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1 山 楂 降 血 脂 作 用 和 机 理 研 究 进 展 王 玲 1, 吴 军 林 1,2, 吴 清 平 2*, 万 艳 娟 1, 张 文 (1. 广 东 环 凯 微 生 物 科 技 有 限 公 司, 广 东 广 州 ; 2. 广 东 省 微 生 物 研 究 所, 广 东 广 州 ) 摘 要 : 山 楂 为 蔷 薇 科 植 物 山 里 红 (Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.) 或 山 楂 (Crataegus pinnatifida Bge.) 的 干 燥 成 熟 果 实 山 楂 降 血 脂 活 性 物 质 包 括 总 黄 酮 三 萜 酸 植 物 甾 醇 果 胶 五 糖 等, 山 楂 与 其 它 有 效 物 质 ( 如 可 用 于 保 健 食 品 的 中 药 药 食 同 源 的 食 物 ) 联 用 能 发 挥 更 有 效 的 降 血 脂 作 用 山 楂 通 过 提 高 胆 固 醇 7α- 羟 化 酶 的 表 达 水 平 抑 制 3- 羟 -3- 甲 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 A 还 原 酶 抑 制 酰 基 辅 酶 A: 胆 固 醇 酰 基 转 移 酶 的 活 性 增 加 低 密 度 脂 蛋 白 受 体 水 平 及 通 过 调 控 多 种 脂 肪 代 谢 酶 等 机 制 调 节 血 脂 本 文 阐 述 了 山 楂 活 性 物 质 的 降 血 脂 作 用 及 山 楂 与 其 他 有 效 物 质 联 用 的 降 血 脂 效 果, 并 阐 明 了 山 楂 降 血 脂 作 用 机 制, 最 后 对 山 楂 进 一 步 研 究 进 行 了 展 望 关 键 词 : 山 楂, 活 性 物 质, 降 血 脂 A Review of the lipid-lowering activity of Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br. or Crataegus pinnatifida Bge. Wang Ling 1,Wu Jun-lin 1,2,Wu Qing-ping 2,Wan Yan-juan 1,Zhang wen 1 (1. Guangdong Huankai Microbial Sci&Tech Co.Ltd,Guangzhou ,China; 2. Guangdong Institute of Microbiology,Guangzhou ,China) Abstract: Hawthorn fruit is the dried ripe friut of Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br. or Crataegus pinnatifida Bge.The active componet on hypolipidemic is including the total flavones, Triterpenic acids, Plant sterols, Pectin pentasaccharide and so on. The lipid-lowering effect of howthron fruit combind with other chiese herbal medicine,or the food used as both drug and diet, or other common food is more stronger. Hawthorn lower plasma lipid by increasing pparα in liver, inhibitig 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,inhibiting intestinal ACAT Activity,increasing LDLR lever and modulating kinds of lipid-related enzyme.in this review,the research of the active component on hypolipidemic and the effect