上海中医药大学学报第 31 卷第 3 期 2017 年 5 月 19 段中药辅助治疗和单纯靶向治疗的不良反应生存质量及 PFS 进行比较, 为临床制定综合治疗方案提供循证依据 1 资料与方法 1.1 病例选择诊断与分期标准经细胞学或病理学检测符合原发性肺癌诊疗规范 (2011 年版

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机稻萧
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1 18 临床百科 DOI: /j x 分阶段中药辅助靶向治疗 EGFR 敏感突变的非小细胞肺癌的临床研究鞠立霞, 韩明权, 苏晋梅, 张勤, 屠洪斌, 董志毅, 张素芳同济大学附属上海市肺科医院中西医结合科 ( 上海 ) 摘要目的 : 评价分阶段中药辅助靶向药物治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性方法 : 纳入 92 例非小细胞肺癌患者, 随机分为治疗组 (46 例 ) 和对照组 (46 例 ) 两组均予表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors,egfr TKIs) 治疗, 治疗组在服用 EGFR TKIs 药物初始 3 个月内给予益气健脾清热祛湿方药治疗,3 个月后给予益气养阴方药治疗治疗前后评估两组患者的 Karnofsky 功能状态 (KarnofskyPerformanceStatus,KPS) 评分, 治疗开始后 1 个月评估临床疗效, 治疗过程中记录皮疹发生情况, 比较两组患者的疾病无进展生存期 (progresion freesurvival,pfs) 结果: 治疗组的平均 PFS 为 (13.58±5.07) 个月, 对照组为 (10.02±2.85) 个月, 治疗组患者的 PFS 较对照组明显延长 (P<0.01) 治疗过程中, 治疗组的皮疹发生率为 66.7%, 对照组为 82.9%, 治疗组的皮疹发生率明显低于对照组 (P<0.05), 且治疗组的皮疹发生情况较对照组明显减轻 (P<0.05) 治疗 1 个月后, 两组患者的临床疗效比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 治疗后, 两组患者的 KPS 评分较治疗前均明显升高 (P< 0.05), 且治疗组患者的 KPS 评分明显高于对照组 (P<0.05) 结论: 分阶段中药辅助靶向药物治疗非小细胞肺癌可减轻患者的皮肤毒性, 改善其生存质量, 且可延迟患者对 EGFR TKIs 耐药的发生时间关键词非小细胞肺癌 ; 靶向治疗 ; 中医药 ; 分阶段治疗 ; 表皮生长因子受体近年来, 肺癌发病率逐年攀升, 并已成为癌症致死的首要原因非小细胞肺癌 (non smalcel lungcancer,nsclc) 约占肺癌的 80%, 其中约 75% 的患者为失去手术机会的晚期患者靶向药物的出现不仅改善了肺癌患者的生存质量, 也大大延长了患者的疾病无进展生存时间 (progresion free survival,pfs) [1 3] 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (epidermalgrowth factorreceptortyrosine kinaseinhibitors,egfr TKIs) 是目前治疗 NSCLC 的最主要靶向药物, 多种 EGFR TKIs 已在临床上广泛应用, 如吉非替尼 ( 易瑞沙 ) 厄洛替尼 ( 特罗凯 ) 埃克替尼 ( 凯美纳 ) 等然而在临床应用中,EGFR [ 基金项目 ] 国家自然科学基金青年基金资助项目 ( ); 上海市科委中医引导项目 ( , ); 上海市卫计委科研课题立项项目 (20124Y123); 上海市卫计委中医药科研课题资助项目 (2012L051A) [ 作者简介 ] 鞠立霞, 女, 博士, 主治医师, 主要从事中西医结合诊疗肺癌的临床研究 TKIs 出现了明显的不良反应, 包括皮肤毒性胃肠道毒性肝脏毒性和肺部毒性等, 其中皮肤毒性最常见, 表现为痤疮样皮疹皮肤瘙痒手足综合征脱发和色素沉着等, 皮肤毒性中最突出的是类似痤疮的皮疹, 一般在用药后 2 周内出现, 多见于头皮面部颈部胸背部等部位 Giuliani 等评估了 22 例接受 EGFR TKIs 治疗的患者, 有 95.5% 的患者出现了皮肤毒性反应, 其中 23.8% 为 1 级,61.9% 为 2 级, 14.3% 为 3 级, 未见 4 级不良反应 ; 在无特殊药物干预的情况下,1 级不良反应的平均持续时间为 89d, 2 级为 142d,3 级为 96d [4] 中医在治疗晚期肺癌方面具有独特的优势, 目前已有不少关于中药联合靶向治疗的相关研究报道, 但很多研究在未经基因筛选的情况下, 就将患者分为治疗组 ( 中药 + 靶向药物 ) 和对照组 ( 单纯靶向药物 ) 进行疗效比较 [5 7] 由于未能剔除组间敏感人数差异这一最大的干预因素, 此类研究结果往往无法客观反映出中医药的治疗作用本研究以筛选出的 EGFR 基因敏感突变患者为研究人群, 在确保靶向治疗的针对性和有效性的基础上, 对分阶

