ALK 全 名 :Anaplastic lymphoma kinase, 位 于 2 号 染 色 体 上 功 能 :ALK 在 神 经 发 育 过 程 中 起 重 要 作 用, 是 正 调 控 元 件 与 肿 瘤 的 关 系 :EML4-ALK 融 合 基 因 占 非 小 细 胞 肺 癌 中 的 3

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1 基 因 列 表 : 选 自 Life 公 司 出 品 的 Cancer Panel 中 的 50 个 基 因 资 料 来 源 : 陈 巍 学 基 因 的 博 客 ABL1 全 名 :Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1 ABL1 基 因 位 于 第 9 号 染 色 体 上 临 床 作 用 : 当 BRA 基 因 与 ABL1 基 因 型 成 BRA-ABL1 融 合 基 因 的 时 候, 新 的 BRA-ABL1 融 合 蛋 白 就 会 使 细 胞 的 增 生 脱 离 细 胞 因 子 的 控 制, 细 胞 癌 化 BRA-ABL1 融 合 基 因 是 慢 性 粒 细 胞 性 白 血 病 的 一 个 重 要 病 因 治 疗 药 物 : 依 马 替 尼 (Imatinib mesylate) 是 针 对 BRA-ABL1 融 合 基 因 的 抑 制 剂, 也 是 治 疗 此 种 癌 症 的 靶 向 治 疗 药 物 AKT1 全 名 :RAC-alpha serine/threonine-protein kinase 位 于 第 14 号 染 色 体 上 AKT1 是 细 胞 分 裂 生 长 的 正 调 控 元 件 AKT1 可 以 抑 制 细 胞 的 凋 亡, 促 进 细 胞 生 长 在 横 纹 肌 实 体 瘤 中 有 发 现 AKT1 过 表 达 抑 制 剂 :Selleck 公 司 出 品 的 MK HCl 是 一 种 高 度 选 择 性 的 Akt1/2/3 抑 制 剂

2 ALK 全 名 :Anaplastic lymphoma kinase, 位 于 2 号 染 色 体 上 功 能 :ALK 在 神 经 发 育 过 程 中 起 重 要 作 用, 是 正 调 控 元 件 与 肿 瘤 的 关 系 :EML4-ALK 融 合 基 因 占 非 小 细 胞 肺 癌 中 的 3~5%,EML4 有 一 个 强 启 动 子, 与 ALK 融 合 之 后,EML4-ALK 基 因 的 表 达 水 平 大 幅 升 高,ALK 酶 活 性 也 大 幅 升 高 抑 制 剂, 克 唑 替 尼 (crizotinib) 是 针 对 ALK 的 抑 制 剂, 对 ALK 融 合 基 因 导 致 的 肺 癌 有 良 好 疗 效 APC 全 名 :Adenomatous polyposis coli, 位 于 5 号 染 色 体 长 臂 APC 基 因 是 一 个 肿 瘤 抑 制 基 因, 主 要 通 过 调 节 其 下 游 的 β-catenin 发 挥 作 用 APC 的 失 活 突 变 ( 缺 失 截 断 无 义 点 突 变 ) 会 导 致 细 胞 分 裂 的 失 控, 带 有 APC 突 变 的 人, 在 40 岁 左 右 发 生 结 直 肠 癌 的 可 能 性 大 幅 升 高 ATM 全 名 :Ataxia telangiectasia mutated, 位 于 11 号 染 色 体 ATM 基 因 是 一 个 肿 瘤 抑 制 基 因, 主 要 在 DNA 双 链 受 到 损 伤 的 时 候, 阻 止 细 胞 进 入 分 裂 周 期 而 起 作 用 ATM 失 活 与 多 种 白 血 病 淋 巴 瘤 相 关

