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1 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2016, 36(8) doi: /j.issn View this article at: 临床病例讨论复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤临床病理分析并文献复习徐建平 1, 赵洁婷 1, 许春伟 2 3, 陈燕坪 (1. 安徽省胸科医院病理科, 合肥 ;2. 军事医学科学院附属医院病理科, 北京 ;3. 福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院病理科, 福州 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤的临床病理学特点诊断要点及分子病理特点方法 : 对 1 例复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤进行临床资料病理形态学及免疫组织化学观察和分子病理检测, 并结合文献对其进行探讨结果 : 复合性肺小细胞癌镜下肿瘤细胞小, 胞浆少或缺乏细胞核呈短梭形圆形或卵圆形, 核染色质细颗粒状, 核仁缺乏在小细胞癌中或周边见腺癌及少量高分化鳞状细胞癌成份皮肤神经纤维瘤镜下真皮层内纤维组织增生伴玻璃样变, 散在较多粘液样变的结节结论 : 复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤发生率低, 预后差, 形态学对本病的诊断具有重要价值系统治疗方案有待临床进一步研究 [ 关键词 ] 复合性 ; 小细胞癌 ; 神经纤维瘤 ; 诊断 ; 免疫组织化学 Clinicopathologic analyses of combined small cell lung cancer with skin neurofibroma and review of the literature XU Jianping 1, ZHAO Jieting 1, XU Chunwei 2, CHEN Yanping 3 (1. Department of Pathology, Anhui Chest Hospital, Hefei ; 2. Department of Pathology, Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences, Beijing ; 3. Department of Pathology, Fujian Provincial Cancer Hospital, Teaching Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou , China) Abstract Objective: To investigate the characteristics of clinicopathology and diagnostic criteria about combined small cell lung cancer (CSCLC) with skin neurofibroma. Methods: Retrospectively analyzed the features of clinicopathology, immunohistochemistry and molecular pathology detection of a case of CSCLC with skin neurofibroma, and combining together the review of the literatures. Results: Under light microscope, CSCLC tumor cell body was small, and less or lack of cytoplasm, the nuclei was short spindle, round or ovoid, and nuclear chromatin tiny granular and lack nucleoli, and adenocarcinoma and few of high differentiated squamous cell carcinoma could be seen in and around small cell cancer. The microscopic of skin neurofibroma fibrous tissue 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 徐建平, xjpxkbl@163.com 基金项目 (Foundation item): 国家临床重点专科建设项目 (2013); 军事医学科学院附属医院创新科研基金项目 (ZH ); 福建省自然基金青年人才创新项目 (2014J05085); 福建省卫生厅青年创新课题 ( ) This work was supported by National Clinical Key Specialty Construction Program (2013), Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences Innovation Research Foundation (ZH ), Young Talent Innovation Project in Fujian Province (2014J05085), Youth innovation research foundation of health department of Fujian province of China ( ), P. R. China.