2 上海中医药大学学报第 31 卷第 3 期 2017 年 5 月 19 段中药辅助治疗和单纯靶向治疗的不良反应生存质量及 PFS 进行比较, 为临床制定综合治疗方案提供循证依据 1 资料与方法 1.1 病例选择诊断与分期标准经细胞学或病理学检测符合原发性肺癌诊疗规范 (2011 年版 ) [8] 中 Ⅲ 期 /Ⅳ 期 NSCLC 的诊断标准 ; 原发性肺癌分期标准参照美国肿瘤联合会第 7 版 TNM 分期系统 [9] 纳入标准无法手术的 Ⅲa Ⅲb 期或 Ⅳ 期 NSCLC 患者, 有可测量病灶 ; 年龄在 23~75 岁, 性别不限 ; 一般状况评分 (ECOG 评分 ) [10] 为 0~3 分 ; 血常规肝肾功能心电图检查均正常, 预计生存期 >6 个月 ; 突变扩增阻滞系统 (amplification refractorymutationsystem,arms) 法或测序法基因检测提示表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactor receptor,egfr)19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 突变, 均接受吉非替尼治疗排除标准合并心脑肾和造血系统等严重原发性疾病者 ; 精神病患者 ; 妊娠哺乳期妇女 ; 病情危重及不能合作临床调查者 1.2 一般资料所有观察病例均是就诊于同济大学附属上海市肺科医院中西医结合科的 NSCLC 患者, 入组时间为 2014 年 9 月至 2016 年 2 月, 观察终点为所有患者均已疾病进展, 共入选病例 92 例采用随机分组平行对照原则将全部病例分为治疗组和对照组, 每组各 46 例 1.3 治疗方法对照组给予吉非替尼口服,250mg/d, 疗程至疾病进展治疗组在对照组治疗的基础上给予分阶段中药复方口服治疗在开始吉非替尼治疗后的前 3 个月内给予益气健脾清热祛湿方药治疗,3 个月后给予益气养阴方药治疗方药基本组成 :1 益气健脾清热祛湿方 : 生黄芪 30g, 白术 15g, 茯苓 15g, 当归 15g, 仙鹤草 30g, 鱼腥草 30g, 冬瓜仁 30g, 生薏苡仁 30g, 陈皮 10g, 川芎 9g, 石见穿表 1 两组患者一般情况比较 15g, 白花蛇舌草 15g, 炙甘草 6g;2 益气养阴方 : 生黄芪 30g, 麦门冬 15g, 天门冬 15g, 北沙参 30g, 制山药 30g, 女贞子 15g, 旱莲草 15g, 石见穿 15g, 白花蛇舌草 15g, 炒谷芽 15g, 炒麦芽 15g, 生山楂 15g 以上述基本方随证加减, 每日 1 剂, 水煎服, 150ml/ 次, 早晚各 1 次中药疗程至疾病进展 1.4 观察项目与方法主要指标 1PFS: 即从进入首次治疗开始到疾病进展的时间, 比较两组患者 PFS 的差异 2 临床疗效 : 两组均在接受吉非替尼治疗开始后 1 个月, 按照 RECIST(1.1 版本 ) 标准 [11], 根据病灶最大径总和的变化来评价临床疗效次要指标根据 NCI CTCAE 标准 (3.0 版 ) [12] 评价两组患者的皮肤毒性反应,EGFR TKIs 相关皮疹主要分 5 级 1 级 : 无其他伴随症状的斑丘疹或红斑 ;2 级 : 有瘙痒或其他伴随症状的斑丘疹或红斑, 局部脱屑或其他损害面积 <50% 体表面积 (bodysurfacearea,bsa);3 级 : 严重而广泛的红皮症或斑丘疹或疱疹, 脱屑面积 >50%BSA;4 级 : 广泛表皮剥脱, 溃疡性或大疱性皮炎 ;5 级 : 死亡生存质量根据 Karnofsky 功能状态 (KarnofskyPerformanceStatus,KPS) 评分评定患者的生存质量, 分别于入组前和治疗开始后 3 个月比较两组患者 KPS 评分的变化 1.5 统计学方法采用 SPSS17.0 统计软件对观察数据进行统计分析计数资料采用 χ 2 检验, 符合正态分布的计量资料采用 t 检验, 不符合正态分布的计量资料采用秩和检验以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 基线资料至研究结束时, 共脱落 6 例患者 ( 均因未完成治疗 ), 完成规定治疗及临床观察的共计 86 例, 其中治疗组 45 例, 对照组 41 例经统计学分析, 两组患者的年龄性别构成 ECOG 评分 TNM 分期吸烟状况病理分型 EGFR 基因突变点等基线资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性见表 1 表 2 组别 n 年龄 ( 岁 ) 性别 ( 例 ) 吸烟 ( 例 ) ECOG 评分 ( 例 ) 男性女性不吸烟吸烟 0~1 分 2 分 3 分治疗组 ± 对照组 ±

