第4期

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1 0 ISSN 6-/CN -6/R Anti Infect Pharm 抗感染药学 0 December; 0(4) kgryx@6.com Tel: Fax: 为了解东海县人民医院临床合理用药与药品不良反应 (ADR) 发生的情况, 为此, 笔者分析了 0 年 0 年间该院上报江苏省药品不良反应监测中心的 ADR 报告中的相关因素与特点 供参考 资料与方法. 资料资料来源于该院 0 年 0 年间临床医师 药师呈报的 9 例院内 ADR 报告. 方法对上报的 9 例药品不良反应病例报告中门诊和住院患者药品的使用及其 ADR 发生的情况与相关因素, 按患者的性别 年龄和药品种类及其 ADR 累及器官 / 系统的不良反应临床表现进行回顾性分析, 将其按国家药品不良反应监测中心要求的标准做因果关系评价 结果. 一般资料 9 例 ADR 病例中, 其中男 9 例占 4.%, 表 各年龄段发生 ADR 分布构成比 (n,%) 年龄 0 >0~0 >0~60 >60 病例数 女 0 例占 4.%; 女性高于男性约 9.64 个百分 点 各年龄段患者 ADR 发生的分布情况, 见表. ADR 涉及的药品种类及构成比 9 例 ADR 病例中涉及药品品种 9 种 ( 西药 69 种, 中药 4 种 ); 其中抗菌药物 4 种涉及患者 9 例 ( 占 60.40%), 非抗菌药物 0 种涉及患者 例 ( 占 9.60%); 注射用药 60 种涉及 例 ( 占.%), 口服用药 种涉及 例 ( 占.69%), 其 中清热解毒类中药注射剂 4 种 6 例 ( 占.9%) 合并用药和抗菌药物联合用药, 同一品种中不同规 格 不同剂型和注射剂 口服剂等均未注明 ADR 涉 及的药品种类和病例数及其构成比情况, 见表 表 ADR 涉及的药品种类和病例数及其构成比统计结果 (n,%) 药物类别 品种 病例数 涉及药物 头孢菌素类 4 0. 头孢呋辛, 头孢噻肟, 头孢唑啉, 头孢哌酮, 头孢替唑, 头孢替安, 头孢吡肟, 头孢克洛, 头孢曲松, 头孢匹胺, 头孢哌酮 - 舒巴坦, 头孢唑肟, 头孢地尼, 头孢尼西, 头孢西丁, 五水头孢唑啉 头霉素类. 头孢米诺, 头孢西丁 碳青霉烯类. 氨曲南 大环内酯类 4. 阿奇霉素, 地红霉素 氟喹诺酮类 6.09 左氧氟沙星, 加替沙星, 依诺沙星 青霉素类. 阿莫西林 - 舒巴坦, 阿莫西林 - 克拉维酸钾, 哌拉西林, 磺苄西林, 哌拉西林 - 他唑巴坦, 青霉素 林可酰胺类. 克林霉素, 林可霉素 硝唑类. 奥硝唑 其他抗生素类.0 磷霉素 中药清热解毒类 喜炎平, 热毒宁, 痰热清, 炎琥宁 抗结核类. 利福霉素 抗病毒类 0.0 阿昔洛韦 中药等循环系统类 0 0. 参麦, 丹参, 参芪, 参芎, 生脉, 丹参川芎嗪, 葛根素, 前列地尔, 红花, 藻酸双酯钠, 贞芪扶正颗粒, 芪明颗粒, 天麻素, 川芎嗪, 红花黄色素 解热止痛类 6.04 氯唑沙宗, 美洛昔康, 大活络胶囊, 伤痛宁, 追风透骨片 其他辅助类 赖氨基醇 VB, 小儿电解质, 辅酶 Q0, 脑蛋白水解物, 复方甘露醇, 骨肽, 硫辛酸, 雷贝拉唑, 泮托拉唑, 钠钾钙镁, 甲钴胺, 胰岛素, 地奥司明, 环比酮胺 其他类 氨溴索, 雪胆素片, 甘龙, 甘草酸二铵, 虎力散, 溴已新, 妇必舒

