專 題 討 論 前 言 : 淺 談 第 二 型 糖 尿 病 用 藥 SGLT2 抑 制 劑 宋 大 有 藥 師 近 來 人 們 生 活 型 態 及 飲 食 習 慣 的 改 變, 伴 隨 肥 胖 的 高 盛 行 率, 根 據 國 際 糖 尿 病 聯 盟 (International Diabetes

Transcription

1 林 新 藥 訊 發 行 人 : 林 仁 卿 院 長 總 編 輯 : 吳 玉 品 主 任 編 輯 : 江 淑 慧 藥 師 中 華 民 國 104 年 12 月 本 期 要 目 專 題 討 論 淺 談 第 二 型 糖 尿 病 用 藥 SGLT2 抑 制 劑 藥 品 介 紹 Setron (Granisetron) Film-coated Tablet 參 加 2015 FIP 心 得 分 享 宋 大 有 藥 師 顏 亦 晨 藥 師 康 盈 盈 藥 師 近 期 藥 品 異 動 專 欄 新 進 的 藥 品 品 項 更 換 藥 品 品 項 刪 除 的 藥 品 品 項 最 新 藥 物 安 全 警 訊 專 欄 臨 床 藥 事 服 務 藥 物 不 良 反 應 通 報 件 數 統 計 (104 年 10 月 至 104 年 12 月 ) 0

2 專 題 討 論 前 言 : 淺 談 第 二 型 糖 尿 病 用 藥 SGLT2 抑 制 劑 宋 大 有 藥 師 近 來 人 們 生 活 型 態 及 飲 食 習 慣 的 改 變, 伴 隨 肥 胖 的 高 盛 行 率, 根 據 國 際 糖 尿 病 聯 盟 (International Diabetes Federation, IDF) 資 料 指 出 全 球 約 有 8.3% ( 約 3.82 億 ) 的 成 人 糖 尿 病 患, 預 估 25 年 內 將 達 5.92 億 名 病 患 1 糖 尿 病 在 亞 洲 之 盛 行 率 約 8.5%, 而 台 灣 盛 行 率 高 達 9.92% 自 1987 年 起 糖 尿 病 始 終 高 居 台 灣 十 大 死 因 的 前 五 名, 對 於 預 防 及 治 療 糖 尿 病 一 直 為 國 民 健 康 署 關 心 的 問 題 血 糖 的 控 制 一 般 會 先 以 改 變 飲 食 運 動 及 減 重 等 生 活 型 態 來 改 善, 但 大 多 數 的 人 還 需 藉 由 藥 物 之 治 療 來 得 到 良 好 的 血 糖 控 制 第 二 型 糖 尿 病 之 主 要 致 病 機 轉 包 括 周 邊 組 織 ( 肌 肉 脂 肪 細 胞 ) 及 肝 臟 對 胰 島 素 之 阻 抗 作 用, 以 及 胰 島 素 細 胞 逐 漸 衰 竭 等 造 成, 其 他 致 病 機 轉 包 括 不 適 當 之 升 糖 素 (glucagon) 分 泌 胃 排 空 失 調 腎 臟 再 吸 收 葡 萄 糖 增 加 神 經 機 制 及 腸 泌 素 (incretin) 效 果 的 減 弱 等 傳 統 降 血 糖 藥 物 之 作 用 機 轉 多 為 刺 激 胰 島 素 分 泌 及 增 加 週 邊 組 織 對 胰 島 素 之 敏 感 性 為 主 ( 圖 一 ), 包 括 的 有 Metformin Sulfonylureas Meglitinides TZDs Insulin 及 減 少 食 物 糖 份 吸 收 藥 物 有 α-glucosidase inhibitors 這 些 藥 物 對 於 不 同 病 患 之 血 糖 並 不 能 完 全 控 制, 而 且 傳 統 降 血 糖 藥 物 所 引 起 之 副 作 用 如 低 血 糖 與 體 重 增 加 等 因 素, 多 少 影 響 病 患 持 續 治 療 的 意 願, 所 以 發 展 其 他 新 機 轉 的 第 二 型 糖 尿 病 治 療 用 藥 就 有 其 必 要 性 ( 圖 二 SGLT2i 治 療 之 機 轉 ( Ref. from Nefrologia 2010;30(6):618-25) 圖 一 糖 尿 病 藥 物 治 療 之 機 轉 ( Ref. from Nat Rev Nephrol Aug;11(8):465-77) 鈉 - 葡 萄 糖 的 共 同 運 送 受 體 (sodium glucose co-transporters 2, SGLT2) 抑 制 劑 之 腎 臟 調 節 機 轉 ( 圖 二 ): 人 體 內 主 要 藉 由 腎 臟 的 再 吸 收 作 用 來 維 持 體 內 葡 萄 糖 平 衡, 其 葡 萄 糖 再 吸 收 作 用 有 關 的 轉 運 蛋 白 有 兩 種, 一 種 為 在 腎 臟 與 小 腸 上 皮 細 胞 的 SGLTs (sodium-glucose co-transporters), 另 一 種 則 藉 由 濃 度 梯 度 加 速 擴 張 作 用 的 GLUTs (facilitative glucose transporters) SGLTs 為 鈉 離 子 依 賴 型 葡 萄 糖 運 輸 蛋 白, 主 要 有 SGLT1 與 SGLT2 在 健 康 成 人 每 日 大 約 180 克 葡 萄 糖 經 由 腎 臟 腎 絲 球 過 濾, 近 端 腎 小 管 S1 段 之 SGLT2 以 低 親 和 力 方 式 將 腎 小 球 濾 液 中 約 90% (162 公 克 ) 葡 萄 糖 再 吸 收 回 來,10% 葡 萄 糖 是 經 由 遠 端 腎 小 管 S3 段 上 高 親 和 力 低 飽 和 力 的 SGLT1 再 吸 收 因 此, 在 一 般 健 康 人 的 尿 液 中 幾 乎 不 會 有 葡 萄 糖 存 在 ( 低 於 0.1 克 的 葡 萄 糖 ) 2 當 抑 制 體 內 SGLT1 和 SGLT2 時, 則 腎 臟 過 濾 後 之 葡 萄 糖 將 不 會 再 吸 收 回 血 液 中, 而 是 直 接 經 由 尿 液 排 出, 來 達 到 降 血 糖 作 用 1

3 自 2013 年 起, 有 canagliflozin dapagliflozin 及 empagliflozin 這 些 SGLT2 抑 制 劑 在 歐 洲 及 美 國 上 市 ; 而 empagliflozinzp 及 dapagliflozin 則 分 別 在 2014 年 10 月 及 2015 年 01 月 於 台 灣 取 得 藥 證, 提 供 國 內 的 糖 尿 病 患 另 一 種 治 療 選 擇 SGLT2 抑 制 劑 降 血 糖 效 果 : SGLT2 抑 制 劑 是 屬 於 相 對 較 弱 的 降 血 糖 藥 物, 其 作 用 強 度 類 似 DDP-4, 若 SGLT2 抑 制 劑 與 安 慰 劑 相 較, 單 獨 療 法, 平 均 可 以 降 低 HbA1c 0.5~ 0.7% 在 一 個 52 週 隨 機 雙 盲 臨 床 研 究 中, 單 獨 使 用 metformin 藥 物 但 血 糖 控 制 不 佳 的 第 2 型 糖 尿 病 患 者, 加 上 glipizide(a 組,n = 406) 或 是 加 上 dapagliflozin (B 組, n = 408) 治 療, 觀 察 其 血 糖 控 制 情 形 安 全 性 及 耐 受 性 之 比 較 3 在 52 週 後 病 患 的 糖 化 血 紅 素 平 均 下 降 幅 度 都 為 0.52%, 顯 示 dapagliflozin 的 效 果 並 不 比 glipizide 差 在 體 重 減 少 方 面,B 組 (metformin 與 dapagliflozin 合 併 療 法 組 ) 和 A 組 (metformin 與 glipizide 合 併 療 法 組 ) 的 體 重 變 化 分 別 為 kg vs kg (p< ) 另 外 在 發 生 低 血 糖 的 人 數 B 組 明 顯 低 於 A 組 ( 兩 組 分 別 為 3.5% vs. 40.8%;p<0.0001) 因 此, 由 此 研 究 得 知 dapagliflozin 與 glipizide 降 血 糖 效 果 相 當, 但 dapagliflozin 不 僅 可 明 顯 降 低 體 重 且 發 生 低 血 糖 機 率 也 相 對 較 低 SGLT2 抑 制 劑 在 心 臟 血 管 作 用 : 在 一 個 系 統 性 回 溯 性 研 究 4,10 mg dapagliflozin 血 管 收 縮 壓 -1.3~-7.2 mmhg, 而 控 制 