考点三 基本结构 六元杂环

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1 考前绝密押题! 扫码免费送! 每科 60 道题目, 每道都是必考点! 2018 年壹医考 - 西药学专业知识 ( 一 ) 知识点速记 考点一 药物的来源与分类 药物来源 特点 化学合成 药物 通过化学合成方法得到的小分子的有机或 无机药物 确定化学结构和明确的药物作用 来源天然 产物的药 物 天然产物中提取的有效单体, 如 : 吗啡 青蒿素发酵方法得到的抗生素及半合成药物, 如 : 青霉素 阿莫西林半合成得到的天然药物和半合成抗生素 ( 比例最大 ) 大部分是通过化学半合成或生物合成的半 合成天然药物或半合成抗生素 生物技术 药物 以生物物质为原料的各种活性物质及其人 工合成类似物, 以及通过现代生物技术制得 的药物 包括 : 细胞因子 重组蛋白质药物 抗体 疫苗 寡核苷酸药物等 考点二 药物的结构与命名

2 考点三 基本结构 六元杂环

3 稠合杂环 碱基

4 甾体 考点四 常见的药物命名 名称 特点 商品名 不同厂商, 不同商品名 ; 可注册专利 ; 不能暗示药效 通用名 国际非专利名 (INN); 一药物一名 ; 中国药品通用名称, 以音译为主 化学名 参考 IUPAC 中国化学会 CA 命名原则 : 立体构型 + 取代基 + 基本骨架 + 官能团 考点五 药物剂型与辅料 制剂和剂型的概念 药物剂型与辅料 剂型 : 片剂 胶囊剂 注射剂 制剂 : 原料药 剂型 + 规格 + 标准 具体品种 制剂名 : 药物通用名 + 剂型名方剂 : 按医师处方, 专为某一病人调制 药物稳定性及有效期 (1) 药物制剂稳定性及其变化 ; 制剂稳定化影响因素与稳定化方法 ; (3) 药物稳定性实验方法 ;(4) 药品有效期和 t0.9 药物制剂配伍变化和相互作用 药品包装与贮存 (1) 配伍使用与配伍变化 ; 配伍禁忌及其类型 ;(3) 注射液的配伍变化 ;(4) 配伍禁忌的预防与处理 (1) 药品包装及其作用 ; 常用包装材料的种类和质量要求 ;(3) 药品储存和养护的基本要求实行色标管理 : 合格药品为绿色, 不合格药品为红色, 待确定药品为黄色 ;

5 考点六 剂型的分类 分类形式 剂型 轻 优质 有效 形态学 给药途径 固体 半固体 液体 气体 经胃肠道给药 ( 肝脏首过效应 ): 口服 非经胃肠道给药 : 注射 皮肤 口腔 鼻腔 肺部 眼部 腔道 分散体系 作用时间 重要性 1 真溶液 2 胶体溶液 3 乳剂 4 混悬液 5 气体分散 6 固体分散 7 微粒速释 普通和缓控释 1 改变作用性质 ;2 调节作用速度 ;3 降低 / 消除不良反应 ;4 产生靶向作用 ;5 提高稳定性 ;6 影响疗效 考点七 药物剂型的重要性 (1) 可改变药物的作用性质可调节药物的作用速度 (3) 可降低 ( 或消除 ) 药物的不良反应 (4) 可产生靶向作用 (5) 可提高药物的稳定性 (6) 可影响疗效 硫酸镁口服剂型用作泻药, 注射液静脉滴注, 抑制大脑中枢神经, 具有镇静 解痉作用依沙吖嘧啶注射液用于中期引产, 但局部涂敷有杀菌作用 注射剂 吸入气雾剂等, 药效很快, 常用于急救丸剂 缓控释制剂 植入剂等属长效制剂氨茶碱治疗哮喘病效果好, 但引起心跳加快的毒副作用, 若改成栓剂则可消除这种不良反应如静脉注射用脂质体是具有微粒结构的剂型, 浓集性分布在肝 脾等器官发挥疗效的药物剂型 同种主药制成固体制剂的稳定性高于液体制剂, 对于主药易发生降解的, 可以考虑制成固体制剂固体剂型工艺不同会对药效产生显著的影响, 药物晶型 药物粒子大小的不同, 也可直接影响药物的释放, 从而影响药物的治疗效果 考点八 药物稳定性及药品有效期 水解 1 酯类 ( 包括内酯 ) 药物的水解 : 盐酸普鲁卡因, 乙酰水杨酸 2 酰胺药物的水解 : 头孢菌素类 青霉素类 氯霉素 巴比妥类, 对乙酰氨基酚, 利多卡因 氧化 1 烯醇类 : 维生素 C;2 酚类 : 水杨酸钠 左旋多巴 吗啡 肾上腺素 ;3 其他 : 磺胺嘧啶 钠 氨基比林 安乃近 盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 异构化 毛果芸香碱 左旋肾上腺素 维生素 A 麦角新碱 聚合 氨苄西林钠 噻替哌 脱羧 对氨基水杨酸钠 普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸 考点九 药物化学降解的途径 药物的化学降解途径 : 水解和氧化是药物降解的两个主要途径 其他有异构化 聚合 脱 羧等反应

6 考点十 影响药物制剂稳定性的因素 处方因素 ph 酸碱 溶剂 离子强度 辅料 ( 表活 基质 赋形剂 ) 外界因素 温度 光线 空气 ( 氧 ) 金属离子 湿度和水分 包装材料 考点十一 药物稳定性试验方法 影响因素试验 在高温 高湿 强光的剧烈条件下 加速试验 采用化学动力学原理, 预测药品在常温下的稳定性 长期试验 ( 留样观察法 ) 将样品在接近实际贮存条件下贮藏,.. 根据考察结果, 确定样品的有 效期 考点十二 抗氧剂 考点十三 药品有效期 考点十四 药物制剂配伍变化物理配伍变化 1 溶解度的变化 : 氯霉素注射液 +5% 葡萄糖 析出沉淀地西泮注射液 +5% 葡萄糖 /0.9% 氯化钠 析出沉淀盐析作用 : 两性霉素 B 注射液只能在 5% 葡萄糖中静脉滴注 化学配伍变化 1 浑浊或沉淀 :ph 改变产生沉淀酸性盐酸氯丙嗪 + 碱性异戊巴比妥 沉淀反应新生霉素 +5% 葡萄糖 发生沉淀诺氟沙星 + 氨苄西林 发生沉淀 2 变色维生素 C 与烟酰胺 氨茶碱与乳糖

