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晚聪庞
5 years ago
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1 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" 临床论著止痒平肤液治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的临床观察彭艳梅崔慧娟刘? 井方方初玉平 ' 白彦平刘戴维宋亚中段桦邱钰芹摘要目的观察外用止痒平肤液治疗表皮生长因子受体抑制剂 (# "* )" )" (.*(("-23- 相关痤疮样皮疹皮肤瘙痒皮肤干燥指甲改变的疗效并评价药物的安全性患者的满意度方法选择经病理学诊断明确的应用 23- 后出现痤疮样皮疹患者例采用随机数字表法分为试验组和对照组试验组例在西医标准处理原则基础上加用自拟中药止痒平肤液对照组例外用空白药物及西医标准处理原则连续天观察治疗前后组患者皮疹分级皮肤瘙痒皮肤干燥指甲改变的变化以及血常规肝肾功等安全性指标并随访无进展生存期 "--(". -4(4 #56 结果 ' 例完成临床观察试验组脱落例对照组例试验组治疗皮疹分级皮肤瘙痒皮肤干燥指甲改变的有效率分别为 7 1 '7 1 '7 1 '7 1 对照组分别为两组比较皮疹分级皮肤瘙痒皮肤干燥的差异有统计学意义分别为 '''5 8 ' 临床观察过程中未出现与药物相关的严重不良事件安全性较好试验组与对照组患者满意度分别为 '7 '1 '7 1 两组无进展生存期比较差异无统计学意义 9 5 : ' 结论止痒平肤液治疗 23- 相关皮肤不良反应的疗效显著且无明显的不良反应但仍需要更多的随机对照试验进一步加以证实关键词表皮生长因子受体抑制剂皮肤不良反应止痒平肤液. " 23-# 6;(. 4-3)(".- &*(. 5(. "(".5%2.( (+. &* %2.. (. '.(. /(( 60%2 <*". /%. = >(. #(.()# "## *(.. (.-*( "-(# (+(..( 4-( " *(.- ()(. (+(. /. ".(4 ()(. 0.)"#" *(.. (.-*( "-(# (+(. /. " 0.)"#" (+(. *- "-(# (+(. /. " 0.)"#" 5"#- ((". 2.# "-(# (+(. ' ' /. " 0.)"#" (+(. *". "-(# (+(. /. " /"#".!.# /(-- *(.. (.-*( "-(# (+( )(4 " "-4 * )(4 ) " &*(. 5(. "(". &5 " (-?.# #()(". (.. " (# "* )" )" (.*(("- 23- # ).(" -* )."- (-?"-(- )(-..(# )*.- - ## - " 4# (- -. (.- -(-)(".$ *"- 3)( (.- (* )".( *"#"()# (."-(- *" * ). (" -* -(. 23-$ * --(. " *. " )--. * )"."# " )--." (( #$ 5(.- (. *. "?.## #( (* -# 基金项目北京市科技计划首都临床特色应用研究项目 %"$&' 作者单位 $ 北京中医药大学中日友好临床医学院北京 $ 中日友好医院中西医结合肿瘤科北京 $ 北京胸科医院肿瘤内科北京 $ 解放军总医院肿瘤内科北京 ''$ 北京朝阳医院肿瘤科北京 $ 中日友好医院皮肤与性病科北京通讯作者崔慧娟 # ' (#)(*+,-(.$)" /0 1