組 +0.2~-0.11 mmhg 4 在 治 療 初 期 所 產 生 的 血 壓 降 低, 可 能 是 滲 透 性 利 尿 或 體 重 減 輕 造 成, 而 後 期 的 血 壓 降 低, 則 可 能 與 抑 制 renin-angiotensin system 有 關 年 發 表 在 新 英 格 蘭 醫 學 雜 誌 (The New England Journal of Medicine) 的 一 個 隨 機 臨 床 試 驗 中 6, 將 7020 名 第 二 型 糖 尿 病 患 ( 平 均 HbA1C 值 約 為 8% 左 右 ) 隨 機 分 派 三 組 為 每 日 服 用 empagliflozin 10 mg 25 mg 及 安 慰 劑, 比 較 empagliflozin 組 ( 10 mg, 25mg ) 及 安 慰 組 其 心 血 管 疾 病 致 死 率 非 致 死 性 心 肌 梗 塞 非 致 死 性 中 風 ( 觀 察 時 間 中 位 數 3.1 年 ) 的 差 異 性, 安 慰 組 及 empagliflozin 組 病 患 會 服 用 metformin 降 血 壓 藥 和 降 血 脂 藥 來 控 制 血 糖 血 壓 及 膽 固 醇 數 值 研 究 追 蹤 三 年 後, empagliflozin 組 (n=4687) 發 生 心 血 管 相 關 疾 病 致 死 率 10.5%, 而 安 慰 組 (n=2333) 是 12.1%,empagliflozin 組 受 試 者 們 死 於 心 血 管 的 風 險 是 安 慰 組 的 0.86 倍 ( hazard ratio 0.86, 95% CI , p =0.04), 也 就 是 說 empagliflozin 組 下 降 14% 心 血 管 相 關 疾 病 致 死 的 風 險 兩 組 在 心 肌 梗 塞 和 中 風 的 發 生 率 沒 有 顯 著 組 間 差 異 在 empagliflozin 組 心 血 管 死 亡 率 3.7%, 而 安 慰 劑 組 為 5.9%, 服 用 empagliflozin 組 降 低 38% 的 相 對 風 險 另 外 在 住 院 心 臟 衰 竭 方 面 empagliflozin 組 和 安 慰 組 分 別 為 2.7% 和 4.1%,empagliflozin 組 減 少 35% 的 相 對 風 險 : 任 何 原 因 死 亡 方 面 empagliflozin 組 和 安 慰 組 分 別 為 5.7% 和 8.3%,empagliflozin 組 減 少 32% 的 相 對 風 險 由 此 研 究 得 知, 第 二 型 糖 尿 病 病 人 服 用 empagliflozin 藥 物 的 可 降 低 心 血 管 事 件 的 危 險 SGLT2 抑 制 劑 在 體 重 方 面 : SGLT2 抑 制 劑 在 數 個 研 究 中 顯 示 可 降 低 病 患 體 重, 在 為 期 12 周 的 試 驗 中 指 出 dapagliflozin canagliflozin 及 empagliflozin 可 使 體 重 下 降 2-3kg. 7, 另 一 個 長 期 (48-52 周 ) 綜 合 分 析 研 究 中, 比 較 每 日 服 用 10 mg dapagliflozin 與 安 慰 劑,dapagliflozin 組 與 安 慰 組 的 體 重 變 化 分 別 為 +0.69~-4.39 kg 及 2.99 ~ kg, 兩 組 間 體 重 平 均 差 異 2.36 kg(wmd, 95% CI -2.85~-1.88, P< ) 4, 因 此 服 用 dapagliflozin 有 明 顯 的 體 重 下 降 4 藥 物 不 良 反 應 ( 一 ) 低 血 糖 SGLT2 降 血 糖 之 主 要 機 轉 是 經 由 腎 臟 對 葡 萄 糖 再 回 收 的 抑 制, 與 胰 島 素 分 泌 無 關, 因 此 除 非 病 患 原 已 在 使 用 sulfonylureas 或 insulin 藥 物, 不 然 發 生 低 血 糖 機 率 較 其 他 傳 統 降 血 糖 藥 物 為 低 ( 二 ) 腎 功 能 SLGLT2 抑 制 劑 藉 由 腎 臟 調 節 機 轉 來 作 用, 若 病 患 腎 功 能 不 全 時, 將 會 影 響 該 藥 物 之 效 果 ; 因 SGLT2 會 增 加 血 中 creatinine 且 會 減 少 腎 臟 egfr 值, 所 以 不 建 議 使 用 於 中 至 重 度 腎 功 能 不 全 之 病 人 2

4 ( 三 ) 泌 尿 道 感 染 SGLT2 抑 制 劑 抑 制 腎 臟 回 收 葡 萄 糖, 會 使 尿 液 中 的 葡 萄 糖 濃 度 增 加, 可 能 會 導 致 泌 尿 生 殖 道 感 染 機 率 增 多, 有 研 究 顯 示 在 使 用 empagliflozin 後 比 起 安 慰 劑 有 較 高 之 生 殖 道 感 染 風 險 (6.4% vs. 1.8%, p<0.001), 又 以 女 性 居 多 (10% vs. 2.6%, p<0.001) 6 ( 四 ) 體 液 容 積 減 少 因 SGLT2 抑 制 劑 在 腎 臟 藉 由 滲 透 性 利 尿 的 作 用, 會 導 致 低 容 血 症, 就 可 能 會 造 成 脫 水 姿 態 性 及 症 狀 性 低 血 壓 等 不 良 反 應, 若 又 合 併 利 尿 劑 ACEI 或 ARB 藥 物, 恐 使 得 低 血 壓 之 發 生 率 更 高 8 結 論 : 新 型 態 降 血 糖 藥 物 SGLT2 抑 制 劑, 不 須 經 由 胰 島 素 之 分 泌 與 作 用, 提 供 第 二 型 糖 尿 病 患 一 種 新 的 選 擇, 也 因 較 不 易 引 起 低 血 糖 及 體 重 減 輕 的 優 點, 可 合 併 其 他 降 血 糖 藥 之 使 用, 來 達 到 理 想 的 血 糖 控 制 目 標 Reference: 1. IDF Diabetes Atlas Sixth Edition Poster Update 2014, International Diabetes Federation. Available at: idf.org/sites/default/files/atlas-poster-2014_en.pdf, cited: Mar/11/ G. Pérez López, O. González Albarrán, M. Cano Megías: Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors: from renal glycosuria to the treatment of type 2 diabetes mellitus. Nefrologia 2010;30(6): Nauck M, Del Prato S, Rohwedder K, et al: Dapagli-flozin vs glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycemic control with metformin: a randomized, 52-week, double-blind, activecontrolled noninferiority trial. Diabetes Care 2011; 34: Clar C, Gill JA, Court R, Waugh N. Systematic review of SGLT2 receptor inhibitors in dual or triple therapy in type 2 diabetes. BMJ Open 2012; Rosenwasser RF, Sultan S, Sutton D, et al: SGLT-2 inhibitorsand their potential in the treatment of diabetes. DiabetesMetab Syndr Obes 2013; 6: Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med Foote C, Perkovic V, Neal B. Effects of SGLT2 inhibitors on cardiovascular outcomes. Diab Vasc Dis Res 2012; 9:117. 