ( 离 子 抑 制 反 相 丙 二 酰 脲 类 的 鉴 别 反 应 :1 银 色 谱 法 ) 盐 反 应 ( 白 色 )2 铜 盐 反 应 ( 紫 色 或 紫 色 ) 烯 丙 基 反 应 与 碘 试 液 的 反 应 ( 使 碘 褪 色 ) 丙 二 酸 脲 类 鉴 别 反 应 与 铜 盐 反 应 ( 绿 色 ) 与 醋 酸 铅 试 液 反 应 ( 黑 色 pbs ) 水 解 反 应 ( 白 色 ) 芳 香 第 一 胺 反 应 ( 重 氮 化 偶 合 反 应 )( 橙 黄 猩 红 色 )IR 法 含 量 测 定 原 料 : 酸 碱 滴 定 液 制 剂 :HPLC 法 ( 外 标 法 ) 原 料 : 酸 碱 滴 定 制 剂 :HPLC 法 ( 外 标 法 ) HPLC 法 ( 外 标 法 峰 面 积 计 算 ) 溴 量 法 以 硫 喷 妥 为 对 照 采 用 UV 法 原 料 : 亚 硝 酸 钠 滴 定 法 制 剂 :HPLC 法 ( 离 子 对 ) 检 查 溶 液 澄 清 度 游 离 水 杨 酸 (HPLC) 对 氨 基 苯 甲 酸 (HPLC) 52

55 续 表 一 药 物 鉴 别 含 量 测 定 检 查 盐 酸 利 多 卡 因 与 硫 酸 铜 反 应 ( 紫 色 ) 氯 化 物 反 应 IR 法 HPLC 法 2,6- 二 苯 胺 对 乙 酰 氨 基 酚 F e Cl 3 反 应 ( 蓝 紫 色 ) 重 氮 化 偶 合 反 应 ( 水 解 后, 显 红 色 ) IR 法 UV( 原 料 咀 嚼 片 普 通 片 栓 剂 胶 囊 和 颗 粒 ) 对 氨 基 酸 HPLC 法 ( 泡 腾 片 注 射 (HPLC) 液 滴 剂 凝 胶 ) 肾 上 腺 素 F e Cl 3 反 应 ( 翠 绿 色 碱 化 后 紫 色 红 色 ) 过 氧 化 氢 反 应 ( 血 红 色 ) 与 硫 酸 铜 反 应 ( 草 绿 色 ) 磺 胺 甲 噁 唑 重 氮 化 偶 合 反 映 ( 橙 黄 猩 红 色 ) IR 法 原 料 : 非 水 溶 液 滴 定 法 制 剂 :HPLC 钠 ) 原 料 与 制 剂 : 亚 硝 酸 钠 滴 定 法 酮 体 (UV) 复 方 磺 胺 甲 噁 唑 片 沉 淀 反 应 ( 与 碘 生 成 棕 褐 色 ) 重 氮 化 反 应 TLC HPLC HPLC 磺 胺 嘧 啶 与 硫 酸 铜 反 应 ( 生 成 黄 绿 色, 放 置 后 变 成 紫 色 ) 重 氮 化 反 应 原 料 : 亚 硝 酸 钠 滴 定 法 制 剂 :HPLC 法 异 烟 肼 氨 制 硝 酸 银 反 应 ( 产 生 黑 色 生 成 银 镜 ) HPLC 法 游 离 肼 (TLC 法 ) 硝 苯 地 平 与 NaOH 反 应 ( 橙 红 色 )UV 法 IR 法 铈 量 法 盐 酸 氯 丙 嗪 氧 化 反 应 ( 硝 酸 氧 化 呈 色 ) Clˉ 反 应 UV IR 法 原 料 : 非 水 溶 液 滴 定 法 制 剂 :UV 澄 液 澄 清 度 与 颜 色 左 氧 氟 沙 星 比 旋 度 ( ) HPLC 法 UV 法 IR 法 HPLC 光 学 异 构 体 残 留 溶 剂 (GC) 地 西 泮 与 硫 酸 反 应 ( 紫 外 灯 365mm 下, 显 黄 绿 色 荧 光 ) 氯 化 物 反 应 原 料 : 非 水 解 溶 液 滴 定 法 制 剂 :HPLC 53

56 续 表 二 药 物 氟 康 唑 盐 酸 麻 黄 碱 硫 酸 阿 托 品 鉴 别 有 机 氟 鉴 别 ( 经 氧 瓶 燃 烧 破 坏 后, 与 茜 素 氟 兰 硝 酸 亚 铈 反 应, 形 成 蓝 紫 色 的 水 溶 性 配 合 物 ) 比 旋 度 测 定 ( ) 双 缩 脲 反 应 托 烷 生 物 碱 的 反 应 ( 与 发 烟 硝 酸 黄 色 加 醇 制 氢 氧 化 钾 深 紫 色 ); 硫 酸 的 反 应 含 量 测 定 原 料 : 非 水 溶 液 滴 定 法 片 剂 :HPLC 法 胶 囊 :UV 法 原 料 : 非 水 溶 液 滴 定 法 制 剂 :HPLC 法 原 料 : 非 水 溶 液 滴 定 法 制 剂 :UV 检 查 氟 莨 菪 碱 ( 旋 光 度 法 ) 盐 酸 吗 啡 磷 酸 可 待 因 硫 酸 奎 宁 醋 酸 地 塞 米 松 丙 酸 睾 酮 甲 醛 硫 酸 反 应 ( 紫 堇 色 ) 钼 硫 酸 反 应 ( 紫 色 蓝 色 棕 绿 色, 专 属 反 应 ) 铁 氰 化 钾 反 应 氨 试 液 反 应 ( 无 沉 淀, 可 区 分 吗 啡 ) 亚 硒 酸 硫 酸 反 应 ( 绿 色 蓝 色 ) 磷 酸 盐 反 应 IR 法 原 料 : 非 水 溶 液 滴 定 法 制 剂 :UV 原 料 : 非 水 溶 液 滴 定 法 片 剂 :HPLC 注 射 剂 : 先 要 蒸 汗, 非 水 溶 液 滴 定 法 糖 浆 : 酸 碱 滴 定 法 比 旋 度 ( ) 非 水 溶 液 滴 定 法 荧 光 反 应 ( 与 硫 酸 显 蓝 色 荧 光 ) ( 摩 尔 比 :1:3) 绿 奎 宁 反 应 比 旋 度 ( ) 原 料 :HPLC 斐 林 试 剂 反 应 片 剂 :HPLC 有 机 氟 反 应 ( 茜 素 氟 蓝 试 液 注 射 剂 : 四 氮 唑 比 和 硝 酸 亚 铈 试 液 蓝 紫 色 ) 色 法 IR 法 熔 点 : HPLC IR 法 比 旋 度 : HPLC ( 按 外 标 法 ) 阿 扑 吗 啡 罂 粟 酸 (F e Cl 3 红 色 ) 有 关 物 质 (HPLC) 有 关 物 质 ( 吗 啡 HPLC) 其 他 金 鸡 纳 反 应 (TLC) 硒 ( 二 基 奈 比 色 法 ) 有 关 物 质 (HPLC) 54

57 药 物 鉴 别 含 量 测 定 检 查 黄 体 酮 雌 二 醇 VitB1 VitC 维 生 素 E 熔 点 : 比 旋 度 : 亚 硝 基 铁 氰 化 钠 反 应 ( 在 碳 酸 钠 和 醋 酸 铵 的 条 件 下, 显 蓝 紫 色 ) 与 异 烟 肼 反 应 ( 羰 基 试 剂 反 应, 黄 色 ) 熔 点 : 比 旋 度 : UV 法 FeCl3 反 应 ( 加 硫 酸 黄 绿 色 荧 光, 加 F e Cl 3 草 绿 色, 稀 释 红 色 )IR 法 HPLC 原 料 : HPLC 制 剂 : HPLC 原 料 : 非 硫 色 素 反 应 ( 铁 氰 化 钾 硫 色 素, 水 溶 液 滴 加 正 丁 醇 蓝 色 荧 光 ) 定 法 氯 化 物 IR 法 制 剂 :UV 有 关 物 质 (HPLC) 硝 酸 盐 ( 靛 胭 脂 法 ) 有 关 物 质 :HPLC 总 量 ( 银 量 法 ) 溶 液 澄 清 度 与 颜 色 硝 酸 银 试 液 反 应 ( 黑 色 ) IR 法 原 料 及 制 草 酸 铁 盐 铜 盐 ( 原 二 氯 靛 酚 钠 试 液 的 反 应 剂 : 子 吸 收 分 光 光 度 法 ) 维 C 片 剂 : 多 了 TLC 碘 量 法 细 菌 内 素 比 旋 度 >+24, 折 光 率 : E:41 45 与 硝 酸 反 应 ( 水 解 后, 被 其 氧 化 显 橙 红 色 ) IR 法 HPLC GC 原 料 : 吸 折 光 率 : HPLC 呈 色 附 HPLC VitK1 反 应 ( 氢 氧 化 钾 甲 醇 溶 液 绿 色 制 剂 : 反 加 热 深 紫 红 棕 色 ) 相 HPLC 青 霉 素 钠 钾 火 焰 反 应 ( 钠 : 鲜 黄 色 钾 : 紫 色 ) HPLC IR 法 HPLC 续 表 三 酸 度 ( 滴 定 法 ) 生 育 酚 ( 铈 量 法 ) 正 己 烷 (GC) 有 关 物 质 (GC) 甲 萘 醌 ( 比 色 ) 吸 式 异 构 体 (HPLC) 有 关 物 质 (HPLC) 吸 收 度 (UV) 有 关 物 质 (HPLC) 水 分 (KF) 青 霉 素 聚 合 物 ( 分 子 排 阻 色 谱 法 ) 细 菌 内 毒 素 ( 鲎 试 剂 法 ) 无 菌 ( 薄 膜 过 滤 法 ) 55

58 续 表 四 药 物 鉴 别 含 量 测 定 检 查 阿 莫 西 林 GC HPLC IR 法 HPLC 头 孢 羟 氨 苄 硫 酸 庆 大 霉 素 盐 酸 四 环 素 化 学 显 色 ( 加 F e Cl 3 棕 黄 色 ) HPLC IR GC HPLC IR 硫 酸 F e Cl 3 反 应 ( 红 棕 色 ) 氯 化 物 反 应 HPLC IR HPLC 抗 生 素 微 生 物 检 定 法 HPLC 阿 奇 霉 素 GC HPLC IR HPLC 葡 萄 糖 比 旋 度 碱 性 酒 石 酸 铜 试 液 的 反 应 ( 红 色 ) IR 法 有 关 物 质 (HPLC) 水 分 (KF) 阿 莫 西 林 聚 合 物 ( 分 子 排 阻 色 谱 法 ) 有 关 物 质 (HPLC) 水 分 (KF) 水 分 (KF) 硫 酸 盐 (HPLC) 有 关 物 质 (HPLC) 细 菌 内 毒 素 庆 大 C 组 分 (HPLC) 有 关 物 质 (HPLC) 杂 质 吸 光 度 结 晶 性 碱 性 有 关 物 质 (HPLC) 水 分 (KF) 酸 度 溶 液 的 澄 清 度 与 颜 色 乙 醇 溶 液 的 澄 清 度 亚 硫 酸 盐 与 可 溶 性 淀 粉 蛋 白 质 微 生 物 限 度 葡 萄 糖 注 射 液 碱 性 酒 石 酸 铜 试 液 的 反 应 ( 红 色 ) 旋 光 法 PH 值 5- 羟 基 糠 醛 (UV) 重 金 属 无 菌 细 菌 内 毒 素 右 旋 糖 酐 40 比 旋 度 : 碱 性 酒 石 酸 铜 反 应 氯 化 物 干 燥 失 重 炽 灼 残 渣 重 金 属 氮 ( 比 色 法 ) 分 子 量 与 分 子 量 分 布 右 旋 糖 酐 40 氯 化 钠 注 射 液 碱 性 酒 石 酸 铜 反 应 ( 蓝 色 棕 色 ) 氯 化 物 反 应 右 旋 糖 酐 40: 旋 光 法 氯 化 钠 : 鉻 酸 钾 滴 定 法 PH 值 重 金 属 异 常 属 性 分 子 量 与 分 子 量 分 布 细 菌 内 毒 素 过 敏 反 应 56

59 药 剂 学 第 一 章 绪 论 1. 剂 型 应 用 形 式, 是 一 类 药 物 的 集 合 名 词 如 片 剂 栓 剂 和 胶 囊 等 制 剂 具 体 品 种 药 剂 学 研 究 药 物 制 剂 的 基 本 理 论 处 方 设 计 制 备 工 艺 质 量 控 制 和 合 理 应 用 的 综 合 性 技 术 科 学 2. 黏 膜 吸 收 滴 眼 剂 滴 鼻 剂 舌 下 片 及 口 腔 贴 片 3. 剂 型 的 重 要 性 (1) 剂 型 可 改 变 药 物 的 作 用 性 质 ;(2) 剂 型 可 改 变 药 物 的 作 用 速 度 (3) 剂 型 可 降 低 ( 或 消 除 ) 药 物 的 不 良 反 应 ;(4) 剂 型 可 产 生 靶 向 作 用 ;(5 剂 型 可 影 响 疗 效 第 二 章 散 剂 和 颗 粒 剂 1. 粒 子 大 小 的 常 用 表 示 方 法 有 : 1 定 方 向 径, 即 在 显 微 镜 下 按 同 一 方 向 测 得 的 粒 子 径 ; 2 等 价 径, 即 粒 子 的 外 接 圆 的 直 径 ; 3 体 积 等 价 径, 即 与 粒 子 的 体 积 相 同 球 体 的 直 径, 可 用 库 尔 特 计 数 器 测 得 ; 4 筛 分 径, 即 用 筛 分 法 测 得 的 直 径, 一 般 用 粗 细 筛 孔 直 径 的 算 术 或 几 何 平 均 值 来 表 示 ; 5 有 效 径, 即 根 据 沉 降 公 式 (Stock's 方 程 ) 计 算 所 得 的 直 径, 因 此 又 称 Stock's 径 ; 2. 粉 体 的 吸 湿 性 具 有 水 溶 性 的 药 物 粉 末 在 相 对 较 低 湿 度 环 境 时 一 般 吸 湿 量 较 小, 但 当 相 57

60 对 湿 度 提 高 到 某 一 定 值 时, 吸 湿 量 急 剧 增 加, 此 时 的 相 对 湿 度 被 称 作 临 界 相 对 湿 度 (CRH) 1 几 种 水 溶 性 药 物 混 合 后, 其 吸 湿 性 有 乘 积 性, 即 CRHAB CRHA CRHB 2 水 不 溶 性 药 物 的 混 合 物 的 吸 湿 性 具 有 加 和 性 CRHAB CRHA +CRHB 2. 粉 碎 方 法 1 闭 塞 粉 碎 与 自 由 粉 碎 闭 塞 粉 碎 : 已 达 到 粉 碎 要 求 的 粉 末 不 能 及 时 排 出 而 继 续 和 粗 粒 一 起 重 复 粉 碎 的 操 作 自 由 粉 碎 : 已 达 到 粉 碎 粒 度 要 求 的 粉 末 能 及 时 排 出 而 不 影 响 粗 粒 的 继 续 粉 碎 的 操 作 2 开 路 粉 碎 与 循 环 粉 碎 开 路 粉 碎 : 连 续 把 粉 碎 物 料 供 给 粉 碎 机 的 同 时 不 断 地 从 粉 碎 机 中 把 已 粉 碎 的 细 物 料 取 出 循 环 粉 碎 : 经 粉 碎 机 粉 碎 的 物 料 通 过 筛 子 或 分 级 设 备 使 粗 颗 粒 重 新 返 回 到 粉 碎 机 反 复 粉 碎 的 操 作 3. 低 温 粉 碎 固 体 石 蜡 的 粉 碎 过 程 中 加 入 干 冰 4. 粉 碎 设 备 : (1) 球 磨 机 粉 碎 效 率 高 密 闭 性 好 粉 尘 少, 适 应 范 围 广 : 用 于 干 法 粉 碎 也 和 湿 法 粉 碎 可 粉 碎 毒 剧 药 品 贵 重 药 品 吸 湿 性 或 刺 激 性 强 的 药 品 易 氧 化 药 品 在 充 人 惰 性 气 体 条 件 下 进 行 粉 碎 可 以 在 无 菌 条 件 下 粉 碎 眼 用 注 射 用 药 物 还 可 用 于 结 晶 性 药 物 硬 而 脆 的 药 物, 可 得 200 目 筛 的 极 细 粉 (2) 冲 击 式 粉 碎 机 : 具 有 万 能 粉 碎 机 之 称 ; (3) 气 流 式 粉 碎 机 以 高 压 气 体 喷 射 使 药 物 的 颗 粒 之 间 及 颗 粒 与 器 壁 之 间 产 生 碰 撞 而 进 行 粉 碎 适 于 : 抗 生 素 酶 热 敏 性 物 料 和 低 熔 点 物 料 粉 碎 ; 特 点 :1 微 粉 机 之 称 ;2 产 生 焦 耳 汤 姆 逊 冷 却 效 应 ;3 可 用 于 无 菌 粉 末 的 粉 碎 ;4 筛 分 和 粉 碎 同 时 进 行 5 粉 碎 费 用 高 58

61 最 粗 粉 全 部 通 过 一 号 筛, 混 有 可 通 过 三 号 筛 不 超 过 20% 粗 粉 全 部 通 过 二 号 筛, 混 有 可 通 过 四 号 筛 不 超 过 40% 中 粉 全 部 通 过 四 号 筛, 混 有 可 通 过 五 号 筛 不 超 过 60% 细 粉 全 部 通 过 五 号 筛, 含 有 通 过 六 号 筛 不 少 于 95% 最 细 粉 全 部 通 过 六 号 筛, 含 有 可 通 过 七 号 筛 不 少 于 95% 极 细 粉 全 部 通 过 八 号 筛, 含 有 可 通 过 九 号 筛 不 少 于 95% 记 忆 口 诀 : 粗 中 不 超 过, 细 分 不 少 于, 全 过 一 二 四 五 六 八 4. 倍 散 : 药 物 剂 量 0.001g 以 下 应 配 成 1000 倍 散 药 物 剂 量 0.O01~0.01g 配 成 100 倍 散 药 物 剂 量 0.01~0.lg 配 成 10 倍 散 第 三 章 片 剂 一 崩 解 时 限 : 普 通 片 :15min; 薄 膜 衣 片 :30 分 钟 ; 糖 衣 片 :1 小 时 : 肠 溶 衣 片 :1 小 时 ; 含 片 :30min; 舌 下 片 :5min; 可 溶 片 分 散 片 :3min; 泡 腾 片 :5min 二 片 剂 常 用 辅 料 : 1. 填 充 剂 或 稀 释 剂 主 要 作 用 是 用 来 填 充 片 剂 的 重 量 或 体 积, 从 而 便 于 压 片 常 用 品 种 淀 粉 糖 粉 糊 精 乳 糖 可 压 性 淀 粉 Starch 微 晶 纤 维 素 (MCC) 甘 露 醇 无 机 盐 2. 黏 合 剂 和 湿 润 剂 应 用 填 充 剂 崩 解 剂 填 充 剂 矫 味 剂 粘 合 剂 与 糖 粉 淀 粉 配 合 使 用 填 充 剂 作 合 剂 喷 雾 干 燥 法 制 得 的 乳 糖 可 直 接 压 片 直 接 压 片 ; 填 充 剂 崩 解 剂 粘 合 剂 直 接 压 片, 填 充 剂 崩 解 剂 干 粘 合 剂 稀 释 剂 矫 味 剂 无 机 盐 59