2 1240 临床与病理杂志, 2016, 36(8) Keywords hyperplasia in cuticle had hyalinization with more myxoid nodules. Conclusion: CSCLC with skin neurofibroma incidence is low and prognosis is poor, morphology and immunohistochemical characteristics have an important value to the diagnosis. System therapy remains to be further clinical study. combined; small cell cancer; neurofibroma; diagnosis 小细胞癌约占肺癌的 13% 和神经内分泌肿瘤 (neuroendocrine tumor, NET) 的 80%, 是一种高度侵袭性的肿瘤 [1] 根据 2015 年世界卫生组织 (WHO) 对复合性肺小细胞癌 (combined small cell lung cancer, CSCLC) 的定义是小细胞肺癌 (small cell lung cancer,sclc) 与另外一种成分复合组成的癌 [2] CSCLC 发生率低, 约占 SCLC 的 1%~2% [3], 目前尚无标准治疗方案, 疗效和预后有待进一步观察本文报道 1 例 CSCLC, 复合成分为腺癌和鳞状细胞癌, 且合并皮肤神经纤维瘤, CSCLC 部分经过 416 基因全外显子检测发现 8 个基因状态改变的病例 1 资料与方法 1.1 病例资料患者, 女,57 岁, 无吸烟史, 因体检发现右下肺占位 20 d 于 2016 年 3 月 29 日入住我院缘于 20 d 前体检拍胸片示右下肺阴影, 于 10 d 前在当地医院行胸部 CT 示右下肺占位,1 d 前就诊于某省级三甲医院, 行胸部增强 CT 示右肺下叶背段占位, 考虑周围型肺癌, 侵及邻近胸膜, 伴纵隔及同侧肺门淋巴结肿大, 两肺多发大疱, 左肺炎症头颅磁共振未见脑转移征象全身骨显像未见明显异常, 气管镜检查见右下叶背段亚支可见狭窄, 局部刷检可见少数退变的核异质细胞入院后完善相关检查, 患者既往有神经纤维瘤病病史, 于 2 d 后在全麻下行胸腔镜右全肺切除术 + 纵隔淋巴结清扫术, 术中探查见 : 全胸腔黏连, 无积液肿块位于斜裂与水平裂交界处, 约 6.0 cm 4.0 cm 4.0 cm 大小, 侵犯上下肺叶术后转肿瘤科治疗, 行高通量基因检测经多位肿瘤科专家 (multiple disciplinary team,mdt) 会诊, 汇总结果为 :1) 此种组织类型肿瘤罕见, 患者目前右肺系小细胞癌腺癌鳞癌 3 种恶性肿瘤, 加上神经纤维瘤, 属 4 种肿瘤对于肺部恶性肿瘤, 右上和右下均为原发 ;2) 患者病情较晚, 目前左肺靠近胸膜结节影不能排除转移可能, 应进一步行胸部 CT 检查 ;3) 患者肿瘤恶性程度较高, 发生转移因素较多, 其中包括 : 本身肿瘤类型较多, 以小细胞肺癌为主 ; 脉管受侵犯 ; 纵隔淋巴结广泛转移 ;4) 患者肿瘤分期较复杂, 制定一个完整分期比较困难 ; 若以小细胞肺癌美国退伍军人分期, 排除左肺转移病灶可能, 分期应属局限期, 若按 TNM 分期, 属 T 4 N 2 M 0 若已非小细胞肺癌分期, 患者分期属 :T 4 N 2 M 0 (ⅢB 期 );5) 患者皮肤神经纤维瘤与肺部恶性肿瘤有没有关联, 目前暂无证据可循 ;6) 高通量基因监测是必要的, 可以给临床用药提供依据 ;7) 目前治疗以恶性程度最大的小细胞肺癌为主, 选择 EP 方案化疗 6 疗程 ;8) 关于肺腺癌和 ; 鳞癌成分所占比例较少, 发生转移的风险较小细胞低, 但可行 PET-CT;9) 循环肿瘤细胞 (circulating tumor cell,ctc) 可定期监测患者血液内循环肿瘤细胞, 此种方法可进一步了解患者复发或发生转移的可能性 ;10) 经过几位专家会诊, 均表示患者病情复杂, 治疗效果可能达不到预期疗效, 预后不佳 ; 但仍需积极干预, 一致认为 EP 方案为首选治疗手段于 23 d 后行 EP 方案 ( 依托泊苷 0.1 D1~4+ 顺铂 30 mg D1~3; 顺铂 20 mg D1) 化疗目前患者目前已行一个疗程的化疗, 密切随访中本研究已获得患者知情同意 1.2 方法方法标本经 4% 中性甲醛液固定, 常规脱水, 石蜡包埋, 切片厚 4 μm, 常规 HE 染色, 光镜观察免疫组织化学采用 EnVision 法所用一抗 Syn CD56 TTF-1 Ki-67 CK CK5/6 P63 CD3 CD20 及 EnVision 试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司操作步骤严格按试剂盒说明书进行组织及血液样本送南京世和基因行 416 基因全景癌症基因检测 ( 图 1) 1.3 结果判定以细胞质或细胞核出现棕黄色颗粒为阳性计数 10 个高倍镜视野的阳性细胞数, 取平均值按阳性细胞数占肿瘤细胞的比例分为 :<5% 为 ( ), 5%~25% 为 (+), 26%~50%(++), >50% 为 (+++)

