前言 根據世界衛生組織估計, 胃癌是全世界排名第四個最普遍被診斷的癌症, 而且是所有癌症死亡率排名第二高, 被視為國際間重要的健康危機 在 2006 年統計中顯示接近有 950,000 個案例發生, 而且大約將近 700,000 位病人死於這一種疾病 胃癌的高發生率包括東亞 南美洲和東歐國家 在台灣

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1 胃癌診療指引 胃癌多專科團隊擬定 修訂 修訂 修訂 修訂 修訂 修訂 修訂

2 前言 根據世界衛生組織估計, 胃癌是全世界排名第四個最普遍被診斷的癌症, 而且是所有癌症死亡率排名第二高, 被視為國際間重要的健康危機 在 2006 年統計中顯示接近有 950,000 個案例發生, 而且大約將近 700,000 位病人死於這一種疾病 胃癌的高發生率包括東亞 南美洲和東歐國家 在台灣地區, 胃癌發生率尤其偏高, 每 100,000 人口約有 8.52 人至 9.68 人, 胃癌名列 2006 年癌症死亡原因第 5 位, 約有 2500 人死於胃癌, 每 100,000 人口死亡率為 11.4% 臨床表現症狀則是模糊且不具特異性 大部份診斷出胃癌的病人被發現時都已經是進行性疾病來呈現 統計發現超過 50% 的病人會進行手術, 但是手術之後, 大約 60-70% 的病人發生轉移 轉移性的胃癌仍然是一種無法治癒的疾病 一般而言, 胃癌病人平均五年的存活率大約 22% 左右, 而晚期胃癌患者的五年的存活率更小於 5% 以下 化學療法已經成為胃癌治療不可缺少的方法之一, 緩和的化學療法已經被證明能提高存活率或末期生活品質 本院自民國 96 年召集相關次專科制定胃癌治療指引, 近年來藉由 多專科醫師參與團隊會議共同討論 的機制, 參酌 NCCN 指引及國內外相關文獻, 進行指引改版, 以期更貼近國內民情及國際胃癌診療潮流 1

3 胃癌診療指引修訂紀錄 版本生效日期文件制定記錄 新訂定 修訂流程圖 未修訂 一 Workup: 1. 將 Abd CT 修改為 Abd CT(enchancement for Cr.< 3) 2. 新增 Bone scan(option) 3. 新增 CEA or CA 新增 H.pylori test,if patient symptomatic from H.pyloriThen treat 二 Primary treatment: 1.cT3~4 或 higher 或 TanyN1~3,primary treatment 除了術前化學治療外, 新增同步化學治療與放射線治療 Medically fit unresctable 且未轉移, 新增同步化學治療與放射線治療 2.R0 resection,pt3~4 或 pt1~4n1~3 的情況下予新增放射線治療加上化學治療 3.R1 和 R2 resection 時, 新增化學治療加上放射線治療, 放射線治療治療劑量約 4500cGy~5040cGy 2

4 版本生效日期文件制定記錄 未修訂 重新訂定 將 PT2N0M0 且 R0 之後, 修改為 observe 或 C/T, 而 C/T 是針對 high risk features high risk features including poor differentiate or high grade cancer Lymphovascular invasion neural invasion <50 years of age) 2. 將 PT3 T4 AnyN or AnyT N(+) 且 R0 之輔助性治療方式修改為 Chemotherapy ± Radiotherapy 3. 局部進行性胃癌, 身體狀況適合手術且腫瘤是無法切除的, 修改為化學治療 姑息性手 術治療 + 化學治療及 ± 放射性治療 4. 修改追蹤檢查時間和檢查項目 胃癌治療指引之 Medically fit,unresecteable 及 Medically unfit 經 primary treatment 與 Post-OP Treatment 後修改為 observe 或 C/T 3