7 2 吸湿 潮解 液化 结块 3 粒径或分散状态的改变 轻 优质 有效 3 产气 : 碳酸氢盐与酸类药物 氯化铵与碱性药物 4 发生爆炸 : 氯化钾与硫 高锰酸钾与甘油 强氧化剂与蔗糖或葡萄糖 5 分解破坏 疗效下降 : 维生素 考点十五 药品的包装材料分类 Ⅰ 类 Ⅱ 类 Ⅲ 类 指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料 容器 ( 如塑料输液瓶或袋 固体或液体药用塑料瓶等 ) 直接接触药品, 但便于清洗, 在实际使用过程中, 清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料 容器 ( 如玻璃输液瓶 输液瓶胶塞 玻璃口服液瓶等 ) 指 I Ⅱ 类以外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料 容器 ( 如输液瓶铝盖 铝塑组合盖等 ) 考点十六 药理学专业知识 类别分类说明 临床前药理 毒理学研究 主要药效学研究一般药理学研究药物动力学研究毒理学研究 疗效安全药理学研究受试药在体内的动态变化规律受试药的主要毒性反应 临床药理学 研究 1 期临床试验安全性评价,20~30 例, 观察耐受程度和药动学特征 II 期临床试验 初步药效学评价,>100 例, 初步评价有效性和安全性 III 期临床试验 IV 期临床试验 进一步评价有效性 安全性,>300 例, 新药注册申请提供依据 上市后的监测 考点十七 药物吸收与脂溶性亲水性 - 口服的前提 ; 溶解在水中以转运和扩散亲脂性 - 透过生物膜 ( 磷脂组成, 相似相溶 ) 药物吸收与脂溶性呈抛物线关系 : 脂溶性较低时, 增加脂溶性吸收随着增加 ; 当达到最大脂溶性后, 再增加脂溶性, 药物吸收反而下降 考点十八 药物的溶解度和渗透性对药效的影响

8 考点十九 酸碱性 解离度和 pka 对药效的影响 酸性药物 : 碱性药物 : pka: 解离常数 ;ph: 体液的 ph [HA] 和 [B]: 非解离型酸 / 碱药物浓度 [A-] 和 [HB+]: 解离型酸 / 碱药物浓度酸性药物 : pka>ph, 分子型比例高 ; pka=ph, 解离 / 非解离各一半 ; pka< 消化液 ph 时, 离子型增加, 吸收减少 考点二十 水溶性基团和脂溶性基团 极性 增加药物水溶性的官能团 非极性 增加药物脂溶性的官能团 水溶性 -OH( 羟基 ) -SH( 巯基 ) 脂溶性 -R ( 烃基 ) 亲水性溶解性 -COOH( 羧基 ) -SO 3H( 磺酸基 ) -NH 2 ( 氨基 ) 亲脂性渗透性 -X ( 卤素 F Cl Br) 酯键 离子 季铵 分子 硫原子

9 转运 透膜 轻 优质 有效 烷氧基 ( 醚键 ) 硝基 考点二十一 药物与作用靶标结合的化学本质 共 价 不可逆的结合 烷化剂类抗肿瘤药物 环磷酰胺 键 形式 非 共 可逆的结合形 范德华力 局麻药普鲁卡因 价键 式 氢键 碳酸与碳酸苷酶 疏水键 局麻药普鲁卡因 静电引力 局麻药普鲁卡因 电荷转移复合物 抗疟药氯喹 偶极相互作用力 乙酰胆碱与受体的作用 ; 局麻药普鲁卡因 考点二十二 药物的手性特征及其对药物作用的影响 考点二十三 药物生物转化 药物的生物转化通常分为二相 第 Ⅰ 相生物转化, 也称为药物的官能团化反应 是体内的酶对药物分子进行的氧 化 还原 水解 羟基化等反应 在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性 基团, 如羟基 羧基 巯基 氨基等

10 第 Ⅱ 相生物结 合 将第 Ⅰ 相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分, 如葡萄糖醛酸 硫酸 甘氨酸或谷胱甘肽, 经共价键结合 轻 优质 有效 生成极性大 易溶于水和易排出体外的结合物 考点二十四 固体制剂的分类 按剂型分类 按释药速度快慢分类 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂速释 ( 速崩片 速溶片 固体分散片 ) 缓释 ( 渗透泵片 缓释片 缓释胶囊 ) 普通固体制剂 考点二十五 固体制剂特点稳定性好, 工艺成熟, 成本较低 前处理单元操作相同 药物先溶解再吸收入血 剂量易控 方便 ( 生产 贮存 运输 携带 服用 ) 考点二十六 散剂的特点优点 :1 比表面积大, 易分散, 起效快 ;2 外用覆盖面大, 兼保护 收敛 ;3 制备简单, 剂量易控, 适于小儿 老人 ;4 五方便 ( 包 贮 运 携 用 ) 缺点 : 由于散剂的分散度较大 对光 湿 热敏感 考点二十七 片剂的辅料稀释剂淀粉 乳糖 糊精 糖粉 ( 吸湿性强 ) 预胶化淀粉 ( 可压性淀粉 ) 微晶纤维素 ( 粉 ( 填充剂 ) 末直接压片 干黏合剂 ) 无机盐类( 磷酸氢钙, 硫酸钙, 碳酸钙 ) 甘露醇 ( 常用咀嚼片, 兼有矫味作用 ) 润湿剂和黏合剂润湿剂 : 蒸馏水 ( 首选 ) 乙醇黏合剂 :1 淀粉浆最常用 2CMC-Na: 羧甲基纤维素钠 3MC: 甲基纤维素水溶性好 4EC: 乙基纤维素 : 不溶于水 5HPC: 羟丙基纤维素 6HPMC: 羟丙甲基纤维素 : 薄膜衣料 7PEG: 聚乙二醇 : 水溶性片剂 8 其它 : 明胶液 蔗糖溶液 PVP 液崩解剂干淀粉 羧甲淀粉钠 (CMS-Na, 高效崩解剂 ) 低取代羟丙基纤维素 (L-HPC) 交联羧甲基纤维素钠 (CCMC-Na) 交联聚维酮 (PVPP) 和泡腾崩解剂润滑剂作用 : 助流 抗粘 润滑种类 : 硬脂酸镁 (MS), 微粉硅胶 ( 粉末直接压片 ) 滑石粉 氢化植物油 聚乙二醇类与十二烷基硫酸钠 ( 水溶性片剂 ) 其他辅料着色剂, 芳香剂 ( 香精 芳香油 ), 甜味剂 ( 阿司帕坦 蔗糖 ) 考点二十八 片剂的包衣材料