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" "# &5 - ". (.)(#- " -. ()# -.- *(# *"- (. * )"."# "?.## #( (* #.; - #- )".4.(".# -. ()(. -.$ * *() )"- " ## - -$ *.- (. -* )."- (-?"-(- )(-..(#- "-4 (. "* "- "..$ #"" "(.- - ## - #(4. ;(..)(". -- " (. "* "- "..$ "##" 4(-( - #-" )".) (. "- -(". -4(4# 56$ 3-#- "# " ' (.- (.(-* *(- )#(.()# (#$. " " (. *. ". (. * )"."# "$ * )(4 - " -* )."- (-?" -(- )(-..(# )* '7 1 '7 1. '7 1 (. *. " -)(4# $ * (. * )"."# " -)(4# $ 6(.((). (.)?(- (. ## *- (.()-. * " "- 9 ' ' ' 5 8 ' $ %" -("- # ")) (. )#(.()# "-4(". (* #(4# - $ * -(-)(". - '7 '1 (. *. ". '7 1 (. * )"."# "$ %" -(-()# (.) ( " -4. * " "- 9 5 : ' $ ".)#-(".- &5 * -(.(().# )(4 ) (.. " 23-# -;(. 4- )(".- (*." "4("- 4- )(".-$ "4 "."(< )"."# (#-. " 4( *- (# "* )" )" (.*(("- -;(. 4- )(". &*(. 5(. " (". 恶性肿瘤的发病率及病死率均呈现逐年上升的趋势年月 ' 日发布的中国癌症恶性肿瘤统计数据显示中国 ' 年估计有例癌症新发病例例癌症死亡恶性肿瘤既往常规的手术治疗化疗放疗因为其明显的不良反应被患者惧怕而近年来异军突起的靶向治疗无疑为肿瘤患者展示了美好的前景越来越成为肿瘤治疗的主力军年美国临床肿瘤学会 (). 6" )( " #(.()# 0.)"#" 60 会议发布的 50 %3 研究结果显示表皮生长因子受体 (# "* )" )"23 是亚裔腺癌最常见的驱动基因高达 ''7 中国大陆突变率为 ' 7 其中不吸烟的腺癌患者可达 7 因此表皮生长因子受体拮抗剂 (# "* )" )" (.*(("23- 是目前临床应用最为广泛的一类分子靶向药包括小分子酪氨酸酶抑制剂 "-(. ;(.- (.*(("@ 和单克隆抗体其临床应用疗效显著数据显示从 '' 年晚期肺癌患者中位生存期显著增加倍从个月延长至 ' 个月 23- 的主要副反应有皮肤不良反应乏力腹泻恶心呕吐间质性肺炎等等其中比较严重的是皮肤不良反应严重的皮肤不良反应不但影响患者的生活质量导致患者无法参与正常的社会活动而且可能导致靶向药物减量甚至停药影响了药物的疗效我科结合中医治疗痤疮的丰富经验发挥中药外治的特色研制了外用中药止痒平肤液以治疗 23- 类药物相关性皮疹并进行了前瞻随机对照多中心临床观察现总结如下资料与方法诊断标准恶性肿瘤诊断标准参照现代肿瘤学经病理确诊痤疮样皮疹诊断及分级标准痤疮样皮疹的严重程度评定采用美国皮肤毒性管理协作组专门用于评价 23- 相关皮肤反应 6 分级标准分级其中每级有个亚级 ' 皮肤干燥皮肤瘙痒指甲改变分级标准应用 % 标准版纳入标准评分分预期生存期个月正在进行 23- 治疗且出现痤疮样皮疹者年龄岁无智力及精神障碍语言表达能力正常 ' 了解并接受该项治疗签署知情同意书排除标准使用其他分子靶向药物者仅表现为皮肤干燥甲沟炎及甲裂等皮肤反应过敏体质者一般资料例均为年月 ' 年月中日友好医院中西医结合肿瘤科解放军总医院肿瘤科北京胸科医院肿瘤科朝阳医院肿瘤科门诊或病房病理确诊恶性肿瘤的患者均符合纳入标准各中心采用区域随机数字表法随机分组试验组

