第4期

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1 ISSN /CN /R Anti Infect Pharm 抗感染药学 2013 December; 10(4) 药敏试验及其临床价值 2.1 药敏试验药敏试验是指测定抗感染药物在体外对病原微生物有无抑菌或杀菌作用的方法 检测目的检测可能引起感染的细菌对 1 种或多种抗菌药物的敏感性 判断标准目前, 我国药敏试验判断标准是参照美国临床实验室标准研究所 (Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI) 发布的标准文件, 它是一个国际性的 学科间的 非营利性的 制定标准的教育组织, 它促使人们对标准和指南达成共识并促进其在医疗保健系统内的应用, 得到全世界的认可 CLSI 是根据细菌学 药动学和临床资料设定并定期修订抗生素对不同细菌敏感的折点, 通过折点将细菌分为敏感 (S) 中介 (I) 耐药 (R) 和不敏感 (NS) 菌株, 即 S 为最高血药浓度大于 4 倍 MIC, 使用常规剂量有效 ;I 为最高血药浓度约等于 MIC, 加大剂量或药物浓缩部位有效 ;R 为最高血药浓度小于 MIC 无效 ;NS 为由于无耐药菌株或耐药菌株发生罕见, 此分类特指仅有敏感解释标准的分离菌株, 通常适用于新抗菌药物, 在临床试验时对这些菌株的临床经验是有限的 2.2 药敏试验的临床价值其价值主要是细菌对抗菌药物敏感性和对新抗菌药物的药效作出评价, 指导细菌感染治疗时抗菌药物的选择, 鉴于其获得性耐药的不断变化, 天然抗菌谱已无法指导对多数细菌治疗时的抗菌药物选择, 病原学检查和药敏试验对临床抗感染治疗具有重要意义 监测细菌耐药性的变化, 为医院临床治疗制订预防措施提供依据 2.3 药敏试验报告的解读 抗菌谱抗菌谱是指细菌在 野生菌 状态下能被抗生素在体内达到有效浓度时抑制细菌的类 属 种范围, 这些细菌称为对该抗生素的天然敏感菌, 未列入抗菌谱中的细菌则为天然耐药菌 细菌的耐药性耐药性是指细菌抵抗抗菌药物的杀菌 抑菌作用的 1 种防御能力,1 种生物学的表型, 分为天然耐药 获得性耐药 天然耐药 ( 固有耐药 ) 是指耐药性为某种细菌固有的特点, 被称为细菌的天然或固有耐药性 天然耐药较为稳定, 据此就可预测某一细菌或可能存在的细菌对某种抗生素是否耐药 天然耐药的抗菌药物品种不需做药敏试验, 其品种情况, 见表 2 获得性耐药是由于细菌获得耐药基因, 使原来 表 2 常见菌的天然耐药品种 菌属和菌种全部肠杆菌科细菌鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌洋葱伯克霍尔德菌嗜麦芽寡氧单胞菌黄杆菌属克雷伯菌属 变异柠檬酸菌肠杆菌属 弗氏柠檬酸菌摩氏摩根菌普罗维登斯菌属奇异变型菌普通变形菌沙雷菌属小肠结肠炎耶尔森菌流感嗜血杆菌粘膜炎莫拉菌 天然耐药品种 糖肽类, 大环内酯类, 克林霉素, 利奈唑胺, 奎奴普丁和莫匹罗星 氨苄西林, 阿莫西林和第 1 代头孢菌素 氨苄西林, 阿莫西林, 阿莫西林 - 克拉维酸钾, 第 1 2 代头孢菌素, 头孢噻肟, 头孢曲松, 萘啶酸和甲氧嘧啶 氨苄西林, 阿莫西林, 第 1 代头孢菌素, 多黏菌素 E 和氨基糖苷类抗生素 全部单剂 β- 内酰胺类抗生素和氨基糖苷类抗生素 氨苄西林, 阿莫西林和第 1 代头孢菌素 氨苄西林, 阿莫西林, 羧苄西林和替卡西林 氨苄西林, 阿莫西林, 阿莫西林 - 克拉维酸钾, 第 1 代头孢菌素, 头孢西丁 氨苄西林, 阿莫西林, 阿莫西林 - 克拉维酸钾, 第 1 代头孢菌素, 头孢呋辛, 多黏菌素 E 和呋喃妥因 氨苄西林, 阿莫西林, 阿莫西林 - 克拉维酸钾, 第 1 代头孢菌素, 头孢呋辛, 庆大霉素, 奈替米星, 妥布霉素, 多黏菌素 E 和呋喃妥因 多黏菌素 E 和呋喃妥因 氨苄西林, 阿莫西林, 头孢呋辛, 多黏菌素 E 和呋喃妥因 氨苄西林, 阿莫西林, 阿莫西林克 - 拉维酸钾, 第 1 代头孢菌素, 头孢呋辛和多黏菌素 E 氨苄西林, 阿莫西林, 羧苄西林, 替卡西林和第 1 代头孢菌素 青霉素, 红霉素和克林霉素 甲氧嘧啶

