第 6 期 洪霞飞, 等. 短期胰岛素泵强化治疗对初诊 2 型糖尿病患者血清 Betatrophin 的影响 505 ( ),P<0.05].Corelationanalysisshowedthattheserumbetatrophinbeforetreatment wasp

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1 第 26 卷第 6 期 2016 年 11 月 江苏大学学报 ( 医学版 ) JournalofJiangsuUniversity(MedicineEdition) Vol.26 No.6 Nov.2016 短期胰岛素泵强化治疗对初诊 2 型糖尿病患者血清 Betatrophin 的影响 洪霞飞 1, 薛灏颖 1, 王苏 1, 邓家良 1, 马苏娴 1, 于淑萍 1, 杨奇超 2, 杨玲 1, 王东 1, 尹卫 1, 潘瑞蓉 1, 周丽斌 3 1, 袁国跃 (1. 江苏大学附属医院内分泌代谢科, 江苏镇江 ;2. 江苏大学附属武进医院内分泌代谢科, 江苏常州 ;3. 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科, 上海 ) [ 摘要 ] 目的 : 观察短期胰岛素泵 (CSI) 强化治疗对初诊 2 型糖尿病 (T2DM) 患者血清 Betatrophin 水平的影响, 探讨 Betatrophin 与胰岛素抵抗及胰岛 β 细胞功能的关系 方法 : 选取 60 例初诊 T2DM 患者接受 2 周短期 CSI 强化治疗, 所有研究对象于治疗前后均行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 及胰岛素释放试验, 并检测血脂及其他相关生化 采用 ELISA 法测定血清 Betatrophin 浓度 结果 :CSI 治疗后血清 Betatrophin 水平为 (229.89~ )pg/mL, 较治疗前明显升高 [393.79(168.51~577.63)pg/mL,P<0.05] 相关分析结果显示, 初诊 T2DM 患者 CSI 治疗前血清 Betatrophin 与 HbA1c 呈正相关 (r=0.320,p<0.05), 与空腹血糖变化量 ( Glu0) 胰岛素抵抗指数变化量 ( HOMA IR) 呈负相关 (r 分别为 ,P 均 <0.05);CSI 治疗前后血清 Betatrophin 变化量 ( Betatrophin) 与空腹胰岛素差值 ( Ins0) 空腹 C 肽差值 ( C P0) 呈正相关 (r 分别为 ,P 均 <0.05) 以 Betatrophin 为因变量, Ins0 C P0 Glu0 HOMA IR 为自变量建立多元逐步回归模型, 结果显示 C P0(β=172.03,P=0.016) 进入方程 (R 2 =0.103,P<0.05) 结论: 初诊 T2DM 患者经短期 CSI 治疗后血清 Betatrophin 水平显著增高 ; 且 C P0 是 Betatrophin 的独立影响因素 [ 关键词 ] 2 型糖尿病 ; 胰岛素泵 ;Betatrophin [ 中图分类号 ] R587.1 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2016) DOI: /j.isn y Efectofshort term continuoussubcutaneousinsulininfusiontreatmenton serum betatrophininnewlydiagnosedtype2diabetes HONGXia fei 1,XUEHao ying 1,WANGSu 1,DENGJia liang 1,MASu xian 1,YUShu ping 1,YANG Qi chao 2,YANGLing 1,WANGDong 1,YINWei 1,PANRui rong 1,ZHOULi bin 3,YUANGuo yue 1 (1.DepartmentofEndocrinology,theAfiliatedHospitalofJiangsuUniversity,ZhenjiangJiangsu212001;2.DepartmentofEndocrinolo gy,theafiliatedwujinhospitalofjiangsuuniversity,changzhoujiangsu213002;3.departmentofendocrinology,ruijinhospital, ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200025,China) [Abstract] Objective:Toinvestigatetheefectofshort termcontinuoussubcutaneousinsulininfusion (CSI)onserumbetatrophininpatientswithnewlydiagnosedtype2diabetesmelitus,andtostudythe relationshipsamongbetatrophin,andir,pancreaticβ celfunction.methods:sixtypatientswithnewly diagnosedtype2diabetesmelitusweretreatedwithcsifortwoweeks.oralglucosetolerancetest(og TT),insulinreleasingtest,bloodlipidandotherrelevantitemsweremeasuredbeforeandaftertherapy. SerumbetatrophinlevelwasdeterminedwithELISA.Results:TwoweeksofCSItreatmentinT2DMre sultedinsignificantelevationinserum betatrophin[393.79( )pg/mlvs [ 基金项目 ] 国家自然科学基金资助项目 ( , ); 江苏省自然科学基金资助项目 (BK ,BK ); 江苏省卫生厅国际交流支撑计划及面上科技项目 (H201247); 六大人才高峰 高层次人才项目 (2015 WSN 006); 镇江市社会发展项目 (SH ,SH ,SH ,SH ) [ 作者简介 ] 洪霞飞 (1990 ), 女, 硕士研究生 ; 袁国跃 ( 通讯作者 ), 主任医师, 教授, 博士, 博士生导师,E mail:yuanguoyue@hotmail.com

2 第 6 期 洪霞飞, 等. 短期胰岛素泵强化治疗对初诊 2 型糖尿病患者血清 Betatrophin 的影响 505 ( ),P<0.05].Corelationanalysisshowedthattheserumbetatrophinbeforetreatment waspositivelycorelatedwithhba1c(r=0.320,p<0.05),whilenegativelycorelatedwith Glu0 (r=-0.304,p<0.05)and HOMA IR(r=-0.266,P<0.05).Thechangeofserumbetatrophin ( Betatrophin)waspositivelycorelatedwith Ins0(r=0.282,P<0.05)and C P0(r=0.307, P<0.05).Multiplestepwiseregresionanalysisshowedthat C P0wastheindependentinfluencing factorforthe Betatrophin(β=172.03,P=0.016).Conclusion:Theconcentrationofserumbetatro phinwaselevatedaftertwoweeksofcsiinnewlydiagnosedt2dm.the C P0wastheindependent relatedfactorinthe Betatrophin. [Keywords] type2diabetesmelitu;continuoussubcutaneousinsulininfusion;betatrophin Betatrophin 是近年来新发现的一种分泌蛋白 [1], 在小鼠主要由肝脏和脂肪组织分泌, 依据其功能特点又命名为血管紧张素样蛋白 8 (ANGPTL8) [2] 肝及脂肪细胞再喂诱导因子 (RI FL) [3] 脂蛋白酯酶抑制因子 (Lipasin) [4] 一些研究发现 ob/ob db/db 等糖尿病模型鼠肝脏及脂肪组织中 Betatrophin 表达显著增加 [1,3] 2013 年哈佛干细胞研究中心的 Yi [1] 等研究表明 Betatrophin 有促 [5] 进胰岛 β 细胞增殖的作用 但是 Gusarova 等将 Betatrophin 基因表达载体注入小鼠肝脏后未观察到 [6] 显著的 β 细胞增生 随后 Yi 等在重复实验后回复称虽然存在个体差异, 但是综合所有数据仍能观察到小鼠 β 细胞复制速率增加 本课题组前期临 [7] 床研究结果显示, 与健康对照组相比, 新诊断 2 型糖尿病 (T2DM) 患者血清 Betatrophin 水平显著增高, 其与空腹血糖 (Glu0) 餐后 2h 血糖 (Glu120) 糖化血红蛋白 (HbA1c) 餐后血清胰岛素 (PSI) 稳态模型指数 (HOMA) 胰岛素抵抗指数 (HOMA IR) 均呈正相关, 推测 Betatrophin 可能与 T2DM 的发生发展有关 胰岛素泵又称为持续性皮下胰岛素输注 (con tinuoussubcutaneousinsulininfusion,csi), 能够模拟人体生理性胰岛素分泌模式, 迅速地降低血糖和解除高糖毒性, 改善初诊 T2DM 患者的胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱状态 [8], 甚至在部分患者可诱导出血糖长期控制良好而不需要任何降糖治疗的 蜜月期 [9-11] 本研究首次观察短期 CSI 强化治疗前后初诊 T2DM 患者血清 Betatrophin 水平的变化, 旨在进一步探讨血清 Betatrophin 与胰岛素抵抗及胰岛 β 细胞功能的关系 1 对象与方法 1.1 研究对象 2013 年 3 月至 2016 年 5 月于江苏大学附属医 院内分泌科住院的初诊 T2DM 患者 60 例, 均符合 1999 年 WHO 诊断标准 其中男 35 例, 女 25 例, 平均年龄 (52.65±13.50) 岁 排除标准 :1 型糖尿病 妊娠期糖尿病 特殊类型糖尿病 合并急性或严重慢性并发症 ; 活动性肝炎或肝硬化 ; 慢性肾脏疾病 ; 心力衰竭或其他严重的疾病等 ; 近期接受过降糖等药物治疗 本研究已获得江苏大学附属医院伦理委员会批准 1.2 血清 Betatrophin 的测定血清 Betatrophin 测定采用 ELISA 法, 试剂盒购于武汉伊艾博科技有限公司, 批内 CV 4.8%, 批间 CV 7.2%, 试剂盒号为 E11644h,Betatrophin 的检测范围为 78.0~5000pg/mL 1.3 病史采集及人体参数测定采集研究对象的一般临床资料, 包括年龄 性别及相关病史等 治疗前后采用统一的标准测定身高 体质量 腰围 血压 计算 HOMA IR= 空腹血糖 空腹胰岛素 /22.5; 胰岛 β 细胞功能指数 (HOMA β)=20 空腹胰岛素 /( 空腹血糖 -3.5) 1.4 生化的测定初诊 T2DM 患者于 CSI 治疗前后均行 75g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 胰岛素释放试验及相关生化的测定 患者试验前空腹 ( 禁食 12h), 清晨抽取空腹血标本后口服 75g 葡萄糖, 分别于 30,60,120,180min 抽取静脉血测定血糖 胰岛素及 C 肽 采用酶法测定三酰甘油 总胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 等 1.5 短期 CSI 治疗方案初诊 T2DM 患者入院行相关检查后开始 CSI 强化降糖治疗, 予以赖脯胰岛素持续性皮下输注 初始胰岛素总剂量 =(0.4~0.6)U 体质量 (kg), 基础胰岛剂量 / 餐前大剂量 =1 1, 根据个体化原则调整胰岛素用量 要求在强化治疗的前 5~7d 将

3 506 江苏大学学报 ( 医学版 ) 第 26 卷 患者血糖控制达标 (Glu0<6.1mmol/L,Glu120< 8.0mmol/L), 并继续维持治疗至 2 周 治疗期间暂时不加用其他降糖或降脂药物 停止 CSI 治疗 24 h 后复查相关及人体测量 1.6 统计学分析应用 SPSS16.0 软件进行统计分析 正态分布计量资料以 x±s, 珋非正态分布的计量资料以 M(P 25, P 75 ) 表示 非正态分布数据予以对数转换后若符合正态分布,CSI 治疗前后比较采用配对样本的 t 检验 ; 不符合正态分布, 则采用 Wilcoxon 秩和检验 CSI 治疗前后血清 Betatrophin 的变化 ( Betatro phin) 与各变化间关系的判断采用简单相关分析及多元逐步回归分析 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 CSI 治疗对 Betatrophin 及其他相关的影响如表 1 所示, 初诊 T2DM 患者经 2 周 CSI 强化治疗后,Glu0 餐后 30min 血糖 (Glu30) 餐后 1h 血糖 (Glu60) Glu120 餐后 3h 血糖 (Glu180) HOMA IR 显著降低 (P<0.01); 餐后 30min 胰岛素 (Ins30) 餐后 1h 胰岛素 (Ins60) 餐后 2h 胰岛素 (Ins120) 餐后 3h 胰岛素 (Ins180) 餐后 30minC 肽 (C P30) 餐后 1hC 肽 (C P60) 餐后 2hC 肽 (C P120) 餐后 3hC 肽 (C P180) HOMA β 显著升高 (P<0.01); 三酰甘油 总胆固醇 HDL C LDL C 均显著降低 (P<0.01) 与治疗前相比, 短期 CSI 治疗后血清 Betatrophin 水平显著升高 (P<0.05) 表 1 初诊 T2DM 患者短期胰岛素泵治疗前后相关比较 治疗前 治疗后 t 值 /Z 值 P 值 年龄 ( 岁 ) 52.65±13.50 HbA1c(%) 10.00±1.90 体质量 (kg) 69.71± ± 腰围 (cm) 90.11± ± BMI(kg/m 2 ) 24.99± ± 收缩压 133±13 131± 舒张压 82±10 82± 三酰甘油 1.88(1.34~2.54) 1.60(1.26~2.00) 总胆固醇 5.40± ± HDL C 1.14± ± LDL C 3.33± ± Glu ± ± Glu ± ± Glu ± ± Glu ± ± Glu ± ± Ins0 0.71± ± Ins ± ± Ins ± ± Ins ± ± Ins ± ± C P0 1.88(1.42~2.36) 1.92(1.61~2.27) C P (1.94~3.04) 2.70(2.31~3.11) C P (2.27~3.97) 3.99(3.22~4.58) C P (2.87~5.10) 5.47(4.22~7.17) C P (2.89~4.86) 5.06(4.07~7.09) Betatrophin (pg/ml) (168.51~577.63) (229.89~719.68) HOMA IR 2.81(1.45~4.89) 1.39(1.10~2.26) HOMA β 11.99(7.00~26.49) 29.82(17.68~46.71) : 非正态分布变量

4 第 6 期 洪霞飞, 等. 短期胰岛素泵强化治疗对初诊 2 型糖尿病患者血清 Betatrophin 的影响 血清 Betatrophin 与生化代谢的相关性分析相关分析结果显示,CSI 强化治疗前血清 Be tatrophin 水平与 Glu0 Glu120 HbA1c HOMA IR 呈正相关 (P<0.05); 与 Ins120 C P120 以及 HDL C 呈负相关 (P<0.05) 表 2 胰岛素泵强化治疗前血清 Betatrophin 与其他观察的相关分析 年龄 HbA1c 体质量腰围 BMI 收缩压舒张压三酰甘油总胆固醇 HDL C ( 岁 ) (%) (kg) (cm) (kg/m 2 ) r P LDL C Glu0 Glu30 Glu60 Glu120 Glu180 Ins0 Ins30 Ins60 r P Ins120 Ins180 C P0 C P30 C P60 C P120 C P180 HOMA IR HOMA β r P CSI 治疗前血清 Betarophin 水平与其他相关变化量的相关性分析相关分析结果显示,CSI 强化治疗前血清 Be tatrophin 与 Glu0 Glu60 HOMA IR 呈负相 关 (P<0.05), 与 Ins30 Ins60 Ins120 C P30 C P60 C P120 C P180 呈正相关 (P<0.05) 见表 3 体质量 (kg) 表 3 胰岛素泵强化治疗前血清 Betatrophin 与其他观察变化量的相关分析 腰围 (cm) BMI (kg/m 2 ) 收缩压 舒张压 三酰甘油 总胆固醇 HDL C LDL C r P Glu0 Glu30 Glu60 Glu120 Glu180 Ins0 Ins30 Ins60 Ins120 r P Ins180 C P0 C P30 C P60 C P120 C P180 HOMA IR HOMA β r P CSI 治疗前后 Betatrophin 与其他相关变化量的相关性分析相关性分析结果显示,CSI 强化治疗前后 Be tatrophin 与 Ins0 C P0 呈正相关 以 Betatro phin 为因变量, 以 Ins0 C P0 Glu0 HO MA IR 为自变量建立多元逐步回归模型, 结果显示 C P0(β=172.03,P=0.016) 进入方程 (R 2 = 0.103,P<0.05) 见表 4 表 5 3 讨论 本研究结果显示,CSI 强化治疗前血清 Betatro phin 与 HbA1c Glu0 Glu120 HOMA IR 呈正相关 本课题组前期研究招募了 166 例受试者, 发现与健 康对照组相比, 新诊断 T2DM 组血清 Betatrophin 水平显著增高, 其与 Glu0 Glu120 HbA1c PSI HO MA IR 均呈正相关 [7] [12] Chen 等研究发现, 与正常糖耐量组 空腹血糖受损组及糖耐量受损组相比, T2DM 组血清 Betatrophin 水平显著增高, 且与 HO MA IR 呈正相关, 与本课题组前期研究结果一致 本研究对初诊 T2DM 患者进行为期 2 周 CSI 的强化治疗, 发现停泵 24h 后, 患者空腹血糖由 (11.75±3.21)mmol/L 下降至 (7.08±1.19)mmol/ L, 餐后 2h 血糖由 (21.29±5.15)mmol/L 下降至 (14.10±2.80)mmol/L, 同时 HOMA IR 显著降低 [13] HOMA β 明显升高 翁建平等研究发现, 与口服降糖药 皮下注射胰岛素相比, 初诊 T2DM 患者经 2