3 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" 例对照组例其中中日友好医院例其中试验组例对照组 ' 例解放军总医院 ' 例其中试验组 ' 例对照组例北京胸科医院 ' 例其中试验组例对照组 ' 例朝阳医院例试验组例对照组例两组患者年龄性别皮损部位原发肿瘤类型和服用靶向药物类型比较表差异无统计学意义 5 : ' 本研究获本院伦理委员会批准 %" ' ' 治疗方法试验组外用止痒平肤液组成黄芩马齿苋白鲜皮苦参以上药物水提取次减压浓缩至密度高速离心得药液并以药液甘油蜜 9 配置后灌装或压缩至面膜中常温保存由中日友好医院药剂室制备连续应用天后评价疗效颜面部给予止痒平肤液制成的面膜每次 (. 每日 A 次完成后用清水洗净头部皮疹将止痒平肤液直接外涂于皮疹部位每次 (. 每日 A 次完成后用清水洗净不得强力清除分泌物其他部位将止痒平肤液直接外涂于皮疹部位维持 (. 每日 A 次完成后用清水洗净如果皮疹广泛可以用止痒平肤液加入洗澡水中睡前泡洗 (. 对照组轻度皮疹给予红霉素乳膏外用伴瘙痒者给予苯海拉明霜由中日友好医院制剂室提供中度皮疹给予红霉素乳膏外用并给予美满霉素每天次口服重度皮疹给予处理同中度皮疹如合并感染给予头孢呋辛 ' 每天次口服若皮肤症状持续无法缓解应考虑将 23- 类药物减量甚至停用同时给予安慰剂面膜及外用药液连用天观察项目及检测方法脱落情况在观察中天内失访及出现不良反应则脱落观察皮肤分级皮肤瘙痒皮肤干燥及指甲改变情况通过拍照记录变化并填写观察表疗效评价指标毒性分级标准按年美国 23- 相关皮肤毒性研讨会共识并据此制定疗效评价标准如下痊愈皮疹消失无主观症状无感染征象正常生活工作好转皮肤毒性分级下降级及以上者包括皮疹明显减少或由广泛变为局部分布主观症状减轻或消失生活质量明显改善无效皮疹无变化或毒性分级上升级及以上者包括皮疹明显增多或由局部变为全身广泛分布出现主观症状或加重生活质量明显恶化总有效率 7 9 痊愈 B 好转 1 总例数 7 表两组一般资料项目试验组例对照组例年龄岁? - '' ' 性别男 1 女 1' 1 皮损部位例头颈部 '' 颈胸腹部 '' 背部 ' 四肢甲沟炎原发肿瘤类型例肺癌腺癌鳞状细胞癌神经内分泌癌 1 腺鳞癌未确定肠癌靶向药物类型例吉非替尼厄洛替尼西妥昔单抗埃克替尼阿法替尼安全性评价参照国家新药评审标准分级所有患者入组前天及第 ' 天均进行体格检查评分并检测血常规及肝肾常规 ' 满意度评价以描述性调查表形式评价以下内容是否妨碍日常活动用药后对睡眠是否有帮助是否有不良反应治疗是否成功使用是否方便是否希望继续用药分为很满意满意不满意随访治疗天后评定止痒平肤液的疗效并随访至疾病进展记录患者的无进展生存期 "--(". -4(4#56 统计学方法采用 6566 统计软件不同数据类型分别采用 (#)"?". 秩和检验及检验 56 法 5 8' 为差异有统计学意义结果脱落情况试验组例中脱落例其中例因为肝功能异常退出临床观察例因皮肤过敏反应退出临床观察例服用靶向药周内停药其他原因 ' 例对照组例中脱落例其中例患者无法耐受靶向药不良反应退出临床观察其他原因 ' 例完成临床观察共 ' 例一般情况试验组例肺腺癌患者入组后个月靶向治疗无效死亡其余患者生存期均超过个评分均分