3 复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤临床病理分析并文献复习徐建平, 等 1241 ABCB1 (MDR1) CDK4 ERBB4 HGF MSH2 PTEN STK11 ABCC2 (MRP2) CDK6 ERCC1 HNF1A MSH3 PTPN11 STMN1 ACTB CDK8 ERCC2 HNF1B MSH6 PTPN2 STX11 ADH1B CDKN1B ERCC3 HRAS MTHFR PTPN6 STXBP2 AIP CDKN1C ERCC4 ID3 MTOR PTPRO SUFU AKT1 CDKN2A ERCC5 IDH1 MUTYH QKI SUZ12 AKT2 CDKN2B ESR1 IDH2 MYC RAC1 SYN3 AKT3 CDKN2C ETV1 IGF1R MYCL1 RAD21 TCN2 ALDH2 CEBPA ETV4 IGF2 MYCN RAD50 TEK ALK CEP57 EWSR1 IKBKE MYD88 RAD51 TEKT4 AMER1 CHD4 EXT1 IKZF1 MYNN RAD51C TERC AP3B1 CHEK1 EXT2 IKZF2 NBN RAD51D TERT APC CHEK2 EZH2 IKZF3 NCSTN RAF1 TET2 AR CKS1B FANCA IL13 NF1 RARA TGFBR2 ARAF CREBBP FANCB IL7R NF2 RASGEF1A TLE1 ARID1A CRKL FANCC INPP4B NFKBIA RB1 TLE4 ARID2 CROT FANCD2 INPP5D NKX2-1 RECQL4 TMEM127 ARID5B CSF1R FANCE IRF1 NOTCH1 RELN TMPRSS2 ASXL1 CSF3R FANCF IRF2 NOTCH2 RET TNFAIP3 ATM CTCF FANCG IRF4 NPM1 RHBDF2 TNFRSF14 ATR CTLA4 FANCI IRF8 NQO1 RHOA TNFRSF17 ATRX CTNNB1 FANCL JAK1 NRAS RICTOR TNFRSF19 AURKA CUX1 FANCM JAK2 NRG1 RNF146 TOP1 AURKB CXCR4 FAT1 JAK3 NSD1 RNF43 TOP2A AXIN1 CYLD FBXO11 JARID2 NT5C2 ROS1 TP53 AXL CYP19A1 FCGR2B JUN NTRK1 RPTOR TP63 B2M CYP2B6*6 FGF19 KDM2B PAG1 RRM1 TPMT BAP1 CYP2C19*2 FGFR1 KDM5A PAK3 RTEL1 TRAF2 BARD1 CYP2C9*3 FGFR2 KDR (VEGFR2) PALB2 RUNX1 TRAF3 BCL2 CYP2D6*3 FGFR3 KIF1B PARK2 SBDS TRAF5 BCL2L1 CYP2D6*4 FGFR4 KIT PAX5 SDHA TSC1 BCL2L2 CYP2D6*5 FH KMT2B PBRM1 SDHAF2 TSC2 BCORL1 CYP2D6*6 FIP1L1 KMT2C PC SDHB TSHR BCL2L11 (BIM) CYP3A4*4 FLCN KRAS PDCD1 SDHC TTF1 BLM CYP3A5*1 FLT1 (VEGFR1) LEF1 PDCD1LG2 (PD-L2) SDHD TUBB3 BMPR1A CYP3A5*3 FLT3 LMO1 PDGFRA SERP2 TYMS BRAF DAB2 FLT4 (VEGFR4) LSP1 PDGFRB SETBP1 TYR BRCA1 DAXX GADD45B LYN PDK1 SETD2 U2AF1 BRCA2 DDR2 GATA1 LYST PHF6 SF3B1 UGT1A1 BRD4 DDX1 GATA2 LZTR1 PHOX2B SGK1 UNC13D BRIP1 DHFR GATA3 MAP2K1 (MEK1) PICK3R1 SH2D1A VEGFA BTG2 DICER1 GATA4 MAP2K2 (MEK2) PIK3C3 SLX4 VHL BTK DIS3L2 GATA6 MAP2K4 PIK3CA SMAD2 WISP3 BTLA DLG2 GNA11 MAP3K1 PIK3CD SMAD3 WRN BUB1B DMNT3A GNA13 MCL1 PIK3R1 SMAD4 WT1 c11orf30 DNM2 GNAQ MDM2 PIK3R2 SMAD7 XIAP CALR DOCK1 GNAS MDM4 PLCE1 SMARCA4 XPA CBL DOT1L GPC3 MECOM PLK1 SMARCB1 XPC CCND1 DPYD GRIN2A MED12 PMS1 SMC1A XPO1 CCNE1 DUSP2 GRM3 MEF2B PMS2 SMC3 XRCC1 CCT6B EBF1 GSTM1 MEN1 POLD1 SMO YAP1 CD22 ECT2L GSTP1 MET POLD3 SOX2 ZAP70 CD274 (PD-L1) EED GSTT1 MGMT POLE SPOP ZBTB20 CD58 EGFR HBA1 MITF POT1 SRC ZNF217 CD70 EGR1 HBA2 MLH1 PPP2R1A SRSF2 ZNF703 CDA EP300 HBB MLL PRDM1 STAG2 ZRSR2 CDC73 EPCAM HDAC1 MLLT10 PRF1 STAT3 CDH1 EPHA3 HDAC2 MLPH PRKAR1A STAT5A CDK10 ERBB2 HDAC4 MPL PRKCI STAT5B (HER2) CDK12 ERBB3 HDAC7 MRE11A PTCH1 STIL 图基因全景癌症基因谱 Figure panoramic cancer gene spectrum

