1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = x r = PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82

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1 X % 8 5 O R 969 A SOREMARK d 1 SANGSTER d MAY ~ 14 d 6 ~ 8 d RAUWS mg /kg 3 d VOBECKY d 325 h PAVELKA d ± h d ± 3. 4 h d ± h RAUWS

2 1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = x r = PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82 Br 24 Na 82 Br 24 Na Br Cl 1 Na / mg d -1 Br Na Br /Na ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± Br Na 3. 5 ± 0. 2 mg /kg 588 ± 33 mg /kg 2 1 ~ 5 Br - Cl - HCO3 - ClO4 - SCN Br Na y = x r = Br Na y = x r =

3 PAVELKA 3 82 Br γ 2 44 h 269 h 2 /d / /d / ± 22 4M + 4F ± ± 9 4M + 4F ± a 105 ± 8 4M + 4F ± b ± Na Br Cl ± ± ± 110 mg /kg 2 12 d 82 Br 3 a 16 d b 4 M F PAVELKA d 82 Br 50 μg /g NaBr 3 3 NaI Tl γ ± h ± h ± h 3 3

4 cpm g ± ± * ± ± ± ± ** ± ± 8. 5 ** ± ± 9. 2 ** ± ± ± ± ** ± ± ± ± ± ± * ± ± ± ± ± ± 9. 9 ** ± ± * ± ± ** ± h * P < **P < y x y = x r = C max T max - AUC V d t T MRT CL mg ~ 40 s 21 ± 11 s 4

5 4 /mg C max / μg L -1 T max t T CL L -1 WRT AUC /μg h L mg 珋 x ± s 珋 x ± s 1. 3 ± ± / μg L ± ± ± 0. 2 / L h ± ± ± 0. 1 /L ± ~ 24 h - /μg h L ± ± ~ - /μg h L ±

6 T max T ± h ± h 3. 8 h h h mg 7 AUC 0 ~ 36 h ± % 6 C max /mg / μg L -1 T max T CL / L h -1 WRT AUC /μg h L T max T ± h ± h T max T ± h ± h mg 10 7 d 12 6

7 mg 8 R 3. 4 ± C max μg L ± ± T max h ± ± T h ± ± MRT h ± ± CL L h ± ± 5. 1 Vd L ± ± AUC 0 ~ 36 h μg h L ± ± AUC 0 ~ μg h L ± ± F 1 % F 2 % F 1 F 2 AUC 0 ~ 36 h AUC 0 ~ 8 C max ± ± V d ± ± T max 4. 4 ± ± 1. 2 AUC 0 ~ 60 h ± ± T ± ± 1. 1 AUC 0 ~ ± ± MRT ± ± 1. 7 HVD 1 2 C max ± ± 2. 5 CL ± ± 2. 5 R 3. 4 ± HVD 1 2 C max 1 2 C max h R > mg 9 40 mg ± 4. 9 μg /L ± 4. 9 μg /L ± h ± 1. 6 h ± 292 μg h L -1 5 h 7

8 9 /mg C max / μg L -1 T max T AUC 0 ~ 132h /μg h L -1 AUC 0 ~ /μg h L mg 2 9 d 10 T T max C max μg L ± ± T max h 2. 4 ± ± 0. 5 T h ± ± K 10 h ± ± CL L h ± ± V d L ± ± MRT 0 ~ t h ± ± 0. 9 MRT 0 ~ h ± ± 1. 3 AUC 0 ~ t μg h L ± ± AUC 0 ~ μg h L ± ± DF ± C av μg L ± K 10 DF C av 8

9 11 C max ± ± * MRT 0 ~ t ± ± 7. 1 * T max 2. 6 ± ± 0. 9 MRT 0 ~ 5. 5 ± 1. 9 T ± ± 9. 7 AUC 0 ~ t 4. 5 ± ± 4. 8 * K ± ± * MRT 0 ~ 4. 9 ± ± 5. 7 * CL 8. 7 ± ± 1. 2 * DF ± V d ± ± * C av ± * P < C max / μg L -1 T max T AUC / μg L mg % 97. 8% % 13 /mg C max / μg L -1 T max T AUC / μg L