3 BRAF BRAF 基 因 编 码 B-raf 蛋 白, 是 一 个 激 酶, 位 于 7 号 染 色 体 上 BRAF 蛋 白 激 活 后 导 致 MEK/ERK 的 激 活, 使 细 胞 不 进 入 凋 亡 程 序 BRAF 蛋 白 的 完 全 活 化 需 要 T598 和 S601 两 个 位 点 的 磷 酸 化 但 是 如 果 BRAF 发 生 V600E 突 变, 那 么 无 需 T598 和 S601 两 个 位 点 的 磷 酸 化,BRAF 就 已 获 得 持 续 的 活 性, 并 刺 激 细 胞 进 入 分 裂 周 期 抑 制 剂, 维 罗 非 尼 (Vemurafenib) 和 索 拉 菲 尼 (Sorafenib) 是 获 FDA 批 准 的 BRAF V600E 突 变 肿 瘤 的 靶 向 药 物 CDH1 全 名 :Cadherin-1, 位 于 16 号 染 色 体 CDH1 是 一 种 依 赖 于 钙 离 子 的 细 胞 粘 合 蛋 白, 是 一 种 抑 癌 基 因 CDH1 与 癌 细 胞 的 浸 润 癌 细 胞 转 移 相 关 当 CDH1 基 因 发 生 突 变 失 活 时, 细 胞 更 容 易 突 破 基 底 膜 侵 入 到 周 围 的 组 织 中 去 CDKN2A 全 名 :cyclin-dependent kinase inhibitor 2A, 又 名 P16 基 因, 位 于 9 号 染 色 体 CDKN2A 是 一 种 抑 癌 基 因, 其 蛋 白 可 以 抑 制 或 延 缓 细 胞 从 G1 期 转 到 S 期 CDKN2A 的 突 变 与 缺 失 与 多 种 癌 症 的 发 生 相 关

4 CSF1R 全 名 :Colony stimulating factor 1 receptor, 位 于 5 号 染 色 体 CSF1R 编 码 一 个 跨 膜 蛋 白, 这 个 蛋 白 是 colony stimulating factor 1(CSF1) 的 受 体 CSF1 能 够 促 进 巨 噬 细 胞 的 分 裂 增 殖 CSF1R 和 慢 性 骨 髓 单 核 细 胞 性 白 血 病 以 及 M4 急 性 成 髓 细 胞 白 血 病 相 关 CSF1R 和 CSF1 都 和 乳 腺 癌 相 关 CTNNB1 全 名 :Homo sapiens catenin (cadherin-associated protein), beta 1, 位 于 3 号 染 色 体 由 该 基 因 编 码 的 蛋 白 质 是 构 成 粘 着 结 (AJS) 的 蛋 白 质 的 复 合 物 的 一 部 分 AJS 所 必 需 的 通 过 调 节 细 胞 间 的 细 胞 的 生 长 和 粘 附 上 皮 细 胞 层 的 创 建 和 维 护 在 这 个 基 因 的 突 变 是 结 肠 直 肠 癌 (CRC)pilomatrixoma(PTR), 髓 母 细 胞 瘤 (MDB), 和 卵 巢 癌 的 原 因 EGFR 全 名 :epidermal growth factor receptor, 又 名 HER1 位 于 7 号 染 色 体 上 功 能 : 是 重 要 的 细 胞 生 长 的 细 胞 膜 表 面 受 体 EGFR 是 表 皮 细 胞 生 长 的 重 要 调 控 蛋 白,EGFR 下 游 的 信 号 转 导 通 路 主 要 有 两 条 : 一 条 是 Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通 路, 而 另 一 条 是 PI3K/Akt/mTOR 通 路 多 种 癌 症 都 与 EGFR 的 过 量 表 达 有 关 系 与 肿 瘤 的 关 系 : EGFR 的 mrna 表 达 水 平 高 低, 对 EGFR 靶 向 治 疗 效 果, 会 有 显 著 差 异 mrna 表 达 水 平 高 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 者, 往 往 经 针 对 EGFR 的 靶 向 治 疗 后 有 良 好 效 果 而 mrna 表 达 水 平 低 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 都, 经 EGFR 的 靶 向 治 疗, 往 往 没 有 太 好 的 效 果

5 ERBB2( 也 称 HER2) 全 名 :Receptor tyrosine-protein kinase erbb-2, 又 称 HER2,human epidermal growth factor receptor 2 位 于 第 17 号 染 色 体 的 长 臂 功 能 :ERBB2 参 与 MAPK PI3K/Akt PKC STAT 等 一 系 列 的 信 号 通 路 与 肿 瘤 的 关 系 : 乳 腺 癌 中 30% 有 ERBB2 的 突 变 与 治 疗 药 物 的 关 系 : 赫 赛 汀 (Herceptin, 曲 妥 珠 单 抗 ) 是 对 针 对 ERBB2 的 靶 向 药 物, 另 外 帕 妥 珠 单 抗 (Pertuzumab) 也 是 针 对 ERBB2 的 药 物 基 因 检 测 : 赫 赛 汀 十 分 昂 贵, 而 且 有 心 脏 毒 性, 所 以 用 赫 赛 汀 之 前 应 做 ERBB2 的 基 因 检 测,ERBB2 基 因 表 达 升 高 的 拷 贝 数 增 加 的 病 人, 赫 赛 汀 的 治 疗 效 果 会 更 好 ERBB4 全 名 :Receptor tyrosine-protein kinase erbb-4, 又 名 :HER4 位 于 2 号 染 色 体 上 功 能 : 和 其 它 的 erbb 基 因 一 样,erbB4 也 是 一 个 膜 受 体 蛋 白, 也 同 样 是 酪 氨 酸 激 酶 与 肿 瘤 的 关 系 : erbb4 与 多 种 肿 瘤 相 关 尤 其 与 乳 腺 癌 相 关

