埃克替尼治疗 37 例晚期非小细胞肺癌疗效分析朱礼阳, 等 1341 肺癌居全世界癌症死因的首位, 非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,nsclc) 占肺癌总数的 85% 以上,70%~80% 的患者确诊时已经是晚期 [1] 标准化疗有效率仅 20%~35%, 中位

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早借阳
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1 1340 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2016, 36(9) doi: /j.issn View this article at: 埃克替尼治疗 37 例晚期非小细胞肺癌疗效分析朱礼阳 1, 许春伟 2 1, 于忠和 (1. 陆军总医院肿瘤科, 北京 ;2. 军事医学科学院附属医院病理科, 北京 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,nsclc) 的疗效及毒副作用方法 : 回顾性分析未行表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 治疗的晚期 NSCLC 患者 37 例, 给予盐酸埃克替尼 125 mg,3 次 /d, 口服治疗, 直到病变进展或不能耐受随访 12 个月, 评估疗效并观察药物毒副反应结果 : 本组 37 例患者均可评价疗效, 客观缓解率 (objective response rate,orr) 为 56.7%(21/37), 疾病控制率 (disease control rate,dcr) 为 84.6%(35/37), 中位无进展生存期 (median progression free survival,mpfs) 为 6 个月 (95%CI:5.27~6.74) 不良反应主要为皮疹和腹泻, 多为 Ⅰ Ⅱ 度, 均可耐受结论 : 盐酸埃克替尼治疗晚期肺腺癌安全有效, 不良反应可耐受 [ 关键词 ] 非小细胞肺癌 ; 埃克替尼 ; 安全性 Analysis of icotinib on treatment of 37 cases of advanced non-small cell lung cancer ZHU Liyang 1, XU Chunwei 2, YU Zhonghe 1 (1. Department of Oncology, Army General Hospital, Beijing ; 2. Department of Pathology, Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Science, Beijing , China) Abstract Keywords Objective: To evaluate the curative effect and safety of icotinib on treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods: 37 patients of advanced non-small cell lung cancer without treatment of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) were enrolled in the group. All the patients orally took icotinib 125 mg 3 times a day, until the disease progressed or the patients could not tolerate. Efficacy and drug toxicity was observed after 12 months followed-up. Results: Response could be assessed in all the 37 patients. The objective response rate (ORR) was 56.7% (21/37) and the disease control rate (DCR) was 84.6% (35/37). The main adverse reactions were rash and diarrhea, mostly degree Ⅰ or Ⅱ. Conclusion: Icotinib is an effective drug for the treatment of advanced non-small cell lung cancer, with an advantage of nice durability. non-small cell lung cancer (NSCLC); icotinib; safety 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 于忠和, @qq.com 基金项目 (Foundation item): 国家自然科学基金 ( ); 北京市科技计划课题 ( ); 军事医学科学院附属医院创新科研基金项目 (ZH ) This work was supported by the National Natural Science Foundation of China ( ); the Beijing Municipal Science and Technology Plan Project ( ); Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences Innovation Research Foundation (ZH ), P. R. China.

