3 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 28 卷第 1 期 13 年 1 月 将两种药物或同一种药物以不同释放模式组合在一起达到理想的药动学行为, 而且能提高有配伍反应药物的稳定性, 还能赋予片剂特殊的功能, 如黏附 漂浮等, 因而在口服缓控释制剂领域已得到广泛应用 [4] 格列美脲二
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- 尉远 盛
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1 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 28 卷第 1 期 13 年 1 月 29 正交试验优选格列美脲二甲双胍双层片的处方研究 1, 许莉莉 2, 张俊伟 2, 王杏林 2* 1. 天津中医药大学, 天津 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 3193 摘要 : 目的研究格列美脲二甲双胍双层片的最佳处方和制备工艺, 以期得到溶出度和有关物质均优于原研片 Amaryl M 的复方制剂 方法以格列美脲溶出度为考察指标, 采用单因素试验和正交设计试验, 对格列美脲二甲双胍双层片的处方和制备工艺进行优化 结果按优化得到的处方工艺制备的格列美脲二甲双胍双层片中格列美脲在各种介质中的溶出度以及盐酸二甲双胍在 1 min 左右达到全溶出情况, 与 Amaryl M 基本一致 ; 在高温条件下放置 1 d 后, 杂质的增长与 Amaryl M 相比减少了.57% 结论制备的格列美脲二甲双胍双层片处方合理 工艺可行, 较原研片具有明显优势 关键词 : 格列美脲盐酸二甲双胍双层片 ; 格列美脲 ; 盐酸二甲双胍 ; 处方优化 ; 正交试验中图分类号 :R944.2 文献标志码 :A 文章编号 : (13) DOI:1.751/j.issn Formula optimization of Glimepiride and Metformin Hydrochloride Bilayer Tablets by orthogonal test XU Li-li 1, 2, ZHANG Jun-wei 2, WANG Xing-lin 2 1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 3193, China 2. State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 3193, China Abstract: Objective To obtain the compound tablet that dissolution and related substance of glimepiride better than the original product Amaryl M through investigating the preparation process and the optimal formulation of Glimepiride and Metformin Hydrochloride Bilayer Tablets. Methods The formulation of glimepiride and metformin hydrochloride Bilayer Tablets was optimized in terms of the dissolution of glimepiride by single factor test and orthogonal test. Results The products formulated with the optimum techniques had the similar dissolution profile of glimepiride in different solution and metformin hydrochloride within 1 min comparing to the original product Amaryl M. After being stored under high temperature for 1 d, the increase of impurities was reduced by.57%. Conclusion This prescription and technology of Glimepiride and Metformin Hydrochloride Bilayer Tablets are reasonable and effective, and have the obvious advantages compared to the original product. Key words: Glimepiride and Metformin Hydrochloride Bilayer Tablets; glimepiride; metformin hydrochloride; formulation optimization; orthogonal test 格列美脲与盐酸二甲双胍均为治疗 2 型糖尿病的药物, 是磺酰脲类和双胍类降糖药物中最具代表性的产品, 服用人群众多 两者联合应用的协同效果显著, 能有效降低糖化血红蛋白值 [1-3] 将两者制成复方制剂服用方便, 患者依从性好 法国赛诺菲 安万特公司的产品格列美脲二甲双胍片 ( 规 格 2 mg/5 mg, 商品名 Amaryl M) 为普通复方片剂, 已在全球十多个国家获准上市 在国内已获国家食品药品监督管理局批准临床研究 双层片是一种含有双层结构的新型双相释药系统, 其结构随设计目的不同而异 与普通单层片相比, 双层片在临床应用上有诸多优势, 它不仅可以 收稿日期 : 基金项目 : 国家重点基础研究发展计划 (973 计划 ) 资助项目 (1CB73562,12CB72) 作者简介 : 许莉莉, 女, 硕士研究生, 主要从事药物制剂和质量分析方向的研究 Tel: xulili @163.com * 通信作者王杏林, 女, 研究员, 主要从事药物制剂和质量分析方向的研究 Tel: (22) wangxl@tjipr.com
2 3 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 28 卷第 1 期 13 年 1 月 将两种药物或同一种药物以不同释放模式组合在一起达到理想的药动学行为, 而且能提高有配伍反应药物的稳定性, 还能赋予片剂特殊的功能, 如黏附 漂浮等, 因而在口服缓控释制剂领域已得到广泛应用 [4] 格列美脲二甲双胍片的处方前研究结果表明, 格列美脲与盐酸二甲双胍两种主药直接接触会导致格列美脲相关杂质快速增长, 在 6 条件下放置 1 d 后, 与盐酸二甲双胍混合的格列美脲与单独放置的格列美脲相比总杂质增加约 1.3% 为了减少两者的相互作用, 本实验在该复方片的制备工艺上选择两主药分开制粒制备双层片的研究方法, 以期能得到稳定性优于原研片的复方制剂 1 仪器与试药 1.1 仪器 AO 型台式微型气流粉碎机 ( 宜兴清新粉体机械公司 ),BT 93HT 型激光粒度分布仪 ( 丹东百特仪器有限公司 ),SHK 6 型湿法快速混合制粒机 ( 西安润天制药机械有限公司 ),A 7122REV 型 Uni-Glatt 流化床 ( 德国 Glatt 公司 ),ZPW23 型旋转式压片机 ( 上海天祥健台制药机械有限公司 ) ZRS 8G 溶出度仪 ( 天津大学无线电厂 ), 安捷伦 1 高效液相色谱仪 ( 美国安捷伦公司 ) 1.2 试药格列美脲原料 ( 重庆赛维药业有限公司, 质量分数 99.97%, 批号 GL1161); 盐酸二甲双胍原料 ( 天津太平洋化学制药有限公司, 质量分数 99.92%, 批号 EJ1164);Amaryl M( 格列美脲二甲双胍片, 韩国 Handok 制药公司, 批号 A3FQ42); 万苏平 ( 格列美脲片, 上海亚邦生化制药股份有限公司, 批号 11575); 格华止 ( 盐酸二甲双胍片, 中美上海施贵宝制药有限公司, 批号 1117) 乳糖 ( 荷兰 Friesland Foods Domo 公司, 批号 ); 微晶纤维素 PH11( 美国 FMC 公司, 批号 P188194); 淀粉 ( 安徽山河药用辅料有限公司, 批号 173); 交联聚乙烯吡咯烷酮 ( 交联 PVP XL, 领先特品化学有限公司, 批号 1318); 交联羧甲基纤维素钠 ( 交联 CMC-Na, 德国瑞登梅尔父子公司, 批号 3164); 泊洛沙姆 188( 德国巴斯夫公司, 批号 WPWA544C); 羧甲基淀粉钠 ( CMS-Na, 苏州依俐法化工有限公司, 批号 91223); 聚山梨酯 8( 上海申宇医药化工有限公司, 批号 1413); 十二烷基硫酸钠 (SLS, 广州市南加化工有限公司, 批号 9817); 聚乙烯 吡咯烷酮 (PVP K-3, 德国巴斯夫公司, 批号 G91877PT); 羟丙基甲基纤维素 E-5(HPMC E-5, 上海昌为辅料公司, 批号 1521); 羟丙基纤维素 (HPC-L, 日本曹达株式会社, 批号 NAF-3211); 硬脂酸镁 ( 辽宁奥达制药有限公司, 批号 11219) 2 方法与结果 2.1 格列美脲 盐酸二甲双胍与辅料直接接触的稳定性考察分别取格列美脲 盐酸二甲双胍两种主药与乳糖 微晶纤维素 淀粉 交联 CMC-Na 交联 PVP XL CMS-Na 泊洛沙姆 188 聚山梨酯 8 SLS PVP K-3 HPMC HPC 硬脂酸镁按比例混合均匀, 置 6 强光照射(4 5±5)lx 高湿(RH 9%±5%) 条件下放置 1 d, 取样检查 结果表明, 格列美脲 盐酸二甲双胍与各种辅料直接接触下均稳定, 可用于处方设计 2.2 格列美脲原料药的微粉化格列美脲为水难溶性药物, 在水中几乎不溶, 主要在胃肠道吸收, 药物的粒度可能对药物的溶出度影响较大, 促进其快速溶出是处方筛选时的主要方向, 而微粉化是促进药物快速溶出首选的技术手段 因此在研究初期即开始对其进行微粉化研究 采用气流粉碎机对格列美脲微粉化, 并采用激光粒度分析仪测定, 取 D 9 值分别约为 μm 的格列美脲, 分别制备双层片, 测定格列美脲溶出曲线 结果表明,2.5 μm 粒径的双层片均较 75 μm 的双层片溶出快, 而 μm 2.5 μm 两种粒径间差异无显著性 故确定控制格列美脲的粒径为 μm 2.3 格列美脲溶出度检查的 HPLC 法参考文献报道的进口格列美脲片 ( 亚莫利, 法国赛诺菲 安万特公司 ) 的检查方法 [5] 采用高效液相色谱法, 以十八烷基硅胶色谱柱,.1 mol/l 磷酸二氢氨溶液 甲醇 (3 7) 的流动相, 在 228 nm 波长处进行测定 以 ph 7.8 磷酸盐缓冲液 9 ml 为溶出介质, 转速 75 r/min, 分别于 min 取样, 以峰面积计算溶出度 2.4 格列美脲片处方的单因素筛选 增溶剂的选择格列美脲为经微粉化粒径分布的 D 9 值为 μm 的原料药, 处方中以淀粉为稀释剂, 交联 PVP XL 为崩解剂,PVP K-3 为黏合剂, 硬脂酸镁为润滑剂, 分别以泊洛沙姆 188 SLS 和聚山梨酯 8 为增溶剂, 制备格列美脲片 测定格列