of the hawthorn fruit combined with other effective substances is expounded, the mechanism of action on hypolipemic is illuminated. At the end, future perspective for hawthorn research is put forward. Key words: hawthorn fruit, active component, hypolipemic 作 者 简 介 : 王 玲 (1984-), 女 ( 汉 ), 硕 士, 主 要 研 究 方 向 为 功 能 性 食 品 * 通 讯 作 者 : 吴 清 平 (1962-), 男, 研 究 员 博 士, wuqp203@163.com 基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 ( ; ); 广 州 市 珠 江 科 技 新 星 专 项 (2013J ) 1 1
2 近 年 来, 高 血 脂 发 生 率 呈 明 显 上 升 趋 势 [1-3], 高 血 脂 能 诱 发 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病 脂 肪 肝 等, 对 人 体 健 康 危 害 极 大, 因 此, 预 防 和 治 疗 高 血 脂 极 其 重 要 山 楂 为 蔷 薇 科 植 物 山 里 红 (Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.) 或 山 楂 (Crataegus pinnatifida Bge.) 的 干 燥 成 熟 果 实, 自 古 药 食 两 用, 被 用 来 健 脾 开 胃 消 食 化 滞 等 现 代 药 理 研 究 证 明, 山 楂 具 有 降 血 脂 作 用, 能 明 显 降 低 总 胆 固 醇 (Total cholesterol, TC) 甘 油 三 酯 (Triglyceride, TG) 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (Low density lipoprotein cholesterol, LDL-C), 升 高 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (High density lipoprotein cholesterol, HLD-C) 水 平 [4-6], 可 以 用 来 预 防 和 治 疗 高 血 脂, 且 没 有 毒 副 作 用 本 文 简 述 了 山 楂 降 血 脂 活 性 物 质 及 与 其 他 物 质 联 用 的 降 血 脂 效 果, 并 阐 述 了 山 楂 降 血 脂 作 用 机 制, 以 期 为 山 楂 的 进 一 步 开 发 利 用 提 供 参 考 1 山 楂 活 性 物 质 降 血 脂 作 用 山 楂 降 血 脂 活 性 物 质 主 要 有 黄 酮 多 酚 类 化 合 物 如 表 儿 茶 素 花 青 素 金 丝 桃 苷 芦 丁 槲 皮 素 等, 三 帖 化 合 物 如 熊 果 酸 齐 墩 果 酸 山 楂 酸 等, 植 物 甾 醇 有 谷 甾 醇 胡 萝 卜 苷 豆 甾 醇 等, 还 有 果 胶 多 糖 等 物 质 [7-9] 由 于 各 活 性 物 质 性 质 的 不 同, 不 同 的 活 性 物 质 在 降 血 脂 作 用 中 起 着 不 同 作 用, 它 们 之 间 存 在 协 同 作 用 山 楂 黄 酮 主 要 降 血 脂 作 用 黄 酮 及 其 苷 类 化 合 物 是 山 楂 中 的 主 要 活 性 化 学 成 分, 总 含 量 可 高 达 3.62% [10] [11] 刘 国 生 等 研 究 了 山 楂 不 同 极 性 提 取 物 的 降 脂 效 果, 结 果 发 现 山 楂 95% 乙 醇 提 取 物 ( 主 要 成 分 为 黄 酮 和 脂 溶 性 高 的 一 些 成 分 ) 能 明 显 降 低 TC LDL-C, 升 高 HDL-C 水 平 ; 山 楂 50% 乙 醇 提 取 物 ( 主 要 以 黄 酮 为 主 ) 能 明 显 降 低 TG 水 平 [12] 和 升 高 HDL-C 水 平 ; 山 楂 水 提 取 物 仅 明 显 升 高 HDL-C 水 平 