484 ChinJPharmacoepidemiol2015,Vol.24,No.8 良反应报告表中的患者年龄 性别, 药品类别 给药途经, 严重程度 相关性 累及器官及临床表现 严重不良反应发生的特点进行统计分析, 并采用 SPSS 19.0 进行数据处理, 计数资料比较, 采用 χ 2 检验,P

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1 ~2014 年孝感市药品不良反应 / 事件报告描述性分析 1 张志伟 2 张万智 3 唐晓霞 摘要目的 : 了解药品不良反应的发生特点, 为 ADR 监测工作提供参考 方法 : 提取国家 ADR 监测系统中 2011~2014 年孝感市上报的 ADR/ADE 有效报告 7732 例, 采用 SPSS19.0 对报告来源 患者性别 药品种类 给药途径 ADR 累及器官 / 系统等进行分析 结果 :7732 例报告, 主要来自医疗机构 (6959 例,90.00%) 和临床医师 (5061 例,65.46%); 引起 ADR/ADE 最多的药物为抗菌药物 (4388 例,54.90%) 和中药注射剂 (897 例,11.60%); 引起 ADR 的给药途径以静滴多见 (69.83%); 一般 ADR/ADE 主要累及皮肤及附件 (42.96%) 和消化系统 (16.55%); 严重 ADR/ADE181 例 (2.43%), 其中严重过敏性反应 80 例 (42.20%), 皮肤及附件损害 36 例 (19.89%) 引起严重 ADR/ADE 的药品中抗感染药物 79 例 (43.65%), 中药注射剂 32 例 (17.68%); 前 3 位的药品分别为头孢哌酮 / 舒巴坦 (14 例 ) 参麦注射液(10 例 ) 和头孢呋辛 (10 例 ) 结论 : 加强 ADR/ADE 的监测报告力度和抗菌药物临床合理使用的监管, 重视严重 ADR/ADE 的监测, 不断提高 ADR 监测水平, 降低用药风险 关键词药品不良反应 / 事件 ; 报告 ; 监测中图分类号 :R951 文献标识码 :A 文章编号 : (2015) DescriptiveAnalysisofAdverseDrugReaction/eventReportinginXiaoganfrom 2011to2014 ZhangZhiwei 1,ZhangWanzhi 2,TangXiaoxia 3 1.PharmaceuticalAdministrationDepartmentofYingchengPeople shospital,yingcheng432400,hubei,china; 2.ThePharmacyofPuAiHospital;3.ThePharmacyofXiaoganCentralHospital, ABSTRACT Objective:Toinvestigatetheoccurencecharacteristicsofadversedrugreactionsandtoprovidearef erenceforadrmonitoring.methods:thereportsof7732casesofadr/adesubmitedbyxiaogancityfrom2011to 2013wereextractedfromtheNationalADRmonitoringsystem.Thedatawasanalyzedsuchasthesourceofreport,patient sex,drugspecies,routeofadministrationandadrinvolvingorgans/systemsandspss19.0wereusedfordataproces ing.results:7732caseswerecolectfrom medicalinstitutions(6959cases,90.00%)andphysicians(5061cases, 65.46%)mainly.ADR/ADEwerecausedbyantibacterial(4388cases,54.90%)andtraditionalChinesemedicinein