3 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 28 卷第 1 期 13 年 1 月 31 美脲在不同时间点的溶出度, 绘制溶出曲线, 结果见图 1 可见聚山梨酯 8 作为增溶剂时, 格列美脲溶出度最佳, 所以选择聚山梨酯 8 作为增溶剂 图 1 增溶剂种类对格列美脲溶出的影响 Fig. 1 Effects of solubilizer types on dissolution of glimepiride 崩解剂的选择在以上处方中, 以聚山梨酯 8 为增溶剂, 固定其他因素不变, 以交联 CMC-Na 交联 PVP XL CMS-Na 为崩解剂, 制备格列美脲片 测定格列美脲在不同时间点的溶出度, 绘制溶出曲线, 结果见图 2 可见交联 PVP XL 作为崩解剂时, 格列美脲溶出度最佳, 所以选择交联 PVP XL 作为崩解剂 泊泊洛沙姆 SLS 聚山梨酯吐温 交联泊交联 CMC-Na CMC-Na 交联 S 交联 PVP PVP XL XL CMS-Na CMS-Na 图 2 崩解剂种类对格列美脲溶出的影响 Fig. 2 Effects of disintegrating agent types on dissolution of glimepiride 黏合剂的选择在以上处方中, 以聚山梨酯 8 为增溶剂, 以交联 PVP XL 为崩解剂, 分别以 PVP K-3 HPMC E-5 和 HPC 为黏合剂, 制备格列美脲片 测定格列美脲在不同时间点的溶出度, 绘制溶出曲线, 结果见图 3 可知, HPMC E-5 作为黏合剂时, 格列美脲溶出度最佳, 所以选择 HPMC E-5 作为黏合剂 2.5 格列美脲处方的正交试验优化在单因素筛选的实验基础上, 选择淀粉为稀释剂, 交联 PVP XL 为崩解剂, 聚山梨酯 8 为增溶剂, HPMC E-5 为黏合剂, 硬脂酸镁为润滑剂 选择影 Fig 图 3 黏合剂种类对格列美脲溶出的影响 Effects of binder types on dissolution of glimepiride 响片剂处方质量的 3 个因素, 即交联 PVP XL(A) 聚山梨酯 8(B) HPMC E-5(C), 并根据该辅料的常用量选取 3 个水平, 采用 L 9 (3 4 ) 正交设计表安排试验, 将片剂的压力控制在 5~7 kg, 以格列美脲在 15 min 时的溶出度为考察指标, 筛选最优化处方 因素水平见表 1, 结果见表 2, 方差分析见表 3 水平 HPC 泊 HPMC S E-5 PVP HPMC K-3 PVP K 表 1 因素与水平 Table 1 Factors and levels 因素 A/mg B/mg C/% 表 2 正交设计试验结果 Table 2 Results of orthogonal test 试验号 A B C 空白列 k k k R
4 32 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 28 卷第 1 期 13 年 1 月 表 3 方差分析 Table 3 Analysis of variance 方差来源离差平方和自由度方差显著性 A P<.1 B P<.1 C P<.5 误差.42 2 F.5 (2,2)=19. F.1 (2,2)=99. 由极差分析可知, 各因素对药物溶出度影响程 度大小顺序为 :B>A>C, 方差分析结果可知, 各 因素对药物溶出度影响差异均具有显著性, 故综合考虑最终确定复方片的处方为 A 2 B 2 C 3 格列美脲片的处方为格列美脲 2 mg, 淀粉 8 mg, 交联 PVP XL 1 mg( 内加 外加均按照 1 1 的比例 ), 聚山梨酯 8 为 1 mg,4% 的 HPMC E-5 的水溶液适量, 硬脂酸镁 1 mg 2.6 格列美脲二甲双胍双层片的制备工艺取经微粉化并经粒径测定合格的格列美脲, 与稀释剂和内加崩解剂按处方量称定质量, 置湿法制粒机中, 混合均匀, 加入含聚山梨酯 8 的 4% 的 HPMC 水溶液, 制成适宜的软材, 摇摆制粒机制湿颗粒, 流化床干燥, 整粒, 加入外加崩解剂和润滑剂, 混匀, 即得 本项目组有盐酸二甲双胍制剂多年的研究基础, 故选择经规模化生产验证的处方及工艺 盐酸二甲双胍颗粒处方为 : 盐酸二甲双胍 5 mg, 微晶纤维素 5 mg,4% 的 HPMC 水溶液适量, 硬脂酸镁 5.5 mg 将盐酸二甲双胍粉碎, 过筛 加入处方量微晶纤维素, 置湿法混合快速制粒机混合均匀, 加入 4% 的 HPMC 水溶液, 制成适宜的软材, 摇摆制粒机制成湿颗粒, 流化床干燥, 整粒, 加入润滑剂, 混匀, 即得 采用双层片压片机, 将两种颗粒按比例压制成上下层双层片 其中格列美脲片层质量约.13 g, 二甲双胍片层质量约.58 g 2.7 双层片性质考察 格列美脲的溶出度比较将制备得到的格列美脲二甲双胍双层片与 Amaryl M 万苏平进行格列美脲的溶出度测定, 比较三者溶出情况, 验证处方及工艺 溶出曲线见图 4 可见格列美脲二甲双胍双层片中格列美脲的体外溶出情况与国外上市药品 Amaryl M 基本一致, 比国产万苏平快, 达到了预期的制备效果 泊万苏平万苏平 SAmaryl MM 复方双层片 图 4 格列美脲溶出曲线的比较 Fig. 4 Comparison on dissolution curves of glimepiride 此外, 本品与 Amaryl M 进行了体外溶出度对比研究, 包括以 ph 1.2 盐酸溶液 ph 4.5 醋酸盐缓冲溶液 ph 6.8 磷酸盐缓冲溶液及水为溶出介质的 4 个条件 结果表明, 本品中格列美脲溶出速度与 Amaryl M 基本一致 格列美脲在各介质中随 ph 值的降低, 溶出度依次减少, 具有明显的 ph 值相关性 盐酸二甲双胍的溶出度比较将制备得到格列美脲二甲双胍双层片与原研复方片 Amaryl M 盐酸二甲双胍片格华止进行盐酸二甲双胍溶出曲线测定, 比较三者的溶出情况 参考 中国药典 1 年版二部中盐酸二甲双胍片溶出度检查方法, 以 9 ml 水为溶出介质, 转速为 5 r/min, 于 min 时取样, 以紫外分光光度法在 233 nm 波长处测定溶出度, 溶出曲线比较结果见图 5 可见本品及 Amaryl M 中盐酸二甲双胍在 1 min 左右达到全溶出, 溶出情 况基本一致, 溶出速度均较格华止稍快 泊双层片 SAmaryl 复方双层片 M Amaryl 格华止 M 格华止 图 5 盐酸二甲双胍溶出曲线的比较 Fig. 5 Comparison on dissolution curves of metformin hydrochloride 有关物质检查将制备得到的格列美脲二甲双胍双层片与原研复方片 Amaryl M 在高温
5 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 28 卷第 1 期 13 年 1 月 33 高湿 强光条件下放置 1 d, 进行格列美脲有关 物质检查, 结果见表 4 可见格列美脲二甲双胍 双层片与原研复方片 Amaryl M 相比, 格列美脲 的杂质增长情况显著减小, 盐酸二甲双胍的杂质增长情况相当, 达到了改善格列美脲稳定性的研究目的 表 4 格列美脲与二甲双胍有关物质检查结果 Table 4 Determination of related substances in glimepiride and metformin 放置时间和条件 双层片有关物质 /% Amaryl M 有关物质 /% 格列美脲二甲双胍格列美脲二甲双胍 d d 高温 强光 高湿 讨论根据本项目组格列美脲相关项目的研究经验, 增溶剂的加入可能不利于格列美脲片的长期贮存, 主要是片剂外观会发黄变色 但在格列美脲微粉化 [6] 后仍不能达到溶出要求的情况下, 参考文献方法加入聚山梨酯 8, 能够明显改善其溶出速度, 达到溶出要求 对于盐酸二甲双胍颗粒稀释剂的筛选, 除微晶纤维素外, 还曾考察淀粉和乳糖, 但淀粉对二甲双胍可压性的改善稍差, 不能满足要求 另据文献报 [7] 道乳糖与盐酸二甲双胍上的伯胺发生 Maillard 反应, 所以选择微晶纤维素为稀释剂 盐酸二甲双胍原料可压性很差, 在颗粒的制备工艺中, 对处方要求比较高, 否则易出现顶裂 片面松软 脆碎度差等问题, 上述经过处方工艺考察后的优选处方能够满足该双层片的制备需要 在溶出度考察中, 该处方的溶出明显快于格华止 根据盐酸二甲双胍的临床应用经验, 溶出过快会导致患者吸收快, 从而引起恶心 呕吐等不良反应, 因此有必要在继续对处方工艺改进以降低溶出速度, 增加患者依从性 盐酸二甲双胍在水中易溶, 根据格 华止层层溶蚀的溶出现象分析, 在优化处方工艺方面可通过增加崩解时间来降低溶出速度, 使其与原 研片的溶出曲线达到一致 参考文献 [1] González-Ortiz M, Guerrero-Romero J F, Violante-Ortiz R, et al. Efficacy of glimepiride/metformin combination versus glibenclamide/metformin in patients with uncontrolled type 2 diabetes mellitus [J]. J Diabetes Complications, 9, 23(6): [2] Bermúdez-Pirela V J, Cano C, Medina M T, et al. Metformin plus low-dose glimeperide significantly improves Homeostasis Model Assessment for insulin resistance (HOMA (IR)) and beta-cell function (HOMA (beta-cell)) without hyperinsulinemia in patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Am J Ther, 7, 14(2): [3] 荣佐民. 