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- 辰堂 安
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1 愛 滋 病 毒 感 染 者 之 梅 毒 感 染 的 治 療 與 追 蹤 楊 家 瑞 亞 東 醫 院 內 科 部 感 染 科 愛 滋 病 毒 感 染 者 之 梅 毒 治 療 由 於 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 之 共 同 感 染 會 促 成 愛 滋 病 毒 易 於 傳 播, 亦 同 時 會 讓 梅 毒 感 染 症 狀 變 化 更 為 多 樣 化, 且 較 快 進 展 至 [1,2] 因 此, 如 何 有 效 控 制 愛 滋 病 毒 感 染 者 之 梅 毒 感 染, 實 為 公 共 衛 生 上 之 重 要 課 題 在 尚 未 出 現 愛 滋 病 毒 感 染 者 之 前, 過 去 文 獻 上 所 得 知 的 梅 毒 治 療 成 功 率 將 近 100% [3,4] 然 而, 自 西 元 1987 年 之 後, 即 曾 有 病 例 報 告 顯 示, 在 梅 毒 與 愛 滋 病 毒 共 同 感 染 時, 梅 毒 治 療 失 敗 之 風 險 會 增 加 [5] 就 目 前 梅 毒 的 治 療 建 議 方 面, 大 表 一 [6] 疾 病 分 期 初 期 / 二 期 / 潛 伏 期 早 期 潛 伏 期 晚 期 或 無 法 界 定 感 染 期 間 者 三 期 梅 毒 ( 任 何 分 期 ) ( 晚 期 ) 病 人 無 penicillin 過 敏 Benzathine PCN G 2.4 MU 肌 肉 注 射 一 次 ( 但 愛 滋 病 毒 感 染 者, 可 考 慮 連 續 注 射 三 週, 每 週 一 次 ) Benzathine PCN G 2.4 MU 肌 肉 注 射, 每 週 一 次, 連 續 三 週 Benzathine PCN G 2.4 MU 肌 肉 注 射, 每 週 一 次, 連 續 三 週 Aqueous crystalline PCN G 3-4 MU 每 4 小 時 靜 脈 注 射 or 18 ~ 24 MU/ 天 靜 脈 滴 注 10 ~ 14 天 或 procaine PCN 2.4 MU 每 天 肌 肉 注 射, 加 上 probenecid 500 mg 口 服, 一 天 四 次 共 10 ~ 14 天 上 述 治 療 方 式 給 予 之 後, 再 追 加 benzathine PCN G 2.4 MU 肌 肉 注 射, 每 週 一 次, 連 續 三 週 期.
2 多 數 均 遵 循 美 國 疾 病 管 制 局 的 性 病 治 療 指 引, 愛 滋 病 毒 感 染 與 否 並 不 影 響 治 療 方 式, 如 表 一 主 要 仍 然 以 盤 尼 西 林 為 標 準 治 療 但 是, 其 中 有 專 家 認 為, 對 於 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 共 同 感 染 的 患 者, 即 使 是 早 期 梅 毒 ( 含 一 期 二 期 與 早 期 潛 伏 性 梅 毒 ) 也 可 以 考 慮 比 照 晚 期 潛 伏 性 梅 毒, 使 用 Benzathine penicillin G 2.4MU, 每 週 肌 肉 注 射 一 次, 連 續 治 療 三 週 的 方 式 [6] 但 是 以 目 前 臨 床 上 現 有 的 證 據 而 言, 過 去 未 曾 有 研 究 比 較 過 究 竟 是 單 劑 或 三 劑 Benzathine penicillin G 對 愛 滋 病 與 梅 毒 共 同 感 染 者 的 早 期 梅 毒, 是 否 療 效 更 好 或 是 更 不 容 易 見 到 治 療 失 敗 ( 如 表 二 ) 的 狀 況 很 有 趣 的 是, 美 國 疾 病 管 制 局 曾 經 針 對 臨 床 醫 師, 對 梅 毒 的 治 療 模 式 做 過 一 項 統 計, 發 現 在 過 去 一 年 內 治 療 梅 毒 患 者 少 於 或 等 於 五 人 的 臨 床 醫 師 中, 有 將 近 七 成 到 八 成 的 人 會 選 擇 以 三 劑 Benzathine penicillin G 治 療 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 共 同 感 染 者 的 早 期 梅 毒 ; 而 過 去 一 年 內 治 療 梅 毒 患 者 在 六 人 以 上 的 臨 床 醫 師 中, 只 有 約 五 成 左 右 的 人, 會 選 擇 三 劑 Benzathine penicillin G 的 治 療 方 式, 兩 者 在 統 計 