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1 原发性肺癌中医证型规律与化疗及靶向治疗的相关性研究 * 屠洪斌 1, 董志毅 1, 王少墨 2, 焦丽静 2, 许 玲 2 元元 (1. 同济大学附属上海市肺科医院上海 ;2. 上海中医药大学附属龙华医院上海 ) 摘要 : 目的 : 研究原发性肺癌患者中医证型分布规律及其与化疗及靶向治疗之间的相关性, 为肺癌中医证型研究与临床应用提供理论支持 方法 : 采用统一的中医证型调查表对上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科和上海市肺科医院中医科的肺癌患者进行中医辨证, 分析肺癌中医证型分布规律, 另对病例中的上海市肺科医院患者分析, 探讨肺癌不同中医证型分布规律与化疗及靶向之间的相关性 结果 : 淤原发性肺癌患者中医证型以肺阴虚证 肺气虚证 瘀阻肺络证 脾气虚证 肺阴虚火旺证为主 ; 于肺癌中医证型演变与不同治疗方法存在一定的相关性, 其中靶向治疗对肺阴虚证的影响较为显著 (P 约 0.05), 主要表现为靶向治疗后肺阴虚证明显增多 结论 : 淤肺癌中医证型分布具有一定规律, 以肺阴虚证 肺气虚证 瘀阻肺络证 脾气虚证 肺阴虚火旺证为主 ; 于肺癌中医证型演变与靶向之间存在一定的相关性, 主要表现为靶向治疗后肺阴虚证明显增多 关键词 : 原发性肺癌中医证型化疗靶向治疗相关性 doi: /wst 中图分类号 :R734.2 文献标识码 :A 元 元元 原发性肺癌是临床常见恶性肿瘤之一, 其在 2002 年全球恶性肿瘤的发病率及死亡率中均居首位 中国 的肺癌发病率近年来呈持续上升趋势, 在 2013 年 3 月 4 日举行的肺癌治疗峰会上, 有报告指出中国肺癌死 亡率比 30 年前上升了 465%, 已经成为严重的社会问 题 一直以来中医药治疗都是中国肺癌综合治疗方案 的重要组成部分, 中医药治疗疾病的特色和优势主要 体现在 整体观念 和 辨证论治 然而, 目前中国学术 界对于肺癌的中医辨证分型尚未形成统一的标准, 大 多数医家多是根据自己的临床经验进行辨证 因此, 促 进肺癌中医辨证的客观化 标准化 规范化, 已经成为 中医界共同关心的问题 本研究采用统一的中医证候 调查表对临床收集到的肺癌患者进行连续 多次的中 医辨证分型, 并对患者所应用的治疗方法进行详细记 收稿日期 : 修回日期 : 上海市科委 2011 年度 科技创新行动计划 中药现代化专项 (11DZ ): 中医综合方案防治肺癌的示范性临床研究, 负责人 : 许玲 通讯作者 : 许玲, 主任医师, 教授, 博士生导师, 主要研究方向 : 中药治疗恶性肿瘤的临床基础研究 录, 动态观察患者在连续治疗的病程中应用不同治疗 方法后, 其中医证候的演变特点及其与不同治疗方法 之间的相关性, 探索不同治疗方法对肺癌患者中医证 候分布特点的影响 1 资料与方法 1.1 临床资料 本研究共纳入原发支气管性肺癌 ( 简称肺癌 ) 患者 388 人, 其中男性 269 人, 女性 119 人, 平均年 龄 依 9.68 岁 所有病例均为 2010 年 5 月 2012 年 9 月在上海中医药大学附属龙华医院肿瘤 科和上海市肺科医院中医科住院患者 1.2 研究设计方案 本研究采用统一的中医证型调查表填写入组 388 位肺癌患者的详细中医症状和体征, 进行辨证 分型, 再经统计处理 分析, 归纳出肺癌患者的中医证 1997 World Science and Technology/Modernization 也 World Science andof Technology/Modernization Traditional Chinese Medicine of Traditional and Materia Chinese Medica Medicine and Materia Medica 页

2 2014 绎 Vol.16 No.9 世界科学技术 中医药现代化 中医研究 型规律 并对上海市肺科医院 97 患者详细记录其所应用的治疗方法, 经统计处理, 分析肺癌患者中医证型分布规律与临床治疗方法之间是否具有相关性 该调查表的内容包括患者的一般情况 ( 如性别 年龄等 ) 包含有舌象等在内的 93 类 148 个与肺癌相关的中医症状 体征 ; 以及原发性肺癌各种并发症的相关症状 体征 ; 患者的治疗情况 ( 包括治疗与否, 治疗方案如化疗方案 靶向治疗方案 多法联用等 ) 1.3 病例纳入标准淤年龄逸 18 周岁 ; 于经病理组织学和 / 或细胞学确诊为原发性支气管肺癌患者 ; 盂按照中医症候量表, 体力状况 : 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分臆 3, 或 KPS(Karnofsky 功能状态 ) 评分逸 60 分 ; 预计生存期逸 3 个月 ; 榆神志清楚, 