第 39 卷 3 期 2017 年 3 月 宁夏医科大学学报 Journal of Ningxia Medical University 277 文章编号 : (2017) 论著 伊维康咀嚼片的处方筛选及制备工艺的优化 杜娟, 杨建宏, 张霞, 姚婉霞, 王卿东,

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1 第 39 卷 3 期 2017 年 3 月 Journal of Ningxia Medical University 277 文章编号 : (2017) 论著 伊维康咀嚼片的处方筛选及制备工艺的优化 杜娟, 杨建宏, 张霞, 姚婉霞, 王卿东, 刘丽蓉, 余建强 ( 宁夏医科大学, 银川 ) 摘要 : 目的研制伊维康咀嚼片, 并筛选和优化伊维康咀嚼片的最佳处方和制备工艺 方法采用湿法制粒法研制伊维康咀嚼片, 通过单因素考察实验, 选择合适的填充剂 矫味剂 抗黏剂 ; 通过对咀嚼片的外观 口感 风味 硬度等地考察筛选处方, 并通过正交设计实验确定最优处方 结果采用正交表 L(3 4 9 ) 得到 9 种试验的咀嚼片, 确定最佳方案 :20% 枸杞子提取物粉末 7% 葫芦巴提取物粉末 5% 败酱草提取物粉末 10% 甘露醇 49.5% 微晶纤维素 (MCC) 0.5% 阿斯帕坦 3% 滑石粉 2% 薄荷香精 1% 柠檬香精 1% 桔子香精 0.5% 甜橙香精 0.5% 硬脂酸镁 以 75% 的乙醇溶液为黏合剂 结论通过处方筛选和工艺优化可制得口感好 表面光滑美观 色泽均匀 硬度适中 服用方便 工艺简单的伊维康咀嚼片 关键词 : 伊维康咀嚼片 ; 处方筛选 ; 矫味剂 ; 正交试验 ; 硬度中图分类号 :R917 文献标识码 :A DOI: /j.cnki.issn 糖尿病 (diabetes mellitus) 是一种以胰岛素绝对或相对不足导致的以高血糖为特征的常见代 [1] 谢性疾病 目前尚无根治糖尿病的方法, 因此研究饮食疗法或保健品应用于糖尿病的防治非常必要 有多篇文献证实多种中药具有降低血糖的作用, 但将多种中药药材制成复合咀嚼片并作为防治糖尿病的保健食品, 尚未见报道 本文基于课题组前期的研究, 将具有降血糖作用且具有宁夏地方特色的三种天然植物 : 枸杞 葫芦巴及苦苣菜, 进行科学配伍, 采用正交试验法, 以多指标综合评分法对咀嚼片的处方和工艺条件进行筛选, 并通过湿法制粒压片研制出风味独特 清香可口 服用方便, 且具有良好降低血糖的保健食品 伊维康咀嚼片, 现报道如下 1 实验材料 1.1 仪器 210 型电子天平 ( 上海精密科学仪器有限公司 ) YP202N 单冲压片机 ( 上海中南医药机械有限公司 ) PH-240(A) 型恒温干燥箱 ( 上海齐欣科学仪器有限公司 ) FW135 型万能粉碎机 ( 浙江屹立工贸有限公司 ) AR-I 休止角测定仪 ( 中国日化研究院 ) 分样筛( 浙江上虞市宏达纱筛厂 ) 收稿日期 : 基金项目 : 宁夏回族自治区科技支撑计划项目 (2013ZYS083) 作者简介 : 杜娟 (1981-), 女, 宁夏人, 讲师, 硕士, 主要从事神经药理学的研究工作 通信作者 : 余建强 (1964-), 男, 宁夏人, 教授, 硕士研究生导师, 主要从事神经药理学的研究工作 1.2 药材与试剂枸杞提取物 ( 批号 ZL , 广东一方制药有限公司 ) 葫芦巴提取物( 批号 , 广东一方制药有限公司 ) 败酱草提取物 ( 批号 k, 广东一方制药有限公司 ) 微晶纤维素 (MCC)( 皖药准字 F , 安徽山河药用辅料有限公司 ) 甘露醇( 皖药准字 F , 安徽山河药用辅料有限公司 ) 硬酯酸镁 ( 皖药准字 F , 安徽山河药用辅料有限公司 ) 奶粉 ( 批号 , 天津雅士利集团公司 ) 薄荷香精 ( 批号 , 中国阳江市奥斯宝香化有限公司 ) 桔子香精 ( 中国阳江市奥斯宝香化有限公司 ) 甜橙香精( 北京北方霞光食品添加剂有限公司 ) 柠檬香精( 阳东县中大食品配料有限公司 ) 阿斯帕坦 (F , 湖南九典制药有限公司 ) 滑石粉 ( 上海一基实业有限公司 ) 木糖醇( 山东福田药业有限公司 ) 山梨醇 ( , 石家庄瑞雪制药有限公司 ) 2 方法与结果 2.1 处方单因素考察 填充剂的选择分别采用糊精 淀粉和微晶纤维素 (MCC) 为填充剂, 以口感 色泽 成形性 硬度为指标进行综合评价 由于主药本身有很强的黏性, 而糊精是具有强黏性的填充剂 淀粉遇水膨胀且可压性不好 MCC 可压性良好且具有抗黏 助流的作用, 因此选择 MCC 为填充剂 抗黏剂的选择分别采用滑石粉 微粉硅

