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碧库殷
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1 中医综合方案维持疗法对晚期非小细胞肺癌患者生存期的影响刘苓霜沈丽萍姜怡韩植芬简红摘要目的观察中医综合方案维持疗法对晚期非小细胞肺癌 ) -& ( - -&1! 患者无进展生存期 1(1&)) 1&& ) 1 2 和总生存期 &1 ) 1 / 的影响方法采用前瞻性随机对照研究方法将 '" 例晚期! 一线治疗后疾病无进展患者随机分成治疗组例和对照组例对照组采用单药化疗吉西他滨或培美曲赛多西紫杉醇治疗组采用中医综合方案维持疗法中药汤剂中药静脉制剂及穴位敷贴天为个周期治疗直至疾病进展或出现不能耐受的毒副反应或患者拒绝继续治疗治疗结束后定期随访患者生存期结果两组中位维持治疗周期均为个周期差异无统计学意义 3 % 治疗组中位 2 为周对照组为周差异有统计学意义 3 治疗组中位生存期 ##& ) 1, & 为个月对照组为 '% 个月两组比较差异无统计学意义 3% 结论中医综合方案维持疗法延长患者生存期的疗效与单药化疗维持治疗相当关键词晚期非小细胞肺癌维持治疗中医综合治疗总生存期无进展生存期 &-,,&(1,&# * &)& &# - 1&, &, ),& -& *&1,*& 1 &, &,) 4,* 5# -&#! ) -& ( -&1 -, # 6 ()* ( 7! ( 5!8 9 75! $* & # 5! 7 ( *& * 1#.& 1, &, 1 (* 7), 5,&#, * (* 6 &1), 1 #, * &)& &# - & * (* * - &# - &,&1 * (* *1 : 7), * (*, ( 6 &1), * (* * 5; 5 / &-, & )&1 & - - & &-,,&(1,&# * &)& &# -,1&, &, ),& -&,*&1,*& 1(1&)) 1&& ) 1 2 # &1 ) 1 /, &,) 4,* # -&# ) -& ( - -&1!,&1 1), & -*&,*&1 &,*#) *& ), # 4 ) 1) &-, & 1 # &# -,1&# - -,1, '" 1(1&)) & # -&#!, &,),1&,&# 4,* 1), & -*&,*&1 4&1& 1 # )) ( &#,,*&,&), (1 - )&) #,*& -,1 (1 - )&), &,),*& -,1 (1 4&1&,1&,&# 4,* & &),&1 #1 ( -*&,*&1 8& -, & 1 5, 1 #-&, :& *)&,*&,&), (1 4&1&,1&,&# 4,*,&(1,&#,1&, &, #&--,,1 & ) 1& 1, #, -, -* - -& - ) ),&# # ) 1&, &, ),&#,,*& # )& )& 1(1&))&# 1,&1 &,: -0 # &1)& 1& -, ) -- 11&# 1, &,) 1& )&#, -, &,*&,1&, &,, &,) & ) ) 4&1& 1&( 1 4&# &),) *& & # - -&,& -&,*&1 4 ) - -&) 1,4 (1 ) 4,* ),, ), - # &1& -& 3% *& &# 2 4 ) 4&& ),*&,&), (1 # 4&& ),*& -,1 (1 )*4 ( ),, ), - # &1& -& 3 *& ##& ) 1, & 4 ),*),*&,&), (1 # '%,*),*& -,1 (1 )*4 ( ),, ), - # &1& -& 3% - ),1&, &, ),& -&,*&1 )*4&# & &-,, & &),&1 #1 ( -*&,*&1 1 ( (, &,) & ) 基金项目上海市科学技术委员会科研计划项目!"#$"%% 作者单位上海中医药大学附属龙华医院肿瘤三科上海上海交通大学附属胸科医院临床医学中心上海通讯作者刘苓霜 & ' % 转 ()* (%+*, -./ %''0 '

