玛咖分散片的处方工艺研究

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似砾花
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1 Pharmacy Information 药物资讯, 2014, 3, Published Online May 2014 in Hans. Formulation and Quality Investigation of Maca Dispersible Tablets Yuanzhong Wang, Gang Chen, Jianyong Xie, Tianjiao Liang, Qingeng Li * Chongqing Medical University, Chongqing @qq.com, * liqingeng@vip.163.com Received: Mar. 12 th, 2014; revised: Apr. 10 th, 2014; accepted: Apr. 22 nd, 2014 Copyright 2014 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). Abstract Maca dispersible tablet was prepared in this study. The paper explored its formulation and quality. Factor investigation was performed by using disintegration time, compressibility and dispersion uniformity as indices in order to choose suitable disintegrant, diluents, binder and lubricants. The best formulation was optimized by using the orthogonal design method which took the disintegration time as an index. The quality of the dispersible tablets meets Chinese Pharmacopoeia 2010 criteria. The formulation of Maca dispersible tablet technology is mature, stable, easily controllable and has good disintegration. Keywords Maca, Dispersible Tablets, Formulation 玛咖分散片的处方工艺研究 * 王元忠, 陈刚, 谢建勇, 梁天娇, 李勤耕重庆医科大学, 重庆 @qq.com, * liqingeng@vip.163.com 收稿日期 :2014 年 3 月 12 日 ; 修回日期 :2014 年 4 月 10 日 ; 录用日期 :2014 年 4 月 22 日摘要本研究制备了玛咖分散片并考察其处方工艺和质量, 分别以崩解时限可压性和分散均匀性为指标因素, * 通讯作者 23

2 选择适宜的崩解剂稀释剂黏合剂润滑剂 ; 以崩解时限为指标, 以正交设计法确定最佳处方, 并进行处方工艺优化和制剂稳定性考察, 考察根据处方制成的分散片的质量符合中国药典要求, 玛咖分散片的处方工艺成熟稳定可控性好, 分散性好关键词玛咖, 分散片, 工艺研究 1. 引言玛咖 (Maca), 原产于海拔 3500~4500 米的南美安第斯山区,2011 年卫生部批准为新资源食品, 现云南丽江已规模化种植, 为十字花科 (Cruciferae) 独行菜属 (Lepidium) 植物, 玛咖具有提高生育力促进性功能抗癌抗白血病促进荷尔蒙代谢合成治疗更年期综合症等方面疗效 [1] 目前为保健食品的一颗新星, 但大多数玛咖的应用是以泡酒的形式出现, 由于泡酒本身的局限性, 大大限制了玛咖的应用 [2] 也有少数人将玛咖原粉或玛咖粗提物制成咀嚼片或胶囊等制剂 [3], 由于玛咖及制剂本身的原因, 制成的咀嚼片或胶囊崩解速度溶解度与生物利用度都不太高, 而且药物依从性不太好, 严重限制了玛咖开发为保健食品及药品的应用针对这些缺点, 本文参考文献 [4]-[9] 将玛咖设计为玛咖分散片, 为玛咖的开发利用提供正能量 2 仪器与试药 2.1. 仪器 TDP-2A 单冲压片机 ( 南通天久机械有限公司 );YD-20KZ 型片剂硬度测试仪 ( 天津市天大天发科技有限公司 );ZB-1Z 智能崩解仪 ( 天津市天大天发科技有限公司 );XNHK-93I 休止角测定仪 ( 北京新楠恒科机电设备有限公司 ) 2.2. 试药玛咖紫干果 ( 丽江玛咖生物科技有限公司 ); 交联聚乙烯吡咯烷酮 (PVPP, 德国 BASF); 羟甲基淀粉钠 (CMS-Na, 湖州展望化学药业有限公司 ); 低取代羟丙基纤维素 (L-HPC, 湖州展望化学药业有限公司 ); 交联羧甲基纤维素钠 (ccmc-na, 湖州展望化学药业有限公司 ); 甘露醇 ( 郑州天顺食品添加剂有限公司 ); 微晶纤维素 (MCC, 德国 JRS); 麦芽糊精 ( 西王药业有限公司 ) 乳糖 ( 美国 Foremost); 预胶化淀粉 ( 湖州展望化学药业有限公司 ); 聚维酮 K30( 上海维酮贸易有限公司 ) 羟丙基纤维素 (HPMC, 湖州展望化学药业有限公司 ); 十二烷基硫酸钠 ( 湖南九典制药有限公司 ); 淀粉 ( 湖州展望化学药业有限公司 ); 乙醇 ( 重庆川东化工有限公司 ); 硬脂酸镁 ( 湖州展望化学药业公司 ); 微粉硅胶 ( 曲阜市天利药用辅料有限公司 ); 二氧化硅 ( 湖州展望化学药业公司 ); 滑石粉 ( 广西龙胜华美滑石开发有限公司 ); 阿斯巴甜 ( 湖南九典制药有限公司 ) 3. 方法 3.1. 初定制备方法 1) 玛咖干果为比较坚硬不规则球状物, 为了使其发挥药效, 提高其生物利用度 [4] 我们将玛咖干果 60 干燥 2 h, 切片, 粉碎过 100 目筛, 得玛咖粉 2) 分散片的制备 : 将各辅料用粉碎机粉碎, 过 100 目筛, 备用按处方比例称取辅料与主药, 混合均匀, 用黏合剂溶液制软材, 过 20 目筛制粒, 于 55 ~60 烘箱内干燥 2 h, 过 50 目筛整粒, 加润滑剂 24