2 埃克替尼治疗 37 例晚期非小细胞肺癌疗效分析朱礼阳, 等 1341 肺癌居全世界癌症死因的首位, 非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,nsclc) 占肺癌总数的 85% 以上,70%~80% 的患者确诊时已经是晚期 [1] 标准化疗有效率仅 20%~35%, 中位生存时间 (overall survival,os) 约 10 个月左右 [2] 而表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,egfr-tki) 给晚期 NSCLC 患者带来了曙光吉非替尼和厄洛替尼是口服的酪氨酸激酶抑制剂 (tyrosine kinase inhibitor,tki), 能明显提高 EGFR 基因敏感性突变患者的疗效, 其中位生存时间在 EGFR 突变患者中已经超过 2 年 [3] 2016 年美国国立综合癌症网络 (National Comprehensive Cancer Network,NCCN) 指南明确指出, 推荐一线及复治的 EGFR 基因突变的晚期 NSCLC 患者使用 EGFR-TKI 而盐酸埃克替尼 ( 凯美纳 ) 在 2011 年 6 月 7 日通过国家食品药品监督局审批上市, 用于晚期 NSCLC 患者的治疗 [4] 埃克替尼是我国第一个具有知识产权的小分子靶向抗癌新药, 对晚期 NSCLC 的治疗效果与国外抗药物的疗效相仿, 并且安全性更好目前对埃克替尼仍缺乏系统的临床研究, 本研究对埃克替尼治疗晚期 NSCLC 患者的临床疗效无进展生存期 (progression-free survival,pfs) 生存质量及不良反应进行观察, 现报道如下 1 材料与方法 1.1 一般资料选取 2012 年 6 月至 2015 年 6 月北京军区总医院及军事医学科学院附属医院晚期 NSCLC 患者 37 例, 纳入标准 :1) 经组织学或细胞学穿刺活检检查诊断确诊为 NSCLC, 既往未服用 TKI 药物治疗,EGFR 基因检测使用肿瘤个体化治疗分子诊断试剂盒 [ 突变特异性扩增系统 (amplification refractory mutation system,arms)] 方法 ;2) 未接受过化疗或既往接受过化疗但已从任何一次化疗的毒性反应中恢复过来 ;3) 根据实体瘤疗效评价标准 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST), 至少含 1 个可测量病灶 ;4) 年龄 18 岁, 自愿签署知情同意书排除标准 :1) 本研究前曾确诊或者治疗过其他恶性肿瘤 ;2) 既往神经或精神病史 ;3) 存在严重呼吸心血管和肝肾疾病 ; 4) 妊娠和哺乳期妇女本研究经成员单位医院学伦理委员会批准, 所有患者均知情同意 1.2 治疗方法 37 例患者获取血或肿瘤组织标本后给予埃克替尼 125 mg, 口服,1 粒 / 次,3 次 /d 1 日剂量 375 mg, 直至不能耐受而终止治疗, 治疗过程中不能进行放化疗或其他抗肿瘤治疗治疗期间定期检测患者血常规肝肾功能肿瘤标志物心电图及影像学, 评估疗效及记录其不良反应颅内病灶评估采用脑 MRI, 颅外病灶评估采用 CT 治疗相关不良反应, 根据 NCICTC3.0 进行不良反应评定分级, 分为 0~Ⅳ 级 1.3 研究因素与评价标准研究因素包含年龄性别吸烟史 ECOG 评分 TNM 分期等不吸烟定义是一生吸烟 <100 支疗效评价标准使用 WHO 的 RECIST, 包括完全缓解 (complete response,cr), 部分缓解 (partial response,pr), 疾病稳定 (stable disease,sd), 疾病进展 (progressive disease,pd) 疾病控制率 (disease control rate,dcr) 为 CR + PR + SD 1.4 统计学处理使用 SPSS 20.0 统计软件进行分析, 计数资料以率 (%) 表示, 采用 χ 2 检验及 Fisher 确切概率法 ; 生存期用 Kaplan-Meier 法进行分析, 使用 Log-rank 法进行单因素预后分析,Cox 回归进行多因素分析 ; α=0.05 为检验水准 2 结果本研究共纳入 37 例口服埃克替尼治疗的晚期 NSCLC 患者, 中位随访时间为 12 个月随访截至 2016 年 6 月, 患者失访 1 例, 随访率为 97.3% 2.1 临床特点一般情况本组 37 例患者中, 男性 21 例, 女性 16 例患者年龄范围 32~76 岁, 中位年龄为 54 岁吸烟患者 22 例, 不吸烟患者 15 例 ; 未行基因检测 9 例, 行基因检测 28 例其中 19 外显子缺失突变 18 例,20 外显子突变 1 例,21 外显子突变 6 例,EGFR 阴性 3 例 ( 表 1) 一线服用埃克替尼患者 22 例, 二线及以上 15 例临床分期及组织学分型 7 例 Ⅲ 期,30 例 Ⅳ 期组织学分型中 1 例腺鳞癌,36 例腺癌