2 288 ISSN /CN /R Anti Infect Pharm 抗感染药学 2013 December; 10(4) 续表 2 常见菌的天然耐药品种 菌属和菌种全部革兰阳性菌肺炎链球菌肠球菌李斯特菌 天然耐药品种 氨曲南, 多黏菌素 E 和萘啶酸 甲氧嘧啶和氨基糖苷类抗生素 * 除青霉素 氨苄西林外的青霉素类和除头孢硫脒外的头孢菌素 低浓度氨基糖苷类 第 3 代头孢菌素和氟喹诺酮类 注 : * 表示经国内学者研究结果证明头孢硫脒对肠球菌有一定抗菌活性 敏感的细菌变为耐药菌 获得性耐药是目前临床面临的最主要的耐药问题 由天然敏感菌基因突变或获得一段基因片段, 使其基因型改变而产生耐药 获得性耐药不断在变化, 其变化频率与抗生素使用相关, 不能预测, 需要做药敏试验 2.4 药敏试验药物的选择目前, 抗菌药物多达 200 种, 药敏试验不可能也没必要测定每 1 种药物 药敏试验药物的选择 是根据细菌对抗菌药物的敏感性 药物抗菌活性及耐药菌株流行状况而确定的, 通常同类药物只选择 1~2 种代表品种 CLSI 在对各种细菌的药敏试验中宜测试的药物品种进行了推荐, 其入选药物的原则其代表性和预测性 代表性测试药敏试验的作用不仅仅局限于该药物本身, 还代表着与其相关的抗菌药物 药敏试验中常用的试验药物及其代表的药物, 见表 3 表 3 药敏试验中常用的试验药物及其代表的药物 试验药物苯唑西林四环素红霉素克林霉素氨苄西林青霉素 G 头孢噻吩氨苄西林磺胺异噁唑萘啶酸 ( 敏感 ) 头孢噻吩 / 头孢唑林 ( 敏感 ) 万古霉素 细菌种类葡萄球菌属所有 ( 除葡萄球菌不动杆菌属 ) 革兰阳性球菌所有肠球菌葡萄球菌属 淋病奈瑟菌肠杆菌科所有所有肠杆菌科肠杆菌科所有 根据药敏结果可被推测使用的抗菌药物 所有青霉素 头孢菌素 β- 内酰胺酶抑制剂复合药和碳青霉烯类 多西环素和米诺环素等四环素类 罗红霉素, 克拉霉素, 阿奇霉素和地红霉素 林可霉素 青霉素 苯氧甲基青霉素, 苯氧乙基青霉素, 氨苄西林, 阿莫西林, 海他西林, 羧苄西林, 哌拉西林, 美洛西林, 阿洛西林和替卡西林 头孢匹林, 头孢拉定, 头孢氨苄, 头孢克洛, 头孢羟氨苄 阿莫西林, 巴氨西林和海他西林 所有磺胺类 所有喹诺酮类 ( 敏感 ) 所有头孢菌素 ( 敏感 ) 替考拉宁 预测性选择药物与所对应药物间有一定的内在规律, 也可对抗菌药物的使用或耐药机制有提示作用, 如金葡菌对苯唑西林的耐药则提示对所有 β- 内酰胺类耐药 ; 革兰阳性球菌耐庆大霉素则提示对氨基糖苷类耐药 ; 肺炎链球菌可选择苯唑西林则提示青霉素的耐药性 ; 再如对大肠杆菌和克雷伯菌药敏中选第 3 代头孢 ( 头孢他啶 头孢噻肟 ) 或氨曲南可提示细菌是否产 ESBLs 2.5 特殊耐药机制的解读有些抗菌药物 / 微生物组合在体外可出现活性, 但临床上则无活性 ( 无效 ), 在报告中不应报告为敏感 CLSI 规定不能报敏感的抗菌药物和细菌组合的情况, 见表 其他常见的几种检测结果与临床诊断 治疗不符的原因, 已有感染或感染未治愈, 但各种原因导致病原体未检测出的, 其原因有 ⑴ 采样运送不当, 如标本采集 送检 保存不当, 导致病原菌死亡, 污染菌大量增殖 ;⑵ 由于受抗生素的影响, 经抗菌治疗后, 标本中含大量抗生素, 病原菌受到伤害, 不能正常