格列美脲与二甲双胍联合应用治疗 2 型糖尿病 68 例的临床观察 [J]. 当代医学, 12, 18(7): [4] 杨美燕, 范云周, 高春生. 双层片双相释药系统研究进展 [J]. 中国药学杂志, 11, 46(23): [5] 杨小菊, 谢沐风. 不同厂家格列美脲片溶出度的比较 [J]. 中国医药工业杂志, 8, 39(1): [6] 罗小荣, 靳祖英, 付玉林, 等. 格列美脲片制备工艺改进 [J]. 中国药业, 8, 17(1): 47. [7] Ahmad M Z, Kumar V, Kumar A, et al. Drug-excipient(s) interactions and compatibility study: A Review [J]. J Pharm Res, 1, 3(9):
图 对片剂累积释放度的影响
岳红坤 常明 游雅 邱树虹 王婧 乔宇 石家庄学院化工学院 河北石家庄 为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性 根据辅料性质及制剂质量要求 通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数 确定了最优 处方 采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片 在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度 并用 紫外可见分光光度法检测其释药量 优选的处方为每片含 碳酸氢钠 羧甲基淀粉钠 聚乙二醇
H 2 SO ml ml 1. 0 ml C 4. 0 ml - 30 min 490 nm 0 ~ 100 μg /ml Zhao = VρN 100% 1 m V ml ρ g
16 6 2018 11 Chinese Journal of Bioprocess Engineering Vol. 16 No. 6 Nov. 2018 doi 10. 3969 /j. issn. 1672-3678. 2018. 06. 004 1 2 1 1 1. 330200 2. 330006 4 Box-Behnken 1 25 g /ml 121 92 min 2 6. 284%
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1449 1 相 对 校 正 因 子 的 相 关 方 法 1.1 内 标 多 控 法 研 究 发 现, 在 中 药 各 成 分 间 存 在 着 一 定 的 比 例 关 系, 只 要 各 成 分 的 量 符 合 该 比 例 关 系, 中 药 的 多 [6] 指 标 质 量 控 制 可 以 依 此 法
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1448 相 对 校 正 因 子 在 中 药 多 指 标 测 定 中 的 应 用 研 究 进 展 1, 罗 祖 良 2, 仇 峰 1 1,, 韦 日 伟 2 1,, 覃 禹 2, 张 坤 1, 覃 洁 萍 2, 杨 美 华 1. 北 京 协 和 医 学 院 药 用 植 物 研 究 所, 中 草 药 物 质 基 础 与 资 源 利 用 教 育 部 重 点 实 验 室, 北 京 100193 2. 广
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微 生 物 学 通 报 FEB 20, 2008, 35(2) 306~30 Microbiology 2008 by Institute of Microbiology, CAS tongbao@im.ac.cn 生 物 实 验 室 响 应 面 分 析 法 优 化 副 溶 血 性 弧 菌 生 长 条 件 刘 代 新 宁 喜 斌 * 张 继 伦 2 (. 200090) (2. 20202) 摘 要
- 14 - Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 料 ), 山 西 皇 城 相 府 药 业 有 限 公 司, 批 号 20111003 ( 人 口 服 推 荐 剂 量 为 每 日 3 次, 每 次 4 粒, 成 人 体 质 量 按 60
Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 - 13 - 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治 疗 作 用 研 究 * 刘 聪, 岳 永 花, 郝 旭 亮 山 西 省 中 医 药 研 究 院, 山 西 太 原 030012 摘 要 : 目 的 探 讨 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 5 卷 第 1 期 201 年 1 月 51 其 他 试 剂 均 为 分 析 纯 对 照 品 栀 子 苷 ( 批 号 1109-201115) 甘 草 苷 ( 批 号 1110-201106) 连 翘 酯 苷
50 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 5 卷 第 1 期 201 年 1 月 凉 膈 散 汤 剂 HPLC-DAD 指 纹 图 谱 研 究 * 胡 建 兰, 邵 萌, 余 林 中 南 方 医 科 大 学 中 医 药 学 院, 广 东 广 州 510515 摘 要 : 目 的 研 究 凉 膈 散 汤 剂 HPLC-DAD 指 纹 图 谱, 建
相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗
1338 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 陈 菲 1 2,, 艾 国 3, 盛 柳 青 1, 麻 佳 蕾 1, 黄 正 明 1. 金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院, 浙 江 金 华
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 1045 and simulation of Tiapride Tablets, 3 times/d, 4 6 years old patients: 1 tablet/time; 7 11 y
1044 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 菖 麻 熄 风 片 治 疗 小 儿 多 发 性 抽 动 症 肝 风 内 动 挟 痰 证 Ⅲ 期 临 床 研 究 胡 思 源 1, 马 融 1*, 田 恬 2, 钟 成 梁 1, 魏 小 维 1, 向 希 雄 3, 丁 樱 4, 吕 玉 霞 5, 王 雪 峰 6, 李 燕 宁 1. 天
第 卷第 期 年 4 月 Journal of Wuhan Institute of Technology Vol. No. Apr. 第 卷 文章编号 :74 - () - 44-5 苯甲酸阿格列汀片处方工艺的研究及其溶出度评价 周, *,,, 博, 冯菊红, 胡学雷, 吴志飞. 武汉工程大学化工与制药学院, 湖北武汉 5;. 绿色化工过程教育部重点实验室 ( 武汉工程大学 ), 湖北武汉 5 摘要
404 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 加 入 的 十 二 烷 基 磺 酸 钠 活 性 剂 1.23 g, 在 球 磨 机 转 速 600 r/min 的 条 件 下 球 磨 8 h, 所 得 粉
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 403 纳 米 技 术 在 中 药 领 域 的 研 究 进 展 1, 吴 芸 2 1,, 严 国 俊 2, 蔡 宝 昌 1, 2, 3* 1. 国 家 中 医 药 管 理 局 中 药 炮 制 标 准 重 点 研 究 实 验 室, 江 苏 南 京 210046 2. 国
SVM OA 1 SVM MLP Tab 1 1 Drug feature data quantization table
38 2 2010 4 Journal of Fuzhou University Natural Science Vol 38 No 2 Apr 2010 1000-2243 2010 02-0213 - 06 MLP SVM 1 1 2 1 350108 2 350108 MIP SVM OA MLP - SVM TP391 72 A Research of dialectical classification
