药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 6 期 355 月 ~2014 年 12 月孝感市 ADR/ADE 报告 8258 份, 将年龄 60 岁且关联性评价结果为肯定 很可能和可能的 1721 份报告纳入分析 对报告表中的患者年龄 性别 家族史和既往史, 引起 ADR/ADE 的药品类别 用

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1 C JP m m V N 例老年人药品不良反应 孝感市 7 事件报告分析 汤松 ① 摘 要 郭雪玲 ① 张万智 ① 程志 ① 唐晓霞 ② 目的 分析老年人药品不良反应的特点 为老年患者安全用药提供参考 方法 获取国家药品不良反应 年孝感市老年人药品不良反应 ADE 报告 对患者因素 怀疑药品种类 给药途 监测系统中 事件 ADR ADR ADE发生时间和累及器官 ADR ADE报告的关联性评价结果及转归等进行统计 并基于老年人潜在 径 系统 M 目录进行分析 结果 共纳入 7 例 ADR ADE报告 患者原患疾病中 呼吸科疾病 例 不适当用药 PI 7例 消化科疾病 例 7 ADR ADE怀疑药品中 抗菌药物 7 例 心血管疾病 例 头孢哌酮 例 和头孢曲松 7 例 中药注射剂 例 主要品种为左氧氟沙星 舒巴坦 7 例 例 和血塞通注射液 例 例 主要品种有参麦注射液 香丹注射液 主要剂型为注射剂 例 7 ADR ADE发生于注射后 内 例 累及系统 给药途径为静脉滴注 例 例 和过敏反应 例 7 器官的主要表现以皮肤及附件损害 消化系统损害 M药品涉及 ADR ADE 种 例 7 7例 结论 应重视抗菌药物和中药 为主 PI 主要药品是克林霉素 M目录药品 注射剂的不良反应 防范药物的过敏反应 老年人避免使用 PI 保障用药安全 关键词 老年人 药品不良反应 抗菌药物 中药注射剂 潜在不适当用药 中图分类号 R 文献标识码 A 文章编号 A 7 C E A D R E R X C T S G X Z W C Z T X D m P m P H A C A H C D m P m X C H ABSTRACT O T ADR M T ADR ADE w m m ADR ADE ADR m PI M ADR ADE X m R A 7 ADR ADE m 7 7 I ADR ADE m 7 m k w m 7 C m 7 m k w S m X X T m m w 7 ADR w I m m k m 7 m PI M ADR ADE 7 m m 7 C I w m m ADR TCM T PI M KEY WORDS E A A A m TCM P m 随着我国人口的日益老龄化 老年人的用药已 受到社会的关注和重视 老年人的器官功能衰退 年人药品不良反应 事件报告进行调查分析 为老年 人安全用药提供帮助 常并发多种疾病 用药的品种较中青年人复杂 药品 不良反应的发生频率也较高 为了解老年人用药不 资料与方法 年孝感市老 良反应发生的特征 本文对 ②孝感市中心医 ①安陆市普爱医院药剂科 湖北安陆 院药学部 年 通过国家药品不良反应监测系统下载