1242 临床与病理杂志, 2016, 36(8) http://lcbl.amegroups.com 2 结果 2.1 病理检查 2.1.1 眼观 ( 右上肺病灶 ) 灰白灰黑结节状组织一件 1.0 cm 0.6 cm 0.3 cm 大小 ; 灰白灰黑不规则组织一件 3.0 cm 1.5 cm 1.

件, 近肺门处切面见一灰白灰黑破碎肿块, 无法评估大小 ( 灰白皮肤结节 ) 灰白色组织 1

2 镜检 ( 右肺 ) 复合性小细胞癌, 见小细胞癌组织弥漫分布, 呈实性片块状, 局部呈巢状小梁状排列, 可见菊形团样结构 ( 图 3); 肿瘤细胞小, 胞浆少或缺乏细胞核呈短梭形圆形或卵圆形, 核染色质细颗粒状, 核仁缺乏在小细胞癌中或周边见腺癌 ( 约占 25%)( 图 4)

结合临床病史及免疫组织化学标记结果, 符合皮肤神经纤维瘤病改变 ( 图 6) 2.

4 1242 临床与病理杂志, 2016, 36(8) 2 结果 2.1 病理检查眼观 ( 右上肺病灶 ) 灰白灰黑结节状组织一件 1.0 cm 0.6 cm 0.3 cm 大小 ; 灰白灰黑不规则组织一件 3.0 cm 1.5 cm 1.0 cm 大小, 切面灰白质嫩 ( 右全肺 ) 肺组织 1 件, 近肺门处切面见一灰白灰黑破碎肿块, 无法评估大小 ( 灰白皮肤结节 ) 灰白色组织 1 根, 直径 0.5 cm( 图 2) 镜检 ( 右肺 ) 复合性小细胞癌, 见小细胞癌组织弥漫分布, 呈实性片块状, 局部呈巢状小梁状排列, 可见菊形团样结构 ( 图 3); 肿瘤细胞小, 胞浆少或缺乏细胞核呈短梭形圆形或卵圆形, 核染色质细颗粒状, 核仁缺乏在小细胞癌中或周边见腺癌 ( 约占 25%)( 图 4) 及少量高分化鳞状细胞癌成份 ( 约占 5%)( 图 5) 支气管切缘未见癌组织累及脉管内见癌栓支气管周围检及淋巴结 29 枚, 其中 18 枚见癌 ( 小细胞癌 ) 组织转移,2 枚见癌 ( 腺癌 ) 组织转移 ( 灰白皮肤结节 ) 镜下见真皮层内纤维组织增生伴玻璃样变, 散在较多黏液样变的结节, 结合临床病史及免疫组织化学标记结果, 符合皮肤神经纤维瘤病改变 ( 图 6) 2.2 免疫组织化学免疫组织化学染色显示肿瘤细胞 :( 右肺 ): TTF-1(+)( 图 7);CD56( 大部分 +)( 图 8);Syn( 大部分 +) ( 图 9);Ki-67( 约 90%),CK(+),CK7( 少量 +)( 图 10); CK5/6( 极少数 +),P63( 极少数 +)( 图 11);CD3( ), CD20( ) ( 灰白皮肤结节 ):S-100( 部分 +)( 图 12); Vimentin(+)( 图 13);SMA( 部分 +),Desmin( ) 图 2 皮肤上见大小不等的结节 Figure 2 Sizes of nodules on the skin 图 4 小细胞癌组织周边见腺癌组织 (HE, 200) Figure 4 Adenocarcinoma tissues around small cell cancer tissue (HE, 200) 图 3 小细胞癌组织, 见菊形团结构 (HE, 200) Figure 3 Small cell cancer tissue, chrysanthemum shaped cluster (HE, 200) 图 5 小细胞癌组织中散在高分化鳞状细胞癌组织, 见角化珠形成 (HE, 200) Figure 5 High differentiated squamous cell carcinoma tissue in small cell cancer with horny pearl (HE, 200)

复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤临床病理分析并文献复习徐建平等 1243 图6 增生的梭形细胞中散在黏液样变性结节(HE, 200) 图9

scattered in a myxoid 200) degeneration nodules (HE, 200) Figure 9 Syn:

negative (EnVision, 200) 图7 TTF-1 小细胞癌及腺癌组织均阳性(EnVision, 200) 图10 CK7

adenocarcinoma tissue 200) were both positive (EnVision, 200) Figure 10

positive (EnVision, 200) 图8 CD56 小细胞癌组织阳性腺癌组织阴性(EnVision, 图11 p63

tissue was positive, but Figure 11 p63: small cell cancer tissue was

5 复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤临床病理分析并文献复习徐建平等 1243 图6 增生的梭形细胞中散在黏液样变性结节(HE, 200) 图9 Syn 小细胞癌组织阳性腺癌组织阴性(EnVision, Figure 6 Proliferation of spindle cells scattered in a myxoid 200) degeneration nodules (HE, 200) Figure 9 Syn: small cell cancer tissue was positive, but adenocarcinoma tissue was negative (EnVision, 200) 图7 TTF-1 小细胞癌及腺癌组织均阳性(EnVision, 200) 图10 CK7 小细胞癌组织阴性腺癌组织阳性(EnVision, Figure 7 TTF-1: small cell cancer and adenocarcinoma tissue 200) were both positive (EnVision, 200) Figure 10 CK7: small cell cancer tissue was negative, but adenocarcinoma tissue was positive (EnVision, 200) 图8 CD56 小细胞癌组织阳性腺癌组织阴性(EnVision, 图11 p63 小细胞癌组织阴性鳞癌组织阳性(EnVision, 200) 200) Figure 8 CD56: small cell cancer tissue was positive, but Figure 11 p63: small cell cancer tissue was negative, but adenocarcinoma tissue was negative (EnVision, 200) squamous cell carcinomas tissue was positive (EnVision, 200)

1244 临床与病理杂志, 2016, 36(8) http://lcbl.amegroups.