藥 品 介 紹 Setron Film-coated Tablet 賜 安 特 膜 衣 錠 顏 亦 晨 藥 師 前 言 化 學 治 療 中 常 見 的 腸 胃 道 副 作 用 為 噁 心 嘔 吐, 常 常 是 導 致 癌 症 患 者 排 斥 化 療 的 主 因 之 一, 不 僅 影 響 治 療 的 順 從 性, 甚 至 導 致 食 慾 不 振 疲 倦 電 解 質 失 衡 營 養 不 良 等 情 形 止 吐 劑 的 給 予 可 改 善 病 人 的 生 活 品 質, 並 可 提 高 患 者 再 次 接 受 化 學 治 療 的 意 願 藥 理 作 用 Granisetron 是 有 效 止 吐 劑 及 高 選 擇 性 拮 抗 5-HT3 受 體,5-HT3 型 的 血 清 素 受 體 位 於 迷 走 神 經 末 端 及 後 咽 囊 區 域 的 化 學 接 受 感 應 區 中 心 在 化 學 療 法 引 起 之 嘔 吐 期 間, 由 黏 膜 腸 親 鉻 細 胞 釋 放 的 血 清 素, 會 刺 激 5-HT3 受 體 這 會 刺 激 迷 走 神 經 的 傳 導 釋 放, 包 括 嘔 吐 這 類 5-HT3 血 清 素 受 體 阻 斷 劑 的 優 點 是 作 用 時 間 長, 會 選 擇 性 阻 斷 周 邊 ( 內 臟 迷 走 傳 入 神 經 纖 維 ) 與 腦 部 ( 化 學 受 器 激 發 區,CTZ) 3

5 的 血 清 素 第 三 型 受 器 由 放 射 性 配 合 體 結 合 研 究 顯 示 Granisetron HCl 對 其 他 型 受 體, 包 括 5-HT 及 多 巴 胺 D2 結 合 位 置 的 親 和 力 是 可 忽 視 的 適 應 症 預 防 及 治 療 抗 腫 瘤 化 學 療 法 與 抗 腫 瘤 放 射 線 療 法 引 起 的 噁 心 嘔 吐 用 法 用 量 抗 腫 瘤 化 學 療 法 引 起 的 噁 心 及 嘔 吐 1 毫 克 一 天 二 次 或 2 毫 克 一 天 一 次 第 一 次 給 藥 需 在 治 療 前 一 小 時 內 給 予 抗 腫 瘤 放 射 線 療 法 引 起 的 噁 心 及 嘔 吐 一 次 服 用 2 毫 克, 一 天 一 次, 最 多 持 續 至 一 週 Granisetron HCl 之 第 一 次 給 藥 劑 量 應 於 抗 腫 瘤 放 射 線 療 法 開 始 之 前 一 小 時 內 給 予 特 殊 劑 量 指 示 老 年 人 及 肝 腎 功 能 不 全 患 者 儘 管 在 藥 物 動 力 學 上 有 些 許 不 同, 但 皆 無 特 殊 劑 量 指 示 藥 物 動 力 學 Granisetron HCl 口 服 生 體 可 用 率 經 首 度 代 謝 後, 大 約 會 降 為 60%, 但 Granisetron HCl 可 快 速 完 全 地 吸 收 且 不 受 食 物 影 響 它 可 廣 泛 分 佈 於 體 內, 其 平 均 分 佈 體 積 約 為 3 升 / 公 斤, 血 漿 蛋 白 結 合 率 約 為 65% 主 要 藉 由 肝 臟 代 謝, 經 由 N- 去 甲 基 化 芳 香 環 氧 化 反 應 之 後 再 進 行 結 合 反 應 之 生 化 轉 換 途 徑 進 行 代 謝 約 有 12% 以 原 形 排 出 47% 由 尿 液 排 除, 其 餘 部 分 由 糞 便 排 除 口 服 及 靜 脈 投 予 途 徑 下, 病 患 之 平 均 血 漿 半 衰 期 約 為 9 小 時, 但 依 個 體 不 同 有 廣 泛 變 化 性 當 以 這 兩 種 不 同 投 予 途 徑 給 予 時,Granisetron 之 藥 物 動 力 學 是 幾 乎 沒 有 區 別 的 禁 忌 1. Apomorphine: Apomorphine 與 Granisetron 併 用 可 能 導 致 嚴 重 的 低 血 壓 與 精 神 狀 態 改 變 2. 對 Granisetron HCl 或 Setron 賦 形 劑 過 敏 的 病 患 注 意 事 項 1. Granisetron HCl 可 能 會 降 低 腸 的 蠕 動 性, 故 有 亞 急 性 腸 阻 塞 症 狀 之 病 患, 於 使 用 Granisetron HCl 後 需 嚴 密 監 測 2. TFDA 藥 品 安 全 資 訊 ( ) 因 5-HT3 受 體 拮 抗 劑 具 有 潛 在 性 血 清 素 症 候 群 之 風 險, 特 別 是 與 其 他 血 清 素 作 用 藥 物 併 用 時, 為 確 保 病 人 用 藥 安 全, 經 衛 生 福 利 部 彙 集 國 內 外 相 關 資 料 及 臨 床 相 關 文 獻 報 告 進 行 整 體 性 評 估 後 認 為, 應 於 仿 單 警 語 及 注 意 事 項 處 加 刊 : 5-HT3 受 體 拮 抗 劑 曾 有 發 生 血 清 素 症 候 群 的 案 例 報 告, 大 多 數 報 告 與 併 用 血 清 素 作 用 藥 物 相 關 ( 例 如 : 選 擇 性 血 清 素 回 收 抑 制 劑 selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) 血 清 素 與 正 腎 上 腺 素 回 收 抑 制 劑 serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 monoamine oxidase inhibitors mirtazapine fentanyl lithium tramadol 及 靜 脈 注 射 甲 基 藍 methylene blue ) 其 中 包 含 死 亡 案 例 單 獨 使 用 5-HT3 受 體 拮 抗 劑 過 量 亦 曾 有 發 生 血 清 素 症 候 群 的 案 例 報 告 與 使 用 5-HT3 受 體 拮 抗 劑 相 關 之 血 清 素 症 候 群 案 例 報 告 多 數 發 生 於 恢 復 室 或 輸 液 中 心 血 清 素 症 候 群 相 關 症 狀 可 能 包 括 下 列 徵 兆 及 症 狀 之 組 合 : 精 神 狀 態 改 變 ( 如 : 情 緒 激 動 幻 覺 譫 妄 及 昏 迷 ) 自 律 神 經 失 調 ( 如 : 心 搏 過 速 血 壓 不 穩 頭 暈 發 汗 潮 紅 體 溫 過 高 ) 神 經 肌 肉 症 狀 ( 如 : 顫 抖 僵 直 肌 陣 攣 反 射 亢 進 不 協 調 ) 癲 癇 發 作, 可 能 伴 隨 胃 腸 道 症 狀 ( 如 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 ) 病 患 應 被 監 測 是 否 發 生 血 清 素 症 候 群, 特 別 是 併 用 本 品 及 其 他 血 清 素 作 用 藥 物 時 若 發 生 血 清 素 症 候 群 之 症 狀, 應 立 即 停 藥 並 給 予 支 持 性 治 療 病 患 應 被 告 知 血 清 素 症 候 群 之 風 險, 特 別 是 當 本 品 與 其 他 血 清 素 作 用 藥 物 併 用 時 4