6 EZH2 全 名 :Histone-lysine N-methyltransferase, 位 于 7 号 染 色 体 上 功 能 : 把 3 个 甲 基 化 基 团 加 到 组 蛋 白 3(Histone 3) 的 第 27 号 赖 氨 酸 基 团 上, 这 会 导 致 染 色 体 的 收 紧 与 肿 瘤 的 相 关 性 :EZH2 的 过 量 表 达 会 导 致 多 种 原 发 的 癌 症, 原 因 是 它 过 量 表 达 后, 会 抑 制 多 种 抑 癌 基 因 的 表 达 FBXW7 全 名 :F-box/WD repeat-containing protein 7 位 于 4 号 染 色 体 功 能 :FBXW7 直 接 与 细 胞 周 期 蛋 白 E(cyclin E) 作 用, 并 很 可 以 导 向 细 胞 周 期 蛋 白 E 参 与 泛 素 介 导 的 降 解 作 用 与 肿 瘤 的 关 系 : 在 卵 巢 癌 乳 腺 癌 和 结 直 肠 癌 发 现 有 FBXW7 的 突 变

7 FGFR1 全 名 :Fibroblast growth factor receptor 1 是 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 家 族 的 一 员 功 能 : 这 是 一 个 膜 受 体 蛋 白, 也 是 一 个 酪 氨 酸 激 酶 与 肿 瘤 的 相 关 性 : 与 肺 鳞 癌 相 关 FGFR2 全 名 :Fibroblast growth factor receptor 2 是 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 家 族 的 一 员 功 能 : 它 是 一 个 酪 氨 酸 激 酶 与 肿 瘤 的 相 关 性 : 一 个 第 2 内 含 子 的 点 突 变 与 一 种 高 乳 腺 癌 风 险 相 关 FGFR3 全 名 :Fibroblast growth factor receptor 3 与 肿 瘤 的 相 关 性 : 缺 少 FGFR3 与 膀 胱 癌 相 关

8 FLT3 全 名 :Fms-like tyrosine kinase 3, 又 名 :Cluster of differentiation antigen 135 (CD135). 功 能 : 它 是 一 个 三 类 受 体 酪 氨 酸 激 酶 与 肿 瘤 的 相 关 性 :FLT3 的 串 联 持 拷 贝 数 增 加 是 急 性 髓 性 白 血 病 中 最 常 见 的 突 变, 而 且 有 这 种 突 变 也 意 味 着 预 后 不 好 相 关 药 物 : 有 发 现 索 拉 非 尼 对 FLT3 阳 性 的 急 性 髓 性 白 血 病 有 良 好 的 疗 效 GNA11 全 名 :Guanine nucleotide-binding protein subunit alpha-11 又 名 :Gqα 亚 基 位 于 第 9 号 染 色 体 上 功 能 :GNA11 是 一 种 G 蛋 白 其 功 能 是 激 活 磷 酯 酶 C(phospholipase C), 进 尔 参 与 一 系 列 的 信 号 通 路 GNAS 全 名 : G-protein alpha subunit 位 于 20 号 染 色 体 上 与 肿 瘤 的 相 关 性 : 与 脑 垂 体 瘤 相 关