2 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 6 期 355 月 ~2014 年 12 月孝感市 ADR/ADE 报告 8258 份, 将年龄 60 岁且关联性评价结果为肯定 很可能和可能的 1721 份报告纳入分析 对报告表中的患者年龄 性别 家族史和既往史, 引起 ADR/ADE 的药品类别 用药原因 给药途经,ADR/ADE 的严重程度 发生时间 累及器官及临床表现 关联性评价结果, 以及 ADR/ADE 与老年人潜在不适当用药 (potentialyin appropriatemedication,pim) 的关系进行统计分析 统计数据导入 Excel2003 电子表格, 利用 SPSS19.0 统计软件计算各种频数 平均值和标准差 2 结果 2.1 一般情况 纳入调查的 1721 例 ADR/ADE 均为首次报告, 其中新的 ADR/ADE 119 例 (6.91% ), 严重 ADR/ADE53 例 (3.08%), 一般 ADR/ADE1668 例 (96.92%) 1721 例 ADR/ADE 病例中, 男 855 例, 女 866 例, 男女比例为 ; 患者年龄 60~100 岁, 平均年龄 (68.56±6.86) 岁 ; 有 ADR/ADE 家族史 92 例, 无 ADR/ADE 家族史的 457 例, 不详的 1172 例 ; 有 ADR/ADE 既往史 24 例, 无 ADR/ADE 既往史 702 例, 不详 995 例 患者的年龄分布见表 1 按报告时间统计,2011 年 54 例,2012 年 329 例, 2013 年 665 例,2014 年 673 例 表 1 ADR/ADE 患者的年龄分布 (n,%) 年龄 ( 岁 ) 男 女 合计病例数 60~ ~ ~ 患者原患疾病 发生 ADR/ADE 患者的原患疾病前 5 位的疾病依次为 : 呼吸科疾病 心血管疾病和消化科疾病 骨伤科疾病和神经科疾病, 见表 2 表 2 发生 ADR/ADE 患者的原患疾病 (n,%) 原患疾病分类 病例数 呼吸科疾病 心血管疾病 消化科疾病 骨伤科疾病 神经科疾病 泌尿科疾病 内分泌科疾病 五官科疾病 皮肤科疾病 血液科疾病 不详 医源性疾病 ADR/ADE 关联性评价结果和病例转归 参照 药品不良反应报告和监测管理办法 中的关联性评价标准 [1],1721 例 ADR/ADE 中, 肯定 33 例 (1.92%), 很可能 1217 例 (70.71%), 可能 471 例 (27.37%) ADR/ADE 病例转归情况 : 痊愈 1162 例, 好转 552 例, 不详 3 例, 未好转 2 例, 死亡 1 例, 有后遗症 1 例 2.4 引起 ADR/ADE 药品的种类 剂型和给药途径 按 新编药物学 第 17 版的方法 [2], 对 ADR/ADE 报告中的怀疑药品进行分类, 结果见表 3, 药品剂型分布见表 4, 给药途径分布见表 5 表 3 引起 ADR 的药品种类 (n,%) 分类 病例数 抗感染药物 中药注射剂 循环系统用药 神经精神系统用药 维生素类 营养药 调节水电解质和酸碱平衡药 消化系统用药 中成药 呼吸系统用药 血液系统用药 激素及有关药物 泌尿系统用药 疫苗及生物制品 抗变态反应和免疫调节药 各科用药 抗肿瘤药 造影剂 表 4 发生 ADR/ADE 的药品剂型 (n,%) 剂型 剂型 注射剂 搽剂 片剂 肠溶胶囊 胶囊 肠溶片 缓释片 滴眼液 分散片 浓缩丸 颗粒 原料 丸剂 其他制剂 橡胶膏 表 5 发生 ADR/ADE 药品的给药途径分布 (n,%) 给药途径 病例数 静脉滴注 口服 静脉注射 肌内注射 皮下注射 局部给药 外用 经眼给药 泵内注射 阴道给药 其他 ADR/ADE 发生时间 1721 例 ADR/ADE 中,1470 例 (85.41%) 发生用药后 24h 内, 见表 ADR/ADE 累及的器官或系统及临床表现 ADR/ADE 的临床表现依次为皮肤及附件损害 消化系统损害和过敏反应, 见表 7