能够进行语言交流 1.4 病例排除标准淤肺继发肿瘤 ; 于有与本研究相冲突的其它严重疾病 ( 如严重心 脑 肾等脏器疾病者, 或有精神疾患不能配合调查者 ); 盂并发急性感染者 ; 榆妊娠或哺乳期妇女 ; 虞不符合纳入标准或临床资料不全者 1.5 西医学诊断标准纤支镜活检 肺穿刺 胸水脱落 淋巴结活检或穿刺 手术探查活检确诊为原发性支气管肺癌 原发性支气管肺癌 (Tumor Node Metastasis,TNM), 分期根据国际抗癌联盟 (International Union Against Cancer,UICC) 制定的 2009 年 肺癌 TNM 分期标准 第 7 版分期系统 1.6 中医辨证诊断标准中医辨证诊断参考中医药管理局颁发的 中医病证诊断疗效标准 上海市卫生局颁发的 上海市 [1,2] 中医病证诊疗常规 相关国家标准 1.7 资料处理及统计学分析首先根据中医证型调查表中不同的调查项目分别对计数资料 计量资料和等级资料进行分类整理 然后, 根据项目组已经建立的数据库结构, 设计各个输入项目, 保证新旧资料的统一性 最后采用 Access 软件建立数据库, 将数据及其有关理化检验指标和既往病史输入数据库系统 应用 SPSS 18.0 软件统计每个病例的基本资料 症状 证型等数据, 统计分析各中医证型的 出现概率, 另外对属于上海市肺科医院的病例应用 SPSS 18.0 软件进行数据处理 计量资料以 (x 依 s) 表示, 多组间比较采用 Logistic 回归分析检验 2 结果 2.1 肺癌患者一般情况本研究共纳入 388 例肺癌患者, 平均年龄 依 9.68 岁, 其中男性 269 例, 女性 119 例, 性别比为 2.26 颐 1, 患者的年龄以 岁年龄段 (39.43%) 为主, 其次为 岁年龄段 (29.12%) 上海市肺科医院 97 例患者中, 共随访 260 次, 其中化疗 181 次, 放疗 34 次, 靶向治疗 13 次, 未行治疗 37 次 2.2 肺癌中医症状与体征分布情况所纳入 388 例肺癌患者中医面部望诊以面色淡黄 (22.42%) 面色晦暗(18.57%) 较多见 另外患者中多出现头发疏 (53.35%) 发脱 (19.07%) 中医舌诊中, 以舌色淡红 (51.29%) 舌苔白 (73.71%) 苔薄 (46.65%) 苔润 (42.53%) 为主 此外, 舌红 (24.74%) 苔滑(25.77%) 苔黄 (25.00%) 苔少津 (24.74%) 舌有齿痕(18.81%) 也较多见 患者的肺系症状中以咳嗽 (32.47%) 痰白(29.90%) 干咳 (28.35%) 痰少(26.80%) 痰粘稠 (17.53%) 较多见 其它症状与体征中, 则以疲倦乏力 (30.93%) 尿清 (68.30%) 尿黄 (21.39%) 较多见 见图 肺癌中医证型总体分布情况本研究所纳入的 388 例肺癌患者, 经中医辨证共得出 34 种证型, 其中主要以肺阴虚证 123 例 (31.70%) 肺气虚证 84 例 (21.65%) 脾气虚证 69 例 (17.78%) 瘀阻肺络证 48 例 (12.37%) 为主 ; 此图 1 肺癌常见中医症状与体征比例 也 World Science and Technology/Modernization World Science and oftechnology/modernization Traditional Chinese Medicine of Traditional and Materia Chinese Medica Medicine 页 and Materia Medica 1998

3 绎 外, 肺阴虚火旺证 38 例 (9.79%) 也较多见 ; 其它证型则较分散 见图 肺癌患者中医证型分布与治疗情况本研究对所纳入上海市肺科医院肺癌患者选择接受化疗 靶向治疗和未治疗患者进行进一步的分析, 观察其治疗方法主要为化疗 药物靶向治疗 也有一些患者选用多种方法联合治疗 这些患者经中医辨证, 其证型分型主要以肺阴虚证 肺气虚证 脾气虚证 瘀阻肺络证 肺阴虚火旺证较为多见 2.5 化疗患者中医证型分布情况本研究所纳入患者中共有 181 人次进行化疗, 在化疗结束后经中医辨证共得出 21 种 累计 242 例证型 其中以肺阴虚证 (45.30%) 肺气虚证 (22.10%) 脾气虚证 (17.68%) 瘀阻肺络证 (14.36%) 较为多见 见表 靶向治疗患者中医证型分布情况本课题所纳入患者中共有 13 例次进行靶向治疗, 在靶向治疗结束后经中医辨证共得出 8 种 累计 21 例证型 其中以肺阴虚证最多 (46.15%), 其次图 2 肺癌常见中医证型比例 为脾气虚证 (30.77%) 肺气虚证(20.08%) 肺阴虚火旺证 (20.08%) 心血虚证 (15.38%) 见表 中医主要证型与治疗方法相关性分析本研究选取肺癌主要证型中的肺气虚证 肺阴虚证 脾气虚证, 应用 