3 分子病理组织及血液样本送南京世和基因行 416 基因全外显子检测, 共检测碱基 1 463 540 个, 发现肿瘤相关基因突变 8 个, 即 CYP2D6 基因 :P34S 杂合多态性 ;CYP3A5 基因 :CYP3A5*3 纯合多态性 ;EGFR 基因 :p.

86%) 3 讨论图 13 Vimentin 弥漫阳性 (EnVision, 200) Figure 13 Vimentin was diffuse positive (EnVision, 200) 复合性小细胞癌是小细胞癌的一种亚型, 约占小细胞癌的 2%~28%,

6 1244 临床与病理杂志, 2016, 36(8) 图 12 黏液样变性细胞 S-100 阳性 (EnVision, 200) Figure 12 Myxoid degeneration cells S-100 were positive (EnVision, 200) 2.3 分子病理组织及血液样本送南京世和基因行 416 基因全外显子检测, 共检测碱基个, 发现肿瘤相关基因突变 8 个, 即 CYP2D6 基因 :P34S 杂合多态性 ;CYP3A5 基因 :CYP3A5*3 纯合多态性 ;EGFR 基因 :p.746_750del 第 19 外显子非移码缺失敏感突变 ( 丰度 45%), 见图 14;ERCC2 基因 :K751Q 杂合多态性 ;GSTM1 基因 : 纯合缺失多态性 ;GSTT1 基因 : 纯合缺失多态性 ;MTHFR 基因 :A222V 纯合多态性 ;TP53 基因 :H179Q 突变 ( 丰度 86%) 3 讨论图 13 Vimentin 弥漫阳性 (EnVision, 200) Figure 13 Vimentin was diffuse positive (EnVision, 200) 复合性小细胞癌是小细胞癌的一种亚型, 约占小细胞癌的 2%~28%, 为一类小细胞癌与其他任何非小细胞癌成分组成的癌, 这种成份通常是腺癌鳞状细胞癌或大细胞癌, 而梭形细胞或大细胞癌不常见 [3] 其临床表现和行为与小细胞癌相似小细胞肺癌一般特点为 : 发病率低, 患者多为中老年人, 平均 60 岁,80% 以上为男性, 其发生与吸烟密切相关,85% 以上的患者为吸烟者肿瘤生长快, 症状期短和自然病程短, 主要表现为咳嗽咳痰, 胸痛和呼吸道感染, 占 85%, 易转移, 恶性程度高 [4] 本例患者左肺炎症, 无胸痛, 易转移, 临床特征较明显图 14 EGFR 基因 p.746_750del 第 19 外显子敏感突变 Figure 14 EGFR gene p.746_750del exon 19 sensitive mutations