唐 世 英 等 把 山 楂 分 离 成 总 黄 酮 残 渣 浸 膏 3 个 组 分, 总 黄 酮 是 山 楂 降 脂 作 用 的 主 要 成 分, 残 渣 与 总 黄 酮 由 交 互 作 用, 两 者 合 用 时 降 TG 作 用 加 强 [13] 刘 北 林 等 对 山 楂 黄 酮 进 行 了 提 取, 总 黄 酮 含 量 达 到 85.60%, 并 研 究 了 山 楂 黄 酮 的 降 血 脂 作 用, 研 究 发 [14] 现 山 楂 黄 酮 能 够 降 低 TC TG 和 LDL-C, 升 高 HDL-C 值 黄 文 文 等 研 究 发 现 黄 酮 单 体 槲 皮 素 和 金 丝 桃 苷 为 山 楂 中 抑 制 3- 羟 -3- 甲 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 A 还 原 酶 (3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A, HMG-CoA) 活 性 的 主 要 活 性 成 分, 且 单 体 之 间 存 在 协 同 作 用 1.2 山 楂 三 萜 酸 和 谷 甾 醇 降 血 脂 作 用 [15] 熊 果 酸 是 山 楂 三 萜 酸 的 主 要 成 分, 林 科 等 研 究 了 熊 果 酸 对 小 鼠 有 降 血 脂 作 用, 结 果 发 现 预 防 组 和 治 疗 组 均 能 一 定 程 度 地 降 低 高 脂 乳 剂 小 鼠 的 TC TG LDL 的 值, 升 高 HDL-C 的 值 Lin Y.G. [16] 等 研 究 发 现, 山 楂 三 萜 酸 能 显 著 降 低 极 低 密 度 脂 蛋 白 和 低 密 度 脂 蛋 白 ( 非 高 密 度 脂 蛋 白 ), 三 萜 酸 主 要 成 分 齐 墩 果 酸 和 熊 果 酸 单 独 使 用 对 非 高 密 度 脂 蛋 白 和 总 胆 固 醇 有 一 定 的 效 果, 但 是 都 不 显 著 [17] 董 贺 等 从 山 楂 中 提 取 物 出 了 植 物 甾 醇 谷 甾 醇, 并 研 究 了 其 降 血 脂 作 用, 结 果 发 现 不 同 剂 量 谷 甾 醇 均 能 降 低 TG TC LDL-C, 升 高 HDL-C 水 平 2
3 1.3 山 楂 果 胶 降 血 脂 作 用 山 楂 中 果 胶 含 量 很 高, 可 达 到 20.5% [18] Zhu R.G. [19] 等 研 究 发 现 山 楂 果 胶 五 糖 ( 糖 醛 酸 含 量 为 99.7%) (Haw pectin pentasaccharide,hpps) 能 显 著 降 低 TC LDL-C 和 肝 脏 TC 水 平 Li T. [20] 等 进 一 步 研 究 发 现 HPPS 显 著 降 低 大 鼠 肝 脏 TG 水 平, 降 低 甘 油 -3- 磷 酸 酰 基 转 移 酶 和 磷 脂 酸 磷 酸 水 解 酶 的 活 性 mrna 及 蛋 白 水 平 2 山 楂 与 其 他 物 质 联 用 降 血 脂 药 理 研 究 2.1 山 楂 可 与 其 他 可 用 于 保 健 食 品 的 中 药 配 伍 [21] 学 者 们 研 究 了 山 楂 与 可 用 于 保 健 食 品 的 中 药 配 伍 的 降 血 脂 效 果, 彭 小 明 用 丹 参 首 乌 山 楂 水 煎 去 渣, 得 药 汁 给 高 血 脂 症 患 者 服 用 三 药 合 饮, 功 在 活 血 通 络, 调 节 气 机, 能 显 著 降 低 TC TG LDL-C 水 [22] 平 周 夏 兴 等 用 干 山 楂 枸 杞 子, 开 水 浸 泡 得 山 楂 杞 子 饮, 高 血 脂 症 患 者 给 予 基 础 治 疗 加 服 山 楂 杞 子 饮, 疗 程 6 周, 结 果 发 现,TC TG 和 LDL-C 有 显 著 降 低 作 用 2.2 山 楂 与 其 他 药 食 同 源 的 食 物 有 效 成 分 联 用 [23] Luo Y.C. 