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糊蓟
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1 Vivapur& Prosolv 在口服固体制剂中的应用 J. RETTENMAIER & SÖHNE=JRS 13 多年历史的家族企业赵世洲德国 JRS 公司沈阳药科大学 JRS 集团公司背景成立于 1877 年全球雇员 >28 年纤维素生产量 > 45 吨年 MCC 产量 > 3 吨 JRS 纤维素产品应用领域 1 个领域 : - 医药 - 食品 - 过滤 - 化学 - 工业 - 技术应用 - 道路建筑 - 宠物用品 - 创新部 - 动物营养 - 特种产品 Structure of JRS Pharma JRS Excipients Sales and Marketing: JRS Pharma LP USA JRS Pharma GmbH + Co KG Germany Headquarters 2 Logistic centers: Microcellulose Weissenborn (near Dresden) JRS Pharma LP USA 1

2 Microcrystalline Cellulose LEADING Fibers VIVAPUR designed THE WORLD by Nature IN EXCIPIENTS J. RETTENMAIER JRS & SÖHNE S PHARMA GMBH+CO - Manufacturing process - scheme LEADING Microcrystalline THE WORLD Cellulose IN EXCIPIENTS 维微纯微晶纤维素纤维素浆水解过滤冲洗和中和冲洗 VIVAPUR Microcrystalline Cellulose 制造过程盐酸氨水去离子水标准规格干燥 ( 喷雾 ) 特殊规格 type 15 分类研磨混合 / 包装维微纯产品介绍及应用指南微晶纤维素微晶纤维素质量衡量重要指标型号平均含水量本体颗粒尺寸密度应用推荐 (µm) (g/ cm³) max.5%,23 惰性载体, 吸附性好 max.5%,3 粘合剂, 特别适合湿法造粒 max.3%,3 含水量降低, 适合对水敏感活性成分 max.5%,4 比重增加, 适合小剂量的制备 12 1 max.5%,33 较好的流动性, 适合直接压片 max.3%,33 低含水量, 适合对水敏感的药物 32 1 max.5%.43 比重增加, 适合高速压片, 密度较大的药物 max.5%,36 极佳的流动性和较好的粘合性直接压片首选规格 max.3%,36 含水量降低, 适合对水敏感药物制备结晶度 / KI Index 黑点控制 2 25 max.5%,34 极佳的流动性, 但粘合性比 12 差 4n-8.1-A 黑点 (Foreign Particles) 黑点控制黑点的数量取决于纤维素的原料来源, 生产设备等 JRS 测试黑点的方法很简单 : 1 将 3 克的样品放在 (2x2 cm) 平板上, 并覆盖整个平板 2 用一块玻璃放在样品上, 并轻压. 这样不会有空穴产生 3 查看黑点的数量. JRS 标准极限 : 每单位面积 (4 cm² ) 样品测试少于 15 个颗粒每 4 个单位面积 (16 cm² ) 样品测试少于 25 个颗粒所测其他厂家 : (16 cm²) 日本 MCC 1-18 个美国 MCC 个巴西 MCC > 4 个台湾 MCC 个印度 MCC > 5 个中国大陆 MCC > 5 个 JRS 经过 48 次测试所得的平均值为 11.5 JRS, average of 48 measures: 11.5 particles 2

3 高结晶度来自技术数据结晶度的结果 (in %) Type 11 Type 12 美国 MCC 台湾 MCC % % % % 69.57% 59.74% 由墨西哥大学评估 MCC 加入比例对硬度的影响 MCC 12 在直接压片中的优势 Formulation: Active ingredient 1 mg Lactose 44 mg Aerosil 2: 1.5 mg Mg- stearate: 1.5 mg Disintegrant. 3. mg + 22,5 % MCC 中最好的流动性 HARDNESS (N) without MCC 7,5 % 15 % COMPRESSION FORCE (kn) 流动性 / 休止角 type r h h/r = tan α angle of repose Best MCC flow <45 <42 <36 <36 3