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期! < 9 /. ) -& ( - -&1,& -&,*&1,&(1,&# * &)& &# -,1&, &, &1 ) 1 1(1&)) 1&& ) 1 根据世界卫生组织国际癌症中心报道年全球肺癌的发病率及病死率居恶性肿瘤第一位非小细胞肺癌 ) -& ( - -&1! 占所有肺癌病例的 = = %= 的患者确诊时已属晚期对于失去手术机会的晚期! 患者包括 ; 期一线治疗以 ' 周期铂类为基础的双药联合方案化疗为主有效率 = = 中位生存期 ##& ) 1, & 个月约 = 的患者不能接受二线治疗维持治疗作为一种新的治疗模式在一线治疗达到疾病控制的患者继续接受治疗延长患者疾病进展时间, &, 1(1&)) 使患者保持良好的体力状态而接受更多的治疗从而延长生存期细胞毒单药化疗维持和靶向维持疗法在一定程度上延长及生存期 % 只有其中一小部分人群生存获益但是化疗药物的毒性反应可在体内蓄积导致过度治疗患者机能状态和免疫功能下降且化疗和靶向治疗的费用较高会造成较大经济压力中医药治疗肿瘤病灶稳定率高 " 调节机体免疫功能的特点正好适用于晚期! 的维持治疗在临床实践中越来越多的晚期肺癌患者在标准一线方案化疗病灶达到控制后选择中医药进行治疗本研究观察了中医药综合方案对晚期! 患者生存期及无进展生存期 1(1&)) 1&& ) 1 2 的影响现报告如下资料与方法! 诊断分期标准及中医辨证分型标准! 诊断参照新编常见恶性肿瘤诊治规范中关于原发性支气管肺癌的诊断标准分期标准采用 % 年国际肺癌研究联合会,&1, 5))-, 1,*&, # ( -&15 公布的修订后肺癌国际分期标准年前入组病例按 ""% 年国际抗癌联盟,&1, 6 ( ), -&16 公布的修订后肺癌国际分期标准者进行新分期的转换中医辨证分型参照中药新药临床研究指导原则试行及龙华医院肿瘤科刘嘉湘教授多年临床观察分为阴虚证气虚证气阴两虚证阴虚证主要表现为咳嗽痰少口干盗汗心烦失眠低热舌红脉细数气虚证主要表现为咳嗽痰多纳少神疲乏力自汗便溏舌质淡胖脉濡滑气阴两虚证主要表现为咳嗽少痰气短神疲乏力口干不多饮自汗盗汗舌偏红或有齿印脉细弱纳入排除及脱落标准纳入标准符合诊断分期及分型标准经细胞学或组织学病理诊断为晚期! 非手术带瘤者或根治术后复发转移有可评价瘤灶者一线治疗疗效评价为疾病无进展包括完全缓解 - &,& 1&) )& 部分缓解 1, 1& ) )& 病灶稳定 ), & # )& )&. 年龄岁体力状况评分 &1 1 -&,, ) 分预计生存期 > 个月住院患者签署知情同意书排除标准一线治疗疗效评价疾病进展 1 (1&)) & # )& )&. 对化疗药物过敏正在参加其他药物试验合并其他肿瘤或有严重并发症或肝肾心脏功能不全妊娠或哺乳期患有不易控制的精神病脱落标准疾病未进展而维持治疗未满周期纳入后未按试验计划实施者发生严重不良事件并发症和特殊生理变化不宜继续接受试验一般资料 '" 例均为 " 年月年 " 月上海中医药大学附属龙华医院肿瘤三科及胸科医院肺部肿瘤临床医学中心住院晚期! 患者按随机数字表分为治疗组中医综合方案组和对照组化疗组两组患者年龄性别病理类型分期一线化疗疗效体力状况评分比较表差异无统计学意义 > 治疗方法治疗组采用中医综合方案疗法对照组采用化疗表两组一般资料比较组别例数年龄岁 : ) 男 0 女病理类型例腺癌鳞癌其他分期例 ; 一线化疗疗效例. 体力状况例治疗 ' " 0 % ' " 对照 0 ' "