3 20 表 2 两组患者病理类型及分期比较 ( 例 ) 病理类型 TNM 分期组别 n 腺癌鳞癌腺鳞癌 Ⅲ 期 Ⅳ 期治疗组对照组疾病无进展生存期治疗组的平均 PFS 为 (13.58±5.07) 个月, 对照组为 (10.02±2.85) 个月, 治疗组患者的 PFS 较对照组明显延长 (P<0.01) 2.3 临床疗效治疗 1 个月后, 两组患者的临床疗效比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 见表靶向药物相关皮疹发生情况治疗过程中, 治疗组的皮疹发生率为 66.7%, 对照组为 82.9%, 治表 4 两组患者 EGFR TKIs 相关皮疹发生情况比较 [ 例 (%)] 表 3 两组患者临床疗效比较 [ 例 (%)] 组别 n 完全缓解 (CR) 部分缓解 (PR) 疾病稳定 (SD) 治疗组 45 1(2.22) 39(86.67) 5(11.11) 对照组 41 0(0) 33(80.49) 8(19.51) 疗组的皮疹发生率明显低于对照组 (P<0.05), 且治疗组的皮疹发生情况较对照组明显减轻 (P< 0.05) 见表 4 组别 n 无皮疹 1 级 2 级 3 级皮疹发生率 (%) 治疗组 45 15(33.3) 21(46.7) 9(20.0) 0(0) 66.7 对照组 41 7(17.1) 13(31.7) 15(36.6) 6(14.6) KPS 评分治疗前, 两组患者的 KPS 评分比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 治疗后, 两组患者的 KPS 评分较治疗前均明显升高 (P<0.05), 且治疗组患者的 KPS 评分明显高于对照组 (P<0.05) 见表 5 表 5 两组患者 KPS 评分比较 (x±s, 分 ) 组别 n 治疗前治疗后治疗组 ± ±6.60 # 对照组 ± ±7.15 注 : 与本组治疗前比较, P<0.05; 与对照组治疗后比较,#P< 讨论携带敏感 EGFR 基因突变的非小细胞肺癌患者接受靶向治疗后中位总体生存时间约为 4 年,PFS 达 6~12 个月 [13 14] 目前 EGFR TKIs 治疗已成为非小细胞肺癌获益最明显的治疗手段, 然而 EGFR TKIs 最终避免不了发生耐药, 故抗耐药治疗提高患者的 PFS 和总生存期 (overalsurvival,os) 是当前亟待解决的问题此外,EGFR TKIs 相关性皮疹是 EGFR TKIs 最常见的不良反应, 包括丘疹瘙痒疼痛蜕皮干燥色素沉着等, 皮疹的发生率相对较高, 达 41.1% ~79.7% [14], 这不但引起患者身心上的异常, 影响美观和日常生活工作社会交往等, 还容易挫伤患者的治疗积极性, 干扰最佳给药方法, 甚至有可能导致药物减量或停药而影响治疗效果, 且目前西医对此没有很有效的治疗药物中医药在恶性肿瘤治疗中发挥最重要的作用就是减毒增效既往很多研究显示, 中药可抵抗 EGFR TKIs 耐药, 如刘浩通过总结近年来中药干预改善或逆转 EGFR TKIs 获得性耐药的研究发现, 清热解毒活血化瘀中药及基于扶正活血解毒治法的中药复方可延缓 EGFR TKIs 获得性耐药, 提高药物敏感性 [15] ; 另一方面, 中医药对皮疹的治疗具有独特优势, 大量临床对照试验发现, 中药复方应用养肺解毒等治法能够明显减轻 EGFR TKIs 相关性皮疹 [7,16 19] 中医药治疗恶性肿瘤的优势在于通过调节人体阴阳气血的平衡, 调控患者机体内环境, 实现多靶点的整体调节, 从而起到提高药物敏感性改善或逆转耐药及减轻改善西药不良反应的作用与既往研究中大多采用的单一方药联合靶向治疗不同, 本研究根据患者在靶向治疗疗程不同阶段的生理病理特点, 采用不同中药分阶段治疗, 有助于进一步提高中医药治疗的针对性和有效性, 这在以往的文献报道中比较鲜见在 EGFR TKIs 治疗的最初 3 个月, 患者最主要的表现是不良反应, 包括皮疹皮肤瘙痒及口腔溃疡腹泻等, 此时中药辅助治 [20] 疗应以减轻毒副反应为主郭慧茹等研究了 41 例服用靶向药物的患者, 结果显示养阴清热解毒法 [21 22] 对皮疹的治疗效果显著 ; 王雄文梁翠微等的研究也发现, 吉非替尼治疗后出现皮疹的患者以湿 [23] 热型居多 ; 楚瑞阁等观察发现肺脾气虚证在 EGFR 敏感突变患者中占比最高上述研究提示, 患者服用靶向药物后证型多向湿热证转化 ; 同时,