學 上 達 到 了 顯 著 的 差 異 [7] 這 個 結 果 顯 示, 即 使 是 缺 乏 足 夠 的 證 據 支 持 以 三 劑 Benzathine penicillin G 治 療 愛 滋 病 與 梅 毒 共 同 感 染 者 的 早 期 梅 毒, 較 缺 乏 臨 床 經 驗 的 臨 床 醫 師, 寧 可 選 擇 遵 照 專 家 的 建 議 而 給 予 多 劑 盤 尼 西 林 治 療, 但 較 有 經 驗 的 醫 師, 則 選 擇 了 單 劑 Benzathine penicillin G, 這 也 暗 示 了 在 一 個 醫 療 可 近 性 高 的 環 境 中, 且 患 表 二 [6] 疾 病 分 期 初 期 / 二 期 梅 毒 潛 伏 期 / 三 期 梅 毒 ( 任 何 分 期 ) 治 療 失 敗 的 定 義 在 治 療 後 6 個 月 內 非 特 異 性 血 清 滴 定 度 (titer) 下 降 小 於 四 倍 ( 愛 滋 病 患 者 則 是 6 ~ 12 個 月 ) 非 特 異 性 血 清 滴 定 度 (titer) 上 升 大 於 四 倍 梅 毒 的 症 狀 或 臨 床 表 徵 復 發 在 治 療 後 12 ~ 24 個 月 內 高 非 特 異 性 血 清 滴 定 度 (>1:32) 下 降 小 於 四 倍 非 特 異 性 血 清 滴 定 度 (titer) 上 升 大 於 四 倍 梅 毒 的 症 狀 或 臨 床 表 徵 復 發 腦 脊 髓 液 的 檢 查 無 法 在 兩 年 內 恢 復 正 常 在 6 個 月 內 沒 有 見 到 腦 脊 髓 液 中 的 白 血 球 數 目 下 降 33
3 者 屬 於 再 感 染 的 高 風 險 族 群, 臨 床 醫 師 傾 向 於 使 用 單 劑 Benzathine penicillin G, 但 需 規 律 追 蹤 畢 竟 在 愛 滋 病 毒 出 現 之 後, 梅 毒 治 療 成 功 率 在 世 界 各 地 卻 得 到 許 多 不 同 的 結 果 由 於 愛 滋 病 毒 對 免 疫 力 的 影 響, 梅 毒 之 治 療 結 果 在 愛 滋 病 毒 感 染 者 身 上 是 否 較 容 易 復 發, 現 有 的 文 獻 仍 然 存 在 著 爭 議 在 1997 年 時, 針 對 早 期 梅 毒 患 者 該 不 該 在 標 準 治 療 之 外, 再 額 外 加 上 追 加 治 療 (enhanced treatment) 亦 曾 經 做 過 一 項 隨 機 雙 盲 的 研 究 (randomized controlled double-blinded trial) 在 研 究 中 比 較 了 標 準 治 療 ( 單 劑 2.4 MU Benzathine penicillin G) 和 加 上 追 加 治 療 ( 單 劑 2.4 MU Benzathine penicillin G 後 加 上 Amoxicillin 2 g, 每 天 三 次 口 服 和 Probenecid 500mg, 每 天 四 次 口 服 共 十 天 ) 之 治 療 效 果 的 差 異 總 共 有 101 位 愛 滋 病 毒 感 染 者 與 440 位 非 愛 滋 病 毒 感 染 者 [8] 結 果 顯 示 標 準 治 療 和 追 加 治 療 後 並 沒 有 效 果 上 的 差 異, 此 外, 此 研 究 亦 發 現 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 共 同 感 染 者 的 治 療 失 敗 比 例 較 高 然 而, 在 此 研 究 中, 愛 滋 病 毒 感 染 者 真 正 完 成 6 個 月 後 追 蹤 的 僅 69 人, 樣 本 數 太 少 而 不 見 得 真 正 能 代 表 愛 滋 病 族 群, 且 在 第 個 月 時 回 來 追 蹤 的 人 數 不 定 因 此, 研 究 的 成 果 仍 需 打 折 扣, 且 在 此 實 驗 中, 亦 無 法 得 知 單 純 就 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 共 同 感 染 者 而 言, 標 準 治 療 加 上 追 加 治 療 是 否 會 得 到 較 好 的 成 果 而 在 這 個 研 究 的 時 期 裏 (1991 年 1 月 至 1994 年 6 月 ), 高 效 能 抗 病 毒 療 法 尚 未 開 始, 因 此 無 法 得 知 服 用 抗 病 毒 藥 後 免 疫 力 上 升 是 否 會 增 進 治 療 效 果 儘 管 如 此, 這 個 研 究 結 果, 依 然 成 為 美 國 疾 病 管 制 局 的 性 病 治 療 指 引 的 一 個 重 要 參 考 在 這 之 後, 陸 續 有 數 個 文 獻 持 續 探 討 愛 滋 病 毒 陽 性 對 