1269 malondialdehyde (MDA) were significantly decreased, while oxygen partial pressure (PaO 2 ), ph value, superoxide dismutase (SOD) and glutathione
1268 维 生 素 A 联 合 牛 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 朱 琼 1, 陈 小 利 2, 叶 华 2 1. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 儿 科, 重 庆 401520 2. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 内 儿 科, 重 庆 401520
21 13 D / 2 10 ig ig 10 d 1. 0 g kg /2 2 β- 5 g kg g kg mg kg - 1 ig ig 24 h 5% 1 2% CMC-Na 2. 5 ml 30
21 13 1 2 1* 2 1. 430065 2. 445000 20 10 5 g kg - 1 5 mg kg - 1 ig 10 d ig HE 1 TFF1 TFF1 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 05 R285. 5 doi 10. 13422 /j. cnki. syfjx. 2015130100 A 1005-9903 2015 13-0100-05
TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~
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第 32 卷 第 7 期 岩 土 工 程 学 报 Vol.32 No.7 2010 年 7 月 Chinese Journal of Geotechnical Engineering July 2010 沿 海 碎 石 回 填 地 基 上 高 能 级 强 夯 系 列 试 验 对 比 研 究 年 廷 凯 1,2, 水 伟 厚 3, 李 鸿 江 4, 杨 庆 1,2, 王 玉 立 (1. 大 连 理 工
57 mainly qi deficiency and yin deficiency. The most common syndrome types are kidney qi deficiency dual deficiency of qi and yin and kidney yin defic
36 1 2013 1 56 Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine Vol. 36 No. 1 Jan. 2013 * ( 北 京 中 医 药 大 学 东 直 门 医 院 北 京 100700) # 204 63. 73% 91. 67% 74. 51% 25 2 3 4 11 3 Z 1 Z 2 Z 3 70.
1099 医 科 学 院 广 安 门 医 院 南 区 也 随 之 开 展 全 院 抗 菌 药 物 临 床 应 用 专 项 整 治 活 动, 提 高 抗 菌 药 物 临 床 合 理 应 用 水 平 对 2013 2015 年 门 诊 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 进 行 分 析, 为 抗 菌 药
1098 2013 2015 年 广 安 门 医 院 南 区 门 诊 抗 菌 药 物 使 用 情 况 分 析 李 爱 君, 郭 猛, 任 宝 玉, 王 竹 风 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 南 区 药 剂 科, 北 京 102618 摘 要 : 目 的 分 析 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 南 区 门 诊 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 方 法 调 取 广 安
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中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 GB 5413.3 2010 食 品 安 全 国 家 标 准 婴 幼 儿 食 品 和 乳 品 中 脂 肪 的 测 定 National food safety standard Determination of fat in foods for infants and young children, milk and milk products 2010-03-26
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模 块 三 饲 料 及 其 加 工 利 用 模 块 目 标 了 解 饲 料 的 有 关 概 念 及 国 际 饲 料 分 类 中 八 大 类 饲 料 的 分 类 标 准 ; 掌 握 青 饲 料 粗 饲 料 青 贮 饲 料 能 量 饲 料 蛋 白 质 饲 料 矿 物 质 饲 料 饲 料 添 加 剂 的 营 养 特 性 和 利 用 特 点 ; 掌 握 各 类 饲 料 中 常 用 饲 料 原 料 的 种 类
2 结 果 409 例 报 告 中, 男 性 249 例 (60.88%), 女 性 160 例 (39.12%), 男 女 比 例 1.6:1; 年 龄 最 小 的 仅 1 天, 年 龄 最 大 的 84 岁 其 中,14 岁 以 下 儿 童 患 者 360 例, 占 88.02% ( 表 1)
中 图 分 类 号 :R978.7;R994.11 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1672-8629(2015)01-0045-04 409 例 注 射 用 单 磷 酸 阿 糖 腺 苷 不 良 反 应 报 告 分 析 王 丽 1 李 强 2 ( 1 河 南 省 食 品 药 品 评 价 中 心, 河 南 郑 州 450004; 2 河 南 省 郑 州 市 食 品 药 品 检 验 所, 河
绎 阴 元元 510515 Caco-2 Caco-2 P 5月第11期
中 国 农 学 通 报 0,():-9 hinese gricultural Science ulletin 番 石 榴 风 味 果 糕 的 加 工 研 究, 郑 毅, 伍 斌,, 邓 建 梅, 康 瑛 瑜 ( 攀 枝 花 学 院 生 物 与 化 学 工 程 学 院, 四 川 攀 枝 花 000; 攀 枝 花 市 干 热 河 谷 特 色 生 物 资 源 工 程 技 术 中 心, 四 川 攀 枝 花
第 33 卷 第 2 期 2010 年 4 月 - 149 - 脱 蛋 白 较 好 的 方 法 是 Sevag 法, 它 是 根 据 蛋 白 质 在 氯 仿 等 有 机 溶 剂 中 变 性 的 特 点, 使 蛋 白 质 变 性 成 胶 状, 此 法 条 件 温 和, 可 避 免 多 糖 的 降 解
- 148 - Drug Evaluation Research Vol.33 No.2 April 2010 植 物 多 糖 的 研 究 进 展 陶 遵 威 1, 郑 夺 1, 邸 明 磊 2, 单 晓 菊 1 天 津 市 医 药 科 学 研 究 所, 天 津 300020; 2 天 津 中 医 药 大 学, 天 津 300073 2 摘 要 多 糖 是 由 单 糖 连 接 而 成 的 多 聚 物,
戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
197 2 相 关 背 景 多 巴 胺 D 2 类 受 体 包 括 D 2 D 3 和 D 4 受 体 1975 年,Randrup 首 先 提 出, 多 巴 胺 可 能 参 与 抑 郁 症 的 发 病 后 来 Maj 等 通 过 一 系 列 的 实 验 证 明, 几 乎 所 有 的 长 期 抗 抑
196 未 来 药 物 新 型 多 巴 胺 D 2 类 受 体 部 分 激 动 剂 brexpiprazole 刘 长 鹰 1, 于 鹏 2, 李 祎 亮 1 1. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 300193 2. 天 津 药 物 研 究 院 医 药 信 息 中 心, 天 津 300193 摘 要 : 在 多 巴 胺 D 2 类 受
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CJCM 中 医 临 床 研 究 2010 年 VOL.(2) NO.8-1- 治 未 病 在 早 期 乙 肝 肝 硬 化 防 治 中 的 应 用 Application of treating diseases in the future in preventing liver cirrhosis at the early stage 刘 战 河 吴 玉 叶 刘 艳 霞 杜 小 清 ( 济 源 市
交联羧甲基纤维素钠在制剂应用中的主要作用是固体制剂崩解剂
交联羧甲基纤维素钠 一 产品简介交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚 ( 大约有 70% 的羧基为钠盐型 ), 由于交联键的存在, 故不溶于水, 能吸收数倍于本身重量的水膨胀而不溶解, 具有较好的崩解作用 ; 可作为片剂 胶囊剂的高效崩解剂, 特别适用于分散片 口崩片 速释片等速释口服制剂 性状 本品为白色或类白色 纤维细颗粒状粉末 无臭无味, 具有吸湿性, 吸水膨胀力大, 并能形成混悬液,
