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1 复旦学报 医学版 绝经前后尿酸与代谢综合征的关联分析 钱巧霞 周敬茹 丁 月 杨亚军 金 力 王笑峰 王久存 复旦大学生命科学学院现代人类学教育部重点实验室 上海 复旦大学泰州健康科学研究院 泰州 摘要 目的 分析比较绝经前 后女性血清尿酸水平与代谢综合征 %4!#"! 的关系 方法采取多阶段整群随机抽样的方法于 年抽取江苏省泰兴市根思乡 姚王镇等 个自然村 调查 岁的女性 人 其中未绝经 人 已绝经者 人 分别分析未绝经组和绝经组尿酸水平与 的关系 结果 的总患病率为 - 绝经女性为 - 明显高于未绝经女性 - 的患病率均随尿酸水平的升高而升高 趋势检验 同一尿酸水平时绝经女性的 患病率高于未绝经女性 多因素!$#% 回归分析结果显示无论是否绝经 尿酸均是 的独立危险因素 但同一尿酸水平时绝经女性患的 患病风险高于未绝经女性 结论 绝经对尿酸和 的关系具有 修饰 作用 绝经后尿酸对 的风险作用有所增加 关键词 绝经 代谢综合征 尿酸 中图分类号 文献标志码.## ##! 9(/ 9!2 +$" 1(/, 0 0/, 0. (/ /,!$ /,.$$!-$/!+0!!1&!-&+$-$- $#$!& &$&$ &$& &%-&"$ $#$!$&)$#$-&$ #$#%"!!"%&"%!#&4%5"%& %4!#"!!"$%!"%!##%%#&(5!$"$"! %!$"!#5!!#%!#5!5""!"! $#!,#%!5#& 0!5$%!5#&!2$%%&!$&%&"#%$#%"% #$ %&!& #% #4.%# 5" %! "!# 5! $"!!#%!# 5! $"!!" %& ##! %& "%!#& 4%5 #" "!%"%!%4!#"!'&!""!5#-5& %&"!#5!%5#-5&&5##$%&$&"%&"!#5! -&"!5#"#$#%&!#"" %"%#%&!5"%&" 5#&$&"!$!#%!#5!!$#%"$"##! ###&!5%&%"5#%%!"!"%&"!#%!#5!!" "!# 5!+!5"!#%!# 5! & $"%" "#7! %& %& "!#5!5%&%&#"!#&#!%!%&"%!#&4%5"!#5!"#%&"#7%!" %! 上海市科委基础研究重大项目 1 国家科技支撑重点项目 6(6!""#!$%&!"'2!$$%!%$!

2 复旦学报 医学版 年 月!!#%4!#"!" #!&%)' ((! **:;*+--*-2!!( 2-**1-9-- 尿酸是经肾脏排泄的嘌呤代谢产物 随着生活水平提高和饮食结构改变 高嘌呤食物摄入不断增 多 体内尿酸水平也逐年增高 研究表明 尿酸水平升高会增加代谢综合征 %4!#"! 的患病风险 女性绝经后失去雌激素的保护 体内尿酸水平 将显著升高 $"! 等发现 绝经后女性血清尿酸浓度比未绝经女性高 - 多因素校正后 该比例达到 - 且具有更显著的统计学意义 此外 有研究发现绝经后 的患病率也显著增加 '#&%$& 等 研究显示 校正年龄因素后 绝经后 的患病风险增加了 倍 然而 绝经是否会影响尿酸与 之间的关系 目前仅有韩国的一个团队对其进行了初步研 究 发现绝经后尿酸对 的风险有所增加 由于不同种族间疾病的发生存在异质性 近年来中国人特别是女性群体 尿酸水平普遍升高且 的患 病率也存在增加趋势 在中国人群中绝经是否会影响尿酸与 之间的关系尚不清楚 本研究以 例 岁女性作为研究对象 通过比较绝经前 后女性血清尿酸水平与 的关系 来探究绝经对于尿酸和 之间关系的影响 为女性 的防控提供新思路 资料和方法 研究对象 采取多阶段整群随机抽样的方法于 年抽取江苏省泰兴市根思乡 姚王镇等 个自然村 以具有当地户籍或在当地居住 年的 岁的女性为研究对象 排除有严重认知障碍等不能完成和不配合受访者 现场共调查 人 其中 人因非自然绝经 人因检查指标不全而被剔除 最终共纳入 人进入分析 问卷调查 受访者清晨在村卫生室集合 由经过专业培训并考察合格的调查员对其进行一对一面对面调查 内容包括 一般人口学特征 疾病史 药物治疗史 是否绝经 绝经方式等 生化检查 调查对象血液标本的采集在清晨统 一进行 抽取调查对象禁食 & 以上的空腹静脉血 分离血清并在 & 内应用东芝 全自动生化分析仪进行尿酸 空腹血糖 #%$# $!