3 抗感染药学 Anti Infect Pharm 2013 December; 10(4) 樊国斌, 等. 临床输液中混浊沉淀和药液变色的现象 289 表 4 CLSI 规定不能报敏感的抗菌药和细菌组合 [4] 微生物 产 ESBL 酶的肺炎克雷伯菌 产酸克雷伯菌 大肠埃希菌和奇异变形杆菌 沙门菌属 志贺菌属 苯唑西林耐药的葡萄球菌属 肠球菌属 鼠疫耶尔森菌 不作为敏感报告的抗菌药物青霉素类 头孢菌素类和氨曲南第 1 2 代头孢菌素 头霉素 氨基糖苷类青霉素类 β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂 头孢类和亚胺培南氨基糖苷类 ( 除高浓度外 ) 头孢菌素类 克林霉素和甲氧苄氨嘧啶- 磺胺甲异噁唑 β- 内酰胺类抗菌药 生长 ;⑶ 苛养菌, 如嗜血杆菌 军团菌 淋球菌等原因, 其培养基营养成份不佳或培养条件限制, 导致漏检 ;⑷ 特殊病原体, 常规培养无法检测的病原体, 如厌氧菌 结核杆菌 衣原体 支原体 病毒等 选择药敏报告显示敏感的药物, 而临床治疗无效, 其原因有 ⑴ 可能不是真正的致病菌 ( 污染或定植菌 );⑵ 细菌本身因素 ( 如诱导耐药, 生物被膜 );⑶ 感染部位与药动学因素 ;⑷ 给药剂量和用药方式不当等 3 讨论一般来说, 药敏结果报告显示对细菌耐药的抗菌药物治疗一定无效 ; 而报告显示敏感的抗菌药物, 治疗不一定有效 微生物对抗菌药物的敏感性日渐下降, 导致临床疗效和安全性逐渐降低, 对微生物学方法和质量控制参数须不断改进 药师应及时掌握微生物敏感性最新标准, 结合临床判断 全面理解和及时体外药敏试验报告, 根据药敏报告提出合理用药 减少耐药, 指导患者治疗的建议 大学出版社,2000:1-10. 盛凤珍. 细菌致病因素及机会致病菌探讨 [J]. 临床合理用药,2010,3(9):98. 朱亚宝, 刘晓富. 细菌耐药性与抗生素的合理使用 [J]. 检验医学与临床,2010,7(3): [4] 马越, 李景云, 金少鸿. 细菌耐药性监测中应注意的问题 [J]. 中国抗生素杂志,2005,30(12):763. [5] 胡立芬, 叶英. 嗜麦芽窄食单胞菌的天然及获得性耐药机制研究进展 [J]. 中国抗生素杂志,2011,36(9): [6] 倪语星, 王金良. 抗微生物药物敏感性试验规范 [M]. 上海 : 上海科学技术出版社,2002,7-8. [7] CLSI.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing;Nineteenth Informational Supplement[S]. Clinical and laboratory standards institute.m100- S19 ed.2009,28(1):23. [8] 李傍娣, 莫顺华. 临床药效与药敏试验结果不符原因 [J]. 宜春学院学报,2011,33(12): ( 收稿日期 : 修回日期 : ) ( 责任编辑 : 丁龙其 ) 参考文献 [1] 汪复. 感染性疾病与抗微生物治疗 [M]. 上海 : 上海医科 DOI: /j.issn 网络出版时间 :2013/11/21 18:47:29 网络出版地址 : 临床输液中混浊沉淀和药液变色的现象 樊国斌 *1, 李素娟 *2, 沈钦华 武汉市东西湖区人民医院, 武汉 摘要 目的 : 临床输液中混浊沉淀和药液变色的原因, 规范临床合理用药 方法 : 对临床反馈的几例在使用中出现混浊 变色的现象进行综合 结果 : 头孢唑啉和头孢匹胺宜选用 0.9% 氯化钠注射液为溶媒 ; 头孢菌素类药物与喹诺酮类药物联用中间宜采用冲管或静滴其他药物 ; 甘露醇注射液中禁加其他药物 ; 头孢拉定和奥美拉唑不宜与酸性药物配伍或联用 ; 头孢菌素类药物与奥硝唑 - 氯化钠注射液联用易发生变色 结论 : 应加强注射药 作者简介 : *1 樊国斌 (1962-), 男, 副主任药师 通信作者 : *2 李素娟 (1983-), 女, 硕士, 主管药师 联系电话 : dxhlcyx@163.com