10 T max h t T C max / μg L -1 T max AUC / mg L mg mg - K α T max C max ± 4. 9 % 400 mg mg /L mg /L 2. 6 h 3. 3 h 24 h ± mg /L ± mg /L ± ± ~ 6 d 7 mg /L 4 mg /L MIC 90 2 mg /L 400 mg mg 7 ~ 10 d 35 Hyprim 400 mg ± 4. 8 h ± 4. 3 h ± % 15 A mg L ± ± t h ± ± B mg L ± ± T h ± ± 8. 4 α h ± ± K α h ± * ± β h ± ± V d L ± ± C max mg L ± * ± CL L h ± ± T max h ± ** ± AUC mg h L ± ± * P < **P <

11 n = 12 n = 12 n = 12 n = 12 t min 1. 7 ± ± 0. 5 AUC mg h L ± ± 9 T min ± ± MRT min ± ± V c ml kg ± ± CL ml kg min ± ± 1. 8 V ss d ml kg ± * ± V c V ss d 2 * P < mg /kg n = 12 n = 12 n = 12 n = 12 t 1. 4 ± ± 0. 4 AUC ± ± 8. 9 T ± ± MRT ± ± V c ± ± CL 3. 7 ± 0. 9 * 5. 2 ± 1. 0 V ss d ± * ± * P < mg /kg mg /kg 1. 1 min 10% 25% 75% min min min 7. 6 min 18 / / ml kg /min 4. 5 / ml kg /min / ml kg /min / ml kg /ml kg min

12 1 ~ 3 h 5 ~ 40 h T max T ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± * ED 50 ED 90 ED 95 T 1 T 1 - ED 50 ED 90 ED ED

13 21 μg /kg ED 50 ED 90 ED WIERDA ± ± ± WIERDA ± MIRAKHUR ± ± 2. 7 KAPLAN KOPMAN WIERDA ± ± T 1 T 1 T 1 0 T 0% T 1 0% 5% T 5% T 1 0% 25% T 25% T 1 0% 90% T 90% T 1 25% 75% T 25% ~ 75% mg /kg ± 2. 8 min 0. 6 mg /kg min 0. 1 mg /kg min SCHIERE S

14 22 min T 0% T 5% T 25% T 90% T 25% ~ 75% ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± μg /kg 80 μg /kg 120 μg /kg ED 50 ED 90 ED 95 P < ED P <

15 23 ED ± ± ± 30 * 220 ± 40 * ED ± ± ± 57 * 371 ± 91 * ED ± ± ± 69 * 429 ± 114 * ± ± * ± * ± * 23 ± 4 24 ± 4 23 ± 5 24 ± 7 46 ± 9 35 ± 7 * 32 ± 6 * 35 ± 9 * 75 ± ± 10 * 48 ± 4 * 52 ± 11 * 21 ± 3 13 ± 5 * 11 ± 3 * 11 ± 4 * ED μg /kg min 3 * P < P < n = ~ 55 n = ~ T 1 24 P /μg kg min ± ± 1. 7 < T 1 25% /min ± ± TOFR 0. 7 /min ± ± T 1 / μg L < TOFR P < min ± ± ± ± * ± 9. 4 * ± 7. 3 * ± ± ± ± ± ± * P < P < ED 50 ED 90 ED