5 版本生效日期文件制定記錄 刪除 Work Up 中 CT/Ultrasound pelvis in females(suggest), 其他項目不變更 2. 於治療指引中將 Medically unfit 修改為 Non Surgical candi-date, 定義上更明確 ; 而 Medically fit 者, 除了接受 EMR 之外, 可增修手術方式切除腫瘤 3.Locoreginoal(M0) 而 Non Surgical candidate, 主要治療方式增修為 C/T ± R/T or Best supportive care 4. 未轉移且經手術治療後為 R0 resection 的治療方式由原 observe or C/T 增修 observe or CCRT or C/T, 其註解 2.High risk Features 增加 or patients who did not undergo D2 lymph node dissection 5. 胃癌化學治療指引 : (1). 新增 Oxaliplatin 85-95mg/m 2 q 2 wks + Xeloda mg/m 2 /d.10 days/2wks (or 2wks/3wks ) 備註內容, 備註內容為 for meta static 或 locally advanced disease (2). 新增 Herceptin 6 mg/kg q 3 wks 備註內容, 備註內容為 for meta static 或 locally advanced disease (3). 新增 EOX.(ECF modifications) 處方 1. 刪除 Work Up 中 CT/Ultrasound pelvis in females(suggest), 其他項目不變更 2. 於治療指引中將 Medically unfit 修改為 Non Surgical candidate, 定義上更明確 ; 而 Medically fit 者, 除了接受 EMR 之外, 可增修手術方式切除腫瘤 3. 於 Medically fit,unresecteable 主要治療方式為 Palliative surgery +C/T ± R/T, 無需修改 4.Locoreginoal(M0) 而 Non Surgical candidate, 主要治療方式增修為 C/T ± R/T or Best supportive care 5. 未轉移且經手術治療後為 R0 resection 的治療方式由原 observe or C/T 增修為 4

6 版本生效日期文件制定記錄 observe or CCRT or C/T, 其註解 2.High risk features 增加 or patients who did not undergo D2 lymph node dissection 年胃癌化學治療指引新增內容如下 : (1). 新增 Oxaliplatin 85-95mg/m 2 q 2 wks + Xeloda mg/m 2 /d.10 days/2wks (or 2wks/3wks ) 備註內容, 備註內容為 for metastatic 或 locally advanced disease (2). 新增 Herceptin 6 mg/kg q 3 wks 備註內容, 備註內容為 for metastatic 或 locally advanced disease (3). 新增 EOX.(ECF modifications) 處方 1. 增修 Work Up 之 Abd CT 為 Chest/Abd/Pelvic CT 2. 修改胃癌治療指引第二頁 Patients Have Received Preoperative Chemotherapy or Chemoradiation 之 Tumor classification 中 T2N0 修改為 Node negative(yp AnyT,N0), 將 T3-4 AnyN or AnyT N+ 修改為 Node positive(yp Any T,N+) 1. Work UP 增修內容如下 : (1). 修改 Chest CT/Abdomen CT/Pelvic CT 為 Chest CT or Abdomen CT or Pelvic CT, 於 Primary Treatment 之 Restaging 影像學檢查內容也依此修訂 (2). 生化抽血檢驗項目由主治醫師自行評估決定 (3).Endoscopic resection (ER) is essential for the accurate staging of early-stage 增修為 Endoscopic resection (ER) is essential for the accurate staging of early-stage (T1a or T1b) 2. 修改胃癌治療指引第一頁 Clinical stage 為 Locoregional (cm0) Medically fit and unresectable,primary Treatment 為 Palliative surgery+c/t±r/t or C/T±R/T or Palliative care 3. 胃癌治療指引第二頁增修內容如下 : (1).Surgical outcome 為 R0 resection 且 pt2n0,post-op Treatment 修訂為 C/T±R/T or Observation (2).Surgical outcome 為 R0 resection 且 pt3 pt4 AnyN or ptanyn(+),post-op Treatment 5

7 版本生效日期文件制定記錄 修訂為 C/T±R/T 年胃癌放射線治療指引增修內容如下 : (1). 增修 ct2-4n0 or N+ but medical or surgical unresectable 的治療方式為 chemo +/- RT or palliative care (2). 增修 Adjuvant treatment 修訂為 pt3-4,anyn or AnyT,anyN+ adjuvant chemo +/- RT 與 R1-2 resection chemo +/- RT or palliative care 6