9 GNAQ 全 名 :Guanine nucleotide-binding protein G(q) subunit alpha 位 于 第 9 号 染 色 体 上 HNF1A 全 名 :hepatocyte nuclear factor 1 homeobox A 位 于 第 12 号 染 色 体 功 能 : 这 是 一 个 转 录 因 子, 与 几 种 肝 脏 特 异 的 基 因 表 达 调 控 有 关 HRAS 全 名 :GTPase HRas, 又 名 :transforming protein p21 位 于 第 11 号 染 色 体 功 能 : 这 是 一 个 小 的 G 蛋 白, 也 是 small GTPases 的 一 员 一 旦 结 合 到 GTP 上,HRaf 就 会 激 活 c- Raf 之 类 的 Raf kinase, 并 进 一 步 激 活 MAPK/ERK 通 路 与 肿 瘤 的 相 关 性 : HRAS 与 膀 胱 癌 有 密 切 的 关 系 HRAS 若 发 生 G12V G12S 突 变, 则 其 活 性 就 永 久 激 活 HRAS 的 突 变 与 甲 状 腺 癌 肾 癌 也 有 关 系 IDH1 全 名 :Isocitrate dehydrogenase 1 (NADP+, 异 柠 檬 酸 脱 氢 酶 ) 该 基 因 位 于 2 号 染 色 体 上 功 能 : 异 柠 檬 酸 脱 氢 酶 催 化 异 柠 檬 酸 转 变 成 戊 邻 酮 二 酸 与 肿 瘤 的 相 关 性 :IDH1 的 突 变 会 导 致 干 骺 端 软 骨 瘤 病, 并 且 IDH1 与 胶 质 母 细 胞 瘤 相 关.

10 IDH2 全 名 :Isocitrate dehydrogenase, 异 柠 檬 酸 脱 氢 酶 2 位 于 第 15 号 染 色 体 功 能 : 是 三 羧 酸 循 环 中 的 一 个 重 要 的 酶, 把 异 柠 檬 酸 脱 氢, 变 成 α- 酮 戊 二 酸 与 肿 瘤 的 关 系 : IDH 酶 通 常 将 异 柠 檬 酸 转 化 为 α- 酮 戊 二 酸 盐 (αkg) 然 而, 与 癌 症 (cancer) 相 关 的 IDH 突 变 产 生 了 一 种 酶, 能 够 将 αkg 转 化 为 2- 羟 戊 二 酸 (2HG) 2HG 能 够 竞 争 性 地 抑 制 αkg 的 靶 点, 后 者 具 有 DNA 和 组 蛋 白 脱 甲 基 酶 活 性 因 此,2HG 产 物 导 致 了 基 因 表 达 中 的 变 化, 这 些 变 化 之 前 被 报 告 能 够 导 致 受 损 的 分 化 IDH2 突 变 导 致 了 分 化 抑 制, 并 在 不 同 的 肿 瘤 背 景 下 改 变 了 DNA 甲 基 化 和 过 度 增 殖 药 物 : 当 用 一 种 小 分 子 化 合 物 AGI-6780 治 疗 IDH2 突 变 的 小 鼠 白 血 病 AML 细 胞 时,AML 细 胞 停 止 了 增 生 和 分 化 JAK2 全 名 :Janus kinase 2 该 基 因 位 于 9 号 染 色 体 功 能 : 这 是 一 种 不 依 赖 于 受 体 的 酪 氨 酸 激 酶 与 肿 瘤 的 关 系 : 在 白 血 病 人 中 发 现 在 TEL-JAK2 融 合 基 因

11 JAK3 全 名 :Janus kinase 3 该 基 因 位 于 第 19 号 染 色 体 功 能 : JAK3 是 一 个 酪 氨 酸 激 酶, 主 要 在 造 血 细 胞 中 表 达, 如 NK 细 胞 T 细 胞 和 B 细 胞, 这 一 点 与 同 基 因 家 族 的 JAK1 JAK2 在 各 种 细 胞 中 的 广 泛 表 达 不 一 样 JAK3 主 要 在 免 疫 细 胞 中 表 达, 主 要 是 在 被 白 介 素 激 活 后 发 挥 其 酪 氨 酸 激 酶 的 功 能 而 起 作 用 与 肿 瘤 的 关 系 :JAK1 JAK2 JAK3 的 活 化 突 变, 都 已 被 确 认 是 血 液 性 的 癌 症 的 病 因 药 物 : 有 一 种 编 号 为 CP (Tofacitinib, 星 熠 艾 克 ) 的 JAK3 抑 制 剂, 已 经 在 临 床 验 证 中 显 示 出 很 明 确 的 疗 效 KDR 全 名 :Kinase insert domain receptor, 也 叫 VEGFR-2(vascular endothelial growth factor receptor 2, 血 管 内 皮 生 长 因 子 2), 位 于 4 号 染 色 体 功 能 : KDR 则 主 要 介 导 内 皮 细 胞 的 增 殖, 导 致 血 管 通 透 性 的 增 高, 并 阻 止 内 皮 细 胞 凋 亡, 维 持 内 皮 细 胞 的 存 活, 与 胚 胎 期 内 皮 细 胞 的 分 化 有 关 与 癌 症 的 关 系 : 肿 瘤 的 生 长 和 扩 散 依 赖 于 血 管 生 成 肿 瘤 血 管 生 成 对 于 肿 瘤 的 发 生 发 展 转 移 及 预 后 具 有 重 要 作 用, 肿 瘤 血 管 生 成 是 一 系 列 复 杂 的 调 控 过 程, 其 中 VEGF 及 其 受 体 发 挥 着 重 要 作 用 抑 制 剂 : Regorafenib 是 KDR 的 特 异 性 抑 制 剂, 并 已 得 到 FDA 的 批 准, 用 于 结 肠 癌 Foretinib 是 KDR 的 抑 制 剂, 同 时 也 是 c-met 的 抑 制 剂 lenvatinib, motesanib, Pazopanib 等 也 是 KDR 的 抑 制 剂