62 润 湿 剂 粘 合 剂 纤 维 素 衍 生 物 其 他 常 用 品 种 3. 崩 解 剂 (disintegrants) 蒸 馏 水 乙 醇 (30-70%) 淀 粉 浆 (10% 淀 粉 浆 最 常 用 ) 羧 甲 基 纤 维 素 钠 CMC-Na 羟 丙 基 纤 维 素 HPC 甲 基 纤 维 素 MC 乙 基 纤 维 素 EC 羟 丙 甲 基 纤 维 素 HPMC 特 点 用 于 可 压 性 差 的 药 湿 法 制 粒 粉 末 直 接 压 片 溶 于 水 不 溶 于 水 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 PVP 明 胶 聚 乙 二 醇 (PEG) 是 使 片 剂 在 胃 肠 液 中 迅 速 裂 碎 成 细 小 颗 粒 的 物 质, 除 了 缓 ( 控 ) 释 片 以 及 某 些 特 殊 用 途 的 片 剂 ( 舌 下 片 口 含 片 咀 嚼 片 植 入 片 ) 以 外, 一 般 的 片 剂 中 都 应 加 入 崩 解 剂 ( 1) 干 淀 粉 ;(2) 羧 甲 基 淀 粉 钠 (CMS-Na) ;(3) 低 取 代 羟 丙 基 纤 维 素 (L-HPC) (4) 交 联 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 ( 交 联 PVP);(5) 交 联 羧 甲 基 纤 维 素 钠 (CCNa);(6) 泡 腾 崩 解 剂 4. 润 滑 剂 是 助 流 剂 抗 黏 剂 和 ( 狭 义 ) 润 滑 剂 的 总 称 常 用 品 种 硬 脂 酸 镁 MS 滑 石 粉 微 粉 硅 胶 氢 化 植 物 油 主 要 性 质 特 点 比 重 小, 附 着 性 好 ; 疏 水 性 ; 优 良 助 流 剂 ; 比 重 大, 粘 附 性 差 ; 亲 水 性 助 流 %, 价 贵, 很 少 用 直 接 压 片 疏 水 唯 一 液 态 润 滑 剂 抗 粘 聚 乙 二 醇 PEG 水 溶 性 润 滑 剂 月 桂 醇 硫 酸 镁 第 三 节 片 剂 的 制 备 工 艺 1 干 燥 速 率 及 其 影 响 因 素 恒 速 干 燥 阶 段 主 要 受 物 料 外 部 条 件 影 响 1 提 高 空 气 温 度 或 降 低 空 气 中 湿 度 ; 2 改 善 物 料 与 空 气 的 接 触 情 况 60

63 降 速 干 燥 阶 段 主 要 受 物 料 本 身 的 影 响 1 提 高 物 料 的 温 度 ; 2 改 善 物 料 的 分 散 程 度, 以 促 进 内 部 水 分 向 表 面 扩 散 2 片 重 的 计 算 1 按 主 药 含 量 计 算 片 重 : 片 重 = 每 片 含 主 药 量 ( 标 示 量 ) 颗 粒 中 主 药 的 百 分 含 量 ( 实 测 值 ) 3 按 干 颗 粒 总 重 计 算 片 重 : 片 重 = 干 颗 粒 重 + 压 片 前 加 入 的 辅 料 量 预 定 的 应 压 片 数 3. 片 剂 制 备 中 可 能 发 生 的 问 题 (1) 裂 片 (2) 松 片 (3) 黏 冲 (4) 片 重 差 异 超 限 (5) 崩 解 迟 缓 (6) 溶 出 超 限 :(7) 片 剂 含 量 不 均 匀 薄 膜 衣 第 四 节 包 衣 种 类 糖 衣 胃 溶 型 肠 溶 型 水 不 溶 型 片 剂 的 举 例 工 序 1. 隔 离 层 2. 粉 衣 层 3. 无 色 糖 衣 4. 有 色 糖 衣 5. 打 光 材 料 10% 玉 米 朊 乙 醇 液 15-20% 虫 胶 CAP 乙 醇 液 糖 浆 + 滑 石 粉, 交 替 糖 浆 糖 浆 + 色 素 川 蜡 羟 丙 基 甲 基 纤 维 素 (HPMC) 羟 丙 基 纤 维 素 (HPC) 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 (PVP) 丙 烯 酸 树 脂 Ⅳ 号 (Eudragit E 型 ) 丙 烯 酸 树 脂 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 号 ( EudragitL S 型 ) 邻 苯 二 甲 酸 醋 酸 纤 维 素 (CAP) 邻 苯 二 甲 酸 羟 丙 基 甲 基 纤 维 素 (HPMCP) 邻 苯 二 甲 酸 聚 乙 烯 醇 酯 (PVAP) 乙 基 纤 维 素 (EC) 醋 酸 纤 维 素 (1) 复 方 磺 胺 甲 基 异 噁 唑 片 ( 复 方 新 诺 明 片 ) 湿 法 制 粒 压 片 (2) 硝 酸 甘 油 片 空 白 颗 粒 法 (3) 复 方 乙 酰 水 杨 酸 片 分 别 制 粒 法 药 物 : 乙 酰 水 杨 酸 ( 易 水 解, 加 1% 酒 石 酸 减 少 水 解 ; 疏 水, 加 吐 温 ), 对 乙 酰 氨 基 酚, 咖 啡 三 种 药 物 低 共 融, 应 分 别 制 粒 61

64 黏 合 剂 : 淀 粉 浆 (15%~17%) 润 滑 剂 : 滑 石 粉 轻 质 液 体 石 蜡 ( 不 选 硬 脂 酸 镁, 金 属 离 子 催 化 水 解 ) 制 粒 筛 : 尼 龙 筛 ( 不 用 金 属 筛 ) 第 四 章 胶 囊 剂 和 丸 剂 1. 硬 胶 囊 中 空 胶 囊 的 组 成 a. 增 塑 剂 甘 油 山 梨 醇 CMC-Na HPC 油 酸 酰 胺 磺 酸 钠 丙 二 醇 邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 b. 增 稠 剂 琼 脂 等 ;c. 遮 光 剂 二 氧 化 钛 (2%~3%);d. 防 腐 剂 尼 泊 金 等 2. 软 胶 囊 组 成 干 明 胶 干 增 塑 剂 : 水 =1 (0.4~0.6) 1 3. 肠 溶 胶 囊 两 种 方 法 : (1) 形 成 甲 醛 明 胶 : 甲 醛 作 用, 改 变 明 胶 的 溶 解 性 (2) 明 胶 壳 表 面 包 被 肠 溶 衣 料 4. 不 适 宜 制 成 胶 囊 剂 的 药 物 : 1) 水 溶 液 或 稀 乙 醇 液 的 药 物 ;(2) 易 溶 性 的 刺 激 性 药 物 (3) 易 风 化 药 物 ; (4) 易 吸 湿 药 物 ; 5. 滴 丸 剂 常 用 基 质 : (1) 水 溶 性 基 质 聚 乙 二 醇 类 ( 聚 乙 二 醇 6000 聚 乙 二 醇 4000 等 ) 泊 洛 沙 姆 明 胶 等 (2 ) 非 水 溶 性 基 质 硬 脂 酸 单 硬 脂 酸 甘 油 醋 氢 化 植 物 油 等 6. 冷 却 液 : 有 适 宜 的 相 对 密 度 和 粘 度 ; 不 相 混 溶 (1) 脂 溶 性 基 质 水 溶 性 冷 却 液 ( 水 不 同 浓 度 的 醇 ); ( 2) 水 溶 性 基 质 脂 溶 性 冷 却 液 ( 石 蜡 甲 基 硅 油 植 物 油 等 ) 第 五 章 栓 剂 一 栓 剂 的 常 用 基 质 1.. 油 脂 性 基 质 62

65 (1) 天 然 脂 肪 酸 甘 油 酯 可 可 豆 脂 ( 多 晶 型,β 为 稳 定 晶 型, 熔 点 34 ; 融 化 凝 固 温 度 控 制 在 28~32 ) (2) 半 合 成 脂 肪 酸 甘 油 酯 椰 油 酯 棕 榈 酸 酯 山 苍 子 油 脂 硬 脂 酸 丙 二 醇 酯 2. 水 溶 性 基 质 (1) 甘 油 明 胶 : 缓 效 阴 道 栓 基 质 ;(2) 聚 乙 二 醇 (PEG ) (3) 聚 氧 乙 烯 (40) 单 硬 脂 酸 酯 类 泊 洛 沙 姆 (Poloxamer)188 二. 基 质 与 附 加 剂 对 栓 剂 的 影 响 全 身 作 用 栓 剂 要 求 释 药 迅 速, 局 部 作 用 应 该 是 缓 释 基 质 的 溶 解 特 性 与 药 物 相 反 时, 有 利 于 药 物 的 释 放, 增 加 吸 收 三 置 换 价 f: 计 算 公 式 如 下 :f=w/[g-(m-w)] 含 药 栓 所 需 基 质 的 重 量 :X=(G-W/f) n G: 纯 基 质 栓 重 量 ;W: 含 药 栓 中 主 药 的 重 量 ;n 为 拟 制 备 栓 剂 枚 数 M: 含 药 栓 重 ; M-W: 含 药 栓 中 基 质 的 重 量 ;G-(M-W): 两 种 基 质 重 量 之 差 第 六 章 软 膏 剂 眼 膏 剂 和 凝 胶 剂 一. 软 膏 剂 基 质 : (1) 油 脂 性 基 质 可 用 于 水 不 稳 定 药 物, 加 入 表 面 活 性 剂 可 增 加 吸 水 性 油 脂 类 动 物 油 : 少 用 嗓 氢 化 植 物 油 : 半 固 体 或 固 体, 不 易 酸 败 扇 设 羊 毛 脂 设 设 设 类 脂 类 缮 设 蜂 蜡 设 设 墒 设 鲸 蜡 } w/o 型 辅 助 乳 化 剂 烃 类 风 士 林 : 分 黄 白 两 种 固 体 石 蜡 调 节 稠 度 } 液 体 石 蜡 扇 设 设 缮 墒 设 硅 酮 : 俗 称 硅 油 或 二 甲 基 硅 油 63

66 (2) 乳 状 型 基 质 由 水 相 油 相 和 乳 化 剂 组 成 O/W 型 乳 状 基 质 : 1 可 反 向 吸 收, 忌 用 于 糜 烂 溃 疡 水 疱 及 脓 疱 症 2 易 霉 变, 加 腐 剂 : 羟 苯 酯 类 氯 甲 酚 三 氯 叔 丁 醇 和 洗 必 泰 等 3 易 蒸 发 失 水 变 硬, 加 入 保 湿 剂 ( 甘 油 丙 二 醇 和 山 梨 醇 等 ) (3) 水 溶 性 基 质 多 用 于 湿 润 糜 烂 创 面, 有 利 于 分 泌 物 的 排 除 ; 常 用 的 基 质 有 甘 油 明 胶 纤 维 素 衍 生 物 类 MC CMC-Na 等 聚 乙 二 醇 (PEG) 类 : 二. 眼 膏 剂, 系 指 药 物 与 适 宜 基 质 均 匀 混 合, 制 成 供 眼 用 的 无 菌 软 膏 剂 无 微 生 物 污 染, 成 品 不 得 检 验 出 金 黄 色 葡 萄 球 菌 和 铜 绿 假 单 胞 菌 用 于 眼 部 手 术 或 创 伤 的 眼 膏 剂 不 得 加 入 抑 菌 剂 或 抗 氧 剂 2. 眼 膏 剂 基 质 常 用 为 黄 凡 士 林 液 状 石 蜡 和 羊 毛 脂 的 混 合 物, 其 用 量 比 例 为 8:1:1 第 七 章 气 雾 剂 膜 剂 和 涂 膜 剂 1. 抛 射 剂 1 氯 烷 烃 ( 氟 里 昂 ): 有 破 坏 臭 氧 层 的 作 用 及 对 心 脏 的 致 敏 作 用 2 碳 氢 化 合 物 : 丙 烷 正 丁 烷 和 异 丁 烷 3 压 缩 气 体 类 : 惰 性 气 体, 常 用 的 有 二 氧 化 碳 氮 气 等 4 氢 氟 氯 烷 烃 类 与 氢 氟 烃 类 : 新 型 抛 射 剂, 三 氟 一 氟 乙 烷 ( 四 氟 乙 烷 ) 七 氟 丙 烷 2. 乳 剂 型 气 雾 剂 : 常 加 入 甘 油 作 泡 沫 稳 定 剂, 使 产 生 的 泡 沫 持 久 3. 膜 剂 : 指 药 物 与 适 宜 的 成 膜 材 料 经 加 工 制 成 的 膜 状 制 剂, 可 供 口 服 口 含 舌 下 或 黏 膜 给 药 ; 外 用 可 作 皮 肤 创 伤 烧 伤 或 炎 症 表 面 的 覆 盖 ( 单 层 多 层 或 夹 层 膜 ) 4. 涂 膜 剂 : 指 药 物 溶 解 或 分 散 于 含 成 膜 材 料 溶 剂 中 涂 搽 患 处 后 形 成 薄 膜 的 外 用 液 体 制 剂 5. 常 用 成 膜 材 料 : (1) 天 然 高 分 子 成 膜 材 料 明 胶 虫 胶 阿 拉 伯 胶 淀 粉 糊 精 琼 脂 等 (2) 合 成 的 高 分 子 成 膜 材 64

67 1 聚 乙 烯 醇 (PVA) 最 为 常 用 的 是 PVA05-88 和 PVA17-88, 它 们 的 醇 解 度 均 为 88%, 平 均 聚 合 度 分 别 为 500~600 和 1700~ 乙 烯 - 醋 酸 乙 烯 共 聚 物 (EVA): 6. 制 备 方 法 有 三 种 : 匀 浆 制 膜 法 热 塑 制 膜 法 和 复 合 制 膜 法 第 八 章 注 射 剂 与 滴 眼 剂 一. 注 射 用 水 的 保 存 : 应 在 80 以 上 保 温 ;70 以 上 保 温 循 环 存 放 ;4 以 下 的 状 态 下 存 放 并 在 制 备 12 小 时 内 使 用 二. 抑 菌 剂 : 三 氯 叔 丁 醇 苯 甲 醇 苯 酚 羟 苯 丁 酯 ( 或 丙 酯 ) 一 般 注 射 液 不 需 加 抑 菌 剂, 但 多 剂 量 装 的 注 射 液, 或 采 取 低 温 灭 菌 滤 过 除 菌 或 无 菌 操 作 法 制 备 的 注 射 液, 应 加 入 适 宜 的 抑 菌 剂 不 能 添 加 抑 菌 剂 的 : 1 脉 输 液 硬 膜 外 与 脑 池 内 ; 2 椎 管 内 用 的 注 射 液 不 得 添 加 抑 菌 剂 ; 3 一 次 注 射 量 超 过 15ml 的 注 射 液 ; 4 于 眼 部 手 术 或 创 伤 的 眼 膏 剂 不 得 加 入 抑 菌 剂 或 抗 氧 剂 ; 三 热 原, 是 微 生 物 ( 细 菌 真 菌 病 毒 ) 的 代 谢 产 物 内 毒 素 ; 革 兰 阴 性 杆 菌 所 产 生 的 热 原 致 热 能 力 最 强,; 热 源 由 磷 脂 脂 多 糖 ( 核 心 结 构 ) 和 蛋 白 质 构 成, 内 毒 素 = 脂 多 糖 = 热 源 2. 热 源 的 性 质 : (1) 耐 热 性 在 小 时, 分 钟 或 650 1min 可 除 去 热 原 (2) 滤 过 性 一 般 滤 器 均 可 通 过 (3) 水 溶 性 热 利 用 大 量 注 射 用 水 清 洗 容 器 除 去 热 源 (4) 不 挥 发 性 蒸 馏 法 制 备 注 射 用 水 除 去 热 源 (5) 不 耐 酸 碱 和 强 氧 化 性 四 : 维 生 素 C 注 射 剂 ( 抗 坏 血 酸 ) 1. 处 方 药 液 : 维 生 素 C 强 酸 性, 刺 激 性 大 ; 不 稳 定, 易 氧 化 依 地 酸 二 钠 金 属 离 子 络 合 剂 ; 碳 酸 氢 钠 调 节 ph; 亚 硫 酸 氢 钠 2g 抗 氧 剂 65

68 2. 制 备 : 注 射 用 水 先 通 CO2 饱 和, 再 加 药 液 ;CO2 或 N2 下 灌 封 3. 处 方 灭 菌 :100 流 通 蒸 气 15min 灭 菌 六 灭 菌 标 准 : 灭 菌 效 果 以 杀 死 芽 胞 为 灭 菌 标 准 干 热 灭 菌 法 { 火 焰 灭 菌 法 干 热 空 气 灭 菌 法 物 理 灭 菌 法 热 压 灭 菌 法 { 湿 热 灭 菌 法 流 通 蒸 汽 灭 菌 法 煮 沸 灭 菌 法 低 温 间 歇 灭 菌 法 灭 菌 方 法 虑 过 灭 菌 法 射 线 灭 菌 法 { 辐 射 灭 菌 法 紫 外 线 灭 菌 法 微 波 灭 菌 法 化 学 灭 菌 法 气 体 灭 菌 法 { 药 液 灭 菌 法 3. F 与 F0 值 : 可 作 为 验 证 灭 菌 可 靠 性 的 参 数 : D 值 在 一 定 温 度 下, 杀 死 被 灭 菌 体 系 中 90% 的 微 生 物 所 需 的 时 间 Z 值 灭 菌 温 度 系 数, 系 指 某 一 微 生 物 的 D 值, 下 降 一 个 对 数 单 位, 所 需 升 高 温 度 的 度 数 也 就 是 灭 菌 时 间 减 到 原 来 的 1/10, 所 需 升 高 温 度 的 度 数, 通 常 为 10 F 值 时 间 的 参 数, 适 用 于 干 热 灭 菌 F0 值 时 间 的 参 数, 适 用 于 热 压 灭 菌 4. 冷 冻 干 燥 的 工 艺 过 程 : 测 定 产 品 低 共 熔 点 预 冻 升 华 干 燥 再 干 燥 考 点 : 三 相 点 的 温 度 是 0.01, 压 力 为 613.3Pa(46mmHg) 5. 冷 冻 干 燥 过 程 中 常 出 现 的 异 常 现 象 : 含 水 量 偏 高 ; 喷 瓶 ; 产 品 外 形 不 饱 满 或 萎 缩 成 团 粒 八. 渗 透 压 的 调 节 (1) 冰 点 降 低 数 据 法 血 浆 的 冰 点 为 -0.52, 因 此 任 何 溶 液, 只 要 其 冰 66