6 健 保 給 付 規 定 1. 血 液 幹 細 胞 移 植 患 者 接 受 高 劑 量 化 學 治 療 時 2. 惡 性 腫 瘤 患 者 及 風 濕 免 疫 疾 病 ( 如 紅 斑 性 狼 瘡 類 風 濕 性 關 節 炎 貝 西 氏 症 皮 肌 炎 / 多 發 性 肌 炎 硬 皮 症 血 管 炎 等 ) 患 者 接 受 化 學 治 療 時, 依 下 述 情 形 使 用 :(98/9/1 99/5/1) (1) 前 述 患 者 處 方 高 致 吐 性 藥 品, 可 預 防 性 使 用 ondansetron 8~32 mg granisetron 1~3 mg tropisetron 5 mg ramosetron 0.3 mg 一 日 劑 量 必 要 時 其 使 用 以 不 得 超 過 五 日 為 原 則 若 發 生 嚴 重 延 遲 性 嘔 吐, 得 直 接 使 用, 每 療 程 使 用 不 得 超 過 五 日 為 原 則 (2) 前 述 患 者 處 方 中 致 吐 性 藥 品, 可 預 防 性 使 用 ondansetron 8~32 mg granisetron 1~3 mg tropisetron 5 mg ramosetron 0.3 mg 一 日 劑 量 若 發 生 嚴 重 延 遲 性 嘔 吐, 使 用 dexamethasone 及 metoclopramide 無 效 之 病 例, 每 療 程 使 用 以 不 得 超 過 五 日 為 原 則 病 歷 需 有 使 用 dexamethasone 及 metoclopramide 無 效 之 記 錄 (3) 血 液 腫 瘤 病 患 接 受 化 學 治 療, 需 使 用 中 高 致 吐 性 抗 癌 藥 品 時, 得 依 患 者 接 受 抗 癌 藥 品 實 際 使 用 天 數 使 用 本 類 製 劑 (93/9/1) 3. 接 受 腹 部 放 射 照 射 之 癌 症 病 人, 得 依 下 列 規 範 使 用 ondansetron granisetron 等 藥 品 :(93/9/1) (1)Total body or half body irradiation (2)Pelvis or upper abdominal region of single irradiation dose> 6 Gy (3) 腹 部 放 射 治 療 中 產 生 嘔 吐, 經 使 用 dexamethasone metoclopramide 或 prochlorperazine 等 傳 統 止 吐 劑 無 效, 仍 發 生 嚴 重 嘔 吐 之 患 者 不 良 反 應 便 祕 (5.4%) 頭 痛 懷 孕 :B 級 授 乳 : 目 前 尚 無 懷 孕 婦 女 的 試 驗, 故 尚 未 知 Granisetron 是 否 會 被 分 泌 於 人 體 乳 汁 中 結 語 : 5-HT3 血 清 素 受 體 阻 斷 劑 對 於 處 理 控 制 高 度 以 及 中 度 致 吐 性 的 化 學 治 療 所 引 起 的 急 性 CINV 非 常 有 效 果, 其 中 Granisetron 可 預 防 投 予 緩 解 抗 腫 瘤 療 法 引 起 之 噁 心 嘔 吐, 在 臨 床 上 可 單 用 或 與 其 他 止 吐 藥 品 併 用 雖 本 院 有 同 成 分 注 射 劑 型, 但 Granisetron 口 服 劑 型 與 注 射 劑 型 療 效 相 當, 故 可 以 讓 病 患 方 便 在 家 使 用, 降 低 患 者 住 院 的 時 間 及 花 費, 提 高 患 者 對 於 化 療 的 接 受 度, 進 而 避 免 治 療 上 的 延 遲 或 是 降 低 治 療 的 順 從 性 參 考 資 料 1. Micromedex 2. Setron Film-coated Tablet 仿 單 3. TFDA 藥 品 安 全 資 訊 4. UpToDate 5

7 前 言 參 加 2015 年 FIP 心 得 分 享 康 盈 盈 藥 師 世 界 藥 學 會 (International Pharmaceutical Federation, FIP) 成 立 於 1912 年, 總 部 於 荷 蘭 海 牙, 是 由 全 世 界 80 個 國 家 及 130 多 個 藥 學 團 體 組 成 2015 年 9 月 28 日 至 10 月 3 日 在 德 國 杜 賽 道 夫 舉 行 第 75 屆 世 界 藥 學 會, 來 自 世 界 各 國 的 藥 學 專 家 學 者 官 員, 及 藥 師 等 超 過 3000 人 共 襄 盛 舉, 大 會 彙 集 了 醫 院 藥 學 社 區 藥 學 工 業 藥 學 藥 學 教 育 藥 物 資 訊 以 及 藥 事 行 政 等 不 同 藥 學 領 域 菁 英, 我 國 與 會 人 數 超 過 80 位, 其 中 包 括 臺 灣 藥 學 會 臺 灣 臨 床 藥 學 會 及 台 灣 年 輕 藥 師 協 會 等 團 體 臺 灣 積 極 透 過 WHO 推 動 藥 師 在 健 康 促 進 與 照 護 上 的 角 色 此 次 大 會 議 題 為 藉 由 實 證 和 科 學 來 達 到 更 好 的 執 業 狀 況 (Better practice-science based, evidence driven) 每 年 世 界 藥 學 年 會 所 提 供 的 廣 泛 又 有 趣 的 課 程, 吸 引 與 會 者 欲 罷 不 能 地 繼 續 參 與 每 屆 的 盛 會 而 最 令 我 難 以 忘 懷 的 好 時 光 及 學 習 的 課 程 中, 將 會 分 細 項 一 一 分 享 SESSIONS 課 程 Closing session: Who is committed to change? Commitment to change(ctc) 之 所 以 重 要, 是 因 為 它 可 以 讓 實 證 與 執 業 學 習 與 健 康 成 果 教 室 與 工 作 點 好 的 想 法 與 真 實 的 改 變 之 間 的 間 隙 縮 小, 甚 至 消 失, 而 使 我 們 可 以 確 實 實 現 曾 經 只 是 理 想 的 理 想 這 些 CTC 都 不 斷 的 提 醒 我 們, 雖 然 世 界 藥 學 年 會 是 全 世 界 藥 界 最 大 盛 事, 值 得 我 們 思 考 的 是 在 這 短 短 六 天 的 薰 陶 後, 如 何 將 我 們 所 見 所 聞 帶 回 台 灣 做 些 什 麼 無 論 是 在 哪 些 方 面, 最 為 重 要 的 就 是 要 先 有 動 作 出 來, 否 則 永 遠 都 只 是 停 留 在 腦 海, 單 純 是 個 理 想 罷 了 世 界 藥 學 會 秘 書 長 Luc Besancon 也 向 我 們 勉 勵 : FIP 是 給 出 想 法 的 地 方, 但 重 點 是 要 執 行, 才 能 有 所 改 變 (make commitments), 期 許 大 家 在 大 會 之 後 都 能 回 國 做 出 改 變 期 望 在 這 全 球 化 的 時 代, 透 過 參 與 國 際 會 議 的 活 動 將 我 國 內 的 藥 事 環 境 和 國 外 的 經 驗 分 享 與 交 換, 進 而 提 升 藥 師 的 眼 界 與 國 內 執 業 環 境 Complementary and herbal medicines: from lab to community. 此 堂 課 介 紹 不 同 國 家 使 用 complementary( 輔 助 性 ) 藥 品 herbal( 生 藥 的 ) 藥 品, 與 alternative( 替 代 的 ) 藥 品 的 現 況 從 定 義 上 來 區 分 complementary 和 alternative 的 差 別 在 於 前 者 是 將 傳 統 醫 學 及 生 藥 和 目 前 的 西 醫 與 西 藥 併 行 治 療 ; 而 後 者 是 以 生 藥 及 傳 統 醫 學 取 代 西 醫 與 西 藥 作 為 唯 一 的 治 療 媒 介 在 東 南 亞 使 用 的 CAMs (Complementary and Alternative Medicines 的 縮 寫 ) 多 半 是 從 植 物 而 來, 他 們 如 同 我 們 傳 統 中 醫 一 樣 有 著 以 形 補 形 的 概 念 然 而 在 市 場 廣 泛 販 售 的 生 藥 並 無 統 一 又 完 整 的 規 範 可 以 依 循, 也 缺 乏 足 夠 的 資 訊, 所 以 舉 凡 含 有 活 性 成 分 (active ingredients) 劑 量 藥 理 學 與 疾 病 和 藥 物 之 間 的 禁 忌 症, 又 或 者 藥 物 之 間 交 互 作 用 皆 資 料 闕 缺 於 是 目 前 東 南 亞 的 學 者 致 力 於 發 展 出 實 證 資 訊 以 確 保 病 患 使 用 藥 品 的 安 全 與 效 力, 而 非 經 驗 療 法 缺 乏 證 據 的 類 巫 術 醫 藥 學 他 6