8 目錄 一 胃癌診療指引流程圖 二 診斷共識 三 治療共識 四 追蹤共識 五 胃癌院內通用抗癌藥物處方 六 胃癌放射線治療政策與程序指引 七 參考資料

9 一 胃癌診療指引流程圖 : Gastric Cancer Treatment Guideline 修訂日期 : ( 十 ) WORK UP CLINICAL STAGE ADDITIONAL EVALUATION PRIMARY TREATMENT POST-OP TREATMENT FOLLOW UP Non-surgical candidate EMR / ESD Follow-up *H&P *Upper GI endoscopy and biopsy *CBC and 生化 *CEA *CXR *Chest or Abdomen or Pevic CT with oral and IV contrast *Endoscopic ultrasound (EUS) if no evidence of M1 disease (option) *Endoscopic resection (ER) may contribute to accurate staging of early-stage cancers (T1a or T1b) (option) *PET-CT (option) *Bone scan (option) Tis or T1a Locoregional (M0) Medically fit Medically fit, Potentially resectable Medically fit, unresectable Non-surgical candidate( 註 1) ct1b ct2 or higher, Any N EMR / ESD or Surgery Surgery Surgery Pre-OP C/T or Pre-OP chemoradiation Palliative surgery + C/T ± R/T or C/T ± R/T or Palliative care( 註 2) C/T± R/T or Palliative care( 註 2) Surgery Restaging: *Chest or Abd or Pevic CT (with and without IV contrast ) *CBC and 生化 *PET-CT scan (option) Surgical outcomes / clinical pathological finding (See page 2) resectable Unresectable or medically inoperation and /or metastatic disease Surgery (preferred) or Follow-up C/T or Palliative care( 註 2) Stage IV C/T or Palliative care( 註 2) 註 1: Medically unfit patients or medically fit patients who decline surgery. 註 2 :Palliative care modalities : Obstruction : Stent,laser,RT,surgery Nurtition : Enteral feeding,nutritional counseling Pain control : RT and /or medications Bleeding : RT,surgery or endoscopic therapy 參考資料來源 : v nccn Gastric Cancer guideline v 國家衛生研究院胃癌診療共識手冊 8

10 Gastric Cancer Treatment Guideline 修訂日期 : ( 十 ) SURGICAL OUTCOMES / CLINICAL PATHOLOGICAL FINDING TUMOR CLASSIFICATION POST-OP TREATMENT FOLLOW UP ptis or T1, N0 Observe Follow-up R0 resection Patients Have Not Received Preoperative Chemotherapy or Chemoradiation pt2, N0 Observe or C/T± R/T ( 註 3) pt3, pt4, Any N or Any pt, N(+) C/T ± R/T Follow-up R1 resection C/T ± R/T R2 resection C/T ± R/T or palliative care pm1 C/T or palliative care Patients Have Received Preoperative Chemotherapy or Chemoradiation R0 resection R1 resection Node negative (ypanyt, N0) Observe or C/T Node positive (ypanyt, N+) C/T C/T ± R/T Follow-up R2 resection C/T ± R/T or palliative care ypm1 C/T or palliative care 註 2 :Palliative care modalities : Obstruction : Stent,laser,RT,surgery Nurtition : Enteral feeding,nutritional counseling Pain control : RT and /or medications Bleeding : RT,surgery or endoscopic therapy 註 3 : High risk features include poorly differentiated or higher grade cancer, lymphovascular invasion, neural invasion, or < 50 years of age, or patients who did not undergo D2 lymph node dissection. 參考資料來源 : v NCCN Gastric Cancer guideline v 國家衛生研究院胃癌診療共識手冊 9