2 卷 胶 硬脂酸镁为抗黏剂, 以制粒工艺参数 ( 制软材情况 软材过筛情况 ) 和压片工艺参数 ( 硬度 ) 为主要指标进行综合评价, 以确定抗黏剂 由实验结果可看出硬脂酸镁最理想, 但其一般用量为 0.3%~1%, 而上述实验硬脂酸镁的用量是 3%, 所以滑石粉是最理想的抗黏剂, 见表 1 过筛情况 ) 和压片工艺参数 ( 黏冲情况 色泽 硬度 ) 和口感 ( 爽口 ) 为主要指标, 进行综合评价 由表 2 可见, 甘露醇在口感和口味上较山梨醇好 奶粉对苦味 腻味 涩味都有很大的改善, 但会使软材更黏且有黏冲现象, 并且奶粉含糖与降糖的治疗目的相悖 因此, 以甘露醇和阿斯帕坦为矫 表 1 抗黏剂对软材的制备和过筛的影响 味剂配合使用, 效果最佳 指标 滑石粉 微粉硅胶 硬脂酸镁 同时考虑到咀嚼片的风味问题, 采用薄荷香 软材制备情况 成团 成团 成团 精 甜橙香精 柠檬香精和桔子香精作为矫味剂, 软材过筛情况 较易 不易 易 以风味 ( 腻味 涩味 苦味 ) 为主要指标经行评价, 硬度 对处方进行筛选 由表 3 可见, 采用薄荷香精为 矫味剂的选择 咀嚼片需要在口中嚼碎 矫味剂制得的咀嚼片不仅有淡淡的清爽感, 还 后咽下, 因此为调整口感, 掩盖主药的苦味及中药味, 确定其口味以微甜为主, 略带酸味, 有凉爽感 采用甘露醇 奶粉 阿斯帕坦和山梨醇分别进行了试验 以制粒工艺参数 ( 制软材情况 软材 掩盖了咀嚼片主药的腻味 涩味和苦味 采用甜橙香精 柠檬香精和桔子香精为矫味剂时有一定的改善但不及薄荷香精, 故选择薄荷香精作为矫味剂 表 2 矫味剂对制剂工艺和口感的影响 指标 山梨醇 甘露醇 奶粉 阿斯帕坦 软材制备情况 成团 成团 成团 成团 软材过筛情况 较易 较易 不易 较易 黏冲情况 不黏 不黏 黏 不黏 色泽 无白斑 无白斑 无白斑 无白斑 苦味 无改善 改善较小 改善较大 改善较大 腻味 无改善 改善较小 改善较大 无改善 涩味 改善较小 改善较小 改善较大 无改善 口感 较清爽 清爽 无清爽感 无清爽感 硬度 5.0~ ~ ~ ~5.0 表 3 矫味剂对风味的影响 指标 薄荷香精 甜橙香精 柠檬香精 桔子香精 腻味 改善较大 改善较小 改善较小 改善较小 涩味 改善较大 改善较小 改善较小 改善较小 苦味 改善较大 改善较小 改善较小 改善较小 表 4 润湿剂对制剂工艺的影响 指标 水 75% 乙醇 95% 乙醇 软材性状情况 易黏结 成团 成团 软材过筛情况 不易 较易 较易 硬度 6.5± ± ± 湿润剂的选择 分别采用水 75% 的乙醇 和 95% 乙醇为润湿剂进行制粒, 以制粒工艺参 数 ( 制软材情况 软材过筛情况 ) 和压片工艺参 数 ( 硬度 ) 为指标, 进行综合评价, 确定最佳润湿 剂 由表 4 可见, 以 95% 乙醇作为润湿剂的各项 指标较好, 但是考虑到乙醇作为润湿剂常用浓 度是 30%~70%, 而且放大生产润湿剂中乙醇含 量过高会发生爆炸, 因此采用 75% 乙醇作为润湿剂 润滑剂的选择硬脂酸镁易与颗粒混匀并附着于颗粒表面, 能明显减少颗粒与冲模间的摩擦力, 压片后片面光洁美观, 故采用硬脂酸镁为润滑剂 片剂硬度的选择咀嚼片的硬度很重要, 硬度太大时, 不易嚼碎, 硬度太小时, 会造成贮存及携带时易碎片, 经实验确定片剂的硬度在 4kg mm -2 左右较为适合 2.2 正交设计法筛选处方 感官评定选择 10 位健康 味觉正常的随机人员组成评定小组对处方进行评分 处方品尝间隔为 1min, 漱口后再对下一处方进行评价 依据表 5 分别对伊维康咀嚼片的风味 口感 硬度 组织状态评分, 然后计算平均分, 再利用加权法计算总分, 风味加权系数为 0.5, 口感加权系数为 0.2, 硬度 0.1, 组织状态加权系数为 0.2