Logistic 回归模型分析其与肺癌临床常用治疗方法 ( 化疗 靶向治疗 ) 之间的相关性 结果显示 : 肺阴虚证与靶向治疗之间存在明显的相关性 (P 约 0.05); 其它证型与不同治疗方法之间无明显的相关性 见表 3 3 讨论肺为娇脏, 喜润恶燥, 不耐寒热, 易为燥伤 烟毒秽气 邪热耗津均可致肺阴不足, 故肺脏受病, 常常会有伤阴表现 同时肺癌患者大多屡经手术 放疗 化疗, 术中失血 化疗致呕等均可致津血亏乏严重, 进一步加重阴伤而出现肺阴虚的证型特征 肺主气, 司呼吸, 为体内外气体交换的通道 当肺癌患者的肺脏生理功能受损时, 首先影响的必然是肺主气及通调水道的功能, 肺气亏虚, 势必影响到宗气的生成 在中医五行学说中, 肺属金, 脾胃属土, 土能生金, 故肺与脾关系密切 因此肺癌虽病位在肺, 但与脾胃关系密切 肺阴虚则致燥热灼伤肺阴, 阴虚阳无所制则虚火上炎, 虚热内炽, 火邪刑金日久, 渐至肺热叶焦, 而瘀热内结或气滞血瘀, 导致瘀阻肺络 通过对肺癌患者中医证型分布的研究, 本研究认为正气虚损 ( 肺气虚和肺阴虚 ) 是肺癌中常见的证型, 在肺癌的诊疗中应重视益气养阴大法的应 表 1 化疗患者中医证型分布 (n=181) 表 2 靶向治疗患者中医证型分布 (n=13) 证型 n 比例 /% 证型 n 比例 /% 肺阴虚 肾气虚 肺气虚 瘀阻脑络 脾气虚 湿热下注 瘀阻肺络 肾阴虚 肺阴虚火旺 脾阳虚 痰热阻肺 瘀阻络脉 肺气郁滞 胃热 肝阳上亢 脾虚湿困 脾虚痰湿 胃阴不足 脾胃湿热 肾气不固 心血虚 证型 n 比例 /% 证型 n 比例 /% 肺阴虚 心血虚 脾气虚 肺气郁滞 肺气虚 瘀阻肺络 肺阴虚火旺 肾阴虚 表 3 中医主要证型与治疗方法相关性分析 化疗 靶向 证型 P OR P OR 肺气虚 肺阴虚 脾气虚 World Science and Technology/Modernization 也 World Science andof Technology/Modernization Traditional Chinese Medicine of Traditional and Materia Chinese Medica Medicine and Materia Medica 页

4 2014 绎 Vol.16 No.9 世界科学技术 中医药现代化 中医研究 用 而脾气虚和瘀阻肺络在肺癌中亦占很大一部分比例, 故扶正时应以培土健脾为先, 即使在祛邪 ( 瘀 ) 时也不要伤正, 应时时顾护胃气 化疗以及靶向治疗均为常用的肺癌治疗方法, 探讨不同治疗方法对中医证型的影响, 有助于全面的认识肺癌病程中证型的演变规律, 发挥中医药治 [3] 疗优势, 提高临床疗效 程平荣等曾报道肺癌患者在化疗后的第 1 周内, 其中医证型主要表现为气虚痰湿证, 进入化疗后第 天时, 其中医证型主要为气阴两虚证 本研究虽然未能得到有统计学意义的结论, 但是临床趋势与该报道相似 靶向药物治疗是指药物在细胞分子水平特异性的选择致癌位点来发生作用, 致使肿瘤细胞死亡, 而不会影响肿瘤周围正常组织细胞的功能, 从而有效减轻治疗的不良反应, 提高患者的无痛苦生 [4] 存期 孙建立等对晚期非小细胞肺癌患者进行中西医结合治疗 ( 吉非替尼 + 中医辨证用药 ), 并对比了治疗前后中医证型的变化, 结果显示 : 随着靶向治疗的应用, 阴虚内热证明显增加 本研究中, 患者经过靶向药物治疗后, 肺阴虚证的发病率也明显升高, 是未接受靶向药物治疗患者的 倍, 提示靶 向药物在治疗肺癌的同时, 也影响了肺脏通调水道的功能, 引起津液疏布障碍 又因肺主皮毛, 肺阴虚致肌肤失去津液濡养, 必然会出现体表感觉不适, 这也与患者临床应用靶向药物治疗后常出现皮疹 皮肤干燥瘙痒 痤疮的情况相符合 综上所述, 肺癌的中医辨证证型复杂, 且多虚实夹杂, 相互影响, 本课题通过对肺癌患者进行中医证型调查, 探索了其中医证型的分布规律 但本研究最终纳入的肺癌病例数不够多, 只能看到肺癌证型的大致分布, 代表性的证型没有突显, 并不足以全面 详实的反映不同治疗方法对肺癌患者中医证型的影响, 因此所得结论尚需进一步的研究来证实 参考文献 1 国家中医药管理局. 中华人民共和国中医药行业标准 中医病证诊断疗效标准. 南京 : 南京大学出版社, 上海市卫生局. 上海市中医病证诊疗常规 ( 第二版 ). 上海 : 上海中医药大学出版社, 程平荣, 晋献春, 陈勇鹏. 原发性支气管肺癌末次化疗后中医证候演变规律研究. 中国中医药信息杂志,2011,18(7): 孙建立, 刘嘉湘. 中医辨证结合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及证候变化分析. 