3 356 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.6 表 6 发生 ADR/ADE 的时间分布 (n,%) ADR 发生时间 例数 累计 10min min~ min~ h~ h~ d~ >7d 表 7 ADR/ADE 累及的器官或系统及临床表现 (n,%) 累及器官 / 系统 主要临床表现 病例数 全身或局部皮疹 多形红斑 斑 皮肤及附件 丘疹 红肿, 皮肤瘙痒 剥脱性皮炎 荨麻疹 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 胃部不 消化系统 适 肝功能损害 消化道出血 溃疡 胃肠道出血 食管溃疡 过敏反应 过敏性休克 喉水肿 过敏性紫癜 过敏性反应 神经精神系统 头晕 头痛 抽搐 寒颤 失眠 昏迷 四肢冰冷 精神异常 头晕加重 意识丧失 眩晕 循环系统 心悸 心前区不适 血压变化 142 脉管炎 血压下降 心衰加重 8.25 呼吸系统 呼吸困难 咳嗽 哮喘 胸闷 气短 呼吸暂停 运动系统 肌肉酸痛 肢体麻木 泌尿生殖系统少尿 肾功能异常 血尿 水肿 内分泌系统 低血糖昏迷 血液系统 白细胞减少 血小板减少 溶血性贫血 发热 耳聋 寒战 局部僵硬 注 其他损害 射部位疼痛 眼睑水肿 喷嚏 药物依赖性 醉酒样反应 严重药品不良反应类别 危及生命 导致住院或住院时间延长 导致其他重要医学事件 表 8 严重 ADR/ADE 的临床表现 (n,%) 临床表现 寒战 高热 过敏性休克 呼吸困难 胸闷加重 心衰加重 紫绀 心脏骤停 黑朦 胸闷 低血糖昏迷 多形红斑 过敏样反应 发热 水泡 红斑疹 过敏样反应 胃不适 头晕加重 晕厥 瘙痒 哮喘 呼吸困难 注射部位疼痛 眼睑水肿 严重 ADR/ADE 的药品 头孢哌酮 / 舒巴坦 (7) 磷酸川芎嗪注射液 (2) 头孢呋辛钠 (2) 碘佛醇注射液 复方氨基酸注射液 (18AA Ⅴ) 硫酸阿米卡星注射液 脉络宁注射液 清开灵注射液 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 双 氯芬酸钠肠溶片 维生素 K 1 注射液 香丹注射液 盐酸胺碘酮片 腰息痛胶囊 茵栀黄注射液 注射用环磷腺苷 注射用头孢他啶 注射用藻酸双酯钠 参麦注射液 (2) 盐酸甲氯芬酯 头孢哌酮 / 舒巴坦 头孢孟多酯 头孢甲肟 头孢呋辛 脑蛋白水解物 马来酸阿奇霉素 氨苄西林 银杏达莫注射液 银 屑净 盐酸伐昔洛韦片 乌梢蛇白芷胶囊 护肤康抗菌乳膏 甘精胰岛素注射液 调降丸 丹红注射液 参苏丸 别嘌醇片 百癣夏塔热片 参麦注射液 丹参滴注液 复方骨肽注射液 注射用利福霉素钠 注射用头孢呋辛 导致死亡过敏性休克头孢哌酮 / 舒巴坦 引发严重 ADR/ADE 的药物及临床表现 53 例严重 ADR/ADE 的怀疑药品及其临床表 现见表 导致 ADR/ADE 的主要药物 导致 ADR/ADE 的主要药物包括抗菌药物 769 例 (44.68%), 中药注射剂 342 例 (19.87%), 分别见表 9 表 10 β 内酰胺类及复合制剂 喹诺酮类 表 9 导致 ADR/ADE 的抗菌药物 (n,%) 头孢哌酮 / 舒巴坦 (81) 头孢曲松 (74) 头孢呋辛 (63) 头孢噻肟 (36) 头孢他啶 (21) 阿莫西林 / 克拉维酸 (19) 青霉素 (15) 头孢唑林 (15) 头孢替唑 (8) 头孢孟多 (8) 头孢甲肟 (7) 美洛西林 / 舒巴坦 (7) 头孢哌酮钠 (7) 阿莫西林 (6) 氨苄西林 (6) 头孢哌酮 / 他唑巴坦 (6) 哌拉西林 / 舒巴坦 (3) 哌拉西林 / 他唑巴坦 (3) 头孢美唑 (3) 氨苄西林 / 舒巴坦 (3) 阿莫西林 / 氟氯西林 (3) 美洛西林 (3) 萘夫西林 (3) 头孢拉定 (3) 