11 Gastric Cancer Treatment Guideline 修訂日期 : ( 十 ) Follow-up PERFORMANCE STATUS PALLIATIVE MANAGEMENT H&P, CBC/DC: Every 3-6 mo for 1-2y Every 6-12 mo for 3-5y, then annually Endoscopy : Every 6 mo for 1y, then Every 6-12 mo for 1 y, Every 12 mo for 3-5y as clinically indicated Abd CT(with and without IV contrast) : Every 6 mo for 1-3y, as clinically indicated Locoregional recurrence Metastases disease Resectable and medically operable Unresectable or medically inoperable Karnofsky performance score 60 % or ECOG performance score 2 Karnofsky performance score < 60 % or ECOG performance score 3 Consider surgery or C/T or Palliative care C/T or Palliative care Palliative care 分數 ECOG 0 無症狀 1 有症狀, 但可以正常活動, 對生活無影響 2 可以照顧自己但無法工作, 躺在床上的時間 <50% 的工作時間 3 躺在床上的時間 >50% 的工作時間 4 長期完全臥床 5 死亡 Palliative care modalities Obstruction : Stent,laser,RT,surgery Nurtition : Enteral feeding,nutritional counseling Pain control : RT and /or medications Bleeding : RT,surgery or endoscopic therapy 10 參考資料來源 : v NCCN Gastric Cancer guideline v 國家衛生研究院胃癌診療共識手冊

12 二 診斷共識 由於胃癌病人沒有特定的臨床症狀, 因此大部份病人被診斷出來時, 已是晚期胃癌了 有些病人的症狀類似消化性潰瘍, 所呈現的上腹疼痛可被一般抗潰瘍用藥緩解, 以致延遲早期診斷出胃癌 病人可能有體重減輕 食慾不振 疲倦 上腹部不舒服, 嚴重時可合併發生腹水, 但這些無一為胃癌特定症狀 有些病人的病徵與病灶的位置有關 如吞嚥困難, 其病灶可能在賁門蔓延至食道胃交接處 病人如有持續性嘔吐, 病灶可能在胃竇而引起幽門阻塞 解黑便或血便也是重要症狀 肛門指診或婦科指診, 有時可摸到很大的卵巢轉移腫瘤或骨盆腔有大量癌細胞播種, 這類情況亦可能導致直腸阻塞 肝臟腫大時, 可能表示肝臟已有轉移 胃癌細胞也可經由淋巴系統轉移至淺表淋巴腺, 尤其是左鎖骨上淋巴腺 治療前的準備檢查 (work-up) 包括 : ( 一 ). 個人病史查詢 : 醫師會詳細的問診, 包括 : 胃痛的時間 性質 ( 飯前的疼痛或是在飯後引起的疼痛 ) 部位 疼痛的強度 疼痛持續的時間 是否自行服用制酸劑, 或是合併的相關症狀, 如 : 是否伴隨著噁心嘔吐 排泄性質是否改變 體重是否下降 等 ( 二 ). 上消化道攝影 : 即為食道和胃的 X 光檢查 病人須先喝下含鋇的顯影劑 ( 一種白色黏稠液體 ), 然後照 X 光片, 因為鋇劑會顯示胃的外形, 讓醫生可以找到腫瘤或其他不正常的區域 在做這個檢查時, 醫生也可能打一些空氣到胃裡面, 利用空氣的對比, 可將消化道的輪廓與黏膜變化呈現出來, 而使整個胃部的結構 病灶的位置更容易被診斷出來 ( 三 ). 內視鏡檢查 ( 胃鏡 ): 胃鏡是目前最普遍 直接的一種檢查方式, 醫師會用一條細長有光源的管子 ( 稱為胃鏡 ) 從口中經由食道進入胃中, 用以檢查食道和胃 經由胃鏡, 醫生可以直接清楚的看到胃部的一切狀況 另外, 醫生也可以經由胃鏡取出一些組織, 再由病理科醫生檢查是否有癌細胞 這個過程稱之為 活體切片檢驗 (biopsy) 切片檢查是診斷癌細胞最明確的方法 11