於 梅 毒 治 療 的 影 響, 但 僅 約 一 半 左 右 的 文 獻 得 出 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 共 同 感 染 者, 似 乎 較 容 易 出 [9 ~ 現 治 療 失 敗 的 結 論 14] 在 探 討 這 些 文 獻 時 須 注 意, 首 先, 樣 本 數 均 不 大, 其 次 是 彼 此 追 蹤 的 時 間 或 定 義 為 治 療 失 敗 的 時 間 點 均 不 同, 自 然 所 得 出 的 結 論 會 有 差 異 再 者, 由 於 大 部 分 是 回 溯 性 分 析, 或 世 代 研 究, 在 設 計 時 均 未 考 慮 行 為 模 式 及 性 伴 侶 治 療 與 否 的 因 素 因 此, 難 以 得 知 再 感 染 的 可 能 性 多 寡, 而 只 能 討 論 血 清 學 上 的 治 療 失 敗 在 臨 床 上 有 少 數 病 人 對 於 盤 尼 西 林 過 敏, 在 治 療 的 選 擇 上 就 必 須 避 開 盤 尼 西 林 類 的 藥 物, 其 治 療 梅 毒 的 替 代 性 用 期.
4 藥 列 於 表 三 Doxycycline 為 大 部 分 人 會 選 用 的 替 代 性 藥 物, 而 其 治 療 效 果 是 否 和 標 準 治 療 一 樣 呢? 在 一 項 針 對 445 位 初 期 梅 毒 感 染 者 的 回 溯 性 研 究 中, 比 較 了 25 位 接 受 doxycycline 和 420 位 接 受 Benzathine penicillin G 的 患 者 之 治 療 結 果, 兩 者 的 治 療 效 果 均 在 97% 以 上 而 無 統 計 學 上 的 差 異 [15], 但 一 方 面, 接 受 Doxycycline 的 個 案 數 太 少 此 外, 這 個 研 究 的 個 案 中 均 無 感 染 愛 滋 病 毒 的 個 案 因 此, 亦 無 法 得 知 愛 滋 病 毒 感 染 是 否 為 影 響 替 代 性 治 療 之 成 效 的 因 素 針 對 Doxycycline 在 2006 年 有 一 項 回 溯 性 研 究, 去 比 較 34 位 使 用 Doxyclicline 與 73 位 使 用 Benzathine PCN G 治 療 的 結 果, 發 現 兩 者 並 沒 有 差 別 其 中, 愛 滋 病 毒 感 染 患 者 分 別 是 有 2 位 接 受 Doxycycline, 而 另 外 有 10 位 接 受 Benzathine PCN G 治 療, 同 樣 也 沒 有 治 療 失 敗 的 情 況 [16] 但 關 於 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 共 同 感 染 者 而 言, 這 樣 的 樣 本 數 依 然 太 小, 以 致 於 無 法 得 知 其 代 表 性, 未 來 仍 需 更 大 規 模 的 研 究 分 析 另 外 一 個 替 代 性 的 藥 物 是 Ceftriaxone 同 時 感 染 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 的 患 者 用 Ceftriaxone 治 療 會 不 會 成 功? 在 2004 年 有 發 表 一 項 前 瞻 性 隨 機 分 配 的 研 究 [17], 共 有 24 位 同 時 感 染 愛 滋 病 與 梅 毒 的 患 者, 其 中 10 位 接 受 Procaine penicillin 加 上 Probenecid, 而 14 位 則 接 受 Ceftriaxone, 成 功 率 分 別 是 70% 與 71%, 似 乎 Ceftriaxone 也 是 個 可 靠 表 三 [6] 分 期 初 期 / 二 期 / 潛 伏 期 早 期 潛 伏 期 晚 期 或 無 法 界 定 感 染 期 間 者 三 期 梅 毒 ( 任 何 分 期 ) 病 人 對 penicillin 過 敏 時 Doxycycline 100 mg 口 服 一 天 兩 次, 共 10 天 或 tetracycline 500 mg 口 服 一 天 四 次, 共 14 天 或 ceftriaxone 1 g 每 天 一 次 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 共 8 ~ 10 天 ( 但 愛 滋 病 毒 感 染 者 可 考 慮 用 ceftriaxone) Doxycycline 100 mg 口 服 一 天 兩 次, 共 28 天 或 tetracycline 500 mg 口 服 一 天 四 次 共 28 天 ( 但 愛 滋 病 毒 感 染 者 可 考 慮 用 ceftriaxone) Doxycycline 100 mg 口 服 一 天 兩 次, 共 28 天 或 tetracycline 500 mg 口 服 一 天 四 次 共 28 天 ( 但 愛 滋 病 毒 感 染 者 無 其 他 建 議 ) ceftriaxone 2g 每 天 一 次 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 共 10 ~ 14 天 ( 愛 滋 病 毒 感 染 者 無 其 他 建 議 ) 35