3 中医综合方案包括中药汤剂中药静脉制剂及穴位敷贴中药汤剂以扶正培本为主辅以清热解毒化痰散结阴虚证患者予以滋阴生津解毒方组成南沙参 ( 北沙参 ( 麦冬 ( 天冬 ( 石上柏 ( 石见穿 ( 白花蛇舌草 ( 夏枯草 ( 谷麦芽各 ( 气虚证患者予以益气健脾解毒方组成生黄芪 ( 党参 ( 白术 " ( 茯苓 ( 石上柏 ( 石见穿 ( 白花蛇舌草 ( 夏枯草 ( 谷麦芽各 ( 气阴两虚证患者予以益气养阴解毒方组成生黄芪 ( 生白术 " ( 北沙参 ( 天冬 ( 女贞子 ( 石上柏 ( 石见穿 ( 白花蛇舌草 ( 夏枯草 ( 谷麦芽各 ( 咳嗽咳痰加紫菀百部桔梗等口干加芦根天花粉等睡眠差加合欢皮夜交藤酸枣仁等根据病情需要酌情加减每天剂每剂药煎至袋 0 袋由上海龙华医院中药房煎制早晚次顿服穴位敷贴取穴为命门关元足三里双侧肾俞双侧 * 更换次维持治疗阶段每日应用中药静脉制剂辨证属阴虚或气阴两虚中阴虚偏盛者选用岩舒注射液由苦参和白土苓提取物组成含生药 (0 山西振东制药有限公司生产批号加入生理盐水静脉滴注其余患者选用华蟾素注射液干蟾皮提取物含生药 (0 安徽金蟾生化股份有限公司生产批号加入生理盐水静脉滴注连续应用天天 0 周期直至出现. 或不可耐受的毒副作用单药化疗吉西他滨健择礼来法国制药公司批号 5"5 (0 第天或培美曲赛力比泰礼来法国制药公司批号 5' 用于非鳞! (0 第天或多西紫杉醇泰素帝英国安万特医药公司批号."" % (0 第天天 0 周期直至出现. 或不可耐受的毒副作用观察指标及评定标准维持治疗周期观察并比较两组维持治疗周期总生存期 &1 ) 1 / 从入组之日起至死亡或研究截止的时间试验结束存活患者以研究观察结束时间为节点失访患者以末次随访的时间作为截尾值计算月 2 从入组之日起至. 或死亡之间的时间试验结束患者尚未进展则以观察结束时间为节点作为截尾数据计算中位 2 周 ' 随访患者结束维持治疗后进入随访阶段每个月次随访方式为本科室科研门诊若患者个月未来复诊电话随访明确生存情况家庭随访明确患者. 情况试验结束后继续进行长期随访直至患者死亡或失访末次随访时间为年月日 % 统计学方法采用 ' 统计软件包对数据进行统计学处理生存分析采用乘积极限法 < & &1 计算各组及 2 通过 ( 1 检验进行两组 2 曲线比较计量资料正态分布资料采用 : ) 进行统计描述计数资料采用频数构成比进行统计描述无序计数资料采用检验单向有序计数资料采用秩和检验? 为差异有统计学意义结果两组维持治疗周期情况比较表治疗组. 前有例由于外地患者拒绝长时间住院继续维持治疗对照组 ' 例由于医疗费用及化疗后患者疲劳明显拒绝继续接受维持治疗两组完成维持治疗的周期中位数均为个周期差异无统计学意义 > 表两组维持治疗周期情况比较例组别例数周期周期周期周期周期 ' 周期治疗 ' % % 对照两组 / 比较图治疗组死亡例存活例失访例对照组死亡例存活 % 例失访 ' 例截尾值共例占 ' = 两组治疗组月月对照组 '% 月 % 月比较差异无统计学意义 > 图两组 / 曲线

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期! 两组 2 比较图两组患者均出现. 治疗组中位 2 周 " 周高于对照组周 %% 周差异有统计学意义 3 3 图两组 2 曲线讨论目前国内外对于晚期! 的多项相对于安慰剂的维持治疗研究中多西他赛吉西他滨的维持治疗均仅延长了 2 或而未转化为 / 的获益且其 2 的延长是建立在患者功能状态评分较好的基础上延长 / 的维持治疗药物主要是培美曲塞 ' 82 < %' 培美曲塞仅延长了非鳞癌患者的 2 和 / 而未能为鳞癌患者带来生存获益吉非替尼维持治疗将腺癌及非腺癌患者的进展风险分别降低了 '%= = % 厄洛替尼维持治疗将患者的. 