jections(897cases,11.60%)andintravenousadministration(69.83%)mainly.generaladr/ademajorincluded skinanditsappendages(42.96%)anddigestivesystem(16.55%).severeadr/ade181cases(2.43%),included 80casesofseverealergicreactions(42.20%)and36casesofskinandappendages(19.89%).SevereADR/ADEof79 cases(43.65%)werecausebyanti infectivedrugsand32cases(17.68%)werecausebytraditionalchinesemedicine injections.thefirstthreedrugswerecefoperazonesulbactam(14cases),shenmai(10cases)andcefuroxime(10cases).conclusion:itisimportanttostrengthentheadr/ademonitoringandreportingefortsandregulaterationaluseofanti biotics,andemphasisonsevereadr/ademonitoring,continuouslyimprovethelevelofadrmonitoringsoastoreduce theriskofmedication. KEYWORDS Adversedrugreaction/event;Reports;Monitoring 药品是一把双刃剑, 在产生治疗作用的同时, 药品不良反应 (adversedrugreaction,adr) 也伴随存在 为防控药品不良反应, 降低用药风险,2004 年我国已出台了 药品不良反应报告和监测管理办法, 随着 ADR/ADE 监测工作的不断深入,ADR/ ADE 报告的质量和数量已呈现逐年提高的趋势 为评价 ADR/ADE 报告质量, 分析 ADR/ADE 的特点, 为临床用药提供参考, 本文对孝感市 2011~ 2014 年 ADR/ADE 报告进行调查分析 1 资料与方法通过国家药品不良反应监测系统下载 2011 年 1 月 ~2014 年 12 月孝感市 ADR/ADE 报告 8258 份, 将关联性评价为肯定 很可能和可能的 7732 份报告纳入分析 排除可能无关的报告 69 份 待评价的报告 435 份和无法评价的报告 22 份 对药品不 1 应城市人民医院药事管理科 ( 湖北应城 );2 安陆市普爱医院药剂科 ;3 孝感市中心医院药学部

2 484 ChinJPharmacoepidemiol2015,Vol.24,No.8 良反应报告表中的患者年龄 性别, 药品类别 给药途经, 严重程度 相关性 累及器官及临床表现 严重不良反应发生的特点进行统计分析, 并采用 SPSS 19.0 进行数据处理, 计数资料比较, 采用 χ 2 检验,P <0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 一般情况 本次报告的 7732 例 ADR/ADE 均为首次报告, 新的 ADR/ADE 病例 446 例 (5.77%); 严重病例 181 例 (2.34%), 一般病例 7551 例 (97.66%) ADR/ADE 的报告单位主要为医疗机构 (6959 例, 90.00%), 报告人主要为医师 (5061 例,65.46%), 见表 例 ADR/ADE 病例中, 年龄最小者 2 年度 报告数 医疗机构 ADR 报告单位非医疗医师机构 表 1 ADR/ADE 的来源分布 个月, 最大者 100 岁, 平均年龄 (40.88±22.16) 岁 ; 男女人数之比为 , 而孝感市人口男 人, 女 人, 男女人口比为 , 不同性别人群 ADR/ADE 报告比例的差异无统计学意义 (P >0.05) 一般病例中男 3926 例, 女 3724 例 ; 严重病例中男 82 例, 