中国科学技术大学 材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程 吉林大学 应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程 四川大学 制药
045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学
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绎 330004 3 2010 doi: 10.11842/wst.2014.06.028 R288 A A stragalus mem 原 branaceus Fisch. Bge. var.mongholicus Bge. Hsiao A stragalus membranaceus Fisch. Bge. [1] 22 14 [2] [3] [4] [5] [6] 1 1.1 Ultimate
第 期 黄雪莲等 响应面优化绿色木霉菌培养基 材料与方法 菌种 仪器与试剂 菌种的活化 单因素试验 响应面优化试验 优化工艺的验证 数据处理 结果与分析
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 响应面优化绿色木霉菌培养基 黄雪莲 于新 仲恺农业工程学院轻工食品学院 广东广州 利用响应面分析法对绿色木霉菌的培养基进行优化 通过测量不同营养条件下绿色木霉 菌落生长直径研究其生物学特性 在单因素实验的基础上 选定葡萄糖添加量 丙氨酸添加量和磷酸二氢钾添加量 个因素进行中心组合实验 建立二次回归方程 并应用响应面分析法进行优化 结果表明 绿色木霉菌最佳培养基为葡萄糖
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454 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 4 期 203 年 2 月 新 型 糖 苷 类 衍 生 物 降 糖 作 用 筛 选 和 研 究, 王 小 彦 2, 王 玉 丽, 陈 娇 3, 赵 桂 龙, 徐 为 人 *, 汤 立 达. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 30093
ph ph ph Langmuir mg /g Al 2 O 3 ph 7. 0 ~ 9. 0 ph HCO - 3 CO 2-3 PO mg /L 5 p
1 2 1 2 3 1 2 1. 100054 2. 100054 3. 100036 ph ph ph Langmuir 166. 67 mg /g Al 2 O 3 ph 7. 0 ~ 9. 0 ph HCO - 4 5. 00 mg /L 5 ph doi 10. 13928 /j. cnki. wrahe. 2017. 03. 017 TV213. 4 + TU991. 26 + 6 A 1000-0860
1.0 % 0.25 % 85μm % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song
1.0 % 0.25 % 85μm 0.97 0.136 % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song Liang 1,2 Wang Xuan-cang 1 1 School of Highway, Chang
% GIS / / Fig. 1 Characteristics of flood disaster variation in suburbs of Shang
20 6 2011 12 JOURNAL OF NATURAL DISASTERS Vol. 20 No. 6 Dec. 2011 1004-4574 2011 06-0094 - 05 200062 1949-1990 1949 1977 0. 8 0. 03345 0. 01243 30 100 P426. 616 A Risk analysis of flood disaster in Shanghai
玛咖分散片的处方工艺研究
Pharmacy Information 药物资讯, 2014, 3, 23-28 Published Online May 2014 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/pi http://dx.doi.org/10.12677/pi.2014.32006 Formulation and Quality Investigation of Maca Dispersible
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 40 94 88 82 77 72 67 62 57 53 48 44 40 37 33 29 26 23 20 17 14 11 8 39 94 88 82 77 71 66 61 57 52 48 44 40 36 32 28 25 22 18 15 12 9 7 38 94 88
10 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 1 期 2012 年 1 月 生 药 打 粉 入 药 的 基 本 特 点, 借 鉴 材 料 学 粉 体 学 等 学 科 的 研 究 成 果, 在 中 药 传 统 制 药 理 念 的 启 发
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 1 期 2012 年 1 月 9 基 于 传 统 丸 散 剂 特 点 的 中 药 粒 子 设 计 技 术 研 究 1, 杨 明 2, 韩 丽 1, 杨 胜 3, 张 定 1, 苏 柘 僮 1, 郭 治 平 4, 邹 文 铨 1. 成 都 中 医 药 大 学 四 川 省 中 药 资 源 系 统 研
13期xin
中 国 农 学 通 报 2014,30(13):225-229 hinese gricultural Science ulletin 滴 灌 加 工 番 茄 测 土 配 方 施 肥 效 果 分 析 1,2 张 晓 宏, 王 著 龙 3 1, 盛 建 东 ( 1 新 疆 农 业 大 学 草 业 与 环 境 科 学 学 院, 乌 鲁 木 齐 830052; 2 新 疆 农 业 职 业 技 术 学 院 生
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R2 10315 20042008 2004 CLINICAL RESEARCH OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE THEORY & TREATMENT TO RELIEVE PAIN OF BREAST CANCER PATIENTS 2007 5 -----------------------------------------------------------------------------------------------
380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂
![380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂](/thumbs/43/23114460.jpg "380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂")
中 国 细 胞 生 物 学 学 报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(4): 379-384 http://www.cjcb.org 全 小 麦 啤 酒 酵 母 菌 株 的 诱 变 育 种 及 应 用 研 究 袁 仲 1* 张 百 胜 1 张 慎 举 1 马 绮 云 2 陈 柯 羽 2 ( 1 商 丘 职 业 技 术 学 院 园 林 食 品 加 工 系,
[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%
![[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%](/thumbs/88/115539847.jpg "[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%")
38 2 2016 4 -- 1,2, 100190, 100083 065007 -- 0.25 mm 2.0 mm d 10 = 0.044 mm 640 3 300. Richardson--Zaki,,, O359 A doi 10.6052/1000-0879-15-230 EXPERIMENTAL STUDY OF FLUID-SOLID TWO-PHASE FLOW IN A VERTICAL
22 Animal Husbandry & Veterinary Medicine 2011 Vol. 43 No % 3% 3% /% % 6. 67% 1. 71% 1. 11% 0. 14% 0.
2011 43 5 21 3 1 1* 1 2 3 1 1. 2. 3. 78. 68±2. 95 g 28 300 3 5 3% 3 1 ALT TP ALB AST 0. 05 P>0. 05 ALT TP ALB P>0. 05 AST 0. 05 GLOB P>0. 05 2 INS 0. 05 TSH T 3 0. 05 P>0. 05 GLU GH T4 IGF-I P>0. 05 S816.