13 ( 四 ). 內視鏡超音波 (Endoscopic Ultrasound,EUS): 是利用內視鏡將超音波探頭送入腸胃道, 將管壁的多層構造清楚的顯示出來, 可判斷黏膜腫瘤侵犯的範圍和深度, 針對早期癌症可行內視鏡下黏膜切除術 (EMR), 故是一診斷和治療的工具 ( 五 ). 胸部 X 光檢查 (Chest x-ray): 主要是檢查肺部是否有轉移 ( 六 ). 胸腔或腹部或骨盆腔電腦斷層檢查 (Chest CT or Abd CT or Pevic CT): 是普遍用來做為臨床分期的影像工具, 主要是檢查有無局部淋巴結轉移 肝轉移 腹水或腹腔內轉移 ( 七 ).CEA( 癌症胚胎抗原蛋白 ): 是抽血的檢查, 在胃癌病人的血液中, 其含量 可能 會比一般人高 ( 八 ). 全血球計數 血清生化檢查 ( 九 ). 骨頭掃描檢查 (Bone scan): 臨床上懷疑骨頭轉移時才安排骨頭掃描檢查 ( 十 ). 正子攝影檢查 (PET scan): 臨床上懷疑轉移時以確認癌症侵犯範圍和程度, 正子攝影檢查費用高, 目前不建議用於第一線胃癌病人評估 12

14 三 治療共識 胃癌的治療包括手術 化學治療和放射線治療, 目前以外科治療為主 切除之範圍根據腫瘤發生之位置大小 肉眼觀型態及為達到切斷端無殘留癌細胞之目的, 外科醫師可採行全胃切除配合食道 -- 空腸吻合或部分胃切除 ( 約切除 75%~80% 之胃部 ), 配合殘胃十二指腸或空腸吻合的重建手術, 維持腸道之暢通和病人術後進食之能力 然而腫瘤侵犯深度 範圍 病人的體能及年齡也影響治療方式的選擇, 依據各癌症臨床分期的治療方式如下 : ( 一 ). 早期胃癌 (ctis,ct1 and N0M0): 胃腫瘤若為 Tis 或 T1a 時, 因淋巴結轉移機率低, 身體狀況適合手術, 可選擇用手術治療, 或是內視鏡黏膜切除術 (EMR); 身體狀況不適合手術, 可選擇 EMR, 術後依據病理報告結果評估是否需要輔助性治療 ( 二 ). 局部性進行性胃癌 (ct1b~4n0~3m0): 1. 胃腫瘤若為 T1b 時, 可選擇用手術治療, 或是內視鏡黏膜切除術 (EMR), 術後依據病理報告結果評估是否需要輔助性治療 2. 身體狀況適合手術且腫瘤是有機會切除的 : T2 或大於 T2, 可選擇手術治療 術前化學治療或術前同步化學治療和放射線治療, 而療術前化學治療或術前同步化學治療和放射線治療後, 應進行手術治療, 術後依據病理報告結果評估是否需要輔助性治療 2. 身體狀況適合手術但腫瘤是無法切除的, 可選擇息性手術治療加上化學治療 ± 放射線治療 化學治療 ± 放射線治療或緩和性照護 ; 之後進行評估腫瘤是否可切除, 腫瘤可切除應優先選擇手術治療為或持續追蹤, 而腫瘤無法切除 身體狀況不適合手術或轉移, 可選擇化學治療或緩和性照護 3. 身體狀況不適合手術但腫瘤是無法切除的, 可選擇化學治療 ± 放射線治療或緩和性照護 ; 之後進行評估腫瘤是否可切除, 腫瘤可切除應優先選擇手術治療為或持續追蹤, 而腫瘤無法切除 身體狀況不適合手術或轉移, 可選擇化學治療或緩和性照護 13