女 99 例 一般 严重 ADR/ADE 的年龄分布均不全相等 (P<0.01), 儿童组 (<15 岁 ), 老年组 ( 65 岁 ) 与青中年 (15 年龄 <65) 组比较, 差异有统计学意义 (P<0.01), 见表 2 患者有 ADR/ADE 家族史的 17 例, 无 ADR/ADE 家族史的 2254 例, 不详的 5461 例 ; 患者有 ADR/ADE 既往史的 82 例, 无 ADR/ADE 既往史的 3135 例, 不详的 4515 例 护士 报告人职业分布药师 2011 年 年 年 年 其他 合计 年龄 ( 岁 ) 表 2 ADR/ADE 的年龄分布 一般病例 ( 年均百万人口报告例数 ) a 严重病例 ( 年均百万人口报告例数 ) a 人口数 0~ 1300(466.5) b 31(11.1) b ~ 5140(348.9) 117(7.9) ~ (639.2) b 33(18.99) b 注 :3 组比较, a P<0.01; 与 15~ 年龄段比较, b P< ADR/ADE 相关性和病例转归 根据我国通常采用的药品不良反应因果关系判 [1,2] 断标准进行分析 ADR/ADE 相关性 : 肯定 2556 例 (33.06%), 很可能 2465 例 (31.88%), 可能 2711 例 (35.06%) 一般 ADR/ADE 病例转归 : 痊愈 5042 例, 好转 2476 例, 未好转 11 例, 有后遗症 1 例, 不详 22 例 严重 ADR/ADE 病例转归 : 痊愈 84 例, 好转 89 例, 未好转 2 例, 不详 4 例, 有后遗症 1 例, 死亡 1 例 2.3 ADR/ADE 与药品种类 给药途径的关系 按 新编药物学 第 17 版的药品分类方法 [3], 对 ADR 报告中涉及的药品进行分类, 结果见表 3, 给药途径的分布见表 发生 ADR/ADE 的药品主要药物 发生 ADR/ADE 的药品主要药物包括抗感染药 物 4388 例 (54.90%), 中药注射剂 897 例 (11.60%), 具体见表 5 分类 表 3 引起 ADR 的药品种类 抗感染药物 中药注射剂 维生素 营养类 调节水电解质和酸碱平衡药 精神神经系统用药 中成药 疫苗及生物制品 各科用药 循环系统用药 消化系统用药 血液系统用药 呼吸系统用药 激素及内分泌系统用药 抗肿瘤药 抗炎镇痛药 抗变态反应及免疫调节药 麻醉及辅助用药 泌尿系统用药 其他类药物 总计

3 485 给药途径 表 4 给药途径统计 静脉滴注 口服 静脉注射 肌内注射 皮下注射 外用 局部给药 经眼给药 阴道给药 含服 吸入给药 泵内注射 不详 局部浸润麻醉 硬膜外给药 直肠给药 其他给药途径 合计 表 5 发生 ADR 的主要药物 药品分类药品亚类代表药品 ( 例 ) 例次 抗感染药物 β 内酰胺类及复合制剂 喹诺酮类 头孢曲松 (383) 头孢呋辛 (352) 头孢哌酮 / 舒巴坦 (282) 头孢噻肟 (168) 头孢他啶 (139) 阿莫西林 / 克拉维酸钾 (130) 阿莫西林 (108) 青霉素 (93) 头孢替唑 2409 (76) 头孢孟多酯 (62) 头孢唑林 (58) 美洛西林 / 舒巴坦 (41) 头孢美唑 (40) 美洛西林 (38) 头孢甲肟 (33) 左氧氟沙星 (533) 依诺沙星 (23) 帕珠沙星 (20) 诺氟沙星 (19) 培氟沙星 (18) 氧氟沙星 (15) ADR/ADE 累及的器官或系统及临床表现 累及器官 / 系统 过敏反应 皮肤及附件 消化系统 血液系统 见表 6 表 6 ADR/ADE 累及的器官或系统及临床表现 主要临床表现 过敏性休克 喉水肿 过敏性紫癜 过敏样反应 全身或局部皮疹 多形红斑 斑丘疹 红肿, 皮肤瘙痒 剥脱性皮炎 荨麻疹 皮肤感觉异常剥脱性皮炎 会阴糜烂 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 胃部不适 肝功能损害 消化道出血 溃疡 黑粪症 胃肠道出血 食管溃疡 白细胞减少 血小板减少 溶血性贫血 头晕 头痛 抽搐 寒神经精颤 失眠 昏迷 四肢神系统冰冷 精神异常 头晕加重 意识丧失 眩晕 呼吸系统 