#*, 高密度脂蛋白胆固醇 &$&#%!"!%&!#%"!+1 低密度脂蛋白胆固醇!5#%!"!%&!#%"!1 三酰甘油 %"$", 总胆固醇 %!% &!#%"! 等生化指标的检测 人体体质指标及测量方法 调查对象脱去鞋 帽 外衣 身高 体重的测量通过已校准的自动测量仪 8(8'*(, 来完成 腰围为平静呼吸状态下脐上 水平的周长 臀围为臀部的最大周长 身高和腰臀围均精确到 体重精确到 7$ 采用进口全自动血压计 '0 对右侧肱动脉血压进行测量 测量前 内禁止吸烟 饮茶 取坐位休息 连续测量 次 间隔 血压取平均值 体质指数 6( 体重 7$ 身高 腰臀比 + 腰围 臀围 诊断标准 诊断标准采用中华医学会糖尿病分会 的诊断标准 1 需符合以下 项标准中的 项及以上 超重或肥胖 6( 7$ 高血糖 *,! 和 或 已确诊为糖尿病并治疗者 高血压 收缩压 +$ +$7* 下同 和 或 舒张压 +$ 和 或 已确诊高血压并治疗者 高血脂 空腹血,! 空腹血 +1! 男! 女 停经 个月定义为绝经 统计学方法 将调查对象分为未绝经女性和绝经女性进行统计分析 服从正态分布的连续型资料用 表示 两组间的均数比较采用独立样本的 检验 率的比较用 检验 趋势检验采用 趋势检验 尿酸水平与 关联因素相关性分析采用 *"#!# 相关分析 根据尿酸水平四分位进行划分 个组别以 99 表示 以 9 为参照 利用!$#%# 回归分析比较女性绝经前后血清尿酸水平与 的关系 检验水准为 采用 * 进行统计分析

3 钱巧霞 等 绝经前后尿酸与代谢综合征的关联分析 结 果 人口学特征 本研究共纳入 人 平均年龄 岁 未绝经女性 人 占 - 绝经女性 人 占 - 绝经者的年龄 腰臀比 收缩压 舒张压 +1 1 *, 尿酸, 患病率均高于未绝经者 差异有统计学意义 两者 6( 差异无统计学意义 表 表 * 研究对象的一般人口学特征 #*:# )"4#!% *"!#5! *!#%!#5! $ 6(7$ + 6* +$ 16* +$ +1! 1! *,!,!!! - 6(6! ##2+#%%!&"%!6*#%!4!!"##"16*1#%!4!!"##"+1 +$&#%!"!%&!#%"!1!5#%!"!%&!#%"!*,#%$#$!#,"$"#!%&!#%"! ""%4!#"!&"4%5"!#5!!#%!#5!5#4%#% &( 患病率与尿酸水平正相关 无论是未绝经女性还是绝经女性 的患病率均随着尿酸水平的升高而升高 趋势检验 同一尿酸水平绝经女性 的患病率高于未绝经女性 图 图 * 不同尿酸水平下 &( 的患病率 )*"&(" 尿酸水平与 &( 相关因素显著相关 6( 收缩压 舒张压 +1 *,, 都是 的重要组分 而年龄 腰臀比 1 均与 有密切关联 女性尿酸水平与 诸多相关因素是否相关 表 总体上 尿酸水平除与 *, 无关 外 与其余因素均相关 相关系数最高的前 位因素依次为腰围, 6(1 年龄 尿酸与 +1 呈负相关 相关系数为 进一步分析显示 未绝经女性尿酸水平与年龄和空腹血糖无关联 与其余因素均相关 相关系数最高的前 位因素依次为,6( 腰臀比 1 收缩压 尿酸与 +1 呈负相关 相关系数为 绝经女性尿酸水平与 *, 无关联 与其余因素均相关 相关系数最高的前 位因素依次为 6(,+1 腰臀比 收缩压 尿酸是 &( 的独立危险因素 根据尿酸水平进行四分位划分 个组别以 99 表示 以 9 为参照 利用两个模型进行多因素!$#% 回归分析后显示 在总人群 未绝经女性 绝经女性 尿酸都是 的独立危险因素 同一个尿酸水平绝经女性患 的风险高于未绝经女性 如校正年龄 6( 收缩压 舒张压 +1 *,, 腰臀比 1 后! 当尿酸水平 9 为! 时 绝经女性 的患病风险为 高于未绝经女性 当尿酸水平 9 为! 时 绝经女性