69 点 降 低 为 0. 52, 即 与 血 浆 等 渗 冰 点 降 低 数 据 法 X=(0.52-a)/b X: 每 100ml 溶 液 中 需 要 加 入 调 渗 剂 的 量 (g/v) a: 需 调 等 渗 的 药 物 溶 液 的 冰 点 降 降 低 数,1% 药 物 溶 液 冰 点 降 低 数 乘 以 药 物 溶 液 浓 度 得 到, 如 :1% 盐 酸 普 鲁 卡 因 冰 点 降 低 数 为 0.12, 浓 度 为 2% 时, a=0.12 2=0.24 b:1% 的 调 渗 剂 的 冰 点 降 低 数 1%NaCl(b)=0.58 (2) 氯 化 钠 等 渗 当 量 渗 透 压 调 节 剂 常 用 氯 化 钠 与 葡 萄 糖 氯 化 钠 等 渗 当 量 法 : 指 与 1g 药 物 呈 等 渗 效 应 的 氯 化 钠 的 量 (A) X=0.009V-E W X: 配 成 体 积 为 V 的 等 渗 溶 液 需 加 入 氯 化 钠 的 量 (g) V: 欲 配 药 液 体 积 (ml) E:1g 药 物 的 氯 化 钠 等 渗 当 量 W: 配 制 体 积 为 V 的 药 物 溶 液 需 加 入 药 物 的 量 (3) 等 渗 溶 液 与 等 张 溶 液 0.9% 氯 化 钠 溶 液 既 是 等 渗 溶 液 也 是 等 张 溶 液 第 九 章 液 体 制 剂 一 按 给 药 途 径 分 类 (X/A) 1. 内 服 液 体 制 剂 : 合 剂 糖 浆 剂 乳 剂 混 悬 液 滴 剂 等 2. 外 用 液 体 制 剂 (1) 皮 肤 用 : 洗 剂 搽 剂 涂 膜 剂 等 (2) 五 官 科 : 洗 耳 剂 滴 耳 剂 滴 鼻 剂 含 漱 剂 滴 牙 剂 等 (3) 直 肠 阴 道 尿 道 用 : 灌 肠 剂 灌 洗 剂 等 二. 液 体 制 剂 常 用 溶 剂 : (1) 极 性 溶 剂 水,DMSO 甘 油 (2) 半 极 性 溶 剂 乙 醇 丙 二 醇 PEG (3) 非 极 性 溶 剂. 脂 肪 油 液 体 石 蜡 醋 酸 乙 酯 三. 常 用 防 腐 剂 1 轻 苯 酯 类 ( 亦 称 尼 泊 金 类 ) 对 大 肠 杆 菌 作 用 最 强 2 苯 甲 酸 及 其 盐 为 常 用 防 腐 剂, 最 适 ph= 4 67

70 3 山 梨 酸 ; 4 苯 扎 溴 铵, 又 称 新 洁 尔 灭 ; 5 醋 酸 氯 己 定, 又 称 醋 酸 洗 必 泰 6 其 他 防 腐 剂 邻 苯 基 苯 酚 ; 桉 叶 油 ; 桂 皮 油 ; 薄 荷 油 0. 05%;30% 甘 油 ;20% 乙 醇 矫 味 剂 甜 味 剂 芳 香 剂 胶 浆 剂 泡 腾 剂 2. 糖 桨 剂, 系 指 含 药 物 的 浓 蔗 糖 水 溶 液 纯 蔗 糖 的 近 饱 和 水 溶 液 称 为 单 糖 浆 或 糖 桨, 浓 度 为 85% (g/ ml) 或 64. 7% (g/g) 低 浓 度 糖 浆 剂 易 染 菌, 需 加 入 抑 菌 剂 溶 胶 剂 一. 溶 胶 的 双 电 层 构 造 吸 附 层 + 扩 散 层 二. 溶 胶 的 性 质 1) 光 学 : 丁 泽 尔 效 应 (Tyndall) 2) 动 力 学 : 布 朗 运 动 3) 电 学 : 电 动 ( 电 泳 ) 现 象 与 动 电 ( 流 动 电 位 ) 4) 稳 定 性 : 热 力 学 不 稳 定 体 系 三. 溶 胶 剂 的 制 备 1. 分 散 法 (1) 机 械 分 散 法 (2) 胶 溶 法 (3) 超 声 分 散 法 2. 凝 聚 法 (1) 物 理 凝 聚 法 (2) 化 学 凝 聚 法 四. 高 分 子 溶 液 的 性 质 1. 高 分 子 水 溶 液 因 基 团 解 离 带 电 (+/-) 2. 亲 水 性 高 分 子 溶 液 渗 透 压 与 溶 液 浓 度 有 关 3. 高 分 子 溶 液 的 黏 度 与 分 子 量 高 分 子 溶 液 是 粘 稠 性 流 动 液 体 4. 高 分 子 溶 液 的 稳 定 性 主 要 受 水 化 作 用 和 荷 电 两 方 面 影 响 (1) 加 入 电 解 质 破 坏 水 化 膜 溶 解 性 盐 析 ( 阴 离 子 ) (2) 加 入 脱 水 剂 ( 乙 醇 丙 酮 ) 溶 解 性 脱 水 析 出 (3) 长 期 放 置 发 生 凝 结 而 沉 淀 陈 化 现 象 (4) 由 于 盐 ph 絮 凝 剂 等 因 素 影 响, 发 生 凝 结 而 沉 淀, 称 为 絮 凝 现 象 (5) 亲 水 性 高 分 子 溶 液 在 温 度 降 低 时 形 成 不 流 动 的 固 体 状, 称 为 凝 胶 (6) 带 相 反 电 荷 的 两 种 高 分 子 溶 液 混 合, 会 因 相 反 电 荷 中 和 而 产 生 凝 结 沉 淀 复 凝 法 制 备 微 囊 的 根 据 第 五 节 表 面 活 性 剂 一 表 面 活 性 剂 : 阳 离 子 / 阴 离 子 / 两 性 离 子 / 非 离 子 型 68

71 1. 阴 离 子 表 面 活 性 剂 :( 酸 枣 ) (1) 肥 皂 类 : 系 以 硬 脂 酸 油 酸 月 桂 酸 等 较 常 用 一 般 供 外 用 (2) 硫 酸 化 物 : 常 用 的 为 十 二 烷 基 硫 酸 钠 (SDS, 又 称 月 桂 醇 硫 酸 钠 ) (3) 磺 酸 化 物 : 常 用 的 有 二 辛 基 琥 珀 酸 磺 酸 钠 十 二 烷 基 苯 磺 酸 钠 等 2. 阳 离 子 表 面 活 性 剂 为 季 铵 化 物 常 用 品 种 有 苯 扎 氯 铵 ( 洁 尔 灭 ) 和 苯 扎 溴 铵 ( 新 洁 尔 灭 ) 等 3. 两 性 离 子 表 面 活 性 剂 :(1) 豆 磷 脂 或 卵 磷 脂 (2) 氨 基 酸 型 和 甜 菜 碱 型 4. 非 离 子 表 面 活 性 剂 (1) 脂 肪 酸 甘 油 酯 ;(2) 蔗 糖 脂 肪 酸 酯 ;(3) 脂 肪 酸 山 梨 坦 : 商 品 名 为 司 盘 (span) (4) 聚 山 梨 酯 : 聚 山 梨 醋 是 聚 氧 乙 烯 失 水 山 梨 醇 脂 肪 酸 酯 商 品 名 为 吐 温 (tween) (5) 聚 氧 乙 烯 脂 肪 酸 酯 : 商 品 名 称 卖 泽 ;(6) 聚 氧 乙 稀 脂 肪 醇 醚 : 商 品 名 称 苄 泽 (7) 聚 氧 乙 烯 - 聚 氧 丙 烯 共 聚 物 : 又 称 泊 洛 沙 姆 ( 商 品 名 普 朗 尼 克 F68) 5. 温 度 对 增 溶 的 影 响 : 1Kraff 点 系 指 离 子 型 表 面 活 性 剂 的 特 征 参 数 2 昙 点 系 指 聚 氧 乙 烯 型 非 离 子 表 面 活 性 剂 但 泊 洛 沙 姆 108, 泊 洛 沙 姆 188 等 聚 氧 乙 烯 类 非 离 子 表 面 活 性 剂 在 常 压 下 观 察 不 到 浊 点 二 溶 血 作 用 顺 序 是 : 聚 氧 乙 烯 烷 基 醚 > 聚 氧 乙 烯 烷 芳 基 醚 > 聚 氧 乙 烯 脂 肪 酸 酯 > 吐 温 类 吐 温 类 的 顺 序 则 为 : 吐 温 20 > 吐 温 60 > 吐 温 40 > 吐 温 80 第 六 节 乳 剂 在 初 乳 中 油 水 胶 的 比 例 是 : 植 物 油 : 水 : 胶 =4:2:1 液 体 石 蜡 : 水 : 胶 =3:2:1 挥 发 油 : 水 : 胶 =2:2:1 6. 乳 剂 常 发 生 的 变 化 (1) 分 层 : 是 由 于 分 散 相 和 分 散 介 质 之 间 的 密 度 差 造 成 的 (2) 絮 凝 发 生 条 件 : 乳 滴 的 电 荷 减 少 时, 使 Zeta 电 位 降 低, 乳 滴 产 生 聚 集 而 絮 凝 (3) 转 相 转 相 主 要 是 乳 化 剂 性 质 的 改 变 或 添 加 了 相 反 类 型 乳 化 剂 69

72 (4) 合 并 与 破 坏 ( 不 可 逆 ) 原 因 : 乳 化 剂 失 效 (5) 酸 败 受 外 界 因 素 微 生 物 的 影 响 使 油 相 或 乳 化 剂 变 质 引 起 的 第 七 节 混 悬 剂 混 悬 剂 的 稳 定 剂 助 悬 剂 润 湿 剂 絮 凝 剂 与 反 絮 凝 剂 常 用 助 悬 剂 :(1) 低 分 子 助 悬 剂 : 甘 油 糖 浆 等 (2) 高 分 子 助 悬 剂 1 天 然 高 分 子 : 阿 拉 伯 胶 西 黄 蓍 胶 海 藻 酸 钠 等 2 合 成 半 合 成 高 分 子 :MC CMC-Na HPMC 等 (3) 硅 皂 土 (4) 触 变 胶 : 加 入 触 变 胶 使 混 悬 剂 具 有 触 变 性 ( 一 ) 洗 剂 指 专 供 涂 抹 敷 于 皮 肤 的 外 用 液 体 制 剂 ( 二 ) 搽 剂 系 指 专 供 揉 搽 皮 肤 表 面 用 的 液 体 制 剂 ( 三 ) 涂 剂 是 指 用 纱 布 棉 花 蘸 取 后 涂 搽 皮 肤 口 腔 或 喉 部 黏 膜 的 液 体 制 剂 第 十 章 药 物 制 剂 的 稳 定 性 1. 半 衰 期 (t1/2 ): 是 药 物 分 解 一 半 所 需 时 间,t 1/2 =0.693/k 有 效 期 (t 0.9 ): 药 物 降 解 10% 所 需 的 时 间, 恒 温 时 :t 0.9 =0.1054/k 2. 药 物 化 学 降 解 的 途 径 水 解 氧 化 异 构 化 ( 光 学 构 化 或 几 何 构 化 ) 聚 合 脱 羧 3. 稳 定 性 试 验 包 括 (X) 1 影 响 因 素 试 验 高 温 试 验 高 湿 度 实 验 强 光 照 实 验 2 加 速 试 验 探 讨 药 物 的 稳 定 性 预 测 有 效 期 3 长 期 试 验 确 定 药 物 的 有 效 期 第 十 一 章 微 型 胶 囊 包 合 物 和 固 体 分 散 物 一 常 用 囊 材 1. 天 然 高 分 子 材 料 : 明 胶 ( 胶 囊 剂 滴 丸 ) 阿 拉 伯 胶 海 藻 酸 盐 壳 聚 糖 蛋 白 质 2. 半 合 成 高 分 子 囊 材 :CMC-Na CAP EC MC 3. 合 成 高 分 子 囊 材 : 70

73 (1) 生 物 不 可 降 解 且 不 受 ph 影 响 的 囊 材 : 聚 酰 胺 硅 橡 胶 (2) 生 物 不 可 降 解 但 可 在 一 定 ph 条 件 下 溶 解 的 囊 材 : 聚 丙 烯 酸 树 脂 聚 乙 烯 醇 (3) 无 毒 生 物 可 降 解 : 聚 碳 脂 聚 氨 基 酸 聚 乳 酸 (PLA). 二 包 合 物 : 分 子 胶 囊, 无 靶 向 性, 包 合 过 程 是 物 理 过 程 2 包 合 材 料 ( 一 ) 环 糊 精 (CD) β-cd 最 常 用 常 见 的 有 α β γ 环 糊 精, 分 别 由 个 葡 萄 糖 分 子 聚 合 而 成 ( 二 ) 环 糊 精 衍 生 物 1) 水 溶 性 β-cd 衍 生 物 (1) 甲 基 -β-cd;(2) 葡 萄 糖 -β-cd 2) 疏 水 性 β-cd 衍 生 物 乙 基 -β-cd 3 常 用 的 包 合 方 法 (1) 饱 和 水 溶 液 法 又 称 重 结 晶 法 或 共 沉 淀 法 (2) 研 磨 法 又 称 捏 合 法 ;(3) 冷 冻 干 燥 法 ;(4) 喷 雾 干 燥 法 4 包 合 物 的 验 证 (1) 相 溶 解 度 法 ;(2)X 射 线 衍 射 法 ;(3) 热 分 析 法 ;(4) 红 外 光 谱 法 ;(5) 核 磁 共 振 谱 法 ;(6) 荧 光 光 谱 法 第 十 二 章 缓 控 释 制 剂 一 致 孔 剂 :PEG PVP PVA 十 二 烷 基 硫 酸 钠 糖 和 盐 ; 还 可 加 入 水 不 溶 性 粉 末 ( 滑 石 粉 二 氧 化 硅 等 ) 或 将 药 物 加 在 包 衣 膜 内 使 其 既 做 致 孔 剂 二 渗 透 泵 片 的 组 成 药 物 + 半 透 膜 材 料 + 渗 透 压 活 性 物 质 + 推 动 剂 半 透 膜 材 料 : 醋 酸 纤 维 素 乙 基 纤 维 素 等 ; 渗 透 压 活 性 物 质 : 乳 糖 果 糖 葡 萄 糖 甘 露 醇 ; 1. 取 样 至 少 应 测 3 个 取 样 点 2. 体 内 外 相 关 性 可 通 过 体 外 释 放 曲 线 预 测 体 内 情 况 1 点 点 相 关 关 系 : 是 最 高 水 平 的 相 关 关 系 ( 曲 线 重 合 ) 2 平 均 滞 留 时 间 之 间 的 相 关 : 产 生 相 似 的 平 均 滞 留 时 间 可 有 很 多 不 同 的 体 内 曲 线, 故 体 内 平 均 滞 留 时 间 不 能 代 表 体 内 完 整 的 血 药 浓 度 - 时 间 曲 线 71

74 3 单 点 相 关 关 系 : 某 个 时 间 点 的 释 放 量 与 药 动 学 参 数 之 间 的 单 点 相 关, 只 能 说 明 部 分 相 关 原 理 溶 出 原 理 扩 散 原 理 溶 蚀 与 扩 散 溶 出 相 结 合 原 理 渗 透 泵 原 理 离 子 交 换 作 用 原 理 方 法 制 成 溶 解 度 小 的 盐 或 酯 与 高 分 子 化 合 物 生 成 难 溶 性 盐 控 制 粒 子 的 大 小 将 难 溶 性 药 物 包 藏 于 溶 蚀 性 骨 架 中 将 药 物 包 藏 于 亲 水 性 高 分 子 材 料 中 制 成 包 衣 小 丸 或 片 剂 制 成 微 囊 制 成 不 溶 性 骨 架 片 增 加 粘 度 以 减 小 扩 散 速 度 制 成 植 入 剂 乳 剂 制 成 生 物 溶 蚀 型 给 药 系 统 制 成 膨 胀 型 控 释 骨 架 给 药 系 统 制 成 渗 透 泵 片 制 成 药 树 脂 第 十 三 章 经 皮 给 药 制 剂 72

75 第 十 四 章 靶 向 制 剂 1. 脂 质 体 的 制 备 方 法 很 多, 常 用 下 列 几 种 : (1) 注 入 法 : 制 备 单 室 脂 质 体 ; (2 ) 薄 膜 分 散 法 : 将 类 脂 质 和 脂 溶 性 药 物 共 溶 于 三 氯 甲 烷 中, 制 备 脂 质 体 ( 3) 超 声 波 分 散 法 : 用 于 水 溶 性 药 物 的 制 备 绝 大 多 数 为 单 室 脂 质 体 (4) 逆 相 蒸 发 法 : 适 合 于 包 封 水 溶 性 药 物 及 大 分 子 生 物 活 性 物 质 (5) 冷 冻 干 燥 法 : 适 用 于 包 封 热 敏 感 性 药 物 2. 脂 质 体 (1) 介 质 温 度 升 高 时, 脂 质 体 膜 厚 度 减 小, 流 动 性 增 加, 产 生 由 胶 晶 态 ( 固 态 ) 向 液 晶 态 的 转 变 等, 转 变 温 度 称 为 相 变 温 度 (2) 组 成 磷 脂 + 胆 固 醇 3. 微 球 的 特 性 小 于 100nm 的 纳 米 囊 或 纳 米 球 可 缓 慢 积 集 于 骨 髓 ; 小 于 3μm 时 一 般 被 肝 脾 中 巨 噬 细 胞 摄 取 ; 大 于 7μm 的 微 粒 通 常 被 肺 的 最 小 毛 细 管 床 以 机 械 滤 过 方 式 截 留, 被 单 核 细 胞 摄 取 进 入 肺 组 织 或 肺 气 泡 73

76 第 十 五 章 生 物 药 剂 学 1. 药 物 跨 膜 转 运 的 类 型 及 特 点 : 畸 膜 转 运 方 式 浓 度 梯 度 载 体 能 量 特 异 性 饱 和 现 象 竞 争 现 象 代 谢 抑 制 剂 作 用 符 合 方 程 药 物 被 动 扩 散 ( 大 多 数 药 物 ) 溶 解 扩 散 膜 孔 转 运 顺 无 载 体 无 能 量 无 无 无 无 一 级 速 度 方 程 脂 溶 性 药 物 水 和 水 溶 性 小 分 子 药 物 ( 分 子 量 <100) 载 体 媒 介 转 运 主 动 转 运 逆 需 要 有 有 有 有 来 氏 方 程 K+ Cl- Na+ 单 糖 氨 基 酸 水 溶 性 V 等 生 命 必 需 物 质 和 有 机 酸 碱 等 弱 电 解 质 的 离 子 型 促 进 扩 散 顺 不 需 要 能 量, 需 要 载 体 有 有 有 膜 动 转 运 胞 饮 蛋 白 质 74