4 上海中医药大学学报第 31 卷第 3 期 2017 年 5 月 21 我们的临床观察发现, 处于此期的患者多表现为肺脾气虚夹湿热证在开始接受靶向治疗 3 个月后, 患者皮疹腹泻等副作用已明显减轻, 靶向药物开始逐渐走向耐药, 此时多数患者转为气阴两虚证我们的前期研究结果亦证实, 靶向治疗后肺阴虚证肺气虚证明显增多 [24] ; 同时, 临证经验表明, 通过改变患者的体质, 纠正气虚阴虚, 可达到延长药 [25] 物敏感时间抗耐药的作用, 这与孙建立等的研究结论相符结合文献报道及我们多年的临床经验, 课题组确立了不同中药分阶段给药方案, 在开始生物靶向治疗的前 3 个月, 中药治疗取益气健脾清热祛湿法, 以拮抗靶向药物的不良反应 ;3 个月以后, 中药治疗取益气养阴法, 侧重提高患者机体免疫力, 抑制耐药本研究纳入所有患者均携带 EGFR 敏感突变基因, 对 EGFR TKIs 药物表现出不同程度的有效性, 总体有效率达 100% 经治疗后, 治疗组患者的平均 PFS 较对照组明显延长, 表明分阶段中药辅助治疗可延迟肺癌细胞对 EGFR TKIs 耐药的发生, 延长患者的疾病无进展时间另外, 本研究中对照组 82.9% 的患者出现皮疹, 通过给予中药后, 治疗组患者的皮疹发生情况较对照组明显减轻, 表明分阶段中药干预可降低皮疹的发生率, 减轻皮疹的严重程度本研究中患者的 KPS 评分在中药治疗后较对照组明显升高, 提示分阶段中药治疗可提高患者的整体生存质量综上所述, 分阶段中药治疗将中药的整体调节与靶向治疗结合起来, 具有宏观和微观的互补效应, 充分发挥了中药减毒增效的优势, 使患者的疾病无进展生存期得到延长, 不良反应减轻, 整体生存质量得到改善, 该治疗方案有可能成为肺癌中西医结合治疗的新模式参考文献 : [1]ZhouC,WuYL,ChenG,etal.Erlotinibversuschemotherapyas first linetreatmentforpatientswith advanced EGFR mutation positivenon smal cellungcancer(optimal,ctong 0802):a multicentre,open label,randomised,phase3study[j].lancet Oncol,2011,12(8): [2]ReckM,vonPawelJ,ZatloukalP,etal.Overalsurvivalwith cisplatin gemcitabine and bevacizumab or placebo as first line therapyfornonsquamousnon smal cellungcancer:resultsfroma randomizedphaseⅢ trial(avail)[j].annoncol,2010,21 (9): [3]PirkerR, Pereira JR, Szczesna A, etal. Cetuximab plus chemotherapyinpatientswithadvancednon smal cellungcancer (FLEX):anopen labelrandomisedphaseⅢ trial[j].lancet, 2009,373(9674): [4]Giuliani J, Boneti A. The Pharmacological Costs for the ManagementofSkinToxicityinPatientsWithCancerTreatedWith EpidermalGrowth Factor Receptor Inhibitors[J]. Clin Lung Cancer,2016,17(6): [5] 贾英杰, 黄敏娜, 孙一予, 等. 厄洛替尼联合消岩汤加减方治疗非小细胞肺癌的临床观察 [J]. 临床肿瘤学杂志,2009,14 (7): [6] 梁慧, 王云启, 李玉明, 等. 中医辨证施治联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌 30 例疗效观察 [J]. 国际中医中药杂志,2012,34 (6): [7] 张培影, 裴俊文. 消疹散联合吉非替尼治疗肺腺癌临床研究 [J]. 中医学报,2010,25(1):21,23. [8] 支修益, 吴一龙, 马胜林, 等. 原发性肺癌诊疗规范 (2011 年版 )[J]. 