综合报道
55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论 著 不 同 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 赵 玉 祥 岳 虹 霓 杨 占 华 江 苏 省 淮 安 市 保 健 院 新 生 儿 科 ( 江 苏 淮 安 223002) 摘 要 : 目 的 探 讨 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 胎 膜 早 破 等 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 方 法 回 顾 性
[1-3] (Smile) [4] 808 nm (CW) W 1 50% 1 W 1 W Fig.1 Thermal design of semiconductor laser vertical stack ; Ansys 20 bar ; bar 2 25 Fig
![[1-3] (Smile) [4] 808 nm (CW) W 1 50% 1 W 1 W Fig.1 Thermal design of semiconductor laser vertical stack ; Ansys 20 bar ; bar 2 25 Fig](/thumbs/91/106435555.jpg "[1-3] (Smile) [4] 808 nm (CW) W 1 50% 1 W 1 W Fig.1 Thermal design of semiconductor laser vertical stack ; Ansys 20 bar ; bar 2 25 Fig")
40 6 2011 6 Vol.40 No.6 Infrared and Laser Engineering Jun. 2011 808 nm 2000 W 1 1 1 1 2 2 2 2 2 12 (1. 710119 2. 710119) : bar 808 nm bar 100 W 808 nm 20 bar 2 000 W bar LIV bar 808 nm : : TN248.4 TN365
医学科研方法
医 学 科 研 方 法 主 讲 苏 秀 兰 细 胞 生 物 学 教 授 第 一 讲 绪 论 一 概 念 : 在 医 学 科 学 研 究 活 动 中, 运 用 科 学 的 实 践 和 理 论 思 维 的 技 巧, 充 分 发 挥 自 己 的 智 慧, 去 寻 找 观 念 世 界 与 现 实 世 界 之 间 的 联 系 或 规 律, 从 而 发 现 新 现 象, 提 出 新 理 论 的 手 段 二 医
UDC Empirical Researches on Pricing of Corporate Bonds with Macro Factors 厦门大学博硕士论文摘要库
10384 15620071151397 UDC Empirical Researches on Pricing of Corporate Bonds with Macro Factors 2010 4 Duffee 1999 AAA Vasicek RMSE RMSE Abstract In order to investigate whether adding macro factors
untitled
20 1 2010 10 Vol.20 Special 1 The Chinese Journal of Nonferrous Metals Oct. 2010 1004-0609(2010)S1-s0127-05 Ti-6Al-4V 1 2 2 (1. 710016 2., 710049) 500~1 000 20 Ti-6Al-4V(TC4) TC4 800 TC4 800 TC4 TC4 800
林学 园艺
中国农学通报 2015,31(10):153-157 Chinese Agricultural Science Bulletin 蚬壳花椒资源繁育与有效成分研究进展 杨 辉 李 猛 王 平 孙吉康 代明龙 中南林业科技大学生命科学与技术学院 长沙 410004 摘 要 总结了蚬壳花椒的一般特性及生长发育特征 地理分布差异 组织培养 扦插嫁接 有性繁育 遗 传多样性分析 药用成分的种类 有效成分的分离纯化方法
Microsoft Word 聂雪梅.doc
4 4 Vol. 4 No. 4 2013 8 Journal of Food Safety and Quality Aug., 2013 聂雪梅 *, 李立, 孙利, 高飞 (, 100123) 摘要 : 2011 12,, 2007~2011,,,, 关键词 : ; ; ; ; Trade and notification situation on food import and export
标题
中国保健食品配方及配方审评现状及分析 中国保健食品配方及 配方审评现状及分析 赵洪静 摘 要: 目标: 介绍中国保健食品配方现状及配方审评原则 要点, 以 期为申请人 保健食品生产 研发机构及相关人员提供一些帮助和参考 方 法: 从保健食品配方设计的理论依据 原料配伍情况着手, 介绍保健食品配 方现状; 综述相关法律法规, 分析总结了配方审评原则 依据及要点 结 论: 中医养生保健理论是指导中国保健食品研发最具影响力的基础理论
果葡糖浆中5-HMF生成影响因素及其去除方法
Journal of Advances in Physical Chemistry 物 理 化 学 进 展, 2013, 2, 27-32 http://dx.doi.org/10.12677/japc.2013.23005 Published Online August 2013 (http://www.hanspub.org/journal/japc.html) Influencing Factors
9期
中 国 农 学 通 报 04,0(9):0-4 Chinese Agricultural Science Bulletin 柚 子 红 枣 酸 奶 的 发 酵 工 艺 研 究 邵 金 华, 余 响 华, 晏 资 忠, 朱 智 勇 ( 湖 南 科 技 学 院, 湖 南 永 州 499) 摘 要 : 以 柚 子 汁 红 枣 汁 和 脱 脂 奶 粉 为 主 要 原 料, 以 保 加 利 亚 乳 杆 菌 和
<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DD6D0D2BDD2A92DB5DA3132C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D3132A3A9CCE6BBBB2E6D6469>
2014 第十六卷 第十二期 绎Vol.16 No.12 清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎 湿热瘀结证临床研究 周 萍 1 曾志华 1元元 向阳红 2 1. 重庆医科大学中医药学院 摘 重庆 401331 2. 重庆市中医研究院 重庆 400020 要 目的 观察清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎湿热瘀结证的临床疗效 方法 将 120 例病例随机分为 每组各 40 例 给予口服清热利湿化瘀汤
31 17 www. watergasheat. com km 2 17 km 15 km hm % mm Fig. 1 Technical route of p
31 17 215 9 CHINA WATER & WASTEWATER Vol. 31 No. 17 Sep. 215 < > 232 SUSTAIN BMP SUSTAIN TU992 C 1-462 215 17-111 - 8 Planning and Design of Sponge City Case Study of Beijing Yongding River Ecological
<453A5CCAB3C6B7BFC6D1A73131C4EA3134C6DA5C3134C6DA5C3032B7D6CEF6>
227 ELISA 刘 沙 洲 1,2, 桑 小 雪 1, 欧 阳 华 学 3, 雷 绍 荣 3, 白 林 含 1, * (1. 四 川 大 学 生 命 科 学 学 院, 四 川 成 都 610065;2. 成 都 市 食 品 药 品 检 测 中 心, 四 川 成 都 610045; 3. 四 川 省 农 业 科 学 院 分 析 测 试 中 心, 四 川 成 都 610066) 目 的 : 比 较
固本解郁法?治
81 J Chin Med 13(2): 81-88, 2002 固 本 解 鬱 法 論 治 中 風 後 抑 鬱 症 (poststroke depression) 對 照 研 究 劉 慶 憲 1,2 宋 永 建 3 1 浙 江 省 平 湖 市 中 醫 醫 院 神 經 內 科 浙 江, 平 湖, 中 國 2 上 海 第 二 醫 科 大 學 2002 屆 高 級 醫 師 班 3 上 海 第 二 醫 科
Microsoft Word - 14--李海波_new_.doc
46 5 Vol.46, No.5 2015 9 OCEANOLOGIA ET LIMNOLOGIA SINICA Sep., 2015 (Trichiurus lepturus) * 1 1 李 桂 芬 21 2 2 (1. 316021; 2. 316022), (Trichiurus lepturus),, (),, : 6.8%, 7.4%, 1..5, ; ; ; TS254 doi: 10.11693/hyhz20150600173,,,
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B0B2BBD5C9BDBAD3D2A9D3C3B8A8C1CFB9C9B7DDD3D0CFDEB9ABCBBECAD7B4CEB9ABBFAAB7A2D0D0B9C9C6B1B2A2D4DAB4B4D2B5B0E5C9CFCAD0D5D0B9C9CBB5C3F7CAE9A3A8C9EAB1A8B8E532303135C4EA33D4C239C8D5B1A8CBCDA3A92E646F63>
创 业 板 风 险 提 示 本 次 股 票 发 行 后 拟 在 创 业 板 市 场 上 市, 该 市 场 具 有 较 高 的 投 资 风 险 创 业 板 公 司 具 有 业 绩 不 稳 定 经 营 风 险 高 退 市 风 险 大 等 特 点, 投 资 者 面 临 较 大 的 市 场 风 险 投 资 者 应 充 分 了 解 创 业 板 市 场 的 投 资 风 险 及 本 公 司 所 披 露 的 风 险
密 级 : 公 开 学 号 :Y20082007 硕 士 学 位 论 文 中 医 药 治 疗 大 肠 癌 相 关 文 献 的 用 药 规 律 研 究 研 究 生 朱 江 龙 指 导 教 师 叶 丽 红 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2012 年 6 月 The literature of Chinese medicine treatment
DOI /j.issn Food Research And Development UPLC-MS/MS 5 0.