12 KIT(CD117) 全 名 :Mast/stem cell growth factor receptor, 又 名 :CD117 功 能 :CD117 是 在 造 血 干 细 胞 表 面 表 达 的 一 种 细 胞 因 子 受 体 这 个 受 与 与 干 细 胞 因 子 结 合 后 形 成 一 个 二 聚 体, 这 个 二 聚 体 激 活 其 内 在 的 酪 氨 酸 激 酶 的 活 性, 然 后 在 细 胞 内 激 活 下 游 的 信 号 途 径 与 肿 瘤 的 关 系 : 精 细 胞 肿 瘤 中 经 常 会 有 CD117 的 第 17 个 外 显 子 的 突 变, 而 且 这 种 肿 瘤 中 还 常 常 有 CD117 的 过 表 达 CD117 与 白 血 病 黑 色 素 瘤 胃 肠 道 间 质 肿 瘤 相 关 KRAS 全 名 : V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog 位 于 12 号 染 色 体 功 能 : KRAS 是 一 个 分 子 开 关, 一 旦 它 打 开, 它 就 会 活 化 多 种 分 裂 增 殖 因 子, 例 如 :c-raf 和 PI 3-kinase KRAS 会 和 GTP 结 合, 把 GTP 的 最 末 一 个 磷 酸 基 切 掉, 让 它 变 成 GDP 在 把 GTP 变 成 GDP 后,KRAS 就 关 闭 了 正 常 情 况 下,KRAS 活 化 后, 会 马 上 失 活 但 是 KRAS 基 因 突 变 后,KRAS 蛋 白 持 续 保 持 活 化 状 态, 导 致 细 胞 持 续 增 生 与 肿 瘤 的 关 系 : 与 结 直 肠 癌 的 关 系 密 切 20% 的 非 小 细 胞 肺 癌 中 有 KRAS 突 变 与 药 物 的 关 系 : KRAS 是 EGFR 信 号 通 路 的 下 游 结 点 如 果 KRAS 发 生 持 续 活 化 突 变, 则 针 对 EGFR 的 抑 制 剂 药 物, 如 : 易 瑞 沙 (Iressa,gefitinb) 和 特 罗 凯 (erlotinib,tarceva), 往 往 无 效 所 以, 用 针 对 EGFR 的 靶 向 药 物 治 疗 前, 建 议 检 测 KRAS 的 突 变 状 态

13 MET(HGFR) 全 名 :MNNG HOS Transforming gene, 又 名 HGFR c-met 位 于 7 号 染 色 体 功 能 Hepatocyte growth factor(hgf) 是 MET 的 配 体, 它 是 可 激 活 MET 被 激 活 的 MET 启 动 一 系 列 的 生 物 反 应, 并 会 引 起 入 侵 性 生 长 MET 参 与 的 信 号 通 路 : RAS PI3K STAT beta-catenin Notch 异 常 的 MET 活 性 会 导 致 血 管 的 生 长, 并 以 此 支 持 肿 瘤 的 营 养 与 肿 瘤 的 关 系 激 活 关 键 的 生 长 通 路 促 进 血 管 生 长 促 进 细 胞 的 分 散, 这 也 导 致 肿 瘤 的 转 移 MET 基 因 倍 培 是 透 明 细 胞 瘤 的 一 个 潜 在 生 物 标 记 物 MLH1 全 名 :MutL homolog 1 位 于 3 号 染 色 体 上 功 能 :MLH1 是 人 类 基 因 中 与 大 肠 杆 菌 MutL 同 源 的 一 个 基 因,MutL 在 大 肠 杆 菌 中 负 责 对 DNA 错 配 的 修 复 与 肿 瘤 的 关 系 :MLH1 基 因 的 突 变 与 遗 传 性 非 息 肉 结 直 肠 癌 有 密 切 关 系