中国肺癌杂志,2012,15(12): [9]SobinLH,GospodarowiczMK,WitekindCH.TNM clasification ofmalignanttumours[m].7th ed. Hoboken: John Wiley& Sons,2009. [10]OkenMM,CreechRH,TormeyDC,etal.Toxicityandresponse criteriaoftheeasterncooperativeoncologygroup[j].amjclin Oncol,1982,5(6): [11]EisenhauerEA,TheraseP,BogaertsJ,etal.New response evaluationcriteriainsolid tumours: revised RECIST guideline (version1.1)[j].eurjcancer,2009,45(2): [12]NationalCancerInstitute.CommonTerminologyCriteriaforAdverse Eventsv.3.0andv.4.0(CTCAE)[EB/OL].( ) [ ]. htp://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/ electronic_applications/ctc.htm. [13]MaemondoM, Inoue A, KobayashiK, etal. Gefitinib or chemotherapyfornon smal cellungcancerwithmutatedegfr [J].NEnglJMed,2010,362(25): [14]RoselR,CarcerenyE,GervaisR,etal.Erlotinibversusstandard chemotherapyasfirst linetreatmentforeuropeanpatientswith advanced EGFR mutation positive non smal cellung cancer (EURTAC):amulticentre,open label,randomisedphase3trial [J].LancetOncol,2012,13(3): [15] 刘浩. 中药改善肺癌靶向治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药研究进展 [J]. 中国中医药信息杂志, 2016,23(3): [16] 蒋国睴, 洪小南, 樊窼, 等. 吉非替尼 (Iresa) 治疗手术放疗化疗治疗后失败的非小细胞肺癌的初步报告 [J]. 中国肺癌杂志,2004,7(4): [17] 张誉华, 沈洋, 龙麟, 等. 养肺消疹方治疗肺癌靶向药物相关性皮疹的临床观察 [J]. 中华中医药杂志,2016,31(1): [18] 王学谦. 中医药治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关皮疹的随机对照研究 [D]. 北京 : 北京中医药大学,2014. [29] 赵培佑. 五味消毒饮对 EGFR TKI 所致皮疹中医药疗效的临床观察 [D]. 成都 : 成都中医药大学,2015. [20] 郭慧茹, 孙建立, 阮广欣, 等. 养阴清热解毒法治疗肺癌患者

5 22 EGFR TKIs 相关皮疹的临床研究 [J]. 辽宁中医杂志,2016, 43(5): [21] 王雄文, 陈日辉.23 例吉非替尼相关皮疹中医辨证治疗分析 [J]. 内蒙古中医药,2008(24):9 10. [22] 梁翠微, 杨兵, 杜均祥, 等. 吉非替尼相关皮疹的中医辨证论治 [J]. 中国实用医药,2011,6(16): [23] 楚瑞阁, 甘娜, 胡锦清, 等. 肺癌中医五型与 EGFR 相关性研究 [J]. 辽宁中医药大学学报,2012,14(11): [24] 屠洪斌, 董志毅, 王少墨, 等. 原发性肺癌中医证型规律与化疗及靶向治疗的相关性研究 [J]. 世界科学技术中医药现代化,2014,16(9): [25] 孙建立, 刘嘉湘. 中医辨证结合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及证候变化分析 [J]. 四川中医,2009,27 (11): 编辑 : 李欣收稿日期 : ClinicalStudyofStagedChineseHerbalMedicineAsisted TargetTherapyintheTreatmentofNonSmalCel LungCancerwithEGFRSensitiveMutation JULi xia,hanming quan,sujin mei,zhangqin,tuhong bin, DONGZhi yi,zhangsu fang DepartmentofIntegratedChineseandWesternMedicine,ShanghaiPulmonary HospitalAfiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai, ABSTRACT Objective:ToevaluatetheeficacyandsafetyofstagedChineseherbalmedicineasistedtargettherapyinthe