394 中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) type I (SR-BI) in aortic plaqu

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枫裹云
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1 393 基础与实验研究普罗布考对动脉粥样硬化兔的高密度脂蛋白逆转运功能中酶蛋白和受体的影响钟建开, 吴焱贤, 陈盈文, 李琛, 黎文生, 郭志刚摘要目的 : 探讨普罗布考对动脉粥样硬化 (AS) 兔的高密度脂蛋白逆转运功能中酶蛋白和受体的影响方法 : 新西兰大白兔 ( 共 24 只 ) 随机分为 3 组 : 对照组 (n=8): 用普通饲料饲养 ; 高脂组 (n=8): 用高脂饲料喂养 ; 普罗布考组 (n=8): 在高脂饲料的基础上给予普罗布考喂养饲养 12 周通过比色法测定血脂, 通过酶联免疫吸附法检测血清磷脂胆固醇酰基转移酶 (LCAT) 和胆固醇酯转移蛋白 (CETP), 并采用免疫组化方法检测主动脉壁斑块内三磷酸腺苷结合盒转运体 A1(ABCA1) 和清道夫受体 -BI(SR-BI) 表达水平结果 : 实验后第 12 周 (1) 血脂指标 : 与高脂组比较, 普罗布考组血清总胆固醇 [TC,(15.95±1.51 )mmol/l vs (21.95±3.71)mmol/L] 低密度脂蛋白胆固醇 [LDL-C,(13.01±2.28)mmol/L vs (17.90±3.51)mmol/L] 高密度脂蛋白胆固醇 [HDL-C,(0.56±0.10)mmol/L vs(1.13±0.12 )mmol/l] 水平明显下降, 差异均有统计学意义 (P<0.01) (2) LCAT 和 CETP: 与对照组 [CETP(2.07±0.64)µg/ml 和 LCAT(27.01±8.26)µg/ml] 比较, 高脂组 [CETP(1.24±0.54) µg/ml 和 LCAT(15.02±3.81)µg/ml] 明显降低, 差异均有统计学意义 (P<0.05); 与高脂组比较, 普罗布考组 [CETP (3.43±1.01)µg/ml 和 LCAT(38.10±7.96)µg/ml] 明显升高, 差异均有统计学意义 (P<0.05) (3) 主动脉壁斑块 ABCA1 和 SR-BI 受体表达 : 与高脂组比较, 普罗布考组 ABCA1 阳性表达的面积 (%) 显著增加 [(46.81±10.01)% vs (24.10±8.48)%,P<0.01];SR-B1 阳性表达面积 (%) 亦显著增加 [(48.04±10.90)% vs (18.61±6.77)%,P<0.01], 两组比较差异均有统计学意义结论 : 普罗布考通过增加高密度脂蛋白外周动脉受体 ABCA1 和 SR-BI 表达, 增加 LCAT 和 CETP 的量, 促进 HDL 的 RCT 功能, 从而改善 HDL 的功能关键词动脉粥样硬化 ; 普罗布考 ; 脂蛋白类,HDL Effect of Probucol on Enzyme and Receptors of High Density Lipoprotein During Reverse Cholesterol Transportation in Experimental Rabbits With Atherosclerosis ZHONG Jian-kai, WU Yan-xian, CHEN Ying-wen, LI Chen, LI Wen-sheng, GUO Zhi-gang. Department of Cardiology, The First People's Hospital of Shunde, Foshan (528300), Guangdong, China Corresponding Author: GUO Zhi-gang, guodoctor126@126.com Abstract Objective: To explore the effect of probucol on enzyme and receptors of high density lipoprotein (HDL) during reverse cholesterol transportation in experimental rabbits with atherosclerosis. Methods: A total of 24 New Zealand rabbits were randomly divided into 3 groups: Control group, the rabbits were fed by normal diet, High cholesterol group, the rabbits were fed by high cholesterol diet and Probucol group, the rabbits were fed by high cholesterol diet with probucol. n=8 in each group, all animals were treated for 12 weeks. Blood levels of lipids were examined by colorimetric method, serum lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) and cholesterol ester transfer protein (CETP) were detected by ELISA, expressions of ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) and scavenger receptor class B 基金项目 : 广东省医学科学技术研究基金 (B ) 作者单位 : 广东省, 佛山市顺德第一人民医院心内科 ( 钟建开吴焱贤陈盈文黎文生 ); 南方医科大学附属南方医院心内科 ( 李琛郭志刚 ) 作者简介 : 钟建开主治医师硕士研究生主要从事血脂和冠心病研究 doctor-zh@qq.com 通讯作者 : 郭志刚 guodoctor126@126.com 中图分类号 :R541 文献标识码 :A 文章编号 : (2016) doi: /j.issn

