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1 2019 执业药师考试 学霸笔记 扫码关注微信公众号 :zgyaoshi

2 第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用本章要点>注射剂常用附加剂的类型和作用>热原的组成与性质 污染途径与除去方法>溶解度和溶出速度影响因素>输液分类 特点与质量要求>眼用液体制剂附加剂的种类和作用>气雾剂的分类>气雾剂的抛射剂与附加剂>喷雾剂的临床应用与注意事项>栓剂的特点>栓剂的常用基质和附加剂>栓剂的临床应用与注意事项 第一节 灭菌制剂 二 注射剂原料药物或与辅料制成的供注入体内的无菌制剂 ( 一 ) 注射剂的分类和特点 1. 注射剂的分类 (1) 注射液 : 分为皮下注射 皮内注射 肌内注射 静脉注射 静脉滴注 ( 不少于 100ml, 生物制品不少于 50ml) (2) 注射用无菌粉末 : 供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物 (3) 注射用浓溶液 : 供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液 生物制品不宜制成注射用浓溶液 2. 注射剂的特点优点 : (1) 药效迅速 剂量准确 作用可靠 (2) 适于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物 (3) 发挥局部定位作用 缺点 : (1) 注射给药不方便, 注射时易引起疼痛 (2) 易发生交叉污染 安全性不及口服制剂 (3) 制造过程复杂, 对生产的环境及设备要求高, 生产费用较大, 价格较高 3. 注射剂的质量要求 (1)pH:4-9 的范围内 同一品种的 ph 差异 ±1.0 (2) 渗透压 : 用量大 静脉注射剂与血浆相同或略偏高的渗透压 (3) 稳定性 (4) 安全性 : 注射剂必须对机体无毒性 无刺激性, 降压物质必须符合规定, 确保安全 (5) 澄明 (6) 无菌 (7) 无热原 ( 二 ) 注射剂的溶剂与附加剂 1. 制药用水 - 1 -

3 (1) 纯化水 : 不得用于注射剂的配制与稀释 (2) 注射用水 : 最常用的注射用溶剂 滴眼剂的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂 (3) 灭菌注射用水 : 注射用水按照注射剂生产工艺制备所得, 不含任何添加剂 主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂 4. 注射剂的附加剂 (1) 缓冲剂 : 醋酸 - 醋酸钠 酒石酸 - 酒石酸钠 枸橼酸 - 枸橼酸钠 乳酸 (2) 增溶剂 润湿剂 乳化剂 : 聚山梨酯类 -80( 吐温类 -80) 泊洛沙姆 ( 普朗尼克 ) 卵磷脂, 二者用于静脉注射 (3) 助悬剂 : 明胶 CMC 等 (4) 延缓药物氧化的附加剂 1) 抗氧剂 : 亚硫酸 ( 氢 ) 钠 焦亚硫酸钠 硫代硫酸钠 2) 螯和剂 :EDTA-2Na (5) 等渗调节剂 : 氯化钠 葡萄糖 甘油 (6) 局麻剂 : 盐酸普鲁卡因 利多卡因 (7) 抑菌剂 : 三氯叔丁醇 苯甲醇 苯酚 硝酸苯汞 尼泊金类等 B 型题 A. 苯甲醇 B. 葡萄糖 C. 聚山梨酯 80 D. 羟甲基纤维素钠 E. 焦亚硫酸钠 1. 可用作注射剂等渗调节剂的是 2. 可用作注射剂抑菌剂的是 3. 可用作注射剂抗氧剂的是 正确答案 BAE ( 三 ) 热原>能引起恒温动物体温异常升高的致热物质 是微生物产生内毒素 >致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌 1. 热原的性质 (1) 耐热性好 (2) 滤过性 : 不能被一般滤器除去 (3) 水溶性 (4) 不挥发性 : 蒸馏法制备无热原注射用水原理 热原易被水雾带入蒸馏水 (5) 其他 : 可被强酸碱强氧化剂破坏 2. 热原的除去方法 (1) 除去药液或溶剂中热原 1 吸附法 : 常用活性炭, 还有脱色 助滤作用 2 离子交换法 3 凝胶滤过法 4 超滤法 :3~15nm 超滤膜 5 反渗透法 6 其他方法 : 两次以上湿热灭菌法, 或提高灭菌温度和时间, 微波也可破坏热原 - 2 -