4 MCC 12 在直接压片中的优势 MCC 中最好的流动性 Magnification 13x MCC type 11 MCC type 12 混合过程中颗粒结构不会被破坏 MCC type 12 混合过程中颗粒不会碎裂 VIVAPUR 12 % 15 µm 筛网筛留混粉方式 V 型混粉机不同混粉时间 Start min % 工具混合 % 高剪切力混合 % magnification 3 x MCC 12 在直接压片中的优势 MCC 中最好的流动性 cv = rel. standard deviation Active: 9 Acetaminophen 8 Mixing Behaviour depending from Mixing Time 5 min. 15 min. 3 min. 混合过程中颗粒结构不会被破坏 7 6 MCC type 12 MCC type 12 显著提高压片后的含量均匀度减小片重差异 5 cv % A 25% A 5 % A 1% A 25% A 5 % A 4

5 含量均匀度 MCC 12 在直接压片中的优势 cv (%) 活性成分比例提高至 5% MCC 12 时单用 MCC 12 无法直接压片 MCC 12.1% 1.% 5.% 1% 25% 5% Acetaminophen MCC 中最好的流动性混合过程中颗粒结构不会被破坏显著提高压片后的含量均匀度减小片重差异具有更巨大的药物容量, 当主药活性成分比例较大时也可以直接压片活性成分的颗粒结构直接压片的参数范围低松密度 Active d5 (µm) BD(g/mL) Flow ( ) min. Range max. 结晶高松密度大粒径良好的流动性粉末小粒径流动性差茶碱对乙酰氨基酚 F 对乙酰氨基酚 C 盐酸二甲双胍抗坏血酸阿司匹林 % 5 % 1 % 1 % 1 % 1 % 3 % 3 % 5 % 6 % 6 % 6 % 介于两者之间的可压性粉末 hydrochlorids 盐酸维拉帕米 MCC type % open MCC 12 在直接压片中的优势 MCC 中最好的流动性混合过程中颗粒结构不会被破坏处方案例阿莫西林克拉维酸钾 (2:1) 分散片显著提高压片后的含量均匀度减小片重差异具有更巨大的药物容量, 当主药活性成分比例较大时也可以直接压片提高压片速度 5

6 压片时会发生什么情况? 配方优化 PROSOLV SMCC 成为可能粉末混合重新整合弹性变形裂片塑变成型颗粒变形导致颗粒间的接触面积增大, 从而粘接成片直接压片的要求对于颗粒粉末的混合流动性好相容性好弹性小对于所压成的片硬度高含量均一性好快速崩解不同的辅料不同的功效粘合剂 / MCC s 小颗粒尺寸很好的粘合性, 流动性较差大颗粒尺寸流动性好, 粘合能力较差在湿法制粒之后粘合力变差填充剂 / 磷酸氢钙流动性好, 粘合能力差崩解剂润滑剂一些药用辅料会对润滑剂有一定敏感性, 导致相容性差要满足固体制剂生产的要求, 必须要有大量的不同功能的药用辅料来完成. 高功能性辅料 PROSOLV SMCC... 第一个具有多功能性的药用辅料, 它具有极佳的流动性非常好的相容性润滑剂敏感度小很好的崩解特性... 目前是唯一的什么是 PROSOLV SMCC? MCC(98%) CSD(2%) 增强可压性和流动性很独特! 6

7 PROSOLV 的三个规格 PROSOLV SMCC5 = 微晶纤维素 11 + CSD PROSOLV SMCC9= 微晶纤维素 12+ CSD PROSOLV SMCC... 在显微镜下 PROSOLV SMCCHD9= 微晶纤维素 32+CSD EMCOCEL 9 M PROSOLV SMCC 9 MCC & CSD 混合物不能显示均匀的分散性 PROSOLV SMCC 增大表面积 6 Silicon Dioxide 5 4 m 2 /g MCC (98%) / CSD (2%) blend Magnification x 1, PROSOLV SMCC 9 Magnification x 1, MCC 5M PROSOLV SMCC 5 MCC 9 M PROSOLV SMCC 9 PROSOLV SMCC 的表面积是 MCC 的五倍 PROSOLV 相对 MCC, 可压性有 3-5% 提高 Direct Compression of PROSOLV SMCC and MCC PROSOLV SMCC 片的硬度提高了四倍抗张强度 MCC (9 or 12 grades) 硬度 [N] N 23 N 压力 KN 3 N Original MCC 8% Optimized MCC 25% PROSOLV SMCC 12% 7