循环系统 内分泌系统 呼吸困难 咳嗽 哮喘 胸闷 气短 呼吸暂停 心悸 心前区不适 血压变化 脉管炎 血压下降 心衰加重 低血糖昏迷 泌尿生 少尿 肾功能异常 血 殖系统 尿 水肿 运动系统 其他损害 肌肉酸痛 肢体麻木 发热 耳聋 寒战 局部僵硬 注射部位疼痛 眼睑水肿 喷嚏 药物依赖性 醉酒样反应 中药注射剂 大环内酯类 阿奇霉素 (235) 罗红霉素 (46) 吉他霉素 (30) 克拉霉素 (15) 358 林可酰胺类克林霉素 (334) 林可霉素 (20) 354 硝基咪唑 甲硝唑 (89) 奥硝唑 (54) 替硝唑 (26) 185 氨基糖苷庆大霉素 (28) 阿米卡星 (25) 65 其他抗感染药 活血类 清热类 磷霉素 (154) 更昔洛韦 (49) 利巴韦林 (31) 利福霉素 (30) 阿昔洛韦 (24) 370 香丹 (88) 血塞通 (70) 银杏达莫 (63) 红花 (53) 丹参川芎嗪 (29) 血栓通 (17) 丹参 (16) 丹红 (12) 398 红花黄色素 (11) 丹参滴注液 (9) 脉络宁 (9) 灯盏花素 (7) 清开灵 (108) 双黄连 (47) 炎琥宁 (41) 穿琥宁 (21) 细辛脑 (18) 喜 278 炎平 (17) 茵栀黄 (14) 舒肝宁 (7) 补益类参麦 (175) 黄芪 (21) 生脉 (12) 210 其他类骨瓜提取物 (10) 引发严重 ADR/ADE 的药物及临床表现 7732 例 ADR/ADE 中. 严重 ADR/ADE 为 181 例 (2.34%) 严重 ADR/ADE 的临床表现见表 7 典型病例 :1 例女性患者,61 岁, 因患腰椎间盘突出症于 2014 年 3 月 27 日下午 3:20 在门诊使用 0.9% 氯化钠注射液 250ml 内加入头孢哌酮 / 舒巴坦 2.0g 静脉滴注后, 于当日下午 3:35 出现头昏 心慌 呕吐等症状, 即停药, 给予肌注盐酸异丙嗪 25 mg,2min 后症状无缓解, 患者出现紫绀症状, 立即静注盐酸肾上腺素 0.5ml, 地塞米松 10mg,0.9% 氯化钠注射液内加多巴胺 200mg 静脉滴注, 并行胸外心脏按压 人工呼吸 气管插管等急救处理, 当日下午 4:20, 患者因抢救无效死亡 死亡原因怀疑为过敏性休克 呼吸衰竭,ADR/ADR 的相关性评价为很可能

4 486 ChinJPharmacoepidemiol2015,Vol.24,No.8 严重药品不良反应类别 危及生命 表 7 严重 ADR/ADE 的临床表现 临床表现代表药品例次 剥脱性皮炎 红斑疹 紫绀 皮肤湿冷 ; 四肢冰冷 血压下降 意识丧失 昏迷 过敏性休克 过敏性紫癜 恶心 呕吐 醉酒样反应 咽喉发紧 喉水肿 发音困难 呼吸急促 呼吸困难 呼吸暂停 心悸 胸闷 寒战 高热 低血糖昏迷 头痛 意识模糊 头孢哌酮 / 舒巴坦 (11) 头孢曲松 (6) 头孢呋辛 (5) 参麦 (4) 藻酸双酯 (3) 磷霉素 (2) 磷酸川芎嗪 (2) 鹿瓜多肽 (2) 清开灵 (2) 左氧氟沙星 (2) 头孢噻肟 (2) 维生素 K 1 (2) 香丹 导致住院或住院时间延长 低血糖昏迷 惊厥 发热 局部僵硬 精神异常 头晕加重 过敏样反应 过敏性休克 红斑疹 多形红斑 瘙痒 针刺感 剥脱性皮炎 糠疹 潮红 紫绀 水泡 急性全身发疹性脓疱病 荨麻疹加重 急性荨麻疹 腹泻 呕吐 腹痛 食管溃疡 胃出血 胸骨下痛 胃不适 肝功能异常 血尿 会阴糜烂 发热 呼吸困难 真菌感染 参麦 (5) 头孢呋辛 (4) 阿莫西林 / 氟氯西林 (3) 甲硝唑 (3) 头孢孟多酯 (3) 更昔洛韦 (2) 头孢曲松 (2) 头孢他啶 (2) 盐酸克林霉素 (2) 导致其他重要医学事件 其他有意义的重要医学事件 荨麻疹 瘙痒 红斑疹 畏寒 寒战 发热 头痛 乏力 跌倒 晕厥 抽搐 咳嗽 喉水肿 心悸 胸闷加重 呼吸困难 哮喘发作 恶心 肝功能异常 眼睑水肿 注射部位红肿疼痛 药物依赖性 乳腺增生 尿痛 血尿 肾损伤 复方骨肽 (2) 利福霉素 (2) 乳酸左氧氟沙星 (1) 头孢呋辛 (1) 头孢哌酮 / 舒巴坦 (1) 头孢曲松 (1) 头孢噻肟 (1) 盐酸克林霉素 (1) 