等 用 黑 木 耳 多 糖 山 楂 多 酚 和 葛 根 多 酚 组 成 混 合 物, 结 果 发 现 这 种 混 合 物 能 增 强 血 清 和 肝 脏 抗 氧 化 水 平, 降 低 血 清 一 氧 化 氮 (Nitrogen oxide, NO) 肝 脏 HMG-CoA 还 原 酶 水 平, 并 且 能 降 低 肝 脏 中 脂 肪 的 沉 积, 保 持 血 脂 正 常 Lim D.W. [24] 等 研 究 了 山 楂 和 温 州 蜜 柑 皮 提 取 物 联 用 对 高 脂 饮 食 诱 导 的 肥 胖 小 鼠 的 影 响 结 果 发 现 喂 给 联 用 物 的 小 鼠 体 重 附 睾 脂 肪 组 织 肝 重 血 清 TC TG 丙 氨 酸 转 氨 酶 (Alanine aminotransferase,alt) 和 天 冬 氨 酸 转 氨 酶 (Aspartate aminotransferase, AST) 水 平 显 著 低 于 高 脂 组 小 鼠 [15] Lin Y.G. 等 研 究 了 山 楂 提 取 物 与 植 物 甾 醇 联 用 降 脂 效 果 结 果 发 现 两 者 联 用 具 有 协 同 效 应, 降 脂 效 果 要 [25] 大 于 单 独 使 用 山 楂 提 取 物 或 植 物 甾 醇 谷 仿 丽 等 研 究 发 现 山 楂 总 黄 酮 联 合 茶 多 酚 显 著 降 低 大 鼠 血 清 TC TG LDL-C 浓 度, 升 高 HDL-C 浓 度, 显 著 降 低 血 清 及 肝 组 织 丙 二 醛 (Malonaldehyde, MDA) 水 平, 明 显 增 强 超 氧 化 物 歧 化 酶 (Superoxide dismutase, SOD) 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 (Glutathione peroxidase, GSH-Px) 活 力, 大 鼠 肝 指 数 明 显 降 低, 肝 细 胞 脂 肪 化 程 度 明 显 减 轻 2.3 山 楂 与 其 他 物 质 有 效 成 分 联 用 最 佳 配 比 研 究 由 于 各 有 效 成 分 发 挥 降 血 脂 作 用 的 剂 量 和 机 制 不 同, 因 此 几 种 物 质 联 用, 配 比 不 同, 发 挥 的 降 血 脂 作 用 也 不 同 李 亚 红 [26] 等 研 究 了 丹 皮 酚 和 山 楂 黄 酮 以 不 同 剂 量 配 伍 对 高 脂 血 症 小 鼠 胆 固 醇 的 影 响 结 果 发 现 丹 皮 酚 与 山 楂 黄 酮 以 2:1 的 比 例 配 伍 为 最 佳 剂 量 比, 降 脂 效 果 最 佳, 明 显 优 于 两 者 单 独 使 用 和 血 脂 康 的 降 脂 效 果 黎 海 彬 [27] 等 研 究 了 决 明 子 山 楂 提 取 物 不 同 配 比 的 降 血 脂 作 用, 结 果 发 现 决 明 子 与 山 楂 提 取 物 以 1:3 配 比 降 脂 效 果 最 强 3 山 楂 降 血 脂 机 理 研 究 3.1 提 高 胆 固 醇 7α- 羟 化 酶 (Cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1) 的 表 达 水 平 3
4 CYP7A1, 是 肝 脏 合 成 并 促 使 胆 固 醇 转 化 成 胆 汁 酸 的 限 速 酶, 对 维 持 体 内 胆 固 醇 代 谢 平 衡 起 到 关 键 作 [28] 用 Kwok C.Y. 等 研 究 了 山 楂 的 降 脂 和 保 护 血 管 作 用, 给 小 鼠 服 用 山 楂 的 80% 乙 醇 提 取 物 (1mg 提 取 物 中 含 有 绿 原 酸 0.750±0.017μg, 金 丝 桃 苷 0.561±0.009μg, 异 槲 皮 素 0.287±0.003μg, 槲 皮 素 0.086±0.001μg), 持 续 4 周 时 间, 结 果 发 现 山 楂 提 取 物 显 著 降 低 血 清 TC 浓 度 恢 复 钝 皮 介 导 的 大 动 脉 舒 张 改 善 动 脉 粥 样 化 通 过 减 少 肝 脏 脂 质 起 到 保 护 肝 脏 的 作 用, 主 要 作 用 机 制 是 山 楂 提 取 物 通 过 上 调 肝 脏 CYP7A1 mrna 表 达, 促 使 胆 汁 酸 大 量 排 出 3.2 抑 制 HMG-CoA 还 原 酶 [29] HMG-CoA 还 原 酶 是 肝 细 胞 合 成 胆 固 醇 过 程 中 的 限 速 酶 Ye X.L. 