treatmentofnonsmalcellungcancer(nsclc).methods:ninety twosubjectswithnsclcwereselectedandrandomly dividedintothetreatmentgroup(46cases)andthecontrolgroup(46cases).thepatientsinbothgroupsweretreatedwith epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors(egfr TKIs).Thepatientsinthetreatmentgroupwerealsotreated withprescriptionsofbenefitingqiandstrengtheningspleenandclearing heatandeliminatingdampneswithininitial3months duringtakingegfr TKIs,andreceivedprescriptionsofbenefitingqiandnourishingyinforanother3months.Thescoreof Karnofskyperformancestatus(KPS)inthetwogroupswereasesedbeforeandaftertreatment.Theclinicaleficacyafter treatmentforonemonthwasevaluated.theskinrashwasrecordedinthecourseoftreatmentandtheprogresion freesurvival (PFS)wascomparedbetweenthetwogroups.Results:TheaveragePFSinthetreatmentgroupwas(13.58±5.07)months, andtheaveragepfsinthecontrolgroupwas(10.02±2.85)months.thepfsofthetreatmentgroupwassignificantlylonger thanthatofthecontrolgroup(p<0.01).inthetreatmentcourse,theincidenceofrashinthetreatmentandthecontrolgroup were66.7% and82.9% respectively,andboththeincidenceandseverityoftherashinthetreatmentgroupweresignificantly aleviatedcomparedwiththecontrolgroup(p<0.05).therewerenostatisticalysignificantdiferencesontheclinical eficacybetweenthetwogroupsaftertreatmentforonemonth(p>0.05).thekpsscoreinbothgroupswassignificantly increasedcomparedwithtreatmentbefore(p<0.05)andthekpsscoreinthetreatmentgroupwassignificantlyhigherthan thatinthecontrolgroupaftertreatment(p<0.05).conclusion:thestagedchineseherbalmedicineasistedtargettherapy cannotonlyreducetheskintoxicity,improvethelifequality,butalsodelaytheoccurenceofegfr TKIsresistancein patientswithnsclc. KEYWORDS nonsmalcellungcancer(nsclc);targetedtherapy;traditionalchinesemedicine;stagedtreatment; epidermalgrowthfactorreceptor(egfr)

围手术期应用益气养阴方提高肺癌患者术后生活质量的临床研究

围手术期应用益气养阴方提高肺癌患者术后生活质量的临床研究 World Journal of Cancer Research 世界肿瘤研究, 2017, 7(2), 28-31 Published Online April 2017 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/wjcr https://doi.org/10.12677/wjcr.2017.72005 Clinical Study on Quality of