3 1342 临床与病理杂志, 2016, 36(9) 表 1 37 例口服埃克替尼的非小细胞肺癌 PFS 单因素分析 Table 1 Single factor analysis of PFS in 37 cases of nonsmall cell lung cancer with icotinib treatment 临床特点例数中位 PFS 95% CI P 性别男 ~6.7 女 ~7.9 PS ~ ~6.7 2~ ~27.8 年龄 <60 岁 ~ 岁 ~11.2 吸烟史否 ~7.1 是 ~6.9 TNM 分期 Ⅲ ~7.3 Ⅳ ~6.9 EGFR TKI 一线 ~16.6 二线及以上 ~6.0 基因突变状态外显子 ~ 外显子 ~16.8 未知 +20 外显子 ~7.4 PFS 为 6 个月性别年龄吸烟史分期以及是否一线服用埃克替尼对 PFS 的影响无显著统计学差异 ( 表 1) 累积生存函数不良反应不良反应主要有皮疹 9 例 (24.3%), 其中 Ⅰ 度 7 例,Ⅱ 度 2 例腹泻 5 例 (13.5%), 其中 Ⅰ 度 4 例, Ⅱ 度 1 例转氨酶升高 2 例 (5.4%), 均为 Ⅰ 度, 其他有恶心呕吐头晕转氨酶升高皮肤瘙痒等不良反应, 主要为 Ⅰ~Ⅱ 度, 多无需特殊处理无间质性肺炎发生, 未出现明显血液学毒性, 无不良反应导致的停药生存函数中位无进展生存期图 1 37 例患者 PFS Figure 1 PFS of 37 patients 生存函数删失 3 讨论 2.2 临床疗效比较治疗 1 个月后疗效评价, 埃克替尼 CR 患者 0 例,PR 占 56.7%(21/37), SD 占 37.8%(14/37), PD 占 5.4%(2/37),ORR 为 56.7%(21/37), 疾病控制率 (DCR) 为 84.6%(35/37), 中位无进展生存期 (mpfs) 为 6 个月 (95%CI:5.27~6.74)( 图 1) 在基因状态明确的 28 例 NSCLC 患者中,EGFR 基因阳性患者 DCR 为 96%(24/25),ORR 为 60%(15/25) EGFR 阴性患者的 DCR 为 100%(3/3), ORR 为 33.3%(1/3) EGFR 基因阳性患者服用埃克替尼疗效优于阴性患者 (P=0.012) 19 外显子突变患者的中位 PFS 为 6 个月 (95%CI:5.2~6.8),21 外显子突变患者的中位 PFS 为 6 个月 (95%CI: 0~16.8), 两者无统计学差异 (P=0.519) 20 外显子突变患者的中位 PFS 为 2 个月基因状态不明的 9 例患者, ORR 为 44.4%(4/9), DCR 为 77.8%(7/9), 中位 EGFR 是跨膜的酪氨酸激酶受体的一种, 它与肿瘤细胞的增殖生长和转移密切相关, 不仅阻断 EGFR 信号转导通路, 而且抑制肿瘤细胞增殖, 侵袭肿瘤血管 [5] 其在未经选择的中国人中突变率约为 30%, 在肺腺癌约为 50% [6], 在非吸烟的腺癌中约 60%~70%, 在肺鳞状细胞癌中约 10% [7-8] EGFR 基因主要突变点位于 18~21 外显子, 最常见的敏感突变是 19 外显子缺失和 21 号外显子 L858R 点突变女性腺癌和非吸烟的亚裔患者是 EGFR-TKI 的优势人群 [9] EGFR-TKI 通过阻断信号传导通路里分布的酪氨酸激酶, 令肿瘤细胞侵袭增殖浸润受到抑制, 对肿瘤细胞凋亡有促进作用, 发挥抗肿瘤效果 [10] 数个一线 Ⅲ 期临床试验 ( 包括 IPASS, NEJ002, WJTOG3405, OPTIMAL, EURTAC,LUXLUNG3,LUXLUNG6) [11-17] 证实, EGFR-TKI 一线治疗晚期 EGFR 基因突变的 NSCLC

4 埃克替尼治疗 37 例晚期非小细胞肺癌疗效分析朱礼阳, 等 1343 的 PFS 可达到 9.5~13.7 个月, 远高于传统一线化疗的 4.6~6.9 月 EGFR-TKI 的总体有效率也高于传统的化疗 (58%~84% 和 15%~47%) 而我国自主研发的埃克替尼, 主要是通过选择性地抑制三磷酸腺苷与 EGFR-TK 的结合, 降低 EGFR-TKI 的活性进而阻 [18] 断 EGFR 的信号转导来发挥疗效在 ICOGEN 等的 Ⅲ 期临床试验中, 比较了埃克替尼和吉非替尼作为第二和第三线治疗未经选择的晚期 NSCLC 患者的有效性和安全性结果显示吉非替尼盐酸埃克替尼组的 PFS 分别为 7.8 和 5.3 个月 ; 药物相关不良事件发生率分别为 61% 70%(P =0.046); 常见的不良反应事件为腹泻, 埃克替尼组低于吉非替尼组 (19% vs. 28%,P=0.033) 对于基因检测状态明确的患者, 埃克替尼治疗 EGFR 基因的活性突变或野生型的 PFS 和 OS 与吉非替尼相比没有差异埃克替尼和吉非替尼组的 OS 分别为 20.9 和 20.2 个月吉非替尼和埃克替尼对 EGFR 突变型的疗效均优于野生型基于 ICOGEN 研究结果, 盐酸埃 [19] 克替尼被批准上市 Shen 等报道了 35 例 EGFR 阳性的晚期 NSCLC 患者, 服用埃克替尼的 ORR 和 DCR 分别为 62.9%(22/35) 和 88.6%(31/35) PFS 为 11 个月 (95%CI:10.2~11.8 个月 ), 中位 OS 为 21 个月 (95%CI:20.1~21.9 个月 ) 最常见的药物相关毒性皮疹腹泻, 但这些通常是可管理的和可逆的而本研究的 ORR 为 56.7%(21/37), 疾病控制率 (DCR) 为 84.6%(35/37), 在基因状态明确的 28 例 NSCLC 患者中,EGFR 基因阳性患者 DCR 为 96%(24/25), ORR60%(15/25), 与国内外研究 [20] 相仿有研究显示, 外显子 19 缺失突变患者服用 EGFR-TKI 的疗效优于外显子 21 的 L858R 突变患者, 本研究结果同样提示外显子 19 缺失患者的疗效高于外显子 21 L858R 突变的患者, 但未达到统计学差异, 可能和本研究的样本量较小有关在埃克替尼上市后 Ⅳ 期研究里 [21], 针对 EGFR 基因状态不明的 NSCLC 患者,ORR 为 27.3%(1336/4884), DCR 为 78.9%(3 857/4 884) 本研究基因状态不明的 9 例患者,ORR 为 44.4%(4/9), DCR 为 77.8%(7/9), 同样证实埃克替尼对基因不明患者有效本研究埃克替尼野生型 ORR 为 33.3%,mPFS 为 2 个月, 与 TAILOR 研究的野生型患者 2.4 个月的中位 PFS 接近 [10], 这提示埃克替尼对野生型患者有一定的疗效不佳 20 外显子的插入突变占 EGFR 基因 [22] 突变的 4%,Yoshida 等报道 3 例 EGFR 基因 20 外显子插入突变病例, 吉非替尼和厄洛替尼的中位 PFS [23] 为 1.5 个月 Wu 等类似报道显示,7 例 20 外显子插入突变患者的中位 PFS 为 2 个月本研究 1 例 20 外显子突变患者,PFS 仅 2 个月, 同样提示 20 外显子突变的患者可能对 EGFR-TKIs 原发耐药 [18] ICOGEN 临床研究显示埃克替尼药物相关毒副反应发生率为 60.5%, 皮疹 39.5%, 腹泻 18.5%, 间质性肺炎为 EGFR-TKI 较为严重的并发症,ICOGEN 研究中未发现, 而 Ⅳ 期大样本 (n=5 549) 研究出现 3 例间质性肺炎 [21] 吉非替尼及厄洛替尼间质性肺炎发生率约为 3%~5%, 高于埃克替尼我 [24] 国石远凯等开展了一项开放的 Ⅲ 期临床研究 CONVINCE, 比较国产靶向药埃克替尼 vs. 培美曲塞基础化疗作为一线治疗 EGFR+ 肺腺癌的疗效埃克替尼组肺癌患者不良反应发生率低于化疗组, 分别为 70.3% vs. 88.3% 埃克替尼组最常见的不良反应依次为转氨酶升高 (29.1%) 皮疹 (17.6%) 腹泻 (9.5%) 化疗组最常见的不良反应依次为中性粒细胞减少 (77.4%) 红细胞减少 (76.6%) 白细胞减少 (70.1%) 恶心 (54.7%) 转氨酶升高 (40.1%) 本组的不良反应轻微, 提示埃克替尼毒副作用尚在可耐受范围综上分析, 埃克替尼在晚期的 NSCLC 患者中临床疗效显著, 并且不良反应较轻, 耐受性好, 改善预后, 是晚期复发 NSCLC 的较好治疗选择随着临床上的广泛应用, 埃克替尼的疗效及安全性将得到进一步的验证参考文献 1. 邢镨元, 刘雨桃, 李峻岭, 等. 吉非替尼一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察 [ J]. 癌症进展, 2012, 10(4): XING Puyuan, LIU Yutao, LI Junling, et al. Clinical outcome of gefitinib as the first line treatmentin elderly patients with lung adenocarcinoma[ J]. Oncology Progress, 2012, 10(4): 何圆, 尤长宣. 非小细胞肺癌免疫治疗进展 [ J]. 中国肺癌杂志, 2014, 17(3): HE Yuan, YOU Changxuan. Advances in immunotherapies for nonsmall cell lung cancer[ J]. Chinese Journal of Lung Cancer, 2014, 17(3): Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer[ J]. N Engl J Med, 2005, 353(2): 张逸凡, 关忠民, 陈笑艳, 等. 抗肿瘤新药埃克替尼在动物体内的药动学和组织分布研究 [ J]. 中国新药杂志, 2014, 23(2): ZHANG Yifan, GUAN Zhongmin, CHEN Xiaoyan, et al. Pharmacokinetics of icotinib, a novel anti- tumor agent and its tissue distribution in preclinical species[ J]. Chinese Journal of New Drugs,