15 ( 三 ). 手術結果 : 1.R0 切除且術前未接受過化學治療 : (1).pTis,T1M0,T2N0 時, 予門診追蹤和觀察 (2).pT2N0 且屬於高度復發危險群 ( 如 : 高度細胞分化程度差 淋巴血管侵犯 神經侵犯 未行 D12 淋巴清掃手術及小於 50 歲 ) 時, 應做化學治療 ± 放射線治療 pt2n0 且無復發危險因子, 持續追蹤觀察 (3).pT3~4,anyN 或 anyt,n1~3 時, 應做化學治療 ± 放射線治療 2.R0 切除且術前已接受過化學治療 : (1).pN0 時, 予持續追蹤觀察或化學治療 (2).pN1~3 時, 應做化學治療, 或是緩和性照護 3.R1 切除且術前未接受過化學治療或術前已接受過化學治療 : 予化學治療 ± 放射線治療 4.R2 切除且術前未接受過化學治療或術前已接受過化學治療 : 予是化學治療 ± 放射線治療, 或是緩和性照護 5.M1, 予化學治療, 或是緩和性照護 ( 四 ). 治療後評估 : 對於進行性胃癌無法開刀的病人, 在接受第一線治療後, 重新檢查與評估分期, 若為完全反應或局部反應, 主要選擇以手術切除殘餘腫瘤或觀察追蹤 ; 若為疾病惡化或遠端轉移, 則選擇予緩和性治療 ( 五 ). 轉移或復發胃癌 : 評估日常體能狀態 (ECOG) 2, 選擇緩和性化學治療或支持性療法 ; 評估日常體能狀態 (ECOG)>2, 則選擇支持性療法 14

16 四 追蹤共識 大約 90% 復發的病人發生在 3 年內, 因此前 2 至 3 年檢查較密集, 以確認原發部位有無復發和遠端轉移, 追蹤檢查的項目和時間如下 : ( 一 ). 理學檢查和全血球計數, 前 2 年每 3 至 6 個月回診檢查, 之後 3 至 5 年每 6 至 12 個月回診檢查 ( 二 ). 胃鏡檢查, 術後第 1 年每 6 個月回診檢查, 術後第 2 年每 6 至 12 個月回診檢查, 術後第 3 至 5 年每 12 個月回診檢查, 之後視臨床症狀安排檢查 ( 三 ). 腹部電腦斷層, 前 1 至 3 年每 6 個月回診檢查, 之後視臨床症狀安排檢查 15

17 五 胃癌院內通用抗癌藥物處方 Chemotherapy Regimes 最初出版日期 :99.01 最後更新日期 : 癌症類別 Neoadjuvant( 術前 ) Adjuvant( 術後 ) 及 Palliative( 無法手術 ) 胃癌 (1) Cisplatin 60 mg/m 2 (N/S 500 c.c.; 4hrs ) + Epirubicin 50mg/m 2 (N/S 100 c.c. 30 mins) + 5-FU 1500 mg/m 2 (N/S 500 c.c.; 4hrs ) + Leucovorin 200 m (N/S 500 c.c.; 4hrs ) ( Proc. ASCO 1995; 14:197) or (A) Cisplatin 60 mg/m FU 1000 mg/m 2 (N/S 500 c.c.; 3hrs ) + Leucovorin 100 m (N/S 500 c.c.; 3hrs ) (B) Epirubicin 50mg/m FU 1000 mg/m 2 + Leucovorin 100 mg/m 2 (2) Cisplatin 60 mg/m FU 2000 mg/m 2 (N/S 500 c.c.; 4hrs ) + Leucovorin 200 mg (N/S 500 c.c.; 4hrs ) (Hepatogastroenterology 45(25), Jan-Feb 1999) (3) Oxaliplatin 85 mg/m 2 (D5W 500 c.c.; 3 hrs) q 2 wks + Xeloda mg/m 2 /d. (2:1 or 5:2) (for metastatic or locally advanced disease ) (Br J Cancer 2006 Apr 10;94(7): ) * UFUR mg/m 2 /d + Leucovorin 30 mg/d or Xeloda mg/m 2 /d (2:1 or 5:2) or v. 5-FU/LV 可互相取代, 但需在健保條例規範之下 ( 否則需注意自費之問題 ) * Docetaxel 60,75mg/ m 2 (N/S 100 c.c.; 1hr)/ 4wks (or 35,40 mg/m 2 (N/S 100 c.c.; 1hr)/ 2 wks) (JCO, Nov ) * Paclitaxel 135mg/m 2 (N/S 500 c.c.; 3 hrs)/ 4wks (or 85 mg/m 2 (N/S 300 c.c.; 2hrs)/ 2wks) (Br J Cancer 2000 Jul; 83(4): ) 亦可與 5-FU (UFUR or Xeloda) 併用 亦可考慮下例藥物 : * MMC 8mg / m 2 (N/S 100 c.c.; 30 mins) q 4 wks (Br J Cancer 2002 Jan21; 86(2): ) * Irinotecan 140mg,150,160 mg/ m 2 (N/S 500 c.c.; 3 hrs) q2 wks (Oncology Dec. 1, 2000) * Pemetrexed 500mg/ m 2 (N/S 100 c.c.; 20 mins) q 4wks (Clinical Cancer Research Jun 2004 Vol.10 Issue12) TS-1(2:1): BSA: 1.5 m 2 : 60 mg bid; m 2 : 50 mg bid; < 1.25 m 2 : 40 mg bid (JCO, May ) (4) EOX.(ECF modifications), for metastatic or locally advanced dis. (Annals of Oncology Vol.21 Issuel1, Nov.2010, pp ) Epirubicin 50mg/m 2 D1 (total 8 cycles) Oxaliplatin 85mg/m 2 D1 Xeloda 625 mg/m 2 bid (2:1 or 5:2) q 3wks x 12 doses 16