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" 两组治疗前后皮疹变化比较表治疗天后试验组有效例稳定例无效例对照组有效例稳定例无效 ' 例经检验两组比较差异有统计学意义 9 '5 8 试验组治疗天后皮疹分级变化较治疗前明显改善差异有统计学意义分别为 ' ' 对照组治疗天后皮疹分级变化较治疗前无明显改善差异无统计学意义分别为 5 :' 表两组治疗前后皮疹分级变化情况比较例组别时间例数级级级试验治疗前 ' 治疗天治疗天 ' ' 对照治疗前治疗天治疗天 ' 两组治疗前后皮肤瘙痒分度变化比较表治疗天后试验组有效例稳定例无效 ' 例对照组有效例稳定 ' 例无效例经检验两组比较差异有统计学意义 9 ' 5 8 试验组治疗天后皮肤瘙痒分度变化较治疗前明显改善差异有统计学意义 9 '' 5 8' 对照组治疗天后皮肤瘙痒分度变化较治疗前无明显改善差异无统计学意义 9 5 :' 表两组治疗前后皮肤瘙痒分度变化情况比较例组别时间例数瘙痒分度无表两组治疗前后皮肤干燥分度变化情况比较例干燥组别时间例数无试验治疗前 ' ' 治疗天对照治疗前 ' 治疗天 ' 两组治疗前后指甲改变分度变化比较表 ' 试验组有效例稳定例无效例对照组有效例稳定 ' 例无效例经检验两组比较差异有统计学意义 9 ''5 8 ' 试验组治疗天后皮肤干燥分度变化较治疗前无明显改善差异无统计学意义 9 5 : ' 对照组治疗天后皮肤干燥分度变化较治疗前无明显改善差异无统计学意义 95 :' 表 ' 两组治疗前后指甲改变变化情况比较例指甲改变组别时间例数无试验治疗前 ' ' 治疗天对照治疗前治疗天 ' ' 不良反应试验组患者除有例出现血常规肝肾功能异常在用药天出现肝功能轻度异常退出分析该患者资料入组前曾出现过肝功能异常经保肝治疗后恢复正常考虑可能与患者服用靶向药物易瑞沙本身不良反应有关例患者因皮肤过敏反应给予苯海拉明霜中日友好医院自制局部用药后好转未出现其他不良事件试验治疗前 ' ' 治疗天 ' ' 对照治疗前 ' 治疗天 ' ' 两组治疗前后皮肤干燥分度变化比较表治疗天后试验组有效例稳定例无效 ' 例对照组有效例稳定例无效例经检验两组比较差异有统计学意义 9 ' 5 8 试验组治疗天后皮肤干燥分度变化较治疗前明显改善差异有统计学意义 9 5 8' 对照组治疗天后皮肤干燥分度变化较治疗前无明显改善差异无统计学意义 9 ' 5 :' 图两组无进展生存曲线 56 随访图临床观察结束前对患者进

5 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" 行随访得到随访结果的试验组 ' 例对照组例法统计学分析差异无统计学意义 9 5 :' 满意度调查试验组满意率很满意 B 满意 '7 不满意患者主要是对制剂使用的方便性和舒适度不满意对照组满意率很满意 B 满意 ''7 不满意患者主要是对制剂的疗效不满意讨论 23 在表皮细胞的增殖分化中起着重要的作用包括刺激表皮细胞生长抑制其分化保护细胞抵抗紫外线相关损伤抑制炎症并加速创面愈合 23 在肿瘤细胞过度表达同时 23 在表皮的角质形成细胞皮脂腺外分泌腺及毛囊上皮细胞中也有表达其中在增殖的及未分化的角质形成细胞中表达最多这些细胞主要位于皮肤的基底层基底上层以及外毛根鞘应用 23- 抗肿瘤治疗时肿瘤细胞的 23 被抑制的同时皮肤细胞的 23 也被抑制因此 23- 药物出现了皮肤不良反应 23- 相关皮肤不良反应常与剂量相关减少剂量可降低其发生率及严重程度然而研究发现仍有 1 的患者即使达到耐受的最高剂量时仍未出现皮疹推测可能与患者对药物所致免疫介导炎性反应的反应能力有关是免疫活性的标记即皮疹患者的免疫活性有所增加从而导致炎性反应增多继而发生皮疹纳入观察的患者均为应用 23- 后出现痤疮样皮疹的患者其中肺腺癌比例最大试验组 7 对照组 7 应用的 23- 类药物包括第一代 2 3@ 吉非替尼厄洛替尼阿法替尼已经在非小细胞肺癌上广泛应用阿法替尼在我国仍处于临床试验阶段研究中应用厄洛替尼患者的比例最大试验组 ' 7 对照组 '7 中皮疹发生率最高有关 36 研究报道 23- 皮肤不良反应总发生率 7 厄洛替尼为 '7 其中级毒性占 7 吉非替尼的皮肤不良反应发生率每天 ' 组为 7 