7 复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤临床病理分析并文献复习徐建平, 等 1245 小细胞癌表现为肺门或肺门周围型肿块伴有纵隔淋巴结肿大和肺叶萎陷原发肿瘤通常在放射线检查时检测不到, 与胸片相比,CT 更能清楚的显示纵隔淋巴结累及上腔静脉阻塞周围型小细胞癌在放射学上不能与其他肺肿瘤区别复合性肺小细胞癌则以周围型多见 [5] 本例患者体检拍胸片示右下肺阴影 ; 后行胸部增强 CT 示右肺下叶背段占位, 考虑周围型肺癌, 侵及邻近胸膜, 伴纵隔及同侧肺门淋巴结肿大, 两肺多发大疱, 左肺炎症支气管镜检查对于中央型的小细胞癌, 阳性率较高但是周围型取材局限该例患者气管镜检查见右下叶背段亚支可见狭窄, 局部刷检可见少数退变的核异质细胞病理诊断是确诊依据, 光镜下特点 : 小细胞癌细胞通常 <3 个静止淋巴细胞, 具有圆形卵圆形或梭形的核, 胞浆少 ; 核染色质呈细颗粒状, 核仁缺乏或不明显很少看见细胞界限 ; 核型明显 ; 核分裂象常见, 平均超过 60 个 /m 2 ; 可见腺癌鳞状细胞癌或大细胞癌, 也可为少见的梭形细胞或巨细胞癌大部分病例免疫组织化学 CD56 CgA Syn 阳性 ;<10% 的 SCLC 的神经内分泌标记阴性在接近 90% 的小细胞癌有 TTF-1 阳性 [6-7] 本例形态学及免疫组织化学符合文献报道小细胞癌在肺癌中恶性程度最高, 约占肺癌的 15%~20%, 肺腺癌约占肺癌的 20%~25% 在亚洲人群中肺腺癌 EGFR 基因突变率约为 30%~45% [4] 患者肿瘤组织样本中检测到 EGFR 基因第 19 外显子酪氨酸激酶结构域内 p.746_750del 非移码缺失敏感突变, 丰度约为 45%; 该突变为 EGFR 基因常见激活突变, 可导致 EGFR 持续磷酸化, 组成型激活 EGFR 激酶, 促进细胞增殖, 参与肿瘤发生发展, 并提高肿瘤细胞对 EGFR 激酶抑制剂的响应 [8] 复合性小细胞癌临床特点同小细胞癌, 但多发生在周边部, 故易于手术切除但由于小细胞癌恶性程度高, 生长迅速, 易发生脑骨肝脏等远处转移, 还有部分患者表现为上腔静脉综合征本病主张以化疗为主的综合治疗, 并无统一规范治疗方案 [9] 本病例病理证实以小细胞癌成分为主, 且小细胞癌倍增时间短恶性程度高具有高度侵袭性, 故治疗上应选针对小细胞癌效果确切且兼顾非小细胞肺癌 ( 腺癌成分和鳞癌成分 ) 有效的化疗方案 [5] 本例患者经多位肿瘤科专家会诊后, 选择 EP 方案化疗 6 疗程现已经结束第一疗程小细胞癌预后较差, 平均存活期 <18 个月, 有广泛转移者 <1 年 5 年存活率 <5% 复合性小细胞 [1] 癌的预后比小细胞癌更差, 文献认为是因混有大细胞癌或鳞癌腺癌, 对化疗效果较差所致且复合成分的差异对复合性小细胞癌预后有影响, 其中小细胞肺癌复合大细胞成分的预后最差 [10] 复合性小细胞癌较其它肺癌罕见, 造成误诊漏诊的主要原因可能是纤支镜取材不易取得标本或由于取材局限, 容易漏诊其它合并癌的成份手术切除的标本则能准确分型患者既往有神经纤维瘤病史 20 年, 虽是良性肿瘤, 但也是基因突变结果导致 ; 是否与恶性肿瘤有关, 目前无此类证据, 有待进一步考证其相关性参考文献 1. 秦爱英, 钱雅琴, 曹文枫, 等. 复合性与单纯性小细胞肺癌预后分析及比较 [ J]. 