18 六 胃癌放射線治療政策與程序指引 修訂日期 : 目的 : 制定胃癌 (gastric cancer) 放射治療指引與執行規範 2. 適用範圍 : 適用於根治性胃癌病患之放射治療 3. 分期 (AJCC th edition) 4. 需接受放射治療之適應症 (indication) : staging Treatment Adjuvant treatment ct2-4n0 or N+ Surgery R0 resection adjuvant chemotherapy pt3-4, Any N or Any T, any N+ adjuvant chemo+/-rt ct2-4n0 or N+, but medical or surgical unresectable chemo+/-rt or palliative care R1-2 resection chemo+/-rt or palliative care 5. 模擬定位 : (1) 所有病患模擬定位姿勢皆為仰臥 (supine); 如果病患能配合, 雙手高舉頭上 為求擺位重覆性高, 盡可能使用可盡量選擇使用真空墊 (vacuum bag) 作為固定模具, 範圍至少包含頭部至臀部 ( 急治療或無法配合之病患除外 ) 如果有治療上鎖骨窩區域之病患, 可考慮製作頭頸部之固定模具 (2) 在電腦斷層掃瞄定位室, 請病患依原姿勢躺在已製作好的固定模具上, 並根據病患皮膚標記點對到定位雷射 (3) 在病患之皮膚上, 貼上金屬標記, 在影像上呈現中心點之位置 17

19 (4) 電腦斷層之掃描範圍及條件為由 T8 至 L3 脊椎骨之上方, 包含整個胃部, 切片厚度 3~5 毫米 (5) 透過靜脈注射顯影劑, 可加強判讀腫瘤侵犯之範圍, 但如果病患腎功能差或其他禁忌症為例外 6. 靶體積定義 (Target Volume Definition) 及放射治療計畫規劃 (Radiation Therapy Planning): (1) GTV 應包含由 CT 影像 ( 在最短軸直徑大於 1 公分之腫瘤 ) 及治療前 PET 影像可判讀之主要腫瘤 (primary tumor) 及臨床上呈陽性之淋巴腺 如果治療前做過化學治療, 所有在影像看到之腫瘤皆應治療, 且包含化療前原部位腫瘤之範圍 (2) CTV 為包含 GTV 可能侵犯之範圍, 為包含 GTV 可能侵犯之範圍, 可由 GTV 加上 0.5~1.5 公分之範圍形成 (3) PTV: 包含 CTV, 於周圍加上 公分範圍, 形成 PTV (4) 劑量 : 腫瘤部位 (primary tumor) 淋巴結區域 : Gy/25-28frs (1.8Gy/fraction, 5 times per week), 若手術邊緣陽性 (positive surgical margin) 可考慮局部劑量再加高 (5) 治療天數應由病況決定, 合理範圍 : 天 (6) 淋巴結描繪細節參照 Radiother Oncol Aug;116(2): (A new approach to delineating lymph node target volumes for post-operative radiotherapy in gastric cancer: A phase II trial) 7. 危急器官定義之劑量限制 : (1) 脊索 (Spinal cord) 劑量限制 : 最高劑量 < 45 Gy (2) 肺 (Lung) 劑量限制 : 平均劑量 (mean dose) 建議 <20 Gy 整個肺部之 V20Gy < 35% (20 Gy 劑量之體積, 應低於肺總體積之 35%), 如肺功能較差之病患, 整個肺部之 V20Gy <30% 與患側同邊之肺部 : 平均劑量建議 < 20 Gy V20Gy < 35% (3) 心臟 (Heart) 劑量限制 :1/3 之體積應低於 60 Gy 2/3 之體積應低於 45 Gy 所有體積應低於 40 Gy (4) 肝臟 (Liver): 劑量限制 :1/2 之體積應低於 35 Gy 全部之體積應低於 30 Gy (5) 腎臟 (Kidney) 劑量限制 :1/3 之體積應低於 50 Gy 2/3 之體積應低於 32 Gy 全部體積應低於 23Gy (6) 胸腔之食道 (Thoracic Esophagus) 劑量限制 : 平均劑量 < 35 Gy 18