头孢羟氨苄 (2) 头孢克肟 (2) 哌拉西林 / 他唑巴坦 (2) 替卡西林 / 克拉维酸 (2) 头孢地嗪 (2) 头孢硫脒 (1) 头孢噻肟 / 舒巴坦 (1) 头孢米诺 (1) 头孢西丁 (1) 亚胺培南 / 西司他汀 (1) 头孢曲松 / 他唑巴坦 (1) 左氧氟沙星 (156) 依诺沙星 (7) 帕珠沙星 (7) 诺氟沙星 (3) 培氟沙星 (3) 氧氟沙星 (3) 莫西沙星 (2) 林可酰胺类克林霉素 (68) 林可霉素 (9) 大环内酯类 阿奇霉素 (18) 罗红霉素 (6) 红霉素 (2) 克拉霉素 (2) 吉他霉素 (1) 硝基咪唑甲硝唑 (9) 奥硝唑 (4) 替硝唑 (4) 氨基糖苷类阿米卡星 (6) 庆大霉素 (1) 其他抗感染 活血类 补益类 清热类 其他类 磷霉素 (18) 更昔洛韦 (5) 利福霉素 (4) 利福平 (4) 阿苯达唑 (2) 阿昔洛韦 (2) 颠茄磺苄啶 (1) 异烟肼 (1) 伐昔洛韦 (1) 甲氧苄啶 (1) 表 10 导致 ADR/ADE 的中药注射剂 (n,%) 香丹 (48) 血塞通 (36) 银杏达莫 (29) 红花 (24) 丹参川穹嗪 (12) 血栓通 (9) 丹参 (7) 脉络宁 (7) 丹红 (6) 舒血宁 (5) 红花黄色素 (4) 冠心宁 (2) 参麦 (86) 黄芪 (13) 生脉 (11) 参附 (2) 清开灵 (15) 茵栀黄 (8) 炎琥宁 (4) 双黄连 (2) 骨肽 (7) 骨瓜提取物 (3) 鹿瓜多肽 (2) 2.9 ADR/ADE 与老年人 PIM 参照文献拟定的中国老年人潜在不适当用药目录 [3],1721 例 ADR/ADE 病例中, 有 23 种药品为 PIM 目录药品, 发生 ADR/ADE135 (7.84%), 全部为与药物相关的不适当用药, 其中男 74 例, 女 61 例 ; 一般病例 131 例, 严重病例 4 例 老年人 PIM 目录药品发生 ADR/ADE 的临床表现见表 11, 老年人 PIM 的疾病分类见表 12

4 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 6 期 357 表 11 老年人 PIM 目录药品发生 ADR/ADE 及其临床表现 (n,%) 克林霉素 氨茶碱 双氯芬酸钠 阿米卡星 上腹不适 腹痛 腹泻 恶心 呕吐 口干 口苦 口渴 头晕 头痛 乏力 水肿 瘙痒 皮疹 红斑疹 苍白 虚汗 胸闷 心悸 呼吸困难 抽搐 面部充血 发热 寒战 多汗 潮红 皮肤刺激感 视觉异常 注射部位疼痛 咽喉异物感 过敏反应 胃不适 腹痛 恶心 呕吐 心悸 头晕 失眠 血压升高 咽水肿 呼吸困难 胸闷 发热 发抖 黑粪症 胃肠道出血 恶心 呕吐 腹痛 腹胀 返酸 严重过敏性休克 耳鸣 皮疹 口麻木 晕厥 抽搐 西咪替丁头晕 畏寒 寒战 潮红 胸闷 消旋山莨菪碱 胰岛素 尿潴留 心悸 口干 局部皮肤反应 严重低血糖昏迷 头晕 心悸 瘙痒 皮疹 胺碘酮 心脏停搏 黑朦 输液部位静脉炎 布洛芬 恶心 呕吐 氯唑沙宗 呕吐 胃不适 红斑疹 瘙痒 硝苯地平速释制剂 面部发热 严重头痛 乏力 潮红加重 心悸 生长抑素 恶心加重 呕吐加重 利血平 恶心 乏力 ( 一般 ) 嗜睡 氯丙嗪 震颤 庆大霉素 肢体麻木 地高辛 乏力 颠茄 瘙痒 皮疹 格列本脲 皮疹 甲氧氯普胺 眩晕 氯丙嗪 震颤 尼麦角林 头晕 吲哚美辛肠 恶心 呕吐 头晕 呼吸系统 消化系统 循环系统 外科疾病 其他疾病 表 12 老年人 PIM 的疾病分类 (n,%) 感冒 肺部感染 肺炎 肺源性心脏病 呼吸道感染 咳嗽 支气管炎 慢性阻塞性肺疾病 支气管扩张 咯血 支气管哮喘 肠道感染 肠炎 腹部不适 