中国肿瘤临床, 2014, 41(11): QIN Aiying, QIAN Yaqin, CAO Wenfeng, et al. Analysis and comparison of the prognosis of combined and pure small cell lung cancer[ J]. Chinese Journal of Clinical Oncology, 2014, 41(11): 许春伟, 张博, 林冬梅. WHO(2015) 肺肿瘤组织学分类 [ J]. 诊断病理学杂志, 2015, 22(12): XU Chunwei, ZHANG Bo, LIN Dongmei. WHO(2015) classification of tumours of the lung[ J]. Chinese Journal of Diagnostic Pathology, 2015, 22(12): Sehested M, Hirsch FR, Osterlind K, et al. Morphologic variations of small cell lung cancer. A histopathologic study of pretreatment and posttreatment specimens in 104 patients[ J]. Cancer, 1986, 57(4): Sekine I, Yamamoto N, Nishio K, et al. Emerging ethnic differences in lung cancer therapy[ J]. Br J Cancer, 2008, 99(11): 郭晔, 曲丽梅, 邵铭心, 等. 复合性小细胞肺癌伴 EGFR 基因突变 1 例报道及治疗体会 [ J]. 中国肺癌杂志, 2014, 17(6): GUO Ye, QU Limei, SHAO Mingxin, et al. A case report of combined small cell lung cancer with EGFR mutation and treatment experience[ J]. Chinese Journal of Lung Cancer, 2014, 17(6): Wagner PL, Kitabayashi N, Chen YT, et al. Combined small cell lung carcinomas: genotypic and immunophenotypic analysis of the separate morphologic components[ J]. Am J Clin Pathol, 2009, 131(3): Buys TP, Aviel-Ronen S, Waddell TK, et al. Defining genomic alteration boundaries for a combined small cell and non-small cell lung carcinoma[ J]. J Thorac Oncol, 2009, 4(2): Sharma SV, Bell DW, Settleman J, et al. Epidermal growth factor