5 的 替 代 性 用 藥, 但 依 然 有 樣 本 數 太 少 的 疑 慮 巨 環 黴 素 使 用 在 治 療 梅 毒 上 自 2000 年 以 後 漸 漸 受 到 重 視, 其 優 點 在 於 一 方 面 口 服 藥 物 的 接 受 度 較 高, 且 為 單 次 服 用 同 時, 也 方 便 感 染 者 攜 帶 並 提 供 給 高 危 險 群 的 同 伴 服 用, 較 易 達 到 同 時 治 療 性 伴 侶 的 效 果 在 2002 年 時, 有 項 小 規 模 研 究 的 結 果, 去 比 較 17 位 接 受 Azithromycin 2g 單 次 服 用, 與 14 位 接 受 Benzathine penicillin G 的 早 期 梅 毒 患 者 [18], 結 果 發 現 兩 者 的 成 功 率 沒 有 差 異 (94% vs. 86%) 另 一 項 在 烏 干 達 所 作 的 大 規 模 研 究 也 顯 示, 即 使 是 同 時 有 愛 滋 病 毒 感 染 的 患 者,Azithromycin 1 g 單 次 服 用 與 Benzathine penicillin G 或 是 兩 者 合 併 使 用 都 沒 有 差 別 ( 成 功 率 58% vs. 56% vs. 63%) [19] 到 了 2010 年, 最 新 一 項 針 對 同 時 感 染 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 的 患 者 所 做 的 Azithromycin 與 Benzathine penicillin 比 較, 發 現 兩 者 在 治 療 初 期 梅 毒 時 效 果 是 一 樣 的, 但 這 項 研 究 僅 追 蹤 至 6 個 月 後 [20] 然 而, 陸 陸 續 續 也 有 一 些 研 究 發 現, 使 用 Azithromycin 治 療 早 期 梅 毒 會 有 失 敗 的 現 象, 後 來 發 現 在 動 物 實 驗 中, 有 些 梅 毒 螺 旋 體 的 23S 核 糖 體 RNA 產 生 突 變 而 帶 有 對 巨 環 黴 素 類 抗 生 素 的 抗 藥 性 [21,22], 在 美 國 的 大 城 市 中 帶 有 約 11% ~ 22% 等 的 RNA 突 變 率 在 2009 年 發 表 了 另 一 項 在 中 國 大 陸 上 海 所 做 的 研 究 顯 示, 分 離 出 的 38 株 梅 毒 螺 旋 體 均 對 Azithromycin 具 有 抗 藥 性 [23] 從 這 些 研 究 顯 示, 各 地 區 的 梅 毒 螺 旋 體 對 於 Azithromycin 之 抗 藥 性 差 異 極 大, 究 竟 Azithromycin 可 不 可 用, 得 視 當 地 的 流 行 病 學 而 決 定 因 此, 台 灣 地 區 未 來 也 應 建 立 起 本 地 的 流 行 病 學 資 料 Jarisch-Herxheimer 反 應 當 梅 毒 患 者 接 受 治 療 之 後, 要 留 意 的 是, 可 能 會 發 生 一 種 急 性 發 熱 症 候 群, 稱 之 為 Jarisch-Herxheimer 反 應 最 早 是 在 1895 年 由 Jarisch 與 1902 年 由 Herxheimer 所 發 現 的 一 種 現 象, 可 能 在 梅 毒 接 受 治 療 後 24 小 時 內 發 生, 最 快 可 在 接 受 治 療 後 一 個 小 時 即 可 發 生 [24] JH 反 應 是 一 種 全 身 性 的 症 候 群, 並 沒 有 明 確 的 定 義, 但 基 本 上 是 屬 於 一 種 急 性 發 熱 反 應, 伴 隨 著 寒 顫 紅 疹 更 為 明 顯 頭 痛 肌 肉 疼 痛 心 搏 過 速 過 度 換 氣 全 身 血 管 擴 張 顏 面 潮 紅 或 是 低 血 壓 其 產 生 機 制 在 過 去 研 究 認 為 與 一 些 脂 蛋 白, 細 胞 激 素 如 TNF-α IL 期.