4 3. 热原的除去方法 (2) 除去容器或用具上热原 1 高温法 2 酸碱法 : 如重铬酸钾硫酸洗液 硝酸硫酸洗液或稀氢氧化钠溶液 X 型题可用于除去容器上热原的方法有 A. 高温法 B. 吸附法 C. 酸碱法 D. 离子交换法 E. 反渗透法 正确答案 AC X 型题生产注射剂时常加入适量活性炭的作用有 A. 吸附热原 B. 能增加主药稳定性 C. 脱色 D. 脱盐 E. 提高澄明度 正确答案 ACE ( 四 ) 溶解度与溶出速度 1. 溶解度的影响因素>药物分子结构与溶剂>温度>晶型 : 稳定晶型的溶解度小 >粒子大小 : 难溶药物微粉化增加溶解度 >加入第三种物质 2. 增加药物溶解度的方法 (1) 加增溶剂 (2) 加助溶剂 (3) 制成盐类 (4) 使用混合溶剂 (5) 制成共晶 (6) 其他 : 提高温度 改变 ph, 微粉化技术减小粒径, 包合技术 X 型题增加药物溶解度的方法不包括 A. 加入增溶剂 B. 制成稳定晶型 C. 降低温度 D. 使用混合溶剂 - 3 -

5 E. 增大药物粒径 正确答案 BCE 3. 溶出速度>单位时间药物溶解进入溶液主体的量 >粒子减小 ( 表面积增大 ), 温度升高, 溶出速度加快 ( 五 ) 注射剂的临床应用与注意事项 1. 注意事项 (1) 临用前配制, 能口服不注射, 能肌内注射的不静脉注射 (2) 尽能减少注射次数, 应积极采取序贯疗法 (3) 应尽量减少注射剂联合使用的种类 (4) 应严格掌握注射剂量和疗程 三 输液概念 : 由静脉滴注输人体内的大剂量注射液 不含防腐剂或抑菌剂 ( 一 ) 输液的分类 1. 输液的分类及临床用途 (1) 电解质输液 : 用于补充体内水分 电解质, 纠正体内酸碱平衡 如氯化钠注射液 复方氯化钠注射液 乳酸钠注射液 (2) 营养输液 : 用于不能口服吸收营养的患者, 用来补充供给体内热量 蛋白质 脂肪酸和水分 如葡萄糖注射液 氨基酸输液 脂肪乳剂输液 (3) 胶体输液 : 与血液等渗的胶体溶液, 产生增加血容量和维持血压的效果 如右旋糖酐 明胶 淀粉衍生物 聚维酮 (4) 含药输液 : 含有治疗药物的输液, 如氧氟沙星葡萄糖输液 ( 二 ) 输液的质量要求注射量大, 直接注入血液循环, 质量要求严格>无菌 无热原或细菌内毒素>不溶性微粒检查>pH 尽能与血液相近 ; >渗透压应为等渗或偏高渗 ; >不得添加任何抑菌剂 ; >使用安全, 不引起血象的变化或过敏反应, 不损害肝 肾功能 ( 三 ) 营养输液及举例 1. 静脉注射脂肪乳剂 (1) 原料与乳化剂的选择 1 植物油, 如大豆油 麻油 红花油, 应符合药典的要求 ; 2 乳化剂, 卵磷脂 豆磷脂及普朗尼克 F-68(Pluronic F-68), 以卵磷脂为好 ; 3 稳定剂 : 常用油酸钠 (2) 注射用乳剂要求 190% 微粒直径 <1μm, 微粒大小均匀 ; 不得有大于 5μm 的微粒 ; 2 成品耐受高压灭菌, 在贮存期内乳剂稳定, 成分不变 ; 3 无副作用, 无抗原性, 无降压作用与溶血作用 ( 四 ) 血浆代用液及举例>在机体内有代替血浆的作用, 但不能代替全血 >质量要求 : 不妨碍血型试验和红细胞的携氧功能, 在血液循环系统保留较长时间, 易 - 4 -