5 508 江苏大学学报 ( 医学版 ) 第 26 卷 体质量 (kg) 表 4 胰岛素泵强化治疗前后血清 Betatrophin 变化量与其他观察变化量的相关分析 腰围 (cm) BMI (kg/m 2 ) 收缩压 舒张压 三酰甘油 总胆固醇 HDL C LDL C r P Glu0 Glu30 Glu60 Glu120 Glu180 Ins0 Ins30 Ins60 Ins120 r P Ins180 C P0 C P30 C P60 C P120 C P180 HOMA IR HOMA β r P 表 5 治疗前后血清 Betatrophin 变化量与相关的多元逐步回归变量 β SE t P 95%CI 常数 ~ C P ~ 周 CSI 治疗后胰岛 β 细胞功能及胰岛素抵抗程度显著改善, 治疗 1 年后血糖缓解率达 51.1%, 这可能与 CSI 通过模拟人体生理性胰岛素分泌模式, 能够迅速降低血糖 解除高糖毒性等有关 本研究结果显示, 与 CSI 治疗前相比, 治疗后血清 Betatrophin 水平显著增高 相关分析结果显示, 治疗前血清 Betatrophin 水平与 HOMA IR 呈正相关, 与 HOMA IR 呈负相关 ;CSI 治疗前后血清 Betatrophin 与 HOMA IR(r=0.243,P=0.062) 有正相关趋势, 提示血清 Betatrophin 可能与胰岛素抵抗有关, 治疗前 Betatrophin 水平越高, 胰岛素抵抗 [14] 改善越显著 最近 Guo 等研究表明, 在 HepG2 细胞中 Betatrophin 过表达能促进糖原合成, 抑制肝糖异生, 其机制是通过 Akt GSK3β 或者 Akt FoxO1 通路改善胰岛素抵抗程度 CSI 治疗前血清 Betatrophin 与 Ins30 Ins 60 Ins120 C P30 C P60 C P120 C P 180 呈正相关, 提示治疗前血清 Betatrophin 水平越高, 胰岛 β 细胞功能改善越显著, 推测血清 Betatro phin 水平的增高可能与胰岛 β 细胞功能改善有关 [1] Yi 等通过渗透泵给成年小鼠注射不同剂量的胰岛素受体拮抗剂 S961, 诱导出剂量依赖性血糖升高 胰岛素抵抗及胰岛 β 细胞增生 全基因组分析发现 Betatrophin 在肝脏的表达上调了 4 倍 进一步将 Betatrophin 的表达载体注入小鼠肝脏后, 小鼠 β 细胞的复制速率增加,β 细胞团体积增大, 胰岛素含 [5] 量增加, 最终糖耐量改善 但随后 Gusarova 等研究发现, 敲除 Betatrophin 基因的小鼠注射 S961 仍然能诱导出 β 细胞的增生, 且将该基因的表达载体注入小鼠肝脏后未观察到胰岛 β 细胞的显著增殖 因此目前 Betatrophin 是否能够促进胰岛 β 细胞的增殖, 改善胰岛 β 细胞功能尚存在争议 相关分析显示,CSI 强化治疗前后 Betatro phin 与 Ins0 和 C P0 呈正相关, 多元逐步回归分析显示 C P0 是 Betatrophin 的独立影响因素 [14] 近期 Guo 等研究发现, 在胰岛素和葡萄糖共同培养的 HepG2 细胞中 Betatrophin 的表达上调, 且胰岛素浓度越高,Betatrophin 的转录水平越高 Ebert [15] 等研究表明, 在已分化的 3T3 L1 细胞中胰岛素能刺激 BetatrophinmRNA 的表达 在本研究中, 所有初诊 T2DM 患者均接受短期 CSI 强化治疗, 因此我们推测治疗后的血清 Betatrophin 水平增加, 可能也与胰岛素促进了 BetatrophinmRNA 的表达有关 综上所述, 初诊 T2DM 患者经短期 CSI 治疗后血清 Betatrophin 水平显著升高, 且 CSI 治疗前血清 Betatrophin 与 Glu0 Glu120 HbA1c HOMA IR 呈正相关, 与 HOMA IR 呈负相关 ;CSI 强化治疗前后 Betatrophin 与 Ins0 和 C P0 呈正相关 ; C P0 是 Betatrophin 的独立影响因素 因此, 血清 Betatrophin 可能是一种与胰岛素抵抗及胰岛 β 细胞功能关系密切的细胞因子, 但其具体的作用机制尚需进一步研究 [ 参考文献 ] [1] YiP,ParkJS,MeltonDA.Betatrophin:ahormonethat controlspancreaticβcelproliferation[j].cel,2013, 153(4): [2] QuagliariniF,WangY,KozlitinaJ,etal.Atypicalan

6 第 6 期 洪霞飞, 等. 短期胰岛素泵强化治疗对初诊 2 型糖尿病患者血清 Betatrophin 的影响 509 giopoietin likeprotein thatregulatesangptl3[j]. PNAS,2012,109(48): [3] RenG,Kim JY,SmasCM.IdentificationofRIFL,a noveladipocyte enrichedinsulintargetgenewitharole inlipid metabolism[j]. Am JPhysiolEndocrinol Metab,2012,303(3):E [4] ZhangR.Lipasin,anovelnutritionaly regulatedliver enrichedfactorthatregulatesserum