77 一 表 观 分 布 容 积 指 药 物 分 布 达 动 态 平 衡 时, 体 内 ( 组 织 ) 药 量 和 血 药 浓 度 的 比 值 (V=D/C0) 不 是 指 体 内 含 药 物 的 真 实 容 积, 也 没 有 生 理 意 义 单 位 :L 或 L/kg 用 来 评 价 体 内 药 物 分 布 的 程 度 : 1.Drug( 组 织 ) Drug( 血 液 ), 药 物 在 各 个 组 织 内 均 匀 分 布 2. Drug( 组 织 )< Drug( 血 液 ),V 比 实 际 小 3. Drug( 组 织 )> Drug( 血 液 ),V 比 实 际 大 第 十 六 十 七 章 一. 药 物 配 伍 使 用 的 目 的 : (1) 预 期 某 些 药 物 产 生 协 同 作 用, 以 增 强 疗 效, 如 复 方 乙 酰 水 杨 酸 片 复 方 降 压 片 等 (2) 提 高 疗 效 减 少 副 作 用, 减 少 或 延 缓 耐 药 性 的 发 生 等, 如 磺 胺 药 与 甲 氧 苄 胺 嘧 啶 (TMP) 连 用 阿 莫 西 林 与 克 拉 维 酸 联 合 使 用 (3) 利 用 药 物 间 的 拮 抗 作 用 以 克 服 某 些 副 作 用, 如 用 吗 啡 镇 痛 时 常 配 伍 阿 托 品, 以 消 除 吗 啡 对 呼 吸 中 枢 的 抑 制 作 用 及 胆 道 输 尿 管 及 支 气 管 平 滑 肌 的 兴 奋 作 用 (4) 为 了 预 防 或 治 疗 合 并 症 而 加 用 其 他 药 物 等 二 配 伍 变 化 的 类 型 1. 物 理 的 配 伍 变 化 (1) 溶 解 度 改 变 (2) 潮 解 液 化 和 结 块 (3) 分 散 状 态 或 粒 径 变 化 2. 化 学 的 配 伍 变 化 (1) 变 色 ;(2) 产 气 (3) 分 解 破 坏 疗 效 下 降 (4) 混 浊 和 沉 淀 1pH 改 变 2 水 解 3 生 物 碱 盐 4 复 分 解 产 生 沉 淀 : (5) 发 生 爆 炸 由 强 氧 化 剂 与 强 还 原 剂 配 伍 时 引 起 3. 药 理 的 配 伍 变 化, 又 称 为 疗 效 的 配 伍 变 化, 或 药 物 相 互 作 用 4 生 物 技 术 药 物 特 点 : 大 多 数 是 生 物 大 分 子 内 源 性 物 质, 即 蛋 白 质 或 多 肽 类 药 物 1). 临 床 使 用 剂 量 小, 药 理 活 性 高, 副 作 用 少, 很 少 有 过 敏 反 应 ; 2). 药 物 稳 定 性 差, 在 酸 碱 环 境 或 体 内 酶 存 在 下 极 易 失 活 ; 3) 分 子 量 大, 时 常 以 多 聚 体 形 式 存 在, 很 难 透 过 胃 肠 道 粘 膜 的 上 皮 细 胞 层, 故 吸 收 很 少 ; 4). 不 能 口 服 给 药, 一 般 只 注 射 给 药 ; 5). 体 内 生 物 半 衰 期 较 短, 从 血 中 消 除 较 快 75

78 药 物 化 学 抗 生 素 : 代 表 药 物 : 青 霉 素 钠 ( 钾 ) 氨 苄 西 林 阿 莫 西 林 哌 拉 西 林 替 莫 西 林 头 孢 氨 苄 头 孢 羟 氨 苄 头 孢 克 洛 头 孢 哌 酮 钠 头 孢 克 肟 头 孢 曲 松 头 孢 呋 辛 硫 酸 头 孢 匹 罗 克 拉 维 酸 钾 舒 巴 坦 钠 他 唑 巴 坦 亚 胺 培 南 美 罗 培 南 氨 曲 南 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 头 孢 曲 松 C-3 位 上 引 入 酸 性 较 强 的 杂 环,1, 2, 4- 三 嗪 -5, 6- 二 酮, 产 生 独 特 的 非 线 性 剂 量 依 赖 性 药 代 动 力 学 性 质 在 脑 脊 液 中 达 到 治 疗 浓 度 大 环 内 酯 类 代 表 药 物 : 红 霉 素 琥 乙 红 霉 素 罗 红 霉 素 阿 奇 霉 素 克 拉 霉 素 氨 基 糖 苷 类 代 表 药 物 : 阿 米 卡 星 硫 酸 依 替 米 星 硫 酸 奈 替 米 星 硫 酸 庆 大 霉 素 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 : 76

79 (1) 吡 啶 酮 酸 的 A 环 是 抗 菌 作 用 必 需 的 基 本 药 效 基 团, 变 化 较 小 其 中 3 0 位 -COOH 和 4 位 -C - 不 可 缺 少 (2)B 环 可 作 较 大 改 变, 可 以 是 并 合 的 苯 环 吡 啶 环 嘧 啶 环 等 (3)1 位 N 上 的 取 代 基 对 抗 菌 活 性 贡 献 很 大 烷 基 中 以 乙 基 或 与 乙 基 体 积 相 似 的 氟 乙 基 等 取 代 活 性 最 强 ; 脂 环 烃 取 代 基 中 以 环 丙 基 取 代 为 最 佳, 其 抗 菌 活 性 大 于 N- 乙 基 物 ; 芳 烃 取 代 基 中, 以 2,4- 二 氟 苯 基 和 4- 羟 基 苯 基 为 佳, 对 革 兰 阴 性 菌 的 作 用 增 强 ; 当 1 位 与 8 位 成 环 产 生 光 学 异 构 体 时, 以 S 异 构 体 活 性 为 佳 (4)2 位 引 入 取 代 基, 其 活 性 减 弱 或 消 失 ;2 位 为 氮 原 子 时 ( 如 西 诺 沙 星 ), 药 代 动 力 学 性 能 有 改 善, 但 其 体 外 活 性 低 于 相 应 的 药 物 (5)5 位 取 代 基 中 以 氨 基 取 代 时 活 性 最 强 (6)6 位 引 入 氟 原 子 使 药 物 抗 菌 活 性 增 加 (7)7 位 取 代 可 增 强 抗 菌 活 性 以 取 代 或 无 取 代 的 哌 嗪 基 吡 咯 基 吡 咯 烷 基 等 五 元 六 元 杂 环 取 代 为 好 哌 嗪 基 的 4 位 被 甲 基 取 代 可 提 高 抗 革 兰 阳 性 菌 的 活 性 (8) 喹 啉 酮 酸 中,8 位 取 代 基 以 F 为 好, 其 口 服 吸 收 良 好, 体 内 活 性 更 强 ; 若 8 位 取 代 基 为 甲 基 甲 氧 基 和 乙 基 时, 光 毒 性 减 少 2. 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 的 理 化 性 质 (1) 喹 诺 酮 类 药 物 结 构 中 3,4 位 分 别 为 羧 基 和 酮 羰 基, 极 易 和 金 属 离 子 如 钙 铁 锌 等 形 成 鳌 合 物 (2) 在 室 温 下 相 对 稳 定, 但 光 照 可 分 解, 分 解 产 物 具 有 毒 性, 是 该 类 药 物 产 生 光 毒 性 的 主 要 原 因 在 酸 性 下 回 流 可 发 生 脱 羧, 生 成 的 脱 羧 产 物 活 性 消 失 (3) 喹 诺 酮 类 药 物 7 位 的 含 氮 杂 环 在 酸 性 条 件 下, 水 溶 液 光 照 可 发 生 分 解 反 应 毒 性 极 易 和 金 属 离 子 如 钙 镁 铁 锌 等 形 成 鳌 合 物, 尤 其 对 妇 女 老 人 和 儿 童 引 起 缺 钙 贫 血 缺 锌 等 副 作 用 在 喹 诺 酮 的 8 位 有 氟 原 子 存 在, 则 有 光 毒 性 77

80 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 为 左 旋 体, 其 混 旋 体 为 氧 氟 沙 星, 也 在 临 床 上 使 用 左 氧 氟 沙 星 较 氧 氟 沙 星 相 比, 其 优 点 为 :1 活 性 是 氧 氟 沙 星 的 2 倍 ;2 水 溶 性 好, 是 氧 氟 沙 星 的 8 倍, 更 易 制 成 注 射 剂 ;3 毒 副 作 用 小, 为 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 己 上 市 中 的 最 小 者 该 药 的 副 反 应 发 生 率 只 有 2.77 % 磺 胺 类 药 物 的 构 效 关 系 (1) 对 氨 基 苯 磺 酰 胺 为 必 需 结 构, 即 苯 环 上 的 氨 基 与 磺 酰 氨 基 必 须 处 在 对 位, 在 邻 位 或 间 位 无 抑 菌 作 用 (2)N, N- 双 取 代 化 合 物 一 般 丧 失 活 性 抗 生 素 类 抗 结 核 药 抗 菌 素 类 代 表 药 物 : 硫 酸 链 霉 素 利 福 平 利 福 喷 汀 利 福 布 汀 合 成 抗 结 核 药 物 代 表 药 物 : 异 烟 肼 异 烟 腙 盐 酸 乙 胺 丁 醇 对 氨 基 水 杨 酸 钠 吡 嗪 酰 胺 盐 酸 乙 胺 丁 醇 含 两 个 构 型 相 同 的 手 性 碳, 有 三 个 旋 光 异 构 体, 药 用 为 右 旋 体 咪 唑 类 抗 真 菌 药 物 的 代 表 药 物 为 噻 康 唑 益 康 唑 酮 康 唑 等 三 氮 唑 类 的 代 表 药 物 有 特 康 唑 氟 康 唑 和 伊 曲 康 唑 等 其 他 抗 真 菌 药 物 特 比 萘 芬 氟 胞 嘧 啶 抗 病 毒 核 苷 类 代 表 药 物 : 非 开 环 : 阿 昔 洛 韦 盐 酸 伐 昔 洛 韦 喷 昔 洛 韦 更 昔 洛 韦 泛 昔 洛 韦 阿 德 福 韦 酯 ; 开 环 : 齐 多 夫 定 司 他 夫 定 拉 米 夫 定 扎 西 他 滨 抗 病 毒 药 代 表 药 物 : 利 巴 韦 林 盐 酸 金 刚 烷 胺 金 刚 乙 胺 磷 酸 奥 司 他 韦 膦 甲 酸 钠 盐 酸 小 檗 碱 又 名 氯 化 小 檗 碱 盐 酸 黄 连 素 78

81 定 小 檗 碱 以 三 种 形 式 存 在, 即 季 铵 碱 式 醇 式 和 醛 式 其 中 以 季 铵 碱 式 最 稳 盐 酸 林 可 霉 素 又 名 洁 霉 素, 对 青 霉 素 过 敏 或 不 宜 用 青 霉 素 者 可 用 盐 酸 林 可 霉 素 作 替 代 药 物 盐 酸 克 林 霉 素 又 名 氯 洁 霉 素, 为 林 可 霉 素 的 7 位 经 基 (R) 被 氯 (S) 取 代 的 半 合 成 衍 生 物 是 金 黄 色 葡 萄 球 菌 骨 髓 炎 的 首 选 治 疗 药 物 磷 霉 素 为 结 构 最 小 的 抗 生 素 甲 硝 唑 为 硝 基 咪 唑 类 化 合 物, 在 无 氧 环 境 中 显 示 抗 厌 氧 菌 作 用, 对 需 氧 菌 或 兼 性 需 氧 菌 则 无 效 加 氢 氧 化 钠 液 温 热 后 即 显 紫 色, 滴 加 稀 盐 酸 成 酸 性 后 即 变 成 黄 色, 再 滴 加 过 量 氢 氧 化 钠 溶 液 则 变 成 橙 黄 色, 此 为 芳 香 性 硝 基 化 合 物 的 一 般 反 应 具 有 碱 性, 加 硫 酸 液 溶 解 后, 加 三 硝 基 苯 酚, 即 生 成 盐 类 黄 色 沉 淀 为 最 常 用 的 抗 滴 虫 病 及 抗 阿 米 巴 病 药 物 替 硝 唑 是 甲 硝 唑 的 经 基 为 乙 磺 酰 基 取 代 的 类 似 物 奥 硝 唑 是 第 三 代 硝 基 咪 唑 类 药 物, 比 甲 硝 唑 替 硝 唑 等 硝 基 咪 唑 类 药 物 抗 感 染 优 势 更 为 明 显 奥 硝 唑 结 构 中 含 有 一 个 带 羟 基 的 手 性 碳 原 子, 而 右 旋 体 是 奥 硝 哇 产 生 神 经 毒 性 的 主 要 根 源 利 奈 唑 胺 是 噁 唑 烷 酮 类 合 成 抗 菌 药 物 驱 肠 虫 药 代 表 药 物 : 盐 酸 左 旋 咪 唑 阿 苯 达 唑 甲 苯 咪 唑 氯 喹 为 4- 氨 基 喹 啉 类, 伯 氨 喹 为 8- 氨 基 喹 啉 乙 胺 嘧 啶 为 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 剂, 临 床 上 用 于 预 防 疟 疾 和 休 止 期 抗 复 发 治 疗 青 蒿 素 是 从 菊 科 植 物 黄 花 蒿 提 取 的 新 型 结 构 的 倍 半 萜 内 酯 化 合 物 结 构 中 含 有 过 氧 键, 遇 碘 化 钾 试 液 氧 化 析 出 碘, 加 淀 粉 指 示 剂, 立 即 显 紫 色 青 蒿 素 79

82 含 内 酯 结 构, 加 氢 氧 化 钠 水 溶 液 加 热 后 水 解, 遇 盐 酸 羟 胺 试 液 及 三 氯 化 铁 液 生 成 深 紫 红 色 的 异 羟 肟 酸 铁 具 有 十 分 优 良 的 抗 疟 作 用, 为 一 高 效 速 效 的 抗 疟 药 二 氢 青 蒿 素 经 醚 化 得 蒿 甲 醚 蒿 乙 醚 抗 肿 瘤 药 一 生 物 烷 化 剂 烷 化 剂 属 细 胞 毒 类 药, 对 正 常 细 胞 同 样 抑 制 ( 一 ) 烷 化 剂 药 物 类 型 (1) 氮 芥 类 : 环 磷 酰 胺 ; 烷 化 基 部 分 ( 功 能 基 )+ 载 体 部 分 ( 改 变 药 物 选 择 性 ) 环 磷 酰 胺 性 质 : 白 色 结 晶 或 结 晶 性 粉 末 ( 失 去 结 晶 水 即 液 化 ), 在 室 温 中 稳 定 水 溶 液 不 稳 定, 故 应 在 溶 解 后 短 期 内 使 用 用 途 : 广 谱 抗 肿 瘤 药, 用 于 治 疗 白 血 病 及 其 他 肿 瘤 (2) 乙 撑 亚 胺 类 ; 塞 替 哌 (3) 亚 硝 基 脲 类 : 卡 莫 司 汀 ; (4) 甲 磺 酸 酯 类 及 多 元 醇 类 : 白 消 安 ; ( 二 ) 金 属 铂 类 : 顺 铂 二 抗 代 谢 药 物 ( 一 ) 嘧 啶 拮 抗 物 1. 氟 尿 嘧 啶 (5-FU),2. 盐 酸 阿 糖 胞 苷 ( 二 ) 嘌 呤 拮 抗 物 : 巯 嘌 呤 ( 三 ) 叶 酸 拮 抗 物 甲 氨 喋 呤 性 质 :1 橙 黄 色 结 晶 性 粉 末, 几 不 溶 于 水 具 酸 碱 两 性, 可 溶 于 稀 盐 酸, 易 溶 于 稀 碱 液 2 在 强 酸 性 溶 液 中 不 稳 定, 酰 胺 键 易 被 水 解, 失 去 活 性 机 制 : 为 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 剂, 对 酶 的 抑 制 几 乎 是 不 可 逆 的, 通 过 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶, 抑 制 DNA 和 RNA 的 合 成, 阻 碍 肿 瘤 细 胞 的 生 长 三 抗 肿 瘤 抗 生 素 直 接 作 用 于 DNA, 为 细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物 主 要 有 多 肽 类 和 蒽 醌 类 蒽 醌 类 : 阿 霉 素 ( 多 柔 比 星 ) 与 柔 红 霉 素 是 蒽 醌 类 抗 生 素, 结 构 中 含 有 蒽 醌 环 与 糖 基, 易 溶 于 水, 是 酸 碱 两 性 化 合 物 对 心 脏 毒 性 大 ; 柔 红 霉 素 用 于 白 血 病 治 疗 也 有 心 脏 毒 性 其 衍 生 物 表 阿 霉 素 ( 表 柔 比 星 ) 的 心 脏 毒 性 低 于 阿 霉 素 合 成 药 物 米 托 蒽 醌 米 托 蒽 醌, 抗 瘤 谱 广, 心 脏 毒 性 较 阿 霉 素 小 80

83 四 抗 肿 瘤 植 物 药 抗 肿 瘤 的 植 物 药 有 效 成 分 : 喜 树 碱 长 春 新 碱 鬼 臼 毒 是 一 种 生 物 碱, 具 有 抗 癌 活 性, 由 于 毒 性 大 不 能 用 于 临 床, 它 的 半 合 成 衍 生 物 依 托 泊 苷 替 尼 泊 苷 用 于 临 床 紫 杉 醇 从 红 豆 杉 的 树 皮 和 树 叶 中 提 取 的 生 物 碱, 为 具 有 紫 杉 烯 环 的 二 萜 类 化 合 物 导 致 细 胞 在 进 行 有 丝 分 裂 时 不 能 形 成 纺 锤 体 和 纺 锤 丝, 抑 制 了 细 胞 分 裂 和 增 殖 临 床 用 于 卵 巢 癌 和 乳 腺 癌 的 治 疗 镇 静 催 眠 药 三 种 类 型 : 巴 比 妥 类 苯 二 氮 卓 类 其 他 类 ( 如 唑 吡 坦 ) ( 一 ) 巴 比 妥 类 苯 巴 比 妥 (1) 理 化 性 质 : 1 白 色 有 光 泽 的 结 晶 性 粉 末 ; 无 臭, 味 微 苦 在 空 气 中 稳 定 难 溶 于 水, 能 溶 于 乙 醚 乙 醇 2 烯 醇 式 呈 弱 酸 性, 在 碱 溶 液 中 可 得 到 苯 巴 比 妥 钠 3 苯 巴 比 妥 钠 的 水 溶 液 呈 碱 性, 与 酸 性 药 物 接 触 或 吸 收 空 气 中 的 二 氧 化 碳, 可 析 出 苯 巴 比 妥 在 配 制 注 射 剂 和 药 物 配 伍 使 用 中 要 加 以 注 意 4 苯 巴 比 妥 钠 溶 液 放 置 易 水 解, 产 生 苯 基 丁 酰 脲 沉 淀 而 失 去 药 效 5 分 子 中 因 含 有 酰 脲 结 构, 与 铜 盐 作 用 能 产 生 类 似 双 缩 脲 的 颜 色 反 应 6 与 硫 酸 和 亚 硝 酸 钠 反 应, 产 生 橙 黄 色, 此 系 苯 环 上 的 亚 硝 基 化 反 应 可 用 此 反 应 区 别 不 带 苯 基 的 巴 比 妥 类 药 物 7 苯 巴 比 妥 的 pka 为 7.4, 与 体 液 ph 相 当 (2) 用 途 : 镇 静 催 眠 抗 惊 厥 抗 癫 痫 麻 醉 前 给 药 3. 巴 比 妥 类 的 构 效 关 系 1 若 R(R1)=H 则 无 活 性, 需 双 取 代 应 有 2~5 碳 链 取 代, 或 一 苯 环 R R1 总 数 以 4~8 为 好, 超 过 8 作 用 过 强 可 能 引 起 惊 厥 2R1 为 直 链 / 芳 烃 : 不 易 代 谢, 长 效 ; 支 链 / 不 饱 和 烃 : 易 氧 化 代 谢, 短 效 3R2 以 甲 基 取 代, 降 低 酸 性, 增 加 脂 溶 性, 起 效 快 ( 一 ) 苯 二 氮 卓 类 代 表 药 物 有 地 西 泮 氯 氮 卓 三 唑 仑 等 1. 地 西 泮 (1) 化 学 特 性 : 81