风险显著降低了 "= 发生. 的患者仍有 %= 接受了后续治疗 ' 与既往晚期! 研究中约 = 的患者因体力状态恶化无法接受后续治疗的状况相比显示出增加后续治疗机会的优越性从而改善了 / 晚期肿瘤治疗的目标是在减少药物的毒副反应基础上延长生存期尽管厄洛替尼及培美曲塞都成为美国!! 指南中的维持治疗用药 % 但是单药化疗及靶向维持治疗在延长一线化疗的. 时间的同时仅使其中一部分人得到生存获益并且给患者带来了不同程度的毒副作用及经济的负担中医学认为癌症的发生发展与人的正气虚损有关肺癌的发生与发展是一个邪正相争的过程癌瘤一旦形成其生长会进一步耗损正气正不遏邪则助长了癌瘤的发展而正能胜邪则有可能抑制癌瘤的发展因此肺癌是全身属虚局部属实的疾病治疗 " 上以扶正为主佐以祛邪抗癌刘嘉湘等报道了例晚期原发性肺腺癌患者随机分为中药组与化疗组中药组 % 例采取中医辨证治疗病灶缩小稳定率为 '% = 年生存率分别为 '"= '= = 为 % 天同期化疗 /2 方案对照组例病灶缩小稳定率为 = 年生存率分别为 '''= = 和为 ' 天显示中医药在稳定病灶延长生存期方面具有一定的优势孙建立等运用扶正法辨证结合化疗治疗 "% 例晚期! 两组疾病控制率分别为 = '= 显示中医综合组肿瘤稳定率均优于单纯化疗组? 基于中医药治疗恶性肿瘤扶正与祛邪相结合的特点以及稳定病灶延长生存的优势本研究将扶正为主的辨证与辨病结合的方法用于晚期! 的维持治疗华蟾素或岩舒静脉注射液能改善晚期! 患者病灶缓解率及总临床收益率穴位敷贴强壮穴关元肾俞命门可以提高免疫力多种中医治疗方式综合作用以延缓. 保持良好的体力从而接受更多的后续治疗最终延长生存期本研究所用的中医综合方案即是在益气养阴等扶正辨证的基础上辅以清热解毒软坚散结抗肿瘤的辨病治疗共奏扶正抗癌之功本研究结果提示中医综合方案维持治疗的中位治疗周期与单药化疗维持相同均为周期但是中医药维持治疗的部分患者的治疗达 ' 周期体现了中医综合方案维持治疗的良好耐受性和患者的依从性中医综合方案在延长 2 方面周优于单药化疗周体现了中医药治疗对病灶稳定率高的特点也说明了中医药综合方案适用于晚期! 的维持治疗中医综合方案与单药化疗 / 疗效相当分别为 '% 个月这与维持治疗进展后的后续治疗有很大的关系让更多的患者有机会接受后续治疗也是维持治疗真正的意义所在只要两组患者有条件接受后续治疗必然会出现治疗上的交叉两者在生存期方面的差异有待于进一步研究总之本研究证实中医药综合方案维持治疗晚期! 的疗效不劣于单药化疗可以作为晚期! 患者一线治疗疾病得到控制后的维持治疗方法之一参考文献 2&1 * 7 ;1 2 &, 8 /;/5! -&1 - #& -& # 1,, 1# 4 #& 5 -&1 ; )&! 21 -&

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陈志峰李成柱刘少翔中医药治疗原发性非小细胞肺癌疗效的 &, 分析中医杂志 """ % " " 刘苓霜刘嘉湘李春杰等益气养阴解毒方治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察中国中西医结合杂志中国抗癌协会主编新编常见恶性肿瘤诊治规范北京中国协和医科大学出版社 """%% %.&,,&1 &- 2 ;. & *& &4 ( - -&1 ), ( ( ) ),& *&), " ' ' % 周际昌主编国际抗癌联盟 506 肺癌分期 "% 国际肺癌分期标准实用肿瘤内科学北京人民卫生出版社 """ 郑筱萸主编中药新药临床研究指导原则试行北京中国医药科技出版社 ' *&1 ))& 51-8 )& * &1 5 &,!