6 IL-8 的 釋 放 以 及 免 疫 複 合 物 的 產 生 有 關 [25] 約 有 10 ~ 25% 的 患 者 會 在 治 療 後 發 生, 其 中 尤 其 是 早 期 的 梅 毒 患 者 更 容 易 發 生, 如 二 期 梅 毒 患 者 甚 至 可 以 達 到 70 ~ 90% [26] 一 般 而 言, 在 24 小 時 後 會 自 行 恢 復 在 最 近 的 一 項 研 究 顯 示, 除 了 早 期 梅 毒 較 易 發 生 JH 反 應 之 外, rapid plasma reagin(rpr) 效 價 越 高, 則 發 生 JH 反 應 的 可 能 性 也 越 大, 每 增 加 兩 倍, 即 增 加 19% 的 機 會 此 外, 過 去 曾 經 接 受 過 Benzathine penicillin G 治 療 的 人, 再 次 接 受 梅 毒 治 療 時 發 生 JH 反 應 的 機 會 明 顯 下 降, 風 險 比 為 0.39(95% 信 賴 區 間 0.20 ~ 0.78) [27] 同 時 在 研 究 中 發 現, 發 生 JH 反 應 的 人 多 數 均 在 治 療 後 2 至 6 小 時 發 生 反 應 如 寒 顫 發 燒 或 者 甚 至 紅 疹 加 劇 等 在 過 去 曾 有 研 究 嘗 試 用 類 固 醇 預 防 性 投 藥, 試 圖 降 低 JH 反 應 的 發 生 率, 但 最 後 並 沒 有 明 顯 的 差 異 產 生 治 療 後 之 追 蹤 目 前 關 於 愛 滋 病 毒 感 染 與 梅 毒 共 同 感 染 者 和 非 愛 滋 病 毒 感 染 患 者 最 大 的 不 同 在 於 血 清 學 追 蹤 的 時 程, 如 表 四 由 於 愛 滋 病 毒 感 染 者 較 容 易 有 血 清 學 治 療 失 敗 ( 如 表 二 ) 的 情 形, 因 此 需 要 更 為 密 集 的 追 蹤 與 更 長 的 追 蹤 時 間, 以 便 能 即 時 篩 檢 出 治 療 失 敗 而 需 再 治 療 的 個 案, 當 然, 最 好 是 可 以 在 治 療 後 每 3 個 月 追 蹤 一 次, 至 少 追 蹤 2 年 在 血 清 學 追 蹤 的 部 分 往 往 很 容 易 會 看 到 不 完 整 的 現 象, 在 2007 年 約 翰 霍 普 金 斯 的 研 究 中 即 發 現, 有 超 過 60% 的 愛 滋 病 毒 感 染 與 梅 毒 共 同 感 染 者, 在 治 療 後 沒 有 接 受 完 整 的 每 3 個 月 追 蹤 的 時 程 [28] 一 般 而 言, 治 療 的 目 標 在 於 消 除 臨 床 上 的 症 狀 並 且 在 一 定 時 間 內 能 夠 見 到 RPR 效 價 下 表 四 [6] 疾 病 分 期 非 愛 滋 病 毒 感 染 者 之 追 蹤 愛 滋 病 毒 感 染 者 之 追 蹤 初 期 / 二 期 梅 毒 潛 伏 期 / 三 期 梅 毒 ( 任 何 分 期 ) 第 6,12 個 月 進 行 臨 床 與 血 清 學 追 第 3,6,9,12,24 個 月 進 行 臨 蹤 床 與 血 清 學 追 蹤 第 6,12,24 個 月 進 行 臨 床 與 血 清 第 6,12,18,24 個 月 進 行 臨 床 學 追 蹤 與 血 清 學 追 蹤 每 6 個 月 追 蹤 腦 脊 髓 液 分 析, 直 到 白 血 球 數 正 常 37
7 降 四 倍 以 上 針 對 早 期 梅 毒 而 言, 目 標 訂 在 接 受 治 療 後 的 6 ~ 12 個 月 內 RPR 效 價 下 降 四 倍 以 上 ; 而 潛 伏 性 梅 毒 則 應 追 蹤 至 24 個 月 目 前 仍 然 沒 有 定 論 的 是, 當 治 療 效 果 不 如 預 期 時, 究 竟 是 真 的 治 療 失 敗 或 是 再 感 染? 除 非 很 明 確 地 看 到 再 出 現 初 期 梅 毒 的 生 殖 器 潰 瘍, 否 則 無 法 確 認 是 再 次 感 染 即 使 是 再 次 出 現 二 期 梅 毒 的 梅 毒 疹 都 有 可 能 是 從 潛 伏 期 早 期 所 復 發 因 此 現 在 往 往 只 能 用 血 清 效 價 的 追 蹤, 來 定 義 血 清 學 上 的 治 療 失 敗 [6] 而 在 的 治 療 後 追 蹤, 目 前 的 建 議 是 治 療 後 每 6 個 月 追 蹤 腦 脊 髓 液 的 檢 查, 直 至 所 有 的 異 常 數 據 消 失, 但 對 於 愛 滋 病 毒 感 染 與 梅 毒 共 同 感 染 者 則 沒 有 額 外 的 建 議 但 腦 脊 髓 液 檢 查 須 作 腰 椎 穿 刺 方 能 取 得, 在 一 般 門 診 特 別 是 台 灣 的 現 況, 實 有 執 行 上 之 困 難 最 近 也 有 一 項 研 究, 嘗 試 利 用 血 清 中 RPR 效 價 追 蹤 至 正 常, 來 預 測 腦 脊 髓 液 的 檢 查 結 果 [29] 在 這 項 研 究 中 追 蹤 了 共 110 位 的 患 者, 其 中 有 86 位 是 愛 滋 病 毒 感 染 者, 分 別 