118 217 5 38 1 DOI 1.3969/j.issn.5-6521.217.1.28 Food Research And Development 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1. 731 2. 731 - UPLC-MS/MS 5. 1 mol/l ProElut PXC 5 % - Thermo Hypersil Gold mm 2.1 mm 1.9 μm ESI
<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469>
绎 1 援 401331 2. 400030 3. 400020 4. 400080 5. 400012 88 44 44 猿 孕 约 0.05 ESR 悦 CRP RF 孕 约 0.05 doi: 10.11842/wst.2014.04.018 R593.22 A Rheumatoid Arthritis RA 44 19 25 32 耀 75 47.71 依 8.53 5 耀 28 4.39
instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
<4D6963726F736F667420576F7264202D20BFDAB7FEB9CCCCE5D6C6BCC1D2A9D3C3B8A8C1CFB5C4D3A6D3C3BCBCCAF5>
口 服 固 体 制 剂 药 用 辅 料 的 应 用 技 术 Application of Pharmaceutical Excipient In Oral Solid Preparations 沈 慧 凤 研 究 员 上 海 医 药 工 业 研 究 院 前 言 : 药 用 辅 料 包 括 各 种 赋 形 剂 与 附 加 剂, 是 药 物 制 剂 的 重 要 组 成 成 分 药 物 制 剂 为 医 疗
< F63756D656E D2D796E2DB9A4D7F72D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA34C6DAB8BDBCD32D30302DB7E2C3E6CDC6BDE941A3A D34A3A92E6D6469>
2013 绎 Vol.15 No.4 阴 元元 450002 Ki-6772 Wistar 6 5 mg kg -1 30 0.8 mg kg -1 7.5 15.0 22.5 g kg -1 1 30 Ki-67 TUNEL Ki-67 P
Microsoft Word - A200811-224.doc
β- 环 糊 精 及 其 衍 生 物 在 难 溶 性 中 药 成 分 增 溶 1 上 的 应 用 欧 水 平 1, 欧 阳 彩 霞 2, 王 森 1, 吴 品 江 1, 钟 英 1 1,2, 杨 明 1 成 都 中 医 药 大 学 研 究 生 院, 成 都 (611137) 2 江 西 中 医 学 院 现 代 中 药 制 剂 教 育 部 重 点 实 验 室, 南 昌 (330004) E-mail:oushuiping1208@126.com
第 卷 第 期 年 月 半 导 体 学 报! " # $%&'%' $!&' #% #$1 /#1 $'! / ?/ ?/ / 3 0,?/ ) * +!!! '!,!! -. & ' $! '! 4% %&1)/1(7%&)03 (% )
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总经理工作报告
关于广东华南药业集团有限公司胶囊剂药品铬限量检验合格的公示 按照国家食品药品监督管理局要求, 我公司已完成 2012 年 6 月 19 日前生产的 9 个品种,330 批次胶囊剂药品的铬限量检验, 我 公司产品全部符合规定 现将检验结果公示如下 : 序号 药品名称 批准文号 产品批号 铬含量检验结果 检验报告书编号 检验机构 1 利福平胶囊 国药准字 H44020771 100302 符合规定 12051527(S)
Leisure Participation Type Differences And Leisure Satisfaction Differences Between Various Body Mass Indices: A Correlation Study To Taiwan s College
/ / 40 3500 3064 1 Leisure Participation Type Differences And Leisure Satisfaction Differences Between Various Body Mass Indices: A Correlation Study To Taiwan s College Student Lien-Chung Lee / Chia-Te
1056 中 国 药 事 2015 年 10 月 第 29 卷 第 10 期 12 mg kg -1 ) of ferulic acid. The pharmacokinetic parameters were calculated by the software DAS 2.0. Results:
中 国 药 事 2015 年 10 月 第 29 卷 第 10 期 1055 药 物 研 究 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 比 格 犬 血 浆 中 阿 魏 酸 浓 度 及 其 药 代 动 力 学 研 究 孙 旭 1, 黄 莉 莉 2, 王 欣 100050;2. 南 京 大 学 医 学 院 附 属 鼓 楼 医 院, 南 京,210008) 2* (1. 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究
115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分
![115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分](/thumbs/40/22009911.jpg "115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分")
广东农业科学 16 43 6 114-118 Guangdong Agricultural Sciences doi 10.16768/j.issn.1004-874X.16.06.0 刘军 董存明 吕诗锦 等. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪椰糠高温堆肥的影响 [J]. 广东农业科学 16 43 6 114-118. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪 椰糠高温堆肥的影响 刘 军 董存明 吕诗锦 阮云泽 王蓓蓓
θ 1 = φ n -n 2 2 n AR n φ i = 0 1 = a t - θ θ m a t-m 3 3 m MA m 1. 2 ρ k = R k /R 0 5 Akaike ρ k 1 AIC = n ln δ 2
35 2 2012 2 GEOMATICS & SPATIAL INFORMATION TECHNOLOGY Vol. 35 No. 2 Feb. 2012 1 2 3 4 1. 450008 2. 450005 3. 450008 4. 572000 20 J 101 20 ARMA TU196 B 1672-5867 2012 02-0213 - 04 Application of Time Series
<30302DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D34A3A92E6D6469>
212 绎 Vol.14 No.5 ScienceDirect 阴 元元 元元 / 99978 5 doi: 1.3969/j.issn.1674-3849.212.5.3 2 1 29 72.7% 21 27.1% 24.26% 1 [1] 1 2 21 7.85 [2] 1 29 21% 662 26 9.38 211 3.8 27.2% 1 212-3-26 212-1-19 元 UL16/9-Y4/CMS/WYT1/ICMS
1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = 0. 143 + 0. 046 x r = 0. 994 7 10 PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82
1006-446X 2011 10-0001-021 1 2 1. 201800 2. 201800 2001 2010 80% 8 5 O 613. 43 R 969 A 1857 1912 1980 20 1 1. 1 SOREMARK 1960 12 d 1 SANGSTER 1983 10 d MAY 1992 8 ~ 14 d 6 ~ 8 d RAUWS 1975 91 mg /kg 3
~ 4 mm h 8 60 min 1 10 min N min 8. 7% min 2 9 Tab. 1 1 Test result of modified
30 1 2013 1 Journal of Highway and Transportation Research and Development Vol. 30 No. 1 Jan. 2013 doi 10. 3969 /j. issn. 1002-0268. 2013. 01. 004 1 2 2 2 2 1. 400074 2. 400067 240 U416. 217 A 1002-0268
220 20, Vol. 32, No. 6 食 品 科 学 分 析 检 测 荡 体 系 被 用 来 检 测 和 鉴 别 组 成 极 其 复 杂 的 中 药 2007 年 [7-20] 张 泰 铭 等 提 出 了 中 药 非 线 性 化 学 指 纹 图 谱 的 概 念, 并 对 其 形 成 的 原