8 們 訂 立 準 則 與 規 範, 並 以 證 據 佐 證 傳 統 藥 品 (traditional medicine/tk) 療 效 利 用 分 子 生 物 學 生 物 科 技 電 腦 新 型 科 技 幫 助 開 發 出 新 的 生 藥 製 劑, 也 藉 由 這 些 科 技 輔 助 了 傳 統 醫 學 的 再 度 興 盛 國 際 疾 病 統 計 分 類 (ICD) 是 WHO 統 一 將 疾 病 及 其 他 健 康 問 題 的 診 斷 編 碼 2018 年 時,WHO 會 出 版 最 新 的 第 11 版 ICD, 在 這 第 11 版 內 會 有 更 多 更 完 整 的 傳 統 醫 學 相 關 資 訊 納 入, 包 括 大 陸 日 本 韓 國 美 國 以 及 澳 洲 等 世 界 各 地 的 學 者 都 會 一 起 特 別 針 對 身 心 異 常 症 狀 (disorder) 來 編 排 此 演 講 帶 我 們 看 ICD-11 的 發 展, 與 他 們 如 何 在 傳 統 醫 學 (TM) 這 章 節 修 改 傳 統 醫 學 在 南 非 社 會 非 常 普 遍, 也 不 斷 地 發 展 中 此 次 南 非 的 學 者 主 題 是 使 用 傳 統 醫 藥 和 西 藥 / 現 代 化 藥 品 (modern medicines) 間 可 能 產 生 的 交 互 作 用 如 同 其 他 國 家 的 傳 統 醫 藥, 病 人 可 能 會 覺 得 西 醫 師 不 懂 自 己 所 服 的 傳 統 藥 物, 又 或 者 病 患 根 本 不 認 為 傳 統 醫 藥 會 跟 西 藥 有 任 何 交 互 關 係 因 此, 病 人 並 不 會 主 動 告 知 醫 師 有 服 用 傳 統 醫 藥 然 而 從 很 多 文 獻 得 知 同 時 服 用 傳 統 醫 藥 與 現 代 醫 藥 之 間 有 明 顯 的 交 互 作 用, 因 此 南 非 政 府 正 致 力 於 發 展 出 一 個 系 統 讓 傳 統 醫 學 和 現 代 醫 學 有 溝 通 橋 梁 最 後 由 美 國 的 教 授 對 我 們 提 問 非 常 震 撼 的 一 句 話 : 你 們 覺 得 在 這 麼 醫 藥 發 達 的 美 國 社 會 裡, 為 什 麼 會 需 要 CAMs? 我 想, 這 問 題 可 以 反 問 全 世 界 的 朋 友 們, 我 們 或 多 或 少 都 受 惠 於 傳 統 醫 學, 如 何 兼 容 並 蓄 並 找 出 之 間 互 惠 的 關 係, 這 發 展 是 長 久 艱 困 卻 也 絕 對 必 要 的 課 題 Pharmacy in Germany 德 國 藥 學 教 育 課 綱 是 依 據 德 國 政 府 法 規 (Approbationsordnung) 執 行 的, 教 育 體 制 為 五 年 制, 其 中 包 括 一 年 實 習 學 生 可 自 由 選 擇 其 實 習 地 點, 大 多 數 學 生 是 選 擇 留 在 德 國 境 內 實 習, 少 數 選 擇 其 他 國 家 取 得 德 國 藥 師 證 照, 需 要 通 過 三 次 考 試, 包 括 一 次 口 頭 面 試 三 次 考 試 內 容 分 別 是 在 第 一 階 段 為 基 礎 學 科 的 筆 試, 第 二 及 第 三 階 段 的 藥 物 治 療 學 及 臨 床 藥 學 事 務 的 筆 試 和 口 試 取 得 藥 師 證 照 的 藥 師 可 以 到 藥 廠 retail pharmacy( 類 似 台 灣 的 私 人 開 立 的 社 區 藥 局 ) 和 chain pharmacy( 大 型 的 連 鎖 藥 局 ), 或 是 到 醫 院 藥 局 工 作 德 國 政 府 規 定 retail pharmacy 藥 品 的 陳 列 有 固 定 的 品 項, 並 非 可 自 行 選 擇 販 售 和 調 劑, 以 確 保 民 眾 拿 到 處 方 箋 可 在 任 一 藥 局 調 劑 並 獲 得 藥 物 另 外, 德 國 的 生 藥 發 展 得 很 成 熟, 順 勢 療 法 也 深 被 民 眾 認 可 德 國 是 全 世 界 中 唯 一 有 官 方 制 訂 生 藥 藥 典 的 國 家 因 此, 藥 師 除 了 販 售 現 成 的 OTC 生 藥 CAMs(complementary/alternative medicines) 外, 還 可 以 自 行 調 配 藥 品 販 售 在 德 國 的 藥 局 裡, 無 論 規 模 的 大 小, 都 可 以 見 到 製 劑 的 設 備, 在 德 國 教 育 體 制 下, 藥 師 製 備 藥 品 的 能 力 相 當 強,compounding 對 他 們 來 說 是 非 常 基 本 的 能 力 此 次 FIP 是 在 德 國 舉 行, 讓 我 可 以 見 識 到 藥 師 養 成 教 育 及 執 業 現 況, 我 認 為 很 值 得 台 灣 借 鏡, 例 如 目 前 沸 沸 揚 揚 的 中 藥 師 事 件 期 許 台 灣 藥 師 能 夠 看 見 自 己 不 足 之 處, 無 論 是 在 生 藥 上 可 以 和 德 國 一 樣 有 所 突 破, 也 可 以 在 製 劑 上 下 更 紮 實 的 功 夫 在 建 立 更 好 的 專 業 形 象 後, 讓 台 灣 實 行 有 名 有 實 的 醫 藥 分 業, 以 增 進 民 眾 的 健 康 照 護 用 藥 安 全 Hospital Pharmacy 與 Bayer 藥 廠 參 訪 7

9 FIP 除 了 在 Congress Center Dusseldorf 會 場 有 課 程 與 海 報 及 Expopharm 之 外, 另 外 舉 辦 了 醫 院 藥 局 私 人 藥 局 和 拜 耳 藥 廠 嬌 生 藥 廠 等 參 訪 德 國 醫 院 藥 局 沒 有 設 立 住 院 藥 局, 同 時 因 為 民 眾 有 良 好 的 分 級 就 診 的 觀 念, 無 論 是 門 急 住 的 病 患 數 都 遠 不 及 台 灣 的 病 人 量 另 外 還 有 技 術 員 (technicians) 和 藥 師 助 理 (pharmacists assistants) 的 協 助, 得 使 藥 師 有 足 夠 的 時 間 作 完 整 的 藥 事 照 護 德 國 的 藥 師 執 業 內 容 較 類 似 台 灣 臨 床 藥 師 的 業 務, 調 劑 藥 品 管 理 或 是 發 藥 基 本 上 都 交 由 技 術 員 負 責 通 常 德 國 藥 師 的 製 劑 能 力 相 當 好, 他 們 可 利 用 製 劑 室 或 無 菌 室 臨 時 調 配 安 定 性 較 差 或 較 少 用 的 特 殊 藥 品 另 外 也 會 幫 小 嬰 兒 製 作 可 以 吞 服 的 膠 囊, 並 放 入 一 些 需 要 掩 蓋 不 好 聞 吞 嚥 藥 味 的 藥 品 另 外 一 個 行 程 是 參 觀 拜 耳 藥 廠, 從 古 老 藥 局 的 保 存 與 展 示, 到 拜 耳 藥 廠 成 立 歷 史 及 未 來 的 願 景 Adalat OROS 製 造 廠 的 位 置 和 園 區 處 處 可 見 裝 水 或 氣 體 的 管 線, 不 僅 規 模 十 分 龐 大, 環 境 也 非 常 乾 淨 有 秩 序 當 時 我 與 一 名 德 國 藥 學 生 討 論 到 藥 師 就 業 市 場 的 問 題, 發 現 在 德 國 通 常 都 是 成 績 頂 尖 的 藥 師 會 到 藥 廠 工 作, 其 待 遇 也 較 社 區 藥 師 或 醫 院 藥 師 高, 這 現 象 和 台 灣 藥 師 就 業 市 場 迥 異 值 得 台 灣 藥 學 教 育 仿 效 的 是 要 更 重 視 產 業 藥 學 這 部 分 無 論 從 一 般 的 藥 品 檢 測 到 藥 品 製 劑, 甚 至 分 析 水 質, 都 在 德 國 藥 學 教 育 範 圍 內, 同 時 也 是 目 前 我 們 藥 學 教 育 較 弱 的 一 環 結 語 藉 由 參 與 國 際 盛 事 拓 展 自 己 的 視 野 並 將 他 國 值 得 學 習 之 處 帶 回 台 灣 雖 然 年 會 的 時 間 不 長 ( 每 年 都 約 莫 五 天 ), 不 過 與 他 國 藥 師 建 立 的 友 誼, 卻 是 可 以 持 續 下 去 並 相 互 成 長 的 明 後 年 FIP 分 別 會 在 阿 根 廷 布 宜 諾 艾 利 斯 與 韓 國 首 爾 舉 辦, 也 期 望 會 有 更 多 台 灣 藥 師 積 極 的 參 與, 並 將 想 法 付 諸 行 動, 提 升 藥 界 執 業 環 境 與 專 業 認 同 近 期 藥 品 異 動 專 欄 更 換 藥 品 品 項 (104 年 月 ) 原 處 置 代 碼 藥 品 名 稱 及 規 格 ( 成 分 ) 更 換 原 因 替 換 代 碼 替 換 藥 品 名 稱 及 規 格 OVIBR Doxycycline 100mg/cap (Doxycycline) 