免疫吸附法检测血清磷脂胆固醇酰基转移酶 (LCAT) 和胆固醇酯转移蛋白 (CETP), 并采用免疫组化方法检测主动脉壁斑块内三磷酸腺苷结合盒转运体 A1(ABCA1) 和清道夫受体 -BI(SR-BI) 表达水平结果 : 实验后第 12 周 (1) 血脂指

2 394 中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) type I (SR-BI) in aortic plaque were measured by immunohistochemistry; the above indexes were compared among different groups. Results: 1 for blood lipids by mmol/l, the following indexes in Probucol group were lower than High cholesterol group: TC (15.95±1.51 vs 21.95±3.71), LDL-C (13.01±2.28 vs 17.90±3.51), HDL-C (0.56±0.10 vs 1.13±0.12), all P< the following perimeters in High cholesterol group were lower than Control group: for CETP by µg/ml (1.24±0.54 vs 2.07±0.64), for LCAT by µg/ml (15.02±3.81 vs 27.01±8.26), all P<0.05; compared with High cholesterol group, Probucol group had increased CETP (3.43±1.01) and LCAT (38.10±7.96), all P< positive expressions of ABCA1 and SR-BI in aortic plaque in Probucol group were higher than High cholesterol group: for ABCA1 by % (46.81±10.01 vs 24.10±8.48), for SR-BI by % (48.04±10.90 vs 18.61±6.77), all P<0.01. Conclusion: Probucol may increase blood levels of LCAT, CETP via up-regulating the expressions of ABCA1, SR-B1 and elevating the reverse cholesterol transportation of HDL, therefore improve HDL function in experimental rabbits with atherosclerosis. Key words Atherosclerosis; Probucol; Lipoproteins; Lipoproteins, High density lipoprotein (Chinese Circulation Journal, 2016,31:393.) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 浓度与心脑血管病的发病危险呈独立的负相关, 血清 HDL-C 水平每升高 1 mg/dl, 男性患者冠心病的危险性即降低 2%, 女性降低 3% [1] 与低密度脂蛋白 (LDL) 增加心血管病风险不同, 高密度脂蛋白 (HDL) 具有心血管保护作用 ; 然而,HDL 与动脉粥样硬化 (AS) 的关系较为复杂, 在载脂蛋白 A-1(ApoA-1) Milano 突变体人群中, 其 HDL-C 的水平较一般人群低, 但其冠心病的发生率也明显降低 [2] 因此, 国内外学者认为血清 HDL-C 水平并不能反映 HDL 的整体功能,HDL 可以通过多种机制发挥抗 AS 的功效, 包括胆固醇逆转运 (RCT) 抗氧化抗炎改善内皮细胞功能失调抗血栓及促纤溶等普罗布考是一种具有强抗氧化作用的降脂药, 能明显降低总胆固醇, 但是普罗布考降低总胆固醇的同时, 也显著降低了 HDL-C 的水平为什么普罗布考降低 HDL-C 水平后仍能发挥强大的抗动脉硬化效应? 这可能和普罗布考改善 HDL 的 RCT 功能密切相关, 但是普罗布考通过何种机制提高 HDL 的 RCT 功能? 国内外鲜有报道本研究通过高脂饮食建立 AS 兔模型, 由此研究普罗布考对卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (LCAT) 和胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 量的影响, 对主动脉壁 HDL 受体三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 (ABCA1) 和清道夫受体 -BI(SR-BI) 的表达的影响, 以探讨普罗布考改善 HDL 功能的机制 1 材料与方法实验动物及分组 : 选取到健康雄性新西兰白兔 24 只, 南方医院实验动物中心提供饲养和观察场地 ( 饲养环境温度约 25, 湿度 7%, 自动通风器保持室内通风 ); 单笼饲养, 每日总食量约 120 g, 饮水不限, 共饲养 12 周随机分为 :(1) 对照组 8 只 : 饲以普通饲料 ;(2) 高脂组 8 只 : 饲以高脂饲料 ; 高脂饲料配方 :1% 胆固醇 8% 猪油 0.05% 胆盐其余为正常粗颗粒饲料 (3) 普罗布考组 8 只 : 饲以高脂饲料的基础上给予普罗布考 400 mg/ (kg d) 12 周后通过检测 3 组兔的血脂浓度, 肉眼观察和测定 3 组兔主动脉内中膜厚度及斑块面积的组织病理学特点, 判断普罗布考组和高脂组兔动脉粥样硬化模型构建成功血脂测定 : 新西兰白兔空腹取血 5 ml, 部分血 [3] 液立即在奥林巴斯 AU5421 型全自动生化分析仪上测定血清总胆固醇 (TC) LDL-C HDL-C 甘油三酯 (TG) [4] 部分血液静置 30 min 后离心取血清, 并置于 -70 冰箱保存备用 CETP 和 LCAT 的测定 : 采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA) 测定 LCAT 和 CETP 浓度按 ELISA 试剂盒说明书描述的操作步骤进行 : 分别向兔 CETP 和 LCAT 单克隆抗体的酶标空中加入血清温育 : 温育后, 分别加入生物素标记的抗 CETP 和 LCAT 抗体, 再与链霉亲和素 -HRP 结合, 形成免疫复合物, 再经过温育和洗涤后加入底物 A B 产生蓝色, 并在酸的作用下转化成最终的黄色颜色的深与 CETP 和 LCAT 的浓度呈正相关最后根据标准品的浓度以及对应的光密度 (OD) 值计算出标准曲线的直线回归方程, 再根据样品的 OD 值在回归方程上计算出对应的样品浓度