2 ISSN 6-/CN -6/R Anti Infect Pharm 抗感染药学 0 December; 0(4) kgryx@6.com Tel: Fax: ADR 累及器官 / 系统及临床表现 9 例 ADR 病例中,ADR 涉及人体器官组织主要以皮肤 黏膜和消化系统等较多, 其临床表现以皮肤黏膜表现占绝大多数, 抗生素引起的过敏样 反应 药疹 皮疹所占比率最大, 这与临床使用抗菌药物剂量大有关 ; 消化系统反应报告较多, 这与患者短时间内反应较为明显, 易被关注而纳入上报 累及器官 / 系统分布及临床表现, 见表 表 9 例 ADR 累及器官 / 系统的分布及临床表现 (n,%) 累及器官 / 系统 主要临床表现 例数 构成比 (%) 皮肤 粘膜损害 荨麻疹, 皮疹, 瘙痒, 红斑, 注射部位疼痛, 潮红, 注射局部红肿, 用药部位水肿, 踇趾红肿疼痛, 头面部发红, 面部水肿, 过敏样反应等 04.9 消化系统 恶心, 呕吐, 腹泻, 腹痛等 4.4 神经系统 头晕, 头痛, 眩晕, 失眠, 嗜睡, 昏睡, 耳鸣, 局部麻木, 感觉异常, 意识模糊等.6 心血管系统 心悸, 心跳加快, 高血压等 呼吸系统 呼吸困难, 胸闷, 咳嗽等 运动系统 四肢麻痹等 0. 血液系统 白细胞计数增多或白细胞计数减少, 新生儿颅内出血等. 生殖系统 早产等 0. 其他 寒颤, 发热, 多汗等 ADR 因果关系的评价 ADR 因果关系按 肯定, 很可能, 可能, 和 待评定 进行评价 本文 9 例 ADR 病例中, 肯定 为 例 (.4%), 很可能 为 例 (.66%), 可能 为 例 (.%), 待评定为 例 (.0%). ADR 病例转归的评价 9 例 ADR 患者中经及时停药好转的有 例 (94.9% ), 对症处理缓解后痊愈的有 0 例 (.0%) 所有病例经及时停药和有效处理后, 均未出现药物后遗征和死亡 讨论表 显示在 9 例 ADR 患者中, 女性的比例高于男性约 9.64 个百分点, 这可能与女性对药物较为敏感的生理特点所决定 老年人各脏器功能减退, 药物代谢速度减慢, 其体内易发生药物蓄积从而引起药物不良反应 0 岁以下 0 人 (40.60%), 其婴 幼 童的肝微粒体酶系代谢和结合比成人弱而免疫功能低下, 药物的消除较慢, 易造成药物在体内蓄积, 而发生 ADR, 因此其发生率较高 提示临床应关注老年人 妇女和婴 幼 童的用药安全, 如 :0 年处理两起 ADR 投诉, 例是近预产期孕妇给予头孢地尼口服后, 患者诉致出血早产 ; 另 例为出生 0 d 黄疸 婴儿, 予头孢地尼口服后诉致颅内出血 虽然, 例 ADR 患者无法肯定是用药所致, 但头孢地尼对维生 素 K 缺乏症人群致出血倾向 因此, 警示头孢地尼 用药的报告, 建议类似临床患者避免使用此类药 物, 严防 ADR 的发生 在上报的 9 例 ADR 患者的监测报告中, 其中 抗菌药物 9 例占 60.40%, 其前 位是头孢菌素类 大环内酯类和喹诺酮类药物, 与 006 年该院林令华 [] 报道的 0% 以上有较大增加 这可能与近几年来 抗菌药物品种增多, 临床使用量大, 不合理使用或滥 用有关 临床上使用两联为多见, 更换品种较频繁, 采用静脉注射为常规, 超限量使用特殊级 限制级药 物, 不重视药敏试验, 送检率较低, 使用疗程较长, 用 法用量有误, 预防用药无规则 ; 另外, 溶媒选择有误, 药品间多种药品任意配伍, 特殊级抗菌药物在门 急 诊患者或儿科中使用普遍 因此, 抗菌药物的 DDD 值居高不下 同时导致院内感染和耐药性以及 ADR 发生的问题增多, 应重视抗菌药物的不合理使 用是造成 ADR 增多的主要因素 在加强抗菌药物合理使用的专项整治活动中, 该院抗菌药物合理应用领导小组和药事管理与药物