4 复旦学报 医学版 年 月 表 2 尿酸水平与 &( 相关因素 相关性分析 #2#"# &("# )"4#!% *"!# 5! *!#%!# 5! $ 6(7$ 的患病风险为 高于未绝经女性的 当尿酸水平 9! 时 绝经女性 的患病风险为 高于未绝经女性的 表 讨 论 + 6* +$ 16* +$ +1! 1! *,!,!! #%&&$&#%!""%!!%# 表 3 不同尿酸水平发生 &( 风险的多因素 回归分析 是个体多种代谢异常情况的集聚状态 发病以胰岛素抵抗或肥胖为核心 是心血管疾病 型糖尿病的重要危险因素 我国 的患病率正在逐 年增长 卢伟等在上海人群的调查中发现 女性 岁以后 的患病率有明显上升趋势 且患病率超过男性 本研究 的总体患病率为 - 绝经女性 的患病率高达 - 是未绝经女性 - 的 倍 #3%98 "&( " "!!% - (! *"!# 5! *!#%!# 5!!% - (! *"!# 5! *!#%!# 5! 9! 9! 9! 9! #4#!$#%!5%&3"%##%$!""4#$9#""!$6(6*16**,,+1!"4#!!#+1 本研究证实尿酸是 的独立危险因素 并且尿 酸与 诸多相关因素关联 与文献一致 一项对 名山东人 岁 随访 年的研究结果显示 校正 1 后 尿酸是 发病的独立危险因素 目前有学者建议把尿酸用于预测女性 且已有研究报道利用尿酸值诊断女性 的曲线下面积可达 之前的研究多侧重于尿酸与 的关系 而很少关注绝经这一因素对尿酸与 关系的影响 本研究多因素!$#% 回归分析结果发现中国人群中无论是否绝经 尿酸水平的升高都会独立增加 患病风险 但是 绝经后尿酸对 的作用风险更大 等在韩国的研究 名未绝经女性和 名已绝经女性 结果显示 校正了年龄和 6( 后 未绝经女性第四分位尿酸水平 患病风险是第一分位尿酸水平的 倍 而绝经女性第四分位尿酸水平 患 病风险是第一分位尿酸水平的 倍 这说明绝经对尿酸和 的关系具有 修饰 作用 绝经后尿酸对 的风险作用有所增加 绝经如何影响尿酸与 关系的作用机制尚不清楚 一方面 已有研究证实尿酸是 的危险因素会增加胰岛素抵抗的风险 随访研究发现 基线为高尿酸血症的患者 年后发展成胰岛素抵抗的风险是正 常人的 倍 高尿酸患者进行降低血尿酸治疗后 患者的胰岛素抵抗及胰岛 细胞功能都有所改 善 另一方面 绝经后体内最大的变化是卵巢功能逐渐衰退和雌激素水平逐渐下降 这会导致血清尿酸水平升高 胰岛素敏感性降低 炎性因子水平升高 雌激素对尿酸水平的调节具有重要作用 研究发现使用雌激素替代治疗的绝经后女性的尿酸水平及高尿酸患 病率明显下降 /&!# 等发现 雌激素水平越高 肾脏对尿酸的清除能力越高 尿酸再吸收能力越

5 钱巧霞 等 绝经前后尿酸与代谢综合征的关联分析 低 大量研究表明绝经是胰岛素抵抗的危险因素 绝经后雌激素水平下降 而雌激素可以增强胰岛素的信号转导 增强糖脂代谢关键酶的活性 促进葡萄糖转运 体的表达和转位 增强胰岛素的敏感性 绝经后一些细胞因子 如 (/: 瘦素 脂联素等 水平升 高 增加了胰岛素抵抗的风险 如 ( 作为一种前炎性因子能下调胰岛素受体底物和葡萄糖转运蛋 白 阻碍葡萄糖的转运 从而直接使得胰岛素抵抗风险增加 绝经后 肾尿酸清除能力下降导致血清尿酸水平升高 同时胰岛素敏感性降低 增加了尿酸与 的风险关系 绝经 尿酸 三者之间可能存在更为复杂的关系 有待更多的研究去探索 本研究为横断面研究 样本量有限 因果论证的强度较为局限 绝经对尿酸与 的关系的影响尚需扩大样本量或者通过前瞻性研究进一步论证 在 的防控工作中 绝经女性应成为重点人群 加强尿酸水平的监测 倡导健康饮食和健康的生活方式 参 考 文 献 6$ &! +/ & "! &"" & %##. 0$- & 08 +%!#&4%5#""!%"%!#"##%%4!#"! $-) 刘佩文 陈璐璐 孙晖 等 武汉地区人群高尿酸血症与代谢综合征的相关性 中国糖尿病杂志 $"! %! %#!&%!!#!#" "#!!4#&%& 5!.0$ '#&%$&'#%$&%/7&.!## %"%!"!%4!#"!("5!.$ +*"7+&!,%!#&4%5" %4!#"!!"$%!!##%%#!--$ /+9!91!$0&"!&""!%!!%&!#%%! 9$! &) %& 余俊文 杨同广 刁伟霞 等 广东省佛山市居民高尿酸血症及痛风的流行病学调查 中华流行病杂志 0,!0$ +%!%&"! %4!#"!