11 糖衣 隔离层 起隔离作用的衣层, 以防止水分透入 玉米朊乙醇溶液 明胶浆 材料 片芯 粉衣层 用于消除片芯边缘棱角 滑石粉 糖衣层 使其表面光滑 细腻 蔗糖水溶液 薄膜衣材料 胃溶型 在水或胃液中可以溶解 羟丙甲纤维素 (HPMC) 丙烯酸树脂 IV 号 肠溶型 在胃中不溶, 但可在 ph 较高的水及肠液中溶解 醋酸纤维素酞酸酯 (CAP) 丙烯酸树脂类 (I II III 类 ) 羟丙甲纤维素酞酸酯 (HPMCP) 水不溶型 在水中不溶解的高分子薄膜材料 乙基纤维素 (EC) 增塑剂 水溶性 用来改变高分子薄膜的物理机械性 丙二醇 甘油 聚乙二醇 质, 使其更柔顺, 增加可塑性 致孔剂 水溶性 改善水不溶性薄膜衣的释药速度 蔗糖 氯化钠 表面活性剂 聚乙二醇 (PEG) 遮光剂 增加药物对光的稳定性 二氧化钛 考点二十九 片剂制备中的常见问题及原因 裂片 ( 包括顶裂和腰裂 ) 细粉太多 压后空气膨胀塑性差 结合力弱 松片 黏性差 压力不足 崩解迟缓 溶出超限 含量不均匀 ( 小剂量药物容易出现 ) 压力大 结合力强 崩解剂差不崩解 颗粒硬 溶解度差 ( 崩解迟缓 ) 片重差异超限 药物混合度差 可溶成分迁移 考点三十 胶囊剂 ( 一 ) 胶囊剂的分类 硬胶囊软胶囊缓释胶囊控释胶囊肠溶胶囊 统称为胶囊将药物或加适宜辅料制成粉末 颗粒 小片 小丸 半固体或液体等, 充填于空心胶囊中的胶囊剂 是指将一定量的液体药物直接包封, 或将固体药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液 混悬液 乳状液或半固体, 密封于软质囊材中的胶囊剂 ( 压制法和滴制法 ) 缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂缓慢地恒速释放药物的胶囊剂是指用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊, 或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的胶囊剂 考点三十一 胶囊剂的特点 胶囊剂的优点 (1) 掩盖药物的不良嗅味, 提高药物稳定性 : 药物在胶囊壳的保护下

12 起效快 生物利用度高 : 药物以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中 (3) 帮助液态药物固体剂型化 (4) 药物缓释 控释和定位释放胶囊剂的局限性 (1) 胶囊壳多以明胶为原料制备, 受温度和湿度影响较大生产成本相对较高 (3) 婴幼儿和老人等特殊群体, 口服此剂型的制剂有一定困难 (4) 一些药物不适宜制备成胶囊剂 轻 优质 有效 考点三十二 不宜制胶囊药物 含水 / 醇 醛 风化 吸湿 挥发 O/W 乳剂 考点三十三 表面活性剂分类 考点三十四 表面活性剂毒性顺序 阳离子型 > 阴离子型 > 非离子型 考点三十五 液体分散体系 区别分散相粒径分散相状态分散介质是否稳定 胶体溶液 1-100nm 分子或离子高分子溶液 ( 胶浆剂 ) 水溶液细粒 - 疏水胶体溶液 ( 溶胶剂 ) 均相稳定 非均相不稳定

13 乳剂 一种液体 互不相溶另一 种液体 ( 纳米乳非匀相, 但是稳定 ) 混悬剂 >500nm 固体 固体颗粒分散于液体中因布朗运动而不能很快下沉 考点三十六 分散体系的区别 匀 相 低分子溶液剂高分子溶液剂 真溶液无界面能透过滤纸能透过某些半透膜 真溶液能透过滤纸不能透过半透膜 溶胶剂 胶态分散形成多相体 系 有界面能透过滤纸不能透过半透膜 非 匀 相 混悬剂 固体微粒分散形成多 相体系 有界面 乳剂 液体微粒分散形成多 相体系 有界面 考点三十七 液体制剂的特点 减小刺激 优点 : 分散度高, 吸收快, 作用迅速 给药途径广泛 易分剂量, 服用方便, 适合老幼 考点三十八 液体制剂的溶剂 ( 分散介质 ) 液体制剂的常用溶剂按极性大小分为极性溶剂 ( 如水 甘油 二甲基亚砜等 ) 半极性溶剂 ( 如乙醇 丙二醇 聚乙二醇等 ) 非极性溶剂 ( 脂肪油 液状石蜡 油酸乙酯 乙酸乙酯等 ) 考点三十九 表面活性剂的分类

14 考点四十 表面活性剂的应用 附加剂 HLB 值 附加剂 HLB 值 消泡剂 1~3 去污剂 ( 非 > 阴 ) 13~16 W/O 乳化剂 3~8 增溶剂 15~18 润湿剂 7~9 起泡剂 HLB 高 O/W 乳化剂 8~16 消毒剂 / 杀菌剂 阳性 两性 考点四十一 低分子液体制剂 剂型概念特点 溶液剂药物的水 / 醇 / 油溶液澄明 芳香水剂 醑剂 芳香挥发性药物的 ( 近 ) 饱和水溶液 ( 浓度低 ) ( 浓芳香水剂 ) 芳香挥发性药物的水 / 乙醇混合溶剂的溶液挥发性药物的浓乙醇溶液药物 (5-20%), 乙醇 (60-90%) 不宜久贮 甘油剂药物的甘油溶液, 专供外用, 口耳鼻喉易吸湿 密闭保存 糖浆剂药物的浓蔗糖水溶液 ; 含糖 45% 防腐 密封 考点四十二 其他低分子液体制剂

15 搽剂涂剂涂膜剂洗剂灌肠剂 溶剂 : 水 / 醇 / 油溶液 乳 混悬无破损皮肤揉擦溶剂 : 甘油 水 / 醇 / 油溶液 乳 混悬供创面涂膜涂擦后形成薄膜成膜材料 :PVA PVP EC 增塑剂 : 甘油 丙二醇溶剂 : 乙醇溶液 乳 混悬清洗 涂抹无破损皮肤 腔道溶液 乳 混悬灌注直肠治疗 诊断 营养 轻 优质 有效振摇能还原油 : 折光率密闭 遮光振摇能还原油 : 折光率密闭 遮光开启后用 4 周密闭 遮光开启后用 4 周振摇能还原易变质应临用配置密闭无毒 无局部刺激密封 考点四十三 高分子溶液剂的基本性质 : 1 高分子溶液的稳定性 2 高分子溶液的陈化现象 稳定性主要由于其水化作用 高分子溶液在放置过程中也会自发地聚集而沉淀, 称为陈化现象 考点四十四 混悬剂常用稳定剂 在混悬剂制备时常加入稳定剂, 包括润湿剂 助悬剂 絮凝剂或反絮凝剂等 润湿剂 表面活性剂 (HLB 7~11) 磷脂类 吐温 司盘 泊洛沙姆 低分子 糖浆 ( 内用 ) 甘油 ( 外用 ) 助悬剂 天然高分子 合成高分子 胶类 琼脂 海藻酸钠 MC CMC-Na HPMC PVP 聚乙烯酮 硅藻土 (>ph7 效果好, 多外用 ) 触变胶 絮凝剂反絮凝剂 ζ, 絮状聚集, 絮凝 ζ, 阻碍聚集, 反絮凝 ( 最佳 ζ:20~25mv) 枸橼酸 ( 氢 ) 盐, 酒石酸 ( 氢 ) 盐, 磷酸盐, AlCl3 考点四十五 乳剂的组成 油相 (O) 水相 (W) 和乳化剂是构成乳剂的基本成分, 三者缺一不可 考点四十六 乳化剂 乳化剂是指乳剂制备时, 除油相与水相外, 尚需要加入的能促使分散相乳化并保持稳定