20 8. 治療驗證 (Treatment Verification) (1) 三度空間放射治療或強度調控放射治療或銳速刀 : 治療前由放射師拍攝正交之驗證片 (orthogonal verification films) 來驗證照野之中心點 (2) 影像導引放射治療 (IGRT 或 CBCT): 如需要影像導引放射治療, 治療前應由放射師拍攝電腦斷層影像或正交之驗證片確認治療範圍, 治療期間應由醫師決定再次驗驗證的時間及頻率 19

21 七 參考資料 ( 一 ) 診療指引參考文獻 1. NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology-Gastric cancer v 國家衛生研究院 (2010). 胃癌臨床診療指引 ( 二 ) 抗癌藥物處方參考文獻 1. Proc. ASCO 1995; 14: Hepatogastroenterology 45(25), Jan-Feb Br J Cancer 2006 Apr 10;94(7): JCO, Nov Br J Cancer 2000 Jul; 83(4): Br J Cancer 2002 Jan21; 86(2): Oncology Dec. 1, Clinical Cancer Research Jun 2004 Vol.10 Issue12 9. JCO, May Annals of Oncology Vol.21 Issuel1, Nov.2010, pp Andre T, Boni C, Navarro M et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 2009;27(19): Watanabe M, Nishida O, Kunii Y et al. Randomized controlled trial of the efficacy of adjuvant immunochemotherapy and adjuvant chemotherapy for colorectal cancer, using different combinations of the intracutaneous streptococcal preparation OK-432 and the oral pyrimidines 1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil and uracil/tegafur. Int J Clin Oncol 2004;9(2): Twelves C, Wong A, Nowacki MP et al. Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer. N Engl J Med 2005;352(26): Yothers G, O'Connell MJ, Allegra CJ et al. Oxaliplatin as adjuvant therapy for colon cancer: updated results of NSABP C-07 trial, including survival and subset analyses. J Clin Oncol 2011;29(28): de GA, Figer A, Seymour M et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 2000;18(16): Van CE, Kohne CH, Lang I et al. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for 20

22 metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J Clin Oncol 2011;29(15): Tol J, Koopman M, Cats A et al. Chemotherapy, bevacizumab, and cetuximab in metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2009;360(6): Sobrero A, Ackland S, Clarke S et al. Phase IV study of bevacizumab in combination with infusional fluorouracil, leucovorin and irinotecan (FOLFIRI) in first-line metastatic colorectal cancer. Oncology 2009;77(2): O'Connell MJ, Martenson JA, Wieand HS et al. Improving adjuvant therapy for rectal cancer by combining protracted-infusion fluorouracil with radiation therapy after curative surgery. N Engl J Med 1994;331(8): Hofheinz RD, Wenz F, Post S et al. Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Oncol 2012;13(6): ( 三 ) 放射線治療參考文獻 1. NCCN guidelines in oncology 2017 version 5 2. Handbook of evidence-based radiation oncology 3. Radiother Oncol Aug;116(2):

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