84 1 结 构 中 具 有 1,2 位 的 酰 胺 键 和 4,5 位 的 亚 胺 键, 在 酸 性 条 件 下 两 者 都 容 易 发 生 水 解 开 环 反 应, 产 物 是 二 苯 酮 及 相 应 的 酸 类 化 合 物 24,5 位 的 开 环 是 可 逆 性 反 应, 在 酸 性 条 件 下, 发 生 水 解 开 环, 当 ph 调 至 碱 性 时 又 可 重 新 环 和 因 此 可 以 利 用 这 一 特 性 把 药 物 做 成 前 药, 这 些 药 物 的 生 物 利 用 度 高, 作 用 时 间 长 (2) 用 途 : 具 有 抗 焦 虑 镇 静 催 眠 抗 惊 厥 抗 癫 痫 及 中 枢 性 肌 肉 松 弛 作 用 2. 苯 二 氮 卓 类 的 构 效 关 系 1 七 元 亚 胺 内 酰 胺 环 是 活 性 必 须 结 构 21 位 烃 基 (R2) 为 长 链 时, 可 延 长 作 用 时 间 37 位 和 2 位 引 入 吸 电 子 基 团, 明 显 增 强 活 性 4 4,5 位 双 键 被 饱 和 或 并 入 四 氢 恶 唑 环, 增 加 镇 静 和 抗 抑 郁 作 用 抗 癫 痫 药 物 分 类 : 环 内 酰 脲 类 苯 并 二 氮 卓 类 其 它 类 1. 环 内 酰 脲 类 : 苯 妥 英 钠 (1) 稳 定 性 :1 水 溶 液 呈 碱 性, 露 置 空 气 中 吸 收 CO2, 析 出 苯 妥 因, 混 浊 应 密 闭 保 存 2 与 碱 加 热 分 解, 产 生 二 苯 基 脲 基 乙 酸, 释 放 氨 气 (2) 用 途 : 抗 癫 痫 ( 癫 痫 大 发 作 和 局 限 性 发 作 ) 抗 心 律 失 常 2. 苯 并 二 氮 杂 卓 类 : 卡 马 西 平 (1) 理 化 性 质 : 白 色 或 类 白 色 粉 末, 具 有 多 晶 形 不 溶 解 于 水 微 溶 乙 醇, 溶 于 氯 仿 (2) 稳 定 性 : 光 照 生 成 二 聚 物 和 环 氧 物 (3) 用 途 : 主 要 用 于 癫 痫 大 发 作 抗 精 神 病 药 分 类 : 吩 噻 嗪 类 ; 硫 杂 蒽 类 ; 丁 酰 苯 类 ; 苯 二 氮 卓 类 ; 其 他 类 ( 二 ) 吩 噻 嗪 类 1. 盐 酸 氯 丙 嗪 稳 定 性 :1 光 照 分 解 ph 值 下 降 ;2 有 光 毒 化 反 应 ;3 易 氧 化, 在 空 气 中 放 置, 渐 变 成 红 棕 色, 日 光 和 重 金 属 有 催 化 作 用 82

85 2. 吩 噻 嗪 类 的 构 效 关 系 12 位 Cl 原 子 为 活 性 必 需 其 他 吸 电 子 取 代 基 ( 如 -CF 3 ) 取 代, 活 性 增 加 3~5 倍 25 位 S 原 子 可 由 电 子 等 排 体 取 代, 仍 具 活 性 310 位 N 用 C 替 代 仍 保 持 药 效 410 位 侧 链 的 改 变 可 改 变 脂 水 分 配 系 数, 影 响 作 用 时 间 ( 三 ) 硫 杂 蒽 类 将 吩 噻 嗪 环 上 的 氮 原 子 换 成 碳 原 子, 并 通 过 双 键 与 侧 链 相 连 形 成, 亦 称 噻 吨 类, 如 氯 普 噻 吨 ( 四 ) 丁 酰 苯 类 : 氟 哌 丁 醇 抗 抑 郁 药 可 分 为 : 去 甲 基 肾 上 腺 素 重 摄 取 抑 制 剂 ( 三 环 类 抗 抑 郁 药 ); 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 (MAOIs); 选 择 性 5-HT 再 摄 取 抑 制 剂 (SSRIs); 其 他 类 ( 一 ) 三 环 类 抗 抑 郁 药 : 盐 酸 丙 咪 嗪, 盐 酸 阿 米 替 林 ( 二 )5-HT 摄 入 抑 制 剂 : 氟 西 汀 镇 痛 药 作 用 于 中 枢 神 经 系 统 的 阿 片 受 体 分 三 类 : 吗 啡 及 其 衍 生 物 ; 合 成 镇 痛 药 ( 包 括 半 合 成 和 全 合 成 ); 内 源 性 镇 痛 物 ( 一 ) 吗 啡 类 1. 盐 酸 吗 啡 (1) 性 质 :1 无 色 针 状 结 晶, 难 溶 于 水 ;2 有 酚 羟 基, 又 有 叔 氨 基, 为 两 性 药 物 ; (2) 不 良 反 应 : 欣 快 感 成 瘾 性 呕 吐 便 秘 耐 药 性 呼 吸 抑 制 2. 吗 啡 类 的 构 效 关 系 1A 环 和 D 环 为 基 本 结 构 23 位 酚 羟 基 为 活 性 必 需 基 团 37,8 位 双 键 可 被 还 原, 活 性 及 成 瘾 性 均 增 加 46 位 羟 基 被 烃 基 化 酯 化 氧 化 成 酮 或 除 去, 活 性 及 成 瘾 性 均 增 加 5N 为 镇 痛 活 性 的 关 键 R 如 果 为 较 大 基 团, 从 激 动 剂 转 为 拮 抗 剂 3. 阿 片 受 体 模 型 与 镇 痛 药 的 结 构 特 征 : 三 点 结 合 的 受 体 模 型 1 具 有 一 个 平 面 的 芳 环 结 构 与 受 体 的 平 坦 区, 通 过 范 德 华 力 相 互 作 用 83

86 2 具 有 一 个 碱 性 中 心 此 碱 性 中 心 在 生 理 ph 下 部 分 解 离 后 带 有 正 电 荷, 与 受 体 表 面 的 阴 离 子 受 点 缔 合 3 具 有 哌 啶 或 类 似 哌 啶 的 空 间 结 构 烃 基 链 部 分 凸 出 于 平 面, 正 好 与 受 体 的 凹 槽 相 适 应 哌 啶 类 : 盐 酸 哌 替 啶 代 谢 : 在 肝 脏 代 谢, 主 要 代 谢 物 为 水 解 的 哌 替 啶 酸, 去 甲 哌 替 啶 和 去 甲 哌 替 啶 酸, 并 与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 经 肾 脏 排 出 开 链 类 : 盐 酸 美 沙 酮 (1) 性 质 : 易 溶 于 乙 醇 氯 仿, 在 水 中 溶 解, 几 乎 不 溶 于 乙 醚 羰 基 的 反 应 活 性 低 (2) 用 途 : 止 痛 效 果 比 吗 啡 哌 替 啶 强 成 瘾 性 较 小, 但 毒 性 较 大, 有 效 剂 量 与 中 毒 量 比 较 接 近, 安 全 度 小 临 床 上 用 于 海 洛 因 成 瘾 的 戒 除 疗 法 神 经 退 行 性 疾 病 治 疗 药 代 表 药 物 : 吡 拉 西 坦 茴 拉 西 坦 盐 酸 多 奈 哌 齐 利 斯 的 明 石 杉 碱 甲 氢 溴 酸 加 兰 他 敏 盐 酸 美 金 刚 长 春 西 汀 盐 酸 倍 他 司 汀 用 于 改 善 轻 度 及 中 度 老 年 痴 呆 者 的 认 知 能 力, 还 可 用 于 治 疗 脑 外 伤 所 致 记 忆 障 碍 及 弱 智 儿 童 胆 碱 受 体 激 动 剂 代 表 药 物 : 硝 酸 毛 果 芸 香 碱 氯 贝 胆 碱 乙 酰 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 代 表 药 物 : 溴 新 斯 的 明 碘 解 磷 定 M 胆 碱 受 体 拮 抗 剂 代 表 药 物 : 硫 酸 阿 托 品 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 丁 溴 东 莨 菪 碱 氢 溴 酸 山 莨 菪 碱 溴 丙 胺 太 林 异 丙 托 溴 铵 噻 托 溴 铵 N 胆 碱 受 体 拮 抗 剂 代 表 药 物 : 氯 化 琥 珀 胆 碱 阿 曲 库 铵 多 库 氯 铵 米 库 氯 铵 泮 库 溴 铵 肾 上 腺 素 能 神 经 系 统 药 物 代 表 药 物 :α 激 动 剂 重 酒 石 酸 去 甲 肾 上 腺 素 肾 上 腺 素 间 羟 胺 盐 酸 麻 黄 碱 盐 酸 伪 麻 黄 碱 ;β 激 动 剂 : 盐 酸 异 丙 肾 上 腺 素 盐 酸 多 巴 胺 盐 酸 多 巴 酚 丁 胺 沙 丁 胺 醇 硫 酸 特 布 他 林 盐 酸 克 仑 特 罗 沙 美 特 罗 富 马 酸 福 莫 特 罗 构 效 关 系 1. 具 有 β- 苯 乙 胺 的 结 构 骨 架 2. 手 性 中 心 β 碳 原 子 的 活 性 构 型 为 R 构 型 3. 氨 基 上 的 取 代 基 决 定 受 体 选 择 性 当 取 代 基 逐 渐 增 大,α 受 体 效 应 减 弱,β 受 体 效 应 则 增 强 84

87 4.α 碳 原 子 上 可 以 带 有 甲 基 β 肾 上 腺 素 受 体 拮 抗 剂 代 表 药 物 : 盐 酸 普 萘 洛 尔 盐 酸 索 他 洛 尔 阿 替 洛 尔 酒 石 酸 美 托 洛 尔 富 马 酸 比 索 洛 尔 艾 司 洛 尔 马 来 酸 噻 吗 洛 尔 卡 维 地 洛 抗 心 律 失 常 药 钠 通 道 阻 滞 剂 代 表 药 物 : 硫 酸 奎 尼 丁 盐 酸 普 鲁 卡 因 胺 盐 酸 利 多 卡 因 盐 酸 美 西 律 盐 酸 普 罗 帕 酮 钾 通 道 阻 滞 剂 代 表 药 物 : 盐 酸 胺 碘 酮 多 非 利 特 抗 心 力 衰 竭 药 : 地 高 辛 是 从 毛 花 洋 地 黄 的 叶 中 提 取 得 到, 不 宜 与 酸 碱 类 药 物 配 伍 去 乙 酰 毛 花 苷 由 心 甾 和 4 个 糖 基 组 成, 是 毛 花 苷 C 碱 水 解 去 乙 酰 化 的 产 物 抗 高 血 压 药 : 中 枢 代 表 药 物 : 盐 酸 可 乐 定 甲 基 多 巴 莫 索 尼 定 交 感 神 经 系 统 代 表 药 物 : 利 血 平 肾 素 - 血 管 紧 张 素 - 醛 固 酮 系 统 代 表 药 物 : 卡 托 普 利 马 来 酸 依 那 普 利 福 辛 普 利 赖 诺 普 利 盐 酸 喹 那 普 利 雷 米 普 利 氯 沙 坦 钾 缬 沙 坦 厄 贝 沙 坦 替 米 沙 坦 坎 地 沙 坦 酯 卡 托 普 利 为 第 一 个 临 床 应 用 的 ACE 抑 制 剂 由 于 巯 基 的 存 在, 卡 托 普 利 易 被 氧 化, 能 够 发 生 二 聚 反 应 而 形 成 二 硫 键, 剩 下 的 以 二 巯 聚 合 体 或 卡 托 普 利 - 半 胱 氨 酸 二 硫 化 物 形 式 排 泄 马 来 酸 依 那 普 利 可 水 解 为 依 那 普 利 拉 和 吡 嗪 双 酮 衍 生 物 本 品 含 有 三 个 手 性 中 心, 均 为 S 构 型 依 那 普 利 是 依 那 普 利 拉 的 乙 酯, 依 那 普 利 拉 是 一 种 长 效 的 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂, 依 那 普 利 是 其 前 体 药 物 福 辛 普 利 为 含 磷 酰 基 的 ACE 抑 制 剂, 赖 诺 普 利 非 前 药 缬 沙 坦 是 第 一 个 不 含 咪 唑 环 的 AT1 受 体 拮 抗 剂 替 米 沙 坦 是 第 一 个 分 子 中 不 含 四 氮 唑 基 的 AT1 受 体 拮 抗 剂 坎 地 沙 坦 酯 和 替 米 沙 坦 均 为 含 有 苯 并 咪 唑 环 的 AT1 受 体 拮 抗 剂 钙 通 道 阻 滞 剂 代 表 药 物 : 硝 苯 地 平 尼 群 地 平 氨 氯 地 平 尼 莫 地 平 盐 酸 85

88 尼 卡 地 平 盐 酸 维 拉 帕 米 盐 酸 地 尔 硫 卓 盐 酸 桂 利 嗪 盐 酸 氟 桂 利 嗪 调 血 脂 药 及 抗 动 脉 粥 样 硬 化 药 HMG-CoA 还 原 酶 ( 羟 甲 戊 二 酰 辅 酶 A 还 原 抑 制 剂 ) 代 表 药 物 : 洛 伐 他 汀 阿 托 伐 他 汀 辛 伐 他 汀 氟 伐 他 汀 瑞 舒 伐 他 汀 (1)3,5 - 二 羟 基 羧 酸 是 产 生 酶 抑 制 活 性 的 必 需 结 构, 含 有 内 酯 的 化 合 物 须 经 水 解 才 能 起 效, 可 看 作 前 体 药 物 (2)3,5 - 二 羟 基 的 绝 对 构 型 必 须 与 洛 伐 他 汀 中 3,5 - 二 羟 基 的 构 型 一 致 (3) 改 变 C-5 与 环 系 之 间 两 个 碳 的 距 离 会 使 活 性 减 弱 或 消 失 洛 伐 他 汀 有 8 个 手 性 中 心, 有 旋 光 性 苯 氧 乙 酸 类 药 物 以 氯 贝 丁 酯 为 代 表, 非 诺 贝 特, 吉 非 罗 齐 抗 血 小 板 药 :1 奥 扎 格 雷 抑 制 TXA2 合 成 酶, 西 洛 他 唑 为 磷 酸 二 酯 酶 的 抑 制 剂 2 硫 酸 氯 吡 格 雷 有 一 个 手 性 中 心, 药 用 品 为 S 构 型 本 品 通 过 阻 断 血 小 板 ADP 受 体 而 抑 制 血 小 板 活 性 ; 盐 酸 噻 氯 匹 定 为 一 强 效 ADP 受 体 拮 抗 剂 3 替 罗 非 班 为 可 逆 性 竞 争 性 血 小 板 GPIIb/IIIa 受 体 抬 抗 剂 利 尿 药 : 碳 酸 酐 酶 抑 制 剂 乙 酰 唑 胺 K+-Na+- 2Cl- 呋 塞 米 布 美 他 尼 Na+ -Cl- 氢 氯 噻 嗪 氯 噻 酮 吲 达 帕 胺 肾 内 皮 细 胞 钠 通 道 阻 滞 剂 氨 苯 蝶 啶 阿 米 洛 利 盐 皮 质 激 素 受 体 拮 抗 剂 螺 内 酯 良 性 前 列 腺 增 生 治 疗 药 :5α- 还 原 酶 抑 制 剂 : 非 那 雄 胺 依 立 雄 胺 α 肾 上 腺 素 受 体 拮 抗 剂 ( 哌 唑 嗪 特 拉 唑 嗪 阿 呋 唑 嗪 多 沙 唑 嗪 ) 抗 尿 失 禁 药 物 : 抗 胆 碱 药 : 代 表 药 物 : 奥 昔 布 宁 托 特 罗 定 曲 司 氯 铵 性 功 能 障 碍 改 善 药 : 磷 酸 二 酯 酶 5 抑 制 剂 : 代 表 药 物 : 西 地 那 非 伐 地 那 非 他 达 拉 非 α- 受 体 拮 抗 剂 : 代 表 药 物 : 甲 磺 酸 酚 妥 拉 明 86

89 平 喘 药 曲 尼 司 特 和 色 甘 酸 钠 属 于 肥 大 细 胞 稳 定 剂 色 甘 酸 钠 是 含 有 凯 琳 结 构 的 苯 并 吡 喃 的 双 色 酮, 两 个 色 酮 对 于 活 性 来 说 是 必 需 的, 且 必 须 保 持 共 平 面, 失 去 其 平 面 性, 就 失 去 活 性 孟 鲁 司 特 扎 鲁 司 特 普 鲁 司 特 是 选 择 性 白 三 烯 受 体 的 拮 抗 剂 曲 尼 司 特 是 一 种 过 敏 介 质 阻 滞 剂 齐 留 通 是 第 一 个 N- 羟 基 脲 类 5- 脂 氧 合 酶 抑 制 剂, 用 于 控 制 哮 喘 状 的 糖 皮 质 激 素 药 物 主 要 有 三 个 : 丙 酸 倍 氯 米 松 丙 酸 氟 替 卡 松 和 布 地 奈 德 碳 酸 二 酯 酶 抑 制 剂 茶 碱 氨 茶 碱 二 羟 丙 茶 碱 性 质 及 其 结 构 镇 咳 祛 痰 药 : 磷 酸 可 待 因 系 吗 啡 的 3 位 甲 醚 衍 生 物, 对 延 髓 的 咳 嗽 中 枢 有 直 接 抑 制 作 用, 右 美 沙 芬 具 有 吗 啡 喃 的 基 本 结 构, 通 过 抑 制 延 髓 发 挥 中 枢 性 镇 咳 作 用 磷 酸 苯 丙 哌 林 无 麻 醉 作 用, 喷 托 维 林 有 中 枢 及 外 周 镇 咳 作 用, 可 使 痉 挛 的 支 气 管 平 滑 肌 祛 痰 药 盐 酸 氨 溴 索 乙 酰 半 胱 氨 酸 为 巯 基 化 合 物, 易 被 氧 化, 可 与 金 属 离 子 络 合 不 应 接 触 某 些 金 属 橡 胶 空 气 和 氧 化 剂, 与 抗 生 素 如 两 性 霉 素 氨 苄 西 林 等, 有 配 伍 禁 忌 用 于 对 乙 酰 氨 基 酚 中 毒 的 解 毒 羧 甲 司 坦 为 半 胱 氨 酸 的 类 似 物, 用 作 黏 痰 调 节 剂 抗 溃 疡 药 :H2 受 体 拮 抗 剂 : 西 咪 替 丁 盐 酸 雷 尼 替 丁 法 莫 替 丁 罗 沙 替 丁 尼 扎 替 丁 质 子 泵 抑 制 剂 : 奥 美 拉 唑 埃 索 美 拉 唑 兰 索 拉 唑 泮 托 拉 唑 雷 贝 拉 唑 钠 5-HT3 受 体 拮 抗 剂 司 琼 87