每天 ' 组为 7 0 2% 研究中例和例患者分别接受埃克替尼和吉非替尼治疗皮疹发生率分别为 7 和 7 ' 23- 相关皮疹与痤疮类似本研究小组自年专注于研究 23- 相关皮肤不良反应发现患者服用 23- 后其临床表现出现非常有规律的变化无论患者原来的证型如何都会表现出典型的 23- 证型初期属风热证中期属湿热证后期属阴虚证止痒平肤液对 23- 初期风热证中期湿热证有很好地疗效以清热解毒燥湿消肿为治则主要成分为黄芩马齿苋苦参白鲜皮黄芩苦寒入肺胆脾胃大肠小肠经有清热燥湿泻火解毒的功效尤善清上焦肺经之热对于肺风粉刺的治疗为循经用药并能清泻湿热止痒为君药马齿苋酸寒入肝大肠经有清热解毒凉血止血止痢的功效苦参大苦大寒退热泄降荡涤湿火二者为臣药君臣相配加强清热解毒燥湿止痒之效白鲜皮入肺经清热燥湿祛风止痒为佐使之品共奏清热解毒燥湿消肿祛风止痒之功中药治疗 23- 相关皮肤不良反应提供了应用前景为肿瘤靶向治疗保驾护航然而目前中医对 23- 所致皮肤反应的研究还刚起步众医家在辨证论治上尚有差异难成系统还需要大量的随机对照试验验证中医药的疗效和安全性这就对笔者的临床研究提出了更深入的要求参考文献 *. = &*. 36 5/ #$.) -(-()- (. *(. $.) #(. ' $ 6*( 6 *".- 6 #$ "-)(4 "#)# (("#" - " 23 (".- (. -(. (.- (* 4.).".-##)## #. ).) "."))(." *(-" 50%3$ *") 0.)"# ' ( " C& ( #$ 64(4# " (.- (* 4.) #.."))(." " 2((.( ". "4 - " 2((.( (. *(. )"(4 )#(.()# - (. -(.# ). $ *").) ' $ 汤钊猷 $ 现代肿瘤学 $ 上海复旦大学出版社 $ ')" (#. 6 6 #$ ""- 23 (.*((" "#"() 4-4.-)(() (. -)# " * 6 -;(. "?()( - " $ 6".) ' '$ * ; #$ 2(. "#"() " ).).- * "". (."#" (( " 4-4.-!-(". $ ) / "# ' ' 崔慧娟贾立群主编 $ 实用中西医结合肿瘤内科学 $ 北京中国中医药出版社 '' 6 #$ (#

6 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" "* )" )" (.*(("--")( )."- "?()((-.!0!%2 ( (. )#(.( )#.. $ 0.)"#"(- ' $ 郑筱萸主编 $ 中药新药临床研究指导原则 $ 北京中国医药科技出版社 $.( 6)*( 3 #(." 2$ * )".((. 4#" "# " )## * (. * -;(. $ % 34 "# ## ("# ' $ %.. #$."#" )#(<(". " (# "* )" )"- (.."# 4#"(. *. -;(.$.4- / "# $ """* / ()*# ; / #$.*( ((". " * (# "* )" )" (. )--?--(". ".- * -(# (. #(". ""-(-. )## )*. $ "#.) * ' ' '$ 6)*.( 5 (. / #$ (# "* )" )"# " ;-. )#(.()# ")"- (* #"(. ( (..".-##)## #. ).)..# -(- " (.- " 2. ).- (. * 36 - $ *") 0.)"# '$ "*. (##(- 2 6(* 3 #$ / / "4# 6 2((.( &/ -- #- $ 0.)"#"(- $ &*. ( C= #)"(.( 4-- ((.( (. 4("-# 4.).". -##)## #. ).) 