Results: 1 for blood lipids by mmol/l, the following indexes in Probucol group were lower than High cholesterol group: TC (15.95±1.51 vs 21.95±3.71), LDL-C (13.01±2.28 vs 17.90±3.51), HDL-C (0.56±0.

3 395 免疫组化方法 :(1) 常规脱水, 包埋, 切片, 脱蜡后蒸馏水充分冲洗 ;(2) 滴加 10% 双氧水以灭活内源性酶 ;(3) 滴加复合消化液及抗原修复液 ;(4) 滴加 5% 牛血清白蛋白 (BSA) 封闭液 ;(5) 滴加稀释一抗义 (P 均 <0.01) 与高脂组比较, 普罗布考组兔 TC LDL-C 和 HDL-C 水平明显降低, 差异均有统计学意义 (P 均 <0.01) ( 根据说明书,ABCA1 1:100,SR-BI 1:1000), 表 1 各组兔实验前后血脂水平的变化 (mmol/l, ±s) 实验前实验后第 12 周在 4 过夜 ;(6) 滴加项目对照组 (n=8) 高脂组 (n=8) 普罗布考组 (n=8) 对照组 (n=8) 高脂组 (n=8) 普罗布考组 (n=8) 二抗,20 ~37 20 总胆固醇 1.86± ± ± ± ±3.71 * 15.95±1.51 Δ min;(7) 滴加试剂链甘油三酯 1.06± ± ± ± ±0.26 * 1.48±0.25 低密度脂蛋白胆固醇 1.04± ± ± ± ±3.51 * 13.01±2.28 Δ 霉亲和素 - 生物素高密度脂蛋白胆固醇 0.51± ± ± ± ±0.12 * 0.56±0.10 Δ 复合物 (SABC);(8) 注 : 与同时间段对照组比较 P<0. 01; 与同时间段高脂组比较 P<0. 01 ABCA1 采用二氨基联苯氨 (DAB) 显色 ;SR-BI 采用 3- 氨基 -9- 乙基咔唑 (AEC) 染色 : 室温显色, 镜下控制反应时间 ;(9) mayor 苏木素轻度复染图片分析 : 在电子显微镜下观察标本, 用奥林巴斯病理图像分析采集系统采集各个切片标本, 然后采用 Image-plus 6.0 专业图像分析软件分析已采集图像, 包括 :(1) 测量斑块表面积和血管表面积, 并计算动脉斑块 / 血管面积比 ;(2) 测量及分析主动脉壁上 ABCA1 和 SR-B1 阳性表达面积百分比主要试剂及仪器 : 普罗布考 ( 河北颈复康药业集团有限公司 );Ⅰ 抗 :A1ABC A1 抗体 ( 中国武汉博士德生物工程有限公司 ),SR-BI 抗体 ( 美国 Abcam 公司 );Ⅱ 抗 : 羊抗小鼠试剂盒 ( 中国武汉博士德生物工程有限公司 );DAB 显色剂,AEC 染色剂 ( 中国武汉博士德生物工程有限公司 ) LCAT 和 CETP ELISA 试剂盒 ( 中国南京建成生物工程研究所 ) 日本奥林巴斯公司产 AU-5421 型生化自动分析仪,ND-1000 Spectrophotometer 型分光光度仪 ( 美国 NanoDrop 有限各组兔实验后第 12 周 CETP 和 LCAT 浓度变化比较 ( 图 1 2): 实验后第 12 周, 与对照组 [CETP (2.07±0.64)µg/ml 和 LCAT(27.01±8.26)µg/ml] 比较, 高脂组 CETP[(1.24±0.54 )µg/ml 和 LCAT (15.02±3.81)µg/ml] 明显降低, 差异均有统计学意义 (P 均 <0.05) 与高脂组比较, 普罗布考组 [CETP (3.43±1.01)µg/ml 和 LCAT(38.10±7.96)µg/ml] 明显升高, 差异均有统计学意义 (P 均 <0.05) 兔主动脉 ABCA1 及 SR-BI 表达及染色阳性表达面积百分比 ( 图 3 4 和表 2): 实验后第 12 周 ( 采用 Image-plus 6.0 专业图像分析软件分析和计算免疫组化染色结果 ) 对照组主动脉内因未产生斑块, 故无斑块内细胞 ABCA1 和 SR-BI 表达 ; 斑块内 ABCA1 表达为深棕黄色, 板块内 SR-BI 表达为鲜红色斑块内棕黄色和红色的颜色越深面积越大, 代表 ABCA1 和 SR-BI 表达越强烈与高脂组比较, 普罗布考组 ABCA1 阳性表达的面积 (%) 显著增加 (P<0.01);SR-B1 阳性表达面积 (%) 亦显著增加 (P<0.01), 差异均有统计学意义公司 ),Hettich 公司的低温冷冻高速离心机, 奥林巴斯 BX51 型电子显微镜及图像采集系统 5.00 统计学方法 : 应用 SPSS 13.0 统计软件分析, 计 Δ 量资料以 ±s 表示, 进行方差齐性检验, 单因素方 4.00 差分析, 独立样本 t 检验 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果各组兔实验前后血脂水平的变化 ( 表 1): 实验前各组兔 TC TG LDL-C HDL-C 水平比较, 差异均无统计学意义 (P 均 > 0.05), 实验基线统一实验后第 12 周, 与对照组比较, 高脂组 TC TG LDL-C HDL-C 水平均升高, 差异均有统计学意胆固醇酯转运蛋白 (μg/ml) 对照组高脂组普罗布考组注 : 与对照组比较 * P<0.05; 与高脂组比较 Δ P<0.05 图 1 实验后第 12 周各组兔胆固醇酯转移蛋白浓度 (n=8) *