在 治 療 後 的 第 4 個 月 第 7 個 月 及 第 13 個 月 追 蹤 RPR 效 價 與 腰 椎 穿 刺, 結 果 發 現 有 超 過 90% 的 患 者, 可 透 過 血 清 中 的 RPR 效 價 下 降 四 倍 以 上, 或 轉 為 陰 性 預 測 腦 脊 髓 液 中 的 RPR 效 價 正 常, 或 白 血 球 下 降 至 正 常 範 圍, 因 此, 若 腰 椎 穿 刺 之 執 行 上 有 困 難 時, 或 許 也 可 以 考 慮 以 血 清 學 的 追 蹤, 當 做 替 代 性 的 選 擇 那 麼 有 沒 有 什 麼 因 素 的 影 響, 會 造 成 愛 滋 病 毒 感 染 者 比 較 容 易 產 生 血 清 學 治 療 失 敗 呢? 尤 其 是 當 愛 滋 病 毒 感 染 者 的 免 疫 狀 況 不 好 的 時 候 美 國 約 翰 霍 普 金 斯 醫 院 最 近 發 表 的 文 章 指 出, 在 愛 滋 病 毒 與 梅 毒 共 同 感 染 的 族 群 中, 當 梅 毒 診 斷 時 CD4 細 胞 數 小 於 200 cells/ml 以 及 接 受 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 治 療 ( Highly Active Anti-retroviral Therapy, HAART) 時 間 少 於 6 個 月 會 有 較 高 的 風 險 發 生 血 清 學 治 療 失 敗 的 情 形 而 若 能 確 實 接 受 高 效 能 抗 反 轉 錄 病 毒 治 療, 則 無 論 CD4 細 胞 數 增 加 的 情 形 如 何, 都 能 減 低 治 療 失 敗 的 風 險 [13] 因 此, 若 能 妥 善 且 穩 定 地 接 受 抗 病 毒 藥 物 治 療, 似 乎 可 減 少 血 清 學 治 療 失 敗 的 狀 況 但 同 樣 地, 這 項 研 究 中 無 法 評 估 治 療 失 敗 與 再 感 染 的 關 聯 性 結 語 梅 毒 感 染 的 比 例 與 人 口 在 世 界 各 國 均 有 增 加 的 趨 勢, 尤 其 是 在 初 期 和 二 期 期.
8 梅 毒 的 部 份, 其 中 又 以 男 同 志 增 加 的 比 例 最 高, 這 些 都 是 屬 於 愛 滋 病 毒 感 染 的 高 危 險 群 雖 然, 現 有 的 文 獻 在 治 療 上 所 提 供 的 臨 床 證 據 相 當 有 限, 依 然 存 在 著 許 多 的 疑 問 待 未 來 的 研 究 釐 清, 但 最 好 的 作 法 就 是 做 好 避 免 感 染 的 措 施 如 安 全 性 行 為 此 外, 若 是 能 提 早 找 出 曾 經 和 梅 毒 感 染 者 有 性 接 觸 者 並 加 以 治 療, 可 以 減 少 疾 病 的 進 一 步 傳 播, 也 可 以 減 少 同 志 間 傳 播 愛 滋 病 毒 的 機 會 在 公 共 衛 生 方 面, 盡 力 去 追 蹤 和 梅 毒 感 染 者 接 觸 過 的 伴 侶 加 以 治 療 或 檢 查 同 時, 在 同 志 們 時 常 找 到 伴 侶 的 地 方 如 網 際 網 路 的 網 站 上 不 斷 地 宣 導, 並 且 提 供 篩 檢 的 相 關 資 訊, 相 信 能 對 於 遏 止 疾 病 的 傳 播 更 有 幫 助 < 參 考 文 獻 > 1.Zetola NM, Klausner JD. Syphilis and HIV Infection: An Update. Clin Infect Dis 2007;44: Rompalo AM, Joesoef MR, O Donnell JA, et al. Syphilis and HIV Study Group. Clinical manifestations of early syphilis by HIV status and gender: results of the syphilis and HIV Study Sex Transm Dis 2001;28(3): Fiumara NJ. Treatment of secondary syphilis: an evaluation of 204 patients. Sex Transm Dis 1977;4: Firmara NJ. Treatment of seropositive primary syphilis: an evaluation of 196 patients. Sex Transm Dis 1977;4: Berry CD, Hooten TM, Collier AC, Lukehart SA: Neurologic relapse after benzathine penicillin therapy for secondary