14 MPL(CD110) 全 名 :Myeloproliferative leukemia virus oncogene, 又 名 Thrombopoietin Receptor( 促 血 小 板 生 成 素 受 体 ) CD110 位 于 1 号 染 色 体 上 功 能 :MPL 是 一 个 细 胞 因 子 受 体, 与 配 体 结 合 后, 能 把 下 游 的 信 号 蛋 白 (STAT MAPK 等 ) 的 酪 氨 酸 残 基 磷 酸 化 与 肿 瘤 的 关 系 :MPL 与 骨 髓 增 生 白 血 病 有 关 系 NOTCH1 全 名 :Notch homolog 1 位 于 3 号 染 色 体 功 能 :Notch1 基 因 在 发 育 过 程 中 控 制 细 胞 的 分 化 命 运 与 肿 瘤 的 相 关 性 :Notch1 与 白 血 病 相 关 NPM1 全 名 :Nucleophosmin, 又 名 :nucleolar phosphoprotein B23 numatrin 位 于 5 号 染 色 体 上 功 能 :NPM1 与 核 仁 核 糖 体 蛋 白 相 关, 能 与 单 链 或 双 链 的 核 酸 相 结 合 与 肿 瘤 的 相 关 性 : 在 多 种 肿 瘤 中 都 发 现 NPM1 的 上 调 突 变 或 者 染 色 体 易 位 当 NPM1 高 表 达 时, 会 抑 制 P53/ARF 通 路

15 NRAS 全 名 :Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog 位 于 1 号 染 色 体 功 能 : 与 KRAS 基 因 相 近, 对 细 胞 的 生 长 起 调 控 作 用 也 是 GTP 酶, 可 以 将 GTP 分 解 成 GDP 与 肿 瘤 的 相 关 笥 : 与 多 种 肿 瘤 相 关 PDGFRA 全 名 :Alpha-type platelet-derived growth factor receptor, 是 PDGFR 的 a 亚 基 位 于 4 号 染 色 体 功 能 : 是 血 小 板 衍 生 生 长 因 子 家 族 的 受 体, 也 是 一 个 细 胞 表 面 的 酪 氨 酸 激 酶 激 活 MAPK 通 路 激 活 PI3K 通 路 与 肿 瘤 的 关 系 : 与 胃 肠 道 间 质 瘤 有 关 系 相 关 药 物 : Crenolanib (CP ) 是 一 种 有 效 的, 选 择 性 的 PDGFRα/β 抑 制 剂,Kd 为 2.1 nm/3.2 nm, 也 有 效 抑 制 FLT3, 对 D842V 突 变 型 而 不 是 V561D 突 变 型 敏 感, 作 用 于 PDGFR 比 作 用 于 c-kit, VEGFR-2, TIE-2, FGFR-2, EGFR, erbb2, 和 Src 选 择 性 高 100 倍 以 上

16 PIK3CA 全 名 :phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha, 是 PIK3 的 α 亚 基 又 名 :P110α 位 于 第 3 号 染 色 体 上 功 能 :PIK3 激 活 PI3K/AKT/mTOR 通 路 中 的 蛋 白 激 酶 B 的 活 性 PIK3 是 一 个 重 要 的 信 号 通 路 的 关 键 酶 与 肿 瘤 的 关 系 : 在 许 多 肿 瘤 中, 都 存 在 PIK3 的 突 变 这 些 突 变 大 多 数 是 导 致 激 酶 的 活 性 更 高 抑 制 剂 :Wortmannin 是 一 种 PI3K 抑 制 剂 PTEN 全 名 :Phosphatase and tensin homolog 位 于 10 号 染 色 体 功 能 : 是 一 个 磷 酸 酯 酶, 专 门 使 PIP3 脱 掉 磷 酸 基 团 这 个 活 性 的 作 用 是 阻 断 AKT 信 号 通 路 是 一 个 抑 癌 基 因 可 以 抑 制 细 胞 的 分 裂 生 长, 并 可 以 导 致 细 胞 的 凋 亡 与 肿 瘤 的 关 系 : 在 人 类 肿 瘤 中,PTEN 是 最 常 见 的 被 丢 失 的 基 因 在 前 列 腺 肿 瘤 中,70% 都 有 丢 失 至 少 一 个 拷 贝 在 胶 质 母 细 胞 瘤 子 宫 内 膜 癌 和 前 列 腺 癌 中 经 常 发 现 PTEN 的 失 活 突 变 PTEN 的 突 变 也 会 导 致 各 种 癌 变 倾 向