90 解 热 镇 痛 药 1. 水 杨 酸 类 芳 基 乙 酸 类 非 甾 体 抗 炎 药 的 代 表 药 物 吲 哚 美 辛 和 双 氯 钠 口 服 吸 收 迅 速, 代 谢 产 物 活 性 降 低 或 消 失 ; 舒 林 酸 萘 美 丁 酮 和 芬 布 芬 均 为 前 药 1, 2- 苯 并 噻 唑 类 结 构 的 抗 炎 药 又 被 称 为 昔 康 类 帕 瑞 昔 布 为 全 球 第 一 种 注 射 用 选 择 性 COX-2 抑 制 剂 抗 痛 风 药 类 :1 急 性 : 秋 水 仙 碱 ;2 增 加 尿 酸 排 泄 速 率 的 药 物, 如 丙 磺 舒 和 苯 澳 马 隆 ;3 通 过 抑 制 黄 嘌 吟 氧 化 酶 来 抑 制 尿 酸 生 成 的 药 物, 如 别 嘌 醇 和 非 布 索 坦 抗 变 态 药 :H1 受 体 拮 抗 剂 按 化 学 结 构 :1 氨 烷 基 醚 类 ( 苯 海 拉 明 );2 丙 胺 类 ( 氯 苯 那 敏 ) 3. 三 环 类 88

91 肾 上 腺 皮 质 激 素 具 有 孕 备 烷 母 核, 含 有 4-3,20- 二 酮 和 21- 经 基 11 位 和 17a 位 还 可 带 有 羟 基 或 羰 基 氧 17 位 带 有 羟 基 时 为 糖 皮 质 激 素 类 化 合 物 ; 无 羟 基 时 为 盐 皮 质 激 素 化 合 物 (1) 将 氢 化 可 的 松 的 1,2 位 脱 氢, 即 在 A 坏 引 人 双 键, 成 为 泼 尼 松 龙, 其 抗 炎 活 性 增 大 4 倍, 但 钠 储 留 作 用 不 变 糖 皮 质 激 素 类 药 物 大 多 具 有 此 双 键 结 构 (2) 在 6 位 引 人 氟 原 子 后 可 阻 滞 C-6 氧 化 失 活, 如 醋 酸 氟 轻 松, 由 于 其 钠 潴 留 作 用 增 加 幅 度 远 远 大 于 抗 炎 作 用 的 增 加, 只 能 局 部 外 用 于 皮 肤 消 炎 抗 过 敏 等 (3) 在 氢 化 可 的 松 的 9α 位 引 人 氟 原 子, 可 将 抗 炎 作 用 增 强 10 倍, 但 因 同 时 钠 储 留 作 用 增 加 更 多, (4) 在 16 位 引 人 甲 基, 因 立 体 障 碍 使 17 位 氧 化 代 谢 受 阻, 可 显 著 增 强 抗 炎 作 用, 减 弱 钠 潴 留 活 性 地 塞 米 松 和 倍 他 米 松 分 别 带 有 16α-CH3 和 16α-CH3 均 为 强 效 糖 皮 质 激 素 药 物 (5)21-OH 可 以 酯 化, 产 生 酯 类 前 药, 如 醋 酸 氢 化 可 的 松 醋 酸 泼 尼 松 醋 酸 泼 尼 松 龙 醋 酸 氟 轻 松 醋 酸 曲 安 奈 德 等, 延 长 了 作 用 时 间, 增 强 了 稳 定 性 89

92 雄 激 素 同 化 激 素 类 代 表 药 物 : 苯 丙 酸 诺 龙 为 19- 去 甲 基 雄 激 素 类 雌 激 素 : (1) 将 雌 二 醇 的 3 位 和 17β 位 羟 基 酯 化, 衍 生 出 了 一 系 列 酯 类 前 药, 落 于 植 物 油 中 制 成 长 效 肌 内 注 射 剂, 如 3 位 酯 化 的 苯 甲 酸 雌 二 醇 17β 位 羟 基 的 环 戊 酸 雌 二 醇 和 环 戊 丙 酸 雌 二 醇 3 位 和 17β 位 双 酯 化 的 二 丙 酸 雌 二 醇 等 (2) 在 雌 二 醇 的 17α 位 引 入 乙 炔 基, 因 增 大 了 空 间 位 阻 提 高 了 D 环 的 代 谢 稳 定 性, 得 到 了 口 服 有 效 的 炔 雌 醇 (3) 将 炔 雌 醇 的 3 位 羟 基 醚 化, 提 高 了 A 环 的 代 谢 稳 定 性, 得 到 的 药 物 炔 雌 醚 为 前 药 尼 尔 雌 醇 是 炔 雌 醚 的 16α- 羟 基 化 产 物, 可 看 作 是 雌 三 醇 的 衍 生 物 90

93 磷 雌 酚 是 己 烯 雌 酚 的 双 磷 酸 酯, 治 疗 前 列 腺 癌 孕 激 素 : 米 非 司 酮 是 第 一 个 孕 激 素 受 体 拮 抗 剂, 引 入 了 9,10 使 整 个 甾 体 母 核 共 扼 性 增 加 降 糖 药 : 分 泌 促 进 剂 磺 酰 脲 类 ( 格 列 **), 非 磺 酰 脲 类 (* 格 列 奈 ) 增 敏 剂 : 双 胍 类 ;, 噻 唑 烷 二 酮 类 (* 格 列 酮 ) α- 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 剂 促 进 钙 吸 收 药 : 雷 洛 昔 芬 阿 法 骨 化 醇 骨 化 三 醇, 抗 骨 吸 收 药 物 ( 双 膦 酸 盐 类 ) 依 替 膦 酸 二 钠 具 有 双 向 作 用 ; 利 塞 膦 酸 二 钠 有 吡 啶 环 脂 溶 性 维 生 素 代 表 药 物 : 维 生 素 A 维 生 素 D2 维 生 素 D3 维 生 素 E 维 生 素 K 91

94 水 溶 性 维 生 素 L-(+)- 抗 坏 血 酸 的 活 性 最 高 92

95 药 学 综 合 知 识 与 技 能 1. 药 品 不 良 反 应 (ADR) 阿 昔 洛 韦 肾 损 利 巴 韦 林 致 畸 溶 血 性 贫 血 人 促 红 素 纯 红 细 胞 再 生 障 碍 性 贫 血 肝 素 血 小 板 减 少 症 (HIT), 继 而 出 现 血 栓 并 发 症 长 时 间 大 剂 量 应 用 头 孢 菌 素 类 等 抗 生 素 出 血 肠 道 菌 群 改 变, 补 充 维 生 素 K( 凝 血 酶 辅 酶 ) B 钆 纤 维 化 2. 禁 忌 证 加 替 沙 星 低 血 糖 高 血 糖 坦 洛 新 前 列 腺 增 生, 不 能 作 为 抗 高 血 压 药 应 用 脂 肪 乳 急 性 胰 腺 炎 伴 脂 质 肾 病 或 肿 瘤 患 者 忌 用 3. 药 物 相 互 作 用 氟 喹 诺 酮 类 药 ( 沙 星 类 ) 糖 皮 质 激 素 跟 腱 炎 跟 腱 断 裂 西 汀 色 胺 综 合 征, 呋 喃 异 烟 异 卡 肼 吗 氯 贝 胺 帕 吉 林 司 来 吉 兰 他 汀 类 吉 非 贝 齐 烟 酸 横 纹 肌 溶 解 环 孢 克 拉 罗 红 素 依 曲 奈 法 酮 康 唑 合 用 他 汀 横 肌 溶 解 4. 普 睾 洛 铂 两 性 红, 哌 溴 氟 罗 不 用 盐, 阿 昔 瑞 替 奈 铂 ( 泊 ) 苷, 青 头 英 钠 不 用 糖 5. 甘 露 醇 ( 静 滴 脱 水, 冲 洗 剂 经 尿 道 前 列 腺 切 除 术 ) 醋 酸 氯 已 定 ( 溶 液 外 用 杀 菌, 栓 剂 阴 道 炎 宫 颈 糜 烂 ) 硫 酸 镁 ( 注 射 剂 子 痫 降 压, 口 服 导 泻 解 除 胆 管 痉 挛, 外 敷 消 水 肿 ) 尿 素 ( 静 滴 降 低 颅 脑 内 压, 外 用 软 化 指 ( 趾 ) 甲 甲 板 抑 真 菌, 治 甲 癣 ) 6. 中 国 药 典 临 床 用 药 须 知 2010 年 版 规 定 必 须 做 皮 肤 敏 感 试 验 青 V 钾 钠 500U, 皮 内 点 1 色 素 C, 白 破 抑 蛇 炭 狂 犬, 玻 璃 纤 门 糜 蛋 白 6. 药 物 相 互 作 用 对 药 效 学 的 影 响 93

96 (1) 作 用 相 加 或 增 加 疗 效 1) 作 用 不 同 的 靶 位 磺 胺 甲 噁 唑 ( 二 氢 叶 酸 合 成 酶 )+ 甲 氧 苄 啶 ( 二 氢 叶 酸 还 原 酶 )= 协 同 抑 菌 或 杀 菌 作 用 硫 酸 阿 托 品 ( 拮 抗 毒 蕈 碱 样 作 用 )+ 胆 碱 酯 酶 复 活 剂 ( 解 磷 定 氯 磷 定 )= 产 生 互 补 作 用, 可 减 少 阿 托 品 用 量 和 不 良 反 应, 提 高 治 疗 有 机 磷 中 毒 的 疗 效 2) 保 护 药 品 免 受 破 坏 亚 胺 培 南 ( 被 肾 肽 酶 破 坏 )+ 西 司 他 丁 钠 ( 肾 肽 酶 抑 制 剂 ) β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 +β- 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 3) 促 进 机 体 的 利 用 左 旋 多 巴 ( 被 脱 羧 转 化 为 多 巴 胺 )+ 苄 丝 肼 / 卡 比 多 巴 ( 芳 香 氨 基 酸 类 脱 羧 酶 抑 制 剂, 抑 制 外 周 左 旋 多 巴 脱 羧, 增 加 多 巴 胺 入 脑 量 ) 铁 + 维 生 素 C 4) 延 缓 或 降 低 抗 药 性 青 蒿 素 ( 抗 疟 药 )+ 乙 胺 嘧 啶 / 磺 胺 多 辛 磷 霉 素 + 其 他 抗 菌 药 (2) 减 少 药 品 不 良 反 应 良 反 应 阿 托 品 + 吗 啡, 可 减 轻 后 者 所 引 起 的 平 滑 肌 痉 挛 而 加 强 镇 痛 作 用 普 萘 洛 尔 + 硝 酸 酯 类, 产 生 抗 心 绞 痛 的 协 同 作 用, 并 抵 消 或 减 少 各 自 的 不 普 萘 洛 尔 + 硝 苯 地 平, 可 提 高 抗 高 血 压 疗 效, 并 对 劳 力 型 和 不 稳 定 型 心 绞 痛 有 较 好 疗 效 ; 普 萘 洛 尔 + 阿 托 品, 阿 托 品 消 除 普 萘 洛 尔 所 致 的 心 动 过 缓 ; 普 萘 洛 尔 可 消 除 阿 托 品 所 致 的 心 动 过 速 (3) 敏 感 化 作 用 一 种 药 物 可 使 组 织 或 受 体 对 另 一 种 药 物 的 敏 感 性 增 强, 即 为 敏 感 化 现 象 排 钾 利 尿 剂, 使 血 浆 钾 离 子 浓 度 降 低, 从 而 使 心 脏 对 强 心 苷 药 敏 感 化, 易 发 心 律 失 常 利 血 平 / 胍 乙 啶, 能 导 致 肾 上 腺 素 受 体 发 生 类 似 去 神 经 性 超 敏 感 现 象, 从 而 使 具 有 直 接 作 用 的 拟 肾 上 腺 素 药 的 升 压 作 用 增 强 (4) 拮 抗 作 用 94

97 1 竞 争 性 拮 抗 氢 氯 噻 嗪 类 甲 苯 磺 丁 脲 -- 降 糖 作 用 ( 促 进 胰 岛 β 细 胞 释 放 胰 岛 素 ) 纳 洛 酮 纳 屈 酮 ( 吗 啡 拮 抗 剂 ) 阿 片 类 药 ( 阿 片 μ 受 体 产 生 特 异 性 结 合, 亲 和 力 大 于 吗 啡 和 阿 片 类 药, 可 用 于 吗 啡 中 毒 的 解 救 ) 2 非 竞 争 性 拮 抗 发 生 在 不 同 作 用 部 位 或 受 体, 且 拮 抗 现 象 不 被 药 物 的 剂 量 加 大 所 影 响 (5) 增 加 毒 性 或 药 品 不 良 反 应 肝 素 + 阿 司 匹 林 / 非 甾 体 抗 炎 药 / 右 旋 糖 苷 / 双 嘧 达 莫 增 加 出 血 的 危 险 氢 溴 酸 山 莨 菪 碱 + 盐 酸 哌 替 啶 增 加 毒 性 甲 氧 氯 普 胺 + 吩 噻 嗪 类 抗 精 神 病 药 加 重 椎 体 外 系 反 应 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 + 依 他 尼 酸 / 呋 塞 米 / 万 古 霉 素 耳 毒 性 和 肾 毒 性 7. 药 物 相 互 作 用 对 药 动 学 的 影 响 (1) 影 响 吸 收 抗 酸 药 金 属 离 子 (Ca2+ Mg2+ A13+ Bi3+)+ 四 环 素 络 合 物 阿 托 品 颠 茄 丙 胺 太 林 ( 延 缓 胃 排 空, 增 加 药 物 的 吸 收 ) 甲 氧 氯 普 胺 ( 胃 复 安 ) 多 潘 立 酮 ( 吗 丁 啉 ) 西 沙 必 利 ( 增 加 肠 蠕 动, 从 而 减 少 了 药 物 在 肠 道 中 滞 留 时 间 ) (2) 影 响 分 布 阿 司 匹 林 依 他 尼 酸 水 合 氯 醛 ( 较 强 的 血 浆 蛋 白 结 合 力 )+ 磺 酰 脲 类 降 糖 药 抗 凝 血 药 抗 肿 瘤 药 可 使 后 三 者 的 游 离 型 药 物 增 加, 血 浆 药 物 浓 度 升 高 (3) 影 响 代 谢 肝 药 酶 诱 导 剂 或 酶 促 剂, 如 苯 巴 比 妥 苯 妥 英 钠 利 福 平 等 由 肝 药 酶 代 谢 的 药 物 与 肝 药 酶 诱 导 剂 合 用 时, 前 者 代 谢 加 快, 因 此 剂 量 应 适 当 增 加 肝 药 酶 抑 制 剂, 如 咪 唑 类 抗 真 菌 药 大 环 内 酯 类 抗 生 素 异 烟 肼 西 咪 替 丁 等 被 肝 药 酶 代 谢 的 药 物 与 肝 药 酶 抑 制 剂 合 用 时, 剂 量 应 酌 减 ( 4) 影 响 排 泄 丙 磺 舒 磺 胺 药 阿 司 匹 林 吲 哚 美 辛 保 泰 松, 可 减 少 青 霉 素 自 肾 小 管 的 排 泄, 使 青 霉 素 的 血 药 浓 度 增 高, 毒 性 可 能 增 加 8. 药 物 理 化 配 伍 禁 忌 95

98 青 巴 维 钙 : 混 浊 沉 淀, 变 色 和 活 性 降 低 青 与 碳 酸 氢 钠 氢 化 可 的 松 混 合, 透 明 度 不 改 变 而 效 价 降 低 9. 宜 多 喝 水 的 药 物 ( 使 用 时 需 碱 化 尿 液 的 药 物 : 抗 痛 风 药 磺 胺 类 药 物 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 ) 饮 水 歌 ( 平 喘 利 胆 抑 蛋 白, 痛 风 结 石 电 解 质, 双 磷 磺 胺 氨 基 苷, 氟 喹 诺 酮 多 饮 水 ) 机 制 多 为 排 石 防 脱 水, 特 : 哮 喘 者 血 容 量 偏 低, 双 磷 酸 盐 食 管 刺 激, 氨 基 糖 苷 肾 损 10. 饮 酒 (1) 降 低 疗 效 :VB 地 高 少 吸 收, 英 钠 速 代 卡 马 耐, 尿 酸 难 抑 别 嘌 醇, 缩 短 平 喘 抗 痛 高 (2) 增 加 不 良 反 应 发 生 几 率 的 实 例 1 双 硫 仑 样 反 应 : 乙 醛 蓄 积 综 合 症, 呋 喃 唑 酮 ( 尤 其 敏 感 );( 呋 喃 硝 唑 氯 丙 头 ) 2 可 增 强 镇 静 药 催 眠 药 抗 抑 郁 药 抗 精 神 病 药 对 中 枢 神 经 的 抑 制 作 用 3 加 重 非 甾 体 抗 炎 药 ( 阿 司 匹 林 吲 哚 美 辛 ) 对 胃 肠 黏 膜 的 刺 激 4 口 服 降 糖 药 禁 忌 饮 酒, 可 降 低 血 糖 水 平, 加 重 对 中 枢 神 经 的 抑 制 ; 11. 食 物 影 响 : 喝 茶 ( 鞣 酸 结 合 ; 咖 啡 因 拮 抗 催 眠 药 ; 茶 碱 兴 奋 心 脏 ); 蛋 白 质 ( 阻 碍 左 旋 多 巴 吸 收 ; 肾 上 腺 皮 质 激 素 促 其 分 解 ; 服 异 烟 肼 不 宜 吃 鱼 ; 吸 烟 ( 破 坏 维 生 素 C; 降 低 麻 醉 药 镇 痛 药 镇 静 药 和 催 眠 药 敏 感 性 ; 减 少 胰 岛 素 吸 收 ); 葡 萄 柚 汁 ( 肝 药 酶 抑 制 剂, 引 起 许 多 药 物 生 物 利 用 度 增 加 :CCB 他 汀 镇 静 催 眠 药 ) 12. 儿 童 用 药 剂 量 计 算 年 龄 计 算 不 太 实 用, 很 少 被 儿 科 医 师 采 用 ; 但 对 某 些 剂 量 不 需 要 十 分 精 确 的 药 物 ( 如 止 咳 糖 浆 助 消 化 药 ) 可 应 用 此 法 体 重 计 算 : 对 年 幼 儿 剂 量 偏 小, 可 选 择 剂 量 上 限 ; 而 对 年 长 儿, 特 别 是 体 重 过 重 儿, 剂 量 偏 大, 可 选 择 剂 量 下 限 体 表 面 积 计 算 : 计 算 比 较 合 理, 但 较 为 繁 琐 ; 对 于 某 些 特 殊 的 治 疗 药, 如 抗 肿 瘤 药 抗 生 素 激 素, 应 以 体 表 面 积 计 算 13. 两 种 浓 度 混 合 的 换 算 例 2-2: 治 疗 需 用 10% 葡 萄 糖 注 射 液 1000mL, 现 仅 有 50% 和 5% 浓 度 的 葡 96