腹泻 呕吐 胃炎 溃疡性结肠炎 上消化道出血 胃肠痉挛 乙肝肝硬化伴消化道出血 高血压 冠心病 心力衰竭 心房纤颤 心律失常 背痛 大隐静脉曲张 关节痛 关节炎 腘窝囊肿 肩周炎 胫骨骨折 髋关节炎 阑尾炎 内外混合痔伴出血 盆腔感染 软组织压伤 头部外伤 腿部酸胀 疖 外踝骨折 腰椎间盘脱出 脂肪瘤 足损伤 左侧手腕外伤 肺恶性肿瘤 化脓性牙龈炎 急性风湿性关节炎 结肠恶性肿瘤 结膜炎 类风湿关节炎 泌尿系感染 前列腺炎 肾结石 糖尿病 痛风 牙痛 牙龈炎 牙周感染 牙周炎 翼状胬肉 合计 讨论 3.1 老年人 ADR/ADE 的特点 文献报告关于 ADR/ADE 与性别关系的研究结果并不一致 [4,5], 本次调查男性和女性比例基本相当 本次结果显示, 随着年龄的增加 ADR/ADE 报告数呈下降趋势, 可能是随着年龄的增加人口基数减小有关 老年人所患最常见的心血管疾病 运动系统疾病和呼吸道疾病 [6,7], 本次 ADR/ADE 报告中 1444 例为上述疾病而就医的患者, 占 83.90% 老年人消化系统功能减退可能是消化系统不良反应常见的原因 抗感染药物 中药注射剂 循环系统用药 神经精神系统用药是本次药品不良反应报告的主要药品类别 (1362 例,79.14%), 注射剂是主要剂型 (1398 例,81.23%), 静脉滴注是主要给药途径 (1302 例, 75.65%) ADR/ADE 在用药 1h 内发生 863 例 (50.15%),24h 内共发生 1470 例 (85.41%), 在连续使用 7d 后, 仍发生 69 例 (4.01%) 因此用药后 ADR/ADE 观察非常重要, 且不能因多日未发生不良反应而放松警惕 例如, 头孢唑肟在用药后的第 3 天和第 4 天发生急性溶血性贫血 [8] 抗菌药物和中药注射剂的不良反应已引起广泛 [9,10] 关注临床医生在主观上更愿意选择抗菌谱广的制剂, 以降低感染的风险 表 9 结果显示, 导致 ADR/ADE 发生比例较高的药品分别是左氧氟沙星 (156 例 ) 头孢哌酮 / 舒巴坦 (81 例 ) 头孢曲松 (74 例 ) 克林霉素 (68 例 ) 和头孢呋辛钠 (63 例 ), 提示随着喹诺酮类和 β 内酰胺类抗菌药物临床应用的明显增加 [11,12], 其所致 ADR/ADE 也显著增加, 应引起临床医生重视 本次报告的 342 例中药注射剂不良反应中前 5 位的制剂是参麦 (86 例 ) 香丹 (48 例 ) 血塞通 (36 例 ) 银杏达莫 (29 例 ) 和红花 (24 例 ) 中药注射剂由于化学成分复杂 有效成分不明确和制剂中杂质不易控制等原因,ADR 临床表现具有多样性 不可预知性 种类的不确定性和批间差异大, 容易发生严重的过敏反应, 甚至导致患者死亡等特点 [13] 3.2 严重 ADR/ADE 分析 1721 例 ADR/ADE 报告中, 常见的药品不良反应是皮肤及附件损害 消化系统损害和过敏反应 (1013 例,58.86%) 常见的临床表现是各种皮疹和皮肤瘙痒, 恶心 呕吐等消化道反应, 消化道出血和过敏性反应 严重 ADR/ADE53 例 (3.08%)

5 358 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.6 其中 26 例出现寒战 高热 过敏性休克 呼吸困难 心衰加重和心脏骤停等危及生命的不良反应 ;21 例发生低血糖昏迷等严重不良反应导致住院或住院时间延长 ;1 例因过敏性休克死亡 因此, 临床用药过程中应重点关注药品的过敏反应, 用药前询问 ADR/ADE 家族史和既往史, 进行皮肤敏感试验, 用药中加强观察,ADR 发生后的积极救治极其重要 1721 