6 被机体吸收, 不得在脏器组织中蓄积 >常用 : 羟乙基淀粉注射液 (706 代血浆 ), 平均分子量以 万为宜 X 型题关于输液剂的说法错误的有 A.pH 尽能与血液相近 B. 渗透压应为等渗或偏低渗 C. 注射用乳剂 90% 微粒直径 <5μm, 微粒大小均匀 ; D. 无热原 E. 不得添加抑菌剂 正确答案 BC X 型题属于电解质输液的有 A. 氯化钠注射液 B. 复方氯化钠注射液 C. 脂肪乳剂输液 D. 乳酸钠注射液 E. 葡萄糖注射液 正确答案 ABD 五 眼用制剂直接用于眼部疾病的无菌制剂 ( 一 ) 眼用制剂的质量要求 (1)pH 值 (2) 渗透压 : 与泪液等渗,0.8~1.2% 氯化钠的渗透压 (3) 黏度 : 合适范围 4.0~5.0mPa S 黏度增大可延长药物在眼内停留时间, 增强药物作用, 并可减少刺激 (4) 用于眼外伤或术后的眼用制剂必须无菌, 不得加入抑菌剂, 采用单剂量包装, 使用后不能放置再用 ; 无外伤的滴眼剂, 无致病菌, 不得检测出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌 ; 多剂量剂型滴眼剂, 加入抑菌剂于下次再用前恢复无菌, 启用后最多用 4 周 (5) 混悬型眼用制剂大于 50μm 的粒子不超过 2 个, 且不得检出超过 90μm 的粒子 ; 沉降体积比 0.9 (6) 滴眼剂装量不得超过 10ml; 洗眼剂装量不得超过 200ml 包装容器应无菌 不易破裂, 其透明度应不影响对见异物的检查 ( 二 ) 眼用液体制剂的附加剂>调整 ph 的附加剂 : 磷酸盐缓冲液 硼酸缓冲液 硼酸盐缓冲液>调节渗透压的附加剂 : 氯化钠 葡萄糖 硼酸 硼砂>抑菌剂 : 有机汞类, 硝酸苯汞 硫柳汞 ; 醇类, 三氯叔丁醇 苯乙醇 ; 酯类, 对羟基苯甲酸甲酯与丙酯混合物, 氯化苯甲羟胺 >调整黏度的附加剂 : 甲基纤维素 聚乙二醇 聚维酮 聚乙烯醇 ( 三 ) 眼用制剂的临床应用与注意事项 - 5 -