4 290 ISSN /CN /R Anti Infect Pharm 抗感染药学 2013 December; 10(4) 物合理使用和规范配制的宣传, 保障临床安全用药 关键词 混浊 ; 沉淀 ; 药液变色 ; 合理用药 ; 中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 (2013) Analysis of Phenomenon of Turbid Precipitation and Discoloration in Clinical Infusions ABSTRACT FAN Guo-bin *1, LI Su-juan *2, SHEN Qin-hua The People's Hospital of Wuhan Dongxihu District, Wuhan , China Objective: To analyze the reasons why turbid precipitates and discoloration appears during the process of mutual compatibility of drug use and to standardize the clinical use of drugs. Methods: Analysis of several clinical feedback cases, in which turbid precipitates and infusion discoloration appears. Results: The 0.9% sodium chloride injection should be selected as the solvent for the cefazolin and cefpiramide. and 0.9% sodium chloride injection or other drugs should be intravenous dripped between the cephalosporin and quinolones drugs. Other drugs are prohibited to add into the mannitol injection. The cephradine and omeprazole should not be combined with acidic drugs. The discoloration might easily appear when the cephalosporin drugs are combined with ornidazole sodium chloride injection. Conclusion: In order to ensure medication safety, the publicity about rational use of injection and specifical preparation should be strengthened. KEY WORDS turbid precipitation;discoloration;rational drug use;analysis [Anti Infect Pharm, 2013,10(4): ] 据不完全统计, 我国住院患者静脉给药方式的 使用率大于 70%, 高出国外 20~30 个百分点 [1] 由 于新药的层出不穷, 药物间的配伍问题使得药物间 发生物理性 化学性的变化和药理作用的变化的现 象越来越多, 这些问题的发生不仅影响药物的疗 