参麦 (1) 呼吸暂停 过敏性休克丙泊酚 脑蛋白水解物 头孢他啶 导致显著的或永久的人体伤残或器官功能的损伤 神经性耳聋 耳聋 硫酸阿米卡星 腰息痛胶囊 导致死亡过敏性休克头孢哌酮 / 舒巴坦 合计 表 8 发生严重 ADR/ADE 频率高的药品 药品名称 不良反应名称 例次 占严重 ADR/ADE 的 头孢哌酮 / 舒巴坦 过敏性休克 ( 严重 ) 晕厥 ( 严重 ) 心悸 ( 一般 ) 呼吸困难 ( 一般 ) 参麦 过敏样反应 ( 严重 ) 寒战 ( 一般 ) 发热 ( 一般 ) 呼吸困难 ( 严重 ) 咽喉发紧 ( 严重 ) 红斑疹 ( 严重 ) 全身红斑 ( 严重 ) 瘙痒 ( 严重 ) 过敏性休克 ( 严重 ) 头孢呋辛头孢曲松左氧氟沙星头孢孟多酯头孢他啶 过敏性休克 ( 严重 ) 多形性红斑 ( 严重 ) 红斑疹 ( 严重 ) 昏迷 ( 严重 ) 四肢冰冷 ( 一般 ) 呼吸急促 ( 一般 ) 瘙痒 ( 一般 ) 喉水肿 ( 严重 ) 血压下降 ( 严重 ) 晕厥 ( 严重 ) 过敏性紫癜 ( 严重 ) 意识模糊 ( 严重 ) 过敏性休克 ( 严重 ) 昏迷 过敏样反应 ( 严重 ) 糠疹 ( 严重 ) 呼吸困难 ( 一般 ) 荨麻疹 ( 严重 ) 乏力 ( 一般 ) 头晕 ( 一般 ) 过敏性休克 ( 严重 ) 乏力 ( 一般 ) 跌倒 ( 严重 ) 意识丧失 ( 严重 ) 过敏样反应 心悸 ( 一般 ) 眩晕 ( 一般 ) 血压下降 ( 严重 ) 血尿 ( 严重 ) 红斑疹 ( 严重 ) 呼吸困难 ( 一般 ) 喉水肿 ( 严重 ) 瘙痒 皮疹 过敏性休克 ( 严重 ) 呕吐 ( 一般 ) 红斑疹 ( 严重 ) 水泡 ( 严重 ) 咽喉发紧 ( 严重 ) 潮红 ( 一般 ) 呼吸急促 ( 一般 ) 过敏样反应 ( 严重 ) 讨论 3.1 ADR/ADE 报告的来源及质量分析表 1 数据显示,ADR/ADE 报告主要来源于医疗机构和医务人员 7732 例 ADR/ADE 报告中, 医院机构报告 6959 例 (90.00%), 报告人主要是医师 (5061 例,65.46%) 本次分析的严重 ADR/ADE 报告 181 例 (2.34%), 仍低于 2013 年全国严重报告所占比例 (4.3%) 从报告来源上看, 主要报告人是医疗机构的医务人员, 是否存在报告偏倚值得探讨 3.2 性别 年龄 药物品种 给药途经对 ADR/ADE 的影响本次分析的人口数据来源于孝感市 2010 年第六次全国人口普查主要数据公报 部分文献报告 [4~6],ADR/ADE 的发生与年龄 性别等因素有关 本次 ADR/ADE 数据显示, 男女之比为 , 但考虑到男女人口比例, 不同性别人群 ADR/ADE 报告比例的差异无统计学意义 (P>0.05) 在年龄分布上, 儿童组 (<15 岁 ) 和老年组 ( 65 岁 ) 明显高于中青年组 ( 15 岁且 <65 岁 ), 差异有统计学意义 (P<0.01), 提示儿童和老年人用药过程中尤

5 487 其应关注药品不良反应和药品的安全性 [7] 与文献相似, 抗感染药物和中药注射剂是 ADR/ADE 高发的药品, 也从另一角度提示这几类药品的使用频率高, 可能存在不合理使用的现象 静脉给药是本次分析的 ADR/ADE 的主要给药途径, 故控制静脉输液的使用对防止严重药品不良反应 / 事件具有重要意义 3.3 严重 ADR/ADE 分析 典型病例患者诊断为腰椎间盘突出症, 指征不明确而使用抗菌药物, 这是一个沉痛的教训, 也说明抗菌药物合理使用亟待加强 国家食品药品监督管理总局药品评价中心的药品不良反应信息通报第 21 期报道 [8], 头孢哌酮 / 舒巴坦的过敏性休克约占严重病例报告总数的 38% 其他不良反应还包括呼吸系统损害 皮肤及其附件损害 血液系统损害肝肾功能损害和神经系统损害 如呼吸系统损害有呼吸困难 喉水肿 哮喘发作 急性肺水肿 呼吸衰竭等 ; 皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎 多形性红斑 大疱性表皮坏死松懈症等 ; 其他损害包括抽搐 昏迷 白细胞减少 凝血障碍 肝功能异常 肾功能异常 心律失常 消化道出血等 