syphilis in a patient with HIV infection. N Engl J Med 1987;316: Workowski KA, Berman SM, Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted disease treatment guidelines. MMWR Recomm Rep 2006;55(RR 11): Dowell D, Polgreen PM, Beekmann SE, et al. Dilemmas in the management of syphilis: a survey of infectious disease experts. Clin Infect Dis 2009;49: Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF. A randomized trial of enhanced therapy for early syphilis in patients with and without human immunodeficiency virus infection. The Syphilis and HIV Study Group. N Engl J Med 1997;5: Janier M, Chastang C, Spindler E, et al. A prospective study of the influence of HIV status on the seroreversion of serological tests for syphilis. Dermatology 1999;198: Kinston MA, Higgins SP, Comparison of the serological response to treatment of early syphilis in HIV positive versus HIV negative individuals. Sex Transm Infect 2004;80: Long CM, Klausner JD, Leon S, et al. Syphilis treatment and HIV infection in a population-based study of persons at high risk for sexually transmitted disease/hiv infection in Lima, Peru. Sex Transm Dis 2006;33: Manavi K, McMillan A. The outcome of treatment of early latent syphilis and syphilis with undetermined duration in HIV-infected and HIV-uninfected patients. Int J STD AIDS 2007;18:814-39
9 8. 13.Ghanem KG, Moore RD, Rompalo AM, et al. Antiretroviral therapy is associated with reduced serologic failure rates for syphilis among HIV-infected patients. Clin Infect Dis 2008;47: Gonzalez-Lopez JJ, Guerrero ML, Lujan R, et al. Factors determining serologic response to treatment in patients with syphilis. Clin Infect Dis 2009;49: Wong T, Singh AE, De P. Primary syphilis?: Serological treatment response to doxycycline/tetracycline versus benzathine penicillin. Am J Med 2008; 121: Ghanem KG, Erbelding EJ, Cheng WW, et al. Doxycycline compared with benzathine penicillin for the treatment of early syphilis. Clin Infect Dis 2006;42:e Smith NH, Musher DM, Huang DB, et al. Response of HIV-infected patients with asymptomatic