17 PTPN11 全 名 :Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11, 又 名 Shp2 位 于 12 号 染 色 体 功 能 :PTPN11 是 一 个 酪 氨 酸 磷 酸 酯 酶 它 可 以 把 结 合 在 酪 氨 酸 残 基 上 的 磷 酸 基 团 水 解 下 来 与 肿 瘤 的 关 系 : 带 有 PTPN11 突 变 的 患 者, 很 容 易 得 少 年 单 核 细 胞 白 血 病 在 神 经 母 细 胞 瘤, 黑 色 素 瘤, 急 性 髓 细 胞 性 白 血 病, 乳 腺 癌, 肺 癌, 结 肠 直 肠 癌 中 有 发 现 PTPN11 的 活 化 突 变 有 报 道 :PTPN11 既 有 促 癌 的 作 用, 也 有 抑 癌 的 作 用 RB1 全 名 :retinoblastoma protein 位 于 第 13 号 染 色 体 功 能 : 这 是 一 种 抑 癌 基 因, 可 以 抑 制 E2F 因 子 的 作 用, 而 E2F-DF 是 一 种 把 细 胞 推 进 到 S 期 的 重 要 因 子 这 也 是 一 个 染 色 体 重 新 组 织 的 因 子, 它 可 以 召 集 甲 基 化 酶 和 乙 酰 化 酶 与 肿 瘤 的 关 系 : 如 果 两 个 RB1 等 位 基 因 都 突 变 了, 这 人 就 会 视 网 膜 母 细 胞 瘤, 并 因 此 瞎 掉

18 RET 全 名 :RET proto-oncogene 位 于 10 号 染 色 体 上 功 能 :RET 是 一 个 受 体 酪 氨 酸 激 酶, 参 与 神 经 的 形 成 缺 少 这 个 基 因 的 人 会 得 先 天 性 巨 结 肠 症 ( 因 为 肠 子 没 有 神 经 控 制, 就 不 会 蠕 动, 大 便 把 肠 子 撑 得 很 大 ) 与 肿 瘤 的 关 系 :RET 功 能 增 强 性 的 突 变, 会 导 致 : 甲 状 腺 髓 样 癌, 多 发 性 内 分 泌 瘤 形 成 (2A 型, 和 2B 型 ), 嗜 铬 细 胞 瘤 和 甲 状 旁 腺 增 生 相 关 药 物 : 凡 德 他 尼 (vandetanib) 是 EGFR VEGFR 和 RET 酪 氨 酸 激 酶 的 抑 制 剂 卡 博 替 尼 (Cabozantinib) 是 VEGFR2, Met, FLT3, Tie2, Kit and Ret 的 强 效 抑 制 剂 SMAD4 全 名 :Mothers against decapentaplegic homolog 4 位 于 第 18 号 染 色 体 上 功 能 :SMAD4 和 SMAD1 SMAD2 等 因 子 相 结 合, 型 成 复 合 物, 结 合 到 DNA 上 以 转 录 因 子 的 形 式 起 作 用 与 肿 瘤 的 关 系 : 在 结 直 肠 癌 和 胰 腺 癌 中 经 常 发 现 有 SMAD4 的 突 变 它 也 在 常 染 色 体 显 性 遗 传 病 幼 年 性 息 肉 综 合 症 中 被 发 现 有 突 变, 这 些 息 肉 很 可 以 发 展 成 结 肠 癌

19 SMARCB1 全 名 :SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily B member 1 位 于 第 22 号 染 色 体 功 能 : 这 个 基 因 所 编 码 的 蛋 白, 是 解 开 染 色 体 压 缩 结 构 的 复 合 蛋 白 的 一 个 组 成 部 分 它 能 使 转 录 复 合 体 能 够 更 高 效 地 结 合 到 目 标 基 因 区 域 上 将 编 码 核 蛋 白 质 也 可 结 合 并 增 强 HIV-1 整 合 酶 对 DNA 的 结 合 活 性 与 肿 瘤 的 关 系 : 这 是 一 个 肿 瘤 抑 制 基 因, 与 恶 性 横 纹 肌 样 瘤 有 关 系 SMO 全 名 :Smoothened 位 于 第 7 号 染 色 体 功 能 : SMO 是 hedgehog pathway 信 号 通 路 中 的 主 要 蛋 白 SMO 在 细 胞 中 的 位 置 有 很 重 要 的 作 用, 用 hedgehog 配 体 刺 激 patched 受 体, 会 导 致 SMO 从 细 胞 表 面 转 移 到 原 纤 毛 上 与 肿 瘤 的 关 系 : SMO 是 一 个 原 癌 基 因, 如 果 发 生 活 化 突 变, 会 导 致 hedgehog pathway 信 号 通 路 的 活 化, 并 致 癌 与 药 物 的 关 系 : 它 是 致 畸 剂 环 杷 明 ( 环 巴 胺 ) 的 靶 分 子