四川中医,2009,27(11): Relevance Research between Traditional Chinese Medicine Syndromes and Chemotherapy and Targeted Therapy on Primary Lung Cancer Tu Hongbin 1, Dong Zhiyi 1, Wang Shaomo 2, Jiao Lijing 2, Xu Ling 2 (1. Shanghai Pulmonary Hospital A ffiliated to Tongji University, Shanghai , China; 2. Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai , China) Abstract: This article was aimed to study the relevance between traditional Chinese medicine (TCM) syndromes and the treatment of chemotherapy and targeted therapy, in order to provide theoretical support for TCM syndromes of lung cancer in the clinical application. Uniform TCM syndromes questionnaire was used in the TCM syndrome differentiation among lung cancer patients from the Oncology Department of Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine and TCM Department of Shanghai Pulmonary Hospital. The analysis was made on correlation between distribution rules of TCM syndromes and chemotherapy and targeted therapy. The results showed that among primary lung cancer patients, the most TCM syndromes were syndrome of lung-yin deficiency, lung-qi deficiency, blood stasis in lung collaterals, spleen-qi deficiency, lung -yin deficiency with fire excess. There were certain correlation in TCM syndromes and different TCM therapeutic methods, in which targeted therapy had great significant effect on syndrome of lung-yin deficiency (P < 0.05), after targeted therapy syndrome of lung-yin deficiency increased obviously. It was concluded that there were World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica 2000

5 绎 some regulations in TCM syndromes of lung cancer which take syndrome of lung -yin deficiency, lung -qi deficiency, blood stasis in lung collaterals, spleen-qi deficiency, lung-yin deficiency with fire excess. There were certain correlation in TCM syndromes and different TCM therapeutic methods, after targeted therapy syndrome of lung-yin deficiency increased obviously. Keywords: Primary lung cancer, TCM syndrome, chemotherapy, targeted therapy, relevance ( 责任编辑 : 张丰丰张志华, 责任译审 : 王晶 ) 2001 World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica

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