16 的物质 它是乳剂重要组成部分 轻 优质 有效 高分子化合物 表面活性剂 固体粉末 多分子乳化膜 : 亲水性强 黏度大, 用量大, 稳定性好单分子乳化膜乳化能力强应用广泛不受电解质影响 ; 与非离子表活合用效果好 O/W: 阿拉伯胶 / 西黄蓍胶 / 明胶 / 杏树胶 / 卵黄吐温 (O/W) 司盘 (W/O) O/W: 硅皂土 白陶土 二氧化硅 氢氧化镁 / 铝 W/O: 氢氧化钙 / 锌 硬脂酸镁 考点四十七 乳剂的稳定性 乳剂属于热力学不稳定的非均相分散体系, 制成后在放置过程中常出现分层 合并 破 裂 絮凝 转相 酸败等不稳定的现象 可逆 絮凝 分层 合并 不可逆 酸败 破裂 考点四十八 灭菌制剂的分类 灭菌制剂 特点 举例 注射剂 注入体内的制剂 小容量注射剂 大容量输液 冻干粉针等 植入型制剂 用埋植方式给药的制剂 植入片 植入棒 植入微球 原位凝胶等 眼用制剂 用于眼部疾病的制剂 滴眼液 眼用膜剂 眼膏和眼用凝胶等 局部外用制剂 用于外伤 烧伤以及溃疡等创面用制剂 溶液 凝胶 软膏和气雾剂等 其他用制剂 手术时使用的制剂 冲洗剂 止血海绵剂等 考点四十九 注射剂的质量要求 (1)pH: 注射剂的 ph 应和血液 ph 相等或相近 一般控制在 4 9 的范围内 (2) 渗透压 : 对用量大 供静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压 (3) 稳定性 : 注射剂要具有必要的物理稳定性和化学稳定性, 以确保产品在贮存期内安全 有效 (4) 安全性 : 注射剂必须对机体无毒性 无刺激性, 降压物质必须符合规定, 确保安全 (5) 澄明 : 溶液型注射液应澄明, 不得含有可见的异物或不溶性微粒 (6) 无菌 : 注射剂内不应含有任何活的微生物 (7) 无热原 : 注射剂内不应含热原 考点五十 注射剂的溶剂 制药用水纯化水不含附加剂 ; 不得用于注射剂的配置与稀释

17 注射用水 ( 最常用 ) 灭菌注射用水 注射剂 滴眼剂等溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂 不含附加剂 ; 注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂 质量要求检查 : 一般蒸馏水检査项目 细菌内毒素 ( 热原 ) 无菌检查 注射用油 其他注射溶剂 大豆油 茶油 芝麻油 乙醇 丙二醇 (PG) PEG 甘油 考点五十一 注射剂的附加剂 抗氧剂 焦亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 ( 用于酸性 ) 亚硫酸钠等 硫代硫酸钠 ( 用于碱性 ) 金属离子螯合剂 乙二胺四乙酸二钠 (EDTA-2Na) 醋酸 / 醋酸钠 枸橼酸 / 枸橼酸钠 酒石酸 / 酒石酸钠 乳酸 助悬剂 CMC 明胶 果胶 稳定剂增溶 / 润湿 / 乳化剂抑菌剂局麻剂 ( 止痛 ) 等渗调节剂填充剂保护剂 肌酐 甘氨酸 烟酰胺 辛酸钠吐温 PVP 卵磷脂 普朗尼克 脱氧胆酸钠三氯叔丁醇 苯甲醇 苯酚 甲酚 尼泊金盐酸普鲁卡因 利多卡因氯化钠 葡萄糖 甘油乳糖 甘露醇 甘氨酸乳糖 蔗糖 麦芽糖 人血红蛋白 考点五十二 热原 微生物的代谢产物, 革兰氏阴性杆菌致热活性最强 内毒素 = 热原 = 脂多糖 考点五十三 热原的除去方法 1 吸附法 ;2 离子交换法 ;3 凝胶滤过法 ;4 超滤法 ;5 反渗透法 ;6 其他 : 二次以上湿药液或溶热灭菌或微波法 剂中 容器或用 具上 1 高温法 ;2 酸碱法 考点五十四 增加药物溶解度的方法 加入增溶剂 加入助溶剂 表面活性剂 1 某些有机酸及其钠盐 : 如苯甲酸钠 水杨酸钠等 2 酰胺化合物 : 如乌拉坦 尿素 烟酰胺等 3 无机盐 : 如碘化钾等

18 制成盐类 ( 弱酸或弱碱成盐后水溶性增加 ) 使用混合溶剂 制成共晶 其他 例如, 苯巴比妥在 90% 乙醇中溶解度最大 共晶可以在不破坏药物共价结构的同时改变药物的理化性质, 包括提高溶解度和溶出速度 提高温度 改变 ph, 微粉化技术减小粒径, 包合技术 考点五十五 输液的分类及临床用途 电解质输 液 营养输液 补充体内水分 电解质 ; 纠正体内酸碱平衡补充供给体内热量 蛋白质 脂肪酸和水分 氯化钠注射液 复方氯化钠注射液 乳酸钠注射 液 如葡萄糖注射液 氨基酸输液 脂肪乳剂输液 胶体输液增加血容量和维持血压的效果右旋糖酐 淀粉衍生物 明胶 聚维酮 含药输液 如氧氟沙星葡萄糖输液 考点五十六 眼用液体制剂的附加剂 附加剂种类 常用品种 ph 调节剂 磷酸盐缓冲液 硼酸缓冲液 硼酸盐缓冲液 渗透压调节剂 氯化钠 葡萄糖 硼酸 硼砂等 抑菌剂 三氯叔丁醇 对羟基苯甲酸酯 氯化苯甲烃胺等 增黏剂 甲基纤维素 聚乙二醇 聚维酮 聚乙烯醇 考点五十七 气雾剂 喷雾剂 粉雾剂气雾剂喷雾剂粉雾剂溶液 混悬溶液 混悬液 内容物微粉化药物 + 载体 ( 乳糖 ): 胶囊 泡囊 多剂量贮库液 乳液乳液抛射剂有无无耐压容器特手动泵压力 药物释放方式制阀门抛射高压气体 超干粉吸入装置患者主动吸入剂喷射声振动给药途径肺部吸入 腔道 黏膜 皮肤 ( 空间消毒 ) 考点五十八 栓剂基质的要求 油脂性基质 1 可可豆脂 ( 同质多晶 含油酸 不稳定 ) 2 半合成 / 全合成脂肪酸甘油酯 ( 椰油酯 棕榈酸 酯 混合脂肪酸甘油酯 ) 较理想 ( 熔点适宜 不酸败 )