5 1344 临床与病理杂志, 2016, 36(9) , 23(2): Normanno N, Bianco C, De Luca A, et al. Target-based agents against ErbB receptors and their ligands: a novel approach to cancer treatment[ J]. Endocr Relat Cancer, 2003, 10(1): Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology(pioneer)[ J]. J Thorac Oncol, 2014, 9(2): Wu YL, Zhong WZ, Li LY, et al. Epidermal growth factor receptor mutations and their correlation with gefitinib therapy in patients with non-small cell lung cancer: a meta-analysis based on updated individual patient data from six medical centers in mainland China[ J]. J Thorac Oncol, 2007, 2(5): 中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家组. 中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识 [ J]. 中华病理学杂志, 2011, 40(10): China experts committee for non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor gene mutation detection. China experts committee consensus on non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor gene mutation detection[ J]. Chinese Journal of Pathology, 2011, 40(10): Mitsudomi T, Kosaka T, Yatabe Y. Biological and clinical implications of EGFR mutations in lung cancer[ J]. Int J Clin Oncol, 2006, 11(3): Wu YL, Lee JS, Thongprasert S, et al. Intercalated combination of chemotherapy and erlotinib for patients with advanced stage nonsmall-cell lung cancer(fastact-2): a randomised, double-blind trial[ J]. Lancet Oncol, 2013, 14(8): Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or Carboplatin Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma[ J]. N Engl J Med, 2009, 361(10): Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR[ J]. N Engl J Med, 2010, 362(25): Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor(wjtog3405): an open label, randomised phase 3 trial[ J]. Lancet Oncol, 2010, 11(2): Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy as firstline treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer(optimal, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study[ J]. Lancet Oncol, 2011, 12(8): Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer(eurtac): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial[ J]. Lancet Oncol, 2012, 13(3): Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations[ J]. J Clin Oncol, 2013, 31(27): Schuler M, Wu YL, Hirsh V, et al. First-Line Afatinib versus Chemotherapy