例 ADR/ADE 报告中, 患者 ADR/ADE 家族史不详 1172 例 (68.10% ), 既往史不详 995 例 (57.82%), 故医务人员在报告 ADR/ADE 时应报告患者药品不良反应家族史和既往史, 保障资料的完整性 3.3 基于老年人 PIM 的 ADR/ADE 分析 Beers 等 1991 年最早提出老年人 PIM 的概念并建立了 PIM 判断标准, 被称为 Beers 标准, 之后该标 [3] 准进行过 3 次修订 我国学者闫妍等根据我国国家药品不良反应监测数据, 建立了中国老年人 PIM 初始目录 本文报告的 ADR/ADE 中涉及 PIM 目录的药品 23 种,135 例报告, 占 ADR/ADE 的 7.84% 前 5 位的药品分别是克林霉素 (68 例 ) 氨茶碱 (15 例 ) 双氯芬酸钠 (8 例 ) 阿米卡星 (6 例 ) 和西咪替丁 (5 例 ), 其不良反应的临床表现也同我国 PIM 目录提示的风险相似 例如克林霉素有严重过敏反应 血尿 急性肾损伤等严重不良反应, 且为抑菌药, 不适合老年人使用 ; 氨基糖苷类药物具有肾和耳毒性, 老年患者均应避免使用此类抗菌药物 PIM 目录药品使用的合理性评价, 也要视具体情况而论 如地高辛 >0.125 d -1 是否为用药不合适, 需监测患者血浓度是否在治疗窗来判断, 临床实践证明不少患者往往需 >0.125 d -1 才能达到治疗窗 可 见, 药师和医师全面掌握医药专业知识可规避用药风险, 保障用药安全 参考文献 1 药品不良反应报告和监测管理办法 [S]. 中华人民共和国卫生部令第 81 号 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学 [M]. 第 17 版. 北京 : 人民卫生出版社, 闫妍, 王育琴, 沈芊, 等. 中国老年人潜在不适当用药目录的研制 [J]. 药物不良反应杂志,2015,17(1): 王丽, 何琴, 张松, 等. 我院 322 例药品不良反应报告回顾性分析 [J]. 药物流行病学杂志,2015,24(6): 方欢, 曹怡, 方忠宏, 等. 某院近 3 年注射剂不良反应报告分析 [J]. 药物流行病学杂志,2015,24(10): 高利平, 衰长海, 徐汝, 等. 山东省老年人疾病经济负担研究 [J]. 中国卫生经济,2011,30(1): 张实, 吴锦屏, 王玉华. 云南老年人患病及身心健康状况的调查研究 [J]. 中国老年学杂志,2011,28(21): 张万智, 刘青. 头孢唑肟致急性溶血性贫血 2 例的赔偿思考 [J]. 中国药事,2013,27(2): 朱曼, 蔡乐, 郭代红, 等.209 例抗感染药物药源性肾损伤不良反应 / 事件报告分析 [J]. 药物流行病学杂志,2015,24 (9): 沈芊, 冯于洛, 王育琴.596 例老年患者药源性肝损害不良反应分析 [J]. 药物流行病学杂志,2015,24(8): 李为, 陈鹰, 潘明杰, 等.2008~2013 年武汉地区 32 家医院喹诺酮类药应用分析 [J]. 药物流行病学杂志,2015, 24(1): 贡雪芃, 陈中举, 孙源源, 等.2011~2013 年武汉地区 32 家医院 β 内酰胺复方制剂用药分析 [J]. 药物流行病学杂志,2015,24(3): 朱峰, 郭代红, 袁凤仪, 等.3695 例中药注射剂不良反应分析 [J]. 药物流行病学杂志,2015,24(3): ( 收稿 修回 ) [ 通讯作者 ] 张万智,Tel: ,E mail:zwz @163. com

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