%###!%%!"#""!"%&#% &.0$-& 中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组 中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议 中华糖尿病杂志 /#&1$"&"5%6!#%"% "%!"#!4!!!$"!#%!# 5!%& %%%#&&" /%!+%& /%"%! '2%! " 1 ) $$ 卢伟 刘美霞 李锐 等 上海 岁居民代谢综合征的流行特征 中华预防医学杂志 梁凯 曲勇 邓楠 等 无症状性高尿酸血症与代谢综合征及其组分相关性的研究 中国糖尿病杂志 &$9&$!$!$%!&!"%4# ##!%! #% 4%5 " %4! #"! &# + "4!%!. 0$-& $0&0+# +*"%!#" "#!"%&$!##! %4!#"!!#%#)$ &$ +0 +$& "! &"""5#1$-)$ 胡健伟 冯艳 蔡晓琴 等 不同性别居民尿酸水平与代谢综合征相关性 中国公共卫生 '#5"8*6&$+""!$ %#"#7!#"##%"4%#4%# "!!5#%1)$$ 丁立新 贺娓利 吉漩 降低血尿酸治疗对高尿酸血症患者胰岛素抵抗及胰岛 细胞功能的影响 中国糖尿病杂志!+(&758%!!#"" 4&!"!"%%&"!#%!#5! 5%&&""+- +7'&!+8!#!#%!#&!"!# #" "# 5!%&&" /%! +%& /%"%! '2%!" 1&$$% & /&!#%&!%'%!!#%"!$%&"! #""#!".) *"%&#7&%7!" /&%7!" '#%"!$ "#%!"#4"###%%!"%!!!4# "%#4%!%!"%!!4#"%#.0$ #$!/8 +"!! '(#"##% ""!%$"# %4!# 5!"$ &!"!%&"!-&$!% 80 & *7 8 '%#! $$!#!#"%"7#"&"4!!!!" %!7 "!%! &%&!!4# 5!1 $%& 6#%"*" &"!%"7 (%"%%"#(#"%!# "##%!%"%!4"!#$%!$-& $&!% 收稿日期 编辑 段佳

6 复旦学报 医学版 血清丙氨酸转氨酶在汉族中年人群中随年龄的变化趋势 胡淑娟 孙训明 李淑元 刘足云 杨亚军 袁子宇王笑峰 金 力 复旦大学生命科学学院现代人类学教育部重点实验室 上海 复旦大学泰州健康科学研究院 泰州 摘要 目的 了解汉族中年人群中血清丙氨酸转氨酶!%"#"# 随年龄增长的变化趋势 方法 在泰州人群健康跟踪调查的基线中选取 年 月至 年 月的资料 对 名 岁常住居民的 与年龄进行横断面分析 年龄按五分位数分成 组 岁 岁 岁 岁 岁 多因素调整后 比较各年龄组的 水平 结果 男性 水平 ( 高于女性 水平 ( 差异有显著统计学意义 组男性 水平分别是 和 ( 组间差异有显著统计学意义 组女性 水平分别是 和 ( 组间差异有显著统计学意义 汉族中年男性中 水平随着年龄增长而降低 而女性 水平在 岁出现峰值 在调整了吸烟 饮酒 教育程度 体质指数等因素后 男性和女性的 水平随年龄增长的变化趋势基本不变 结论 在 岁汉族人群中 血清 水平随年龄的变化趋势在男性和女性中不同 关键词 丙氨酸转氨酶 年龄 横断面研究 汉族人群 中图分类号 文献标志码.##!" 4 +&. / $ (& ( 0/, 0. 0/ /,!$ (/.$$!-$/!+0!!1&!-&+$-$- $#$!& &$&$ &$& &%-&"$$#$! $&)$#$-&$ #$#%"!%&%"#!#"!%"#"# 5%&$ $+%&!%!&"!###%!#%!"%%#$ "#"!%&&!!$%% "$ "45##%! %&"%!#& 4%5 $ *"%%# 5"%! $"!# "#!"$%!$3% %"4.#% # 5" 国家自然科学基金 国家科技支撑重点项目 6(6!""#!$%&!"'.$!

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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