01) ( 根据说明书,ABCA1 1:100,SR-BI 1:1000), 表 1 各组兔实验前后血脂水平的变化 (mmol/l, ±s) 实验前实验后第 12 周在 4 过夜 ;(6) 滴加项目对照组 (n=8) 高脂组 (n=8) 普罗布考组 (n=8) 对照组 (n=8) 高脂组 (n=8) 普罗布考

4 396 中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (μg/ml) 对照组高脂组普罗布考组注 : 与对照组比较 * P<0.05; 与高脂组比较 Δ P<0.05 图 2 实验后第 12 周各组兔卵磷脂胆固醇酰基转移酶浓度 (n=8) 注 :3A 4A: 对照组 ;3B 4B: 高脂组 ;3C 4C: 普罗布考组表 2 两组兔主动脉三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 及清道夫受体 -BI 阳性表达面积 (%, ±s) 组别三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 阳性表达面积 * Δ 清道夫受体 -BI 阳性表达面积高脂组 (n=8) 24.10± ±6.77 普罗布考组 (n=8) 46.81± ±10.90 t 值 P 值 HDL 在经过血液循环途径转移到肝脏, 肝脏将胆固醇以胆汁形式分泌进入消化道, 多余的胆固醇最后通过粪便排出体外 [5] HDL 的 RCT 过程是一个动态的复杂过程, 众多的脂蛋白和酶参与该过程, 首先 ApoA-1 通过 ABCA1 受体迅速与机体胆固醇结合并发生酯化作用形成 Preβ-HDL,Preβ-HDL 在 LCAT 催化下与游离胆固醇结合形成 HDL3,HDL3 在 LCAT 催化下不断结合游离胆固醇并逐渐形成成熟的 HDL2;HDL2 经肝细胞 SR-BI 受体汲取后, 将 HDL 中的胆固醇通过胆汁排泄入消化道而 CETP 可将 HDL 上的酯化胆固醇转移给极低密度脂蛋白 (VLDL) 和低密度脂质 (LDL) 颗粒, 后两者再经肝脏 LDL 受体摄取, 将多余的胆固醇排泄至体外 [6] 由此可见, 在复杂的 RCT 过程中, ABCA1 SR-BI 受体, LCAT CETP 均起到了极其关键的作用, 影响整个 RCT 过程在丹吉尔病患者与 ABCA1 受体缺失小鼠的成纤维细胞中,ABCA1 受体介导胆固醇外流并与脂蛋白结合的能力严重下降, 而这些胆固醇聚集和沉淀机体组织中 ; 在 ABCA1 过度表达的小鼠中, 其降低高脂饮食的小鼠的 AS 发生率 [7] 由此可见, ABCA1 在 RCT 过程中起到了重要的作用, 外周动脉壁 ABCA1 受体的表达降低, 将减少外周动脉壁斑块细胞胆固醇的外流, 从而导致细胞内胆固醇的集聚, 促进 AS 发生本研究证实 : 普罗布考上调主动脉壁斑块内细胞的 ABCA1 表达, 可以加速斑块细胞内胆固醇从外周流出, 减少胆固醇在血管内皮下集聚, 从而发挥了抗 AS 作用 SR-BI 是 RCT 功能另外一个重要的受体研究发现, 在 SR-BI 缺失小鼠中, 血清胆固醇升高 2 倍, 形成大量异常大颗粒的 HDL,HDL 的清除率也明显下降 [8], 表明通过 SR-BI 介导的转运 HDL 的脂质外流是保护 HDL 结构和功能必不可少的条件主动脉壁斑块细胞内 SR-BI 的表达升高, 将增加巨噬细胞 3A 3B 3C 4A 4B 4C 图 3 三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 染色结果 : 棕黄色为三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 的阳性表达 (DAB 显色 ; 100) 图 4 清道夫受体 -BI 染色结果 : 红色为清道夫受体 -BI 阳性表达 (AEC 显色 ; 100) 3 讨论 HDL 通过多种机制共同发挥抗 AS 功能 : 包括 RCT 抗炎抗氧化改善内皮细胞功能失调抗血栓及促纤溶等而 RCT 功能是 HDL 最重要的功能, 其负责把血管内膜下细胞内多余的胆固醇通过

05 图 2 实验后第 12 周各组兔卵磷脂胆固醇酰基转移酶浓度 (n=8) 注 :3A 4A: 对照组 ;3B 4B: 高脂组 ;3C 4C: 普罗布考组表 2 两组兔主动脉三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 及清道夫受体 -BI 阳性表达面积 (%, ±s) 组别三磷酸腺苷结