19 水溶性基质 1 甘油明胶 ( 水 : 明胶 : 甘油 =10:20:70) 2 聚乙二醇 (PEG) 3 泊洛沙姆 ( 普郎尼克 ) 难溶性药物常用载体 栓剂基质中最广泛的高分子材料 考点五十九 栓剂附加剂 表面活性剂增加亲水性 ( 吐温 ) 抗氧剂防腐剂硬化剂增稠剂吸收促进剂 叔丁基羟基茴香醚 (BHA) 2,6- 二叔丁基对甲酚 (BHT) 没食子酸酯尼泊金类等白蜡 鲸蜡醇 硬脂酸 巴西棕榈蜡 但效果有限氢化蓖麻油 单硬脂酸甘油酯 硬脂酸铝非离子表活 脂肪酸 脂肪醇和脂肪酸酯类 尿素 水杨酸钠 苯甲酸钠 羟甲基纤维素钠 环糊精类 考点六十 口服速释片剂 分散片 难溶药物 速释水分散后口服或吮服 吞服 口崩片 置于舌面崩解后吞咽 ( 不需用水或少量水 ) 部分口腔吸收避免首过 舌下片 舌下黏膜吸收 - 全身无首过 速效 崩 -3min 溶出度测定分散均匀性普通 : 崩解时限难溶 :+ 溶出度肠溶 :+ 释放度崩 -5min 考点六十一 固体分散体的分类

20 考点六十二 固体分散体和包合技术的比较 轻 优质 有效 共同特点 不同特点 固体分散体当采用水溶性载体制成固体分散体时, 难溶性药物以分子状态分散在水溶性载体中, 可以大大加快药物的溶出, 提高药物的生物利用度 ;( 改善药物溶解度 ) 掩盖药物的不良气味和刺激性, 也可使液态药物固体化 ; 利用载体的包蔽作用, 可延缓药物的水解和氧化 ( 提高药物稳定性 ) 不够稳定, 久贮会发生老化现象 包合技术可增加药物溶解度和生物利用度掩盖药物的不良气味, 降低药物的刺激性 减少挥发性成分的挥发损失, 并使液体药物粉末化 对易受热 湿 光照等影响的药物, 包合后可提高稳定性 考点六十三 滴丸剂的常用基质 1 水溶性基质 : 聚乙二醇 (PEG4000/6000) 甘油明胶 泊洛沙姆 硬脂酸钠对应冷凝液 : 液状石蜡 植物油 甲基硅油 2 脂溶性基质 : 硬脂酸 单硬脂酸甘油酯 氢化植物油 虫蜡 蜂蜡对应冷凝液 : 水 考点六十四 缓释 控释制剂的特点与分类 (1) 减少半衰期短的或需要频繁使用的药物的给药次数, 大大提高患者的用药顺应性, 特别适用于需要长期用药的慢性病患者 优点血药浓度平稳, 减少峰谷现象, 有利于降低药物的毒副作用, 减少耐药性的发生 (3) 减少用药的总剂量 (4) 缓释 控释制剂避免肝门系统的 首过效应 1 对剂量调节的灵活性降低 ; 2 价格昂贵 ; 缺点 3 易产生体内药物的蓄积, 对于首过效应大的药物如普萘洛尔等制成缓释 控释制剂时生物利用度可能比普通制剂低 考点六十五 缓释 控释制剂的分类 种类 常见品种 骨架型 亲水性凝胶骨架材料 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 甲基纤维素 (MC) 羟丙甲纤维素 (HPMC) 聚维酮 (PVP) 脱乙酰壳多糖 ( 壳聚糖 ) 等 不溶性骨架材料 聚甲基丙烯酸酯 乙基纤维素 (EC) 聚乙烯 无毒聚氯乙烯 乙烯 - 醋酸乙烯共聚物 硅橡胶等 生物溶蚀性 动物脂肪 蜂蜡 巴西棕榈蜡 氢化植物油 硬脂醇 单硬脂酸甘油酯等 骨架材料 包衣膜型 不溶性高分子材料 乙基纤维素 (EC)

21 肠溶性高分 丙烯酸树脂 L 和 S 型 醋酸纤维素酞酸酯 (CAP) 子材料 增粘作用 增稠剂 明胶 PVP CMC PVA 右旋糖酐等 考点六十六 缓释 控释制剂的释药原理 考点六十七 缓释 控释制剂的常用辅料 亲水凝胶 CMC-Na MC HPMC PVP 卡波姆 海藻酸盐 壳聚糖 骨架型缓释 材料 不溶性 聚甲基丙烯酸酯 EC 聚乙烯 无毒聚氯乙烯 乙烯醋酸乙烯共聚物 硅橡胶 生物溶蚀性 动物脂肪 蜂蜡 巴西棕榈蜡 氢化植物油 硬脂醇 单硬脂酸甘油酯 不溶性 EC( 乙基纤维素 ) 包衣膜型 肠溶性 丙烯酸树脂 醋酸纤维素酞酸酯 (CAP) 羟丙基甲基纤维素酞酸酯 (HPMCP) 增稠剂 水溶性 明胶 PVP CMC PVA 右旋糖酐 考点六十八 缓释 控释制剂的剂型特点 骨架型片 亲水凝胶骨架片 蜡质性骨架片 骨架材料遇水 凝胶 全溶解, 释放药物 可溶蚀性蜡质材料, 孔道或溶蚀控制释放