3 和外加崩解剂混合均匀, 压片, 片重为 0.40 ± 0.01 g 3.2. 玛咖分散片的处方筛选崩解剂的选择由于玛咖为中药, 含有水溶性差的物质, 崩解也相对较差, 而药物的崩解和溶出直接影响其生物利用度, 因此处方中需要加入一定量的崩解剂以助崩解, 同时加入十二烷基硫酸钠助溶制得样品按中国药典 2010 年版附录 X A 的规定进行崩解时限测定, 测其崩解时限, 结果见表 1 实验结果表明,PVPP 内外加法的效果最佳 3.3. 稀释剂的选择玛咖为疏水性药物, 玛咖粉可压性也不高, 为了改变其可压性和成型性本文选择了应用较广泛的的乳糖 MCC 预胶化淀粉甘露醇作为稀释剂, 分别占处方量的 20%, 控制其他因素不变, 压片根据分散片的外观分散均匀性硬度 (kg/cm) 压片难易作为考察指标进行筛选实验结果见表 2 实验结果表明, 用预胶化淀粉得到的片子虽然外观美观, 但硬度较大, 因此不利于分散, 甘露醇和 MCC 作为稀释剂的分散均匀性和片剂硬度均很好, 压片也容易, 但是甘露醇的价格较昂贵而 MCC 价格便宜, 且 MCC 可压性成型性均良好故选用 MCC 为稀释剂 3.4. 粘合剂的选择玛咖与辅料混合后黏性较小, 结合本剂型的具体实际, 采用具有亲水性的 5%PVP K-30-70% 乙醇溶液 2%HPMC 水溶液 5% 淀粉浆和 70% 乙醇溶液作为黏合剂, 在其它因素不变的情况下, 制粒, 压片以片子硬度崩解时限 [10] 遇水现象为指标进行考察结果见表 3 实验结果表明 : 用 5%PVP K-30-70% 乙醇溶液为黏合剂制成的片剂, 崩解时限较短, 遇水分散较快, 平均硬度合适, 脆碎度好故选用 5%PVP K-30-70% 乙醇溶液为黏合剂 Table 1. Disintegration time of tablets using different disintegrant(s) 表 1. 使用不同崩解剂的片剂崩解时限 (s) 加入方式崩解剂名称 PVPP CMS-Na L-HPC ccmc-na 内加法外加法内外加法 Table 2. Experimental results of diluent screening 表 2. 稀释剂筛选的结果稀释剂名称考察指标外观分散均匀性压片硬度 /kg 压片难易度甘露醇光洁美观符合规定 4.86 易 MCC 光洁美观符合规定 5.31 易预胶化淀粉光洁美观符合规定 7.98 易乳糖有裂纹颗粒较大 9.89 较易 25

4 3.5. 润滑剂的选择为了改变颗粒的流动性, 我们需加入一定量的润滑剂, 我们考察了硬脂酸镁 0.8% 滑石粉 1% 微粉硅胶 0.3% 硬脂酸镁 0.8% + 微粉硅胶 0.3%, 充分混匀后对休止角进行测定, 然后压片, 并按照中国药典 2010 年版二部附录 I A 中重量差异项检查法测定其重量差异 [11], 结果见表 4 实验结果表明 : 上述润滑剂的助流效果均较好 ( 选择依据 :θ 30, 流动性好,30 θ 40 可以满足生产的需要 ), 但硬脂酸镁和微粉硅胶联合使用的效果最佳, 故选用硬脂酸镁和微粉硅胶为润滑剂 3.6. 矫味剂的选择为了掩盖玛咖本身的辛辣味道本文加入对甜菊糖, 阿斯巴甜, 糖精钠进行筛选, 结果加入阿斯巴甜对辛辣味掩盖效果好, 而且价格便宜, 故选用 0.05% 阿斯巴甜作为矫味剂 3.7. 处方的确定根据以上实验, 处方由主药玛咖粉, 辅料 PVPP MCC PVP K-30 微粉硅胶硬脂酸镁阿斯巴甜十二烷基硫酸钠组成采用 L9(34) 正交设计法, 考察因素 A:PVPP 用量 ( 占处方总量的百分数 ); 因素 B:PVPP 内加法与外加法用量之比 ; 因素 C:MCC 用量 ( 占处方总量的百分数 ); 因素 D: 5%PVP K-30 乙醇溶液浓度 4 个因素对分散片质量的影响正交设计的因素水平见表 5 以崩解时限为指标, 确定最优处方, 方案及结果见表 6 正交实验表明 : 各因素对崩解速度影响的主次关系为 A > D > B > C, 确定最优处方为 A 1 B 2 C 1 D 3 Table 3. Experimental results of binder screening 表 3. 粘合剂的选择的实验结果粘合剂名称考察指标平均硬度 /kg 崩解时限 /s 脆碎度 /% 遇水现象 5%PVP K-30-70% 乙醇溶液迅速膨胀, 分散 2%HPMC 水溶液较快膨胀, 分散 5% 淀粉浆缓慢分散 70% 乙醇溶液有碎片迅速膨胀, 分散 Table 4. Experimental results of lubricants screening 表 4. 润滑剂的选择名称考察指标休止角 θ/ 重量差异 /% 硬脂酸镁 0.7% 33.8 ±3.35 微粉硅胶 0.4% 32.5 ±3.65 滑石粉 1% 38.6 ±4.83 硬脂酸镁 0.8%+ 微粉硅胶 0.3% 28.6 ±2.98 Table 5. Level of factor of orthogonal design 表 5. 正交设计的水平因素表水平因素 A/% B C/% D/% : : :