5 397 内胆固醇的外流, 减少细胞内胆固醇的集聚 [9] 本研究证实 : 普罗布考也可以通过提高主动脉壁斑块内细胞 SR-BI 的表达, 促进斑块内游离胆固醇的流出, 起到抗 AS 作用 LCAT 是 HDL 代谢中的关键酶, 维持胆固醇的稳态平衡, 同时 LCAT 在 HDL 的成熟和代谢中起关键作用, 是血浆 HDL 水平的主要决定因素之一在 LCAT 基因过量表达的动物,HDL 浓度明显升高, HDL 成熟能力增强, 能从外周汲取并转运更多的胆固醇至肝脏排泄, 降低了动物 AS 的易感性, 具有抗 AS 的作用 [10], 在 LCAT 基因敲除动物实验发现, 其 HDL 颗粒浓度也大大降低,HDL 汲取胆固醇外周胆固醇的能力明显下降,AS 易感性明显升高 [11] 因此, 我们认为,LCAT 可以反映 HDL 在 RCT 中的成熟能力, 其能促进 HDL 成熟, 并在成熟过程中不断汲取外周胆固醇, 增加 RCT 能力本研究发现 : 高脂组兔 LCAT 显著降低, 而普罗布考组 LCAT 明显升高, 因此普罗布考通过增加 LCAT 提高 HDL 的 RCT 功能但本研究中, 普罗布考组 HDL-C 水平降低, 可能与普罗布考促进肝脏 SR-BI 表达更强, 加速 HDL-C 与肝细胞结合, 使 HDL-C 内的胆固醇通过胆汁排泄出机体, 减少血液中 HDL-C 量, 但该观点有待进一步的研究加以证明 CETP 也是 HDL 代谢的重要转运蛋白之一, CETP 与 AS 的关系比较复杂, 目前存在比较多争议,CETP 转运介导 HDL 内胆固醇转运至 LDL VLDL 并交换 TG, 富含 TG 的 HDL2 被肝汲取后在水解, 并通过胆汁排泄胆固醇,CETP 升高有抗 AS 的作用 [12,13] 本研究发现 : 高脂组兔的血清 CETP 比对照组明显降低, 该结果可导致 HDL 的 RCT 的效率降低, 加速 AS 的进展, 而普罗布考可以显著提高 CETP 浓度, 加速 HDL 的 RCT 效率, 达到抗 AS 的作用普罗布考通过上调 AS 兔主动脉斑块内细胞 ABCA1 SR-BI 的表达, 同时通过提高 CETP 和 LCAT 浓度, 达到提高 HDL 的 RCT 效率由此可见, 普罗布考通过上调 HDL 的 RCT 外周动脉受体表达和增加 RCT 酶浓度达到改善 HDL 功能, 发挥抗 AS 作用参考文献 [1] Duffy D, Rader DJ. Update on strategies to increase HDL quantity and function. Nat Rev Cardiol, 2009, 6: [2] Rader DJ, Hovingh GK. HDL and cardiovascular disease. The Lancet, 2014, 384: [3] 刘征宇, 赵水平, 洪邵彩, 等. 普罗布考对高胆固醇血症兔瘦素水平的影响. 中国循环杂志, 2009, 24: [4] 李琛, 郭志刚, 钟建开, 等. 罗格列酮对抗氧化功能及其机制研究. 中国循环杂志, 2010, 25: [5] Khera AV, Cuchel M, de la Llera M, et al. Cholesterol Efflux capacity, high-density lipoprotein function, and atherosclerosis. N Engl J Med, 2011, 364: [6] Guo ZG, Li C, Zhong JK, et al, Laboratory investigation of dysfunctional HDL. Chemistry Physics Lipids, 2012, 165: [7] Niesor E. Will lipidation of apoa1 through interaction with ABCA1 at the intestinal level affect the protective functions of HDL? Biology (Basel), 2015, 4: [8] Out R, Hoekstra M, Spijkers JA, et al. Scavenger