7 1. 临床应用 (1) 尽量单用一种滴眼剂, 合用应间隔 10min 以上 ; (2) 同时使用眼膏剂和滴眼剂, 需先使用滴眼剂 ; (3) 眼用制剂应一人一用 2. 注意事项 (1) 用前需清洁双手, 清理眼内分泌物和泪液, 避免减少药物浓度 (2) 眼用半固体制剂涂布后需按摩眼球以便药物扩散 (3) 使用滴眼剂时需轻压泪囊区, 以减少药物引发的全身效应 (4) 使用混悬型滴眼剂前需充分混匀 (5) 制剂性状发生改变时禁止使用 B 型题 A. 硼酸缓冲液 B. 氯化钠 C. 对羟基苯甲酸酯 D. 甲基纤维素 E. 甘露醇 1. 可用作滴眼剂黏度调节剂的是 2. 可用作滴眼剂调节渗透压的附加剂是 3. 可用作滴眼剂调整 ph 的附加剂是 正确答案 DBA B 型题 A.5ml B.10ml C.20ml D.50ml E.200ml 1. 滴眼剂装量一般不得超过 2. 洗眼剂装量一般不得超过 正确答案 BE 第二节 其他制剂 种类 一 乳膏剂 ( 二 ) 乳膏剂常用的基质与附加剂种类 常用基质 油相基质 水包油型乳化剂 油包水型乳化剂 硬脂酸 石蜡 蜂蜡 高级脂肪醇 凡士林 液状石蜡 植物油 钠皂 三乙醇胺皂类 脂肪醇硫酸 ( 酯 ) 钠类 ( 十二烷基硫酸钠 ) 和聚山梨酯类 钙皂 羊毛脂 单甘油酯 脂肪醇 二 凝胶剂 原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂 特点 : - 6 -

8 >良好的生物相容性>对药物释放具有缓释 控释作用>制备工艺简单且形状美观, 易于涂布使用>局部给药后易吸收 不污染衣物>稳定性较好三 气雾剂原料药物或原料药和附加剂与抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中, 使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出, 用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜 皮肤的制剂 ( 一 ) 气雾剂的分类 特点和质量要求 1. 气雾剂的分类 (2) 按气雾剂的相组成分类 1 二相气雾剂 ( 气 液 ): 称为溶液型气雾剂 2 三相气雾剂 : 可分为混悬型 ( 固 液 气 ) 与乳剂型 ( 液 液 气 ) 2. 气雾剂的特点优点 : 1 简洁 便携 耐用 方便 多剂量 ; 2 比雾化器容易准备, 治疗时间短 ; 3 剂量均一 ; 4 气溶胶形成与病人的吸入行为无关 ; 5 所有定量气雾剂的操作和吸入方法相似 ; 6 高压下的内容物防止病原体侵入 缺点 : 1 若患者无法正确使用, 就会造成肺部剂量较低和 ( 或 ) 不均一, 疗效降低 2 通常不是呼吸触动, 即使吸入技术良好, 肺部沉积量较低, 吸入药物的肺部沉积量小于药物的标示量 3 阀门系统无法递送大剂量药物, 限制药物剂量 ; 4 现有的大多数定量气雾剂没有剂量计数器 ( 二 ) 气雾剂的抛射剂与附加剂 1. 抛射剂抛射剂的要求 : 1 常温下的蒸气压力大于大气压 ; 2 无毒 无致敏反应和刺激性 ; 3 惰性, 不与药物发生反应 ; 4 不易燃 不易爆 ; 5 无色 无臭 无味 ; 6 价廉易得 抛射剂具体品种 : (1) 氢氟烷烃 :HFA-134a( 四氟乙烷 ) 和 HFA-227( 七氟丙烷 ), 应用最广泛 (2) 碳氢化合物 : 丙烷 正丁烷和异丁烷 (3) 压缩气体 : 二氧化碳 氮气 一氧化氮 2. 潜溶剂 : 乙醇 丙二醇 甘油和聚乙二醇 3. 润湿剂 : 改善难溶性药物的润湿性 ( 三 ) 气雾剂的临床应用与注意事项 - 7 -