22 不溶性骨架片 自骨架孔道扩散 骨架型小丸 微孔膜包衣片 骨架型材料与药物混合, 加入赋形剂等辅料制成 不溶性衣膜材料 + 致孔剂 肠溶膜控释片药物片 + 肠溶衣 + 糖衣 ( 胃溶 ) 膜控型片 膜控释小片小片 + 缓释膜包衣 ( 不同种类 不同厚度 ) 膜控释小丸丸心 + 控释薄膜 ( 亲水 不溶 微孔 肠溶 ) 渗透泵型控 释片 药物 + 半透膜 + 渗透压活 性物 + 推动剂 单室 双室渗透泵片 ( 适用水溶性过大或难溶于水药物 ) 液体渗透泵系统 : 适用软胶囊型渗透泵系统 ; 液体药物外包 一层吸水膨胀的交联聚合物作为渗透助推层 考点六十九 经皮给药制剂的特点 优点 局限性 (1) 避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活效应, 提髙了治疗效果, 药物可长时间持续扩散进入血液循环维持恒定的血药浓度, 增强了治疗效果, 减少了胃肠给药的副作用 (3) 延长作用时间, 减少用药次数, 改善患者用药顺应性 (4) 患者可以自主用药, 减少个间差异和个体内差异, 适用于婴儿 老人和不宜口服给药的患者 (1) 由于起效慢 不适合要求起效快的药物大面积给药, 可能会对皮肤产生刺激性和过敏性 (3) 存在皮肤的代谢与储库作用 考点七十 经皮给药制剂的处方材料 骨架材料高分子材料 : 聚硅氧烷 ( 疏水 ) 聚乙烯醇 ( 亲水 ) 控释膜材料 均质膜 微孔膜 乙烯 - 醋酸乙烯共聚物 聚硅氧烷 聚丙烯 压敏胶背衬材料防黏材料药库材料 聚异丁烯类 丙烯酸类 硅橡胶 复合铝箔 ( 铝箔 聚乙烯 聚丙烯 ) 聚对苯二甲酸乙二酯 (PET) 高密度聚乙烯 (PE) 聚丙乙烯 聚乙烯 聚苯乙烯 聚丙烯 聚碳酸酯 聚四氟乙烯 卡波姆 HPMC PVA

23 考点七十一 靶向制剂的分类 被动靶向制剂 ( 巨噬细胞吞噬 ) 主动靶向制剂 ( 修饰载体定向运送 ) 轻 优质 有效 脂质体 微乳 微球 微囊 纳米粒 修饰的药物载体 前体药物 物理化学靶向制剂 ( 理化方法定向 ) 磁性靶向 ( 微球 纳米囊 ) 热敏感靶向 ph 敏感 栓塞性制剂 ( 阻断血供营养 ) 考点七十二 脂质体的构成 类脂质膜的主要成分为磷脂和胆固醇, 而磷脂与胆固醇亦是共同构成细胞膜的基础物质 由于结构上类似生物膜, 故脂质体又被称为 人工生物膜 胆固醇亦属于两亲物质, 其结构中亦具有疏水与亲水两种基团, 其疏水性较亲水性强 形成脂质体时, 磷脂分子的两条疏水链指向内部, 亲水基在膜的内 外两个表面上, 构成一个双层封闭小室 考点七十三 脂质体的特点脂质体作为一种具有多种功能的药物载体, 可包封水溶性和脂溶性两种类型的药物 药物被脂质体包封后具有以下特点 : (1) 靶向性和淋巴定向性 (2) 缓释和长效性 (3) 细胞亲和性与组织相容性 ( 脂质体特有 ) (4) 降低药物毒性 (5) 提高药物稳定性 考点七十四 脂质体的质量要求 1 根据给药途径不同其粒径要求不同 2 包封率 =[ 脂质体中的药量 /( 介质中的药量 + 脂质体中的药量 )]x100%, 通常要求脂质体的药物包封率达 80% 以上 3 载药量载药量 =[ 脂质体中药物量 /( 脂质体中药量 + 载体总量 )]xl00% 载药量愈大, 愈易满足临床需要 4 物理稳定性 : 渗漏率 =( 贮存后渗漏到介质中的药量 / 贮存前包封的药量 ) 100% 5 化学稳定性 : 磷脂氧化指数 <0.2, 磷脂量的测定防止氧化的措施 : 充氮气 加抗氧剂 金属离子络合剂 直接使用饱和磷脂 考点七十五 药物的体内过程 药物体内过程不同环 吸收 分布 吸收 药物从给药部分进入体循环的过程, 非血管内给药 ( 口服 肌注 吸入 透皮 等 ) 都存在吸收过程, 吸收是药物起效先决条件 分布 药物进入体循环后向各组织 器官或体液转运的过程

24 代谢 排泄 代谢 药物在吸收过程或进入体循环后, 受体内酶系统的作用, 结构发生转变的过程 排泄 药物及其代谢物排出体外的过程 转运 : 吸收 + 分布 + 排泄过程 处置 : 分布 + 代谢 + 排泄过程 消除 : 代谢 + 排泄 考点七十六 药物的转运 考点七十七 胃肠道生理和药物吸收 胃肠道主要包括胃 小肠和大肠三部分 1. 胃 2. 小肠 3. 大肠 胃的吸收面积小, 不是吸收的主要部位 ; 利于弱酸性药物吸收, 以被动扩散为主 大多数药物的最佳吸收部位是十二指肠或小肠上部, 药物可以通过被动扩散途径吸收, 小肠也是药物主动转运吸收的特异性部位 小肠液的 ph 约 5-7, 是弱碱性药物吸收的理想环境 运行到结肠部位的大部分是缓释制剂 肠溶制剂或溶解度很小的药物残留部分 ; 下端是直肠给药的良好吸收部位 ; 直肠血管丰富, 是栓剂给药的吸收部位 考点七十八 影响药物吸收的生理因素 注射给药 吸收途径 静脉注射无吸收过程 ; 皮下 肌内 腹腔注射都有吸收过程 释药速率 水溶液 > 水混悬液 > 油溶液 >O/W 型乳剂 >W/O 型乳剂 > 油混悬液 吸入给药 吸收途径 肺泡是药物吸收的主要部位, 迅速吸收, 药物直接进入血液循环, 不受肝首过效应影响 影响因素 1 生理因素 2 药物的理化性质 ( 分子大小 粒子大小 吸湿性 )3 制剂因 素

25 鼻腔给药 吸收途径 鼻黏膜 影响因素 1 生理因素 2 制剂因素 口腔粘膜给 吸收途径 可发挥局部或全身治疗作用, 避免胃肠道水解作用, 避开肝脏的首过效应 药 影响因素 1 口腔中酶的活性低, 且不可自身调节口腔的 ph 值 ; 2 药物制剂本身可能改变口腔局部环境 ph 眼部给药 吸收途径 1 角膜渗透 发挥局部作用 2 结膜给药 发挥全身作用 影响因素 1 角膜的通透性 2 制剂的角膜前流失 3 药物的理化性质 4 制剂的 ph 和渗透压 皮肤给药 吸收途径 透皮吸收的主要途径为表皮途径皮肤的附属器毛囊 皮脂腺和汗腺不是药物经皮吸收的主要途径 影响因素 1 生理因素 2 剂型因素 : 脂溶性大 分子体积大 熔点低 分子型渗透速率大 考点七十九 注射给药 考点八十 药物的治疗作用 A. 对因治疗消除致病因子 1 抗生素杀灭病原微生物 ;2 铁剂治疗缺铁性贫血 ;3 补充疗法 B. 对症治疗改善症状 1 解热镇痛药降低体温 ;2 硝酸甘油缓解心绞痛 ;3 抗高血压药 降压 考点八十一 量 - 效曲线常以药理效应强度为纵坐标, 药物剂量或浓度为横坐标, 进行作图, 得到直方双曲线 将药物浓度或剂量改用对数值作图, 则呈现典型 S 形曲线, 即量 - 效曲线 通常, 在整体动物试验, 以给药剂量表示 ; 在离体试验, 则以药物浓度表示