triglyceridelevels [J].Biochem BiophysResCommun,2012,424(4): [5] GusarovaV,AlexaCA,NaE,etal.ANGPTL8/Betat rophindosenotcontrolpancreaticbetacelexpansion [J].Cel,2014,159(3): [6] YiP,ParkJS,MeitonDA.Perspectivesontheactivi tiesofangptl8/betatrophin[j].cel,2014,159 (3): [7] HuH,SunW,YuS,etal.Increasedcirculatinglevels ofbetatrophininnewlydiagnosedtype2diabeticpa tients[j].diabetescare,2014,37(10): [8] 张吉平, 惠媛, 王国凤, 等. 短期胰岛素泵强化治疗对不同病程 2 型糖尿病患者胰岛功能的影响 [J]. 中国糖尿病杂志,2013,21: [9] LeinungMC,ThompsonS,LuoM,etal.Useofinsulin pumptherapyinpatientswithtype2diabetesafterfail ureofmultipledailyinjections[j]. EndocrPract, 2013,19(1):9-13. [10] ThorandB,LowelH,SchneiderA,etal.C reactive proteinasapredictorforincidentdiabetesmelitusa mongmiddle agedmen:resultsfromthemonicaaugs burgcohortstudy, [j].archinternmed, 2003,163(1): [11] 陶松桔, 尹支农, 宋卫红, 等. 胰岛素泵强化治疗对初诊 2 型糖尿病患者炎症因子水平的影响 [J]. 中国临床研究,2010,23(1): [12] ChenX,LuP,HeW,etal.Circulatingbetatrophin levelsareincreasedinpatientswithtype2diabetesand asociatedwithinsulinresistance[j].jclinendocrinol Metab,2015,100(1):E [13] WengJ,LiY,XuW,etal.Efectofintensiveinsulin therapyonβ celfunctionandglycaemiccontrolinpa tientswithnewlydiagnosedtype2diabetes:amulticen treandomisedparalel grouptrial[j].lancet,2008, 371(9626): [14] GuoXR,WangXL,ChenY.ANGPTL8/betatrophin aleviatesinsulinresistanceviatheakt GSK3βorAkt FoxO1pathwayin HepG2 cels[j].exp CelRes, 2016,345(2): [15] EbertT,KralischS,HofmannA,etal.Circulatingan giopoietin likeprotein8isindependentlyasociatedwith fastingplasmaglucoseandtype2diabetesmelitus[j]. JClinEndocrinolMetab,2014,99(12):E [ 收稿日期 ] [ 编辑 ] 何承志 本刊对来稿统计学处理表述的要求 样本的算术平均数 ± 标准差用英文小写字母 x±s( 中位数仍用 M) 表示 ; 标准误用英文 s X ;t 检验用英文小写 t; 卡方检验用希文小写 χ 2 ; 相关系数用英文小写 r; 自由度用希文小写 υ; 概率用英文大写 P(P 值前给出具体检验值, 如 t 值 χ 2 值 q 值 F 值等 ) 以上符号均用斜体 根据人民卫生出版社出版的全国高等学校教材 卫生统计学 第 5 版, 报告统计学检验的结论时, 对 P 值小于或等于检验水准 ( 一般为 0.05) 的情况, 一律描述为 差异有统计学意义, 同时写明 P 的具体数值或相应的不等式, 不再采用将 P<0.05 描述为 差异有显著意义 ( 或差异有显著性 ) 将 P<0.01 描述为 差异有非常显著意义 ( 或差异有非常显著性 ) 的表达方法 在用不等式表示 P 值的情况下, 一般情况下选用 P>0.05,P<0.05 和 P<0.01 三种表达方式即可满足需要, 无须再细分为 P<0.001 或 P<0.0001, 但建议增加使用 OR 值和 95% 可信区间 (CI)

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