![220 20, Vol. 32, No. 6 食 品 科 学 分 析 检 测 荡 体 系 被 用 来 检 测 和 鉴 别 组 成 极 其 复 杂 的 中 药 2007 年 [7-20] 张 泰 铭 等 提 出 了 中 药 非 线 性 化 学 指 纹 图 谱 的 概 念, 并 对 其 形 成 的 原](/thumbs/42/22870184.jpg "220 20, Vol. 32, No. 6 食 品 科 学 分 析 检 测 荡 体 系 被 用 来 检 测 和 鉴 别 组 成 极 其 复 杂 的 中 药 2007 年 [7-20] 张 泰 铭 等 提 出 了 中 药 非 线 性 化 学 指 纹 图 谱 的 概 念, 并 对 其 形 成 的 原")
29 赵 哲, 张 泰 铭, *, 方 宣 启 2, 向 凤 琴, 乔 君 喜, 朱 蓉 (. 中 南 大 学 化 学 化 工 学 院, 湖 南 长 沙 40083;2. 湖 南 省 食 品 质 量 监 督 检 验 所, 湖 南 长 沙 40002) 通 过 向 稳 态 体 系 溴 酸 钠 - 硫 酸 锰 - 硫 酸 - 丙 酮 中 加 入 不 同 的 茶 饮 料, 获 得 来 自 不 同 产 家
Microsoft Word - A201405-840_1401293463.doc
5 10 15 中 国 科 技 论 文 在 线 # 台 湾 独 蒜 兰 无 菌 萌 发 与 植 株 再 生 研 究 卓 孝 康 1,2, 兰 思 仁 1,2, 彭 东 辉 1,2, 吴 沙 沙 1,2, 陈 潇 1,2, 江 鸣 涛 1,2 1,2**, 张 林 瀛 (1. 福 建 农 林 大 学 园 林 学 院, 福 建 福 州 350002; 2. 福 建 农 林 大 学 海 峡 兰 花 保 育
Z-I A b Z-I A b Z Z-I A A b Z-I Miller [5] Z i I i Z-I [6] Z-I Z-I Z-I Z-I Z I Wilson [7] 1970 [8] [9] 20.32% Sasaki [10] Nino- miya [11] [12]
![Z-I A b Z-I A b Z Z-I A A b Z-I Miller [5] Z i I i Z-I [6] Z-I Z-I Z-I Z-I Z I Wilson [7] 1970 [8] [9] 20.32% Sasaki [10] Nino- miya [11] [12]](/thumbs/50/26692510.jpg "Z-I A b Z-I A b Z Z-I A A b Z-I Miller [5] Z i I i Z-I [6] Z-I Z-I Z-I Z-I Z I Wilson [7] 1970 [8] [9] 20.32% Sasaki [10] Nino- miya [11] [12]")
24 2 Vol.24, No.2 2008 04 JOURNAL OF TROPICAL METEOROLOGY Apr., 2008 1004-4965(2008)02-0147-09 1 2 2 3 3 (1. 310017 2. 100081 3. 325001) Z-I A b Z I (Haitang) (Matsa) Z-I Z-I P458.1.24 A 1 [1] [2] [3]
10期(182-402)
中 国 农 学 通 报 2010,26(10):337-342 Chinese Agricultural Science Bulletin 香 蕉 栽 培 管 理 技 术 研 究 概 况 1,2 高 广 平, 易 干 军 1 1, 魏 岳 荣 ( 1 广 东 省 农 业 科 学 院 果 树 研 究 所, 广 州 510640; 2 江 西 农 业 大 学, 南 昌 330045) 摘 要 : 综 述
Technical Acoustics Vol.27, No.4 Aug., 2008,,, (, ) :,,,,,, : ; ; : TB535;U : A : (2008) Noise and vibr
8 8 Technical Acoustics Vol., No. Aug., 8,,, (, 8) :,,,,,, : ; ; : TB;U.+ 9 : A : -(8)--- Noise and vibration tests for fuel cell vehicel and noise sources identification SHEN Xiu-min, ZUO Shu-guang, CAI
二 方法 2.1 粘合剂的韧性测定韧性是表示材料在塑性变形和断裂过程中吸收能量的能力, 是承受应力时对折断的抵抗 本研究参照文献方法 [4] 进行 类似的韧性测定 将各纯粘合剂粉末压制成片重 250mg, 直径 7mm, 硬度 7kgf 的圆形片剂, 用质构分析仪的探头 TA11/1000 径向施压
![二 方法 2.1 粘合剂的韧性测定韧性是表示材料在塑性变形和断裂过程中吸收能量的能力, 是承受应力时对折断的抵抗 本研究参照文献方法 [4] 进行 类似的韧性测定 将各纯粘合剂粉末压制成片重 250mg, 直径 7mm, 硬度 7kgf 的圆形片剂, 用质构分析仪的探头 TA11/1000 径向施压](/thumbs/91/106148740.jpg "二 方法 2.1 粘合剂的韧性测定韧性是表示材料在塑性变形和断裂过程中吸收能量的能力, 是承受应力时对折断的抵抗 本研究参照文献方法 [4] 进行 类似的韧性测定 将各纯粘合剂粉末压制成片重 250mg, 直径 7mm, 硬度 7kgf 的圆形片剂, 用质构分析仪的探头 TA11/1000 径向施压")
干法制粒中粘合剂的比较王如意 1, 刘怡 1,Thomas Durig 2 ( 1 亚什兰 ( 中国 ) 投资有限公司, 上海,200233; 2 Ashland Inc.,wilmington, USA) 摘要二次压制, 故可压性和脆碎度是该工艺面临的两大挑战, 粘合剂是干法制粒压片工艺的重要功能性辅料, 对可压性目的和脆碎度起着极其重要的作用 本研究以流动性和可压性比较干法制粒压片工艺中粘合剂的表现
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固 定 时 间 - 离 子 选 择 性 电 极 浓 度 直 读 法 快 速 测 定 腐 竹 中 的 硼 砂 魏 姜 勉 1 高 向 阳 1 * 张 娜 (1 河 南 农 业 大 学 食 品 科 学 技 术 学 院, 郑 州, 450002, 中 国 ; 2 郑 州 科 技 学 院, 郑 州,450064, 中 国 ) 2 摘 要 : 为 建 立 一 种 快 速 测 定 食 品 中 硼 砂 的 新 方
by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
% 8. 48% 3 80 Alcalase Novozymes Alcalase 2. 4 L Bacillus licheniformis 2. 4 AU /g 1. 2 Hitachi S-4700 JEOL JEM-1200EX Olympus Bu
2011 33 6 1117-1121 http / /xuebao. jxau. edu. cn Acta Agriculturae Universitatis Jiangxiensis E - mail ndxb7775@ sina. com * 311400 Alcalase 2. 4 L TS225. 1 + 6 A 1000-2286 2011 06-1117 - 05 A Study on
标题
摇 1524 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 中 医 证 型 研 究 进 展 综 述 扶 伟 摇 徐 立 然 摇 马 秀 霞 摇 孟 鹏 飞 摇 宋 夕 元 摇 李 亮 平 摇 李 正 摇 丁 雪 摇 邱 荃 摇 杨 超 华 揖 摘 要 铱 摇 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 的 治 疗 过 程 中 因 其 病 因 复 杂, 临 床 症 状 多 样, 辨 证 分 型 及 临 床 疗 效 评
助 剂 改 善 其 止 血 效 果 1 实 验 1.1 原 料 和 试 剂 家 蚕 蛹 经 过 提 取 蛹 油 蛋 白 质 后 剩 余 的 残 渣 ( 主 要 成 分 为 蛹 皮 ), 烘 干 除 杂 粉 碎 后 待 用 ; 壳 聚 糖 ( 成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ), 脱 乙 酰
研 究 与 技 术 蚕 蛹 壳 聚 糖 复 合 止 血 材 料 的 制 备 及 凝 血 性 能 初 探 陈 超, 单 其 艳, 杨 铭, 蓝 广 芊, 吴 大 洋 ( 西 南 大 学 纺 织 服 装 学 院, 重 庆 400716) 摘 要 : 探 讨 以 蚕 蛹 壳 聚 糖 (CS) 和 明 胶 (GEL) 为 主 要 原 料 制 备 复 合 止 血 材 料 的 工 艺 及 凝 血 效 果 首 先
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第卷 第期 0 年 月 辽宁中医药大报 Vol. No. Mar. 0 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM 高校网页 因子分析法对中医专业生成绩的综合评价 李新崔运浩 辽宁中医药大辽宁 沈阳 0 摘 要 目的 通过对我校杏林院中医专业生四年考试课成绩的综合分析合理地公平地科地对 生成绩做出综合评价 方法 运用因子分析法对 0 名生的 门考试课成绩进行综合评分并科地给出排名
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B2CCA3BA4542B2A1B6BE52746120496747BFB9CCE5D3EBB1C7D1CAB0A9B7D6C6DAB5C4B9D8CFB52E646F63>
EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 分 期 的 关 系 蔡 永 林, 郑 裕 明, 成 积 儒, 李 军, 莫 永 坤, 钟 青 燕 ( 广 西 梧 州 市 红 十 字 会 医 院, 梧 州 市 肿 瘤 防 治 研 究 所, 广 西 梧 州 543002) 摘 要 : 目 的 探 讨 EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 临 床 分 期 的 关 系 方 法 用 酶