3 0 ISSN 6-/CN -6/R Anti Infect Pharm 抗感染药学 0 December; 0(4) kgryx@6.com Tel: Fax: 治疗学委员会多次召开专题会议, 印发卫生部 抗菌药物临床应用指导原则 [] 和 抗菌药物合理应用管理办法 [], 医务人员每人 册, 并进行全员合理用药培训 由院长亲自挂帅, 并与临床科室签订合理使用抗菌药物责任书, 下发质控指标, 将合理用药指标纳入科室医疗质量考核管理 ; 制订完善处方点评 超常预警制度 ; 加强分级管理, 严格控制抗菌药物的使用率 药敏试验的送检率 药占比例和 DDD 值指标 医院每月公示药品使用及临床医师的用药排名, 对多次被诫勉谈话和不合理用药人员实施奖罚措施 将特殊级抗菌药物按要求退出门急诊药房的调配 抗菌药物分级目录品种和医师职称编入电脑程序, 自动控制其用药权限, 并限定每张处方值小于 0 元, 有效控制大处方等问题 为配合公立医院的改革, 所有药品均实行零差价销售, 增加基本药物的使用品种及数量, 对全院排名前 0 位品种实行总金额限制与总数限量的有效措施 加强临床药师工作, 积极开展药品安全教育 咨询和临床查房的实践 加强处方医嘱点评, 参与个体化治疗方案的制订, 有效地控制不合理用药, 减少 ADR 的发生率 通过两年来抗菌药物专项整治工作, 抗菌药物的 ADR 的发生率明显减少 表 显示 9 例 ADR 病例中, 其注射剂导致 ADR 例 (.0%), 其中清热解毒类中药注射剂 6 例 (.9%) 且合并用药和抗菌素联合用药占大多数, 化学药品中仍以抗菌药物居多, 尤其是注射剂导致 ADR 所占百分比最大, 清热解毒类中药注射剂所占百分比为第 位, 静脉给药的 ADR 发生率远高于其他给药途径 因此, 临床能用口服药即可达到治疗目的, 原则上不要使用静脉注射剂, 减少不合理配伍, 避免使用不确定稳定性的溶媒 静脉给药时一旦发生 ADR, 应首先停药, 再做相应的处理 中药注射剂 ADR 发生率较高的原因, 主要是中药注射剂生产工艺 质量控制和标准不完善, 成分复杂, 极易引起 ADR 喜炎平 热毒宁 痰热清 炎琥宁在儿科 内科的使用率较高, 常与羟乙基淀粉 木糖醇 果糖 电解质溶液等作为常用溶媒, 任意加入其他药品配伍使用 为此, 经辅助用溶媒的 专项调查后药事会讨论决定, 对非常用辅助用溶媒实行限量采购, 限量使用, 并实行报告制度 加强处方医嘱点评, 遏制不合理用药,0 年下半年以来, 此类药品使用趋于合理,ADR 发生率明显减少 两年来,ADR 报告的数量保持稳定, 报告意识不断增强, 为临床合理用药, 减少药害的发生提供了科学的依据, 有效地保障了患者用药安全有效 经各级卫生行政主管部门检查验收, 获 ADR 监测先进单位, 顺利通过国家药品使用安全县的检查验收 但是在取得成绩的同时, 还存在一些问题有待解决 : 某些科室和个人对 ADR 监测工作的重视程度不够, 存在漏报现象 ( 如个别 ADR 病例在投诉后才补报 ); 个别医师开大处方后, 为按患者要求退药, 填报虚假报告退药单 ; 某些科室为完成指标造 ADR 假报告, 或提供不完整的报告数据 ; 对不易确定的反应, 如隐蔽的 潜在的和慢性的 ADR, 其漏报率较高, 对此应加大监测力度 为此, 每年举办 ADR 专项培训班, 强化 ADR 防范意识, 加强临床药学工作和 ADR 的监测, 将各科的监测工作量化到科室质量管理中, 定期检查监督, 总结报告 提高报表质量, 确保报告真实 及时, 减少填报信息不全和错误信息的现象, 重视对新的 严重的 ADR 资料的收集 填报和评价 所有 ADR 报告均经过临床药师和 ADR 专职报告员的收集 评估 上报, 经县 市 ADR 中心再评估, 提高了 ADR 报告的质量, 为临床提供有效的药品安全使用信息, 减少 ADR 的发生, 确保药品使用安全 有效 合理, 保障用药安全 参考文献 [] 林令华.00 年我院抗菌药物使用情况分析 [J]. 抗感染药学,006,(4):-. [] 卫生部. 抗菌药物临床应用指导原则 [S]. 卫医发 004 第 号文. [] 卫生部. 抗菌药物临床应用管理办法 [S]. 卫生部第 4 号令. ( 收稿日期 : 修回日期 :0-0-) ( 责任编辑 : 丁龙其 )