9 1. 注意事项 (1) 使用前摇匀 首次使用前或距上次使用超过 1 周时, 先向空中试喷一次 (2) 吸入结束后用清水漱口, 清除口腔残留的药物 (3) 气雾剂药物压力较高, 使用耐压容器, 储存时避光 避热 避冷冻 避摔碰 (4) 缓慢地呼气直到不再有呼出 用嘴唇含住吸入器口, 深而缓慢吸气并按动气阀, 闭口并屏气 10 秒钟后用鼻慢慢呼气 如需多次吸入, 休息 1min 后重复操作 X 型题 1. 关于气雾剂特点的说法, 正确的有 [2013ZT] A. 能使药物直达作用部位 B. 生产成本较低 C. 可避免肝脏的首过效应 D. 可提高药物稳定性 E. 药物吸收干扰因素少 正确答案 ACD B 型题 A. 乙醇 B. 七氟丙烷 C. 聚山梨酯 80 D. 维生素 C E. 液状石蜡 1. 可作为气雾剂抛射剂的是 2. 可作为气雾剂潜溶剂的是 正确答案 BA 四 喷雾剂原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中, 使用时借助手动泵的压力或其他方法将内容物呈雾状物释出, 用于肺部吸入 腔道黏膜及皮肤的制剂 1. 注意事项 (1) 药物是否能达到或留置在肺泡中, 能否经黏膜吸收, 主要取决于雾粒的大小 >对肺局部作用, 粒径以 3~10μm 为宜>发挥全身作用, 粒径最好为 1~0.5μm (2) 喷雾剂多为临时配制而成, 保存时间不宜过久 B 型题 A.1~0.5μm B.1~2μm C.2~5μm D.3~10μm E.>10μm 1. 对肺局部作用的喷雾剂粒径应控制在 2. 发挥全身作用喷雾剂粒径应控制在 正确答案 DA - 8 -

10 五 粉雾剂 ( 一 ) 粉雾剂的分类和特点 1. 粉雾剂的分类 (1) 吸入粉雾剂 : 药物可以胶囊或泡囊形式给药, 通过特殊给药装置 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂 不用抛射剂, 不含防腐剂及酒精 计量准确, 给药剂量大 (2) 非吸入粉雾剂 : 将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂 (3) 外用粉雾剂 : 使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂 2. 粉雾剂的特点 1 无胃肠道降解作用 ; 2 无肝脏首过效应 ; 3 药物吸收迅速, 给药后起效快 ; 4 通过吸收促进剂或其他方法提高大分子药物的生物利用度 ; 尤其适于多肽和蛋白质类药物 5 小分子药物尤其适于呼吸道直接吸入或喷入给药 ; 6 药物吸收后直接进入体循环, 达到全身治疗目的 ; 7 用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物 ; 8 顺应性好, 特别适于需长期注射治疗的患者 ; 使用不当容易引起呛咳 9 局部作用的药物, 给药剂量明显降低, 毒副作用小 ( 二 ) 粉雾剂的质量要求 (1) 配制粉雾剂时, 为改善粉末的流动性, 加入载体和润滑剂 吸入粉雾剂所用附加剂对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性 无毒性 吸入粉雾剂中药物粒度大小应控制在 10μm 以下, 其中大多数应在 5μm 以下 A 型题关于吸入粉雾剂的说法错误的是 A. 药物吸收迅速, 给药后起效快 B. 吸人粉雾剂中药物粒度大小大多数应在 l0um 以下 C. 药物可以胶囊或泡囊形式给药 D. 由患者主动吸入 E. 无肝脏首过效应 正确答案 B 六 栓剂药物与适宜基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体外用制剂 1. 栓剂的特点 (1) 局部作用栓剂 : 起到滑润 收敛 抗菌消炎 杀虫 止痒 局麻作用 如通便用的甘油栓, 治疗阴道炎的蛇黄栓 (2) 全身作用栓剂 : 主要是直肠栓, 发挥镇痛 镇静 兴奋 扩张支气管和血管 抗菌作用, 如吗啡栓 苯巴比妥钠栓 避免首过效应 2. 栓剂的质量要求 1 药物与基质应混合均匀, 外形应完整光滑, 无刺激性 ; 2 塞入腔道后, 应能融化 软化或溶解, 并与分泌液混合, 逐渐释放出药物, 产生局部 - 9 -