&4 ( #& &), &,&,*& 1&) )&,,1&, &, ) #, 1) 1 & /1(, 1 &)& 1-* # 1&, &, -&1!, -&1 ),,,&,*& 6,&#,,&)!, -&1 ),,,& #!, -&1 ), " ' / & 1&&-* 7 1 &. &, : -, # 1&) )& -1,&1,*& ),&1 &1, & / -( 81 5 / - " ' '" ' ' 2 &,& * &, 1, ),& -&,1&, &, # -&# ) -& ( - -&1, -&,1& 1 # &# -& -,1&# * )& ), # -&, / - ' " %5 8 ; &1 & &, 5 &1 - - &, - / -( , -& ( #& & #,& -*&,*&1 1 ), (& ) -& ( - -&1 / - " % ' ' ''' 刘嘉湘中医药治疗肺癌研究思路和临床经验世界中医药 % '% % " 刘嘉湘施志明徐振晔等滋阴生津益气温阳法治疗晚期原发性肺腺癌的临床研究中医杂志 ""' % 孙建立刘嘉湘李春杰等扶正法辨证结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效和对生活质量影响的临床研究辽宁中医杂志 ' " 张琪夏爱军华蟾素联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效的 &, 分析中国医药 ' 苏文忠李晓妮岩舒注射液联合! 方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察医学综述 % " " 顾丽梅王国庆徐新才等穴位敷贴对非小细胞肺癌患者免疫功能影响研究实用中医药杂志收稿修回

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14 ACTAUNIVERSITATISTRADITIONISMEDICALISSINENSISPHARMACOLOGIAEQUESHANGHAIVol.31No.1Jan.,2017 濡滑 2 阴虚证主症 : 咳嗽痰少, 口干, 舌红 ; 次症 : 盗汗, 心烦失眠, 低热, 脉细数 3 气阴两上海中医药大学学报第卷第期７年月临床百科ＤＯＩ６６ｊ８８６ｘ７辨证颗粒剂配方联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌生存质量分析周之毅李和根田建辉张铭徐蔚杰蕾朱丽华侯宛昕刘慧尤圣富４周上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海交通大学附属胸科医院中医科上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海上海上海４上海中医药大学附属龙华医院临床评价中心摘

中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期! < 9 /. ) -& ( - -&1,& -&,*&1,&(1,&# * &)& &# -,1&, &, &1 ) 1 1(1&)) 1&& ) 1 根据世界卫生组织国际癌症中心报道 年全球肺癌的发病率及病死率居恶性肿瘤第一位 非小细胞肺癌 ) -& (

中国中西医结合杂志年月第卷第期! < 9 /. ) -& ( - -&1,& -&,&1,&(1,&# &)& &# -,1&, &, &1 ) 1 1(1&)) 1&& ) 1 根据世界卫生组织国际癌症中心报道年全球肺癌的发病率及病死率居恶性肿瘤第一位非小细胞肺癌 ) -& (