4 抗感染药学 Anti Infect Pharm 0 December; 0(4) 张咏梅, 等. 0 例 β- 内酰胺类抗菌药物不良反应病例的相关因素分析 DOI:0.969/j.issn 网络出版时间 :0// :4:0 网络出版地址 : 0 例 β- 内酰胺类抗菌药物不良反应病例的相关因素分析 * 张咏梅 苏州大学附属儿童医院, 江苏苏州 00 摘要 目的 : 分析苏州大学附属儿童医院 β- 内酰胺类抗菌药物致不良反应发生的一般规律和特点 方法 : 对 006 年 0 年间上报的 0 例 β- 内酰胺类抗菌药物不良反应病例报告, 分别从患者的年龄 性别及其给药途径 药品种类 ADR 涉及器官或系统以及临床表现等方面进行分析 结果 :ADR 所涉及的 β- 内酰胺类抗菌药物共 4 种, 其发生频次以注 射用头孢美唑钠居首位, 其次为注射用头孢地嗪钠, 分别占 9.% 和.%; 用药途径以静脉给药为主, 占 9.0%; 临床 表现以皮肤及其附件损害为主, 占.96%, 另有 例为严重 ADR 结论 : 应规范 β- 内酰胺类抗菌药的合理应用, 严格掌握 该类药物的用药指征, 以减少 ADR 的发生率 关键词 药品不良反应 ; 抗菌药物 ;β- 内酰胺类 ; 相关因素 中图分类号 R 9 文献标志码 A 文章编号 6-(0) β- 内酰胺类抗菌药物具有抗菌谱广 抗菌活性强 毒性低 品种多等优点广泛应用于临床 但在药品不良反应 (ADR) 上报的信息报告中,β- 内胺酰类抗菌药物发生 ADR 的比例较高 为了解儿童使用 β- 内酰胺类抗菌药物发生 ADR 的特点与相关因素, 笔者分析了苏州大学附属儿童医院 006 年 0 年间上报的 β- 内酰胺类抗菌药物不良反应的信息报告, 旨在掌握其发生的一般规律和特点, 供临床用药参考 资料来源与方法利用国家药品不良反应监测系统, 检索 006 年 0 年苏州大学附属儿童医院上报的 ADR 有效报告, 将药品不良反应 / 事件报告表中 怀疑药品 栏中出现 β- 内酰胺类抗菌药物的报告作为相关的 ADR 报告, 共检出 0 例, 并按患者的性别 年龄及其给药途径 药品种类 ADR 涉及器官或系统以及临床表现等方面进行分析 结果. 患者一般情况在 0 例 ADR 病例中, 其中男 9 例 (6.94%), 女 例 (.06%), 男 - 女比为 0.6 其发生 ADR 患者的性别与年龄的分布情况, 见表. 给药途径的分布在 0 例 ADR 病例中, 其途径给药为静脉给药 0 例 ( 占 9.0%), 口服给药 9 例 ( 占.90%), 无 表 ADR 患者的性别与年龄分布的统计结果 年龄 (t/ 岁 ) 0~ 月 >~ 月 >~ >~ > 男 女 总例数 肌肉注射和局部用药等途径. 药品种类的分布 在 0 例 ADR 病例中, 其 ADR 所涉及的 β- 内 酰胺类抗菌药物 4 种, 使用频次以注射用头孢美 唑钠居首位, 其次为注射用头孢地嗪钠, 分别占 9.% 和.% ADR 所涉及的 β- 内酰胺类抗 菌药物种类分布情况, 见表.4 ADR 累及的器官或系统及临床表现 参照 世界卫生组织药品不良反应术语集, 按 累及的器官或系统分类,ADR 涉及 β- 内酰胺类抗 菌药物中以皮肤及其附件损害为最多, 占.%, 其次是全身性损害, 占 0.% ADR 累及的器官 或系统及主要临床表现, 见表 分析中发现 ADR 频次最多的药品为注射用头 孢美唑钠, 其累及的器官或系统及临床表现有一般 皮疹 例 ( 占.% ), 皮疹伴瘙痒 4 例 ( 占 作者简介 : * 张咏梅 (96-), 女, 主管药师 联系电话 :0-60 zhym60@sohu.com