26 考点八十二 概念 最大效应或效能 E max 是指在一定范围内, 增加药物剂量或浓度, 其效应强度随之增加, 但效应增至最大时, 继续增加剂量或浓度, 效应不能再上升, 此效应为一极限, 称为最大效应, 也称效能 效能反映了药物的内在活性 效价强度是指引起等效反应 ( 一般采用 50% 效应量 ) 的相对剂量或浓度 反映药物与受体的亲和力, 其值越小则强度越大 半数有效量是指引起 50% 阳性反应 ( 质反应 ) 或 50% 最大效应 ( 量反应 ) 的浓度或剂量, 分别用半数有效量 (ED 50) 及半数有效浓度 (EC 50) 表示 药物半数致死量 (LD 50) 与半数有效量 (ED 50) 的比值标识药物的安全性, 称为治疗指数,(LD 50) 与 (ED 50) 的比值表示药物的安全性, 此数值越大越安全 ED 95: 95% 有效量, 使 95% 的实验对象有效的药物剂量 ; LD 5:5% 致死量, 使 5% 实验动物死亡的药物剂量 较好的药物安全指标是 ED 95 和 LD 5 之间的距离, 称之为药物安全范围, 其值越大越安全 治疗指数 (TI): 常以药物 LD 50/ED 50 的比值表示药物的安全性, 称为治疗指数 (TI), 此数值越大越安全

27 考点八十三 药物的作用机制 药物作用机制 举例 1. 作用于受体 胰岛素 阿托品 2. 影响酶的活性 依那普利 解热 镇痛 抗炎药 地高辛 3. 影响细胞离子通道 利多卡因 硝苯地平 阿米洛利 4. 干扰核酸代谢 氟尿嘧啶 磺胺类抗菌药 喹诺酮类 齐多夫定 5. 补充体内物质 铁剂补血 胰岛素治疗糖尿病等 6. 改变细胞周围环境的理化性质 抗酸药中和胃酸 甘露醇 7. 影响生理活性物质及其转运体 噻嗪类利尿药抑制肾小管 Na + -CL - 转运载体 8. 影响免疫功能 免疫抑制药 免疫调节药 9. 非特异功能 主要与理化性质有关 如消毒防腐药 还有些药物补充机体缺乏 的物质, 如维生素 多种微量元素等 考点八十四 受体的概念受体 一类介导细胞信号转到功能的大分子蛋白质 配体 能与受体特异性结合的物质, 有内源性配体和外源性配体体内存在许多能与受体结合的生理功能调节为物质, 称之为内源性配体能与受体特异性结合的药物等外来物质称为外源性配体 考点八十五 受体作用的信号转到 1. 第一信使多肽类激素 神经递质 细胞因子及药物等细胞外信使物质 2. 第二信使 一氧化氮 (NO) 同时具有第一信使和第二信使特征, ( 二酰基甘油 )DG ( 三磷酸肌醇 )IP3 环磷酸腺苷 (camp), 环磷酸鸟苷 cgmp Ca 第三信使生长因子 转化因子 考点八十六 药物与受体相互作用的动力学和药物分类 激动药 : 与受体既有亲和力又有内在活性 分类 完全激动药 部分激动药 较强亲和力, 较强内在活性 如吗啡 较强亲和力, 但内在活性不强 如喷他佐辛

28 分类 拮抗药 : 与受体有较强亲和力而无内在活性 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗 药 可与激动剂竞争受体使激动药的量效曲线平行右移, 但其最大效应不变 (E max 不变, 曲线右移 ) 例子 : 阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗药 1 非竞争性拮抗药与受体形成比较牢固地结合, 或者与受体形成不可逆的结合, 阻止激动药与受体正常结合 2 增加激动药的剂量也不能使量效曲线的最大强度达到原来水平, 导致最大效应减小 (E max 下降 ) 考点八十七 受体的调节 受体脱敏 是指在长期使用一种激动药后, 组织或细胞的受体对激动药的敏感性和反应性下降的现象 同源脱敏 是指只对一种类型受体的激动药的反应下降, 而对其他类型受体激动药的反应性不变 异源脱敏 是指受体对一种类型激动药脱敏, 而对其他类型受体的激动药也不敏感 受体增敏 是与受体脱敏相反的一种现象, 可因长期应用拮抗药, 造成受体数量或敏感性提高 考点八十八 影响药物的代谢大部分药物主要通过肝脏肝微粒体酶 ( 又称肝药酶 ) 催化而代谢, 使脂溶性药物转化为极性较高的水溶性代谢物, 再经肾脏排出体外肝微粒体酶的活性高低直接影响到许多药物的代谢, 其作用形式有两种 1. 酶的诱导常见的酶诱导药 : 苯巴比妥 苯妥英钠 利福平 卡马西平, 灰黄霉素 地塞米松 2. 酶的抑制具有酶抑制作用的常用药物有西咪替丁 红霉素 咪唑类抗真菌药 异烟肼 沙星类药物 考点八十九 药品不良反应的定义 不良反应 (ADR) 药品不良事件 (ADE) 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应 药物治疗过程中所发生的任何不良医学事件 ; 不一定与药物治疗有因果关 系 药品标准缺陷 药品质量问题 用药失误 药品滥用 药品不良反应 考点九十 药品不良反应的传统分类 类别 特点 A 型 副作用, 毒性反应, 后遗效应, 首剂效应, 继发反应, 停药综合征等 1 具有剂量相关性 2 一般容易预测 3 发生率较高而死亡率较低 B 型 特异质反应和过敏反应 1 与剂量不相关 2 与用药者体质有关 3 发生率较低但死亡率较高 C 型 1 背景发生率高, 用药史复杂 2 难以用试验重复 3 发 生机制不清