20 SRC 全 名 :Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src 位 于 第 20 号 染 色 体 功 能 : Src 是 一 个 非 受 体 的 酪 氨 酸 激 酶 ( 这 点 与 大 多 数 的 酪 氨 酸 激 酶 要 依 赖 于 的 受 体 是 不 一 样 的 ) Src 可 以 被 多 种 跨 膜 蛋 白 所 激 活 :adhesion receptors, receptor tyrosine kinases, G- protein coupled receptors and cytokine receptors 当 它 被 激 活 后, 它 会 启 动 细 胞 的 生 存 血 管 新 生 细 胞 增 殖 和 细 胞 侵 袭 等 信 号 通 路 与 肿 瘤 的 关 系 : 50% 的 结 肠 癌 肝 癌 肺 癌 乳 腺 癌 和 胰 腺 癌 与 Src 通 路 的 激 活 有 关 与 药 物 的 关 系 : 达 沙 替 尼 (dasatinib) 是 Src 的 针 对 性 抑 制 剂 STK1 全 名 :Serine/threonine kinase 11, 又 名 :LKB1 位 于 第 19 号 染 色 体 上 功 能 : STK11 是 AMPK 信 号 通 路 的 上 个 上 游 激 酶 STK11 激 活 AMPK, 可 在 能 量 和 营 养 缺 乏 的 时 侯, 起 到 抑 制 细 胞 生 长 的 作 用 与 肿 瘤 的 关 系 : 最 近 的 研 究 发 现 在 宫 颈 乳 腺 肠 睾 丸 胰 腺 和 皮 肤 癌 中 大 量 存 在 STK11 的 体 细 胞 突 变

21 TP53 全 名 :Tumor protein p53 位 于 第 17 号 染 色 体 上 功 能 : 修 复 DNA 损 伤, 稳 定 基 因 组 在 DNA 所 受 的 损 伤 无 法 修 复 时, 启 动 细 胞 进 入 凋 亡 程 序 如 果 发 现 在 有 DNA 损 伤, 可 以 在 细 胞 进 入 G1/S 期 时 让 细 胞 停 止 在 这 一 时 期 阻 止 血 管 新 生 与 肿 瘤 的 关 系 : 50% 以 上 的 肿 瘤 带 有 TP53 的 突 变 TP53 是 最 著 名 的 抑 癌 基 因 VHL 全 名 :Von Hippel Lindau tumor suppressor 位 于 第 3 号 染 色 体 功 能 : 此 基 因 表 达 的 蛋 白 参 与 HIF(Hypoxia-inducible factors, 缺 氧 可 诱 导 因 子 ) 的 降 解 有 关 而 HIF 在 血 管 新 生 中 起 重 要 作 用 与 肿 瘤 的 关 系 VHL 突 变 是 一 种 显 性 遗 传 突 变, 会 得 Von Hippel Lindau 综 合 症, 会 诱 发 眼, 脑 脊 髓 肾 脏 胰 脏 和 肾 上 腺 多 种 的 的 恶 性 和 良 性 肿 瘤 当 第 2 个 拷 贝 再 发 生 突 变 时, 就 会 生 肿 瘤 与 药 物 的 关 系 : 针 对 VEGF( 血 管 内 皮 生 长 因 子 ) 的 靶 向 药 物 可 以 治 疗 VHL 突 变 引 起 的 肿 瘤 血 管 内 皮 生 长 因 子 受 体 的 抑 制 剂 : 索 拉 非 尼 舒 尼 替 尼 帕 唑 帕 尼 阿 西 替 尼 已 被 美 国 FDA 批 准 mtor 抑 制 剂 雷 帕 霉 素 类 似 物 依 维 莫 司 和 西 罗 莫 司 脂 化 或 VEGF 单 克 隆 抗 体 贝 伐 单 抗 也 可 能 是 一 种 选 择 资 料 来 源 : 陈 巍 学 基 因 的 博 客

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