in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Common Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations and Brain Metastases[ J]. J Thorac Oncol, 2016, 11(3): Shi Y, Zhang L, Liu X, et al. Icotinib versus gefitinib in previously treated advanced non-small-cell lung cancer(icogen): a randomised, double-blind phase 3 non-inferiority trial[ J]. Lancet Oncol, 2013, 14(10): Shen YW, Zhang XM, Li ST, et al. Efficacy and safety of icotinib as firstline therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer[ J]. Onco Targets Ther, 2016, 9: Costa DB, Kobayashi S. Are exon 19 deletions and L858R EGFR mutations in non-small-cell lung cancer clinically different?[ J]. Br J Cancer, 2007, 96(2): Hu X, Han B, Gu A, et al. A single-arm, multicenter, safety-monitoring, phase IV study of icotinib in treating advanced non-small cell lung cancer(nsclc)[ J]. Lung Cancer, 2014, 86(2): Yoshida K, Yatabe Y, Park JY, et al. Prospective validation for prediction of gefitinib sensitivity by epidermal growth factor receptor gene mutation in patients with non-small cell lung cancer[ J]. J Thorac Oncol, 2007, 2(1): Wu JY, Yu CJ, Yang CH, et al. First- or second-line therapy with gefitinib produces equal survival in non-small cell lung cancer[ J]. Am J Respir Crit Care Med, 2008, 178(8): Shi Y, Wang Lin, Han B, et al. First-line icotinib versus cisplatine/ pemetrexed plus pemetrexed maintenance therapy in lung adenocarcinoma patients with sensitizing EGFR mutation(convince)[ J]. J Clin Oncol, 2016, 34: abstr 本文引用 : 朱礼阳, 许春伟, 于忠和. 埃克替尼治疗 37 例晚期非小细胞肺癌疗效分析 [ J]. 临床与病理杂志, 2016, 36(9): doi: /j.issn Cite this article as: ZHU Liyang, XU Chunwei, YU Zhonghe. Analysis of icotinib on treatment of 37 cases of advanced non-small cell lung cancer[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research,2016, 36(9): doi: /j.issn

822 中国肺癌杂志 2009 年 7 月第 12 卷第 7 期达 PR(71%) [4] 意大利作者报告的 INVITE 研究是比较吉非替尼与诺维本一线治疗老年晚期 NSCLC 患者的 Ⅱ 期随机试验, 共入组

822 中国肺癌杂志 2009 年 7 月第 12 卷第 7 期达 PR(71%) [4] 意大利作者报告的 INVITE 研究是比较吉非替尼与诺维本一线治疗老年晚期 NSCLC 患者的 Ⅱ 期随机试验, 共入组中国肺癌杂志2009年7月第12卷第7期 821 综述老年晚期非小细胞肺癌的靶向治疗王敬慧张树才中图分类号 R734.2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.07.014 Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Elderly Jinghui WANG, Shucai ZHANG