99 萄 糖 注 射 液, 问 如 何 配 制? 设 需 取 50% 葡 萄 糖 注 射 液 xml, 取 5% 葡 萄 糖 注 射 液 (1000-x) ml. 由 50x+5 (1000-x)= x=lllml ( )mL=889m1 即 配 制 10% 葡 萄 糖 注 射 液 1000m1 需 取 50% 葡 萄 糖 注 射 液 lllml,5% 葡 萄 糖 注 射 液 889m1 13. 链 霉 素 土 霉 素 红 霉 素 以 纯 游 离 碱 lμg 作 为 1IU, 青 霉 素 G 钠 以 0.6μg 作 为 1IU, 盐 酸 四 环 素 硫 酸 依 替 沙 星 以 1μg 作 为 1IU 维 生 素 A 以 视 黄 醇 当 量 (RE) 表 示,1U 维 生 素 A 相 当 于 RE0.344μg (0 3μg) 维 生 素 E 以 生 育 酚 当 量 表 示,3--6mg 维 生 素 E 等 于 生 育 酚 当 量 U 维 生 素 D40000U=lmg 14. 临 床 上 规 定 : 渗 透 浓 度 在 280~310 mmo1/1 的 溶 液 为 等 渗 溶 液 A. 冰 点 降 低 数 据 法 : 等 渗 溶 液 冰 点 下 降 值 为 已 知 某 药 的 1% 溶 液 的 冰 点 下 降 值 (b), 配 置 该 药 等 渗 溶 液 : W=0.52V/100b 比 例 思 想 :1%:b=C%: 当 某 药 溶 液 是 低 渗 时, 需 要 加 入 其 他 药 物 调 节 等 渗 : W =(0.52-b C) V/(100 b ) B. 氯 化 钠 等 渗 当 量 法 :1 克 药 物 渗 透 压 =E 克 氯 化 钠 渗 透 压 1 配 置 一 种 药 物 的 等 渗 溶 液, 所 需 该 药 物 的 质 量 : W=0.9% V/E 比 例 思 想 :1g:Eg =C%:0.9% 2 当 某 药 溶 液 是 低 渗 时, 需 要 加 入 氯 化 钠 调 节 等 渗, 需 要 加 入 的 氯 化 钠 质 量 为 : W=(0.9-C E ) V/ 消 化 不 良 : 用 药 与 健 康 提 示 1. 抗 菌 药 不 与 活 菌 制 剂 ( 乳 酶 生 酵 母 片 ) 同 服 用, 必 须 合 用 时 应 间 隔 2~ 3h 2. 胃 蛋 白 酶 在 弱 酸 性 环 境, 消 化 力 最 强 胰 酶 在 碱 性 中 活 性 好 3. 胰 酶 对 急 性 胰 腺 炎 早 期 患 者 禁 用, 与 阿 卡 波 糖 吡 格 列 酮 合 用, 可 降 低 降 糖 药 的 药 效 ( 胰 酶 可 降 解 这 两 个 药 ); 与 等 量 碳 酸 氢 钠 西 咪 替 丁 同 服, 可 增 加 胃 肠 的 ph, 增 强 疗 效 4. 多 潘 立 酮 对 乳 腺 癌 嗜 铬 细 胞 瘤 机 械 性 肠 梗 阻 胃 肠 出 血 者 禁 用 97

100 16. 腹 泻 2 盐 酸 小 檗 碱 ( 黄 连 素 ) 不 宜 与 鞣 酸 蛋 白 合 用, 鞣 质 各 种 结 合 3 微 生 态 制 剂 主 要 用 于 菌 群 失 调 性 腹 泻 和 激 惹 性 腹 泻, 细 菌 病 毒 引 起 的 腹 泻 早 期 不 用, 不 宜 与 其 他 药 合 用 4 药 用 炭 的 吸 附 能 力 强, 不 宜 与 其 他 药 物 合 用 ; 可 影 儿 童 的 营 养 吸 收,3 岁 以 下 儿 童 如 患 长 期 的 腹 泻 或 腹 胀 禁 用 17. 便 秘 缓 泻 药 按 作 用 机 制 可 分 为 : 容 积 性 刺 激 性 润 滑 性 和 膨 胀 性 泻 药 1. 慢 性 功 能 性 便 秘 ( 容 积 性 泻 药 : 乳 果 糖 乳 酸 醋 酸 ) 2. 急 性 或 习 惯 性 便 秘 ( 刺 激 性 泻 药 : 比 沙 可 啶 ) 3. 低 张 力 性 便 秘 ( 润 滑 性 泻 药 : 甘 油 栓 开 塞 露, 尤 其 适 用 于 儿 童 及 年 老 体 弱 者 ) 4. 急 性 便 秘 ( 容 积 性 泻 药 : 硫 酸 镁 ) 5. 痉 挛 性 便 秘 ( 膨 胀 性 泻 药 : 聚 乙 二 醇 粉 羧 甲 基 纤 维 素 钠 ) 聚 乙 二 醇 粉 软 化 大 便 和 调 节 粘 度 成 人 和 8 岁 以 上 儿 童 可 用 羧 甲 基 纤 维 素 钠 润 滑 肠 壁 软 化 大 便 吸 水 膨 胀 刺 激 肠 壁 老 人 一 日 不 宜 超 过 2g 用 药 与 健 康 提 示 1 对 长 期 慢 性 便 秘 者, 不 宜 长 期 大 量 使 用 刺 激 性 泻 药, 因 为 药 物 可 损 伤 肠 壁 神 经 丛 细 胞, 造 成 进 一 步 便 秘 3 乳 果 糖 对 糖 尿 病 患 者 慎 用 ; 对 有 乳 酸 血 症 患 者 禁 用 4 比 沙 可 啶 有 较 强 刺 激 性, 不 得 嚼 碎, 服 药 前 后 2h 不 要 喝 牛 奶 口 服 抗 酸 剂 或 刺 激 性 药 ; 急 腹 症 者 禁 用 5 硫 酸 镁 宜 在 清 晨 空 腹 服 用, 并 大 量 饮 水, 以 加 速 导 泻 和 防 止 脱 水 另 在 排 便 反 射 减 弱 引 起 腹 胀 时, 应 禁 用 硫 酸 镁 导 泻, 以 免 突 然 增 加 肠 内 容 物 而 不 能 引 起 排 便 8 缓 泻 药 对 伴 有 阑 尾 炎 肠 梗 阻 不 明 原 因 的 腹 痛 腹 胀 者 禁 用 18. 痛 经 用 药 与 健 康 提 示 对 月 经 周 期 不 规 律 或 希 望 怀 孕 的 妇 女 不 宜 在 月 经 来 潮 前 口 服 中 成 药 月 经 期 间 不 宜 服 用 利 尿 剂, 因 为 利 尿 剂 可 将 重 要 的 电 解 质 和 水 分 排 出 体 外, 对 平 衡 不 利 98

101 应 少 饮 酒 和 少 摄 食 盐, 促 使 水 分 不 在 体 内 滞 留, 以 减 轻 肿 胀 感 19. 鼻 黏 膜 肿 胀 肾 上 腺 素 受 体 激 动 剂 ( 伪 麻 黄 碱 ): 引 起 血 压 升 高, 高 血 压 前 列 腺 增 生 闭 角 型 青 光 眼 梗 阻 甲 亢 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 20. 总 结 常 见 症 状 自 我 药 疗 的 非 处 方 药 使 用 时 限 : ( 解 热 鼻 塞 滴 鼻 3 天 ; 头 痛 痛 经 5 天, 其 余 7 天 ) 21. 缺 铁 性 贫 血 与 恶 性 贫 血 的 区 别 病 因 表 现 治 疗 缺 铁 性 贫 血 缺 铁 血 红 蛋 白 合 成 减 少, 但 红 细 胞 不 低 铁 剂 恶 性 贫 血 缺 乏 叶 酸 和 维 生 素 B12 畸 形 的 巨 幼 红 细 胞, 并 伴 有 神 经 症 状 营 养 不 良 婴 儿 期 妊 娠 期 用 叶 酸 和 维 生 素 B12; 药 物 引 起 的 用 亚 叶 酸 钙 常 用 铁 剂 :2 价 铁, 与 酸 成 盐, 如 硫 酸 亚 铁 ( 常 用 ;20%) 乳 酸 亚 铁 ( 吸 收 率 高 ;19%) 葡 萄 糖 酸 亚 铁 ( 起 效 快 快 ;12%) 富 马 酸 亚 铁 (32.9%) 右 旋 糖 酐 铁 ( 其 他 铁 剂 疗 效 不 佳 时 使 用 ;27~30%) 琥 珀 酸 亚 铁 ( 吸 收 平 稳 刺 激 性 小 ; 35.5%) 蛋 白 琥 珀 酸 亚 铁 (5%) 22. 阴 道 炎 1. 真 菌 性 阴 道 炎 : 首 选 硝 酸 咪 康 唑 栓 次 选 克 霉 唑 栓 或 制 霉 菌 素 栓 黄 藤 素 栓 ; 阴 道 冲 洗 碳 酸 氢 钠 ( 小 苏 打 ) 2. 滴 虫 性 阴 道 炎 : 首 选 甲 硝 唑 替 硝 唑 制 霉 菌 素 ( 对 混 合 感 染 者 最 为 适 宜 ) 23. 手 足 浅 表 性 真 菌 感 染 : 妇 女 妊 娠 时 并 不 禁 忌 在 皮 肤 上 局 部 应 用 克 霉 唑 24. 沙 眼 : 沙 眼 衣 原 体 非 处 方 药 : 磺 胺 醋 酰 钠 ( 乙 酰 磺 胺 ) 硫 酸 锌 酞 丁 安 红 霉 素 处 方 药 : 硝 酸 银 硫 酸 铜 棒 25. 第 一 节 高 血 压 普 通 高 血 压 :<140/90mmHg 年 轻 人 糖 尿 病 及 肾 病 患 者 :< 130/80mmHg; 老 年 人 <150mmHg(DBP>70mmHg) 常 用 抗 高 血 压 药 的 种 类 99

102 五 大 类 1 利 尿 药 噻 嗪 类 : 氢 氯 噻 嗪 吲 达 帕 胺 血 钾 降 低 袢 利 尿 药 : 呋 塞 米 血 钾 降 低 保 钾 利 尿 药 : 阿 米 洛 利 氨 苯 蝶 啶 血 钾 升 高 醛 固 酮 受 体 拮 抗 剂 : 螺 内 酯 血 钾 升 高 2β B: 洛 尔 类 心 功 能 抑 制 支 气 管 痉 挛 α β B: 拉 贝 洛 尔 卡 维 地 洛 体 位 性 低 血 压 支 气 管 痉 挛 3ACEI: 普 利 类 血 钾 升 高 咳 嗽 4ARB: 沙 坦 类 血 钾 升 高 5CCB 二 氢 吡 啶 类 : 地 平 类 水 肿 面 部 潮 红 非 二 氢 吡 啶 类 : 维 拉 帕 米 地 尔 硫 卓 房 室 传 导 阻 滞 心 功 能 抑 制 其 他 : 1 中 枢 作 用 药 物 : 利 血 平 心 动 过 缓 ; 可 乐 定 甲 基 多 巴 2 直 接 扩 张 血 管 的 药 肼 屈 嗪 ( 肼 苯 达 嗪 ) 狼 疮 综 合 征 3α B: 唑 嗪 类 体 位 性 低 血 压 4 肾 素 抑 制 剂 : 阿 利 克 仑 严 重 低 血 压 高 钾 血 咳 嗽 抗 高 血 压 药 的 合 理 应 用 与 药 学 监 护 一 日 仅 服 1 次 的 长 效 降 压 药 ( 氨 氯 拉 西 复 方 平 依 那 缬 沙 索 他 尔 ), 以 晨 7 时 为 最 佳, 如 一 日 服 用 2 次, 则 以 晨 7 时 和 下 午 14~16 时 为 好 (2) 非 杓 型 血 压 者 对 靶 器 官 的 损 伤 高 于 杓 型 高 血 压 者 晚 间 服 用 培 哚 普 利, 可 扭 转 非 杓 型 高 血 压 为 杓 型 高 血 压 (3) 关 注 特 殊 人 群 的 降 压 治 疗 1 老 年 人 :<150mmHg (DBP>70mmHg); 合 并 良 性 前 列 腺 增 生 者 а 一 B 2 妊 娠 高 血 压 者 : >170/110mmHg 时, 积 极 降 压, 以 防 中 风 及 子 痫 发 生 紧 急 降 压 药 : 硝 苯 地 平 ( 口 服 ) 拉 贝 洛 尔 肼 苯 达 嗪 ( 注 射 ); 缓 慢 降 压 药 : 阿 替 洛 尔 甲 基 多 巴 肼 苯 达 嗪 依 拉 地 平 妊 娠 期 不 宜 使 用 : 100

103 ACEI ARB: 胎 儿 生 长 迟 缓, 羊 水 过 少 利 尿 剂 : 进 一 步 减 少 血 容 量, 使 胎 儿 缺 氧 加 重 长 期 使 用 β 一 B: 胎 儿 生 长 迟 缓 CCB 与 硫 酸 镁 : 潜 在 协 同 作 用, 导 致 低 血 压, 不 合 用 3 儿 童 : 氨 氯 尼 卡 不 儿 童, 依 那 西 拉 普 利 类, 雷 米 培 哚 缬 沙 坦, 新 生 婴 儿 赖 福 辛 4 司 机 高 空 作 业 和 精 密 仪 器 操 作 者 : 不 宜 应 用 尼 索 地 平 ;ARB 头 晕 另 在 术 前 24h 最 好 停 药 (4) 注 意 高 血 压 合 并 症 的 治 疗 1 合 并 脑 血 管 病 ARB CCB ARB 可 降 低 脑 卒 中 的 发 生 率 ;CCB 作 用 强 而 平 稳, 可 保 护 脑 肝 肾 功 能 2 冠 心 病 稳 定 型 ( 劳 力 型 ) 心 绞 痛 β-b 不 稳 定 型 ( 自 发 型 ) 心 绞 痛 长 效 CCB ACEI 急 性 冠 脉 综 合 征 ACEI β-b 心 肌 梗 死 后 患 者 ACEI β-b 螺 内 酯 对 所 有 无 禁 忌 证 的 心 血 管 病 高 危 者 应 作 心 血 管 事 件 的 一 级 预 防, 口 服 阿 司 匹 林 75~150mg/d, 对 阿 司 匹 林 有 禁 忌 证 者 可 服 氯 吡 格 雷 75mg/d 3 合 并 心 衰 ACEI β 一 B 4 合 并 左 心 室 肥 厚 ARB CCB 5 合 并 糖 尿 病 ACEI ARB 除 非 血 压 控 制 不 佳, 或 有 前 列 腺 肥 大, 一 般 不 使 用 α -B 6 合 并 高 脂 血 症 β-b, 次 选 а -B 对 老 年 人 收 缩 和 舒 张 压 均 较 高, 或 脉 压 差 大 者 CCB 7 慢 性 肾 病 ACEI ARB 8 高 血 压 危 象 硝 酸 甘 油 硝 普 纳 乌 拉 地 尔 尼 卡 地 平 ( 硝 酸 硝 普 乌 拉 尼 卡 ) 有 些 高 血 压 急 症 患 者 应 用 口 服 短 效 抗 高 血 压 药 可 能 有 益, 如 卡 托 普 利 拉 贝 洛 尔 可 乐 定, 也 可 舌 下 含 服 硝 苯 地 平 ACEI ARB 合 并 肾 病 糖 尿 病 ARB CCB 合 并 左 心 室 肥 厚 脑 血 管 病 101

104 ACEI β-b 合 并 心 衰 急 性 冠 脉 综 合 征 2. 抗 高 血 压 药 的 药 学 监 护 (1)ACEI 干 咳 : 硫 酸 亚 铁, 色 甘 酸 钠 气 雾 吸 入, 严 重 者 以 氯 沙 坦 缬 沙 坦 替 代 治 疗 (2) 注 意 监 护 肾 毒 性 : 血 肌 酐 升 幅 大 于 30%~50%, 提 示 肾 缺 血, 应 停 用 ACEI 或 减 量 双 侧 肾 狭 窄 者 禁 用 (3) 规 避 服 用 可 使 血 压 升 高 的 药 物 : 非 甾 替 尼 抗 菌 药, 减 充 人 促 血 压 高 抗 菌 药 物 : 红 霉 素 利 福 平 异 烟 肼 妥 布 霉 素 阿 米 卡 星 呋 喃 唑 酮, 抑 制 单 胺 氧 化 酶 的 活 性, 酪 胺 难 以 水 解 和 灭 活, 蓄 积 刺 激 血 管, 血 压 升 高 (4) 监 护 药 品 对 性 功 能 的 影 响 氢 氯 噻 嗪 普 萘 洛 尔 哌 唑 嗪 肼 屈 嗪 可 乐 定 甲 基 多 巴 依 那 普 利 硝 苯 地 平 可 使 患 者 性 欲 减 退 并 发 生 阳 萎 ; 甲 基 多 巴 长 期 服 用 可 致 男 性 乳 房 增 大 ; 利 血 平 在 停 药 后 仍 可 出 现 阳 萎 性 欲 减 退 ( 氢 哌 普 萘 肼 依 那, 甲 基 可 乐 利 血 停 ) (5) 监 护 抗 血 压 药 引 起 的 体 位 性 低 血 压 六 个 药 三 个 类 : 六 甲 溴 铵 美 加 明, 帕 吉 林 利 血 平, 甲 基 多 巴 硝 普 钠 α B ACEI 利 尿 剂 (6) 降 压 灌 注 不 良 综 合 征 最 常 见 于 脑 出 血 脑 梗 死 患 者 高 血 压 的 处 理 (7) 适 量 补 充 叶 酸, 使 脑 卒 中 风 险 显 著 下 降 (8) 降 低 缺 血 性 心 脏 病 和 脑 卒 中 的 风 险, 合 用 他 汀 类 26. 第 二 节 高 脂 血 症 : 晨 起 贝 丁 酸, 晚 上 他 汀 肝 病 患 者 禁 用 禁 用 他 汀 类. 贝 丁 酸 类. 烟 酸 ; 肾 病 患 者 禁 用 禁 用 贝 丁 酸 ; 痛 风 患 者 禁 用 烟 酸 27. 第 三 节 糖 尿 病 11 型 糖 尿 病 : 胰 岛 素 阿 卡 波 糖 双 胍 类 22 型 肥 胖 型 糖 尿 病 : 首 选 二 甲 双 胍 ( 长 期 口 服 可 使 体 重 下 降 ) 32 型 非 肥 胖 型 糖 尿 病 : 首 选 磺 脲 类 ( 长 期 口 服 可 使 体 重 增 加 ) (2) 根 据 血 糖 升 高 的 时 段 选 药 单 纯 餐 后 α 餐 后 为 主 来 增 敏 空 腹 餐 前 血 糖 高 磺 脲 双 胍 又 增 敏 102