廠 商 停 產 OVIBR Doxynin 100mg/cap (Doxycycline) OHYDE Hydergine1.5mg/tab (Dihydroergotoxine) 54th 藥 委 會 決 議 OHYDE Hodrin 1.5mg/tab(Dihydroergotoxine) OLOPI OLOSE OMORP IGLYB IMEPE ISOM4 PFLU1 EALCO Gem-s F.C. tablets 600 mg ( Gemfibrozil ) Omelon Enteric-Microencapsulated 20mg (Omeprazole) Morphine hydrochloride 10 mg/tab ( Morphine hydrochloride ) Glybrain 500ml/bot (each ml contains glycerin 100 mg, fructose 50 mg, NaCl 9 mg) Mepem 500mg/vial (Meropenem( Hydrate) Solu-Medrol Sterile Powder 40mg (Methylprednisolone) Foxone Oph. Suspension 1mg/ml (Fluorometholone) Alcos anal oint 20 g/tube 每 公 克 含 Sodium oleate Hydroxypolyethoxydodecane Chlorocarvacrol(Carvasept) 100 mg 20 mg 1 mg 供 貨 不 及 廠 商 停 產 廠 商 停 產 廠 商 停 產 廠 商 停 產 供 貨 不 及 廠 商 停 產 供 貨 不 及 OLOPI GEMD film coated tablets 600 mg ( Gemfibrozil ) OLOSE Omeprotect Enteric-Microencapsulated 20mg (Omeprazole) OMORP1 Morphine sulfate 15 mg/tab (Morphine sulfate) Glycerol inj. 複 方 250ml/bot IGLYB1 (each ml contains glycerin 100 mg, fructose 50 mg, NaCl 9 mg) IMEPE2 Mepem 250mg/vial (Meropenem Hydrate ) ISOM4 Medason 40 mg/vial (Methylprednisolone ) PFLU1 Viscone Eye Drops 0.1% (Fluorometholone) EXYLM Xylmol ointment 每 公 克 含 Lidocaine Hydrocortisone acetate Zinc oxide Aluminium acetate 50 mg 2.75 mg 180 mg 35 mg EDOMP Dompedon 10mg/supp (Domperidone) 廠 商 停 產 EDOMP Domper 10mg/supp ( Domperidone ) 8

10 ICIPR Ciproxin inf sol 100 mg/50 ml/bot (Ciprofloxacin) 54th 藥 委 會 決 議 ICIPR1 Seforce injection 400mg/200ml/bag ( Ciprofloxacin ) IESTA Testradiol Depot injection (Estradiol-17-cycloentyl propionate 2 mg testosterone propionate 50 mg ) 廠 商 停 產 IESTA Depot. Testoestradiol Injection 1 ml/amp (Estradiol-17-cycloentyl propionate 2 mg testosterone propionate 50 mg ) ISULB Maxtam 500mg/vial(Sulbactam sodium) 廠 商 停 產 ISULB Sulbactam 500mg/vial (Sulbactam sodium) 新 進 的 藥 品 品 項 處 置 代 碼 商 品 名 ( 學 名 ) 用 法 用 量 適 應 症 OFUYO Fuyou 125mg/tab (Griseofulvin) Adults: mg/day as a single or divided doses. Pediatric : mg/day in divided doses. Duration and dosage depends on severity of infection. 甲 癬 髮 癬, 不 適 宜 局 部 外 用 治 療 或 局 部 外 用 無 效 的 皮 膚 黴 菌 感 染 OICOM Icomein 100mg/cap (Itraconazole) Adult: 100mg-200mg QD-BID; duration and dosage depends on severity of infection. 全 身 性 或 深 部 黴 菌 感 染 甲 癬 髮 癬 OSOMI OSETR IHYVI-1 IGLIA-1 OESMY-1 OSMEC EANOR EBELO EBEST EBETAO EBRUM EEURO EMELQ-1 Somin 2mg/tab (Dexchlorpheniramine maleate) Setron 1mg/tab (Granisetron) Hyvisc one Synovial 11 mg / ml (Sodium Hyaluronate) Gliadel Wafer 7.7mg/wafer; 8 wafers/box (Carmustine) Esmya 5mg/tab (Ulipristal Acetate) Smecta powder for oral suspension 3gm/pkg ( Dioctahedral smectite) Anoro Ellipta Inhalation Powder (Umeclidinium55mcg+Vilanter ol 22mcg) Belolin oint 0.5 mg/g;10 g/tube (clobetasol propionate) Bestasol cream 0.05%10g/tube (Clobetasol propionate) Betamethasone oint 0.05%; 5g/tube (Betamethasone dipropionate) Brumixol cream 10mg/g ; 10g/tube (Ciclopirox olamine) Eurotech urea cream 40% 30g/tube ( Urea) Melquine ointment 40 mg/g; 10 g/tube (Hydroquinone) Adult: 2mg q4-6h. Pediatric:2-5 yrs: 0.5mg q4-6h; 6-11 yrs: 1mg q4-6h 2 mg once daily or 1 mg twice daily 一 劑 效 果 可 維 持 六 個 月 8 wafers implanted intracranially into in the resection cavity (total dose 61.6 mg) 1# QD Adult:3 pk/d, In case of acute diarrhea, the daily dosage can be doubled at the beginning of treatment.pediatric(<1yrs):1 pk/d; (1-2yrs): 1-2pk/d. 1 puff QD Apply to affected area twice daily Apply to affected area twice daily Apply to affected area once or twice daily Apply to affected area twice daily for about 4 weeks. Apply to affected areas as