效, 造成不必要的浪费, 而且易引起医患纠纷 为 了减少或杜绝在临床输液过程中出现混浊 变色现 象的发生, 提高临床合理用药水平, 保障患者用药 安全有效, 笔者将近几年来武汉市东西湖区人民医 院临床输液中出现的混浊 沉淀和变色的现象作一 供参考 1 混浊与沉淀的现象 1.1 实例 -1 该院临床药学室未成立之前, 门诊和病区先后 多次发生药物配伍 ( 将头孢唑啉钠 5 g 加入 10% 葡 萄糖注射液 250 ml 中 ) 不久后出现乳白色混浊现 象 ; 另有 1 例在使用过程中, 其药液剩约 200 ml 时 出现细针状结晶 临床药学室建立后, 护士咨询药师配伍后 为什么会出现这种现象? 查阅大量文献, 临床药师认 为输液中出现这种现象与下列因素的影响有关, 如 ⑴ ph 值的影响 : 中国药典 2010 版规定,10% 葡萄糖 注射液 ph 值范围为 3.2~5.5, 张建忠等实验报道当 混合液的 ph 值 <3.25 时出现混浊 ;⑵ 温度的影响 : 头孢唑啉钠的水溶液 (10% 葡萄糖注射液 250 ml 中 ) 稳定性差, 受冷后易析出结晶, 因此低温时更易 析出结晶 ;⑶ 浓度的影响 : 头孢唑啉钠说明书中规定, 正常成人一次用量为 0.5~1.0 g, 而临床将头孢唑啉 钠 5 g 加入 10% 葡萄糖注射液 250 ml 中使用, 溶液 的浓度越高, 易析出结晶 头孢唑啉钠在输液中部分以头孢唑啉的形式 存在, 当输液的 ph 值较低时, 头孢唑啉的量增加, 此时遇温度偏低等因素时, 易析出白色沉淀物的有 机弱酸头孢唑啉 若有沉淀析出, 加入 5% 碳酸氢 钠 0.5~1.0 ml 后轻轻振摇可解决此问题, 其方法简 便 效果理想 但临床药师建议 : 将头孢唑啉钠 与 ph 值较高的 0.9% 氯化钠注射液作为溶媒配伍, 可避免沉淀的发生 1.2 实例 -2 某护士将头孢匹胺 4 g 加入 10% 葡萄糖注射 液 500 ml 中, 不久出现白色沉淀, 遂未用于患者, 造成了浪费, 事后护士咨询临床药师产生此现象的 原因 临床药师查阅文献后答复 : 头孢匹胺的 ph 值为 6.0~8.0, 当头孢匹胺加入 10% 葡萄糖注射 液中是否出现混浊取决于混合液的 ph 值 王庆光 [4] 报道头孢匹胺在输液中出现混浊现象的 ph 值在 5.8~5.9 之间 ( 即沉淀溶解平衡点 ), 当配伍液 ph 值 低于这个点时出现混浊现象 ; 高于这个点时无混浊 发生 ; 接近这个点时偶有混浊发生 当其与 5% 碳酸 氢钠注射液配伍, 其配伍液的 ph 值提高到 6.9, 使发

5 ISSN /CN /R Anti Infect Pharm 抗感染药学 2013 December; 10(4) 291 生的混浊再溶解 头孢匹胺说明书中要求以葡萄 糖注射液 (10% 或 5%) 或 0.9% 氯化钠注射液为溶 媒 根据溶媒的 ph 值, 临床药师认为宜选用 0.9% 氯化钠注射液 (ph 值为 4.5~7.0) 为溶媒配伍 ; 若出 现混浊现象, 可加入 5% 碳酸氢钠注射液 0.5 ml, 可迅速提高溶液的 ph 值, 使之沉淀溶解, 同时也不 影响头孢匹胺在输液中的稳定性 [4] 1.3 实例 -3 某护士咨询, 使用同一输液器先后为患者输注 0.9% 氯化钠注射液 250 ml + 注射用头孢匹胺 4.0 g, 盐酸左氧氟沙星 0.4 g+0.9% 氯化钠注射液 250 ml, 接瓶后不久, 即发现输液器中出现混浊而影 响使用, 为什么会出现这种现象? 