8 1246 临床与病理杂志, 2016, 36(8) receptor mutations in lung cancer[ J]. Nat Rev Cancer, 2007, 7(3): Han JY, Nam BH, Kim HY, et al. A randomized phase II study of irinotecan plus cisplatin versus irinotecan plus capecitabine with or without isosorbide-5-mononitrate in advanced non-small-cell lung cancer[ J]. Ann Oncol, 2012, 23(11): Hirsch FR, Osterlind K, Hansen HH. The prognostic significance of histopathologic subtyping of small cell carcinoma of the lung according to the classification of the World Health Organization. A study of 375 consecutive patients[ J]. Cancer, 1983, 52(11): 本文引用 : 徐建平, 赵洁婷, 许春伟, 陈燕坪. 复合性肺小细胞癌合并皮肤神经纤维瘤临床病理分析并文献复习 [ J]. 临床与病理杂志, 2016, 36(8): doi: /j.issn Cite this article as: XU Jianping, ZHAO Jieting, XU Chunwei, CHEN Yanping. Clinicopathologic analyses of combined small cell lung cancer with skin neurofibroma and review of the literature[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2016, 36(8): doi: / j.issn

个体化治疗单项检测目录 2 项目项目名称检测方法检测编号心衰治疗 PM-006 β 受体阻断药疗效与剂量预测 PM-007 苯妥英钠剂量及毒性预测 PM-008 卡马西平毒性预测 Sanger 法测序 PM-009 托莫西汀剂量及毒性预测 PM-00 盐酸氟西汀剂量及毒性预测 PM-0

个体化治疗单项检测目录 2 项目项目名称检测方法检测编号心衰治疗 PM-006 β 受体阻断药疗效与剂量预测 PM-007 苯妥英钠剂量及毒性预测 PM-008 卡马西平毒性预测 Sanger 法测序 PM-009 托莫西汀剂量及毒性预测 PM-00 盐酸氟西汀剂量及毒性预测 PM-0 个体化治疗单项检测目录项目编项目名称抗高血压糖尿病高血脂症抗凝药物检测方法号检测样本类型 β 受体阻断药疗效与剂量预测 β 肾上腺素受体 β-r 65G>C ACEI 类疗效与剂量预测 RFLP 片段分析血管紧张素转化酶 ACE I/D AT 受体阻断药疗效与剂量预测细胞色素氧化酶(CYP2C9*) 钙通道阻滞药疗效与剂量预测心房利钠素前体 A NPPA T228C