need. Apply to the affected areas twice daily or as directed by physician for no longer than 2 months 緩 解 過 敏 性 鼻 炎 枯 草 熱 所 引 起 之 相 關 症 狀 ( 流 鼻 水 打 噴 嚏 眼 睛 及 喉 部 搔 癢 ) 及 過 敏 所 引 之 搔 癢 皮 膚 癢 疹 預 防 及 治 療 抗 腫 瘤 化 學 療 法 與 抗 腫 瘤 放 射 線 療 法 引 起 的 噁 心 嘔 吐 限 用 於 保 守 性 非 藥 物 治 療 無 效 及 一 般 鎮 痛 劑 如 acetaminophen 治 療 無 效 之 退 化 性 膝 關 節 炎 疼 痛 患 者 作 為 新 診 斷 之 惡 性 神 經 膠 質 瘤 之 手 術 與 放 射 治 療 輔 助 ; 作 為 復 發 性 多 形 性 神 經 膠 母 細 胞 瘤 病 人 的 手 術 輔 助 選 擇 性 黃 體 素 受 體 調 節 器 / 患 有 中 等 至 嚴 重 程 度 子 宮 纖 維 瘤 症 狀 的 生 育 年 齡 成 年 女 性, 作 為 手 術 前 治 療 之 用 急 性 和 慢 性 腹 瀉 的 治 療 慢 性 阻 塞 性 肺 病 (COPD) 患 者 之 氣 道 阻 塞 症 狀 的 維 持 治 療 濕 疹 扁 平 苔 癬 牛 皮 癬 盤 狀 紅 斑 性 狼 瘡 濕 疹 扁 平 苔 癬 牛 皮 癬 盤 狀 紅 斑 性 狼 瘡 皮 膚 炎 皮 膚 過 敏 及 其 他 皮 質 類 固 醇 具 有 療 效 之 皮 膚 疾 病 治 療 皮 膚 表 淺 性 黴 菌 感 染, 如 足 癬 ( 香 港 腳 ) 股 癬 汗 斑 去 角 質 黑 斑 雀 斑 9

11 EMETR ESINP EZALA Metrogel 7.5mg/g;15g/tube Metronidazole) Sinpharderm-HC cream10g/tube (hydrocortisone 10mg, urea 100mg ) Zalain external gel 2% (Sertaconazole) Apply a thin film topically and rub into affected area twice daily;area should be cleansed before application Apply to affected area once or twice daily Twice a week for 2-4 weeks, allowing it to act for 3-5 min before rinsing. 因 酒 渣 鼻 引 起 發 炎 性 丘 疹 膿 疤 及 紅 腫 濕 疹 或 皮 膚 炎 去 角 質 治 療 頭 皮 之 脂 漏 性 皮 膚 炎 及 因 黴 菌 感 染 所 引 起 之 頭 皮 屑 藥 物 安 全 警 訊 專 欄 發 布 日 期 10/30 10/30 院 內 商 品 名 處 置 代 碼 ( 藥 物 學 名 ) Feburic 80mg/tab (Febuxostat) OFEBU Janumet ( Sitagliptin 50mg, metformin 500mg ) OJANUM Onglyza (Saxagliptin) OONGL Trajenta (Linagliptin) OTRAJ 藥 品 相 關 警 訊 我 國 全 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 近 年 接 獲 數 件 疑 似 使 用 含 febuxostat 成 分 藥 品 後 發 生 嚴 重 皮 膚 不 良 反 應, 如 : Stevens-Johnson syndrome(sjs) 或 drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) 之 案 例, 其 中 包 含 1 件 死 亡 通 報 個 案 1. 美 國 FDA 從 不 良 事 件 通 報 資 料 庫 發 現 33 件 與 DDP-4 抑 制 劑 類 藥 品 相 關 之 嚴 重 關 節 痛 的 通 報 案 例, 故 將 此 風 險 新 增 於 該 類 藥 品 仿 單 之 警 語 及 注 意 事 項 處 2. 從 這 些 案 例 發 現, 關 節 疼 痛 症 狀 可 能 出 現 於 開 始 使 用 此 類 藥 品 的 第 一 天 至 數 年 後, 且 通 常 於 停 藥 後 一 個 月 內 緩 解 有 些 病 人 於 停 藥 後 再 次 使 用 時, 會 再 度 出 現 嚴 重 關 節 疼 痛 的 症 狀 處 理 措 施 衛 福 部 提 醒 醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 1. 使 用 含 febuxostat 成 分 藥 品 可 能 發 生 罕 見 但 嚴 重 之 皮 膚 不 良 反 應 (SJS/TEN/DRESS), 初 期 可 能 有 下 列 癥 兆 : 喉 嚨 疼 痛 伴 隨 發 燒 情 形 口 腔 / 黏 膜 潰 爛 皮 膚 紅 疹 丘 疹 廣 泛 性 表 皮 脫 落 眼 睛 癢 水 泡 出 血 黃 疸 腹 痛 等, 如 及 早 發 現 並 經 適 當 處 置, 可 避 免 或 降 低 嚴 重 皮 膚 不 良 反 應 之 風 險 及 嚴 重 度 2. 如 病 人 使 用 藥 品 後 出 現 前 述 症 狀 時, 應 瞭 解 病 人 是 否 處 方 可 疑 藥 品, 切 勿 僅 以 為 是 上 呼 吸 道 或 一 般 過 敏 症 狀, 並 考 慮 是 否 為 服 用 藥 品 後 發 生 之 不 良 反 應, 宜 考 慮 立 即 停 藥 並 採 取 適 當 處 置 3. 應 告 知 病 人, 使 用 含 febuxostat 成 分 藥 品 可 能 發 生 皮 膚 黏 膜 相 關 之 不 良 反 應, 並 提 醒 病 人 注 意, 如 出 現 皮 膚 水 疱 紅 疹 或 黏 膜 潰 瘍 等 初 期 症 狀 時, 應 立 即 停 藥 並 回 診 就 醫 ; 經 停 藥 症 狀 改 善 後, 亦 不 可 再 重 複 投 予 含 febuxostat 成 分 藥 品, 以 避 免 發 展 至 SJS/TEN/DRESS 等 嚴 重 皮 膚 不 良 反 應 4. 含 febuxostat 成 分 藥 品 不 建 議 用 於 無 症 狀 的 高 尿 酸 血 症 者 ; 用 於 老 年 人 或 腎 功 能 不 佳 (Clcr<30mL/min) 者, 因 使 用 資 料 不 充 分, 建 議 應 更 謹 慎 小 心 給 藥 衛 福 部 提 醒 醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 1. 曾 有 與 使 用 DPP-4 抑 制 劑 類 藥 品 相 關 之 嚴 重 至 行 動 困 難 關 節 疼 痛 的 通 報 案 例, 該 等 案 例 中, 關 節 疼 痛 症 狀 可 能 出 現 於 開 始 使 用 DPP-4 抑 制 劑 類 藥 品 的 第 1 天 至 數 年 後, 並 於 停 藥 後 症 狀 緩 解 有 些 病 人 於 停 藥 後 再 次 使 用 DPP-4 抑 制 劑 類 藥 品 ( 同 成 分 或 其 他 成 分 ) 會 再 度 出 現 嚴 重 關 節 疼 痛 的 症 狀 2. 病 人 出 現 嚴 重 且 持 續 性 的 關 節 疼 痛, 應 考 慮 可 能 為 DPP-4 抑 制 劑 類 藥 品 所 導 致, 並 考 慮 停 用 此 類 藥 品 12/24 Galvus Met (Vildagliptin 50 mg metformin 500 mg ) OGALVM Novonorm 1mg/tab (Repaglinide) ONOVO 年 發 表 一 針 對 健 康 受 試 者 的 研 究 顯 示, 同 時 服 用 CYP2C8 抑 制 劑 clopidogrel 及 repaglinide 的 全 身 性 暴 露 量 增 加, 而 可 能 導 致 健 康 受 試 者 出 現 低 血 糖 情 形 衛 福 部 提 醒 醫 療 人 員 應 注 意 事 項 : 同 時 併 服 repaglindie 及 clopidogrel 可 能 會 導 致 病 患 出 現 低 血 糖 情 形, 而 嚴 重 的 低 血 糖 可 能 會 引 起 意 識 喪 失 癲 癇 發 作 腦 部 損 傷 甚 至 死 亡, 故 建 議 不 應 併 用 repaglindie 及 clopidogrel ( 資 料 來 源 : 衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署 - 藥 品 安 全 資 訊 ) 10