临床药师查阅文献后答复 : 产生混浊的 主要原因是 ph 值的改变, 左氧氟沙星的 ph 值为 3.8~5.8, 头孢匹胺的 ph 值为 6.0~8.0; 当两组输液 在输液管中混合后, 改变了混合液的 ph 值, 刚好达 到头孢匹胺在输液中出现混浊时的 ph 值 (ph 值 < 5.8) 临床药师建议如病情需要两种药物联用, 中 间用 0.9% 氯化钠注射液冲管 1.4 实例 -4 门诊输液室发生 2 例头孢哌酮钠 - 舒巴坦钠 (ph 值为 3.5~6.5) 与乳酸环丙沙星 - 氯化钠注射液 (ph 值为 3.5~4.6) 接瓶后在输液器中产生混浊的现 象, 护士咨询其原因 临床药师查阅大量文献, 认为可能是混 合液 ph 值的改变引起, 但到底是哪种药物析出产 生沉淀无法确认, 因为这两种药物在不同的 ph 值 [5] 中都可析出沉淀 殷建忠等实验表明当 ph 值大 于 5.7 或小于 8.1 时, 环丙沙星因溶解度降低而析 [6] 出沉淀 郜丽霞等报道头孢哌酮钠 - 他唑巴坦钠 与乳酸环丙沙星氯化钠注射液不论输入先后, 二者 接触后均出现白色沉淀, 两种药物之间存在配伍禁 [7] 忌 叶芳等报道头孢哌酮钠在 10% 葡萄糖注射 液中, 当混合液 ph>4.06 时, 混合液澄清 ;ph< 4.06 时, 易产生混浊或沉淀 因此, 二者联用产生 混浊是混合液的 ph 值改变引起, 临床需要联用这 两种药物时, 中间宜用 0.9% 氯化钠注射液冲管, 将 输液管内的药液冲净后再换另一组药液, 以提高临 床用药安全性 1.5 实例 -5 护士咨询为什么将地塞米松 10 mg 加入 20% 甘露醇注射液 250 ml 中即出现白色混浊沉淀? 临床药师认为 20% 甘露醇为过饱和溶 液, 不能加入其他任何药物, 否则可引起甘露醇结 晶析出 因此, 建议临床单独输注 20% 甘露醇 2 变色的现象 2.1 实例 -6 社区门诊某患者, 使用头孢拉定 (ph 值为 8.0~ 9.6)5 g 和酚磺乙胺 (ph 值为 3.5~6.5)2 g 加入 10% 葡萄糖注射液 500 ml 中, 静滴, 滴速为 50 滴 / min, 当液体剩约 100 ml 时, 发现药液呈红色, 护士 咨询其原因 临床药师查阅文献后答复 : 当与 10% 葡 萄糖注射液 500 ml 配伍后, 一是输注 500 ml 液体 时间较长, 室温较高可能导致酚磺乙胺氧化变色 ; 二是从两种药物的 ph 值上, 酚磺乙胺偏酸性, 头孢拉定偏碱性, 酚磺乙胺分子中的二元酚在碱性 条件下易被氧化成醌而变色, 二者不宜配伍 ; 三是 酚磺乙胺易氧化变色, 光线对酚磺乙胺的稳定性影 响最大, 其次为输液种类及温度, 在碱性环境 光照 与空气长时间接触均可加速氧化和变色 因此, 临床药师建议 :⑴ 头孢拉定应在输液中单独使用, 不宜与其他药物配伍, 尤其是酸性药物 ;⑵ 酚磺乙 胺不宜与碱性药物配伍使用, 滴注时还宜避光 2.2 实例 -7 妇产科某患者将头孢噻肟钠 6 g( 以 0.9% 氯化 钠注射液 250 ml 为溶媒 ) 与奥硝唑 - 氯化钠注射液 200 ml 先后使用, 当静滴奥硝唑 - 氯化钠注射液剩 约 30 ml 时 ( 用药时间超过 1 h), 药液的颜色呈淡 红色 ; 另门诊某患者, 使用同样的药物, 因患者诉消 化道反应较重, 故调慢滴速 当发现药液变色时, 用药时间已超过 2 h 事后护士咨询其原因 临床药师查阅资料, 其原因如下 : 一是两例患者输液时间均超过 1 h, 这与奥硝唑 - 氯 化钠注射液说明书中要求在 1 h 内滴完不相符 ; 二 是在接瓶后, 少量头孢噻肟钠混入奥硝唑 - 氯化钠注 射液溶液中, 可能二者发生化学反应 [8], 促使奥硝 [9] 唑 - 氯化钠溶液变色 熊镇南等报道奥硝唑与头 孢菌素类药物配伍均可引起颜色变化 因此, 临床 药师建议 :⑴ 当头孢噻肟钠与奥硝唑 - 氯化钠注射液 先后输注时, 中间用 0.9% 氯化钠注射液冲管或更

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