syphilis to intensive intramuscular therapy with ceftriaxone or procaine penicillin. Int J STD AIDS 2004;15: Hook EW III, Martin DH, Stephens J, et al. A randomized, comparative pilot study of azithromycin versus benzathine penicillin G for treatment of early syphilis. Sex Transm Dis 2002;29: Kiddugavu MG, Kiwanuka N, Wawer MJ, et al. Effectiveness of syphilis treatment using azithromycin and/or benzathine penicillin in Rakai, Uganda. Sex Transm Dis 2005;32: H o o k E W I I I, B e h e t s F, V a n Dmame K, et al. A phase III trial of azithromycin versus benzathine penicillin for treatment of early syphilis. J Infect Dis 2010;201: Stamm LV, Bergen HL. A point mutation associated with bacterial macrolide resistance is present in both 23S rrna genes of an erythromycinresistant Treponema pallidum isolate. A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r 2000;44: Lukehart SA, Gordones C, Molini BJ, et al. Macrolide resistance in Treponema pallidum in the United States and Ireland. N Engl J Med 2004;351: Martin IE, Gu W, Yang Y, et al. Macrolide resistance and molecular types of Treponema pallidum causing primary syphilis in Shanhai, China. Clin Infect Dis 2009;49: P a o D, G o h B T, B i n g h a m J S. Management issues in syphilis. Drugs 2002;62: Pound MW, May DB. Proposed mechanisms and preventative options of Jarisch-Herxheimer reactions. J Clin Pharm Ther 2005;30: Silberstein P, Lawrence R, Prvor D, et al. A case of neurosyphilis with a florid Jarisch-Herxheimer reaction. J Clin Neurosci 2002;9: Yang CJ, Lee NY, Lin YH, et al. Clin Infect Dis 2010;51: Ghanem KG, Erbelding EJ, Wiener ZS, et al. Serological response to syphilis treatment in HIV-positive and HIVnegative patients attending sexually transmitted diseases clinics. Sex Transm Infect 2007;83: Marra CM, Maxwell CL, Tantalo LC, et al. Normalization of serum rapid plasma reagin titer predicts normalization of cerebrospinal fluid and clinical abnormalities after treatment of neurosyphilis. Clin Infect Dis 2008;47: 期.
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