等 从 山 楂 中 分 离 出 了 HMG-CoA 还 原 酶 抑 制 剂 并 且 评 估 了 它 们 的 降 血 脂 效 果 从 山 楂 中 分 离 出 来 四 种 HMG-CoA 还 原 酶 抑 制 剂 单 体, 分 别 是 槲 皮 苷 金 丝 桃 苷 芦 丁 绿 原 酸, 这 四 种 HMG-CoA 还 原 酶 抑 制 剂 之 间 存 在 协 同 作 用, 各 单 体 单 独 降 血 脂 效 果 不 明 显, 但 四 种 单 体 的 混 合 物 能 显 著 降 低 血 清 TC TG 和 LDL-C 的 浓 度 3.3 抑 制 酰 基 辅 酶 A: 胆 固 醇 酰 基 转 移 酶 (AcylCoA:cholesterol acyltransferase, ACAT) 的 活 性 ACAT 是 细 胞 内 唯 一 催 化 游 离 胆 固 醇 和 长 链 脂 肪 酸 合 成 胆 固 醇 酯 的 酶, 抑 制 体 内 的 ACAT 可 减 少 食 物 中 的 胆 固 醇 及 随 胆 汁 排 泄 的 胆 固 醇 在 小 肠 的 吸 收, 减 少 肝 中 胆 固 醇 酯 的 生 成 及 极 低 密 度 脂 蛋 白 (Very low [16] density lipoprotein, VLDL) 的 分 泌 Lin Y.G. 等 给 动 物 服 用 山 楂 的 二 氯 甲 烷 提 取 物 ( 主 要 成 分 为 山 楂 三 萜 酸 如 齐 墩 果 酸 和 熊 果 酸 ) 结 果 山 楂 二 氯 甲 烷 提 取 物 的 动 物 组, 血 脂 显 著 降 低 体 外 实 验 结 果 发 现 山 楂 提 取 物 可 以 抑 制 ACAT 的 活 性, 从 而 抑 制 胆 固 醇 的 合 成 3.4 激 活 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 α(peroxisome proliferator activated receplor-α, PPARα) 和 提 高 其 在 肝 脏 中 的 表 达 水 平 PPARα 是 脂 肪 酸 氧 化 酶 基 因 转 录 的 主 要 调 控 因 子, 调 节 脂 类 的 摄 取 和 氧 化 激 活 PPARα 可 以 减 少 食 物 摄 取 量, 抑 制 体 重 增 加, 改 善 血 脂 异 常, 著 名 的 治 疗 高 血 脂 的 药 物 贝 特 类 及 其 衍 生 物 就 是 PPARα 的 激 活 [30] 剂 Kuo D.H. 等 发 现 山 楂 的 80% 乙 醇 提 取 物 ( 山 楂 黄 酮 ) 能 够 激 活 脂 肪 细 胞 组 织 中 PPARα, 减 少 实 验 动 物 的 食 物 摄 取 量 体 重 脂 肪 组 织 重 量 ; 降 低 血 清 TC TG LDL-C 浓 度, 增 加 血 清 HDL-C 浓 度 Niu C.S. [31] 等 做 了 更 进 一 步 体 内 试 验 研 究, 结 果 发 现 高 脂 小 鼠 口 服 山 楂 的 80% 乙 醇 提 取 物 后, 通 过 肝 脏 内 PPARα 表 达 和 PPARα 调 控 的 β 氧 化 相 关 酶 的 表 达 增 加, 促 使 脂 肪 氧 化 降 解 和 血 脂 减 少 3.5 增 加 低 密 度 脂 蛋 白 受 体 (Low density lipoprotein receptor, LDLR) 水 平 机 体 内 大 部 分 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (LDL-C) 是 通 过 LDLR 介 导 途 径 吸 收 入 肝 和 肝 外 组 织, 经 代 谢 清 [32] 除 因 此 LDLR 影 响 LDL-C 清 除 的 快 慢, 调 节 血 浆 脂 蛋 白 水 平 林 秋 实 等 研 究 了 山 楂 及 山 楂 黄 酮 预 防 大 鼠 脂 质 代 谢 紊 乱 的 分 子 机 制, 蛋 白 质 印 记 法 实 验 结 果 发 现 山 楂 及 山 楂 黄 酮 能 显 著 增 加 大 鼠 肝 脏 LDLR 水 [33] 平, 表 明 山 楂 及 山 楂 总 黄 酮 主 要 通 过 调 节 大 鼠 肝 脏 LDLR 转 录 水 平 预 防 脂 质 代 谢 紊 乱 罗 先 钦 等 发 现 山 4