3 3 期杜娟, 等. 伊维康咀嚼片的处方筛选及制备工艺的优化 279 表 5 伊维康咀嚼片感官质量评分标准 一级指标 ( 分 ) 二级指标 ( 分 ) 0~ 风味 (5) 腻味 (1) 腻味较浓 苦味 (1) 苦味较浓 涩味 (1) 涩味较浓 甜味 (1) 甜味较浓 香味 (1) 有异味 口感 (2) 爽口 (1) 有粉粒感 细腻 (1) 较细腻 硬度 (1) 硬度适中 (1) 较软或较硬 组织状态 (2) 形态完整 (1) 有碎裂现象 表面光滑 (1) 表面粗糙 评分 / 分 6~ 腻味较淡苦味较淡涩味较淡甜味较淡香味较纯正稍糊口无粉粒感稍软或稍硬形态较完整表面较光 8~10 无腻味无苦味无涩味适中香味纯正爽口细腻适中形态完整表面光滑 正交设计 为了进一步优化伊维康咀嚼 片的处方, 采用正交试验设计, 确定甜橙香精 (A) 柠檬香精(B) 和桔子香精 (C)3 个因素的参 数, 以风味 口感 硬度 组织状态为考察指标确 定其制备工艺 采用 L9(34) 安排试验, 筛选出最 佳处方, 见表 6 表 7 表 6 正交试验因素水平表 (%) 水平 因素甜橙香精用量柠檬香精用量桔子香精用量 由表 7 数据分析结果表明 RA>RC=RB, 即甜橙香精的用量为主要因素, 桔子香精用量和柠檬香精用量次之 由直观分析可见较好的组合为 A2B3C3 即以 0.5% 甜橙香精 1% 柠檬香精 1% 桔子香精 根据上述实验得出伊维康咀嚼片最佳处方, 具体成分见表 8 实验结果表明该工艺条件稳定可靠 2.3 工艺流程选用的填充剂为甘露醇 滑石粉 微晶纤维素, 放入研钵内混合均匀, 过 80 目筛备用 ; 将枸杞多糖 葫芦巴 败酱草与填充剂混合均匀, 慢慢加入黏合剂, 同时不断搅拌, 制成软硬适中的软 表 7 枸杞多维钙咀嚼片配方优选试验结果 序号 实验方案评价指标得分 / 分 A B C 风味口感组织状态硬度总分 K K K k k k R 表 8 伊维康咀嚼片处方组成 (%) 主药 MCC 甘露醇阿斯帕坦滑石粉薄荷香精其他香精硬脂酸镁

4 卷 料 以 14 目的筛作为制粒工具, 把软材紧握成团, 压过 14 目筛, 使软材变成小颗粒 将湿粒置于 60 干燥箱中干燥 2h, 每隔 0.5h 翻动 1 次, 以加快干燥速度 ; 颗粒干燥后, 过 10 目筛, 整粒 ; 整粒后加入硬脂酸镁作为润滑剂, 加盖一段时间, 用单冲式压片机进行压片 2.4 质量评价 感观指标优化处方及工艺, 伊维康咀嚼片形态完整, 表面光滑, 成豆青色, 色泽均匀, 具有香甜清爽的风味, 入口细腻 爽口, 硬度适中 硬度指标通过最佳方案制得的伊维康咀嚼片, 对其进行硬度测定为 4kg 左右, 硬度适中, 质量差异限度均符合中国药典 2015 版四部片剂质量规定 3 讨论咀嚼片具有良好的口感才易被患者接受, 而伊维康咀嚼片中败酱草提取物对咀嚼片的风味 ( 腻味 涩味 苦味 ) 有着很大的影响, 因此, 本实验采用的阿斯帕坦和薄荷香精为矫味剂对败酱草提取物的腻味 涩味和苦味有一定的掩蔽作用, 改善了其风味 阿斯帕坦 ( 也称为蛋白糖, 为二肽类甜味剂 ), 其甜度比蔗糖高 150~200 倍, 且无后苦味, 不易导致龋齿, 还可有效降低热量, [ 2] 较适用于糖尿病及肥胖症患者 ; 而薄荷香精咀嚼时无硬颗粒感, 溶解在口中可吸热, 有凉爽感, [3] 也常用作咀嚼片的矫味剂 除此以外, 在伊维康咀嚼片中还加入了甘露醇, 甘露醇是单糖, 其为白色 无臭 具有甜味的结晶性粉末或颗粒状, [4] 具有良好的稳定性, 无吸湿性 其甜度约为蔗糖的一半, 在溶解时吸热, 有凉爽感, 因此适用于咀嚼片 口腔溶解片等 加入的甘露醇可与其他糖类 ( 如蔗糖等 ) 形成共熔混合物, 具有良好的 [5] 流动性和可压性, 可以直接压片 因此, 甘露醇的加入既有利用咀嚼片外观的改进, 其入口的凉 爽感又增加了咀嚼片的可食性 由于伊维康咀嚼片本身具有一定的黏性, 影响软材的制备和过筛, 所以为了减小药物的黏性使软材制备和过 [6] 筛情况良好, 可加入抗黏剂, 常用的有硬脂酸镁 [ 7 微粉硅胶 ] [ 8 ] 滑石粉等, 可通过试验筛选不同配比 伊维康咀嚼片是以枸杞子 葫芦巴 败酱草的提取物为主要成分, 辅以甘露醇 微晶纤维素 滑石粉 硬脂酸镁及食用香精 该处方制备的伊维康咀嚼片口感较好, 具有香甜清爽的风味, 制备工艺简单, 并具有降糖和保健功能 该产品食用方便, 便于携带, 符合国际上食品向低糖 低热量 保健功能发展的要求, 具有良好的市场开发前景 参考文献 : [1] 许曼音, 陆广华, 陈明道. 糖尿病学 [M]. 上海. 上海科学技术出版社,2003:12. [2] 张伊莎, 张蒂根, 王小玉. 二肽甜味剂 阿斯帕甜 [J]. 