receptor class B type I is solely responsible for the selective uptake of cholesteryl esters from HDL by the liver and the adrenals in mice. J Lipid Res, 2004, 45: [9] Faam B, Daneshpour MS, Hedayati M, et al. The age effect on the association between the scavenger receptor class B type I (SR-BI) polymorphism and HDL-C level: Tehran lipid and glucose study. Endocrine Research, 2014, 39: [10] Zannis V, Chroni A, Krieger M. Role of apoa-i, ABCA1, LCAT, and SR-BI in the biogenesis of HDL. J Mol Med (Berl), 2006, 84: [11] Savel J, Lafitte M, Pucheu Y. Very low levels of HDL cholesterol and atherosclerosis, a variable relationship--a review of LCAT deficiency. Vasc Health Risk Manag, 2012, 8: [12] Rader DJ, degoma EM. Future of cholesteryl ester transfer protein inhibitors. Annu Rev Med, 2014, 65: [13] Mohammadpour AH, Akhlaghi F. Future of cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors: a pharmacological perspective. Clin Pharmacokinet, 2013, 52: ( 收稿日期 : ) ( 编辑 : 梅平 )

AS 的作用 [10], 在 LCAT 基因敲除动物实验发现, 其 HDL 颗粒浓度也大大降低,HDL 汲取胆固醇外周胆固醇的能力明显下降,AS 易感性明显升高 [11] 因此, 我们认为,LCAT 可以反映 HDL 在 RCT 中的成熟能力, 其能促进 HDL 成熟, 并在成

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月 1339 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是一种与胰岛素抵抗遗

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月 1339 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是一种与胰岛素抵抗遗 1338 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月九味肝泰胶囊对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用陈菲 1 2,, 艾国 3, 盛柳青 1, 麻佳蕾 1, 黄正明 1. 金华职业技术学院医学院, 浙江金华

394 中 国 循 环 杂 志 2016 年 4 月 第 31 卷 第 4 期 ( 总 第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) type I (SR-BI) in aortic plaqu

394 中国循环杂志 2016 年 4 月第 31 卷第 4 期 ( 总第 214 期 )Chinese Circulation Journal,April,2016,Vol. 31 No.4(Serial No.214) type I (SR-BI) in aortic plaqu