表 6~8 显示, 过敏反应是发生率最高的药品不良反应 / 事件,181 例严重 ADR/ADE 中, 过敏反应 80 例 (44.20%), 主要表现为过敏性休克 喉水肿 过敏性紫癜 意识模糊或意识丧失, 鉴于过敏反应发生率高, 药物皮试的可靠方法有限 [2], 临床用药的过程中应严密观察药物的过敏反应, 并准备好急救药品, 做好抢救的思想准备和物质准备, 规避药品风险 本次分析的严重 ADR/ADE 还包括严重的皮肤及附件的损害 36 例 (19.89%), 消化系统的不良反应 15 例 (8.29%) 高发药品除头孢哌酮 / 舒巴坦外, 还有参麦注射液 头孢呋辛 头孢曲松 左氧氟沙星 头孢孟多酯 头孢他啶等药品, 其主要不良反应也是以过敏反应为主 发生过敏反应发生的原因与药物在结构上的细微差别 生产和贮藏过程中引入的杂质有关, 尤其是中药注射剂, 其有效成分复杂, 药物本身及生产过程中未完全除去的鞣质 多肽 蛋白质 色素等多种非有效成分, 可能成为抗原或半抗原产生过敏反应 [9,10] 抗感染药物是严重 ADR/ ADE 的高发药品, 国家药品不良反应监测中心病例报告数据库统计显示, 抗感染药不良事件报告比例接近总体报告的 50%; 头孢呋辛 头孢曲松 左氧氟沙星及其他喹诺酮类药品不良事件报告总数 严重报告数量在抗感染药中均占较高比例, 死亡病例报 告数量位居抗感染药首位, 与这些药物作为国家基本药物品种, 其临床使用量大密切相关 [11-13], 应引起临床医务人员的重视 参考文献 1 药品不良反应报告和监测管理办法 [S]. 中华人民共和国卫生部令第 81 号 胡扬, 张波, 王兰, 等.2008~2012 年我院严重药品不良反应报告分析 [J]. 药物流行病学杂志,2014,23(8): 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学 [M]. 第 17 版. 北京 : 人民卫生出版社, 曹军华, 韩勇, 陈东生.1596 例药品不良反应报告分析 [J]. 药物流行病学杂志,2012,21(9): 孙言才, 刘斌, 苏丹, 等 例药品不良反应报告中年龄分布的分析评价 [J]. 药物流行病学杂志,2014,23 (1): 陶玲玲, 高杰, 金鸿宾.162 例严重药品不良反应报告分析 [J]. 医药导报,2013,32(12): 胡耀梅, 邵寅, 蔡小曼. 荆门地区 1814 例药品不良反应报告分析 [J]. 药物流行病学杂志,2014,23(1): 国家食品药品监督管理总局药品评价中心. 药品不良反应信息通报第 21 期警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 清开灵注射剂的严重不良反应 [EB/OL].htp: gov.cn/xxtb_255/ypblfyxxtb/200904/t _2838.ht ml, / 李荣, 蒋英蓝, 曾敬怀, 等. 中药注射剂发生不良反应的相关性研究进展 [J]. 中成药,2013,35(5): 郭胜才. 参麦注射液不良反应文献分析 [J]. 中国药物应用与监测,2014,11(2): 国家食品药品监督管理总局药品评价中心. 药品不良反应信息通报第 14 期警惕头孢曲松钠的严重过敏反应 头孢曲松钠临床使用中应注意的问题 [EB/OL].htp: html, / 国家食品药品监督管理总局药品评价中心. 药品不良反应信息通报第 56 期警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应 [EB/OL].htp: xtb/201308/t _5573.html, / 国家食品药品监督管理总局药品评价中心. 药品不良反应信息通报第 58 期关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应 [EB/OL].htp: /t _7410.html, / ( 收稿 修回 ) [ 通讯作者 ] 张志伟,Tel: ,E mail:yczw@sina.com

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