江西科学,1995,4(2): [3] 张红梅, 赵啸虎, 何炜华, 等. 高山红景天咀嚼片的制备工艺及质量标准 [J]. 食品科学,2009,30(18): [4] 杨建宏, 吴莹, 李治芳, 等. 枸杞多维钙咀嚼片的处方筛选及制备工艺的优化 [J]. 天津药学,2009,21 (6):5-7. [5] 庄越, 曹宝成, 萧瑞祥, 等. 实用药物制剂技术 [M]. 北京人民卫生出版社,1999,71(2): [6] 杨春梅, 吴金鸿, 包萨日娜, 等. 紫苏咀嚼片制备工艺的研究 [J]. 食品与药品,2012,14(7): [7] 古一雯. 微粉硅胶在制剂工艺中的应用 [J]. 安徽医药,2008,12(10): [8] 赵洪霞, 张健美, 袁骥, 等. 桑叶咀嚼片的制备 [J]. 天津药学,2006,18(3): ( 责任编辑 : 刘瑛 ) ( 下转第 284 页 )

5 ( 上接第 280 页 ) Formula Screening and Optimization of Technology Processing in Yiweikang Chewable Tablets DU Juan, YANG Jianhong, ZHANG Xia, YAO Wanxia, WANG Qingdong, LIU Lirong, YU Jianqiang (Ningxia Medical University,Yinchuan ) Abstract: Objective To develop the Yiweikang chewable tablets, and to optimize the formulation and preparation technology of Yiweikang chewable. Methods Yiweikang chewable tablets were prepared by the wet granule method. The type of filler, taste-masking agent and adhesive-resist agent were screened by single factor experiment. The tablet formulation was optimized by the orthogonal design and using appearance, taste and flavor, hardness as the index. Results The optimized formulation from orthogonal design of L(3 4 9 ) was as follows: 20% fructus lycii extract powder, 7% fenugreek extract powder, 5% sauce herb extract powder, 10% mannitol and 49.5% microcrystalline cellulose, 0.5% aspen Tampa, 3% talcum powder, 2% mint essence, 1% lemon essence, 1% orange essence,0.5% sweet orange essence,0.5% magnesium stearate, with 75% ethanol solution as binder. Conclusion The optimized formulation and process can provide tablets with good taste, smooth surface, uniform colour and lustre and moderate hardness. The tablets are convenient for oral administration and its production process is simple. Key words: the Yiweikang chewable tablets; formulation screening; taste masking agent; orthogonal test; hardness

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