02%."(< "##(. *- ". (.("( (#$.) 0.)"# ' $ 张心悦彭艳梅徐央波等 $ 肺腺癌患者应用表皮生长因子受体抑制剂治疗后皮肤不良反应的中医证候特点 $ 中医杂志 ' ' '$ 王红岩邹超崔慧娟等 $ 外用清热利湿中药治疗表皮生长因子受体拮抗剂相关皮疹例临床研究 $ 北京中医药大学学报中医临床版 $ 王红岩邹超崔慧娟等 $ 止痒平肤液治疗表皮生长因子受体拮抗剂相关皮疹的疗效观察 $ 中国中西医结合杂志 ' ' $ 收稿 ' 修回欢迎订阅年 *(.- ".# ".(4 ()(. *(.- ".# ".(4 ()(. 中国结合医学杂志是由中国中西医结合学会中国中医科学院主办的国际性学术期刊旨在促进结合医学及替代医学的国际交流及时发表结合医学或替代医学领域的最新进展趋势以及临床实践科学研究教育保健方面经验和成果的科学论文 ' 年创刊由中国科学院院士陈可冀担任主编设有述评专题笔谈论著临床经验病例报道综述药物相互作用法规指南学术探讨思路与方法跨学科知识会议纪要书评读者来信等栏目本刊被多种国际知名检索系统收录如 6)(.) (("..??. 6.? ()-1#(.*()# -)- -) ".# -)-..(".#?) ( 6?. )()2#"# #*2""# 6)*"#.? ".()- 0.#(. " ( 等本刊于年被 6 收录根据年月底汤姆森公司公布的 ' 年期刊引证报告本刊 6 影响因子为年月日与汤森路透集团签约正式采用 6)*"#0..-)(- 在线投审稿系统 *(.- ".# ".(4 ()(. 为大开本铜版纸印刷彩色插图年改为月刊页国内定价为 $ 元 1 期全年定价 $ 元国际标准刊号 66% ' 国内统一刊号 % 13 国内邮发代号 ' 海外发行由 6(. 公司代理国内订户在各地邮局均可订阅也可直接汇款至本社邮购地址北京海淀区西苑操场号中国中西医结合杂志社邮政编码电话 '' 传真 (#)+( D., )+($). 网址 *11 $)+($).

女中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科神经系统疾病临床研究女中西七 111 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科脾胃病临床研究女中医七 11 第一临床医学院 ( 江

女中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科神经系统疾病临床研究女中西七 111 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科脾胃病临床研究女中医七 11 第一临床医学院 ( 江 2011 级七年制专业选择 5+3 培养模式学生录取结果学号性别班级录取医院录取专业录取专业名称录取方向名称 032011142 女中西七 111 南京市中医院 105701 中医内科 039011115 女中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科肿瘤临床研究 032011108 女中西七 111 江苏省省中西医结合医院 105709 中西医结合临床

中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期!"#$ %" "# &5 - ". (.)(#- " -. ()# -.- *(# *"- (. * )"."# "?.## #( (* #.; - #- )".4.(".# -. ()(. -.$ * *() )"- " ## - -$ *.- (. -*

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