5 楂 黄 酮 治 疗 后 的 实 验 动 物 的 肝 细 胞 LDLR mrna 和 蛋 白 质 表 达 水 平 提 高, 从 而 调 控 脂 肪 代 谢 3.6 通 过 调 控 多 种 脂 肪 代 谢 相 关 酶 调 节 甘 油 三 酯 和 胆 固 醇 [34] 谢 伟 华 等 研 究 发 现 山 楂 黄 酮 ( 总 黄 酮 纯 度 90%) 通 过 调 控 脂 肪 酸 合 成 酶 (Fatty acid synthetase, FAS) 激 素 敏 感 酯 酶 (Hormone-sensitivelipase, HSL) 甘 油 三 酯 水 解 酶 (Triacylglycerol hydrolase, TGH) 和 胆 固 醇 调 控 元 件 结 合 蛋 白 -1C(Sterol regulatory element-binding protein 1C, SREBP-1C) 基 因 的 转 录 表 达 ( 尤 其 [19] 是 HSL SREBP-1c) 共 同 调 控 动 物 脂 代 谢 Zhu R.G 等 研 究 了 山 楂 有 效 成 分 果 胶 五 糖 对 高 脂 鼠 降 血 脂 作 用 山 楂 果 胶 五 糖 显 著 降 低 血 清 TC LDL-C 肝 脏 TC 浓 度, 抑 制 肝 脏 HMG-CoA 还 原 酶 ACAT 的 活 性 及 其 基 因 的 表 达, 同 时 增 加 CYP7A1 的 表 达, 下 调 胆 固 醇 调 节 元 件 结 合 蛋 白 2(SREBP-2) 的 表 达 和 增 加 [35] LDL-C 接 受 点 Shin C.C 等 研 究 发 现 山 楂 提 取 物 调 节 SREBP-1C FAS SREBP-2 的 表 达 减 少 甘 油 三 酯 和 胆 固 醇 的 合 成, 增 加 载 脂 蛋 白 A1(apolipoprotein A-1, apoa-1) 基 因 表 达 和 血 清 HDL-C 的 浓 度 4 结 论 与 展 望 山 楂 的 活 性 物 质 使 其 具 有 降 血 脂 功 能, 但 各 活 性 物 质 之 间 的 单 独 作 用 和 协 同 作 需 要 进 一 步 研 究, 用 以 指 导 保 健 食 品 和 降 血 脂 药 物 的 开 发 由 于 山 楂 具 有 独 特 的 风 味 且 具 有 多 种 保 健 功 能, 被 加 工 成 果 酱 果 冻 复 合 饮 料 等 多 种 形 式 的 食 品 [36-39] 学 者 们 研 究 了 产 品 的 配 方 及 加 工 工 艺, 但 是 很 少 研 究 各 种 加 工 方 法 对 山 楂 有 效 成 分 的 影 响, 因 此 需 要 进 一 步 研 究 各 种 加 工 方 式 对 山 楂 有 效 成 分 的 影 响, 确 定 山 楂 经 加 工 后 仍 具 降 血 脂 功 效 由 于 高 血 脂 发 病 率 的 上 升 以 及 人 类 对 健 康 的 重 视, 山 楂 制 成 的 具 有 明 确 降 血 脂 保 健 功 能 的 食 品 以 及 没 有 毒 副 作 用 的 药 物 将 会 受 到 大 众 的 欢 迎 参 考 文 献 [1] 李 立 明, 饶 克 勤, 孔 灵 芝 等. 中 国 居 民 2002 年 营 养 与 健 康 状 况 调 查 [J]. 中 华 流 行 病 学 杂 志,2005,26(7): [2] 王 红 彦, 王 培 昌. 北 京 地 区 健 康 人 群 血 脂 水 平 调 查 [J]. 河 北 医 药,2013,35(19): [3] 李 婧, 张 金 树, 龙 炫 辉.50 岁 以 上 健 康 体 检 人 群 血 脂 水 平 调 查 研 究 [J]. 中 国 循 证 心 血 管 医 学 杂 志,2014,6(3): [4] 王 代 明. 山 楂 提 取 物 调 节 血 脂 作 用 的 试 验 研 究 [J]. 中 医 药 临 床 杂 志,2012,24(12): [5] 宋 敏, 曹 宝 鑫. 山 楂 对 高 脂 血 症 小 鼠 模 型 血 脂 代 谢 及 降 脂 酶 的 影 响 [J]. 中 国 现 代 药 物 应 用,2012,6(2): [6] 张 玉 颖, 张 晾. 山 楂 对 低 密 度 脂 蛋 白 受 体 基 因 敲 除 小 鼠 代 谢 的 影 响 [J]. 西 安 交 通 大 学 学 报,2014,35(1): [7] 陈 龙 胜 吕 杨 许 舒 雯 等. 山 楂 中 三 萜 酸 成 分 的 研 究 [J]. 时 珍 国 医 国 药,2008,19(12): [8] 楼 陆 军, 罗 洁 霞, 高 云. 山 楂 的 活 性 物 质 和 药 理 作 用 研 究 概 述 [J]. 中 国 药 业,2014,23(3):
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