105 (3) 根 据 特 殊 人 群 用 药 1 妊 娠 和 哺 乳 期 女 患 有 急 性 病 症 如 心 肌 梗 死 大 手 术 严 重 创 伤 烧 伤 者, 可 短 期 改 用 胰 岛 素 治 疗 对 初 发 糖 尿 病 者 青 年 发 病 者 有 酮 症 倾 向 身 体 消 瘦 空 腹 血 糖 >1 1.1 mmol/l 者, 应 尽 早 给 予 胰 岛 素 治 疗 利 2 老 年 人, 效 果 温 和 的 降 糖 药, 如 瑞 格 列 奈 ( 诺 和 龙 ) 3 儿 童 :1 型 用 胰 岛 素 ;2 型 二 甲 双 胍 ( 唯 一 可 以 给 儿 童 口 服 的 降 糖 药 ) 4 依 从 性 差 者 : 每 日 服 1 次 ( 格 列 美 脲 ) 规 避 合 用 升 高 血 糖 的 药 品 : 肾 甲 单 抗 利 尿 剂, 升 糖 甾 沙 精 神 病 28. 第 四 节 痛 风 1. 痛 风 急 性 发 作 期 : 尽 早 使 用 抗 炎 药, 首 选 秋 水 仙 碱, 抑 制 粒 细 胞 浸 润 对 剧 痛 者 首 选 对 乙 酰 氨 基 酚 吲 哚 美 辛 双 氯 芬 酸, 次 选 布 洛 芬 尼 美 舒 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 仅 在 上 述 药 无 效 时 使 用 2. 发 作 间 歇 期 抑 制 尿 酸 生 成 药, 别 嘌 醇 ; 促 尿 酸 排 泄 药, 苯 溴 马 隆 ( 轻 中 度 肾 功 能 不 全 ), 丙 磺 舒 ( 无 肾 结 石 肾 功 正 常 ) 1. 秋 水 仙 碱 的 合 理 应 用 与 监 护 点 : 骨 髓 抑 制, 如 粒 细 胞 和 血 小 板 计 数 减 少 ; 晚 期 肾 衰 竭 定 期 检 査 肝 肾 功 能 血 常 规 造 血 功 能 胃 肠 道 反 应 是 严 重 中 毒 的 前 驱 症 状 规 避 可 致 血 尿 酸 水 平 升 高 的 药 物 : 阿 司 匹 林 贝 诺 酯 噻 嗪 塞 米 利 尿 剂 利 血 氯 沙 降 压 药 1. 解 痉 镇 痛 : 阿 托 品 溴 丙 胺 太 林 曲 美 布 汀 2. 口 服 抗 酸 药 : 多 为 弱 碱 性 药 物, 碳 酸 氢 钠 碳 酸 钙 氢 氧 化 铝 三 硅 酸 镁 碳 酸 镁 铝 碳 酸 镁 氧 化 镁 及 复 方 制 剂 3. 口 服 抑 酸 剂 (1) 组 胺 H2 受 体 阻 断 剂 : 替 丁 (2) 胃 泌 素 受 体 阻 断 剂 : 丙 谷 胺 (3) 胆 碱 受 体 抑 制 剂 : 西 平 (4) 质 子 泵 抑 制 剂 : 拉 唑 4. 胃 黏 膜 保 护 剂 传 统 的 抗 酸 剂 硫 糖 铝 前 列 腺 素 类 似 物 米 索 前 列 醇 恩 索 前 列 素 等 替 103

106 普 瑞 酮 瑞 巴 派 特 铋 剂 吉 法 酯 幽 门 螺 杆 菌 (Hp) 感 染 治 疗 与 根 治 方 案 1. 一 线 方 案 [PPI/ 铋 +2* 抗 菌 药 ( 甲 硝 呋 喃 阿 莫 克 拉 四 )] 2. 二 线 方 案 [PPI + 铋 + 四 + 甲 硝 / 呋 喃 ] 30. a)β 受 体 激 动 剂 : 沙 丁 胺 醇 克 仑 特 罗 特 布 他 林 b) 胆 碱 能 受 体 阻 断 剂 : 异 丙 阿 托 品 ( 异 丙 托 溴 铵 ) c) 磷 酸 二 酯 酶 抑 制 剂 ( 多 索 茶 碱 二 羟 丙 茶 碱 ); d) 过 敏 介 质 阻 释 剂 ( 曲 尼 司 特 酮 替 芬 色 甘 酸 钠 e) 糖 皮 质 激 素 ( 二 丙 酸 倍 氯 米 松 布 地 耐 德 丙 酸 氟 替 卡 松 ); f) 白 三 烯 受 体 阻 断 剂 ( 扎 鲁 司 特 普 仑 司 特 孟 鲁 司 特 ) 31 骨 质 疏 松 症 (1) 老 年 性 骨 质 疏 松 三 联 药 物 治 疗 : 钙 制 剂 + 维 生 素 D+ 骨 吸 收 抑 制 剂 ( 双 膦 酸 盐 ) (2) 绝 经 后 骨 质 疏 松 激 素 替 代 治 疗 (HRT): 钙 制 剂 + 维 生 素 D+ 雌 激 素 ( 或 雌 激 素 受 体 调 节 剂 ) (3) 继 发 性 骨 质 疏 松 : 1 首 先 治 疗 原 发 病 ( 甲 亢 甲 状 旁 腺 功 能 亢 进 多 发 性 骨 髓 瘤 肾 小 管 酸 中 毒 等 ) 2 双 膦 酸 盐 或 降 钙 素 ( 降 钙 素 有 止 痛 作 用, 可 用 于 骨 折 或 骨 骼 畸 形 所 引 起 的 慢 性 疼 痛 ) (4) 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 所 致 的 骨 质 疏 松 : 钙 制 剂 + 维 生 素 D+ 双 膦 酸 盐 ( 治 疗 方 案 与 老 年 性 骨 质 疏 松 相 同 ) (5) 抗 癫 痫 药 ( 苯 妥 英 钠 ) 所 致 的 骨 质 疏 松 : 长 期 口 服 维 生 素 D 32. 第 六 章 药 学 监 护 1. 肾 功 能 减 退 患 者 抗 菌 药 物 的 应 用 有 肾 毒 性 对 肾 功 减 退 者 应 避 免 应 用, 确 有 应 用 指 征 需 进 行 血 药 浓 度 监 测 ( 替 考 拉 宁 万 古 素, 氟 胞 伊 曲 氨 基 苷 ) 肾 功 减 退 者 禁 用 四 环 素 土 霉 素 呋 喃 妥 因 特 比 萘 芬 2. 肝 功 能 减 退 患 者 抗 菌 药 物 的 应 用 (1) 主 由 肝 清, 无 毒 红 霉 素 等 大 环 内 酯 类 ( 不 包 括 酯 化 物 ) 林 可 克 林 104

107 特 比 芬 (2) 经 肝 清, 有 毒, 避 免 使 用, 红 酯 利 福 氯 霉 素, 四 环 磺 胺 两 性 B, 酮 咪 康 唑 (3) 药 物 主 要 由 肾 排 泄, 肝 功 能 减 退 者 不 需 调 整 剂 量 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 属 此 类 3. 生 儿 患 者 抗 菌 药 物 的 应 用 抗 菌 药 物 氯 霉 素 磺 胺 药 氯 喹 诺 酮 类 四 环 素 类 氨 基 糖 苷 类 万 古 霉 素 磺 胺 药 及 硝 基 呋 喃 类 不 良 反 应 灰 婴 综 合 征 脑 性 核 黄 疸 软 骨 损 害 ( 动 物 ) 齿 及 骨 骼 发 育 不 良, 牙 齿 黄 染 肾 耳 毒 性 肾 耳 毒 性 溶 血 性 贫 血 5. 儿 童 患 者 抗 菌 药 物 的 应 用 (1) 四 环 素 类 不 可 用 于 8 岁 以 下 儿 童 (2) 氟 喹 诺 酮 类 避 免 用 于 18 岁 以 下 儿 童 33. 治 疗 药 物 需 要 监 测 的 原 则 发 生 机 制 肝 酶 不 足, 氯 霉 素 与 其 结 合 减 少, 肾 排 泄 功 能 差, 使 雪 游 离 氯 霉 素 浓 度 升 高 碘 胺 药 替 代 胆 红 素 与 蛋 白 的 结 合 位 置 不 明 药 物 与 钙 络 合 沉 积 在 牙 齿 和 骨 骼 中 肾 清 除 能 力 差, 药 物 浓 度 个 体 差 异 大, 致 血 药 浓 度 升 高 同 氨 基 糖 苷 类 新 生 儿 红 细 胞 中 缺 乏 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 脱 氢 酶 1 治 疗 指 数 低 安 全 范 围 窄 毒 副 作 用 强 的 药 物 : 地 髙 辛 茶 碱 ( 有 效 浓 度 与 中 毒 浓 度 接 近 ) 2 具 有 非 线 性 药 物 动 力 学 特 征 的 药 物 : 苯 妥 英 钠 茶 碱 : 血 药 浓 度 随 剂 量 增 大 而 延 长, 当 剂 量 增 大 到 一 定 程 度 时, 剂 量 再 稍 有 增 加 即 可 引 起 血 药 浓 度 很 大 变 化 林 ) 3 药 物 体 内 过 程 个 体 差 异 大 : 三 环 类 抗 抑 郁 药 ( 丙 米 嗪 去 平 替 林 阿 米 替 4 需 长 期 使 用 某 种 药 物 : 应 当 定 期 监 测 血 药 浓 度, 以 免 发 生 蓄 积 中 毒 5 需 合 并 使 用 多 种 药 物 : 极 易 引 起 药 物 的 相 互 作 用, 需 要 对 某 些 易 发 生 毒 副 作 用 的 药 物 进 行 TDM 105

108 反 应 泄 ) 6 采 用 非 常 规 给 药 方 案 : 针 对 肿 瘤 的 大 剂 量 化 疗 药, 以 防 发 生 严 重 的 毒 性 7 中 毒 或 无 效 时 均 存 在 危 险 的 药 物 : 免 疫 抑 制 : 环 孢 素 他 克 莫 司 8 中 毒 表 现 和 所 治 疗 疾 病 的 症 状 很 相 似 的 药 物 : 地 髙 辛 9 特 殊 人 群 用 药 : 肾 功 能 不 全 患 者 使 用 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 ( 主 经 肾 脏 排 34. 儿 童 用 药 ( 一 ) 小 儿 不 同 发 育 阶 段 的 用 药 特 点 新 生 儿 期 : 局 部 用 药 过 多 可 致 中 毒 : 硼 酸 水 杨 酸 萘 甲 唑 啉 婴 幼 儿 期 用 药 特 点 ( 出 生 后 1 个 月 -3 岁 ) 1. 口 服 给 药 时 以 糖 浆 剂 为 宜 ; 口 服 混 悬 剂 在 使 用 前 应 充 分 摇 匀 ; 维 生 素 AD 滴 剂 绝 不 能 给 熟 睡 哭 吵 的 婴 儿 喂 服, 以 免 引 起 油 脂 吸 入 性 肺 炎 2. 婴 幼 儿 期 神 经 系 统 发 育 未 成 熟, 镇 静 剂 的 用 量, 年 龄 愈 小, 耐 受 力 愈 大, 可 相 对 偏 大 儿 童 期 用 药 特 点 ( 大 于 3 岁 ) 1. 儿 童 正 处 在 生 长 发 育 阶 段, 新 陈 代 谢 旺 盛, 对 一 般 药 物 的 排 泄 比 较 快 2. 注 意 预 防 水 电 解 质 平 衡 紊 乱 酸 碱 类 药 物 利 尿 剂 35. 老 年 人 常 用 药 物 的 不 良 反 应 1. 镇 静 催 眠 药 利 血 平 甲 基 多 巴 长 期 应 用 易 导 致 抑 郁 症 2. 硝 酸 甘 油, 青 光 眼 普 萘 洛 尔, 心 动 过 缓, 诱 发 哮 喘, 加 重 心 力 衰 竭 3. 抗 胆 碱 药 一 阿 托 品 苯 海 索 和 抗 抑 郁 药 丙 米 嗪, 尿 潴 留 阿 托 品, 青 光 眼 4. 维 生 素 及 微 量 元 素 过 量 维 生 素 A: 厌 食 毛 发 脱 落 ; 维 生 素 E: 静 脉 血 栓 形 成 腹 泻 ; 锌 : 高 脂 血 症 及 贫 血 ; 硒 : 呕 吐 毛 发 脱 落 指 ( 趾 ) 甲 异 常 肠 窄 ) 36. 妊 娠 和 哺 乳 期 妇 女 用 药 细 胞 增 殖 早 期 ( 受 精 后 至 18d 左 右 ) 儿 乎 见 不 到 药 物 的 致 畸 作 用 妊 娠 3~5 周, 神 经 心 肠 骨 骼 肌 妊 娠 34-39d 期 间, 可 致 无 肢 胎 儿 统 可 致 畸 在 43-47d, 可 致 胎 儿 拇 指 发 育 不 全 及 肛 门 直 肠 狭 窄 ( 第 7 周 拇 指 残 直 胎 儿 形 成 期 ( 妊 娠 3 个 月 至 足 月 )3 个 月 后, 仅 有 中 枢 祌 经 系 统 和 生 殖 系 106

109 沙 立 度 胺 ( 反 应 停 ): 海 豹 儿, 胎 儿 肢 体 耳 内 脏 畸 形 : 雌 激 素 孕 激 素 和 雄 激 素 : 常 引 起 胎 儿 性 发 育 异 常 : 叶 酸 拮 抗 剂 ( 如 甲 氨 蝶 呤 ): 可 致 颅 骨 和 而 部 畸 形 腭 裂 等 : 烷 化 剂 如 氮 芥 类 : 引 起 泌 尿 生 殖 系 异 常, 指 趾 畸 形 : 37. 驾 驶 员 慎 用 的 药 物 : 嗜 睡 : 抗 感 冒 药 抗 过 敏 药 镇 静 催 眠 药 抗 偏 头 痛 药 ( 苯 噻 啶 ) 质 子 泵 抑 制 剂 眩 晕 幻 觉 : 沙 芬 双 氯 芬 酸 金 刚 烷 胺 双 嘧 达 莫 视 力 辨 色 模 糊 : 布 洛 芬 吲 哚 美 辛 ; 东 茛 菪 碱 阿 托 品 ; 二 氢 麦 角 碱 ; 硝 酸 甘 油 ; 卡 马 西 平 苯 妥 英 钠 定 向 力 障 碍 : 替 啶 替 丁 避 孕 药 多 尿 多 汗 : 利 尿 药 哌 唑 嗪 38. 运 动 员 用 药 : 兴 奋 剂 是 指 运 动 员 参 赛 时 禁 用 的 药 物 一 是 精 神 刺 激 剂, 如 麻 黄 碱 可 卡 因 苯 丙 胺 等 ; 强 壮 体 格 振 奋 精 神 头 晕 焦 虑 耳 鸣, 心 衰 呼 吸 衰 竭 二 是 合 成 类 固 醇, 如 甲 睾 酮 苯 丙 酸 诺 龙 等 ; 男 性 阳 痿 精 子 降 低, 女 性 男 性 化, 心 血 管 病 及 癌 症 三 是 利 尿 剂, 如 味 塞 米 依 他 尼 酸 螺 内 酯 等 ; 急 速 减 重 严 重 脱 水 肾 衰 竭 四 是 麻 醉 镇 痛 剂, 如 可 待 因 哌 替 啶 芬 太 尼 等 ; 增 加 耐 受 肌 肉 痛 伤 势 恶 化, 呼 吸 困 难, 药 物 依 赖 五 是 β 受 体 阻 断 剂, 如 普 萘 洛 尔 等 ; 镇 静 消 除 紧 张 头 晕 失 眠 低 血 压, 支 气 管 哮 喘, 突 然 停 药 致 猝 死 六 是 肽 激 素 类, 如 人 生 长 激 素 人 促 红 素 或 重 组 人 促 红 素 促 性 腺 激 素 等 剌 激 生 长 发 育, 肝 功 能 损 害, 心 衰, 糖 尿 病 39. 药 源 性 疾 病 1. 药 源 性 胃 肠 道 损 害 (1) 非 甾 利 尿 利 血 平, 维 D 溃 疡 和 出 血 (2) 亚 铁 抗 酸 丙 戊 酸, 茶 碱 肿 瘤 真 恶 心 抗 肿 瘤 药 ( 氮 芥 氟 尿 嘧 啶 甲 氨 蝶 呤 ) (3) 导 致 肠 蠕 动 减 慢 甚 至 肠 麻 痹 抗 胆 碱 药 ( 阿 托 品 东 莨 菪 碱 ) 抗 精 107

110 神 病 药 ( 氯 丙 嗪 氯 氮 平 ) 抗 抑 郁 症 ( 丙 咪 嗪 阿 米 替 林 ) 抗 组 胺 药 ( 胆 碱 组 胺 精 神 抑 郁 症 ) 2. 药 源 性 肝 损 害 咪 唑 结 核 他 汀 沙, 列 酮 灰 黄 伤 肝 脏 ( 沙, 指 ARB) 3. 药 源 性 肾 损 害 磺 胺 顺 铂 氨 基 苷 ; 阿 昔 洛 韦 非 甾 体 ; 收 缩 血 管 马 兜 铃 氨 基 糖 苷 类 : 新 霉 素 > > 链 霉 素 4. 药 源 性 血 液 系 统 损 害 (1) 再 生 障 碍 性 贫 血 氯 霉 素 非 甾 体 抗 炎 药 ( 保 泰 松 吲 哚 美 辛 阿 司 匹 林 对 乙 酰 氨 基 酚 ) 抗 肿 瘤 药 ( 环 磷 酰 胺 甲 氨 蝶 呤 等 ) 甲 亢 治 疗 药 ( 甲 亢 平 ) (2) 溶 血 性 贫 血 : 磺 胺 类 (3) 粒 细 胞 减 少 症 : 磺 胺 类 氯 霉 素 非 甾 体 抗 炎 药 ( 保 泰 松 吲 哚 美 辛 ) (4) 血 小 板 减 少 症 : 抗 肿 瘤 药 (5) 血 小 板 减 少 性 紫 癜 : 利 福 平 阿 苯 达 唑 等 1 氯 霉 素 再 障 粒 细 胞 减 少 ; 2 磺 胺 类 溶 血 性 贫 血 粒 细 胞 减 少 ; 3 非 甾 体 抗 炎 药 : 胃 肠 道 损 害 肾 损 害 再 障 粒 细 胞 减 少 5. 药 源 性 神 经 系 统 疾 病 (1) 锥 体 外 系 反 应 : 氯 丙 嗪 及 衍 生 物 利 血 平 甲 基 多 巴 左 旋 多 巴 甲 氧 氯 普 胺 (2) 癫 痫 发 作 : 抗 精 神 病 ( 氯 氮 平 等 ) 抗 抑 郁 药 ( 丙 米 嗪 等 ) 抗 心 律 失 常 药 ( 利 多 卡 因 美 西 律 等 ) 抗 菌 药 ( 异 烟 肼 两 性 霉 素 B 等 ) 抗 疟 药 ( 氯 喹 乙 胺 嘧 啶 奎 宁 ) (3) 听 神 经 障 碍 : 氨 基 糖 苷 类 抗 疟 药 ( 氯 喹 奎 宁 ) 水 杨 酸 类 依 他 尼 酸 等 108

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