5 4. 制备工艺的优化 4.1. 原料微粉化我们将原料分别过 80 目 100 目后制成分散片, 并测定崩解时限, 分别为 80 s 50 s, 因此选用原料过 100 目筛的工艺 4.2. 制粒后颗粒粒径颗粒粒径的大小也影响其分散效果, 我们在整粒时分别过 20 目 50 目筛然后压片后测定崩解时限分别为 102 s,42 s, 因此在整粒时选用过 50 目筛的工艺 4.3. 压片时压力选择压片压力越小片剂的硬度越小, 分散片越疏松, 空隙越大, 崩解越快, 但压力过小易造成松片或裂片, 使片剂的外观质量下降而过分加大压力, 片剂硬度会很高, 也越不易崩解根据片剂硬度对崩解时限的影响, 我们采用最优处方工艺制备不同硬度的分散片, 测定其崩解时限实验结果见表 7 Table 6. Scheme and results of orthogonal experiments 表 6. 正交实验方案及实验结果试验号因素崩解时限 A B C D K Xi K K P R K Q T 2 K K S T Qi Si 方差分析表方差来源 A B C D 离差平方和自由度均方 (MS) F 值 F 临界值 F 0.01 (1,2)= 99 F 0.05 (1,2)= 19 显著性 A D B C 优方案

6 Table 7. Hardness influence for disintegration time 表 7. 硬度对崩解时限的影响硬度 /(kg/cm 2 ) 平均崩解时间 (s) 结论实验结果表明, 压力在 4~6 kg/cm 2 时, 分散片的外观光洁漂亮, 色泽均匀, 崩解迅速本实验成功的完成玛咖分散片的小试工艺研究, 处方中加入了十二烷基硫酸钠, 增加了玛咖中脂类物质的溶解, 有利于玛咖更好的发挥功效加入阿斯巴甜作为矫味剂工艺解决了市售产品的口感问题, 按照最佳处方工艺制备的玛咖分散片, 各项质量检测结果均符合要求, 说明该处方工艺成熟稳定可控性良好参考文献 (References) [1] 李磊, 周昇昇 (2012) 玛咖的食品营养与安全评价及开发前景. 食品工业科技, 5, [2] 杨勇武 (2013) 一种玛咖酒及其制备方法. 中国, , [3] 朱恩灿 (2013) 一种玛咖胶囊及其制备方法. 中国, [4] 王玉玲, 杨延昆, 王淑华 (2006) 分散片处方工艺研究. 食品与药品, 5, [5] 李平 (2008) 分散片处方及制备工艺. 科技创新导报, 3, [6] 贾燕, 许伟明 (1999) 法莫替丁分散片的研制. 中国医药工业杂志, 6, [7] 卢智玲, 刘华栋, 汪国华 (2003) 分散片的处方设计和工艺特点. 中国药业, 7, [8] 陈秀 (2010) 阿奇霉素分散片的处方工艺研究及质量考察. 中国抗生素杂志, 9, [9] 高申 (2002) 现代药物新剂型新技术. 人民军医出版社, 北京, [10] 国家药典委员会 (2010) 中华人民共和国药典年版. 中国医药科技出版社, 北京, 二部 [11] 国家药典委员会 (2010) 中华人民共和国药典年版. 中国医药科技出版社, 北京, 二部附录 I A. 28

图对片剂累积释放度的影响

图对片剂累积释放度的影响岳红坤常明游雅邱树虹王婧乔宇石家庄学院化工学院河北石家庄为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性根据辅料性质及制剂质量要求通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数确定了最优处方采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度并用紫外可见分光光度法检测其释药量优选的处方为每片含碳酸氢钠羧甲基淀粉钠聚乙二醇