11 或全身作用 ; 3 有适宜硬度, 以免在包装 储存或使用时变形 ; 4 供制备栓剂用的固体药物, 应预先用适宜方法制成细粉或最细粉 ( 三 ) 栓剂的常用基质与附加剂 1. 基质的要求 (1) 室温有适宜的硬度, 塞入腔道不变形或碎裂, 体温下易软化, 融化或溶解 ; (2) 油性基质的酸价应在 0.2 以下, 皂化价应在 200~245 之间, 碘价低于 7 稳定性 刺激性略 ( 二 ) 常用基质的分类和特点 1. 油脂性基质 (1) 可可豆脂>天然产物, 无刺激性, 可塑性好 ; >多晶型及含油酸具有不稳定性 (2) 半合成或全合成脂肪酸甘油酯 : 椰油酯 棕榈酸酯 混合脂酸酸甘油酯 2. 水溶性基质 (1) 甘油明胶 : 多用于阴道栓>缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效 >常用量为水 : 明胶 : 甘油 =10:20:70; 药物溶出速度与甘油 明胶 水的用量有关 >易霉变, 应加入抑菌剂, 不能与鞣酸 重金属盐等配伍 (2) 泊洛沙姆 (Poloxamer)188 (3) 聚乙二醇 (PEG) >低熔点基质 :PEG1000 PEG4000(96 4) >高熔点基质 :PEG1000 PEG4000(75 25) >为避免刺激性可加入 20% 的水>不能与银盐 奎宁 乙酰水杨酸 苯佐卡因 氯碘喹啉 磺胺类配伍 乙酰水杨酸与其形成复合物, 巴比妥钠等许多药物可在聚乙二醇中析出 ( 三 ) 附加剂 1. 表面活性剂 : 增加药物的亲水性 2. 抗氧剂 : 叔丁基羟基茴香醚 (BHA) 叔丁基对甲酚(BHT) 没食子酸酯 3. 防腐剂 : 对羟基苯甲酸酯类 4. 硬化剂 : 白蜡 鲸蜡醇 硬脂酸 巴西棕榈蜡 5. 增稠剂 : 氢化蓖麻油 单硬脂酸甘油酯 硬脂酸铝等 6. 吸收促进剂 : 非离子表面活性剂 脂肪酸酯 脂肪酸 ( 醇 ) 尿素 水杨酸钠 苯甲酸钠 羧甲基纤维素钠 环糊精类衍生物 ( 三 ) 栓剂的临床应用于注意事项 1. 临床应用 (1) 阴道栓 : 治疗妇科炎症, 重量为 3~5 克 1 先清洗阴道内外, 清除分泌物 用清水或润滑剂涂在栓剂的尖端部 ;2 患者仰卧, 给药后保持仰卧姿势约 20min;3 给药后 1~2 小时内尽量不排尿 ;4 最好在临睡前给药, 月经期停用, 有过敏史者慎用 (2) 尿道栓 : 尿道栓剂引起轻微的尿道损伤和出血, 故应用抗凝治疗者应慎用 (3) 直肠栓 : 治疗痔疮 1 使用前排空大小便, 洗清肛门 ;

12 2 在栓剂的顶端蘸少许凡士林 植物油或润滑油 ; 3 侧卧位给药, 放松肛门 深度 ( 距肛门口 ) 幼儿约 2 厘米, 成人约 3 厘米, 给药后保持侧卧 15min; 4 用药后 1~2 小时内, 尽量不要大小便 A 型题属于油脂性栓剂基质的有 A. 泊洛沙姆 188 B. 椰油酯 C. 聚乙二醇 D. 甘油明胶 E. 叔丁基羟基茴香醚 正确答案 B B 型题 A. 白蜡 B. 聚山梨酯 80 C. 叔丁基对甲酚 D. 单硬脂酸甘油酯 E. 凡士林 1. 可作为栓剂吸收促进剂的是 2. 可作为栓剂抗氧化剂的是 3. 既可作为栓剂增稠剂, 又可作为 O/W 软膏基质稳定剂的是 正确答案 BCD 扫码添加小吴老师微信

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