29 考点九十一 根据药品不良反应的性质分类 轻 优质 有效 不良反应类型特点举例 (1) 副作用 (2) 毒性作 用 正常用法用量时出现的与治疗目的无关的不适反应, 危害较轻药物剂量过大或体内蓄积时发生的危害机体的反应, 较严重 阿托品引起口干 便秘 心悸等巴比妥类药物过量抑制中枢 ; 地高辛过量导致心脏毒性 ; 氨基糖苷类耳毒性 (3) 后遗效应停药后血药浓度已经降低至最低有效浓度以下仍 残存的药理效应 如服用苯二氮卓类镇静催眠药物后, 在次晨仍有乏力 困倦等 宿醉 现 象 (4) 首剂效应 (5) 继发性反应 (6) 变态反应 (7) 特异质反应 ( 特异性反应 ) (8) 依赖性 (9) 停药反应 (10) 特殊毒性 患者初服某一药物, 由于机体对药物尚未适应引起的不耐受的不良反应由于药物治疗作用引起的不良后果, 又称治疗矛盾, 一般是药物主要作用的间接结果 机体受药物刺激所发生的异常的免疫反应, 又称过敏反应因为先天遗传异常, 少数病人用药后发生的与药物本身药理作用无关的有害反应反复用药后出现的从心理和生理或两者兼有的对药物的依赖状态, 分为精神依赖性 身体依赖性长期服用某些药物, 机体对这些药物产生适应性, 突然停药或减量过快产生的机体功能紊乱, 导致病情加重致癌 致畸 致突变属于药物的特殊毒性, 三者合成 三致 反应 哌唑嗪等药物引起的首剂低血压反应葡萄球菌伪膜性肠炎 ; 如抗菌药物导致肠道菌群破坏产生的二重感染青霉素导致的过敏性休克 ; 磺胺类药物导致的过敏反应如葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏者, 服用磺胺类和伯氨喹后导致的溶血性贫血阿片类 镇静催眠药产生的依赖性和成瘾性普萘洛尔突然停药导致的血压升高和心绞痛发作致突变 药物可能引起细胞的遗传物质 (DNA, 染色体 ) 异常, 从而使遗传结构发生永久性改变 ( 突变 ) 举例 : 抗肿瘤药烷化剂 咖啡因 考点九十二 药品不良反应发生的原因药物因素 作用选择性 作用延伸 附加剂 剂量剂型 药品质量 用药时间机体因素 种族 性别 年龄 个体差异 疾病 生活习惯其他因素 给药途径 联合用药 用药时间间隔和医师药师的职业道德问题等 考点九十三 药品不良反应新的分类 分类 A 类反应 反应类型 扩大反应, 药物对人体呈剂量相关的反应

30 B 类反应 过度反应或微生物反应, 由促进微生物生长引起的不良反应 C 类反应 化学反应, 与药物或赋形剂性质有关 D 类反应 给药反应, 因药物特定的给药方式而引起的 E 类反应 撤药反应 ( 停药反应 ) F 类反应 家族性反应 ( 特异质反应 ), 家族遗传疾病决定 G 类反应 基因毒性反应 ( 特殊毒性 )G 因 H 类反应 过敏反应 U 类反应 未分类反应, 不良反应机制不明 考点九十四 药物警戒与药品不良反应监测 考点九十五 药物依赖性 A. 身体依赖性 ( 生理 ) 身体产生的药物戒断综合征 阿片类 镇静催眠药 酒精 B. 精神依赖性 ( 心理 ) 有用药的欲望 药物不断刺激 奖赏系统 : 中脑 - 边缘多巴胺通路产生药物奖赏效应 对一种药物产生身体依赖性, 停用该药所产生的戒断综合征可能为另一性质相似 交叉依赖性 的药物所抑制, 并维持原已形成的依赖性状态, 这种状态称作上述两药间的交叉依赖性 药物的交叉依赖性可能表现为两药间的所有药理作用均可相互替代, 也 可表现部分药理作用的交叉依赖 考点九十六 非线性药动学的特点具非线性动力学特征药物的体内过程有以下特点 : (1) 药物的消除不呈现一级动力学特征, 即消除动力学是非线性的 当剂量增加时, 消除半衰期延长 (3)AUC 和平均稳态血药浓度与剂量不成正比 (4) 其他可能竞争酶或载体系统的药物, 影响其动力学过程 考点九十七 统计矩的基本概念在药动学的研究中常用到的统计矩为零阶矩 : 代表药物的血药浓度随时间的变化过程一阶矩 : 药物在体内的平均滞留时间 (MRT) 代表了药物在体内的滞留情况, 与其作用

31 时间等许多性质相关 MRT=AUMC/AUC 二阶矩 : 平均滞留时间的方差, 表示药物在体内滞留时间的变异程度 误差较大, 应用不多 考点九十八 治疗药物监测治疗药物监测 (TDM) 主要任务是通过灵敏可靠的方法, 检测患者血液或其他体液中的药物浓度, 获取有关药动学参数, 应用药动学理论, 指导临床合理用药方案的制定和调整, 以及药物中毒的诊断和治疗, 以保证药物治疗的有效性和安全性有下列情况需进行血药浓度监测 (9 种情况 ): (1) 个体差异很大的药物, 如三环类抗抑郁药 具非线性动力学特征的药物, 如苯妥英钠 (3) 治疗指数小 毒性反应强的药物, 如强心苷类药如地高辛 茶碱类 华法林 普鲁卡因胺等 (4) 毒性反应不易识别, 用量不当或不足的临床反应难以识别, 如地高辛控制心律失常时, 过量也可引起心律失常 (5) 特殊人群用药, 患有心 肝 肾 胃肠道疾病者, 婴幼儿及老年人的动力学参数会有较大的差别, 如肾功能不全的患者应用氨基糖苷类抗生素 (6) 常规剂量下没有疗效或出现毒性反应, 测定血药浓度有助于分析原因 (7) 合并用药而出现的异常反应, 药物之间的相互作用使药物在体内的吸收或消除发生改变, 因此需要通过监测血药浓度对剂量进行调整 (8) 长期用药, 血药浓度可受各种因素的影响而发生变化, 需测定血药浓度, 调整剂量 (9) 诊断和处理药物过量或中毒 考点九十九 生物利用度的硏究方法受试者分别给予试验制剂与参比制剂后, 测定血药浓度, 估算生物利用度 试验制剂 (T) 与参比制剂 (R) 的血药浓度 - 时间曲线下的面积的比率称相对生物利用度 F=(AUC T/AUC R) 100% 当参比制剂是静脉注射剂时, 则得到的比率称绝对生物利用度, 因静脉注射给药药物全部进入血液循环 F=(AUC T/AUC iv) 100% 如果给予试验制剂与参比制剂的剂量不等 F=[(AUC T X R) /(AUC R X T)] 100% 考点一百 生物等效性硏究生物等效性 (BE) 是指一种药物的不同制剂在相同试验条件下, 给以相同剂量, 反映其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异 生物等效性研究是指采用生物利用度的研究方法, 以药动学参数为指标, 根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究, 评价同种药物不同制剂内在质量是否相等 血药浓度法的评价参数是 AUC C max t max 常用的统计分析方法有方差分析 双单侧检验 置信区间 贝叶斯分析

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