12 臨 床 藥 事 服 務 藥 物 不 良 反 應 通 報 件 數 統 計 (104 年 月 ) 1 藥 物 不 良 反 應 通 報 件 數 統 計 (104 年 月 ) 104 年 10 月 到 12 月 通 報 件 數 統 計 共 32 件 依 通 報 人 員 統 計 : 藥 師 -18 件 (56%), 護 理 人 員 -12 件 (38%), 醫 師 -2 件 (6%) 圖 一 :104 年 月 各 職 類 通 報 單 位 人 員 分 析 表 一 :104 年 10 月 至 12 月 ADR 通 報 案 件 圖 二 :104 年 月 通 報 藥 物 類 別 藥 物 機 轉 分 類 症 狀 結 果 處 置 Dicetel Antispasmodics 皮 膚 癢 及 紅 疹 非 嚴 重 不 良 反 應 Paramol Analgesics and antipyretics 雙 眼 腫 其 他 嚴 重 不 良 反 應 停 藥 後 緩 解 Amoxicillin Antibiotic skin rash 其 他 嚴 重 不 良 反 應 病 人 自 行 減 量 因 病 人 服 藥 順 從 性 不 佳 所 以 與 藥 品 相 關 性 不 高 返 回 急 診 就 醫, 給 予 緩 解 藥 品 Diphenhydramine 1 amp ST IV,Dexamethasone 2 amp ST IV 症 狀 稍 緩 後, 給 予 出 院 帶 藥 Vena 1# QID PO,Prednisolone 1# QID PO 各 三 日 份 藥 品 Cephalexin Antibiotic 腹 瀉 其 他 嚴 重 不 良 反 應 停 藥 無 法 聯 繫 病 人 醫 師 自 行 註 記 Curam Antibiotic 四 肢 耳 朵 搔 癢 刺 痛 其 他 嚴 重 不 良 反 應 Flumarin Antibiotic 皮 膚 發 紅 其 他 嚴 重 不 良 反 應 Vancomycin Antibiotic 臉 及 後 背 紅 疹 非 嚴 重 不 良 反 應 Vancomycin Antibiotic 手 四 肢 發 癢 其 他 嚴 重 不 良 反 應 停 藥 後 緩 解 Akinfree Anticholinergic 眩 暈 跌 倒 非 嚴 重 不 良 反 應 Kotan Antidote 皮 疹 其 他 嚴 重 不 良 反 應 Promeran Novamin Antiemetics Antiemetics 眼 皮 震 顫 眼 球 上 吊 其 他 嚴 重 不 良 反 應 停 藥, 回 診 更 換 為 Cephalexin 及 Allegra 60mg BID 7D 停 藥 給 予 緩 解 藥 品 Venacalo B6 5 ml /amp 1 amp st 症 狀 逐 漸 緩 解, 再 給 予 Diphenhydramine 30mg1amp 症 狀 緩 解 停 藥, 給 予 緩 解 藥 品 Diphenhydramine 1amp ST 停 藥 後 5 天 又 發 生 相 同 情 況 故 與 藥 品 相 關 性 不 高 停 藥 後 狀 況 消 失 病 人 已 回 診, 與 醫 師 討 論 為 抗 膽 鹼 作 用 過 度 反 應 引 起, 故 不 加 註 給 予 緩 解 藥 品 Diphenhydramine 30mg1amp ST Dexamethasone 4mg 1ampST IVP 症 狀 緩 解 Promeran 發 生 EPS 時 給 予 Bipiden (Biperiden 5mg) 1amp ST 症 狀 消 失 Novamin 發 生 EPS 時 Diphenhydramine 1 amp ST IV 症 狀 消 失 Seglor Antimigraine 冒 冷 汗 虛 脫 非 嚴 重 不 良 反 應 停 藥 建 議 回 門 診, 續 用 藥 品 後 目 前 無 不 適 Dianlin BZD 全 身 紅 疹 癢 Omnipaque Contrast media 臉 部 軀 幹 背 部 潮 紅 發 熱 導 致 病 人 住 院 或 延 長 病 人 住 院 時 間 其 他 嚴 重 不 良 反 應 停 藥, 給 予 緩 解 藥 品 Diphenhydramine 1amp ST Dexamethasone 4mg ST 住 院 觀 察 症 狀 緩 解 後 出 院 給 予 Diphenhydramine 1 amp ST IV,Hydrocortisone100mg 1 amp ST IV, 症 狀 緩 解 11

13 Optiray Contrast media 皮 膚 疹 癢 其 他 嚴 重 不 良 反 應 鼓 勵 多 喝 水 並 觀 察, 症 狀 改 善 後 返 家 Mirapex Dopominergic agent 皮 膚 刺 非 嚴 重 不 良 反 應 病 人 自 行 停 藥 後 症 狀 緩 解, 因 其 間 未 按 時 服 用 藥 品, 且 還 有 服 用 其 他 藥 品, 此 外 病 人 有 有 其 疾 病 因 素, 故 未 註 記 Tren Hemostatics 眼 睛 癢 臉 腫 其 他 嚴 重 不 良 反 應 停 藥 後 症 狀 改 善 Musgud Muscle relaxants 嗜 睡 疲 倦 非 嚴 重 不 良 反 應 病 人 自 行 停 藥 症 狀 緩 解 Rivotril BZD Indomen NSAID 噁 心 手 麻 非 嚴 重 不 良 反 應 停 藥 因 病 人 失 聯 所 以 無 法 追 蹤 Kerolac NSAID skin rash 其 他 嚴 重 不 良 反 應 給 予 緩 解 藥 品 Diphenhydramine 2amp ST Dexamethasone 4mg ST 症 狀 消 失 Ponstal NSAID 皮 疹 非 嚴 重 不 良 反 應 停 藥 症 狀 消 除 因 難 以 判 定 而 不 做 註 記 Seladin NSAID 雙 眼 腫 呼 吸 喘 其 他 嚴 重 不 良 反 應 Voren-k NSAID 雙 眼 腫 臉 腫 喉 頭 腫 呼 吸 困 難 下 肢 水 腫 導 致 病 人 住 院 或 延 長 病 人 住 院 時 間 Morphine Opiate agonists 臉 及 皮 膚 起 紅 疹 其 他 嚴 重 不 良 反 應 停 藥 後 緩 解 Viagra Clopidogrel 停 藥, 給 予 緩 解 藥 品 Diphenhydramine 30mg1amp ST Dexamethasone 4mg 2ampST IVP 症 狀 緩 解 停 藥 轉 入 ICU 照 護, 症 狀 緩 解 Phosphodiesterase 臉 及 眼 睛 腫 inhibitors 非 嚴 重 不 良 反 應 醫 師 建 議 繼 續 服 用 Platelet aggregation 頭 暈 非 嚴 重 不 良 反 應 停 藥 症 狀 緩 解 inhibitor Lexapro SSRI 噁 心 想 吐 非 嚴 重 不 良 反 應 症 狀 尚 可 忍 受 持 續 服 用 Seroxate CR SSRI 眩 暈 非 嚴 重 不 良 反 應 因 藥 品 中 斷 而 導 致 眩 暈, 續 用 藥 品 後 症 狀 消 失 流 感 疫 苗 疫 苗 全 身 紅 疹 非 嚴 重 不 良 反 應 給 予 緩 解 藥 品 Cypromin syrup 和 Elomet cream 使 用 症 狀 已 緩 解 Fe-back iron x 於 備 註 欄 加 註 症 狀 於 備 註 欄 加 註 施 打 針 劑 後 症 狀 Vena Antihistamine x 修 正 不 當 紀 錄 病 人 自 述 並 無 對 Vena 過 敏 NSAID NSAID x 修 正 不 當 紀 錄 病 人 自 述 對 NSAID 全 過 敏, 要 求 加 註 12