5 ISSN 6-/CN -6/R Anti Infect Pharm 抗感染药学 0 December; 0(4) kgryx@6.com Tel: Fax: 表.%), 荨麻疹 4 例 ( 占 6.66%), 过敏性休克 例 ( 占.%), 其他症状 例 ( 占.%). ADR 类型 ADR 涉及的 β- 内酰胺类抗菌药物种类分布的统计结果 涉及药品名称 头孢美唑钠 z 头孢地嗪钠 z 头孢硫脒 z 头孢噻吩钠 z 头孢孟多酯钠 z 阿莫西林 - 舒巴坦 z 头孢匹胺 z 头孢尼西钠 z 头孢唑肟钠 z 盐酸头孢替安 z 哌拉西林钠 - 舒巴坦钠 z 头孢西丁钠 z 美洛西林 - 舒巴坦钠 z 头孢曲松钠 z 头孢呋辛钠 z 头孢噻肟钠 z 头孢哌酮 - 舒巴坦钠 z 头孢他定 z 阿洛西林钠 z 复方头孢克洛 s 头孢克肟 g 盐酸头孢甲肟 z 阿莫西林 - 克拉维酸钾 z 阿莫西林钠 - 氟氯西林钠 z 头孢唑啉钠 z 头孢克洛 s 青霉素 G z 头孢哌酮钠 z 头孢米诺钠 z 头孢他美酯 s 头孢克洛 d 拉氧头孢 z 头孢丙烯 g 头孢泊肟酯 g 总频次 在 0 例 ADR 病例中, 其症状一般的为 0 例 (9.4%), 新的一般的为 例 (.6%), 严重的为 注 : 表中 z 表示注射用,d 表示分散片,g 表示颗粒剂,s 表示干混悬剂 例 (0.9%)( 均为头孢类药物引起的过敏性休克, 其 中注射用头孢美唑钠 例 注射用头孢唑肟钠 例 ).6 转归 0 例 ADR 患者出现的症状在停药或改用其他 抗菌药物和对症治疗后消失或缓解, 无 例死亡 讨论 表 累及器官或系统 皮肤及其附件 全身性 消化系统 中枢及外周神经系统 呼吸系统 心血管系统 ADR 累及器官或系统及临床表现 例数 文中分析的是 006 年 0 年 年间 β- 内酰 胺类抗菌药物在该院引起 ADR 报告病例数 (0 例 ), 虽然其在不同的性别 年龄和给药途径之间发 生 ADR 的构成比不同, 但是, 并不能说明其不同的 性别 年龄和给药途径的 ADR 发生率有差异 因未 分别掌握不同性别及各年龄段组患者使用 β- 内酰胺 类抗菌药物的人数, 也就无法得出其不同性别 年龄 ADR 发生率, 只有对各种 ADR 发生率进行统计学处 理, 排除抽样误差以后才能确定其是否真正有统计学 差异, 这方面医药工作者应引起注意 4 构成比 (%) 临床表现及体征 皮疹 瘙痒 荨麻疹 斑丘疹 面部潮红 局部水肿 过敏性休克 过敏样反应 乏力 恶心 呕吐 腹泻 腹痛 头晕 头痛 抽搐 呼吸急促 紫绀 咳嗽 胸闷 同理, 表 显示引发 ADR 所涉及药品的频次以 注射用头孢美唑钠为最高 (9.%); 其次是注射用 头孢地嗪钠为.%, 也不能得出这 种药物最容 易发生 ADR 的结论, 因为, 这两个率只是其构成比 所计算的率 笔者分析统计的各种药物 ADR 的发 生率, 而它们之间的差异有可能是使用该药物的患者 数量的不同所致 这与相关报道的看法有所不一致 [-] ADR 以皮肤及其附件损害占首位 (.%), 从 出现 ADR 频次最多的注射用头孢美唑钠所累及的 器官或系统及临床表现来看, 主要为一般皮疹 例 ( 占.%) 皮疹伴瘙痒 4 例 ( 占.%) 荨麻疹 4 例 ( 占 6.66%), 大多数为变态反应, 这与有关报道 相似 [-] 另外, 使用注射用头孢美唑钠致过敏性休 克 例, 属于严重 ADR, 因此, 用头孢菌素类药物前

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