8 流动率 (ml/sec) 流动性与粗颗粒的 MCC 相当. 但可压性极佳孔径尺寸 (mm) PH2 (large particle size MCC) PROSOLV 9 PH12 ( regular grade MCC) 17 用 PROSOLV SMCC 来优化配方高剂量的配方低剂量的配方配方中的活性成分的特性具有油性的很粘的流动性差引湿性强高剂量的配方盐酸二甲双胍片低剂量配方甲状腺素,21 %,25 mg PROSOLV 5 9,3 % 9,3 mg PROSOLV 9 84,9 % 14,3 mg EXPLOTAB 5, % 6,1 mg Mg-stearat,7 %,85 mg 8

9 低剂量的配方甲状腺素 : 含量均一性 with Lactose : 5-8 % with MCC 12 : 5-8 % with PROSOLV SMCC :,8-1, % 参考配方 - critical active 猫爪草片 ( 干提取物 ) Quali-Quantitative Formulation (without PROSOLV SMCC 9) Unit dose formulation (mg) Un Quant Cat s claw powder (lyophilized extract) mg 9 Emcompress mg 82 Microcrystalline cellulose mg 1 Silicium dioxide (Siloid 244) mg 1 Estearic acid powder mg 5 Talc mg 2 Vivasol mg 1 Total 2 Developed at Laboratorio Hofarm S.A.C. - Lima - Perú (24) 参考配方 - critical active 猫爪草片 ( 干提取物 ) Quali-Quantitative Formulation (with PROSOLV SMCC 9) 参考配方 - critical active 猫爪草片 ( 干提取物 ) 技术指标比较 Unit dose formulation (mg) Un Quantity % Cat s claw powder (lyophilized extract) mg 9, 66,2% PROSOLV SMCC 9 mg 4, 29,4% Vivasol mg 4, 2,9% Magnesium Stearate mg 2,4 1,5% 136,4 1,% Developed at Laboratorio Hofarm S.A.C. - Lima - Perú (24) Technical parameter of comparison Unit Form without Prosolv Form with Prosolv SMCC 9 SMCC 9 Average weight x 2 tablets mg 2, 136, Diameter mm 8, 7,5 Thickness mm 3,4 3,3 Average hardness Kp 8,6 8, Friability %,13,11 Disintegration time (37 C / with Discs x 6 tablets) min Developed at Laboratorio Hofarm S.A.C. - Lima - Perú (24) 成本节约猫爪草片 ( 干提取物 ) 比较 ( 生产工艺流程 ) Manufacturing process (old) Manufacturing process (new) Sieving Sieving Mixture Mixture Precompression Final compression Dry granulation Final compression Production rate (unit/hour) : 2 Production rate (unit/hour) : 3 Compression force : 25 KN Compression force : 12 KN 节约成本猫爪草片 ( 干提取物 ) 比较 ( 经济性 ) Cost analysis Unit Form without ProsolvForm with Prosolv SMCC 9 SMCC 9 Cost of excipients x thousand tablets US$,55,44 Manufacturing cost x thousand tablets US$ 1,21,5 Total US$ 1,76,94 Developed at Laboratorio Hofarm S.A.C. - Lima - Perú (24) Developed at Laboratorio Hofarm S.A.C. - Lima - Perú (24) 9

10 PROSOLV SMCC 什么是 PROSOLV 预处理技术? API API 预处理是如何进行的? PROSOLV SMCC 一个预处理平台为难压 / 不稳定的活性成分 PROSOLV SMCC 作为活性成分的载体, 使之成为直接压片的混合中间体, 并具有极佳的压片特性 PROSOLV TECHNOLOGY 优势 / 收益 PROSOLV SMCC 作为 APIs 的载体谢谢你的关注 API 特性用 PROSOLV 技术预处理的优势和利益高剂量辅料用量减少, 可以缩小片的尺寸低剂量更好的药物含量均一性流动性差增强流动性粘性强吸湿性强压片敏感性通过制粒来改善流动经预处理后, 可以改善经预处理后, 所需压力减小 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Thank you for your attention 溶解差经预处理后, 可以改善溶出 1

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Microsoft PowerPoint - JRS_2009_1.ppt 德国 JRS 公司药用辅料在固体制剂中的应用和案例分享赵世洲德国 JRS 公司中国药科大学 2009.12.15 J. RETTENMAIER & SÖHNE=JRS 130 多年历史的家族企业 JRS 集团公司背景成立于 1877 年全球雇员 >2800 年纤维素生产量 > 450 000 吨年 MCC 产量 > 30000 吨 JRS 纤维素产品应用领域 10 个领域 : - 医药