16 26 ED 50 / μg kg < ED 90 / μg kg < ED 95 / μg kg < /min ± ± < P mg /kg mg Ⅰ Ⅱ 28 P < T 1 25% min 28 ± ± 13 * 41 ± 13 # 31 ± ± 12 * 49 ± 13 # 29 ± ± 12 * 42 ± 13 # 34 ± ± 11 * 49 ± 12 # * P < # P < P < n = 36 n = 32 n = 36 n = 32 / 37 ± 3 33 ± 10 * /min 28 ± ± 9 * /mg 18 ± 6 14 ± 4 * /min 18 ± 5 23 ± 9 * /min 21 ± 6 27 ± 7 * /min 50 ± ± 22 * * P < A B 0. 5 MAC C 1. 0 MAC ED 50 ED MAC ED 50 25% ED 95 15% 1. 0 MAC ED 50 ED 95 60% 49% 29 16

17 29 μg /kg ED 50 ED 95 A ± ± B 0. 5MAC ± 6. 8 * ± * C 1. 0MAC ± 5. 8 * ± * 1 MAC 2 ED y = a log x - b x y 3 A * P < B P < mg /kg 30 5 min 4 n = μg /kg 4 ED ± ± 35 * TOF 1 T 1 ED ± ± 66 * 5 min ED ± ± 80 * 15% 30 μg /kg n = * P < TOF TCL ASAⅠ ~ Ⅱ TCL TOF 9 mg /L 70 s mg /L 60% 31 P /s ± ± /s ± ± /min ± ± /min ± ± / mg kg ± ± /μg kg min ± ± /μg kg min ± ±

18 ED 50 ED 90 ED 95 Dur 25 Dur ED 50 / μg kg ± 59 * 258 ± 68 * 148 ± 48 ED 90 / μg kg ± 107 * 530 ± 159 * 316 ± 116 ED 95 / μg kg ± 155 * 598 ± 189 * 362 ± 149 Dur 25 /min 30 ± 8 * 22 ± 6 * 37 ± 8 Dur 0. 8 /min 46 ± 16 * 37 ± 13 * 56 ± 17 1 Dur 25 T 1 25% Dur 0. 8 T 4 /T 1 = * P < P < FISET P 1991 KATZ R L RAUWS A G. Pharmacokinetics of bromide ion an orerview J. Food chem Toxicol PAVELKA S BABICKY A VOBECKY M. Biological half - life of bromide in the rat depends primarily on the magnitude of sodium intake J. Physiol Res PAVELKA S VOBECKY M BABICKY A. Ascertainment of variations in the biological half - life of bromide and sodium ions in the rat by in vivo gamma - ray measuremcnt of 82 Br and 24 Na radionuclides J. Applied Radiation and Isotopes PAVELKA S BABICKY A VOBECKY M et al. Bromide Kinetics and distribution in the rat. Ⅰ. Biokinetics of 82 Br - bromide J. Biol Trace Elem Res J J

19 RP - HPLC J J LC -MS J J J J J J J J J J. 19. LC - MS /MS J J J J J J J J J J

20 J J J HPLC - MS J J J J J. 37. J J J J J J J J J J J ROGER E. J J TOF J J. 20

21 J. J J J J J J J Bromine Pharmacokinetics and Pharmacodynamics QIN Junfa 1 CHEN Panhua 2 1. Shanghai Institute of Applied Physics Chinese Academy of Sciences Shanghai China 2. Central Hospital of Jiading District Shanghai Shanghai China Abstract In this century bromine - containing drugs and their clinical applications of research has been an unprecedented development. In the decade the literature of pharmacokinetics and pharmacodynamics of bromine - containing drugs in the total number of relevant literature is also accounted for about 80%. The present study focused on respiratory drugs and neuromuscular blocking drugs medication. A review with 59 references is given on the research situation of bromine pharmacokinetics and pharmacodynamics including the biological half - life of bromide and 8 kinds of drug pharmacokinetics and 5 drugs pharmacodynamics. Key words bromine trace elements pharmacokinetics pharmacodynamics 21

2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 18 12 1. 1. 2 500 730 2 5 1 1 1. 1. 3 739 127 116 712 265 3 143 50 2 2 1 13 2 14 3 15 4 16 5 17 6 18 7 19 8 20 9

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